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SELENOCISTEINA

El selenio es un elemento traza esencial


para el ser humano. La importancia de
este elemento se debe a las
selenoprotenas, un conjunto discreto de
protenas, que poseen el inusual
aminocido selenocistena; un anlogo
de la cistena, que contiene selenio en
lugar de azufre. La selenocistena es
incorporada a la sntesis ribosomal de
protenas mediante un mecanismo especfico, montado sobre el aparato
traduccional cannico, que permite la decodificacin de codones UGA como
selenocistena. La selenocistena es un aminocido ms reactivo que la
cistena, que, en las selenoprotenas de funcin conocida, est siempre
involucrado en la catlisis redox. El selenoproteoma del ser humano consta
de 25 protenas.
A diferencia de la mayora de los elementos traza, que cumplen su funcin
como cofactores enzimticos, el Se en las selenoprotenas est presente bajo
la forma de un aminocido: la selenocistena (Sec, en cdigo de tres letras;
U, en cdigo de una letra); un anlogo de la cistena (Cys), que contiene Se
en lugar de azufre (S) [7] (Figura 1). La selenocistena tiene algunas
diferencias con la cistena, la ms importante es su pKa: en tanto el pKa de
Cys es 8.3, el de Sec es de 5.2, lo cual implica que a pH neutro el tiol de Cys
est mayoritariamente en su forma neutra (protonada), en tanto el grupo
selenol de Sec est cargado negativamente, como selenolato (ver Figura 1);
adems el tomo de Se tiene mayor polarizabilidad que el del S. Estas
caractersticas confieren mayor nucleofilia al tomo de Se (con respecto al S)
en un rango ms amplio de pH, y por tanto una mayor reactividad. Las
enzimas que contienen Sec en el sitio activo son, por norma, catalticamente
ms eficientes que las homlogas que contienen Cys [8]. En cierta medida
Sec puede considerarse una sper cistena de reactividad extrema. De
hecho, en las selenoprotenas de funcin conocida Sec est involucrada
siempre en la funcin proteica, en reacciones redox [9,10]. Es interesante
sealar en el paralelismo con Cys (el nico otro aminocido que participa en
reacciones redox) que si bien Sec puede sustituir a Cys en catlisis redox, no
sustituye a Cys en el plegamiento oxidativo, ni en la catlisis no redox (por
ejemplo en las cisten-proteasas).
Estructura
Selenocistena tiene una estructura similar a la de la cistena, pero con un
tomo de selenio tomando el lugar de los habituales de azufre, formando

un selenol grupo. Las protenas que contienen uno o ms residuos de


selenocistena se llaman selenoprotenas.
Selenocistena tiene tanto un pKa ms bajo y un potencial de reduccin
mayor que la cistena. Estas propiedades lo hacen muy adecuado en las
protenas que intervienen en la actividad anti-oxidante.
A diferencia de otros aminocidos presentes en biolgicos protenas,
selenocistena no est codificado para directamente en el cdigo gentico.
En cambio, se codifica de una manera especial por una UGA codn , que
normalmente es un codn de parada. Cuando las clulas se cultivan en la
falta de selenio, la traduccin de seleno protenas termina en el codn UGA,
resultando en una, no funcionales enzima truncada. El codn UGA se hace
para codificar selenocistena por la presencia de un elemento
SECIS (selenocistena secuencia de insercin) en el ARNm .

CIDO DOMOICO (AD)


El cido domoico (AD) producido naturalmente,
es una sustancia txica que acta sobre el
sistema nervioso central produciendo la
destruccin de la clula neuronal.
El cido domoico fue aislado por primera vez en
Japn de un alga roja y su extracto utilizado
como vermfugo y tambin como insecticida. A
partir de 1987, cuando tres personas murieron
al ingerir moluscos, se de determin que algunas diatomeas (algas
microscpicas) tambin son capaces de generar esta toxina.
Los sntomas que el AD produce, se inician entre los 30 minutos y las 24
horas despus de consumido el molusco. En las intoxicaciones menos
severas se producen vmitos, diarreas, calambres musculares y dolores de
cabeza; en los casos ms severos, abundante secrecin bronquial, dificultad
en la respiracin, prdida del equilibrio, prdida permanente de la memoria,
coma, y muerte por paro respiratorio. Pasadas las 12 horas del perodo
crtico se considera superado el problema, ya que la toxina comienza a
eliminarse por va renal.
El cido domoico es soluble en agua, inodoro e inspido, por lo que es
imposible diferenciar un molusco contaminado de uno no txico excepto por
anlisis de laboratorio. Es estable al calor y fro, por lo que en el alimento no
se lo puede destruir ni por coccin ni por congelamiento.
No se conoce antdoto para esta toxina, en caso de intoxicacin, el paciente
debe ser inmediatamente asistido en un Centro de Salud que cuente con

instrumental adecuado para mantener la funcin respiratoria hasta que


comience la eliminacin de la toxina y con ello la recuperacin.

HIPOGLICINA A

La Hipoglicina A es un aminocido
no proteico que ocurre
naturalmente y deriva del fruto
inmaduro Ackee (fruta famosa en
Jamaica).

Al ser ingerida, la hipoglicina A


resulta toxica para el organismo
provocando una enfermedad
conocida como vomito Jamaiquino.

La hipoglicina A tienen un alto efecto hipoglucemiante que pueden


producir coma e incluso la muerte.

La hipoglicina A es metabolizada por medio de transaminasin y


descarboxilacin oxidativa del cido metilenciclopropil actico (MCPA).

