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Dislipidemias

Generalidades y notas random dislipidemias


o

Niveles normales de lipoprotenas


Parmetro
Deseable
Colesterol total
<200
LDL
<130
HDL hombres
>40
HDL mujeres
>50
Triglicridos
<120

Borderline to high
200-239
130-159
NA
NA
120-199

Elevado
>240
>160
NA
NA
>200

Frmacos para dislipidemias


Frmaco
Inhibidores de HMG-CoA
Reductasa (Estatinas)

Mecanismo de accin

Usos teraputicos

Efectos adversos

Anlogos competitivos de HMG-CoA que


inhiben HMG-CoA Reductasa.

Los mejores bajando LDL.


Profilaxis ateroesclerosis.
Tx Sx coronario agudo.

Hepatotoxicidad y
miopatas.

Atavastatina, Fluvastatina,
Rosuvastatina,
Pravastatina, Simvastatina,
Lovastatina.
Niacina (cido nicotnico)

Activos
AtaFluRosu
Prodrogas PraSimLo

Disminuye catabolismo de Apo-A1,


provocando aumento de HDL.
Reduce secrecin de VLDL heptica,
disminuyendo VLDL, LDL y Lp(a).

Baja LDL.

Hiperemia (se trata


con AINES).
Malestar GI,
erupciones cutneas,
tolerancia a glucosa.

Agonistas PPAR-alfa:
Oxidan TG.
Regulan positivo LPL, Apo-AI y Apo-AII.
Regulan negativo Apo-CIII (inhibidor de la
liplisis).

Disminuyen LDL y VLDL


Aumentan HDL leve.
Oxidan AG = Bajan TG.

Se une (secuestra) cidos biliares en el


intestino, evitando su reabsorcin.
Aumenta catabolismo de colesterol.
Aumenta receptores LDL = Baja LDL.

Para casos de incrementos


aislados LDL.

Estreimiento y es
antdoto para toxicidad
por digitlicos porque
evita su absorcin.

Inhibidores reabsorcin
de esteroles intestinales

Inhibe reabsorcin de fitoesteroles


(derivados de plantas) y de colesterol al
atacar la protena de transporte NPC1L1.

Disminuye LDL y riesgo de


enfermedad coronaria.

Raro: Hepatotoxico y
miopata.

Inhibidores CETP

Inhibe colesterol ester transfer protein.

Sube HDL y baja LDL

Retirada de mercado
(aumento enfermedad
CV y muerte).

Fibratos
Gemfibrozil, Fenofibrato y
Bezafibrato.

Resinas secuestradoras
de unin cidos biliares.
Colestipol, colestiramina,
colesevelam.

Es el nico que baja Lp(a)

Farmacologa del Sistema Respiratorio


Antihistamnicos

Metabolismo general de histamina


o
o
o

Histamina proviene de la descarboxilacin del Aa histidina por la enzima L-histidina descarboxilasa, una
reaccin que requiere de piridoxal fosfato.
Sintetizada en basfilos y mastocitos (donde se guardan junto a heparinaATP y protenas).
Liberacin de histamina puede ser por 2 mecanismos
Dependiende de energa y Ca: IgG sensibiliza al antgeno, reexposicin causa liberacin. Activacin
del complemento por IgM tambin puede causar liberacin.
Independiente de energa y Ca: Displacement, inducida por frmacos, daos nocivos al
mastocito/basfilo (como por venenos) o trauma fsico al mastocito/basfilo.
Receptores de histamina, sus localizaciones, mecanismo de accin y agonistas/antagonistas.

Antagonistas H1
o
o
o

o
o
o

Se dividen en 1ra y 2da generacin, diferencia es que 1ra da sedacin por pasar BHE y distribuirse sistmica.
Mecanismo es inhibicin competitiva reversible receptor H1 (mnima potencia H2 y muy poca H3).
Efectos de los antagonistas H1:
Sedacin: Solo en primera generacin.
Accin anticolinrgica: Primera generacin, especialmente etanolamina y etilenediamina.
Antiserotonina: Primera generacin, especialmente ciproheptadina.
Antimeticos: Ms primera gene, profilcticos, no son buenos para las que ya estn ocurriendo.
Anestesia local: Primera gene son los ms fuertes, especialmente difenidramina y prometazina. Bloquean
canales de sodio en membranas (como procana o lidocana), para Px alrgicos a anestesia.
Antiadrenrgico: Especialmente fenotizinas (prometazina).
Antiparkinson: Principalmente difenhidramina.
Otras acciones: Cetirizina inhibe liberacin de histamina y otros mediadores inflamatorios de mastocitos. Es
mediada por H4 y no H1 como el resto.
Aplicacin 1ra generacin: Igual que 2da generacin + sedante + antiemtico + anti-cinetosis.
Aplicaciones 2da generacin: Alergas inmediatas IgE, especialmente fiebre del heno y urticaria.
Usos clnicos de antagonistas H1
Rinitis alrgica son segunda eleccin (primera son glucocorticoides en spray nasal).
Urticaria porque es mediada por histamina.
Angioedema es precipitado por histamina pero mantenido por kininas.
Dermatitis atpica se usan por efecto sedante (para que no pique), ms que antihistamnico.
Fiebre del heno buscas que no haya sedacin, usas segunda gene y alquilaminas.
Rinitis alrgica y urticaria crnica usan de segunda generacin.
Cinetosis y desordenes vestibulares: Escopolamina (antagonista muscarnico) y algunos anti-H1 de 1ra gen
(los mejores son Difenhidramina y Prometazina). Mejores si sumas efedrina o anfetamina.
Dimenhidrinato es sal de Difenhidramina que solo se usa para cinetosis.
Lista de primera y segunda generacin
Primera generacin
Etanolaminas: Difenhidramina, dimenhidrinato y carbinoxamina.
Derivados de piperazina: Hidroxizina, ciclizina, meclizina.
Alquilaminas: Bromfeniramina, clorfeniramina.
Derivados de fenotiazina: Prometazina.
Miscelneos: Ciprofeptadina.
Segunda generacin
Piperidina: Fexofenadina.
Miscelneos: Loratadina y Cetirizina
Toxicidad

Sedacin y efecto antimuscarinico son los menos deseados, por lo que contraindicados para mquinas pesadas.
Puede convulsionar en nios.
Sobredosis asemeja a atropina, se trata igual.

