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INVESTIGACIONES EN FIBROMIALGIA – MAYO 2.010

Contenido
Revisión sistemática : Comparación de Duloxetina, Milnacipran y Pregabalina en FM. .......... 2

Terapias emergentes para la FM: actualización........................................................................ 2

Disfunción mitocondrial en FM su implicación en la patogénesis de la enfermedad............... 3

FM y condiciones relacionadas: electromiograma durante contracción muscular isométrica. 4

Inmunología neuroendocrina en la FM. .................................................................................... 5

Encuesta a pacientes del impacto de la FM y el camino hacía el diagnóstico. ......................... 5

Sobreexpresión anormal de mastocitos en biopsias de piel de pacientes con FM. ................. 6

Factores asociados con incapacidad laboral temporal en pacientes con FM. .......................... 7

Subgrupos de pacientes con FM según los resultados del FIQ: estudio de replicación. .......... 7

Evidencia incremento dolor y citocinas en FM con defectiva respuesta HC al ejercicio. ......... 8

Aberraciones en la regulación autonómica cardiovascular en FM ........................................... 9

El efecto FM y dolor sobre desordenes temporomandibulares. ............................................ 10

Eficacia diferentes tipos del ejercicio aeróbico en la FM ........................................................ 10

La FM está asociada con hipocortisolismo.............................................................................. 11

Biomarcadores en FM. ............................................................................................................ 12

Identificar síntomas asociados con FM y condiciones desde perspectiva clínica. .................. 12

Intrínseca conectividad del cerebro en FM asociada con intensidad del dolor crónico. ........ 13

Efectos enfado y tristeza sobre reportes del dolor clínico en mujeres con y sin FM. ............ 14

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Revisión sistemática con Meta-análisis: Comparación de eficacia y daños de


Duloxetina, Milnacipran y Pregabalina en FM.
Systematic Review with Metaanalysis: Comparative Efficacy and Harms of Duloxetine, Milnacipran, and
Pregabalin in Fibromyalgia Syndrome. Häuser W, Petzke F, Sommer C. Department of Internal Medicine I, Klinikum
Saarbrücken, D-66119 Saarbrücken, Germany; Department of Psychosomatic Medicine, Technische Universität
München, D-81675 München, Germany. J Pain. 2010 Apr 23. [Epub ahead of print] PMID: 20418173

La duloxetina (DLX), milnacipran (MLN) y pregabalina (PGB) son los únicos medicamentos con
licencia de la FDA para la FM.

La evidencia sobre los beneficios y daños comparativos todavía is accruing. Los autores
buscaron varias bases de datos americanos hasta el mes de mayo 2009 por pruebas aleatorias
controladas. Los resultados de interés eran reducción de síntomas (dolor, fatiga, alteración de
sueño, ánimo deprimido, reducción de calidad de vida relacionado con la salud) y eventos
adversos.

17 estudios con 7.739 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Los 3 medicamentos
eran superiores al placebo, excepto la DLX para la fatiga, el MLN para las alteraciones de sueño
y la PGB para el ánimo deprimido. Las comparaciones indicaron que no había significativas
diferencias para el 30% de alivio del dolor y ratios de abandono por eventos adversos entre los
3 medicamentos.

Se encontraron significativas diferencias en la reducción media de síntomas: DLX y PGB eran


superiores a la MLN para la reducción del dolor y las alteraciones del sueño. La DLX era
superior al MLN y la PGB para reducir el ánimo deprimido. El MLN y la PGB eran superiores a la
DLX para reducir la fatiga. El riesgo de dolor de cabeza y nauseas con DLX y MLN era más alto
comparado con la PGB. El riesgo de diarrea era más alto con la DLX en comparación con MLN y
PGB. Hay evidencia para la evidencia a corto plazo (hasta 6 meses) de DLX, MLN y PGB. Las
diferencias respecto con la ocurrencia de los síntomas clave de la FM y de eventos adversos
específicos de medicamentos pueden ser relevantes para la elección de la medicación.

PERSPECTIVA: este artículo presenta datos comparativos de la eficacia y de los daños de la


duloxetina, el milnacipran y la pregabalina para la FM. Los resultados pueden ayudar a los
médicos para elegir medicamentos, ya que los 3 tienen diferentes efectos sobre los síntomas
de la FM y las diferencias en los efectos secundarios, las contraindicaciones y las advertencias.

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Terapias emergentes para la FM: actualización.


Emerging therapies for fibromyalgia: an update. Ablin JN, Buskila D. Rheumatology Institute, Tel Aviv Sourasky
Medical center, 6 Weizman St, Tel Aviv, 64239, Israel. PMID: 20486862 Expert Opin Emerg Drugs. 2010 May 20.

Importancia del campo: actualmente los reumatólogos y algólogos perciben la FM, tanto como
enfermedad clásica, como de sensitización central. Este término ha llegado a denotar una

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condición en la que el dolor crónico, generalizado está sobre todo atribuido a un incremento
del procesamiento y el manejo del dolor por el SNC. Por esto, el tratamiento efectivo del dolor
en la FM tiene que dirigirse al funcionamiento del SNC.

