RGANOS LINFOIDES

En la respuesta inmune participan clulas y molculas distribuidas por todo el organismo, tanto en la
circulacin como en los diversos tejidos del organismo. Sin embargo, grupos de clulas
inmunocompetentes conforman tejidos especializados del sistema inmune, los que a su vez se integran
como rganos linfoides.
Los rganos linfoides se dividen funcionalmente en dos tipos (cuadro 1):

Primarios o centrales. Son aqullos en los que los linfocitos se originan y maduran, a travs del
mecanismo de linfopoyesis (diariamente se generan aproximadamente 109 linfocitos) y/o la
adquisicin de las caractersticas que los capacitan a responder ante un antgeno extrao. En este
sitio las clulas que actan contra estructuras moleculares propias son eliminadas y sobreviven
nicamente las que no lo hacen (tolerancia central).

Secundarios o perifricos. Son estructuras especializadas en la recoleccin de antgenos de

distintos compartimentos anatmicos. En ellos se lleva a cabo la activacin de los linfocitos
maduros, a travs de la presentacin o el contacto con el antgeno, lo que da inicio a la respuesta
inmune especfica, con la consiguiente proliferacin clonal y la generacin de clulas de memoria.
Recientemente se han denominado rganos linfoides terciarios a aqullos desarrollados en adultos,
en sitios de infeccin persistente o inflamacin crnica. El desarrollo del resto de los rganos
linfoides se restringe a la embriognesis y a la etapa postnatal inmediata.
En el intestino adems del apndice y de las placas de Peyer se han detectado, en el segmento
delgado, folculos linfoides aislados (ILF: del ingls Isolated Lymphoid Follicle) tambin
sealados como tejido linfoide intestinal solitario (SILT) que puede desarrollarse en la vida adulta.

Mdula sea
En este rgano se generan las clulas troncales hematopoyticas (stem cells) o clulas madre,
origen de todas las clulas sanguneas. En la vida fetal emergen inicialmente del saco embrionario
y posteriormente del hgado y del bazo; al nacimiento, la mdula sea se convierte en el principal
centro hematopoytico. Si la demanda de clulas es muy grande o hay dao medular, se perfilan
como auxiliares en la hematopoyesis, el hgado y el bazo.grande o hay dao medular, se perfilan
como auxiliares en la hematopoyesis, el hgado y el bazo.

La mdula sea se encuentra en el interior del hueso como una estructura reticular inmersa entre
grandes trabculas, en cuyos espacios se encuentran adipocitos, fibroblastos del estroma y
precursores de las clulas sanguneas. En los procesos de crecimiento y diferenciacin de las
clulas progenitoras, participan una variedad de factores estimuladores, entre los que se encuentran
las citocinas: IL-1, 3 (accin multilineal), 6,7 (lnea linfoide), 11 (generacin de plaquetas) y
factores estimuladores de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF, G-CSF).
Durante la diferenciacin del linfocito B participan activamente las clulas del estroma con la
liberacin de citocinas y factores de crecimiento; en esta etapa, las clulas B que muestran
autorreactividad son disminuidas por apoptosis, lo que sucede aproximadamente en 50%.
Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la mdula y a travs de la circulacin, se dirige a los
rganos linfoides secundarios para ejercer su funcin efectora. El linfocito T que tambin se
origina en la mdula, sale de ella inmaduro (timocito). A continuacin, el timocito guiado por
seales quimioatractantes generadas por quimiocinas en el timo, ingresa a este rgano para
completar su desarrollo y adquirir las caractersticas de madurez que lo facultan para responder a
un antgeno.

