SISTEMA COLINRGICO DEL CORAZN

Autores: Kucera Matthias, Hrabovsk Anna

Artculo: Ces. palabras. Granja de 2015.; 64,
254-263
Categora: Listas y comunicacin profesional
Nmero de artculos aparece: 105x

resumen
El sistema colinrgico del corazn puede ser neuronal o de origen no
neuronal. sistema colinrgico neuronal en el corazn est representado por las vas
parasimpticas preganglionares ganglios parasimpticos intracardiaca y neuronas
parasimpticas postganglionares, que fue diseado principalmente para las zonas
auricular, el nodo SA y nodo AV. sistema colinrgico no neuronal se compone de unas
cardiomiocitos tienen un equipamiento completo para la sntesis y secrecin de
acetilcolina. Segn los conocimientos actuales del sistema colinrgico no neuronal en
el corazn que afecta a la regulacin de la frecuencia cardaca durante la activacin
simptica y tambin est involucrado en cardiomiocitos del metabolismo
energtico. La acetilcolina tanto las obras de origen neuronales y no neuronales en el
corazn a travs de receptores muscarnicos y nicotnicos. El efecto de la acetilcolina
en el corazn se interrumpe a travs de la acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa de
la colinesterasa. Recientemente, ms y ms especializados publicaciones sugieren que
el aumento del tono colinrgico del corazn a travs de los inhibidores de la
colinesterasa tiene efectos positivos en ciertas enfermedades del sistema
cardiovascular, tales como la insuficiencia cardaca. Por lo tanto, el inhibidor de la
colinesterasa puede ser en el futuro utilizado con xito en el tratamiento de ciertas
enfermedades cardiovasculares.
Palabras clave:
colinrgica sistema de inervacin del corazn sistema colinrgico no neuronal
del corazn receptores de la colinesterasa en el corazn

introduccin
Cardiovascular su operacin continua circula la sangre, lo que permite el intercambio
de sustancias entre los tejidos respectivamente rganos. Su trabajo est en constante
modulada por una amplia gama de mecanismos de regulacin, que estn diseados
para asegurar las diferentes demandas de tejido para oxgeno y nutrientes, mientras
que al mismo la preservacin de la funcin general del sistema circulatorio. De todos
los mecanismos de regulacin del sistema cardiovascular es el control neuronal ms
importante, representada por el sistema nervioso autnomo. El corazn est inervado
por las dos ramas del sistema nervioso autnomo, el simptico y parasimptico. Segn
neurotransmisores secretada neuronas ganglionares del sistema nervioso autnomo
simptico llama el sistema nervioso autnomo adrenrgico y colinrgico
parasimptico y 1) . Investigacin de la regulacin neuronal de la funcin cardaca es a
da de hoy se centr principalmente en el sistema adrenrgico, mientras que el sistema
colinrgico estaba en el fondo de inters pblico profesional. Esta situacin se puede
atribuir a numerosos factores que se describen en la literatura cientfica. Por ejemplo,

la inervacin adrenrgica est presente en todo el corazn, mientras que colinrgica se

localiza predominantemente en la aurcula 2) . Aunque la activacin del sistema
adrenrgico, conduce a un aumento dramtico en el ritmo cardaco, la presin
sangunea y otros parmetros cardacos, la activacin del sistema colinrgico es una
causa ms suave predominantemente "como" la disminucin de la frecuencia
cardaca 3, 4) . Estos y muchos otros hallazgos contribuyeron al hecho de que con la
excepcin del sistema colinrgico del ritmo cardaco atribuye el menor efecto sobre el
corazn. Sin embargo, en los ltimos aos se comienzan a aparecer publicaciones que
ponen de relieve el papel regulador del sistema colinrgico en el corazn, en
particular, en la patognesis de una variedad de enfermedades severas del sistema
cardiovascular. Por lo tanto, la investigacin comenz a reunirse en el corazn del
sistema colinrgico en importancia. En el futuro, podran resultar en el efecto
farmacolgico de la prevencin, respectivamente, la terapia de varias enfermedades
cardiovasculares, que son en el mundo desarrollado en las posiciones delanteras de las
causas de mortalidad.

sistema neuronal colinrgica del corazn

vas parasimpticas preganglionares inervan el corazn
En el sistema nervioso parasimptico centros centrales que afectan al corazn, situada
en la regin central de la mdula. Estamos entre ellos ncleo ncleo ambiguo , ncleo
del tracto solitario y el ncleo dorsal motor. La actividad parasimptica de estos
centros est influenciada por hipotalmico 5) .A partir de ncleos parasimpticos del
nervio parasimptico eferente basado mdula vas de cuatro nervios craneales ( n.
Oculomotorius, n. Facialis, n. Glossopharyngeus y n. Vago ). Inervan el
coraznn. vago , as el dcimo nervio craneal. curso de los nervios parasimpticos se
interrumpen en los ganglios que se encuentran ya sea cerca del rgano inervado o en
el mismo cuerpo 6) . Adems de influir directamente el latido del corazn vas
eferentes parasimpticos activos, y las terminaciones nerviosas simpticas y por lo
tanto puede regular la excrecin de norepinefrina. La va aferente vagal5) modulan
baroreflejo 7) , simptico, sino tambin otras vas parasimpticas. De acuerdo con la
definicin convencional generalmente resulta en la estimulacin de la activacin
vagal derecho respectivamente principalmente a influir en el nodo sinoatrial (SA), por
otro lado, la activacin vagal izquierda afecta en particular a la accin potencial
auriculoventricular (AV) de transferencia 5) .
Hay varios trabajos experimentales relativos a la fisiologa y la anatoma de las vas
parasimpticas. En los seres humanos entrar en los nervios parasimpticos al corazn
en el hilio cardiaca. Las cmaras estn inervados por los nervios parasimpticos que
entran en la parte arterial de los nervios del hilio y viceversa, que inervan la mayora
entrar en la sala en el corazn venosa hilio cardiaca Comn 8) . Los experimentos en
ratas han mostrado una inervacin vagal similar del corazn como los seres
humanos.Los nervios que entran en el corazn de rata a travs de la parte arterial del
hilio corazn apuntando a las cmaras de epicardio. A la inversa nervios han entrado
hilio cardaca comn venosa permanecer localizado en la base del corazn, creando
as plexo nervioso hilio cardiaca 9) . Al igual que con humano y de rata y en el ratn
entra en el curso de los nervios vagales al corazn en el hilio. Mientras derecha
Cheapo entra en el hilio cardiaca en la base del corazn, alcanza el corazn hacia la
izquierda en Cheapo situado entre la entrada de las venas pulmonares a la aurcula
izquierda del corazn y 10) .