Asma

Simpaticomimticos no especficos
Epinefrina (alfa y beta), efedrina e isoproterenol (beta1 y beta2). Reservados para situaciones especiales,
pues son adems inotrpicos y cronotropicos positivos cardacos por receptores B1. Receptores en m. liso.
o Relajan msculo liso de la va area e inhiben liberacin de mediadores broncoconstrictores mastosticos.
o Mejor va de administracin es inhalada: Tiene mayor efecto local y menos efectos sistmicos.
o Efectos secundarios: Temblores de msculo esqueltico y taquicardia.
o

Agonistas B2 selectivos
o
o

o
o

Metilxantinas
o

Teofilina, teobromina y cafena: Su uso es limitado ahora por efectividad mayor de simpaticomimticos inhalados
para asma agudo y antiinflamatorios inhalados para asma crnico.
Aminofilina es preparacin de teofilina usada comnmente. Ventaja es que son muy econmicos.
Mecanismo de accin no se conoce bien las propuestas son las siguientes.
Alta concentracin inhiben miembros de familia de fosfodiesterasas.
Inhibicin de receptores de superficie de adenosina.
Mejorar desacetilacin de histonas, para evitar que se activen los genes de la inflamacin.
Efectos
SNC
Dosis bajas/moderadas excitan corteza, mejorando alerta y eliminan cansancio (+ cafena).
Dosis requeridas para broncodilatar son grandes, pueden causar temblor y nerviosismo.
Dosis muy altas (accidentales usualmente) = estimulacin bulbar, convulsiones y muerte.
Cardio:
Cronotropicos e inotrpicos positivos (piensa en el caf).
En general vasodilatan, excepto en cerebro donde vasoconstrien.
Renal: Teofilina especialmente es diurtico leve pero no lo suficiente para ser teraputico.
Gastrointestinal: Estimulan secrecin de cido gstrico y enzimas digestivas.
Msculo liso: Broncodilatacin.
Msculo esqueltico: Fortalece contracciones.
Usos teraputicos: Teofilina es el mejor broncodilatador de las 3 metilxantinas, pero debe usarse con cuidado.

Antimuscarnicos
o
o
o

Los ms utilizados para tratar el asma, especialmente el albuterol (salbutamol). Se dividen por duracin:
Corta: Albuterol y terbutalina, llegan a max. Isoproterenol en 15-20 minutos y duran varas horas.
Albuterol y terbutalina en tabletas tambin, pero pueden ocasionar temblor, nerviosismo y debilidad.
Terbutalina es la nica disponible subcutneamente (emergencia cuando aerosol falla). Se acumula.
Intermedio: Salmeterol (agonista parcial) y formoterol (agonista completo) son nueva gene y duran 12 horas.
Eso por su gran liposolubilidad, sin embargo, no son antiinflamatorios por lo que no son monoterapias.
Larga (ultra long lasting): Indacaterol en Europa.
Sin efectos adversos importantes, son muy seguros (en especial por ser locales inhalados).

Atropina es el modelo clsico pero en caso de broncoconstriccin es ms efectivo el (bromuro de) Ipratropio.
Ipratropio es til para personas resistentes a beta agonistas, y si se combina con albuterol en personas
normales aumenta la dilatacin. Se da inhalado (a diferencia de atropina que broncodilata mejor por IV).
Tiotropio es selectivo tambin pero de larga duracin.

Corticoesteroides
o

Mecanismo de accin: Antiinflamatorios fuertes, mediados por inhibir citosinas inflamatorios.


No relaja el msculo liso directamente, pero reduce reactividad bronquial y frecuencia de
exacerbaciones asmticas si se toma con frecuencia.
Efecto ms importante es inhibir infiltracin de va area por linfocitos, eosinfilos y mastocitos.
Usos teraputicos
Mejoran todos los aspectos del asma, pero efectos adversos severos a largo plazo los limitan.
Tx inhalado en aerosol es la mejor forma de evitar efectos adversos. Corticoesteroides inhalados:
Beclometasona, budesonida, ciclesonida, flunisolida, fluticasona, mometasona, triamcinolona.

Ciclesonida es profrmaco que se activa por esterasas epiteliales bronquiales, evitando todos los
efectos adversos porque se activa donde se ocupa y en el camino viaja unido a prots que lo inactivan.
Prednisona es prototipo sistmico, mismos efectos teraputicos y secundarios que inhalados.
Efectos adversos
Principalmente la aparicin de candidiasis orofarngea por inmunosupresin. Se debe decirles que
hagan grgaras y escupan despus de cada administracin. Tambin puede engrosar la voz.
Incrementa riesgo de osteoporosis y cataratas a largo plazo.
Reducen reactividad bronquial pero no son curativos, sntomas regresan a pocas semanas de quitarlos.

Inhibidores de leucotrieno
o Generalidades
Leucotrienos estn involucrados en enfermedades inflamatorias y anafilcticas.
Sintetizados por 5-lipooxigenasa en clulas inflamatorias respiratorias (eosino, masto, macro y baso).
LTB4 es potente quimiotaxico de neutrfilos.
LTC4 y LTD4 tiene funciones en asma: Broncoconstriccin, aumento de reactividad bronquial, edema
de la mucosa e hipersecrecin de moco.

o Mecanismos de inhibicin de leucotrienos


Inhibicin de lipooxigenasa (inhibidor de lipooxigenasa Zileuton).
Inhibicin de la unin de LTD4 a su receptor (antagonista receptor LTD4 Montelukast y Zafirlukast).
Sus efectos son menores que los de los corticoesteroides inhalados.
Principal ventaja es que se toman orales (para nios que no toman bien orales).
Anticuerpos anti-IgE
o Omalizunab previene unin de IgE al mastocito, evitando la desgranulacin del mastocito y liberacin de
sustancias inflamatorias.

o Efecto ms importante es reduccin de la frecuencia y severidad de exacerbaciones de asma, permitiendo bajar


requerimientos de corticoesteroides.

Tratamiento de Asma
o Albuterol (salbutamol) es el principal, se usa cuando hay episodios asmticos.
o Si hay episodios >2 veces a la semana o >2 veces nocturnas al mes = Usa corticoesteroide crnicamente.
Si no mejoran con glucocorticoides entonces puedes duplicar dosis o bien agregar otro frmaco.
Teofilina se reservan para pacientes que no mejoran a pesar de combinar Tx tradicionales.
Se puede agregar salmeterol (beta2 largo plazo) en tratamiento crnico de asma severa.
o Anti-IgE para Pxs con asma severa no controlada con corticoesteroides en altas dosis y beta2 bloqueadores.
o Antagonista leucotrieno (Montelukast) puede ser alternativa a corticoesteroides crnicos.

