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TEC. EN FARMACIA

PRESENTACIN

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

PRESENTACION
Presentamos el siguiente trabajo monogrfico
titulado: HORMONAS

SEXUALES

con el

objetivo de contribuir al conocimiento de todos


nuestros compaeros y de la importancia de
tiene este tema de hormonas sexuales as
tambin todos los datos referentes que hemos
podido aprender con la finalidad de aprender y
sea til para nuestra formacin profesional.

MDULO DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS /
SETIEMBRE / 2016

TEC. EN FARMACIA

DEDICATORIA

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

DEDICATORIA
Dedico este trabajo a mis padres por
brindarme su apoyo incondicional, ya
que son ellos nuestros mejores apoyos
para seguir adelante da a da.
A mi docente del curso quien comparte
sus conocimientos y que cada da nos
da a conocer cosas nuevas sobre temas
que l tiene amplio conocimiento.

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ANDAHUAYLAS /
SETIEMBRE / 2016

AGRADECIMIENTO
TEC. EN

FARMACIA
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

AGRADECIMIENTO
El agradecimiento a Dios quien nos ilumina da
a da, a mis padres por ser los principales
motores

en

mi

vida

al

INSTITUTO

APURIMAC por formarnos profesionalmente.


As tambin al docente del curso quien nos
ensea y nos da a conocer nuevas cosas y nos
corrige de nuestros errores.

MDULO DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS /
SETIEMBRE / 2016

NDICE

TEC. EN FARMACIA

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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PRESENTACION........................................................................................... 1

NDICE

DEDICATORIA.............................................................................................. 2
AGRADECIMIENTO....................................................................................... 3
INTRODUCCION.............................................................................................. 6
HORMONAS SEXUALES................................................................................... 7
CONTROL DE LA PRODUCCIN DE HORMONAS SEXUALES.........................7
FUNCION..................................................................................................... 8
ACCIN DE LAS HORMONAS SEXUALES......................................................8
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO.................................................................8
INPORTANCIA DE LAS HORMONAS SEXUALES.............................................9
RIESGOS DEL USO DE HORMONAS SEXUALES............................................9
EFECTOS..................................................................................................... 9
rganos sexuales femeninos.................................................................10
Sistema endocrino................................................................................. 10
Efectos sobre la sangre..........................................................................10
Efectos metablicos............................................................................... 11
Efectos cardiovasculares........................................................................11
Preparados orales combinados..............................................................11
Rgimen mensual de depsito...............................................................11
Rgimen trimensual............................................................................... 12
Rgimen progestacional a dosis bajas...................................................12
UTILIZACIN Y CONTROLES......................................................................12
CONTRAINDICACIONES.............................................................................. 13
Absolutas............................................................................................... 13
Relativas................................................................................................ 13
EFECTOS BENEFICIOSOS...........................................................................14
Efecto adicional a la toma del anticonceptivo........................................14
Efecto por su uso como agente teraputico...........................................14
Preparados inyectables depot combinados............................................15
Contraindicaciones relativas..................................................................15
Inyeccin depot de progestgenos........................................................15
HORMONAS SEXUALES - ANOVULATORIAS...................................................16
MDULO DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS /
RESUMEN............................................................................................... 16
SETIEMBRE / 2016

INTRODUCCIN......................................................................................... 16
LA ANOVULACIN...................................................................................... 16

TEC. EN FARMACIA
BIBLIOGRAFIAS
DEFECTOS CENTRALES..............................................................................
17
BIBLIOGRAFIAS
Disfuncin hipotlamo - hipofisiaria.......................................................17
BIBLIOGRAFIAS
Causas de hipopituitarismo hipotalmico..............................................17
Disfuncin Sistema Nervioso Central y el Hipotlamo...........................18
TRATAMIENTO DE LA ANOVULACIN.........................................................18
Anovulatorios......................................................................................... 18
LOS MECANISMOS DE ACCIN..................................................................19
Progestina.............................................................................................. 20
LOS EFECTOS SECUNDARIOS....................................................................21
INDUCTORES DE LA OVULACIN..................................................................22
INTRODUCCIN......................................................................................... 22
Induccin de ovulacin.............................................................................. 22
CLOMIFENO............................................................................................... 23
INDICACIONES........................................................................................... 23
DOSIS Y EFICACIA...................................................................................... 24
TRATAMIENTO FARMACOLGICO...............................................................24
Citrato de clomifeno............................................................................... 24
Gonadotropinas humanas......................................................................24
Taza De Embarazo.................................................................................. 25
Antagonistas de la GnRH (Hormona liberadora de Gonadotropinas).....25
CLOMIFENO, CITRATO............................................................................. 25
INDICACIONES: INFERTILIDAD ANOVULATORIA..........................................25
DURACIN DEL TRATAMIENTO...................................................................26
Hormonas Reproductivas.......................................................................26
POSOLOGA:.............................................................................................. 26
EFECTOS ADVERSOS:................................................................................ 27
Tipos de estimulacin y eficacia Protocolo step up:...............................27
PREPARACIONES........................................................................................ 27
MONITORIZACIN...................................................................................... 28
ANLOGOS DE GNRH................................................................................ 28
SOPORTE DE FASE LTEA..........................................................................28
ONCLUSIONES.............................................................................................. 29
BIBLIOGRAFIAS............................................................................................. 30
ANEXO.......................................................................................................... 31

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SETIEMBRE / 2016

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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Los esteroides sexuales, tambin conocidos como esteroides gonadales,
son
INTRODUCCION

hormonas esteroides que interactan con los receptores andrognicos o


estrognicos de vertebrados. Sus efectos estn mediados por lentos
mecanismos genmicos a travs de receptores nucleares como tambin por
mecanismos no-genmicos a travs de receptores de membranas y cascadas
de seales. El trmino hormona sexual es casi siempre sinnimo de esteroide
sexual. Las hormonas no esteroideas hormona luteinizante, hormona folculo
estimulante, y hormona liberadora de gonadotrofina generalmente no son
consideradas como hormonas sexuales, a pesar de que desempean
importantes roles relacionados con el sexo.