Estos últimos años, la industria farmacológica ha prestado más atención de este síndrome, lo
cual ha llevado a la reciente aprobación de los 3 primeros medicamentos específicamente
indicados para tratar la FM (i.e., pregabalina, duloxetina y milnacipran).

No obstante el tratamiento de la FMS sigue siendo un desafío y en muchos casos solo tiene
éxito incompleto. Problemas con el cumplimiento de la ingesta de los medicamentos y sus
efectos secundarios, y las limitaciones de su efectividad intrínseca, hamper los resultados en
muchos casos. Por esto la FM sigue siendo una significativa necesidad médica incumplida.

Áreas cubiertas en esta revisión: Intentamos actualizar a los lectores de los nuevos desarrollos
en la FM durante los últimos 2 años. Incluye una discusión de las varias clases farmacológicas
de medicamentos que parecen ser de potencial prometedor en esta área, incluyendo el
oxibato de sodio, agonistas de la dopamina, naltrexona, nuevos anticonvulsivantes,
canabinoides sintéticos, NMDA antagonistas y otros.

El lector ganará: vislumbrará las direcciones farmacológicas venideras del manejo de la FM y


conseguirá comprender los mecanismos y las vías patofisiológicas que se consideran
actualmente diana para el desarrollo de medicamentos para la FM.

Mensaje: después de la introducción de tres medicamentos específicamente indicados para


manejar la FM durante los últimos 4 años, hay investigaciones adicionales buscando
activamente la introducción de nuevos medicamentos para mejorar los síntomas relacionados
con el dolor y el sueño en la FM. Es necesario que los médicos implicados en el tratamiento de
los pacientes con FM se mantengan al día de estas avenidas prometedoras del progreso y que
estén dispuestos de incorporarlas en el uso clínico.

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Disfunción mitocondrial en FM su implicación en la patogénesis de la enfermedad.


Mitochondrial dysfunction in fibromyalgia and its implication in the pathogenesis of disease.Cordero MD, de
Miguel M, Moreno-Fernández AM. Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD), Universidad Pablo de Olavide-
CSIC y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto Carlos III (ISCIII),
Sevilla, España; Departamento de Citología e Histología Normal y Patológica, Facultad de Medicina, Universidad de
Sevilla, Sevilla, España. Med Clin (Barc). 2010 Apr 22. [Epub ahead of print] PMID: 20417529

Recientes estudios han demostrado evidencias demostrando que el estrés oxidativo puede
jugar un papel en la patofisiología de la FM; sin embargo no está caro aún si el estrés oxidativo
es la causa o el efecto de las anomalías documentadas en la FM.

Tiene, además, también controversia el papel de las mitocondrias en la patofisiología de la FM,


sin embargo se han observado signos asociados con disfunción mitocondrial en la FM. Se sabe

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también que las mitocondrias son grandes productores de ROS, por esto se han relacionado
con el mecanismo patogénico de numerosas enfermedades, incluyendo la FM.

Con respecto a esto, se ha observado que las terapias con antioxidantes podrían ser
beneficiosas para mejorar la actuación mitocondrial. Por esto, la disfunción mitocondrial abre
un gran campo de investigaciones terapéuticas, y por esto se debería empezar a considerarla
en la medicina clínica para abordar la FM mediante terapia con antioxidantes y medicamentos
relacionados con la biogénesis mitocondrial.

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FM y condiciones relacionadas: perfil de electromiograma durante contracción


muscular isométrica.
Fibromyalgia and related conditions: Electromyogram profile during isometric muscle contraction. Maquet D,
Croisier JL, Dupont C, Moutschen M, Ansseau M, Zeevaert B, Crielaard JM. Department of Motricity Sciences,
University of Liege, University Hospital Centre of Liege, ISEPK, B21, 4, allée des Sports, 4000 Liege, Belgium. Joint
Bone Spine. 2010 Apr 21. [Epub ahead of print] PMID: 20417143

OBJETIVOS: evaluar los perfiles de electromiograma (EMG) en pacientes con 3 enfermedades


relacionadas: FM, SFC y depresión.

MÉTODOS: estudiamos 44 voluntarios sanos, 22 pacientes con FM, 11 pacientes con SFC y 10
pacientes admitidos por depresión. Se grabó electromiograma del trapecio durante abducción
máximamente sostenida, bilateral de 90 grados de hombros.

RESULTADOS: En el grupo con FM, la duración de contracción isométrica era significativamente


más corta que en los otros 2 grupos de pacientes y la frecuencia y el patrón de amplitud del
EMG indicaban una prematura discontinuación de la contracción del músculo.

Los hallazgos en los pacientes con SFC eran similares a los de los controles sanos. Los pacientes
con depresión tenían un diferente perfil del EMG caracterizado por excesivo reclutamiento
inicial de la unidad motora con un cambio en el espectro de la frecuencia.