Mucolticos
Bromhexina
o Secretoltico = Promueve secrecin de moco seroso = Flema menos viscosa y ms delgada = Ayuda al reflejo
secretomotor para que cilios muevan flema al exterior = EXPECTORANTE.

o Usado para bronquitis, traqueobronquitis agudas/crnicas y asmticas. Forma parte del jarabe para la tos.
Alfa-Dornasa
o Protena recombinante desoxirribonucleasa 1.
o Mecanismo: Hidroliza ADN en el esputo y reduce las propiedades viscoelsticas del esputo en fibrosis qustica.
Ambroxol
o Secretolitico y secretomotoro para aclarar va area, estimulando sntesis/liberacin de surfactante por
neumocitos tipo 2 para reducir adhesin de moco a pared bronquial = menos infecciones y menos moco.

o Inhibidor de canales de Na neuronales = anestesia local para dolor de garganta.


o Antiinflamatorio que reduce eritema de garganta.
Acetilcistena
o Profarmaco que se hace cistena (constituyente clave de glutatin) = baja estrs intracelular, ROS e inflamacin.

Antitusgenos
Benzonatato

o No narctico que anestesia msculos del reflejo tusgeno.


o Reduce necesidad de toser despus de respiracin profunda porque disminuye sensibilidad de receptores de
estiramiento de va area inferior.

o Nunca usarlo para suprimir tos con moco expectorante o como reemplazo de Tx de causa primaria de tos.
Dextrometorfano
o Antitusgeno anlogo de la codena (de clase de la morfina con propiedades sedantes y disociativas.
o Afinidad para centro bulbar de la tos donde antagoniza receptor NMDA (bloqueador de canal no competitivo).
o No se debe tomar con inhibidores de la MAO ni con SSRIs por riesgo a Sndrome de Serotonina.

Surfactante
Beractant
o Surfactante bovino usado para terapia de reemplazo en caso de surfactante endgeno deficiente.
o Reduce tensin superficial alveolar para evitar colapso alveolar durante respiracin.

Farmacologa del Sistema Gastrointestinal


Inhibidores de la secrecin cida y neutralizantes de cido (Enfermedad cido pptica)

Fisiologa general
o

o
o
o

Clulas parietales producen cido clorhdrico y tienen los siguientes receptores:


Receptor de gastrina (CCK-B)
Receptor de histamina (H2)
Receptor de ACh (M3)
Gastrina, secretada por clulas G antrales en respuesta a la dieta, se une a CCK-B y promueve secrecin de
cido de manera indirecta porque lo hace liberando histamina (que va a H2 a estimular cido directamente).
Acetilcolina (ACh), secretada por nervio vago y estimula a receptor M3, principalmente para actuar de manera
directa sobre la clula parietal para secretar cido (aunque tambin puede estimular a ECL cells).
Histamina es el principal mediador para producir cido, lo hace por mecanismo adenilciclasa = aumento AMPc
= activar PK = estimular H/K ATPasa = secrecin de H para unirse a Cl y hacer cido.

Frmacos para reducir la acidez gstrica


Frmaco

Anticidos:
-Bicarbonato de sodio
(Alka Seltzer)
-Carbonato de calcio
(Tums, Os-Cal)
-Hidrxido de
magnesio o de aluminio

Mecanismo de accin
Usos clnicos
Agentes que reducen la acidez gstrica
-Bases dbiles que reaccionan con cido
clorhdrico para formar agua y sal.
-Bicarbonato de sodio: reacciona con
HCl, produce CO2 y NaCl.
-Carbonato de calcio: al reaccionar
con HCl forma CaCl2.
-Hidrxido de magnesio o de
aluminio: reaccionan lentamente para
formar cloruro de Mg o Al + H2O.
Todos los que reducen cido afectan
absorcin de otros frmacos.
No se deben dar luego de <2 hrs
despus de tetras, fluoroquino,
itraconazol, hierro.

Tratamiento pacientes
con dispepsia y
desrdenes cido
ppticos, as como
pirosis.

Efectos adversos
-El bicarbonato de sodio y el
carbonato de calcio distienden el
estmago y causa eructos. En dosis
altas pueden causar alcalosis
metablica, as como hipercalcemia e
insuficiencia renal. Dosis excesivas de
bicarbonato de sodio o carbonato de
calcio con productos lcteos que
contienen calcio -> hipercalcemia,
insuficiencia renal, alcalosis metablica.
-El hidrxido de magnesio puede
causar diarrea osmtica, mientras que
el de aluminio puede causar
estreimiento. Se dan juntos para
contrarrestar efectos TGI. Con ninguno
se dan eructos ni alcalosis metablica.

Inhibicin competitiva del receptor


H2 en las clulas parietales,
suprimiendo la secrecin de cido
basal (principal) y estimulada por
alimento (menos).

Antagonistas del
receptor-H2:
-Cimetidina (1)
-Ranitidina (4-10)
-Famotidina (4-10)
-Nizatidina (20-50)

Altamente selectivos, no afectan


receptores H1 o H3.
Reducen la secrecin y
concentracin gstrica de pepsina.
(relacionado con dosis)

Inhibidores de bomba de
protones (IBP):
-Omeprazol1
-Esomeprazol2
-Lansoprazol
-Dexlansoprazol
(formulacin de liberacin
prolongada)
-Rabeprazol
-Pantoprazol2
*Admon como profrmaco
(inactivos) con cubierta
entrica.
Inhibe secrecin de cido
por 24 hrs (requieren 18
hrs para sintetizar nuevas
bombas H+/K+-ATPasa).
Necesitas 3-4 das para
alcanzar mximo potencial
de inhibicin cida, y otros
3-4 das para regresar el
cido a la normalidad.

Son muy seguros.


Efectos adversos ocurren en menos del
3% de usuarios (diarrea, cefalea, fatiga,
mialgia, y estreimiento).
Cimetidina inhibe el metabolismo de
estradiol, as como niveles sricos
de PRL, e inhibe la unin de
dihidrotestosterona a su receptor
(puede causar ginecomastia o
impotencia, galactorrea). Tambin es
inhibidor de CYP450.
No se saben efectos negativos en feto,
pero cruza la placenta, entonces no se
dan a menos que sean absolutamente
necesarios, tambin pasan a la leche.
Puede causar bradicardia e hipotensin
en infusin rpida.

ERGE (se tardan ms


pero duran ms que
anticidos, pueden ser
profilcticos),
enfermedad de lcera
pptica, dispepsia no
ulcerosa, y prevencin
de sangrado en
gastritis relacionada al
estrs.
*Estn siendo
reemplazados por IBP

-Son muy seguros. Diarrea, cefalea, y


dolor abdominal (1-5% pacientes).