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SETIEMBRE / 2016

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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Las hormonas sexuales son las sustancias que fabrican y segregan
las
HORMONAS SEXUALES

glndulas sexuales, es decir, el ovario en la mujer y el testculo en el varn. El


ovario produce hormonas sexuales femeninas, es decir, estrgenos y
gestgenos, mientras que el testculo produce hormonas sexuales masculinas
o andrgenos. El estrgeno ms importante que sintetiza el ovario es el
estradiol, mientras que la progesterona es el ms importante de los
gestremos. La testosterona es el andrgeno que produce el testculo.
Las hormonas sexuales femeninas desempean una funcin vital en la
preparacin del aparato reproductor para la recepcin del esperma y la
implantacin del vulo fecundado, mientras que los andrgenos intervienen de
manera fundamental en el desarrollo del aparato genital masculino. Todas las
hormonas sexuales se sintetizan a partir del colesterol.

CONTROL DE LA PRODUCCIN DE HORMONAS SEXUALES


La sntesis de las hormonas sexuales est controlada por la hipfisis, una
pequea glndula que se encuentra en la base del cerebro. Esta glndula
fabrica, entre otras sustancias, las gonadotropinas, que son las hormonas
estimulantes del testculo en el hombre y del ovario en la mujer. Al llegar la
pubertad se produce un incremento en la sntesis y liberacin de
gonadotropinas hipofisarias. Estas llegan al testculo o al ovario donde
estimulan la produccin de las hormonas sexuales que, a su vez, dan lugar a
los cambios propios de la pubertad. En la mujer la secrecin de gonadotropinas
es cclica, lo que da lugar a la secrecin tambin cclica de estrgenos y
progesterona y a los ciclos menstruales femeninos.
Por otro lado, tanto estrgenos como andrgenos ejercen el llamado efecto de
retroaccin negativa, es decir, que estas hormonas son capaces de frenar la
produccin de gonadotropinas hipofisarias, regulando tambin ellas mismas la
secrecin hipofisaria.
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FUNCION
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Los estrgenos son responsables de buena parte de los cambios que


experimentan las nias al llegar a la pubertad. Estimulan el crecimiento de la

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BIBLIOGRAFIAS
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contribuyen a la distribucin de la grasa corporal con contornos femeninos.

vagina, ovario y trompas de Falopio, as como el desarrollo de las mamas y

Participan tambin en el periodo de crecimiento rpido de la pubertad conocido


como estirn puberal. En las mujeres adultas los estrgenos y la progesterona
participan en el mantenimiento de los ciclos menstruales. En la primera fase del
ciclo hay proliferacin de la mucosa de la vagina y del tero. Al final del ciclo el
cese de la secrecin de estrgenos y progesterona provoca la menstruacin.

ACCIN DE LAS HORMONAS SEXUALES


Los tejidos sensibles a los estrgenos, principalmente aparato reproductor
femenino, mama e hipfisis, contienen en el interior de sus clulas una protena
receptora, es decir, una sustancia con capacidad de unirse a los estrgenos
que circulan en la sangre. El complejo estrgeno-protena se traslada al ncleo
de la clula, donde se encuentran los genes. Como consecuencia de esta
accin se estimula la sntesis de cidos nucleicos y protenas especficas de
esos tejidos.
La testosterona acta de una forma similar, sin embargo, antes de unirse a su
receptor, las clulas de la mayora de los tejidos sensibles a los andrgenos la
transforman ligeramente, convirtindola en una sustancia parecida llamada
dihidrotestosterona, que es la que finalmente se une al receptor y pasa al
ncleo celular.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Existen diversos preparados farmacuticos que contienen hormonas sexuales
naturales y sintticas. La forma ms comn de administracin de hormonas
femeninas es en comprimidos orales. Recientemente se han comenzado a
emplear con gran aceptacin los preparados transdrmicos, es decir, que se
absorben a travs de la piel, ya sea mediante parches o mediante geles.
Disponemos tambin de implantes subcutneos y de aplicaciones vaginales de
estrgenos.

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Los andrgenos se administran habitualmente en forma de inyecciones


intramusculares cada 2-4 semanas, ya que tienen una duracin prolongada.

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BIBLIOGRAFIAS
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comprimidos orales de derivados de testosterona, pero no se recomiendan

Existen

tambin parches e implantes de testosterona. Hay tambin

para el tratamiento sustitutivo de hormona sexual masculina.

INPORTANCIA DE LAS HORMONAS SEXUALES


El principal empleo prctico de las hormonas sexuales femeninas es como
anticonceptivos orales, es decir, para evitar el embarazo. Aunque existen
muchos preparados farmacuticos en el mercado, la mayora de ellos
contienen un estrgeno ms un gestgeno. El efecto inhibidor de las hormonas
femeninas sobre la secrecin de gonadotropinas es la causa de que las
pldoras anticonceptivas mantengan al ovario en reposo, frenando toda su
actividad.