La parte principal de los nervios parasimpticos (aproximadamente 75%) en ratas se

basa en el ncleo ventrolateral ncleo ambiguus 11, 12) . Los gatos fueron mostrados tres
principal ms o menos la misma poblacin de neuronas preganglionares vagales, que
se basan en el, ncleo ambiguo y participan en la regulacin de la frecuencia
cardaca. Se trata de un grupo de neuronas que inervan el ganglio SA, menor ganglio
auricular, o ambas cosas al mismo tiempo ganglios 13) . Un anlisis ms detallado
mostr que el ncleo ambiguo son cuerpos de grupos discretos de las neuronas que
median en el efecto cronotrpico negativo antes mencionado ya sea dominante, o
menos pronunciado efecto inotrpico negativo de vagal. Los cuerpos de los dos
grupos de neuronas en el ncleo ambiguo se solapan entre s, las pistas estn
separadas, pero al corazn dirigidos paralelos entre s. La mayor parte de las neuronas
que causan efecto cronotrpico negativo, SA proyectos en los ganglios. Por otra parte,
los que causan efecto inotrpico negativo, proyectos para kranioventrikulrneho
ganglios 14) . Las neuronas basadas en el ncleo ambiguus se proyecta en los ganglios
de la fibrilacin inferior tienen una estructura similar a las neuronas que se proyectan
hacia los ganglios 13) . Las fibras nerviosas en ratas, sobre la base de los ncleos
motores dorsal que inervan el mismo que neuronas de los ganglios cardacos basados
en el ncleo ambiguo . Aunque ambos grupos de fibras nerviosas prev que la misma
ganglios, ganglio inervan las diferentes subpoblaciones de neuronas. Esto puede ser,
segn los autores del estudio muestra claramente que estos dos centros parasimpticos
tienen diferentes papeles en el control de la funcin cardaca 15) .

ganglios parasimpticos en el corazn

Como se mencion anteriormente, la va parasimptico inervan el corazn se
suspende en los ganglios.Todos los ganglios, respectivamente, en el corazn de los
plexos ganglionares estn inervados por fibras nerviosas eferentes vagales. Vagales
preganglionares neuronas, axones o su formado en torno a las principales neuronas
postganglionares extremos que son similares a la cesta. Ms especficamente, las
terminales del axn, donde se encuentran las venas varicosas, los envuelve con
firmeza alrededor de los cuerpos de las principales neuronas del ganglio 16) . ganglios
individuales estn interconectados unos con otros en las neuronas del plexo
ganglionares ms grandes a travs intergangliovch. El nmero y ubicacin de los
ganglios, las especies individuales varan en gran medida. En ratones, la mayora de
ganglio cardiaco situado en la base del corazn, de la toma de las venas pulmonares
hacia la aurcula izquierda 10) . El nmero medio de ganglio en el corazn del ratn es
de aproximadamente 18 16) . Estn conectados por interneuronas en 9 importante
plexo. El anlisis detallado ha demostrado que los ganglios de murino de forma
ovoide, y comprenden una mayora de 2-3 capas de clulas, sin embargo, contiene un
nmero de ganglios incluso 4 5 capas de clulas 10) . La mayor incidencia de ganglios
en el corazn del ratn se encuentra en el nodo SA, nodo AV e inferior de la vena
pulmonar izquierda, y el ganglio nodo Plex y el nodo AV incluyen idnticos 5-8
ganglios.ganglionares del plexo, que se encuentra cerca de la vena pulmonar inferior
izquierda comprende 3-5 ganglios y estos ganglios son menos de los dos ganglios
anterior ganglionares del plexo. En ratas, se ha demostrado una distribucin similar y
los ganglios nmero en los ratones, a excepcin de que los ganglios de rata se
incrementa dramticamente 16) . En contraste con el ratn y el corazn de rata es el
corazn del felino es de 8 ganglios. La mayora de corazn ganglios felino se localiza
en el tejido adiposo y conectivo en la superficie del corazn, opcionalmente rodeado
por un buque. La mitad de la ganglio es en la aurcula y el otro medio de las
cmaras. Desde un punto de vista fisiolgico, la ms importante ganglio SA, que junto

con el ganglio fibrilacin inferior participar en la gestin de la frecuencia cardaca,