ERGE (+ efectivo,
complicaciones),

Son bases dbiles y lipoflicas que


cruzan membranas lipdicas fcilmente,
llegan a los canalculos de las clulas
parietales, donde es activado para
formar un catin de sulfenamida
tioflico. Este catin forma un enlace
covalente con la H+/K+-ATPasa,
inactivndola irreversiblemente.
-Biodisponibilidad baja 50% con comida
-> darse SIN ALIMENTO (1 hra antes).
-Inhiben va comn de secrecin
(bomba), resultando en inhibir 90-98%
de la secrecin cida de 24 hrs.

Enfermedad de lcera
pptica (Alivio + rpido
y mejor sanacin de
lceras que antag. H2.
lceras asociadas a H.
pylori [erradicar
bacteria y sanar
lceras], a AINES
[antag H2 e IBP, AINES], prevencin de
sangrado de lceras
[pH de >6 estimula
coagulacin y
agregacin plaq.2]).

-Hipoabsorcin de vit B12 y minerales


unidos a alimento (hierro, sales de calcio
insolubles, y magnesio) =riesgo osteopor
-concetracin de bacterias gstricas
(porque cido es barrera de proteccin).
-> aumento riesgo pneumona
nosocomial e infecciones adquiridas en
comunidad
- concentraciones de gastrina ->
hiperplasia en las clulas
enterocromafines y las clulas
parietales = hipersecrecin de cido
(rebote) luego de retirar el frmaco.
-En H. pylori, puede haber inflamacin
en el cuerpo del estmago, que luego
acelere la gastritis atrfica o metaplasia
-> aumenta riesgo adenocarcinoma.

Dispepsia no ulcerosa,
prev. sangrado de
lceras, gastrinoma
metastsico (no solo) y
-Desarrollo plipitos en glnd. fndicas
otras.hipersecretoras.

Frmacos protectores de la mucosa


o
o
o

Mucosa y las uniones estrechas entre clulas -> restringen flujo reverso de cido y pepsina
Secrecin epitelial de HCO3 -> gradiente de pH en mucosa de 7 en la superficie a 1-2 en el lumen gstrico
Prostaglandinas estimulan la secrecin de HCO3 y moco, as como flujo sanguneo de la mucosa

Frmaco

Mecanismo de accin

Sucralfato

Sal de sacarosa unida a hidrxido de Al


sulfatado. Forma pasta cuando est en
solucin cida, y se une selectivamente a
lceras o erosiones por 6h. No se conoce
bien su mecanismo. Se cree que la sacarosa
de sulfato negativa se une a las protenas
positivas de la base de la lesin, formando
una barrera fsica que restringe el dao
custico consiguiente.

Uso clnico

Efectos secundarios

Se administra con el
estmago vaco y con
sonda nasogstrica, al
Como se absorbe menos del 3%,
menos 4 veces al da. no tiene efectos adversos sistmicos.
Reduce incidencia
Como se absorbe pequea cantidad de
de hemorragia GI
aluminio, no debe usarse por perodos
superior en UCI, pero prolongados en pacientes con IR.
es menos efectivo que
antagonistas H2.

Anlogos de
prostaglandinas

Bismuto:
-Subsalicilato de
bismuto (dosis
altas -> toxicidad
de salicilato)
-Subcitrato
potsico de
bismuto.
Ver tambin
antidiarricos.

Anlogo de PGE1.
Propiedades protectoras de mucosa y
tambin inhibitorias de cido. Se une al
receptor de PG en cls. parietales,
reduciendo la produccin de AMPc e
inhibiendo un poco la produccin de cido.
PG secrecin de fluidos y electrolitos
intestinales, la motilidad, y contracciones
uterinas.
Mecanismo desconocido.
Forma capa sobre lceras y erosiones,
protegindolas del cido y la pepsina.
Puede que estimule la produccin de PG,
moco, y la secrecin de HCO3.
El subsalicilato de bismuto reduce la
frecuencia de deposiciones y su liquidez en
la diarrea infecciosa aguda, gracias a la
inhibicin de PG intestinales y la
secrecin de Cl. Efectos antimicrobianos
directos y se une a enterotoxinas.

Reduce la incidencia
de lceras por AINEs
en Px de alto riesgo a
menos de 3%, y la de
sus complicaciones a
50%.

Tratamiento no
especfico de
dispepsia y diarrea
aguda.
El subsalicilato se
usa para la prevencin
de diarrea del
viajero.
Se usa en regmenes
de 4 frmacos para
erradicacin H. pylori.

Diarrea y calambres abdominales en


10-20% de pacientes.
No usarse en embarazo porque
estimula contracciones uterinas.

Todos perfiles de seguridad excelentes.


Oscurecimiento de las heces y lengua
(inofensivo).
Uso perodos cortos y evitarse en IR.
Raro: toxicidad por bismuto, que
resulta en encefalopata (ataxia,
cefalea, confusin, convulsiones).

Notas:
lceras por AINES que no se puedan suspender mejor dale una IBP que un inhibidor H2, funciona mejor.
Igual con las de H. Pylori le das amoxicilina + claritromicina + IBP.
Pacientes con sondas naso farngeas o con ileo significativo igual se prefieren los IBP a los inhibidores H2.

Frmaco

Interacciones

Antagonsitas de
receptor de
histamina (H2)

Cimetidina: prolonga la vida media de frmacos metabolizados por CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4
Ranitidina: se une menos fuertemente a CYP450
Antagonistas H2 compiten con creatinina por secrecin tubular renal.
Todos inhiben metabolismo gstrico de primer paso de etanol, menos famotidina.
Incrementa biodisponibilidad de etanol -> aumenta niveles sanguneos de etanol.

