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Aspectos generales de los anticuerpos.

Estructura de las inmunoglobulinas.


Los anticuerpos tienen ms de un lugar de combinacin al antgeno. Por ejemplo,
la mayora de los anticuerpos humanos poseen dos lugares de combinacin, son
divalentes. Algunas molculas divalentes de anticuerpo pueden combinarse para
formar anticuerpos multimricos que poseen 10 o ms lugares de combinacin.
Todas las molculas de inmunoglobulina tienen una estructura bsica compuesta
de cuatro cadenas polipeptdicasvconectadas entre s por puentes disulfuro. Las
cadenas de menor tamao se denominan ligeras (L, light), y las de mayor tamao,
pesadas (H, heavy). Las cadenas pesadas tienen una estructura diferente en cada clase
o subclase de inmunoglobulina.
Tanto las cadenas ligeras como las pesadas poseen dos regiones diferentes. Las
regiones constantes (CL y CH) tienen secuencias de aminocidos que no varan
significativamente entre anticuerpos de la misma clase. Las regiones variables (VL y
VH) de diferentes anticuerpos tienen diferentes secuencias. El plegamiento conjunto
de ambas regiones variables (VL y VH) conforma el lugar de unin con el antgeno.
Tanto las cadenas ligeras como las pesadas contienen varias regiones de homologa
de entre 100 y 110 aminocidos, denominadas dominios, con aspecto globular por los
puentes disulfuro intracatenarios que crean bucles de unos 60 aminocidos cada uno.
Otros puentes disulfuro entre las cadenas mantienen unidas las cadenas pesadas y
ligeras.
De forma ms especfica, puede haber dos formas diferentes de cadena ligera,
llamadas kappa (K) y lambda (k). stas pueden diferenciarse por la secuencia de
aminocidos de la porcin carboxilo de la cadena.
En los seres humanos existen cinco clases de cadenas pesadas que se designa por
letras griegas minsculas: gamma (y), alfa (a), mu (|i), delta (5), y psilon (e). Las
propiedades de estas cadenas pesadas determinan, respectivamente, las cinco clases

de inmunoglobulinas IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Cada una de las clases de
inmunoglobulina difiere en sus propiedades generales, vida media, distribucin en el
cuerpo e interaccin con otros componentes de los sistemas de defensa del husped.
Las clases de inmunoglobulinas poseen a su vez variantes.
Estas variaciones pueden clasificarse como 1) isotipos, que aluden a las
variaciones de las regiones constantes de las cadenas pesadas asociadas a las
diferentes clases normalmente presentes en todos los individuos 2) alotipos, las
formas allicas genticamente controladas de las molculas de inmunoglobulinas que
no estn presentes en todos los individuos de una poblacin y 3) diotipos, que
aluden a las molculas de inmunoglobulina individuales especficas que difieren en la
regin hipervariable de la porcin Fab. Las numerosas variaciones de la estructura de
las inmunoglobulinas son el reflejo de la diversidad de anticuerpos que se generan
durante la respuesta inmunitaria.
Funcin de las inmunoglobulinas
Cada extremo de la molcula de inmunoglobulina tiene una funcin diferente.
La regin Fab est relacionada con la unin al antgeno, mientras que la regin Fe
media la unin a clulas del husped, a diversas clulas del sistema inmunitario, a
algunos fagocitos, o al primer componente del sistema del complemento. La unin de
un anticuerpo a un antgeno no suele causar destruccin del antgeno o del
microorganismo, clula o agente al que est unido. El anticuerpo sirve ms bien para
identificar la diana para el ataque inmunolgico y para activar respuestas inmunitarias
no especficas que pueden destruir la diana. Por ejemplo, las bacterias revestidas de
anticuerpos son dianas ms apetecibles para la fagocitosis por neutrfilos y
macrfagos. La alteracin de la superficie de bacterias, virus, y otras partculas, de
forma que su fagocitosis sea ms fcil, recibe el nombre de opsonizacin. La
destruccin por el sistema inmunitario se promueve tambin mediante la activacin
del sistema de complemento por la va clsica inducida por anticuerpos.

Clases de inmunoglobulinas
La IgG es la principal inmunoglobulina del suero humano, y supone el 80 % del
total de inmunoglobulinas. La IgG est presente en el plasma sanguneo y en los
lquidos tisulares. Acta contra las bacterias y virus opsonizando los invasores y
neutralizando toxinas. Tambin es una de las dos inmunoglobulinas que activan la va
clsica del complemento. La IgG es la nica inmunoglobulina capaz de atravesar la
placenta y brindar inmunidad natural adquirida pasiva intrauterina y al recin nacido.
Existen cuatro subclases de IgG humanas (IgGl, IgG2, IgG3 e IgG4) que varan
qumicamente en la composicin de sus cadenas y en el nmero y disposicin de los
puentes disulfuro entre cadenas.
La IgM supone aproximadamente el 10% del total de inmunoglobulinas.
Habitualmente, es un polmero de cinco monmeros (pentmero), cada uno de los
cuales est compuesto por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. L. La IgM es la
primera inmunoglobulina que se forma durante la maduracin de las clulas B y se
expresa como anticuerpo ligado a membrana sobre las clulas B. La IgM se secreta al
suero en el transcurso de una respuesta primaria de anticuerpos. Debido a sugran
tamao, la IgM no sale del suero ni atraviesa la placenta.
La IgA supone aproximadamente el 15 % del conjunto de inmunoglobulinas.
Parte de la IgA est presente en el suero en forma de monmero compuesto por dos
cadenas pesadas y dos ligeras. La IgA posee caractersticas especiales relacionadas
con las superficies mucosas secretoras. La IgA, cuando es transportada del tejido
linfoide asociado a mucosas a las superficies mucosas, adquiere una protena llamada
pieza secretora. La IgA secretora (slgA), como se denomina en la actualidad la
molcula modificada, es la inmunoglobulina primaria del tejido linfoide asociado a
mucosas. La IgA secretora se encuentra tambin en la saliva, las lgrimas y en la
leche materna. En estos fluidos y en las zonas del cuerpo relacionadas la slgA
desempea un papel importante en la proteccin de los tejidos superficiales contra los