CONCLUSIONES: La FM estaba asociada con un específico patrón de EMG lo cual indica una
prematura discontinuación de la contracción muscular. Por esto los tests de contracción
muscular máxima voluntaria pueden ser de valor limitado para valorar el funcionamiento en
pacientes con FM. Los pacientes con SFC tenían hallazgos similares en el EMG que los controles
sanos. Las alteraciones en el EMG de los pacientes con depresión eran consistentes con
manifestaciones del retraso psicomotor.

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Inmunología neuroendocrina en la FM.


Neuroendocrine immunology of fibromyalgia. Di Franco M, Iannuccelli C, Valesini G. Department of Clinical and
Medical Therapy, Rheumatology Unit, Sapienza University of Rome, Rome, Italy. manuela.difranco@uniroma1.it Ann
N Y Acad Sci. 2010 Apr;1193(1):84-90. PMID: 20398012

La FM es caracterizada por sensitización central con amplificación de la percepción del dolor.


Parece estar implicada una combinación de interacciones de factores estresantes externos,
constructos conductuales, neurotransmisores, hormonas y sistemas nerviosos inmune y
simpático. Se sabe que el sistema neuroinmunoendocrino tiene un papel en la patogénesis de
la enfermedad y se han demostrado múltiples anomalías en los sistemas nerviosos periférico y
central.

Están implicados mecanismos bidireccionales entre otros input nociceptivo periférico y


procesamiento central anormal del dolor.

También se han demostrado alteraciones en el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal con una


respuesta anormal al estrés.

Recientes datos resaltan el papel putativo de las citocinas en la patogénesis de la FM.

El sistema nervioso autonómico está implicado en el mantenimiento de la homeostasis


fisiológica y la actividad simpática parece incrementada en la FM. El neuropéptido Y y sus
receptores Y1 y Y2 parecen tener un papel complejo en la modulación del dolor.

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Encuesta a pacientes del impacto de la FM y del camino hacía el diagnóstico.


A patient survey of the impact of fibromyalgia and the journey to diagnosis. Choy E, Perrot S, Leon T, Kaplan J,
Petersel D, Ginovker A, Kramer E. BMC Health Serv Res. 2010 Apr 26;10(1):102. PMID: 20420681

ANTECEDENTES: Se ha demostrado que el diagnóstico de la FM está asociado con una mejora


de la satisfacción del paciente y una reducción del uso de los cuidados sanitarios. Esta
encuesta examinó el camino del paciente para conseguir el diagnóstico de su enfermedad y
estudió el impacto de ella en su vida.

MÉTODOS: una encuesta con cuestionario de 800 pacientes con FM y 1622 médicos en 6
países Europeos México y Corea del Sur. Los pacientes fueron reclutados vía su médico.

RESULTADOS: más de la mitad de los pacientes (61%) tenían 36-59 años, el 84% eran mujeres,
y el tiempo medio desde que experimentan los síntomas de la FM era de 6.5 años. Los
pacientes habían experimentado múltiples síntomas de FM (media de 7.3 de los 14), siendo los
más reportados dolor, fatiga, problemas para dormir y dificultades de concentración. La
mayoría de los pacientes puntuaban su dolor crónico generalizado como moderado o severo y
los síntomas de la FM interrumpían "bastante" a "mucho", y tenían un impacto "moderado" a

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"fuerte" en las vidas de los pacientes. El 22% era incapaz de trabajar y el 25% no era capaz de
trabajar todo el tiempo por su FM.

Los pacientes esperaron una media de casi un año después de experimentar síntomas antes de
presentarse ante un médico, y precisaron una media de 2.3 años y 3.7 diferentes médicos
antes de recibir el diagnóstico de FM. Los pacientes puntuaban recibir un diagnóstico como
algo difícil y habían tenido problemas para comunicar sus síntomas al médico. Más de un
tercio (35%) sintió que su dolor crónico generalizado no estaba bien manejado con su
tratamiento actual.

CONCLUSIONES: esta encuesta proporciona más evidencia que la FM es caracterizada por


múltiples síntomas y tiene un notable impacto en la calidad de vida y el funcionamiento. El
diagnóstico de la FM se retrasa. Los pacientes esperan un tiempo significativo antes de
presentarse ante un médico, añadiendo al tiempo prolongado del diagnóstico. Es típico que los
pacientes presenten multitud de síntomas, y todos resultan en un retraso del diagnóstico y el
manejo eventual. Ayudar a los médicos a diagnosticar y a manejar a los pacientes con FM
debería beneficiar tanto a pacientes y a los sanitarios.

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Sobreexpresión anormal de mastocitos en biopsias de piel de pacientes con FM.