IBP

Al haber menos acidez gstrica -> altera absorcin de otros frmacos (ketoconazol, itraconazol, digoxina, atazanavir)
Omeprazol -> inhibe metabolismo de warfarina, diazepam y fenitona
Esomeprazol -> decrementa metabolismo de diazepam
Lansoprazol -> estimula el aclaramiento de teofilina
Rabeprazol y pantoprazol -> NO HAY INTERACCIONES
Clopidogrel + IBP -> IBP reducen activacin clopidogrel -> aumento eventos cardiovasculares

Sucralfato

Se une a otros frmacos, impidiendo su absorcin

Procinticos e inhibidores de la motilidad GI


o
o
o
o
o
o
o
Frmaco
Colinomimticos

Estimulacin de movimiento intestinal -> procinticos


Frmacos que incrementan presin en EEI -> tiles en ERGE
Frmacos que estimulan vaciamiento -> uso en gastroparesia y retraso en vaciamiento post-qx
Estimulacin de intestino delgado -> benfico en leo post-quirurgico o pseudo-obstruccin intestinal crnica
Estimuladores de trnsito colnico -> tx de estreimiento
Motilina -> estimula neuronas excitatorias o al msculo directamente
Dopamina -> inhibe TGI (menos intensidad de contracciones gstricas y esofgicas)
Caractersticas
Betanecol -> estimula M3 en cls. musculares y sinapsis de plexo mientrico. Antes se usaba
para ERGE y gastroparesia (ya no se usa por otros efectos colinrgicos).
Neostigmina -> inhibidor de acetilcolinesterasa -> estimula vaciamiento gstrico, intestinal, y
colnico. IV para pacientes con distensin aguda de colon (Sndrome de Ogilvie o pseudoobstruccin aguda de colon)
Efectos colinrgicos: salivacin excesiva, vmito, nusea, diarrea, bradicardia.

Metoclopramida & domperidona:


Antagonistas de receptor D2: inhiben
estimulacin colinrgica de msculo liso ->
incrementan amplitud peristltica en
esfago, incrementan presin de EEI,
estimulan vaciamiento gstrico pero no
afectan motilidad de colon. Tambin
bloquean quimiorreceptor en bulbo raqudeo
-> ANTINUSEA y ANTIEMTICO

Macrlidos

Usos clnicos:
*ERGE: no son efectivos en esofagitis erosiva. Se usan en combinacin con antisecretores
en px con reflujo o pirosis.
*Vaciamiento gstrico alterado: en sndromes post-qx (vagotoma, antrectoma),
gastroparesia diabtica.
*Dispepsia no ulcerativa: mejor sintomtica
*Prevencin de vmito
*Estimulacin de lactacin post-parto: Domperidona
Efectos adversos:
*Inquietud, mareo, insomnio, ansiedad, agitacion en 10-20% pacientes
*Efectos extrapiramidales (distona, acatisia, aspectos parkinsonianos) -> por bloqueo de
dopamina en SNC (25% px en dosis altas, 5% en tx a largo plazo)
*Ambos suben PRL -> ginecomastia, impotencia, desrdenes menstruales
*Evitar uso a largo plazo (discinesia tada puede ser irreversible), a menos que sea necesario
*Domperidona se tolera muy bien (no mucho pasa BHE, es raro ver efectos
neuropsiquitricos o extrapiramidales).
Eritromicina: estimula receptores de motilina en msculo liso GI y promueve el inicio del
complejo motor migratorio
*IV: til en gastroparesia
*Tolerancia se genera rpido
*Uso en hemorragia TGI superior para que haya vaciamiento gstrico de sangre antes de
endoscopa

Laxantes (aceleran) y catrticos (facilitan) e inhibidores de la secrecin intestinal


Estreimiento se previene con: fibra en la dieta, hidratacin adecuada, ejercicio regular, y hacer caso al llamado de la naturaleza (literal como
el Katzung). Si no responden al consumo de fibra se evalan para tratamiento.
Laxantes formadores de bulto
-Productos naturales de
-Coloides hidroflicos indigestibles -> absorben agua -> hacen un bulto de gel que distiende el colon y
plantas (psilio,
promueve peristalsis
metilcelulosa)
-Digestin bacteriana de fibras de plantas en el colon -> aumenta la distensin y flatulencia
-Fibra sinttica (policarbofil)
Agentes suavizantes de heces (stool surfactant agents)
-Docusato (ORAL O ENEMA) -Suavizan las heces, permitiendo que penetren en esta lpidos y agua
-Supositorio de glicerina
-Admon oral o rectal.
-Aceite mineral -> lubrica material fecal, retarda absorcin de agua de heces -> prevencin y tx de
impactacin fecal en nios y adultos debilitados
*Se mezcla con jugos
*Aspiracin -> pneumonitis lipdica severa
-Uso a largo plazo -> impide absorcin de vitaminas liposolubles (A, D, E, K)
Laxantes osmticos:
Colon no concentra/diluye heces por H2O isotnica en l. Compuestos no absorbibles resultan en aumento en liquidez de heces al jalar agua.
Sales o azcares no
-Tx de estreimiento agudo o prevencin de estreimiento crnico
absorbibles
-Hidrxido de magnesio (leche de magnesia) -> no se debe usar por mucho tiempo en IR (riesgo hiper-Mg)
-Sorbitol y lactulosa -> prevencin o tx de estreimiento crnico
*Metabolizados por bacterias en colon -> producen flatulencia y clicos
-Dosis alta -> evacuaciones en 1-3 hrs -> agentes purgadores citrato de magnesio y fosfato de sodio [puede
causar hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipernatremia, hipocalemia -> arritmias cardacas, falla renal aguda por
deposicin tubular de fosfato de calcio -> nefrocalcinosis].
IMPORTANTE MANTENER HIDRATACIN ADECUADA AL TOMARLOS (compensar prdida de lquidos)
Polietilenglicol
balanceado

-Polietilenglicol (PEG) -> aclaramiento y limpieza de colon antes de procedimientos endoscpicos


-Contienen azcar osmticamente activa (PEG) con sulfato de sodio, cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, y
cloruro de potasio
-No hay cambios en fluidos intravasculares
**Todos los pacientes lo pueden usar
-Se ingiere 2-4 L en 2-4 hrs
-Tx y prevencin de estreimiento crnico
-NO DA CLICO NI FLATULENCIA

Laxantes estimulantes catrticos


Inducen motilidad al estimular SNE y secrecin de fluidos y electrolitos por el colon
Uso largo plazo -> Dependencia y destruccin de plexo mientrico -> atona colnica y dilatacin? (estudios: son seguros en mayora de px)
Derivados de
-Aloe (Aloe vera o Aloe ferox), senna (Cassia senna), cscara (Rhamnus purshiana): en plantas
antraquinona
-No se absorben bien
-Luego de hidrlisis en colon -> estimulan movimiento de colon en 6-12 hrs en VO y 2 hrs va rectal
-Uso crnico: melanosis coli (pigmentacin caf de colon)
Derivados de
-Bisacodil -> tableta y supositorio
difenilmetano
-Tx de estreimiento agudo y crnico
-Uso + PEG para limpiar colon antes de colonoscopa
-Induce movimiento en 6-10 hrs luego de VO, 30-60 min en va rectal
-Mnima absorcin sistmica -> SEGURO USO A LARGO PLAZO
-Fenolftalena -> se quito del mercado (cardiotoxicidad)

Lubiprostona

Activador de canales de cloro


Derivado de cido prostanico -> estreimiento crnico y SII
-Estimula canales de cloro tipo 2 (ClC-2) en intestino delgado = saca cloro = mete agua a las heces
-Incrementa secrecin cloro -> estimula motilidad y disminuye tiempo de trnsito intestinal
-No pierde efecto a largo plazo
-Categora C en embarazo
-Luego de quitarlo, regresa estreimiento.