MCPA forma steres no metabolizables carnitina y coenzima A (CoA)


con lo que los niveles tisulares de estos cofactores descienden y los
hace menos disponibles para otras reacciones bioqumicas. La
hipoglicemia se produce porque tanto CoA como carnitina son
cofactores necesarios para la oxidacin de cidos grasos de cadena
larga y, porque la oxidacin es un requisito para la gluconeognesis
activa.

MCPA tambin inhibe la deshidrogenacin de varias deshidrogenasas


acil-CoA reductasa, incluyendo butiril CoA, glutaril CoA reductasa, y
isovaleril CoA. Como resultado de la inhibicin de la butiril CoA
deshidrogenasa, la oxidacin de los cidos grasos de cadena larga se
detiene en el nivel de hexanoil butiril CoA y CoA.

Este efecto lleva a una menor produccin de la nicotinamida adenina


dinucletido (NADH) y acetil-CoA. Debido a que NADH y acetil-CoA se
requieren como cofactor de fosfato deshidrogenasa 3-

phosphoglyceraldehydo y como un activador de piruvato carboxilasa,


respectivamente, la disminucin de su concentracin contribuye a la
inhibicin de la gluconeognesis. La inhibicin de la glutaril-CoA
deshidrogenasa resulta en la acumulacin de glutaril CoA reductasa,
con lo que se podra inhibir el transporte transmitocondrial malato, un
paso limitante en la primera fase de la gluconeognesis, y por lo tanto
suprime la gluconeognesis.

Al ingerirla se produce MCPA que es un metabolito que no permite el


metabolismo de cidos grasos.

Algunos de los sntomas que se producen con el consumo de


hipoglicina A incluyen:
1. Incomodidad estomacal que comienza de dos a seis horas de
haberse consumido.
2. Vomito
3. En casos severos se puede producir una profunda
deshidratacin, convulsiones, coma e incluso la muerte.

La hipoglicina A esta qumicamente relacionada con la lisina :

Sin embargo, la lisina que es un aminocido proteico que posee las


siguientes funciones:
1. Es benfico para aquellas personas que presentan infecciones
con herpes simple.
2. Existen conjugados de lisina que resultan prometedoras para el
tratamiento del cncer.
3. La lisina, ingerida con L-carnitina, ayuda a que la carnitina
disminuya notablemente los niveles de colesterol en la sangre.
4. Se dice tambin que la lisina ayuda al desarrollo mental.
5. La lisina estimula la liberacin de la hormona del crecimiento.

CANAVANINA

La L-canavanina, cido 2-amino-4 (guanidinooxi)


butrico, es un anlogo estructural de la L-arginina sintetizado por una diversidad de
plantas leguminosas incluyendo a la Canavalia ensiformis (canavalia). Este
aminocido no proteico es un potente antagonista de la arginina, el cual exhibe
actividad antimetablica en una gran variedad de organismos vivos, incluyendo
virus, procariotes y animales vertebrados e invertebrados
Sus propiedades txicas se deben a esta similaridad estructural, ya que
interfiere con el metabolismo de la arginina, inhibe la sntesis de
protenas, bloquea las sntesis de RNA y DNA, afecta el sistema inmune y
es un potente antimetabolito que resulta txico a diferentes tipos de
organismos
. La L-canavanina es un aminocido vegetal que tiene efecto antimetablico,
produce apoptosis y potencializa algunos quimioter- picos administrados a los
pacientes con hemopatas malignas, como las leucemias; puede actuar como
tratamiento coadyuvante.
La L-canavanina es un aminocido no proteico que acta como antimetabolito
antagonista de la L-arginina; se encuentra en mayor cantidad en la alfalfa y tambin
en frijol de soja;1,2 es competitivo de la L-arginina con efecto antineoplsico, esto
se ha observado en clulas de cultivo de cncer de pncreas,3,4 adenocarcinoma
de pulmn,5 melanoma, sarcoma uterino y leucemia.6 En animales este efecto se
ha estudiado en cncer de colon inducido en ratas y en la leucemia murina
L1210.6,7
En el metabolismo celular normal la arginina se metaboliza por la enzima arginasa y
se transforma en ornitina que por medio de la ornitin-descarboxilasa dependiente
del fosfato de piridoxal se transforma en poliaminas, que tienen un papel muy
importante en los procesos de crecimiento, multiplicacin y diferenciacin celular.
La L-canavanina bloquea las funciones y efectos de la arginina a travs de su
potente metabolito, la L-canalina que inactiva al fosfato de piridoxal e inhibe el
crecimiento celular y funciona como un antagonista de la ornitina.8 La L-canavanina
es un antimetabolito que compite con la L-arginina bloqueando sus funciones en la
sntesis de precursores del ADN actuando como antimittico al detener la sntesis
de protenas en fase G1 a S del ciclo celular e induciendo apoptosis.
Tambin se ha prescrito como hipocolesteromiante sin causar efectos secundarios
adversos, slo meteorismo en algunos pacientes. Tiene una fuerte actividad
antineoplsica contra varios carcinomas en animales y lneas celulares; se
encuentra en la alfalfa a una concentracin de 1.5 a 2.4%.

En estudios con clulas de adenocarcinoma de pulmn se ha demostrado que la


canavanina inhibe el crecimiento celular y adems detiene el ciclo celular en la fase
G1, induciendo la fosforilacin incompleta de la protena del retinoblastoma.
En la lnea celular de cncer de colon humano HT-29 la Lcanavanina administrada
previamente demostr una marcada sensibilizacin a la radiacin con rayos gamma