Timo
Es un rgano bilobulado, situado en la parte anterior del trax. Cada lbulo se divide por trabculas
de tejido conjuntivo en pequeos lbulos constituidos por varias zonas. En la corteza se encuentran
clulas epiteliales tambin llamadas nodriza (nurse) que interaccionan con los timocitos
proporcionndoles, al igual que los otros tres tipos de clulas epiteliales, hormonas tmicas
(timosina, timopoyetina, factor tmico srico) que les ayudan a madurar. Ms profundamente, las
clulas epiteliales forman una densa malla, que el timocito cruza para finalmente llegar a la mdula
en donde se encuentran corpsculos de Hassall (los que recientemente han sido implicados en la
formacin de la clula CD4CD25), macrfagos, escasas clulas mioides secretoras de citocinas
(IL:1, 3, 6, 7) y clulas dendrticas interdigitantes (ricas en MHC) con las que establece contacto e
interacta.
Se produce as, la seleccin positiva, lo que significa que despus de haber sido sometidos a un
escrutinio por diferentes clulas, slo sobreviven aquellos timocitos que no son autorreactivos; se
propicia el desarrollo de los linfocitos capacitados para reaccionar frente a molculas extraas y se
induce la apoptosis de los que muestran afinidad por mol- culas propias.
Finalmente, los linfocitos maduros con sus marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tclinfocito citotxico) salen del timo a travs de las vnulas con endotelio columnar alto y entran al
torrente sanguneo en donde muchos de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son
T), el resto se dirige a los rganos linfoides secundarios para ejercer el reconocimiento especfico
del antgeno correspondiente.
El timo desarrolla su mxima actividad durante los primeros aos de vida, lo que se refleja en la
produccin de linfocitos que, en un individuo de 35 aos de edad, corresponde al 20% de la
generada en el neonato. Conforme avanza la edad, disminuye el nmero de linfocitos T vrgenes,
por lo que la respuesta inmune celular en etapas avanzadas depende, principalmente, de los
linfocitos T de memoria.

Ganglio linftico
El ganglio forma parte del sistema linftico que filtra por zonas los antgenos procedentes
del lquido intersticial y de la linfa. Los antgenos libres o las clulas portadoras de los antgenos
pueden penetrar al ganglio por los ductos denominados vasos linfticos aferentes, para establecer
contacto con los linfocitos ubicados en l. Los linfocitos sangu- neos llegan al ganglio
principalmente por va hematgena a travs de vnulas.
El ganglio est rodeado por una cpsula de tejido conectivo y estructurado por tres regiones.
En la corteza predominan las clulas B y se localizan los agregados celulares denominados
folculos primarios. En la paracorteza abundan los linfocitos T y las clulas dendrticas
interdigitantes que dan soporte y poseen molculas MHC II, por lo que actan principalmente
como presentadoras. En la mdula del ganglio hay macrfagos, linfocitos T, B y numerosas clulas
plasmticas.
En el folculo primario abundan las clulas B, hay algunos linfocitos T y clulas
dendrticas foliculares de soporte, cuyas prolongaciones circunscriben a los linfocitos. Si el
antgeno penetra libremente puede ser captado directamente por el linfocito B o por el macrfago;
por otra parte, si el antgeno es transportado por un fagocito, puede ser presentado al linfocito T o
B. En ambos casos existe la posibilidad inmediata de que el linfocito B o T se active, lo que
conlleva a un aumento en su tamao (principalmente si se activa B y se transforma en clula
plasmtica) y a un incremento en la actividad del retculo endoplsmico generador de protenas
(anticuerpos, citocinas). Como consecuencia, debido a los cambios que conlleva la activacin de
los linfocitos ste se transforma en folculo secundario o centro germinativo de Flemming. Los
centros germinales corresponden a zonas con clulas en intensa proliferacin, que originan clulas
efectoras y de memoria, localizndose en ellos linfocitos B, macrfagos, clulas dendrticas,
plasmticas y algunos linfocitos T.
El aumento de tamao de los folculos inducir a su vez el crecimiento del ganglio,
manifestacin clnicamente detectable en individuos con procesos patolgicos, principalmente de
tipo infeccioso. En la enfermedad de Bruton existe una alteracin gentica (en tirosincinasa) que
impide la formacin del linfocito B, por lo tanto, no hay clulas plasm- ticas, no se forman
inmunoglobulinas y se genera una inmunodeficiencia humoral (agammaglobulinemia). Estos
pacientes a pesar de tener infecciones de repeticin, no muestran crecimiento ganglionar regional.

Bazo
Es un rgano situado en el hipocondrio izquierdo con un peso aproximado de 150 g. Tiene dos
tipos de tejidos, el que corresponde a la pulpa blanca est constituido por una arteriola central
cubierta con una vaina de tejido linfoide periarteriolar, los linfocitos T se encuentran alrededor del
vaso sanguneo y las clulas B confluyen y forman folculos primarios. En el sitio de transicin
entre ambas zonas hay un gran nmero de macrfagos que presentan antgenos a los linfocitos y
fagocitan clulas deterioradas, principalmente eritrocitos. La otra zona del bazo denominada pulpa
roja est integrada por sinusoides vasculares que finalmente conectan con la vena esplnica, lo que
permite la salida de la sangre que ingresa, constantemente, a travs de la arteria.