RIESGOS DEL USO DE HORMONAS SEXUALES


Los estrgenos pueden producir nuseas, prdida de apetito, diarrea, vmitos,
mareos, dolores de cabeza, molestias en las mamas, retencin de lquido y
aumento del peso. En ocasiones los estrgenos pueden producir elevacin de
la tensin arterial y de los niveles de glucosa en la sangre.
Los estrgenos favorecen la coagulacin de la sangre. Por ello, el empleo de
algunos preparados como los anticonceptivos orales aumenta el riesgo de
padecer enfermedad tromboemblica, es decir, favorece la formacin de
cogulos sanguneos dentro de los vasos y sus consecuencias, tales como la
tromboflebitis y el tromboembolismo.

EFECTOS
Las acciones farmacolgicas de los anticonceptivos hormonales, en especial
las formulaciones combinadas afectan a varios rganos y tejidos del cuerpo.La
anticoncepcin hormonal es un mtodo anticonceptivo basado en el fenmeno
de retroalimentacin entre hipfisis y ovarios, de tal manera que al administrar
hormonas habitualmente producidas por estos, tales como las hormonas
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aportadas en pastillas (que son similares
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a las producidas por los ovarios

durante el embarazo) las clulas de la hipfisis frenan la produccin de


gonadotropinas, pues es fisiolgico que durante el transcurso de un embarazo

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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el organismo evite el inicio de otro para que no haya dos con diferente
cronologa.

rganos sexuales femeninos

Ovario: causa hipotrofia.

Epitelio

vaginal:

causa

una

disminucin

en

el

ndice

de

maduracin epitelial.

tero: produce hipotrofia del endometrio y sus glndulas. Puede causar


la aparicin de plipos cervicales.

Cuello uterino: Produce hipotrofia de la mucosa cervical con potencial de


secrecin endocervical anormal.

Senos:

Ligera

hipertrofia,

estimulacin

disminucin

de

la

secrecin lctea.

Sistema endocrino
Sobre el sistema endocrina, las hormonas anticoncepcin tienen accin
anovulatoria, inhibicin de la secrecin de FSH y anulacin del crecimiento
folicular, inhibicin de la secrecin de LH y anulacin de la estimulacin
ovulatoria, incremento de la actividad de larenina plasmtica y la aldosterona,
aumento de la concentracin de globulina 2 transportadora de cortisol e
incremento de la globulina transportadora de tiroxina.

Efectos sobre la sangre

Aumento

de

la

concentracin

de

los factores

de

la

coagulacin I, VII, VIII, IX y el factor X de coagulacin.

Disminucin de los niveles de antitrombina III.

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/ en
Ligero
incremento
del hierro
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la sangre y de la transferina.

Deficiencia del cido flico con el uso prolongado de las hormonas


anticonceptivas.

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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Efectos metablicos

Disminucin de la tolerancia de glucosa.

Ligera disminucin de los niveles de triglicridos y de las Lipoprotena de


baja densidad(LDL)

Leve retencin de agua y sodio.

Efectos cardiovasculares

Moderado incremento del gasto cardaco.

Leve incremento en la presin arterial.

Preparados orales combinados


Son

combinaciones

de Progestina (Derivados

de

la

Testostenona

Progesterona) y Estrgeno (Etinilestradiol/Mestranol).

Linosterol 2,5 mg + Etinilestradiol 50 g

Norgestrel 0,5 mg + Etinilestradiol 50 g

Levonorgestrel 0,15 mg + Etinilestradiol 30 g

Levonorgestrel 0,25 mg + Etinilestradiol 30 g

Desogestrel 0,15 mg + Etinilestradiol 30 g

Norgestimato 0,25 mg + Etinilestradiol 35 g

Gestodene 0,075 mg Etinilestradiol 20 g

Rgimen mensual de depsito

Dihidroprogesterona 150 mg + estradiol enantato 10 mg

Quinestrol 5 mg + Etinodiol 8 mg

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Quinestrol 3,5
mg + Etinodiol
SETIEMBRE
/ 2016 8

mg

Estradiol valerato 5 mg + Noretisterona 50 mg

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Rgimen trimensual

Medroxiprogesterona 150 mg inyectable cada 3 meses

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

Rgimen progestacional a dosis bajas


Se comienza el da 5 del ciclo menstrual, 1 pldora diaria en forma indefinida

Cormadiona acetato 0,5 mg

Linestrenol 0,5 mg

Noretinodrel 0,35 mg

Norgestrel 0,075 mg

UTILIZACIN Y CONTROLES
El preparado elegido deber proporcionar una anticoncepcin efectiva con el
mayor margen de seguridad posible. La dosis de estrgeno debe ser menor de
50 mg, y el gestgeno debe ser multifsico.
Los anticonceptivos orales combinados se administran en ciclos de 4 semanas
mediante ingestin diaria del preparado durante 3 semanas seguidas con la 4
semana de descanso para que ocurra la menstruacin.
El primer control se realizar a los 3 meses de iniciar el tratamiento, para
revaluar a la paciente y ayudar a despejar dudas.
Un problema es el comienzo de la toma de la pldora despus de un parto o
un aborto. En principio no debe iniciarse antes de las 4 semanas por el riesgo
trombtico, adems durante ese periodo la posibilidad de embarazo es menor.
La toma de anticonceptivos en el periodo posparto disminuye la cantidad y
calidad de leche materna porque el estrgeno inhibe la accin de
la prolactina sobre los receptores mamarios. Posiblemente sea mejor recurrir a
otro mtodo anticonceptivo.
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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

CONTRAINDICACIONES
Absolutas

Tromboflebitis,

cuadros

tromboemblicos,

ACVA

(accidentes

cerebrovasculares agudos) y oclusiones coronarias y antecedentes de


cualquiera de ellos o situaciones que predispongan a enfermedad
arterial o venosa.

Cefalea migraosa que pueda asociarse a riesgo de ACVA, por lo que


en su forma clsica se contraindica el uso del anticonceptivo o se
suspende su administracin ya iniciada.

