JESUS GOMEZ AMOR LAURA ESPIN LOPEZ FRANCISCO ROMAN LAPUENTE a} Formacién y desarrollo profesional NEUROCIENCIA DE LA CONDUCTA aS) MBGONMRIIV.3.. DOPAMINA IV.4, SEROTONINA. Iv.s. ACIDO GLUTAMICO IV.6. GABA IV.7. GLICINA IV8. ENCEFALINAS IV.9. HISTAMINA IV.10. OXIDO NiTRICO V. FARMACOLOGIA DE LA SINAPSIS VI. ACTIVIDADES DE APLICACION DE LOS CONTENIDOS VII. FUENTES DE CONSULTA PARA EL ALUMNO VIII. PREGUNTAS Y ACTIVIDADES DE EVALUACION DEL APREN 1, INTRODUCCION El estudio del cerebro se increment6 notablemente a finales del siglo XIX. El descubrimiento de nuevas técnicas, sobre todo, a partir de la segunda guerra mundial, ha supuesto avances muy significativos en el conocimiento del Sistema Nervioso. De la extraordinaria complejidad del cerebro se conoce hoy dia sélo un poco, pero en los tltimos 10 aiios la Neurobiologia se ha convertido en una de las ramas més activas de la Ciencia, avanzando mas en este periodo que en los tiltimos 50 aiios. El cerebro esta formado por un niimero elevado de subdivisiones: cada una con una arquitectura y un diagrama de circuito distintos. La complejidad reside, en primer lugar, en que hay que conocer y describir cada una de ellas y, en segundo lugar, en tratar de interrelacionarlas entre si, tarea que, hoy por hoy, se encuentra muy lejos de estar acabada. A diferencia de otros tejidos del organismo cuya estructura es homogénea, el tejido nervioso es fundamentalmente heterogéneo. Cada parte del sistema nervioso no sélo tiene una arquitectura particular, sino también una estructura fina propia. El peso del cerebro es, aproximadamente, de 1350 gramos, y est compuesto por un niimero de células nerviosas 0 neuronas que es del orden de 10'' + 10. Las neuronas estan rodeadas por un niimero muy elevado de células gliales o células que sirven de sostén y alimentacién de las neuronas. El tamafio del cuerpo celular de la neurona puede oscilar entre 5 y 100 micrémetros (milésimas de milimetro) de didmetro. Del cuerpo neuronal emanarin una fibra principal: ax6n, y varias ramas fibrosas: las dendritas. En general, la informacién la recibe la neurona a través de las dendritas y del cuerpo celular; ésta es integrada o promediada y emite seftales de salida a través del axén. El sistema de sefiales es doble: eléctrico y quimico. La seftal generada por la neurona y transmitida por el axén es un impulso eléctrico, pero la sefial que se transmite de una neurona a otra es quimica y se efectiia por medio de los neurotransmisores sinapticos. Cada neurona puede estar conectada a miles de neuronas, y éstas a su vez a otros cientos o miles. Una neurona tipica puede recibir informacién de 1000 neuronas y tener entre 1000 y 10000 sinapsis. El niimero de sinapsis del cerebro es del orden de 10" (100 billones). 14rimiento de vances muy el cerebro se do en una de thos. rquitectura y tue conocer y trea que, hoy ranismo cuya e del sistema 1» niimero de adas por un las neuronas. milésimas de dendritas. En alular; ésta es vy transmitida squimica y se ientos o miles. 00 sinapsis. El Durante los iltimos 75 afios, desde que Ramén y Cajal formulé la teorfa de la neurona, se ha pensado que, una vez completado el desarrollo ontogénico del organismo, las células del tejido nervioso, salvo algunas excepciones, carecian de la capacidad de ser reemplazados por otras. En esto las células nerviosas se diferencian de la mayor parte de los tejidos corporales cuyas células muertas son eficazmente sustituidas por nuevas a lo largo de la vida. Sin embargo, en los ultimos afios este dogma de la neurociencia se ha roto ya que se ha comprobado que en algunas zonas del sistema nervioso, como es el caso del bulbo olfatorio y del hipocampo, existe neurogénesis o aparicién de nuevas neuronas de forma continua, incluso en personas de avanzada edad. Hoy dia se cree que podrian existir células precursoras 0 células madre en todo el SN, pero