Abnormal overexpression of mastocytes in skin biopsies of fibromyalgia patients. Blanco I, Béritze N, Argüelles M,
Cárcaba V, Fernández F, Janciauskiene S, Oikonomopoulou K, de Serres FJ, Fernández-Bustillo E, Hollenberg MD.
Department of Internal Medicine, Valle del Nalón Hospital, 33920, Langreo, Principado de Asturias, Spain,
ignablanco@yahoo.com. Clin Rheumatol. 2010 Apr 30. [Epub ahead of print] PMID: 20428906

Se recolectaron secciones de tejido de piel fijados en formalina, en parafina de una cohorte de


63 pacientes con FM y 49 voluntarios de la población general con alfa1-antitripsina (AAT)
normal y variantes deficientes. Se examinaron estos tejidos por la expresión de algnos
marcadores (inhibidor AAT de amplio espectro, las serina proteinases elastase y triptasa, las
citocinas proinflamatorias MCP-1 y TNFalfa, el biomarcador del endotelio VEGF y el receptor
PAR(2) relacionado con inflamación/nocicepción).

El hallazgo más relevante del estudio fue una cantidad significativamente incrementada de
células madre (mast cells = MCs) en la dermis papilar de todos los pacientes con FM (mayor o
igual a 5 a 14 por microscopic high power field) comparado con cero a uno en los controles. No
se encontraron diferencias en elastasa y TNFalfa entre ambos grupos. Es más, no se
encontraron diferencias histológicas entre las muestras con deficiencia AAT y los fenotipos AAT
normales.

Nuestros resultados indicaron que la FM es una enfermedad asociada a las MC. Las MCs están
presentes en superficies de piel y mucosas en todo el cuerpo humano, y son fácilmente
estimuladas con una cantidad de desencadenantes físicos, psicológicos y químicos para
degranular, liberando varios productos proinflamatorios que son capaces de generar estímulos

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periféricos nerviosos que causan hipersensibilidad del SNC, síntomas locales y sistémicos.
Nuestros hallazgos abren nuevas avenidas para la investigación en los mecanismos de la FM y
beneficiarán el diagnóstico de los pacientes y el desarrollo de las terapias.

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Factores asociados con incapacidad laboral temporal en pacientes con FM.


Factors associated with temporary work disability in patients with fibromyalgia. Rivera J, Esteve-Vives J, Vallejo
MA, Rejas J; Grupo ICAF. Unidad de Reumatología, Instituto Provincial de Rehabilitación, Hospital General
Universitario Gregorio Marañón, Francisco Silvela 40, 28028, Madrid, Spain, javierrivera@ser.es. Rheumatol Int.
2010 May 16. [Epub ahead of print] PMID: 20473758 [PubMed - as supplied by publisher]

La incapacidad laboral temporal (ILT) es más común en pacientes con FM que en el resto de los
trabajadores. Quisimos describir las diferencias entre los pacientes que cogen baja laboral
(grupo ILT) y los que siguen trabajando regularmente (grupo control). Quisimos determinar los
factores asociados con la ILT. Se trata de un estudio multicentro, cruzado-seccional con una
cohorte de pacientes con FM vistos en clínicas de reumatología en toda España.

Se grabó la siguiente información: datos demográficos, manifestaciones clínicas,


comorbilidades, auto-percepción de salud, asuntos emocionales, capacidad funcional, pruebas
de funcionamiento físico, utilización de recursos sanitarios, ILT durante los últimos 12 meses, y
abandono del empleo pagado por culpa de la enfermedad.

La cohorte estaba compuesta de 301 pacientes con FM (mujeres: 96.7%) con una edad media
de 48.7 +/- 8.5 años y una duración de enfermedad de 11.5 +/- 9.1 años. Había 56.8% de
trabajadores activos, de los cuales 67.8% había tenido cierta ILT. La duración media de la ILT
era 44 +/- 69.6 días/año. La ILT correlacionaba significativamente con trabajo sedentario,
manifestaciones clínicas, comorbilidades, salud auto-percibida, pobre capacidad funcional,
función física y utilización de recursos sanitarios.

Los factores independientemente asociados con la ILT eran trabajo sedentario, más
manifestaciones clínicas, fatiga y mala flexibilidad.

De los casos de las personas que abandonaron su trabajo, 66.9% estaban asociados con la FM.
La ILT en los pacientes con FM está asociada con trabajo sedentario, peor situación clínica y
peor capacidad funcional.

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Subgrupos de pacientes con FM según los resultados del FIQ: estudio de replicación.
Subgrouping patients with fibromyalgia according to the results of the fibromyalgia impact questionnaire: a
replication study. Calandre EP, Garcia-Carrillo J, Garcia-Leiva JM, Rico-Villademoros F, Molina-Barea R, Rodriguez-
Lopez CM. Instituto de Neurociencias, Centro de Investigaciones Biomédicas (CIBM), Universidad de Granada,
Granada, Spain, calandre@gmail.com. PMID: 20490804 Rheumatol Int. 2010 May 20. [Epub ahead of print]

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La FM es una enfermedad compleja y heterogénea y se han hecho varios intentos para


identificar diferentes subgrupos de pacientes que comparten una sintomatología común.