Sangrado vaginal de origen no aclarado.

Cncer de mama diagnosticado o sospecha del mismo.

Embarazo o sospecha del mismo.

Fumadoras mayores de 35 aos.

Hepatopatas hasta que no se normalice el perfil heptico.

Relativas

Hipertensin. Pueden tomarlo las menores de 35 aos con tensin


controlada por medicacin si no hay otra patologa y no fuman.

Cardiopata congnita o valvulopata cuando la lesin predisponga a


trombosis o la reserva cardiaca est comprometida.

Prolapso de la vlvula mitral. Pueden usarlo las no fumadoras y


asintomticas. No pueden usarlo las que fibrilen, tengan migraas o
anomalas de la coagulacin.

Hiperlipemia. Solo contraindicacin absoluta si los triglicridos son muy


altos, o hay vasculopata u otro factor de riesgo. Debe vigilar el perfil

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lipdico.
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Cefalea migraosa en formas leves, pueden tomar preparados en dosis


bajas y con vigilancia.

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BIBLIOGRAFIAS

Ictericia obstructiva en el embarazo. Pueden usarlo a dosis bajas


porque
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no todas desarrollan cuadro de ictericia.

BIBLIOGRAFIAS

EFECTOS BENEFICIOSOS
Efecto adicional a la toma del anticonceptivo

Anticoncepcin eficaz.

Menor incidencia de embarazo ectpico.

Menor incidencia de cncer de ovario y endometrio.

Prevencin de infeccin tracto genital. La toma mnimo de 12 meses


reduce el riesgo de hospitalizacin por EIP (enfermedad inflamatoria
plvica) en 50-60% por su efecto sobre el moco cervical junto a la
disminucin del sangrado menstrual.

Menor incidencia de salpingitis.

Menor incidencia de artritis reumatoide.

Menstruaciones menos abundantes y dolorosas.

Menor incidencia de anemias.

Disminuye la enfermedad benigna mamaria.

Disminuye los quistes de ovario.

Aumento en la densidad sea.

Disminuye la endometriosis.

Efecto por su uso como agente teraputico

Tratamiento de hemorragias funcionales.

Tratamiento de la dismenorrea.

Profilaxis de la endometriosis.

Tratamiento en la ovulacin dolorosa.

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

Tratamiento del acn.

Tratamiento del hirsutismo.

Tratamiento de la amenorrea hipotalmica.

Preparados inyectables depot combinados


Son preparados para la administracin parenteral mediante una nica inyeccin
mensual. Tiene ventajas por su comodidad pero tiene el problema de las
diferencias individuales en cuanto a la metabolizacin, lo que puede modificar
su eficacia y provocar aparicin de alteraciones menstruales. Uno utilizado en
Espaa es el que lleva 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de acetofenido
de algestona.

Contraindicaciones relativas

fumadoras mayores de 35 aos.

antecedentes de embarazo ectpico.

diabetes Mellitus.

hipercolesterolemia.

colecistopata.

alteraciones inmunitarias.

acn.

depresin.

cefalea vascular intensa.

hipertensin.

antecedentes

de

cardiopata,

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vasculopatas.
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coronariopata,

valvulopata

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Inyeccin depot de progestgenos

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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El ms difundido contiene 150 mg de acetato de medroxiprogesterona en forma

de microcristales en solucin acuosa, y mantiene su eficacia anticonceptiva


durante un mnimo de 14 semanas con una tasa de fracasos de 1 embarazo
por cada 100 mujeres/ao al cabo de 5 aos de uso.
Su accin, adems de realizarse sobre el moco cervical y el endometrio, se
produce al inhibir la ovulacin por bloqueo del pico de LH. No se suprime la
FSH, por lo que hay crecimiento folicular que produce unos niveles mnimos de
estrgenos.
HORMONAS SEXUALES - ANOVULATORIAS

RESUMEN
La ovulacin es la liberacin de vulos maduros desde el ovario de una mujer y
es una parte necesaria del proceso completo de quedar embarazada. La
anovulacin es el trmino mdico utilizado cuando no ocurre la ovulacin en
una mujer en la fase frtil de su vida. La anovulacin es por consiguiente la
ausencia de ovulacin y la amenorrea es la ausencia de menstruacin.

INTRODUCCIN
La ovulacin es la liberacin de vulos maduros desde el ovario de una mujer y
es una parte necesaria del proceso completo de quedar embarazada. La
anovulacin es el trmino mdico utilizado cuando no ocurre la ovulacin en
una mujer en la fase frtil de su vida. La anovulacin es por consiguiente la
ausencia de ovulacin y la amenorrea es la ausencia de menstruacin.

LA ANOVULACIN
Es un trastorno con mltiples manifestaciones clnicas, tales como amenorrea,
alteraciones del ciclo menstrual, hirsutismo e infertilidad. Las consecuencias a
largo plazo de la anovulacin son de gran importancia para el gineclogo, por
el impacto que puede tener sobre el endometrio y el seno principalmente.

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Para que la ovulacin suceda se requiere una serie de eventos perfectamente


coordinados entre el hipotlamo, la hipfisis y el microambiente ovrico;

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

cualquier alteracin en alguno de estos niveles puede conducir a la


anovulacin.

DEFECTOS CENTRALES
El eje hipotlamo-hipofisiario puede ser incapaz de responder, incluso ante la
presencia de los mecanismos de retroalimentacin intactos. Aunque no es fcil
su comprobacin, la inadecuada funcin del hipotlamo puede ser responsable
de la falla ovulatoria.
Existe un sndrome claramente definido de anovulacin de origen central: la
hiperprolactinemia. La paciente atraviesa por un espectro de trastornos que se
inician con la fase ltea insuficiente, luego la anovulacin y finalmente, cuando
hay supresin total de la GnRH, con amenorrea. Este trastorno ser analizado
con detalle en otro captulo.
Las alteraciones centrales pueden ser subdivididas en dos grandes grupos: las
disfunciones hipotlamo-hipofisiarias y las del sistema nervioso central hipotlamo.