Antagonistas de receptores de opiodes


-Terapia aguda y crnica con opioides -> causa estreimiento al decrementar motilidad intestinal -> + tiempo de
trnsito y + absorcin de agua fecal
*Efectos mediados por receptor miu
-Antagonistas: no cruzan BHE con facilidad -> no impactan efecto analgsico en SNC
-Metilnaltrexona: estreimiento inducido por opioides en px con enfermedad avanzada que no responden a
otros
-Alvimopan: uso corto plazo para acortar perodo de leo post-qx en reseccin intestinal (corto x cardiotoxicidad)
Agonistas de receptor 5-HT4 de Serotonina
Estimulacin de 5-HT4 -> en terminal presinptica de nervios intrnsecos aferentes primarios en submucosa -> estimula liberacin de CGRP
-> estimula neuronas entricas para reflejo peristltico (fig. 62.4).
-Bromuro de
metilnaltrexona
-Alvimopan

Tegaserod

Cisaprida
Prucaloprida

Agonista parcial
Alta afinidad por 5-HT4, pero no para recep 5HT-3 o de dopamina
Tx estreimiento crnico y SII
Se quit del mercado por cardiotoxicidad
Agonsita parcial 5-HT4
Cardiotoxicidad
Alta afinidad por 5-HT4
Tx estreimiento crnico en mujeres
NO TIENE AFINIDAD POR CANALES hERG o 5-HT1B
Agonistas de guanilato ciclasa

Linaclotida
Est en estudios

Pobre absorcin
Une a receptor guanilato ciclasa en superficie luminal de enterocito -> activa canal de fibrosis qustica -> estimula
secrecin de fluido

Antidiarricos
No se deben usar en diarrea sanguinolienta, fiebre alta, toxicidad sistmica -> RIESGO A EMPEORAR (quitarlo si empeora)
Frmaco

Caractersticas
Agonistas de opiodes
Incrementan actividad segmentaria en colon al inhibir de manera presinptica nervios colinrgicos en plexos submucosos y mientricos
-> incrementa tiempo de trnsito en colon y absorcin de agua.
Decrementan movimientos en masa de colon, as como reflejo gastroclico.
Hay efectos SNC y potencial para adiccin.
Loperamida
No cruza BHE
No tiene potencial de adiccin ni propiedades analgsicas
Tolerancia no se ha reportado
Dosis 1 a 4 veces al da
Difenoxilato
No tiene efectos analgsicos a dosis estndar
A dosis altas -> entra en SNC
Uso prolongado: dependencia

Preparacin comercial: + atropina (ayuda a efecto antidiarrico)


Compuestos coloidales de bismuto (ver arriba)
Resinas de unin a sales biliares
Sales biliares conjugadas se absorben en leo terminal (en enfermedad de leo terminal -> Crohn, o reseccin qx) -> malabsorcin de sales
biliars -> diarrea colnica secretora
Colestiramina
Decrementan diarrea causada por exceso de cidos biliares en heces
Colestipol
Efectos adversos: distensin, flatulencia, estreimiento, impactacin fecal
Colesevelam
Octretidos
Somatostatina
-Se libera en TGI y pncreas por clulas parcrinas (clulas D) y en nervios entricos y del hipotlamo
-Efectos fisiolgicos:
*Inhibe secrecin gastrina, CCK, glucagn, GH, insulina, secretina, PP, VIP, 5-HT
*Reduce secrecin de fluidos intestinales y secrecin pancretica
*Enlentece motilidad gastrointestinal e inhibe contraccin vescula biliar
*Reduce flujo sanguneo portal y esplcnico
*Inhibe secrecin de hormonas en adenohipfisis
-Su utilidad se limita por vida media (3 minutos) IV
Octretido
-Usos:
-Sinttico, similar a
*Inhibicin de efectos causados por tumor endcrino (carcinoide, VIPoma) -> causan diarrea secretora e
acciones de
hiperemia con sibilancia
somatostatina
*En dosis bajas estimula motilidad (en crecimiento bacteriano, pseudo-obstruccin intestinal).
*En dosis altas inhibe motilidad (tx vagotoma, sndrome de vaciado rpido, SIDA, Sx de intestino corto)
*Fstula pancretica -> porque inhibe secrecin pancretica
*Uso en sangrado GI
-Efectos adversos
*Secrecin pancretica alterada -> esteatorrea y deficiencia vit liposolubles
*Alteraciones en motilidad GI -> nusea, dolor abdominal, flatulencias, diarrea
*Inhibicin de contraccin vescula biliar -> menos absorcin de grasa (uso a largo plazo -> formacin de
clculos en 50%) / *Hiper/hipoglicemi / *Tx prolongado -> hipotiroidismo / *Bradicardia

Quimioterapia para las neoplasias malignas


Generalidades

Esquemas de tratamiento antineoplsicos


o

o
o

Quimioterapia primaria de induccin: Para metstasis avanzada en donde los tratamientos locales son intiles.
Paliativa: La mayora de las veces solo busca mejorar su calidad de vida el tiempo que les quede con vida.
Curativa: Para los siguientes pequeos grupo de cnceres avanzados.
Quimioterapia neoadyuvante: Cncer circunscrito para el que hay tratamientos locales alternativos (como ciruga) pero
que no son del todo eficaces.
Quimioterapia adyuvante: Se usa para complementar modalidades de tratamiento local como ciruga o radioterapia.
Objetivo es reducir la frecuencia de recidiva local y sistmica, mejorando la supervivencia global.

Hiptesis de la citlisis logartmica


o
o
o

o
o

Quimioteraputico siempre va a matar una fraccin constante de clulas en lugar de un nmero absoluto constante.
De esta manera se establece la regla fundamental de la quimioterapia
El nmero de clulas tumorales es invariable e inversamente proporcional a la curabilidad.
Crecimiento Gompertziano: Sin embargo, en humanos el crecimiento tumoral no es perfectamente exponencial, sino que
sigue un patrn de crecimiento denominado gompertziano.
La diferencia principal entre el crecimiento exponencial y el gompterziano es que en el segundo la fraccin de
crecimiento del tumor no es constante, sino que disminuye exponencialmente con el tiempo.
La tasa de crecimiento llega al mximo cuando el tumor alcanza el 33% de su tamao mximo.
Tumores solidos avanzados sern muy grandes y tendrn una fraccin de crecimiento muy pequea.