El objetivo del presente estudio era replicar una clasificación de subgrupos propuesta por
Souza et al basado en el Cuestionario del Impacto de la Fibromialgia (FIQ) en una muestra más
grande de pacientes con un entorno cultural y clínico diferente del original. Se clasificaron 421
pacientes, según los resultados de las subescalas visual análogas del FIQ en el subgrupo tipo I o
tipo II. Se compararon entre ambos grupos los datos demográficos y clínicos, y los resultados
de las escalas que valoran la severidad de la enfermedad, calidad de vida, calidad del sueño,
ansiedad de depresión.

Los perfiles de los pacientes de tipo I y tipo II de nuestra muestra eran sorprendentemente
paralelos a los del estudio original, demostrando así la reproducibilidad de la clasificación. En
nuestra muestra, el 18.8% de los pacientes pertenecían a los subgrupos del tipo I y el 81.2% al
del tipo II.

Los pacientes del subgrupo II tienen comorbilidad más alta y reciben más medicamentos que
los del grupo I. También eran físicamente más enfermos, puntuaciones totales del FIQ más
altas y peor calidad del sueño y estaban psicológicamente más distresados, con niveles más
altos de ansiedad y depresión y puntuaciones más bajas en el resumen del componente
mental del Cuestionario de Salud, forma corta (SF-12).

Nuestro estudio demuestra que la clasificación propuesta de la FM es fiable y fácil de efectuar


y debería ser aplicada en futuros estudios.

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Evidencia preliminar de incremento de dolor y elevación de citocinas en pacientes con


FM con defectiva respuesta de la Hormona de Crecimiento al ejercicio.
Preliminary Evidence of Increased Pain and Elevated Cytokines in Fibromyalgia Patients with Defective Growth
Hormone Response to Exercise. Ross RL, Jones KD, Bennett RM, Ward RL, Druker BJ, Wood LJ. Oregon Health &
Science University, School of Nursing, 3455 SW US Veterans Hospital Road, Portland, OR 97239, USA. Open Immunol
J. 2010;3:9-18. PMID: 20467575

Hay cada vez más evidencia que sugiere que los síntomas de la FM están influenciados por
disfunción de los ejes HPHA y del sistema de respuesta inmune. Los predominantes síntomas
de la FM de dolor generalizado, fatiga, alteraciones del sueño, depresión, rigidez y intolerancia
al ejercicio están relacionados a niveles anormales de la hormona de crecimiento (GH) y son
reminiscentes del "comportamiento de enfermo"; síndrome iniciado por la producción de
citocinas pro-inflamatorias en respuesta a varios factores estresantes. Conocedores de la
relación recíproca entre la actividad HPHA y el sistema de respuesta inmune, postulamos que
el nivel de citocinas en suero y la severidad de los síntomas sería más alta en pacientes con FM
sin defectiva respuesta de la GH al ejercicio agotador en comparación con los sin ella. Se

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sometieron a pacientes externos con FM (n = 165) a un protocolo modificad de tapiz rodante y


se midió la respuesta de la GH al ejercicio agotador en muestras de sangre periférica.

Se midieron los niveles de IL-1alfa, IL-1beta, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-10 y TNF-alfa en el suero
almacenado de un subgrupo de 24 participantes (12 con y 12 sin la respuesta de GH normal al
ejercicio agotador). Se valoró la severidad de los síntomas de la FM con el FIQ, la cantidad de
tender points y las puntuaciones acumulativas miálgicas.

La disfunción de la GH estaba asociada con puntuaciones de dolor incrementadas en el FIQ,


mayor cantidad de tender points, puntuaciones miálgicas más altas y nivel pre-ejercicio ás alto
de citocinas inflamatorias IL-1alfa, IL-6 y IL-8. Estos resultados sugieren que una defectiva
respuesta de la hormona de crecimiento puede ser asociada con un incremento del nivel en
sangre de citocinas y de la severidad del dolor en los pacientes con FM.

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Aberraciones en la regulación autonómica cardiovascular en FM y su relevancia en


los reportes del dolor clínico.
Aberrances in Autonomic Cardiovascular Regulation in Fibromyalgia Syndrome and Their Relevance for Clinical
Pain Reports. Reyes Del Paso GA, Garrido S, Pulgar A, Martín-Vázquez M, Duschek S. Department of Psychology
(G.A.R.d.P., S.G., A.P., M.M.-V.), University of Jaén, Jaén, Spain; and the Department of Psychology (S.D.), University
of Munich, Germany. Psychosom Med. 2010 May 13. [Epub ahead of print] PMID: 20467004

Objetivo: investigar la regulación autonómica cardiovascular en la FM.

Métodos: Se condujeron en 35 pacientes y en 29 controles sanos, electrocardiografía,


cardiografía de impedancia y mediciones continuas de la presión sanguínea en la punta del
dedo. Los parámetros valorados consistían en la presión sanguínea, R-R intervalo (RRI),
variabilidad del ratio cardiaco, volumen del latido, sensibilidad del barorreflejo (BRS) y tiempo
de eyección del ventrículo izquierdo (LVET).