Disfuncin hipotlamo - hipofisiaria


El ejemplo clsico de la alteracin hipotalmica que lleva a desrdenes del
ciclo menstrual es el Sndrome de Kallman. Esta es una alteracin ms
frecuente en hombres, que cursa con hipogonadismo hipogonadotrfico,
acompaado de anosmia o hiposmia. Es transmitido de diversas formas y
causado por una falla en la migracin de las neuronas productoras de GnRH
desde la placa olfatoria.

Causas de hipopituitarismo hipotalmico

Compresin o destruccin del hipotlamo por tumores

Craneofaringioma

Germinoma (Pinealoma ectpico)

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SETIEMBRE / 2016

Glioma

Enfermedad de Hand-Schuller-Christian

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Quiste dermoide y teratoma en lnea media

Tumor del seno endodrmico

Tuberculosis y sarcoidosis

Metstasis

Trauma crneo-enceflico

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

Trastornos menos frecuentes que llevan a la anovulacin crnica y a la


amenorrea

de

origen

central

se

pueden

agrupar

bajo

el

nombre

de Hipopituitarismo hipotalmico. Este trmino hace referencia a la falla en la


liberacin de las gonadotropinas por ausencia del estmulo de los factores
liberadores hipotalmicos. La deficiencia puede ser aislada o comprometer la
produccin de todas las hormonas hipofisiarias (panhipopituitarismo). La
alteracin del hipotlamo puede ser secundaria a compresin, infiltracin o
destruccin.

Disfuncin Sistema Nervioso Central y el Hipotlamo


Se ha demostrado que el estrs puede inducir la disfuncin reproductiva. Se ha
postulado que es secundario al aumento del factor liberador de corticotropina y
los opioides endgenos. El aumento de estas sustancias se traduce en una
disminucin, tanto en frecuencia como en amplitud, de los pulsos de GnRH.
Las caractersticas hormonales que exhiben estas pacientes son similares
al estado prepuberal.

TRATAMIENTO DE LA ANOVULACIN
El tratamiento de la anovulacin se orienta a corregir la causa que la produce y,
de no ser esto posible, se administran los medicamentos necesarios para
provocar la ovulacin (induccin de la ovulacin).
Ante un cuadro de anovulacin por problemas en el hipotlamo, el primer paso
ser actuar de inmediato sobre los factores que motivan el cuadro; por ejemplo,
MDULO
FARMACIA
ANDAHUAYLAS
/ aspectos
el estrs DE
y el
peso
corporal, dos
SETIEMBRE / 2016

mejorar y hasta corrigen este cuadro.

que, bien controlados, ayudan a

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

Anovulatorios

"El hecho de que durante el embarazo, a causa de los niveles elevados de


estrgenos

progesterona

que

se

producen,

se

interrumpa,

como

consecuencia, el desarrollo folicular y, por tanto, la capacidad de fecundacin,


hizo pensar a G. PINCUS en la posibilidad de inducir "embarazos artificiales"
como medio para bloquear la ovulacin.
Los anovulatorios son productos farmacolgicos cuyo principal efecto es el de
inhibir la ovulacin; se les denomina tambin anticonceptivos orales.

LOS MECANISMOS DE ACCIN


El claro efecto anovulatorio de los anticonceptivos hormonales queda
demostrado por el notable efecto bloqueante ejercido sobre la produccin
hipotalmica de la hormona liberadora de gonadotrofina (Gn-RH). Por un lado,
se observa una fuerte inhibicin de la hormona folculo estimulante (FSH)
ejercida por el estrgeno exgeno y, por otro lado, una inhibicin del pico de la
hormona luteinizante (LH) por el componente progestnico del anticonceptivo.
Por ende, la administracin de anticonceptivos combinados inhibe el desarrollo
folicular, la ovulacin y la formacin del cuerpo lteo. Esta inhibicin se ve
reflejada en una marcada reduccin de la secrecin de estradiol ovrico y la
ausencia de la produccin de progesterona.
Se puede resumir el mecanismo de accin de los anovulatorios en los
siguientes puntos:

Inhibicin de la liberacin de la GnRH a nivel del hipotlamo, en la base


del cerebro, inhibiendo la liberacin de FSH en la hipfisis

Anulacin del pico ovulatorio de la LH.

Inhibicin de la ovulacin.

Modificacin de la motilidad de las trompas y de la contraccin uterina.

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ANDAHUAYLAS /
/ 2016
Alteracin deSETIEMBRE
la estructura
del

endometrio

TEC. EN FARMACIA

20

BIBLIOGRAFIAS

Alteracin de la composicin del moco cervical, dificultando


la
BIBLIOGRAFIAS
penetracin de los espermatozoides.

Modifican el medio vaginal.

Dificultan la implantacin del cigoto en el tero.