ganglio AV que el mdulo y la transferencia y el ganglio kranioventrikulrne que
afecta a la contractilidad del ventrculo izquierdo. El nmero total de neuronas en un
corazn felino es de aproximadamente 6.274 con una variacin 1,061 y el 51% se
encuentra en las cmaras 13, 17) .En cuanto a los ganglios parasimpticos en el corazn
humano, la literatura proporciona informacin diferente. Armour et al. 18) identificada
en las aurculas del corazn ganglios 485 43 y en las cmaras de 88 7 ganglios,
contenida en diez ganglionares del plexo 18) . Por otro lado pausa en su publicacin
seala que el corazn humano contiene hasta 836 76 en nueve ganglios ganglio
Plex 8). La mayor densidad de ganglio es en el hilio del corazn, especficamente en el
dorsal y dorsolateral de la aurcula izquierda, que es hasta un 50% del total de los
ganglios del corazn. La aurcula izquierda est inervado por tres, dos aurcula
derecha, ventrculo derecho, ventrculo izquierdo y uno de cada tres ganglio
Plex 8) . plexos Cmara ganglionares se encuentran en el tejido graso en las bases de
las dos cmaras 18) . Recientes experimentos en perros han demostrado que ganglio
situado en la entrada de las venas pulmonares hacia la aurcula izquierda incluye no
slo las neuronas colinrgicas, neuronas adrenrgicos as. Este hallazgo es contrario
a la informacin anterior, que dicen que el corazn se puede encontrar neuronas
colinrgicas solo. Ambas poblaciones de neuronas proyecta sus axones al nodo SA y
afectan el ritmo cardaco, los autores del estudio no slo confirmaron la
neuroanatoma, sino tambin los experimentos fisiolgicos 19) .

parasimptico neuronas ganglionares en el corazn

Desde el ganglio, que se encuentra principalmente en el epicardio, las neuronas
postganglionares base, se llama el nervio cardiaco interno. Estos nervios proporcionan
la inervacin de las diversas estructuras del corazn. Pase hacia el epicardio al
miocardio 20) . Este es por ejemplo la inervacin mencionada celular de las neuronas
que emanan desde el nodo SA y los ncleos ganglionares auriculares inferiores,
opcionalmente inervacin mediada cmaras kranioventrikulrnym ganglionares de 8, 13,
14, 17)
. nervios interiores se agrupan en distintas trayectorias y proyectos en diversos
campos de la aurcula y el ventrculo 9) . Inervacin de las vas nerviosas
postganglionares del corazn no es uniforme, pero hay zonas con una red de fibras
nerviosas o ms densas Rojos 8) . Adems del miocardio que est ricamente inervado
por el epicardio y endocardio. La superficie del endocardio es una red densa de fibras
nerviosas parasimpticas 8, 21) . La densidad de los nervios internos y los
auriculares cerdos cmaras y los seres humanos es mayor que en el epicrdica
endocardio 20, 21) .capas de la comparacin de la inervacin del corazn mostr que la
aurcula derecha contiene una inervacin ms densa que el atrio endocardial izquierda
y la aurcula izquierda por el contrario, tiene una inervacin ms densa que el
epicardio aurcula derecha 21) .
El corazn del ratn en el nodo SA denervacin participan alrededor de 1.000
neuronas cardiacas internas. Si el nodo AV, que est a unos 860
neuronas 22) . estimulacin Projektujcich de las neuronas en el nodo SA en los seres
humanos conduce a la duracin del ciclo ms lento auricular.Cuanto mayor sea la
frecuencia de los impulsos de estimulacin es ms alto, el ciclo de fibrilacin es ms
lenta. estimulacin Projektujcich de las neuronas en el nodo SA no afecta a la
transferencia de la conduccin AV 23) . La presencia de las neuronas parasimpticas
tambin se han encontrado en la superficie de la vlvula mitral de un largo tiempo se
cree que ninguna inervacin colinrgica. Las fibras nerviosas entran en una solapa de
rata de las zonas fibromuscular y preferencias extendido al rea basal y la vlvula

inermedilnej 24) . Inervacin del corazn humano es mayor que las cmaras
auriculares, menor es la densidad de las neuronas en la izquierda que en la aurcula
derecha 20, 25) . El sistema de transmisin est inervado por una densa red de neuronas
cardiacas internas.Curiosamente, el nmero de terminales nerviosas en las
transmisiones supera el nmero de los terminales adrenrgicos simpticos nerviosas
de las neuronas 22, 25) . Las cmaras se extienden paralelas a las neuronas arterias
coronarias 20) , tales como la descendente anterior de la arteria coronaria. El ventrculo
derecho est en cerdos y seres humanos densamente inervados como el ventrculo
izquierdo 20, 21) . Inervacin de las dos cmaras disminuye desde la base hacia el
vrtice y la parte trasera de la cmara est inervado ms rica que la primera pgina 20) .