Para evaluar la reactividad cardiovascular autonómica al estrés mental, se obtuvieron los


parámetros en descanso y durante una tarea aritmética. Para estimar la severidad del dolor
clínico los participantes completaron el Inventario del Dolor de McGill.

Resultados: los pacientes exhibían menos fuerza en todas las bandas de frecuencia de la
variabilidad del ratio cardiaco, BRS más bajo (7.13 versus 10.73 ms/mmHg), y reducido
volumen de latidos, LVET y RRI. Las modulaciones inducidas por el estrés eran menos
pronunciadas en BRS, LVET, presión sanguínea y RRI. En toda la muestra y en ambos
subgrupos, BRS y presión sanguínea correlacionaban negativamente con la severidad del dolor.

Conclusiones: Los datos sugieren que, en términos de reducción de influencias simpáticas y


parasimpáticas, la regulación autonómica cardiovascular en la FM está deteriorada, asimismo
hay malfuncionamiento barorreflejo. Además, está desafilado el ajuste autonómico
cardiovascular al estrés agudo. La inversa asociación entre BRS y severidad del dolor refleja la

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bien documentada inhibición al dolor a través del sistema barorreceptor. Teniendo en cuenta
esto y la reducida función barorrefleja en la FM, uno puede suponer que la deficiente
inhibición al dolor ascendiente surge del sistema cardiovascular, lo que puede contribuir a la
hiperalgesia que es característica del desorden.

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El efecto de la FM y del dolor generalizado sobre los desordenes musculares y


articulares temporomandibulares clínicamente significativos.
The Effect of Fibromyalgia and Widespread Pain on the Clinically Significant Temporomandibular Muscle and
Joint Pain Disorders-A Prospective 18-Month Cohort Study. Velly AM, Look JO, Schiffman E, Lenton PA, Kang W,
Messner RP, Holcroft CA, Fricton JR. J Pain. 2010 May 11. [Epub ahead of print] PMID: 20466595 Department of
Diagnostic and Biological Sciences, School of Dentistry, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota; Faculty of
Dentistry, McGill University, Montreal, Qc, Canada; Centre for Clinical Epidemiology and Community Studies, Jewish
General Hospital, Montreal, Qc, Canada.

Aunque la mayoría de casos de desordenes musculares y articulares temporomandibulares


(TMJD) son leves y auto-limitantes, más o menos el 10% de los pacientes con TMJD desarrollan
severos desordenes asociados con dolor e incapacidad crónicos. Se ha sugerido que la FM y el
dolor generalizado juegan un papel significativo en la cronicidad TMJD.

Este documento valoró los efectos de la FM y del dolor generalizado sobre el dolor TMJD
clínicamente significativo (GCPS II-IV). Se reclutaron 485 participantes del área de
Minneapolis/St. Paul vía anuncios en los medios de comunicación y os dentistas locales
recibieron exámenes y completaron la Escala Graduada del Dolor Crónico (GCPS) al comienzo y
a los 18 meses.

El dolor generalizado (OR: 2.53) y la depresión (OR: 5.30) al principio estaban asociados con el
comienzo del dolor clínicamente significativo (GCPS II-IV) dentro de los 18 meses después del
inicio. Este riesgo asociado con la FM al principio era moderada, pero no significativa (OR:
2.74). La persistencia de dolor clínicamente significativo relacionado con la FM (OR: 2.48) y con
la depresión (OR: 2.48). Estos resultados indican que estas condiciones que generan dolor
central juegan un papel en el comienzo y en la persistencia del TMJD clínicamente significativo.

PERSPECTIVA: la FM y e dolor generalizado deberían recibir importante consideración a la hora


de evaluar y desarrollar un plan de tratamiento para los pacientes con TMJD.

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Eficacia de diferentes tipos del ejercicio aeróbico en la FM: revisión sistemática y


meta-análisis.
Efficacy of different types of aerobic exercise in fibromyalgia syndrome: a systematic review and meta-analysis of
randomised controlled trials. Hauser W, Klose P, Langhorst J, Moradi B, Steinbach M, Schiltenwolf M, Busch A.
Arthritis Res Ther. 2010 May 10;12(3):R79. [Epub ahead of print] PMID: 20459730

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INTRODUCCIÓN: valoramos la eficacia de diferentes tipos y volúmenes del ejercicio aeróbico


(EA) en FM.

MÉTODOS: se revisaron de manera sistemática varias bases de datos en el curso de abril 2009.

RESULTADOS: se revisaron 28 estudios controlados que comparan el EA con controles y 7 que


comparan diferentes tipos de EA con un total de 2494 pacientes. Se resumieron los efectos y
se vio que el EA reduce el dolor (-0.31), la fatiga (-0.22), el ánimo deprimido (-0.32) y las
limitaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) (-0.40) y que mejoraba la
forma física después del tratamiento (0.65).