BIBLIOGRAFIAS

Influencia de las hormonas sexuales sobre el eje hipotlamo-hipofisario


(feed-back)
Estrgeno
-A nivel de hipfisis: efecto inhibitorio o estimulatorio concentracin
dependiente:
Concentraciones bajas de estrgenos aumentan la liberacin de FSH
Concentraciones crecientes de estrgenos inhiben la FSH (feed-back
negativo) seleccin y emergencia de folculo dominante
Pico de estrgenos: aumentan la liberacin de gonadotrofinas (feed-back
positivo)
-Estabilidad endometrial
-Potencia la accin de la Progestina (aumenta concentracin intracelular de
Receptores de Progesterona)

Progestina
- Reduce la frecuencia de los pulsos de GnRH (feed-back negativo)
-Supresin de secrecin de LH: impide la ovulacin si hubo desarrollo folicular
-Endometrio no receptivo(decidualizado con glndulas atrficas)
-Moco cervical grueso e impermeableal transporte espermtico
-Alteracin de peristalsis tubrica y de secrecin de lquido intratubrico
MDULO DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS /
SETIEMBRE / 2016

TEC. EN FARMACIA

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

LOS EFECTOS SECUNDARIOS


Se manifiestan dos clases de efectos en el organismo femenino:

La alteracin de la hipfisis puede determinar una displasia de este


rgano y graves alteraciones de su funcin, de modo especial si el uso

de estos frmacos se prolonga ms de dos aos.


Pueden aparecer alteraciones importantes del endometrio como

consecuencia del trastorno del equilibrio hormonal.


Los progestgenos empleados durante largo tiempo causan una atrofia
del

endometrio,

efecto

beneficioso

en

el

tratamiento

de

la

endometriosis, pero que no es deseable en circunstancias normales.


Por el contrario, la utilizacin de a. con predominio de estrgenos dara
lugar a hiperplasia del endometrio y hemorragias funcionales.
En otro artculo posterior (1965) el prof. Botella sealaba otros efectos
secundarios:

Trastornos semejantes a los del embarazo, hipotensin, taquicardia y

alteraciones
vasomotoras, /nuseas y vmitos,
MDULO
DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS
SETIEMBRE
/ 2016

Aumento de la coagulabilidad
sangunea
aparicin de trombosis y embolias.

y aumento de peso.
que puede favorecer la

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BIBLIOGRAFIAS

En el caso de que la mujer estuviera embarazada previamente, el


uso de
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
estas drogas podra provocar alteraciones virilizantes en embriones

femeninos.
INDUCTORES DE LA OVULACIN

La induccin de la ovulacin es una de las primeras opciones en el tratamiento


de la infertilidad. Consiste en la administracin de medicamentos que estimulen
la actividad

ovrica a pacientes que no ovulan con normalidad. En la

actualidad tambin se utiliza la induccin de la ovulacin para aumentar la tasa


de xitos en fertilizacin asistida aunque la mujer ovule normalmente.

INTRODUCCIN
a anovulacin crnica afecta el potencial reproductivo y se presenta entre 18%
y 25% de las parejas infrtiles. Es una condicin de buen pronstico cuando la
falta de ovulacin es el nico factor de infertilidad, pues las estrategias actuales
de induccin de ovulacin son muy eficaces. La presentacin ms tpica es la
oligomenorrea o amenorrea, que reflejan ciclos anovulatorios. Existen
numerosos test para diagnosticar una disfuncin ovulatoria. Entre ellos est el
patrn bifsico mensual de la temperatura corporal basal, la medicin de
progesterona srica en fase ltea media (idealmente 7 das antes de la
siguiente menstruacin prevista). Sin embargo, estas mediciones son
innecesarias cuando existe una historia de oligo o amenorrea. Una
aproximacin clnica para la induccin de ovulacin requiere la comprensin de
las causas de anovulacin. La clasificacin adoptada por la OMS permite una
gua prctica para una adecuada intervencin teraputica.

Induccin de ovulacin
La induccin de ovulacin tiene como objetivo inducir un desarrollo
monofolicular, la ovulacin subsecuente y finalmente un embarazo con un
recin nacido vivo y sano.
Debe diferenciarse claramente de una estimulacin folicular mltiple en

MDULO DE FARMACIA
ANDAHUAYLAS /
mujeres ovulatoriasSETIEMBRE
que se realiza
/ 2016en

complejidad.

tcnicas de reproduccin asistida de alta

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
de la anovulacin, as como en la eficacia, costos, riesgos y potenciales

Los mtodos de induccin de ovulacin elegidos, deben basarse en las causas


complicaciones al ser aplicados a cada paciente en particular.
Los frmacos usados en induccin de ovulacin se detallan a continuacin.

CLOMIFENO
Actualmente es el tratamiento de primera lnea para inducir ovulacin en
pacientes anovulatorias.
El clomifeno acta como un modulador selectivo de los receptores de
estrgeno. Tiene acciones fundamentalmente antagonistas, pero con bajas
concentraciones de estrgenos y en determinados rganos blanco ejerce
acciones agonistas. El citrato de clomifeno (CC) se une al receptor nuclear de
estrgeno por un perodo ms prolongado que el estrgeno endgeno. Esto
produce una deplecin de dichos receptores interfiriendo con el proceso de
reciclaje normal16. El mecanismo de accin en la induccin de ovulacin es a
nivel hipotalmico, donde la falta de receptores es censada por este rgano
como un dficit de estrgenos plasmticos.
Esto se traduce finalmente en aumento de la actividad pulstil de la GnRH
como un mecanismo compensatorio y por tanto aumenta la secrecin de
gonadotropinas y la folculognesis ovrica.