sistema colinrgico no neuronales del

corazn
En los ltimos aos, las publicaciones comenzaron a aparecer, que mostr la
presencia del sistema colinrgico no neuronal llamada del corazn. Los experimentos
en cardiomiocitos aislados han demostrado que no slo en el corazn de las neuronas,
cardiomiocitos, as como la aurcula y el ventrculo son capaces de sintetizar y
secretar acetilcolina (ACh), ya que contienen el equipo completo para la sntesis y
secrecin de AD 26, 27) .
De alta afinidad transportador de colina (CHT1) proporciona colina de transporte
desde el espacio extracelular en el interior de la clula 28) . Los cardiomiocitos
derivados de adultos (6-8 semanas) y viejos (20-24 meses) sujetos han demostrado la
presencia de ambos en el ARNm, sino tambin a nivel de protena. cardiomiocitos
neonatales esta protena de transporte totalmente gratuito. Para las personas mayores
hay un aumento en los niveles de CHT1 sala, mientras que por el contrario en las
cmaras est disminuyendo su nivel 27) . la secrecin de ACh depende de
cardiomiocitos CHT1 actividad y colina absorcin desde el entorno
extracelular 29) . En este caso el transporte de colina en las clulas es limitante paso en
la sntesis de ACh 28) . La ausencia es CHT1 incompatibles de vida. En el caso de una
delecin 50% del transportador se produce en los animales mutantes a una
significativa, hasta 50%, disminuir los niveles de ACh en el corazn. Esto resulta en
una frecuencia cardaca en reposo superior y aumento de la presin arterial sistlica
habitacin, como son salvajes-deformacin 30) .
Otra protena que juega un papel importante en la sntesis de ACh en los
cardiomiocitos, colina acetiltransferasa (CHAT). Esta enzima se encuentra en el
corazn de desigualmente distribuida. Los niveles ms altos se encuentran en SA y del
nodo AV. Los niveles ms bajos se pueden observar en la aurcula y en la cmara ms
baja 31) . No slo las neuronas, sino tambin ventricular y los miocitos auriculares
derivadas de adultos y personas de edad incluyen chat. De acuerdo con algunos
estudios, pero en cardiomiocitos de rata neonatal de chat no se encuentran en el nivel
de protenas y tambin en el ARNm o 27) . Sin embargo, estos argumentos han sido
refutado en el caso del ratn y de rata cardiomiocitos neonatales 26, 29) . En los
ancianos, se produce con la edad, lo que reduce los niveles de chat en
cardiomiocitos 27) . En ausencia de ChAT hay un aumento de la frecuencia cardaca,
una reduccin en los niveles de ACh proceso para el corazn 32) . Por el contrario, en
los ratones mutantes con altos niveles de ACh de chat y por tanto, tambin ubicados
en una sorprendentemente no ha producido ningn cambio en la frecuencia
cardaca 33) . El corazn de rata se demostr que la inhibicin de la sntesis de ACh no
CHAT suprimir completamente. Los autores del estudio atribuyen este hecho a la
presencia karnitnacetyltransferzy porque la sntesis de ACh podra ser el producto

de su actividad 31) . Sin embargo, tarde por la maana y sus colegas demostraron que
el chat es la enzima que participa en la sntesis de ACh en los cardiomiocitos 27) . En
contraste con el cerebro, donde est presente el chat variante de empalme con el
tamao de 80 kDa en los cardiomiocitos es la variante de corte y empalme grande 52
kDa 29) . La aplicacin de ACh o agonista, receptor muscarnico (MR) provoca un
aumento en los niveles de ChAT kardiomocytoch. Para producir un aumento en la
sntesis, resultando en un aumento de la liberacin de ACh. Este efecto est mediado
por el MR, como el uso de la atropina antagonista de MR evita el aumento en la
expresin de ChAT y ACh suprime la secrecin de 45% 26) .
La ltima protena importante en la sntesis y secrecin de ACh, que se encuentra en
los cardiomiocitos, el transportador vesicular de acetilcolina (Vcha) 26, 27) . En
cardiomiocitos Vach se encuentra en la zona perinuclear donde colocalized
con vesculas 29) . Vach es responsable para el transporte de ACh desde el citoplasma
en estas vesculas de transporte 28) . En este caso la secrecin de ACh sola
cardiomiocitos en el espacio extracelular depende de la actividad de Vcha 29) y se
extiende en la misma manera que en las neuronas 32) . Como en el caso de ChAT, el
Vcha se demostr en los cardiomiocitos derivados de neonatal, adultos y personas
de edad avanzada 27, 29) .Algunas publicaciones pero controvertida informaron que los
cardiomiocitos son neotanlnych Vach no es ni siquiera a nivel de protenas y no en el
nivel de ARNm 27) . Cardiomiocitos viejos individuos se caracterizan downregulciou
Vach en el pasillo y la regulacin positiva de cmaras en comparacin con los
adultos kardiomyocitmi 27) . Vach delecin en ratones conduce a la supresin de la
secrecin de los cardiomiocitos de ACh. En consecuencia los niveles reducidos de AD
exhiben aumentos similares en la frecuencia cardaca, como es el caso de los ratones
en ausencia de ChAT 32) .
Hay varios estudios que abordan el papel de ACh no neuronal en el corazn. Se
produce no slo la cmara, sino tambin los miocitos auriculares. Los experimentos
han demostrado que los cardiomiocitos auriculares producen ms de ventricular
cardiomiocitos AD 27) . Aumento de la excrecin de no neuronal ACh en el corazn no
tiene ningn efecto sobre la frecuencia cardaca o no, y los parmetros
hemodinmicos, tales como la presin sangunea sistlica o diastlica 33) . Supresin
de la secrecin, respectivamente ausencia de ACh en los cardiomiocitos, sin embargo,
ha dado lugar a cambios en la regulacin de la funcin cardaca bajo condiciones de
estrs. Se trata principalmente de la frecuencia cardaca lenta vuelta a la lnea de base
despus de la actividad fsica, aumento de la frecuencia cardaca durante la actividad
fsica o la estimulacin ventricular izquierda con agonistas -adrenrgicos del
receptor (-AR). A nivel celular que conduce a la activacin excesiva de los Ca 2
+
canales, la hipertrofia de los cardiomiocitos y la posterior remodelacin 32) . Esto
es consistente con los resultados demostraron que ACh produjo cardiomiocitos inhibe
la actividad de isoproterenol por la sealizacin del calcio, la prevencin de la
remodelacin de los cardiomiocitos inducida por fenilefrina y hipertrfica cascada de
sealizacin para inhibir isoprenalina inducida por 29) . Todas estas observaciones son
una clara evidencia de un papel regulador neneuronneho ACh durante la activacin
simptica 32) . De acuerdo con un poco de experimentacin inhibe el metabolismo
energtico ACh no neuronal en el corazn cardiomiocitos 26, 34) . Ms especficamente,
el consumo de oxgeno y los niveles de ATP se mantienen en cardiomiocitos 34) . Los
experimentos en ratones mutantes con altos niveles de ACh no neuronal en el corazn
del punto a su papel protector en el infarto de miocardio. No slo son estos ratones
una mortalidad significativamente menor despus de un infarto de miocardio que los