Alquilantes

Mostazas
o
o
o
o
o

Mecloretamina (vesicante)
Ciclofosfamida (no vesicante)
Ifosfamida
Clorambucilo
Melfaln

Etilenaminas
o

Tiotepa

o
o
o

Altretamina
Lomustina
Temozolomida

Derivado de metilhidrazina

Nitrosoureas

o
o
o

Procarbazina
Estreptozocina
Carmustina

Alquisulfonatos
o

Busulfn (limitante recuento leucocitos)

Triazenos

Anlogos de platino

o
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o
o

Dacarbazina y Temozolomida
Cisplatino
Carboplatino
Oxiplatino

No convencionales
o

Bendamustina

Antimetabolitos

Antifolatos
o
o
o

Fluoropirimidinas (anlogo pirimidina)


o
o

Capecitabina
5-fluorouracilo 5-FU y Fluxoridina: Anlogos de piridinas, mecanismo de accin de ambas es inhibir pirimidincinasa para
producir ADN defectuoso = timidilato sintasa.

Anlogos de desoxicitidina (anlogo pirimidina)


o
o

Citarabina (inhibe nucleotidocinasa para sntesis de ADN y apoptosis).


Gemcitabina

Antagonistas de las purinas


o
o
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o
o

Metotrexato (inhibe hidrofolato reductasa)


Pemetrexed
Pralatrexato

6-mercaptopurina y 6-tioguanina (incorpora tiopurina al ADN e inhibe sntesis de glucoprots de Mb celular)


Fosfato de Fludarabina
Cladribina (inhibe ribonucleotido reductasa y efecto adverso hiperuricemia)
Pentostatina (inhibe adenosindesaminasa acumula trifosfato de desoxiadenosina y tambin inhibe ribonucleotido reductasa)
Hidroxiurea (causa leucopenia

o Derivados de productos naturales


Antibiticos antitumorales
o
o
o
o

Antraciclinas (Doxorrubicina, Daunrrubicina, Idarrubicina, Epirrubicina, Mitoxantrona).


Dactinomicina (forma complejos con ADN e inhibe sntesis de ARNm)
Daunrrubicina (inhibe topoisomerasa II)
Plicamicina: Evita torsin de ADN, provoca hipocalcemia

Antracenedionas
o
o
o

Mitoxantrona
Bleomicina (fibrosis pulmonar / mecanismo ruptura ADN y produccin de ROS)
Mitomicina (forma ROS)

Taxanos y relacionados
o
o
o
o

Paclitaixel (alcaloide del Tejo)


Docetaxel (promueve unin de microtubulos produciendo huso mittico distorsionado)
Cabazitaxel
Ixabepilona

Epipodofilotoxinas (de mandrgora americana, inhibe topoisomerasa II repara ADN)


o
o

Etopsido
Teniposido

Camptotecinas
o
o

Topotecn
Irinotecn

Alcaloides de la Vinca

o
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o
o

Generalidades
Vinca Rosa es efecto depresor de la mdula
Mecanismo es unin a protenas de microtubulo del huso mittico, por lo que te detiene en metafase.
Vinblastina (dao a medula osea = pancitopenia y cosas renacionadas)
Vincristina (neurotxico calcetn y guante)
Vinorrelbina

o Antineoplsicos diversos (miscelneos)


Enzimas
o

Asparaginasa (degrada aspargina en cido asprtico y amonio)

Inhibidores de la tirosina cinasa


o
o

Imatinib, Erlotinib, Geftinib


Dasatinib, Nilotinib

Modificadores de respuesta biolgica

Inhibidor de proteosoma

o
o

Interferon alfa / Interleucina 2


Bortezomib

Inhibidores de receptor de factor de crecimiento


o
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o
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o

Cetuximab
Panitumumab
Bevacizumab
Sorafenib
Sunitinib

o Hormonas y sus antagonistas


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o

Prednisona
Tamoxinfeno (reduce ADN polimerasa y sus efectos)
Megestrol (inhibe secrecin de gonadotropina por pituitaria
Flutamida (antiandrogeno que inhibe incorporacin de testosterona a la clula)
Mitotano inhibe sintesis de esteroides
Cisplatino y carboplatino cede cloro para formar compuestos con ADN para inhibir replicacin
Leuprolido (inhibe liberacin de gonadotrofinas, suprimiendo esteroidegenesis testicular y ovrico.

o FRMACOS FALTANTES DE CLASIFICAR QUIMIOTERAPIA


o ACIDO FOLINICO
o ACIDO ZOLEDRONICO
o AMIFOSTINA
o ANASTROZOL
BCG INMUNOTERAPEUTICO
DEXRAZOXANO
o EXEMESTANO
o FILGRASTIM
o GOSERELINA
o HIDROXICARBAMIDA
o MESNA
o RALTITREXED
o RITUXIMAB
o TRASTUZUMAB
o TRETINOINA
o BICALUTAMIDA
o FINASTERIDA
o INTERFERON ALFA

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Inmunosupresores (solo los que estn en Negrita son los de la Lista)


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Mecanismos de accin

Mecanismo bioqumico es menor sntesis de


prostaglandinas, leucotrienos, citosinas y PAF.
Mecanismo celular (mucho) es inhibir proliferacin de
LT, son citotoxicos para ciertos LT tambin.
Mecanismo humoral (poco) es ms catabolismo de
IgG

o
o

Se une a
ciclofilina

Complejo
ciclosporina-cilofilina
inhibe calcinuerina
(fosfatasa que
regula produccin
de IL2, IL3 e IFNY).
Sirven para todo
desde trasplantes
hasta autoinmunes.

Efectos adversos

Supresion adrenal,
inhibe crecimiento,
desgasta musculo,
osteoporosis,
retencin de sal,
intolerancia a la
glucosa y cambios en
el comportamiento.

Disfuncion renal, HTA,


neurotoxicidad,
hiperglucemia,
hiperlipidemia,
colelitiasis.

Se une a
protena
de unin
FK

Se une a protena de unin FK12. Inhibe cinasa mTOR


y la proliferacin reactiva de LT al ser estimulados por
IL12.

Hipertrigliceridemia,
hepatotoxicidad,
diarrea y
mielosupresin.

o
o

Viene de precursor microfenato de mofetil.