El bazo filtra sangre de manera similar a como los ganglios filtran linfa, y este mecanismo
es uno de los ms efectivos para depurar al organismo de grmenes que de alguna manera llegan a
la circulacin. Cada da la mitad del volumen sanguneo corporal total pasa por este rgano y en l
se lleva a cabo la fagocitosis, no slo de antgenos sino tambin de clulas senescentes o daadas.

Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

Son agrupaciones linfoides no capsuladas situadas en reas submucosas (cuadro 1). Las
clulas de cada sitio tienen distintos fenotipos y caractersticas funcionales. La mayora de los
linfocitos intraepiteliales son T con predominio del tipo CD8; en humanos aproximadamente el
10% corresponde a linfocitos intraepiteliales T caracterizados por su capacidad para responder
directamente ante cualquier antgeno. Al igual que en el resto de los rganos descritos, hay tejido
linfoide organizado en folculos primarios con abundantes linfocitos B y centros germinales o
folculos secundarios. La inmunidad generada en estos sitios se enriquece con la actividad
desplegada por la gran cantidad de anticuerpos (IgA), que se encuentran inmersos en las mucosas.
Entre los rganos linfoides secundarios, existen variaciones tanto en la estructura como en
la forma de llegada de un antgeno, as al ganglio llega principalmente por la linfa, en el bazo por la
sangre y en algunos tejidos asociados a mucosas a travs de clulas. Sin embargo, el proceso
desencadenado por la interaccin antgenos-clulas linfoides, en los folculos primarios, descrito en
la seccin correspondiente al ganglio, se realiza de manera similar en los diferentes rganos
secundarios.
Los linfocitos generados en la mdula sea y el timo recirculan por todo el organismo, a
travs de la sangre y la linfa, para finalmente ingresar a los rganos linfticos secundarios y
establecer contacto con el antgeno correspondiente. Muchos linfocitos ya activados o de memoria,
salen de los rganos linfoides y se ubican en el sitio de entrada del antgeno con el que
interaccionaron o migran a sitios de inflamacin e infeccin. Otros, principalmente los de tipo T
permanecen en la circulacin, adheridos a las paredes de los vasos sanguneos o dispersos en los
tejidos linfoides asociados a mucosas, en compaa de los B, que se localizan principalmente en los
rganos linfoides. Esta distribucin estratgica muestra la amplia cobertura del sistema linfoide,
para establecer una ptima vigilancia y proteccin especfica a travs de todo el organismo.

DISTRIBUCIN EN EL CUERPO HUMANO

El sistema linftico no necesita de una bomba para que la linfa circule, como s existe en el sistema
cardiovascular. La velocidad de circulacin es muy lenta y sigue una sola direccin. La propiedad de la
linfa de circular despacio hace posible un filtrado y una eliminacin de partculas extraas ms

eficientes. La circulacin linftica se ve favorecida por las diferencias de presin entre el intersticio y
los capilares linfticos, las vlvulas linfticas y los movimientos que ejercen los msculos. Adems,
cualquier situacin que provoque dilatacin de los capilares sanguneos, como los esfuerzos
musculares, dan por resultado un aumento de la filtracin en los capilares sanguneos y una
consecuente formacin de linfa que ingresa a la circulacin. La linfa procedente de las extremidades
inferiores y de los rganos situados en las cavidades abdominal y pelviana circula por los vasos
linfticos y desembocan en la cisterna de Pecket o cisterna del quilo. Ah se origina el conducto
torcico, que asciende cercano a la arteria aorta. Al llegar al trax recibe la linfa procedente de los
ganglios linfticos intercostales, pectorales y bronquiales. Por ltimo, recoge la linfa del lado izquierdo
de la cabeza, del cuello y del brazo izquierdo. Toda la linfa de esos rganos desembocan en la vena
subclavia izquierda y entran en contacto con la sangre, para llegar a la aurcula derecha del corazn a
travs de la vena cava superior. La linfa procedente del trax derecho, de la parte izquierda de la
cabeza, del cuello y del brazo derecho desembocan en un corto canal, el conducto linftico derecho,
que termina en la vena subclavia derecha. Aqu la linfa llega a la sangre y juntas arriban a la vena cava
superior y al corazn.

En resumen, la linfa cumple funciones de defensa por medio de los linfocitos, recupera el lquido
intersticial en exceso y las protenas de alto peso molecular, vehiculiza desechos y partculas extraas y
acta como transporte de los lpidos absorbidos por las vellosidades del intestino delgado para que
lleguen a la sangre. La circulacin linftica se ve favorecida por el movimiento natural que realizan
todos los msculos del individuo.