ratones de tipo salvaje, pero tambin tienen el tamao del infarto mucho ms pequea,
la angiognesis ms fuerte y ms resistente al dao por isquemia-reperfusin33) .

Los receptores colinrgicos del corazn

Los receptores muscarnicos en el corazn
El cuerpo humano hasta el momento se ha identificado subtipos 5 MR. Pertenece a la
gran familia de receptores acoplados con G-protena. De acuerdo con el tipo
de protena G que se dividen en dos grupos. El primer grupo son los RL junto con las
protenas Gq, que incluyen los subtipos M 1 R, M 3 R y M 5 R, con la unin de estos
subtipos MR provoca la activacin de la fosfolipasa C cascada de sealizacin diacilglicerol trifosfato / inositol - Ca 2+ . El segundo grupo incluye resonancia
magntica junto con las protenas Gi, donde incluimos subtipos M 2 R y M 4 R. Su
activacin conduce a la inhibicin de la adenilato ciclasa, los niveles de cAMP
declive y la reduccin de la actividad de cAMP protena quinasa dependiente de 4,
35)
. M 2 R, que es el subtipo predominante MRI cardiaco, el corazn puede estar
asociada con una cierta K + canal. Tambin son capaces de influir en Ca 2 +canales,
I f actual, fosfolipasa A2, fosfolipasa D, opcionalmente tirosina 35) . En la literatura,
adems de M 2 R menciona la presencia de M 3 R 36-38) , y de paso, la M 1 R 39) , y
M 4 R 40) subtipos MR. MR localizacin coincide con la inervacin colinrgica en la
entrada de las venas pulmonares a la aurcula izquierda, entrando en la vena cava a la
aurcula derecha, a continuacin, en el nodo AV SA y de haces de Hisovom y tejidos
ganglios parasimpticos de Purkinje fibras. En el ventrculo derecho e izquierdo slo
es de baja densidad RM 41) . Cuando se estudia la ubicacin y la dinmica en la
superficie de los cardiomiocitos de RM, se encontr que slo 10% de las clulas
expresan cardiaca M 2 R Su movimiento es rpido y catico evitando al mismo tiempo
la formacin de grupos de receptores. Esto significa que slo hay monmeros en
forma de dmeros, opcionalmente 42) . La ausencia de M 2 R no tendr ningn efecto
sobre los parmetros fisiolgicos del corazn. Para la estimulacin a largo plazo de AR conduce a un mal funcionamiento del ventrculo izquierdo del corazn 43) .
Disminucin de la frecuencia cardaca inducida por la activacin del sistema nervioso
parasimptico est mediada por la M 2 R en el nodo SA, el nodo AV,
posiblemente 4) . El nodo SA es la densidad del MR y dos veces tan alto como en el
miocardio de trabajo 36) . En el nivel molecular, hay una cada en la frecuencia
cardaca en la activacin de los canales de potasio (K ACh ), la apertura de la que hace
que las clulas de hiperpolarizacin posteriores en el nodo SA. Adems, bajas dosis
de agonista tambin pueden disminuir la frecuencia cardaca y la supresin de la
I f corriente 44) . La activacin de M 3 R en ndulo SA como resultado una significativa
desaceleracin del ritmo sinusal, que se acompaa de desaceleracin de la
despolarizacin diastlica. La aurcula y el ventrculo miocardio trabajo se produce
acortar el potencial de accin 36) .
En caso de aplicacin de ACh en el corazn que sufri un pequeo, pero ms
significativa disminucin del inotropismo 45) . El efecto negativo inotrpico, que se
produce despus de la activacin de la MR, al corazn aislado, opcionalmente en
aislado cmara izquierda, observada con aumento previo de la actividad de adenilato
ciclasa y, por tanto, los niveles de cAMP. Por el contrario, en el pasillo es el posible
efecto inotrpico negativo observado incluso sin aumento de la actividad adenilato
ciclasa 4) .efecto inotrpico negativo de ACh est mediada por la M 2 R 35) . En
segundo lugar, los experimentos en ratones en ausencia de los subtipos de RM han