El dolor quedaba significativamente reducido después del tratamiento con EA en tierra y agua,
ejercicios con una leva a moderada intensidad y frecuencia de 2-3 por semana. Durante los
seguimientos se podían mantener los efectos positivos sobre el ánimo deprimido, la HRQOL y
la forma física. Continuar con el ejercicio estaba asociado con resultados positivos en el
seguimiento. Pocos estudios informaban de un detallado protocolo de ejercicios, limitando así
los análisis de subgrupos de los diferentes tipos de ejercicio.

CONCLUSIONES: Un programa de ejercicio aerobic para pacientes con FM debería consistir en


ejercicios en tierra o agua con una leve a moderada intensidad de 2-3 por semana durante al
menos 4 semanas. El paciente debería ser motivado a continuar el ejercicio después de
participar en un programa de ejercicios.

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La FM está asociada con el hipocortisolismo.


Fibromyalgia Syndrome is Associated with Hypocortisolism. Riva R, Mork PJ, Westgaard RH, Rø M, Lundberg U.
Department of Psychology, Stockholm University, 106 91, Stockholm, Sweden, roberto.riva@psychology.su.se. Int J
Behav Med. 2010 May 11. [Epub ahead of print] PMID: 20458566

ANTECEDENTES: La FM está asociada con dolor musculoesquelético crónico y con respuestas


endocrinos alteradas, pero los hallazgos son inconsistentes.

OBJETIVOS: investigar el nivel libre salivar de cortisol en pacientes con FM en comparación con
controles sanos con una particular concentración en la respuesta del cortisol al despertar
(cortisol awakening response = CAR). Las muestras de saliva se recolectaron en un entorno
controlado hospital-hotel en el que el cumplimiento de los participantes era alto y se
analizaron unos cuantos potenciales confundidores.

MÉTODOS: se reclutaron 29 mujeres con FM crónico y 29 controles sanas. Se investigaron 8


veces las muestras de cortisol en saliva: por la tarde cuando los participantes llegaban al
hospital, después de provocar estrés (para ser reportados por separado), por la noche, antes
de ir a dormir, al levantarse, 30 y 60 minutos más tarde, y durante la tarde del día siguiente. Se
administraron a los participantes cuestionarios para medir nivel de dolor, problemas para

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dormir, estrés percibido y personalidad. Se midieron otras mediciones psicofisiológicas para


valorar la calidad del sueño y el ratio cardiaco.

RESULTADOS: los pacientes con FM tenían el nivel de cortisol significativamente más bajo
durante el día, más pronunciado por la mañana (CAR).Como era de esperar, los pacientes con
FM reportaron más dolor, estrés, problemas para dormir, ansiedad y depresión.

CONCLUSIONES: los resultados prestan apoyo a la hipótesis de una disfunción del eje
hipotálamo-hipofisario-adrenal en los pacientes con FM, con generalmente valores más bajos
de cortisol, lo más pronunciado al despertar (CAR).

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Biomarcadores en FM.
Biomarkers in fibromyalgia. Ablin JN, Buskila D, Clauw DJ. University of Michigan Chronic Pain and Fatigue Research
Center, Ann Arbor, MI 48106, USA. Curr Pain Headache Rep. 2009 Oct;13(5):343-9. PMID: 19728959

Aunque originalmente había escepticismo sobre poder identificar cualquier anomalía objetiva
en personas con FM, actualmente hay muchas que se identificaron de manera reproducible, y
la mayoría apunta a la desregulación del funcionamiento del sistema nervioso central como
clave subyacente al mecanismo patogénico a esta y otras enfermedades relacionadas. Este
artículo revisa varias anomalías objetivas o mediciones que han sido identificadas o utilizadas
en la FM, e indica cuales de estos son los más prometedores para ser eventualmente utilizados
como biomarcadores para seguir la respuesta al tratamiento o el progreso de la enfermedad
con el tiempo.

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Identificar síntomas asociados con la FM y con condiciones desde una perspectiva


clínica: un paso adelante hacía la evaluación del uso de recursos sanitarios en la FM.
Identifying Fibromyalgia-Associated Symptoms and Conditions from a Clinical Perspective: A Step toward
Evaluating Healthcare Resource Utilization in Fibromyalgia. Silverman SL, Harnett J, Zlateva G, Mardekian J.
Department of Medicine, Cedars-Sinai/UCLA, Los Angeles, California. Pain Pract. 2010 May 12. PMID: 20492578

Objetivo: determinar desde la perspectiva del médico, las condiciones y los síntomas más
relevantes para el diagnóstico de la FM para identificar los códigos diagnósticos de la
Clasificación Internacional de Enfermedades y los medicamentos de prescripción para evaluar
el uso de los recursos sanitarios relacionados con la FM.

Métodos: se administró un cuestionario mediante una red médica online (SERMO) de la que se
evaluaron las respuestas de 102 médicos: anestesistas (n = 6), neurólogos (n = 18), médicos de
atención primaria (n = 16), especialistas del dolor (n = 16), psiquiatras (n = 15) y reumatólogos
(n = 31).