s6lo en algunas regiones se activan y dan lugar a la aparicién de nuevas neuronas. Algunos autores han intentado comparar al cerebro con las computadoras argumentando, entre otras razones, que ambos son méquinas. Pero esta comparacién quizé ha sido demasiado gratuita Las computadoras no han sido hechas por la evolucién como el cerebro, sino por el propio cerebro, por el hombre. Ambos trabajan con seftales eléctricas y ambos pueden tener muchos elementos. Pero el niimero de neuronas es demasiado alto y el niimero de sinapsis (que son las conexiones de circuito que hay en el sistema nervioso) es del orden de 100 billones, niimero que, hoy por hoy, est muy lejos del aleance de las computadoras. Pero quiz la caracteristica més importante en esta diferenciacién es que las computadoras necesit un programa secuencial para funcionar. El cerebro se basa en la estrategia de complejidad de circuito, funciona a velocidad reducida, con un soporte fisico relativamente avanzado (plasticidad) y posee cireuitos especiales para que la evolucién prosiga. Por tanto, lo que interesa es estudiar los componentes del cerebro y después ver cémo funcionan en su conjunto. Esto se ha hecho y se sigue haciendo fundamentalmente con animales, aunque también se puede estudiar directamente al ser humano bajo determinadas condiciones. Se emplean animales por razones pricticas y éticas, partiendo de la base de que los principios del funcionamiento neuronal son practicamente similares entre animales y hombres. Por ejemplo, la mayor parte de lo que conocemos acerca del impulso nervioso se aprendié estudidndolo en el calamar. Incluso las estructuras principales del cerebro son parecidas entre los mamiferos y no parece haber diferencia enestudiar un cerebro y otro. También resulta logico que en el estudio del cerebro sea preciso recurrir a diferentes disciplinas: Fisica, Bioquimica, Anatomia, Psiquiatria, Psicologia, etc., puesto que el estudio del SN no puede entenderse de otra manera que no sea la plurisciplinar. Antes deciamos que la Neurobiologia comenz6 a desarrollarse rpidamente a finales del siglo XIX, en el momento en el que fue posible reconocer que la neurona era la unidad basica del sistema nervioso yel descubrimiento de que las neuronas se hallaban interconectadas con un elevado grado de orden y especificidad, Hasta finales del siglo XIX se pensaba que el SN estaba formado por un entramado reticular sin solucién de continuidad. A partir de 1891, con Waldeyer y Cajal se formulé la "teoria de la neurona’” Tanto para Waldeyer como para Cajal la célula nerviosa es un elemento histolégico individualizado. Al 15igual que cualquier otro tejido del organismo, el tejido nervioso, estaba formado por células aisladas podre separadas unas de otras por una membrana celular. ‘tine EI nombre de neurona para designar la célula nerviosa se debe a Waldeyer, pero fue Cajal quien Lon demostré empiricamente la suposicién de Waldeyer, atribuyéndole a la neurona un valor unitario. LAI Costé mucho Hegar a estas conclusiones dadas las minasculas dimensiones de estas células y la enorme variedad y complejidad de sus configuraciones. Un prese El uso del microscopio y el descubrimiento de procedimientos de tincién del tejido neuronal cart hicieron posibles estos hallazgos. A este respecto cabe destacar la aportacién de dos cientificos: asia « E1 italiano Camilo Golgi (1875), descubrié un método por el que, por azar, una proporcién Co reducida de células de una regién se teftian a la vez y lo hacian totalmente, mostrando, en lugar . de una marafia indescifrable, unas cuantas neuronas completas y con todas sus ramas. Hoy dia . no se sabe por qué este método title 2 de cada 100 células dejando intactas a las demas. . + Elespaiiol Santiago Ramén y Cajal (1899), aplicando el método Golgi, realizé una gigantesca . obra que es todavia hoy dia "Ia obra tinica més importante en Neurobiologia”. Sus hallazgos son, 4 ‘en su mayor parte, vigentes hoy dia. Entre sus numerosas contribuciones cabe destacar: . 