demostrado que, adems de el efecto inotrpico negativo de las aurculas se pueden

supervisar y efecto inotrpico positivo, causado por la activacin de M 3 R 46) .
Los cambios en la resonancia magntica se pueden observar en diversas enfermedades
del sistema cardiovascular, tales como la insuficiencia cardaca 47, 48) , hipertrofia
miocrdica 38) , arritmia, isquemia o 49) . En el caso de la insuficiencia cardiaca
conduce a la regulacin positiva M 2 R en el ventrculo izquierdo. A pesar del mayor
inhibicin de la adenilato ciclasa no hay ningn cambio en la contractilidad causado
por la estimulacin de -AR 47) . Adems de la regulacin positiva de M 2 R que se
produce cuando no haber corazn y a la regulacin positiva M 3 R. Los cambios en
sus niveles estn asociados principalmente a la hipertrofia miocrdica durante la
insuficiencia cardaca crnica 38) . En el caso de la isquemia de miocardio tienen un
M 3 R papel cardioprotector 50) .
Adems de las condiciones patolgicas antes mencionadas en el corazn puede
monitorear los cambios en los niveles de estos receptores y, en la aplicacin a largo
plazo de sus agonistas o antagonistas. Aplicacin de los agonistas de RM tales como
carbacol, se produce despus de cuatro das de regulacin a la baja de la MR 35) . Los
cardiomiocitos hay una reduccin en el suero M 2 R y en el mRNA as como a nivel
de protenas 51) . Un efecto similar se produce tambin despus de la administracin de
inhibidores de la colinesterasa. Es el resultado de aumento de las concentraciones de
ACh en el tejido del corazn y la posterior disminucin de los niveles de la
MR 52) . La disminucin de la MR tiene dos pasos. El primero es debido a la
fosforilacin de la desensibilizacin del receptor ayuda de GRK (del Ingls. "Gacoplado a protena quinasas receptoras"), que se produce dentro de segundos a
minutos despus de la unin al receptor de agonista. El segundo paso es inernalizcia,
es decir, el proceso de transporte en el interior de los receptores de las clulas, que se
produce despus de aproximadamente 20 minutos, la unin de los agonistas a 35) . En
contraste con los agonistas, antagonistas, la aplicacin a largo plazo de MR resulta en
un aumento de ms del 100% en los niveles de MR en el corazn. Tal incremento se
debe probablemente al hecho de que una gran proporcin de receptores se encuentran
en los mecanismos de regulacin del estado y inactivadas en el celular tratando de
aumentar la cantidad de receptores libres "activos" 35, 51) .

Los receptores nicotnicos en el corazn

En contraste con MRI, los receptores nicotnicos (DB) son el ligando (s) de los
canales inicos se abri.Se componen de cinco subunidades que rodean el canal de
iones central. Dependiendo de si el DB que consiste en uno o ms tipos de
subunidades, los marca y heteropentamry homopentamry. Hasta ahora se ha
identificado hasta 17 diferentes subunidades NR: 1-10, 1-beta 4, , y 28,53) .
En el centro hay varios subtipos NR, pero an no se sabe la representacin exacta de
las subunidades y su papel en la fisiologa y patologa del corazn. Utilizando el
mtodo RT-PCR estaba en el nivel de ARNm en las neuronas cardacas demostr la
presencia de 2, 3, 4, 5, 7, 2, 3 y subunidades beta 4 NR. Si bien las neuronas
cardacas individuales expresan diferentes subunidades de la poblacin NR 54) . En la
mayora de los ganglios cardaca se producen 3, 4, 7, 2 y subunidades beta 4 5558)
. subunidades a3 son ratas y ratones, ms a menudo asociados con las subunidades
beta 4 y crean 34 heteropentamry, que son el principal tipo de NR en los ganglios
cardiaca de estas especies 55) . NR contiene la subunidad 4, adems de los ganglios
cardiaca tienen mayor probabilidad de ocurrir y las terminaciones neuronales
simpticos cardacos 59) . En ausencia de NR que contiene la subunidad 4 conduce a
un debilitamiento de las respuestas en forma de bradicardia por estimulacin de alta

frecuencia de vagal 49) . A menos que 4 subunidad NR falta, hay sus derechos
minoritarios de recambio 2 subunidad 60) . A diferencia de la obra 2 subunidad 4
subunidad en el control de la frecuencia cardaca en ratones y ratas, la tarea
mnimo 55) . En los ratones, por ejemplo, la subunidad 2 parte heteropentamru
42. Los resultados de activacin en bradicardia, que pueden ser bloqueados por la
atropina 58) . Por otra parte, el perro es parte de la subunidad 2 de heteropentamru
32 que media la neurotransmisin en los ganglios cardiaca 56) .
Adems de estos subtipos NR en las neuronas cardiacas 61) son tambin 7 NR
subunidad que crean homopentamry 55) . NR 7 Adems de neuronas tambin
aparecen en cardiomiocitos y fibroblastos61) . Desde un punto de vista fisiolgico,
estos receptores estn implicados en la transmisin de seales nerviosas en el ganglio
del corazn 56) . Adems, participan en una disminucin inicial de la frecuencia
cardaca inducida por la nicotina 55, 59) . Sin embargo, segn un estudio realizado en
ratones con una falta de subunidades a7 fue receptores que participan en la
monitorizacin de la actividad cardiaca mencionado. Ms de una amplia gama de
experimentos fisiolgicos realizados en condiciones basales y de la diferente
aplicacin de frmacos, no hubo diferencias en el funcionamiento cardaco entre los
ratones y mutantes de ratones de la cepa salvaje 62) . De acuerdo con los ltimos
hallazgos son NR 7 asociada con algunas enfermedades del sistema
cardiovascular. En concreto implicado en la angiognesis despus de un infarto de
miocardio debido a la ausencia de subunidades a7 NR causa una supresin
significativa de la angiognesis en el tamao del infarto 63) . Adems, la reduccin de
la actividad Vgov y resultado hipertrofia miocrdica en un aumento compensatorio
en los niveles de 7 NR 64) .