INDICACIONES
Anovulacin: Es el tratamiento de eleccin de la infertilidad secundaria a oligo
o anovulacion en mujeres normogonadotrpicas, normoprolactinmicas y
eutiroideas (Clase 2 OMS). Por el contrario, las mujeres con reserva folicular
disminuida, son hipoestrognicas e hipergonadotrpicas, y por lo tanto no
responden a esta terapia (Clase 3 de la OMS). Lo mismo ocurre para el
hipogonadismo hipogonadotrpico (Clase 1 de la OMS) pues poseen baja
produccin de FSH y secundariamente un dficit de estrgenos.
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SETIEMBRE / 2016

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DOSIS Y EFICACIA

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

No existen parmetros clnicos o de laboratorio que permitan predecir la dosis

necesaria del CC para conseguir la ovulacin. La dosis emprica inicial es de 50


mg por da por 5 das comenzando el da 2-5 del ciclo, sea ste espontneo o
inducido con progesterona. La dosis mxima recomendada por el ACOG es de
150 mg por da, pues no existe evidencia de eficacia a mayores dosis, es decir,
no se traduce en mayores tasas de embarazo. Es importante evaluar con
progesterona en fase ltea para conocer la dosis ovulatoria de cada paciente.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
La terapia farmacolgica que induce la ovulacin contempla las siguientes
opciones:
-

Citrato de clomifeno

Gonadotropinas humanas

Inductores de la ovulacin HCG

Anlogos de la GnRH

Antagonistas de la GnRH

Citrato de clomifeno
Es el tratamiento de eleccin para inducir la ovulacin. Se emplea por va oral.
Es un frmaco de fcil uso, barato y con pocos efectos colaterales. Los efectos
secundarios ms comunes son dolor de cabeza, depresin, sofocos y
problemas de visin temporales. Cuando la dificultad est solamente en la
ovulacin, el 50% de las mujeres que responden a clomifeno, quedan
embarazadas en 6-9 meses.
El citrato de clomifeno no siempre es exitoso, especialmente en pacientes con
ovarios poliqusticos
MDULO
DE FARMACIA
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Gonadotropinas
humanas /
SETIEMBRE / 2016

La intensa investigacin en este campo consigui aislar gonadotropinas en las


orinas de las mujeres menopusicas (gonadotropina corinica humana o HMG)

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
investigacin para aislar FSH de alta pureza y sin carga de LHBIBLIOGRAFIAS
(y con

con escasa pureza y conteniendo FSH y LH. Desde entonces continua la


posibilidad de administracin subcutnea).
Desde 1998 existe la FSH recombinante obtenida por ingeniera gentica. En
breve saldr al mercado la LH recombinante.

Taza De Embarazo
La tasa de embarzos mltiples con gonadotropinas humanas es mayor que con
clomifeno Inductores de la ovulacin HCG (Gonadotropina Corinica Humana)
El ciclo femenino natural presenta el pico de LH, que aproximadamente en el
da 14 permite la liberacin y maduracin del ovocito. La administracin de una
hormona denominada Gonadotropina Corinica Humana (HCG) u hormona del
embarazo farmacolgica, imita el proceso. Se obtiene de la orina de mujeres
embarazadas. Esta hormona tarda en actuar 36 horas, tiempo que se
recomienda

para

mantener

relaciones

sexuales

aumentar

as

las

posibilidades de embarazo.

Antagonistas de la GnRH (Hormona liberadora de Gonadotropinas)


Los antagonistas abren nuevas posibilidades y opciones teraputicas en el
rea de la endocrinologa reproductiva. Causan una supresin inmediata de la
produccin de FSH y LH por un bloqueo competitivo de los receptores, lo cual
hace que su uso sea ptimo en los casos de induccin a la ovulacin ms
tcnicas de reproduccin asistida.

CLOMIFENO, CITRATO
El clomifeno es un frmaco complementario para el tratamiento de la fertilidad

Comprimidos, clomifeno 50 mg

INDICACIONES: INFERTILIDAD ANOVULATORIA


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/
Contraindicaciones:
enfermedad
SETIEMBRE / 2016

heptica;

quistes

ovricos;

tumores

dependientes de hormonas o hemorragia uterina de causa indeterminada;


gestacin (se debe descartar antes del tratamiento, Apndice)

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
oftalmolgico) y sndrome de estimulacin ovrica (suspensin inmediata
del

Precauciones: alteraciones visuales (hay que suspender e iniciar examen

tratamiento); sndrome del ovario poliqustico (los quistes pueden crecer


durante el tratamiento); fibromas uterinos, gestacin ectpica, aumento de la
incidencia de gestaciones mltiples (seguimiento ecogrfico); lactancia
(Apndice 3)

DURACIN DEL TRATAMIENTO


El tratamiento generalmente debe limitarse a 6 ciclos ovulatorios. La ausencia
de ovulacin luego de 6 ciclos inducidos o el uso de dosis mxima definida
arbitrariamente como 150 mg/da se denomina resistencia al clomifeno, lo que
ocurre aproximadamente entre 15% y 20% de las pacientes.
En estas circunstancias debe considerarse un mayor nmero de ciclos (mximo
12), pero solo en condiciones muy particulares y de mutuo acuerdo con el
paciente. Una segunda opcin de tratamiento debe iniciarse idealmente con
gonadotrofinas o ciruga ovrica laparoscpica

Hormonas Reproductivas
El hipotlamo situado en la base del cerebro, produce una hormona
denominada liberadora de gonadotropinas (GnRH). La GnRH estimula la
hipfisis, glndula que tras ser estimulada libera dos hormonas involucradas en
la reproduccin: hormona Folicoestimulante (FSH) y hormona Luteinizante
(LH). A lo largo del ciclo menstrual las cantidades liberadas de FSH y LH van
cambiando.
La hormona Folicoestimulante estimula el crecimiento de pequeos quistes en
el ovario denominados folculos. Cada folculo contiene un vulo (ovocito) y
produce hormonas. La hormona Luteinizante asiste a la FSH en la produccin
de estas hormonas antes y despus de la ovulacin.