microorganismos infecciosos, formando una barrera inmunitaria. Por ejemplo, en la


leche materna las lgA ayuda a proteger a los recin nacidos lactantes.
La IgD es una inmunoglobulina que se encuentra enpequeas cantidades en el
suero sanguneo. Su estructura esmonomrica similar a la IgG. Los anticuerpos IgD
no fijan el complemento y no pueden atravesar la placenta, pero abundan, junto con la
IgM, sobre la superficie de las clulas B para el reconocimiento de antgenos, dandola
primera seal a las clulas B para iniciar su diferenciacin, que culminar en la
produccin de anticuerpos.
La IgE

constituye un pequeo porcentaje de la cantidad total de

inmunoglobulinas. Las molculas de IgE poseen cuatro dominios en la regin


constantes (Cel, 0,2, Ce3 y Ce4) y dos cadenas ligeras. Cuando dos molculas de IgE
unidas a la superficie de estas clulas se entrecruzan mediante la unin a un mismo
antgeno, las clulas se desgranulan. Esta desgranulacin libera histamina y otros
mediadores farmacolgicos de la anafilaxia. Tambin estimulan la eosinofilia y la
hipermotilidad intestinal (aumento del movimiento del contenido intestinal) y ayudan
a eliminar los helmintos parsitos. Por lo tanto, aunque la cantidad de IgE es escasa,
esta clase de anticuerpos tiene capacidades biolgicas de gran inters. Anafilaxia
Hipersensibilidades
La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria exagerada que tiene como
consecuencia la lesin titular, y que se manifiesta en el individuo en el segundo
contacto o en contactos ulteriores con el antgeno. Las reacciones de hipersensibilidad
se pueden clasificar como inmediatas o retardadas.
Es obvio que las reacciones inmediatas aparecen ms deprisa que las retardadas,
pero la principal diferencia entre ellas radica en la naturaleza de la respuesta
inmunitaria al antgeno. Teniendo en cuenta este hecho, Peter Gell y Robert Coombs
desarrollaron (1963) un sistema de clasificacin de las reacciones responsables de las
hipersensibilidades. Su sistema establece correlaciones entre los sntomas clnicos y

la informacin respecto a los sucesos inmunolgicos que tienen lugar durante las
reacciones de hipersensibilidad. La clasificacin de Gell y Coombs divide la
hipersensibilidad en cuatro tipos: I, II, III y IV.
La hipersensibilidad de tipo I se caracteriza por la aparicin de una reaccin
alrgica inmediatamente despus del segundo contacto del individuo con el antgeno
responsable (el alrgeno). Con la exposicin inicial a un alrgeno soluble, las clulas
B son estimuladas a diferenciarse en clulas plasmticas y producir IgE especfica
con ayuda de las clulas T . En ocasiones, esta IgE se denomina reagina, y el
individuo tiene una predisposicin hereditaria a su produccin.
Hipersensibilidad de tipo II
La hipersensibilidad de tipo II recibe el nombre de reaccin citotxica o citoltica
porque su consecuencia es la destruccin de clulas del husped, por lisis o por
mediadores txicos. En la hipersensibilidad de tipo II, anticuerpos IgG o IgM se
dirigen contra la superficie celular o contra antgenos asociados a tejidos.
Habitualmente activan el complemento y diversas clulas efectoras. Los anticuerpos
interaccionan con el complemento (Clq) y con las clulas efectoras a travs de sus
regiones Fe. Los mecanismos de lesin son un reflejo de los procesos
fisiolgicosnormales que participan en la interaccin entre el sistema inmunitario y
los patgenos. Un ejemplo clsico de hipersensibilidad de tipo II es la que se produce
cuando una persona recibe una transfusin de sangre de un donante de diferentegrupo
sanguneo.
Hipersensibilidad de tipo III
La hipersensibilidad de tipo III implica la formacin de inmunocomplejos.
Normalmente, estos complejos son retirados de forma eficaz por los monocitos del
sistema mononuclear-fagoctico. Sin embargo, en presencia de cantidades excesivas
de antgenos solubles, la retirada de los complejos antgeno-anticuerpo no es eficaz.
Su acumulacin puede llevar a una reaccin de hipersensibilidad por el complemento

que desencadena diversos procesos inflamatorios. Esta inflamacin produce lesiones,


en especial en los vasos sanguneos, las membranas bsales glomerulares del rion
(glomerulonefritis), las articulaciones (artritis), y la piel.
Hipersensibilidad de tipo IV
La hipersensibilidad tipo IV implica reacciones de inmunidad retardada mediadas
por clulas T. Un factor importante en la reaccin de tipo IV es el tiempo que precisa
una subpoblacin especial de clulas T denominadas clulas TH1 (a veces
denominadas, de hipersensibilidad retardada) en migrar y acumularse cerca de los
antgenos. Para esto se requiere un da o ms.