Colinesterasa en el corazn
la investigacin de la colinesterasa hasta ahora se ha centrado principalmente en los
tejidos colinrgicas tpicas, tales como el msculo esqueltico y el sistema
nervioso. Hay un buen nmero de publicaciones que se ocupan de la investigacin del
corazn de la colinesterasa. El corazn de los mamferos ha sido demostrado por la
presencia de ambas colinesterasas: la acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa
(BChE) 65-71) , junto con sus protenas de anclaje - Q colgeno (ColQ) 72) y el ancla de
membrana rica en prolina (instalado) 73)

Acetilcolinesterasa en el corazn
actividad AChE en el corazn es ms bajo que los tejidos tpicos colinrgicos cerebro, msculo esqueltico y 68, 71) . La mayor actividad de AChE se encuentra en las
reas con la inervacin colinrgica densa tal como el nodo SA, el nodo AV y las
aurculas del corazn de la transmisin 8, -10, 14, 66, 69) . De estas reas es la ms alta
actividad de la AChE en la proximidad del nodo SA y el nodo AV, donde la mayor
actividad consta de tetrmeros de AChE 69) . Lo ms probable, de un tetrmero de
protena AChE anclarse por medio de directa, como parte del sistema colinrgico
neuronal del corazn.Esta idea apoya la conclusin de que la forma molecular
principal en n. Vago que proporciona inervacin colinrgica del corazn, el derecho
tetrmeros 74) .
Otra forma molecular de la AChE, que se encuentra en el corazn tetrmeros estn
anclados a travs ColQ. Como se ha mencionado anteriormente, el anclaje puede
ColQ uno, dos o tres de las subunidades catalticas tetrmeros 72) . ColQ anclado en el
corazn de cualquiera de las dos, o tres de las subunidades catalticas de tetrmeros de
AChE, 70, 71) . ColQ anclado AChE est implicado, dependiendo de las especies

animales, a 8-25% de la actividad total de la AChE del corazn 70, 71, 75). Algunos
autores afirman que el AChE ColQ anclado en su corazn estaba distribuido de
manera uniforme 69, 70) . De acuerdo con otros autores son los ms altos niveles de
AChE ColQ anclados en la aurcula derecha 74) . El anlisis microscpico mostr que
ColQ puede anclar la AChE y la superficie kardiomyocyov. La mayora ColQ anclado
AChE se encuentra cerca de la lmina basal en la interfaz entre los cardiomiocitos 76) .
Adems de las formas antes mencionadas de molcula AChE anclados en el corazn
tambin son monmeros solubles, dmeros y tetrmeros. En los seres humanos, ratas y
ratones tienen la mayor participacin en el total de la actividad de la AChE en el
corazn de 70, 71, 75) . Adems de los dmeros solubles mencionadas anteriormente se
demostr en el corazn humano, la presencia de dmeros sujetados
glykofosfatydylinozitolovou anclar 75) , que se encuentran comnmente en los
glbulos rojos, las plaquetas y el intestino 77) . No est claro si estas formas
moleculares de AChE son parte del sistema neuronal y no neuronal del corazn. Es
probable que una actividad residual procedente de la sangre.

Butirilcolinesterasa el corazn
Por experimentacin es ms actividad BChE del corazn es relativamente alta, incluso
ms alto que en el msculo esqueltico 68, 71) . La implicacin de que, en el corazn de
la actividad de BChE mayor que la actividad de AChE. La relacin entre la actividad
de la AChE y BChE en el corazn de las especies individuales varan
sustancialmente 65, 71, 78, 79) . La parte ms significativa de la actividad de BChE se
puede observar en el corazn de rata, en el que hasta 90% de la actividad total de la
colinesterasa cae BChE 78) . Por otro lado la parte ms pequea de la actividad de
BChE se encuentra en el corazn humano, donde la actividad de BChE doble de la
actividad de la AChE 79) . representa el corazn del ratn para el 85-90% del total de la
actividad de BChE con monmero y dmero soluble, el otro 10-15% es
tetrmero. Sorprendentemente, en contraste con AChE, BChE en el corazn de ratn
est anclado a travs de ColQ 71) .
Curiosamente, la menor actividad de BChE en el corazn de un perro es el nodo
SA. Al mismo tiempo en esta parte del corazn es la mayor actividad de la ACE y la
inervacin colinrgica de la alta densidad de 8- 10, 14, 66) . Sin embargo, a da de hoy no
hay trabajo experimental, que examin el papel de BChE en la fisiologa y patologa
del corazn. As, no es posible evaluar si BChE juega un papel en el sistema
colinrgico neuronal y no neuronal del corazn.

Un efecto farmacolgico en el corazn de la

colinesterasa
actividad de la colinesterasa puede verse afectada por los inhibidores. Desde el punto
de vista farmacolgico se incluyen los inhibidores de la colinesterasa
parasimpaticomimticos indirectos. El mecanismo de accin de los inhibidores de la
colinesterasa consiste en la prevencin de la descomposicin de neurotransmisor
ACh Tras el aumento de su concentracin en la proximidad de NR y MR. Esto resulta
en un aumento de la activacin de los receptores y la amplificacin de las respuestas
colinrgicas de los tejidos y rganos. El inhibidor de la colinesterasa, en la prctica
teraputica utilizada por ejemplo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, el
diagnstico y el tratamiento sintomtico de la miastenia gravis, en el tratamiento de
intestino atona y la vejiga, el tratamiento de glaucoma, los antagonistas de
intoxicacin de MR, o para terminar el bloqueo neuromuscular de no despolarizantes
relajante muscular 6, 80 , 81) .