Inhibe inosina monofosfato deshidrogenasa (sntesis
de novo de GTP). Suprime activacin de LT y LB
(porque no pueden sintetizar alternativamente el GTP,
no tienen esas enzimas).

Alteraciones GI y
mielosupresin
(mucha neutropenia).

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Supresion de TNF-alfa, sube iL10, baja fagocitosis


neutrofilica, altera expresin de molculas de adhesin
y promueve la inmunidad celular.

Teratognico.

Rx de
hipersensibilidad del
suero y anafilaxis.

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De caballos u ovejas al inmunizarlos vs timocitos


humanos. Se une a LT y lo destruyen utilizando el
complemento.

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Basado en anticuerpo. Se une a subunidad alfa de


iL2R en superficie de LT, previene su activacin va L2.

Equivalentes a
placebo (ninguno).

Basado en anticuerpo. Se une a CD3 superficiales de


timocitos y LT para bloquear acciones lticas de LT.

Rx de suero y
neuropsiquiatricas.

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Basado en anticuerpo. Antagonista de TNF-alfa,


disminuyendo formacin de IL y demoleculas de
adhesin involucradas en activacin de leucocitos.

Anticuerpo monoclonal IfF que se une a TNF-alfa.

No es anticuerpo monoclonal verdadero.

Antagonista de IL2 receptor. Se une a subunidad alfa


de IL2R en superficie de LT, previene su activacin va
L2.

Rx infusin, riesgo a
infecciones y linfoma.

Riesgo de infecciones
y linfoma.

Equivalentes a
placebo (ninguno).

Efectos adversos

Inmunopotenciadores (solo los que estn en Negrita son los de la Lista)


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Mecanismos de accin

Es IL2 recombinante (promueve produccin de LT


citotxicos y NK).

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Interferon alfa 2a (inhibe proliferacin celular).


Sirve para hairy cell leukemia.

COX 2 es la antiinflamatoria.

o Anemias
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Etiologa
Ferropni
ca
cido
flico
Vitamina
B12

Tipo de anemia

Microctica Hipocromica

Macrocitico Normocitico

o Anemia ferropnica
o Anemia ferropnica es la ms comn de todas.
o Primero prdida de sangre: En mujeres es por menstruacin y en hombres/posmenopausia es por sangrado GI.
o Hepcidina es la clave para metabolismo de hierro en el cuerpo.
o Transferrina es transporte srico y transporte a citoplasma es DMT1.
o Ferritina es almacenaje.
o Tratamiento oral:
o Se usan sales ferrosas porque ferroso se absorbe mejor, adems son efectivas y baratas todas.
o Sulfato ferroso, gluconato ferroso, fumarato ferroso.
o Tratamiento 3-6 meses post correccin de la prdida para reponer las reservas.
o Tratamiento intravenoso
o Como el Fe libre es muy txico, se da solucin coloide con partculas de ncleo oxihidrxido recubiertas de carbs.
Hierro Dextrano: Complejo estable del oxihidrxido frrico cubierto con polmeros de dextrano.
Complejo Sodio Gluconato Frrico
Hierro sacarosa
o Efectos adversos
o Agudo: Suele ser solo en nios que ingieren muchas tabletas te da gastroenteritis necrozante con vmito, dolor
abdominal y diarrea con sangre luego shock, letargia y disnea. Antidoto es DEFEROXAMINA (carbn activado no sirve).

o Cronicos: Hemocromatosis = falla multiorganica = muerte. Se trata con flebotoma intermitente, no sirve tanto deferoxamina
o

o Vitamina B12 (intrnseco)


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o
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o
o

Cobalamina es cofactor importante, su deficiencia = anemia megaloblastica.


Deficiencia de cobalamina en dieta es rara pero por malabsorcin es comn.
Cianocobalamina e hidroxocobalamina son frmacos parenterales disponibles.
Factor intrnseco es B12 y extrnseco es la vitamina derivada de microbios en carne, especialmente hgado.
Necesitas 5 aos para acabarte todo el pool de vitamina B12 y tener megaloblastica.
Rx que necesitan de vitamina B12 son:

o Conversion de homocistena a metionina (deficiencia de B12 evita Rx con metilcobalamina).


o Conversion de folato metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato
o Falta de vitamina B12 depleta tetrahidrofolato por lo que no hay dTMP y purinas para sntesis de ADN.
o Comer mucho folato puede compensar corregir la anemia megaloblastica, oprque folato se hace dihidrofolato que sirve
para sintetizar tetrahidrofolato.

o Anemia MEGALOBLASTICA es por falta folato y B12 macrocitica normocromica, tiene medula osea hipercelular.
o Anemia PERNICIOSA es por secrecin defectuosa de factor intrnseco.
o Frmacos son cianocobalamina e hidroxocobalamina.
o
o cido flico
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o
o

Sus formas reducidas son requeridas para reacciones que proveen precursores para sntesis de amino cidos, purinas, y ADN. La
deficiencia de folato es comn, pero es fcilmente reversible si se administra el folato.
La folato reductasa lo reduce a cido dihidroflico. El tetrahidrofolato se transforma a cofactores de folato que sirven en varias
funciones bioqumicas.
Las fuentes ms ricas son: levaduras, hgado, rin, vegetales verdes.
Como no hay tanto almacn y las necesidades son altas, la anemia aparece entre 1-6 meses despus de que haya detenido la
ingestin.
El cido flico intacto se absorbe completamente en el yeyuno proximal. Las formas dietticas son formas poliglutmicas, que tienen
que procesarse en el borde en cepillo para absorberse.
Una de las reacciones en las que est involucrado produce dTMP necesario para la sntesis de ADN.
Su deficiencia resulta en anemia megaloblstica microscpicamente indistinguible de la que ocurre con la deficiencia de B12. Sin
embargo, la de folato no produce el sndrome neurolgico.
La deficiencia comnmente es provocada por consumo diettico inadecuado. Px alcohlicos o con enfermedad heptica tienen
pocas reservas, tambin hacen deficiencia. Embarazadas y Px con anemia hemoltica puedes tener deficiencia, especialmente si
tienen mala dieta.
Puede ser provocada por frmacos. El Metrotexato, y en menor medida, el Trimetoprim y la pirimetamina inhiben a la folato
reductasa, llevando deficiencia de cofactores de folato y a anemia megaloblstica.
Raramente se ocupa admon. Parenteral de folatos, porque VO se absorbe bien, incluso cuando hay malabsorcin. 1 mg diario es
suficiente para tratar la anemia, restaurar los niveles sricos, y regenerar las reservas.