4) Establecié la nocién de un sistema nervioso constituido por células separadas, bien definidas y a que se comunican entre si en las sinapsis. careci b) Adjunté pruebas de que las interconexiones, increiblemente complejas, entre las neuronas no se jamis hacian al azar, sino que eran la antitesis perfecta de la casualidad: eran conexiones muy heats especificas y altamente estructuradas. hipoc. ©) También describié exhaustivamente la arquitectura de multitud de estructuras diferentes del ando y clasificando en cada caso las diferentes células y demostrando de qué a modo se hallaban interconectadas. propi Ademés, Cajal atribuyé las siguientes caracteristicas a la neurona: 1) 2 1) Es una unidad morfolégica, porque no existe continuidad entre las neuronas, cada una es una unidad independiente 3) 2) Es una unidad trofica, porque sus prolongaciones degeneran si se las separa del cuerpo celular, y s6lo dicho cuerpo puede regenerarlas. 3) Es una unidad patologica; ya que la muerte de una neurona no afecta a las neuronas con las que Es se relaciona. de tip 4) Es una unidad funcional; pues el impulso nervioso sélo puede transmitirse a través de neuronas. SN d ‘com Curiosamente y estando enfrentados personal y cientificamente, Golgi y Cajal recibieron de forma een conjunta el premio Nobel de Fisiologia y Medicina en 1906. no $0 es re Por tanto, resulta evidente que para estudiar el cerebro es necesario comenzar aprendiendo cémo —_—_dstrit an las neuronas una a una, cual es su estructura, sus interconexiones y saber de qué manera la Ji6n a otras células. Sélo después de esto fi neurona genera sefiales eléctricas y transporta la informalas aisladas Cajal quien itario. células y la Jo neuronal 0s: proporcién do, en lugar tas. Hoy dia is. a gigantesca ilazgos son, ar: det nidas y uronas no se ‘xiones muy iferentes del ando de qué una es una verpo celular, scon las que de neuronas. ron de forma diendo como ué manera la ipués de esto podremos pasar al estudio de estructuras mas complejas del sistema nervioso y a comprender su funcionamiento. Esto es lo que vamos a hacer en los siguientes capftulos del programa I. LANEURONA LI, MORFOLOGIA DE |A NEURONA Una neurona es una célula que se rige por las mismas leyes del resto de las células del organismo, y presenta una estructura similar también al resto de las células. Pero al tiempo que comparte muchas caracteristicas y propiedades, dada su alta especializacién, difiere del resto de las células en determinados aspectos, Como toda eélula, la neurona se compone de: + Membrana. * Citoplasma. + Mitocondrias. + Reticulo endoplasmatico: liso y rugoso. + Ribosomas. * Aparato de Golgi * Niieleo: nucléolos (ARN), carioplasma (cromatina) y cromosomas (ADN), La mayoria de las neuronas presentan la incapacidad de reproducirse 0 autoduplicarse debido a que carecen de CENTRIOLOS. Estas neuronas, una vez formadas durante el desarrollo embrionario, jamés se dividen, envejecen y mueren. Si embargo, cada dia se descubren mas excepciones y, como hemos visto, se ha demostrado la existencia de neurogénesis en estructuras como el bulbo olfatorio o el hipocampo, Ademés de estas caracteristicas comunes, dada su alto grado de especializacién, presenta otras propias: 1) La 2) Otras pueden describir cambios en el ambiente y transmitir la informacién de esos cambios a otras neuronas, 3) Otras pueden producir hormon temperatura > velocidad). 