La aplicacin de inhibidores de la colinesterasa en el corazn produce un efecto

similar como la estimulacin n. Vago . Esto es, despus de la administracin, la
cronotrpico negativo, inotrpico, y el efecto dromotropo batmotropnmu 1, 6, 80, 81) . En
la actualidad, inhibidores de la colinesterasa que no se utilizan en el tratamiento de
trastornos cardiovasculares. Sin embargo, hay varios trabajos experimentales que
ponen de relieve los inhibidores de la colinesterasa positivos administracin
contribucin en el caso de varias enfermedades del corazn 82-87) .
Una de las posibles uso potencial de inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento
de la insuficiencia cardaca. La insuficiencia cardaca se caracteriza por el aumento de
la actividad simptica, que junto con el sistema renina-angiotensina-aldosterona es
uno de los mecanismos de compensacin ms importantes de la
enfermedad. parasimptico papel en la insuficiencia cardaca es hasta hoy una
explicacin satisfactoria. Sin embargo, hay pruebas abundantes de que apuntan a una
reduccin de la actividad parasimptica, 5, 88, 89) . Varios trabajos experimentales han
tratado de responder a la pregunta de si el aumento del tono parasimptico usando
inhibidores de la colinesterasa tiene un beneficio positivo en el tratamiento de la
insuficiencia cardaca. Piridostigmina provoca adems parasymaptikovho a aumentar
el tono en los corazones de pacientes con insuficiencia cardaca 82) y el aumento de la
variabilidad de la frecuencia cardaca y una reduccin en la actividad ectpica
ventricular 83) . Por otra parte, la aplicacin de neostigmina mejora el perfil
hemodinmico de los pacientes con insuficiencia cardaca durante actividad fsica
incrementada 84) . Los resultados de experimentos en los que se indujo la insuficiencia
cardaca a animales de laboratorio, se corresponden con los estudios clnicos
anteriores. La administracin a largo plazo de los inhibidores de la colinesterasa no
slo conduce a un aumento en el tono de dicho parasymaptikovho, sino tambin a
una disminucin de control simptico de la frecuencia cardaca 90) . Esto a su vez
mejora la funcin ventricular izquierda 91) , que est representado por el aumento del
volumen sistlico, la fraccin de eyeccin superior, el gasto cardaco ms elevado, y
de la contractilidad del ventrculo izquierdo 90, 92) .En el nivel molecular, hay una
reduccin de la expresin de protenas implicadas en la remodelacin del corazn 92) ,
como se refleja por el dimetro reducido de los cardiomiocitos y reducir el espesor de
colgeno en el ventrculo izquierdo. Adems, los niveles aumentan el factor de
crecimiento endotelial, un marcador de la angiognesis 90) , la reduccin en el suero de
TNF-, que est implicada en la remodelacin y disfuncin cardaca, y niveles
elevados de IL-10, que es una importante citoquina antiinflamatoria 91) . Todos estos
hallazgos han contribuido a la idea de la utilizacin de inhibidores de la colinesterasa
en el tratamiento de la insuficiencia cardaca. Se encuentra actualmente en fase de
investigacin clnica segunda en la que los pacientes con insuficiencia cardaca
autoadministrados inhibidor de la colinesterasa piridostigmina 89) .
Adems de no cardaca es otra posible indicacin teraputica de la colinesterasa de
taquicardia postural ortosttica inhibidores. En pacientes que sufren de la enfermedad
se produjo despus de la administracin de inhibidores en una supresin significativa
de la taquicardia en reposo, la mejora de los sntomas y la carga para la aplicacin de
la piridostigmina y mejorar diastlica 85, 86) .
Por otra parte, se demostr que la administracin de donepezil, rivastigmina y
galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer reduce el riesgo de ataque al
corazn hasta en un 34%, y este efecto es an ms marcado en dosis ms altas de
estos inhibidores de la 87) . Adems de reducir el riesgo de ataque cardiaco, es posible
en pacientes tratados con inhibidores de la colinesterasa observaron la disminucin
significativa de la mortalidad en las enfermedades cardiovasculares 87, 93) .Varios

estudios clnicos retrospectivos realizados en pacientes que sufren de la enfermedad

de Alzheimer o demencia vascular, trata de la influencia de medicamentos, los
inhibidores de la colinesterasa en el riesgo cardiovascular. Ninguno de los inhibidores
usados clnicamente se ha demostrado que aumentar el riesgo cardiovascular y sin
efectos secundarios en forma de efecto cronotrpico negativo, aumentando el nmero
de arritmias o disminucin de la presin sangunea 94, 95) . Si en el curso del ensayo
demostrar la seguridad y eficacia de inhibidores de la colinesterasa, en el futuro,
pueden ser las sustancias utilizadas con xito en el tratamiento de ciertas
enfermedades cardiovasculares, en la insuficiencia cardiaca particular.
Tom lugar del 18 al de noviembre de, el ao 2015
Aceptadas 3 de diciembre de, el ao 2015
PharmDr. Matej Kucera A. Hrabovsk
Departamento de Farmacologa y Toxicologa
Facultad de Farmacia, Universidad
Odbojrov 10, 832 32 Bratislava, Eslovaquia
e-mail: mtj.kucera@gmail.com , kucera@fpharm.uniba.sk