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Los médicos puntuaron la relativa importancia del diagnóstico de la FM (0 = menos


relevante/importante, 10 = más relevante/importante) de 24 condiciones y síntomas
derivados de una lista proporcionada por el Banco Nacional de Enfermedades Reumáticas.

Las condiciones y los síntomas con puntuaciones medias >/= 5 se consideraban las más
relevantes. Otras preguntas de la encuesta incluían metas del tratamiento, valoración de la
severidad de la enfermedad, uso de medicación y caracterización de la experiencia y práctica
clínica del médico.

Resultados: se reportaron como más relevantes 10 condiciones y síntomas puntuación


(media): dolor muscular (8.7), Fatiga/cansancio (8.5), Insomnio (8.0), Depresión (7.8),
pensar/recordar (6.7), Nerviosismo (6.0), debilidad muscular (5.9), cefaleas (5.7), síndrome de
colon irritable (5.5), y dolor/calambres en abdomen (5.1). Las metas del tratamiento, la
valoración de la severidad y el uso de los medicamentos eran generalmente similares en las
especialidades de los médicos.

Conclusiones: esta encuesta identificó 10 condiciones y síntomas que los médicos


respondientes consideraron como más relevantes para el diagnóstico de la FM. Se precisa más
evaluación para determinar cómo estas condiciones y síntomas contribuyen al uso de recursos
sanitarios asociados con la FM.

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La intrínseca conectividad del cerebro en la FM está asociada con intensidad del


dolor crónico.
Intrinsic brain connectivity in fibromyalgia is associated with chronic pain intensity. Napadow V, Lacount L, Park K,
As-Sanie S, Clauw DJ, Harris RE. Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Department of Radiology,
Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA 02129. Arthritis Rheum. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PMID:
20506181

OBJETIVO: El dolor de la FM fluctúa de manera espontánea. Múltiples estudios han


demostrado una alterada actividad cerebral en estos pacientes. Nuestro objetivo era investigar
el grado de conectividad entre las múltiples redes cerebrales en la FM, y de cómo la actividad
en estas redes correlaciona con el dolor espontáneo.

MÉTODOS: se analizaron los datos de fMRI en descanso (imágenes de resonancia magnética


funcional) de 18 pacientes con FM y de 18 controles sanos para identificar las independientes
redes cerebrales.

RESULTADOS: encontramos que los pacientes con FM tenían una mayor conectividad en
ciertas zonas cerebrales – entre otras una zona conocida por procesar el dolor evocado.

CONCLUSIONES: nuestros hallazgos indican que la actividad del cerebro en descanso en


múltiples redes está asociada con el dolor clínico espontáneo en la FM. Estos hallazgos

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también pueden tener implicaciones más amplias sobre cómo surgen las experiencias
subjetivas, como el dolor, desde una compleja interacción entre múltiples redes cerebrales.

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Los efectos de enfado y tristeza sobre los reportes del dolor clínico y los umbrales de
dolor experimentalmente inducidos en mujeres con y sin FM.
The effects of anger and sadness on clinical pain reports and experimentally-induced pain thresholds in women
with and without fibromyalgia. van Middendorp H, Lumley MA, Jacobs JW, Bijlsma JW, Geenen R. Department of
Clinical and Health Psychology, Utrecht University, The Netherlands. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Apr 21.
PMID: 20506177

OBJETIVO: en la FM se experimentan comúnmente emociones negativas que pueden afectar al


dolor. Este estudio examinó los efectos del enfado y la tristeza sobre los informes del dolor
clínico y sobre el umbral del dolor y la tolerancia en respuesta a la estimulación eléctrica en
mujeres con y sin FM.

MÉTODOS: en un estudio experimental, 62 mujeres con FM y 59 sin FM recordaron una


situación neutral y después unas inducidas por enfado y tristeza. Se analizó el efecto de estas
emociones sobre las respuestas del dolor (umbral sensorial del dolor clínico no inducido y del
experimentalmente inducido, umbral del dolor y tolerancia al dolor).

RESULTADOS: los informes del dolor clínico incrementaban en mujeres con FM y el umbral del
dolor y la tolerancia al dolor disminuían en ambos grupos en respuesta a la inducción por
enfado y tristeza. La reactividad a la tristeza predecía las respuestas del dolor clínico. La
reactividad al enfado predecía las respuestas del dolor, estimulado clínicamente y
eléctricamente.

CONCLUSIONES: La experiencia del enfado y de la tristeza amplifica el dolor en mujeres con y


sin FM. No se encontró evidencia convincente para una mayor sensibilidad al enfado y la
tristeza en las mujeres con FM, que en las sin FM, o de una mayor sensibilidad al enfado que a
la tristeza en la FM. La ocurrencia del enfado y de la tristeza parece ser un factor de riesgo
general para la amplificación del dolor. Las técnicas de regulación de emociones pueden
atenuar la sensibilización al dolor emocional en pacientes con FM.

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