POSOLOGA:
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SETIEMBRE
/ 2016
Infertilidad anovulatoria,
por va
oral,

ADULTOS (mujeres) 50 mg al da durante

5 das, empezando durante los 5 primeros das del inicio de la menstruacin,


preferiblemente el segundo da, o en cualquier momento si los ciclos han

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TEC. EN FARMACIA
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

cesado; una segunda tanda de 100 mg al da durante 5 das se puede


administrar por va intramuscular en ausencia de ovulacin

EFECTOS ADVERSOS:
Efectos adversos Los efectos secundarios del clomifeno no son dosis
dependientes y pueden presentarse con 50 mg al da.
La mayora se asocian a hipoestrogenismo como los bochornos (10%-20%),
distensin abdominal (5%), nuseas y vmitos (2%) y cefalea, pero suelen ser
bien tolerados. Puede haber crecimiento de los ovarios (14%), pero el sndrome
de hiperestimulacin es raro. Sntomas visuales como visin borrosa, diplopia o
escotomas se encuentran en el 1%, los que si bien son reversibles son una
indicacin de suspensin de la terapia.

Tipos de estimulacin y eficacia Protocolo step up:


Se basa en aumentos progresivos de dosis de gonadotrofinas. En pacientes
con SOP se utiliza este protocolo modificado, llamado step up de bajas dosis
para evitar gestaciones mltiples o hiperestimulacin.
Se inicia con 37,5 a 75 unidades diarias por 14 das. Segn la respuesta, se
incrementa la dosis en 37,5 unidades semanales hasta un mximo de 225. Una
vez obtenida la respuesta deseada, se mantiene la dosis hasta obtener un
folculo mayor a 16 mm, da en que se gatilla la ovulacin. Protocolo stop
Down: Se inicia con 150-225 unidades diarias hasta obtener un folculo
dominante. Posteriormente se reduce a 112,5 U al da y a 75 UI tres das
despus hasta el da en que se gatilla la ovulacin. Los protocolos step up de
bajas dosis son los ms seguros en trminos de desarrollo monofolicular.
Generan ovulacin monofolicular en el 69% de los ciclos, con una tasa se
embarazo cerca del 20%, una tasa de gestacin mltiple del 5,7% y una
incidencia de hiperestimulacin de 1,4%.

PREPARACIONES
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En relacin a las preparaciones
utilizadas,

existen revisiones sistemticas que

no han encontrado diferencias al evaluar las tasas de ovulacin, embarazo


clnico, aborto, embarazo mltiple y sndrome de hiperestimulacin al utilizar

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
comparar resultados usando FSH urinaria o gonadotropina menopusica

FSH recombinante o FSH urinaria. Tampoco se han reportado diferencias al


humana (HMG)31,32. C.4

MONITORIZACIN
La monitorizacin con ultrasonografa debe realizarse al inicio de cada ciclo y
peridicamente para evaluar el crecimiento folicular en respuesta a las
gonadotropinas.
La cancelacin del ciclo por un desarrollo folicular mltiple es una herramienta
a

considerar

pues

minimiza

el

riesgo

de

gestacin

mltiple

de

hiperestimulacin ovrica. Existe controversia en cuanto a nmero de folculos


y valores de estradiol que determinen dicha conducta. La recomendacin actual
considera cancelar con 3 o ms folculos mayores de 15 mm o ms de 1
folculo mayor de 15 mm y dos mayores de 13 mm en mujeres con PCO bajo
38 aos y sin otros factores de infertilidad

ANLOGOS DE GNRH
El adicionar anlogos de GnRH a una induccin de ovulacin con
gonadotrofinas, tiene por objetivo evitar un pico prematuro de LH y con ello la
maduracin ovocitaria prematura. Esto porque se ha sugerido que el aumento
de la secrecin de dicha gonadotrofina en mujeres con SOP, podra ser
deletreo en trminos de fertilidad, alterando la esteroidognesis y aumentando
las tasas de aborto. Sin embargo, su uso rutinario no se aconseja pues no
mejoran las tasas de embarazo.

SOPORTE DE FASE LTEA


El defecto de fase lutea se presenta en ciclos de fertilizacin in vitro, donde la
suplementacin es mandatoria. Sin embargo, en estimulacin leve es
controversial. Existe un estudio randomizado publicado recientemente que
evala el soporte en inseminaciones intrauterinas de ciclos estimulados con
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ANDAHUAYLAS /
gonadotrofinas, y demostr un aumento
SETIEMBRE / 2016

estadsticamente significativo en la

tasa de embarazo clnico y de recin nacido. La progesterona se usa

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BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS

fundamentalmente va vaginal, pues por va intramuscular posee mayores


efectos secundarios.
ONCLUSIONES

1. La anovulacin es una patologa frecuente que afecta el potencial


reproductivo en una pareja.
2. El estudio de las causas de anovulacin, as como tambin otros
factores que alteren la fertilidad, es crucial previo a iniciar una terapia.
3. Antes de iniciar cualquier intervencin farmacol- gica, se debe
aconsejar sobre la importancia de los estilos de vida, especialmente la
reduccin de peso, que mejoran sustancialmente el pronstico.
4. La induccin de ovulacin con citrato de clomifeno es la primera lnea de
tratamiento para pacientes anovulatorias (clase 2 de OMS).
5. La metformina se debe restringir slo a pacientes con intolerancia a la
glucosa.
6. Las gonadotropinas se usan como segunda lnea para pacientes SOP y
en el hipogonadismo hipogonadotrpico.
7. El soporte de fase ltea se debe realizar en pacientes sometidas a
induccin de ovulacin con gonadotrofinas e idealmente por va vaginal.

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ANDAHUAYLAS /
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BIBLIOGRAFIAS

BIBLIOGRAFIAS
BIBLIOGRAFIAS
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ANEXO

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BIBLIOGRAFIAS
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