2. Presencia o ausencia de mielina (a > mielina > velocidad), 3. Disimetro de la fibra (a > didmetro > velocidad). Sin embargo, una fibra el impulso resultante producido por un estimulo fuerte no se propaga con mayor velocidad que el impulso producido por un estimulo débil 's independiente de la mayor o menor intensidad del estimulo. De tal forma que en Aunque la capacidad de respuest dan diferentes respuestas ante una estimulacién de diferente intensidad, pero el SN lo ha siguiente manera: a es independiente de la intensidad del estimulo, en la realidad se de la 1) En un nervio (conjunto de fibras nerviosas). A mayor intensidad del estimulo mayor nimero de fibras estimuladas (sumaci 2) En una fibra considerada aisla fibra (sumacién temporal) Por ejemplo, si se conectan 100 fibras nerviosas entre la médula y el miisculo del pie, la estimulacién de una de esas 100 fibras provocaré sélo una reaccién débil en el misculo. Si por el contrario se estimulan simulténeamente las 100 fibras, se produciré una contraccién fuerte. En este caso se ha transmitido el impulso por el nervio por medio de una sumacién espacial. Por tanto, se pueden estimular a la vez cualquier nimero de fibras de un nervio, en nuestro caso desde 1 hasta 100, lo cual puede dar 100 intensidades diferentes de contraccién muscular. mente, A mayor intensidad mayor frecuencia de respuestas de la El término sumacién temporal significa cambio de intensidad de una sefial mediante el envio de un niimero grande 6 pequefio de impulsos a lo largo de la misma fibra por segundo. Si se transmite un impulso cada segundo, el efecto que produce la sefial es leve, pero si se envian 5, 15, 25, 75 6 mas impulsos por segundo, la intensidad del efecto se volverd progresivamente mayor. En realidad, la conduccién del impulso por el nervio y la conduccién del efecto deseado en la terminal post-sinptica es més complejo ya que de ordinario, el nervio transmite sefiales de intensidades diferentes por una combinacién de los medios tanto espacial como temporal. Esto quiere decir que cuando se transmite una informacién que ha de tener un efecto intenso, se emplean numerosas fibras, y se envian también muchos impulsos a lo largo de cada fibra. Y cuando se transmite 39una sefial débil, serén menores tanto el nimero de fibras empleadas como el nimero de impulsos transmitidos por cada una de ellas. Las neuronas son capaces de generar impulsos en una amplia gama de frecuencias que va desde L/seg. hasta centenares/seg. conservando dichos impulsos la misma amplitud. Pero existen limites biolégicos en la frecuencia de transmisién del impulso nervioso. Por este motivo, es dificil que ninguna neurona pueda responder a frecuencias mayores de unas 1000 impulsos/segundo y esta frecuencia s6lo es posible ante una estimulacién muy intensa PERIODO REFRACTARIO El potencial de accién se rige por la "ley de todo o nada". El proceso completo sélo se desencadena si el estimulo produce una despolarizacién suficientemente intensa para que el potencial de membrana alcance un valor minimo denominado umbral de excitacién, que es variable segun el tipo de célula, y la magnitud de respuesta y su velocidad son independientes de la intensidad de! mismo. Pero en una fibra excitable no se puede producir un segundo potencial de accién en tanto que la membrana atin esté despolarizada por el potencial de accidn precedente. Por tanto, toda fibra tiene un periodo refractario absoluto que afecta a toda la fibra y, durante el cual, ningin estimulo produce efecto o respuesta. Toda respuesta va siempre seguida de un periodo refractario absoluto 0 periodo de no excitabilidad que es del orden de 1/2500 sg. (2,5 milisegundos) en las grandes fibras miclinicas. Esto implica que dichas fibras podrian transportar un maximo de 2500 impulsos/sg. Después de finalizar un potencial de accién, durante unos pocos milisegundos, se sigue un periodo refractario relativo, durante el cual solamente un estimulo mayor que el normal produce respuesta. El periodo refractario relativo dura entre 1/4 y 1/2 del absoluto. CONDUCCION DEL IMPULSO EN LOS NERVIOS. Si observamos el corte transversal de un nervio periférico pequefio, lo primero que vemos son grandes puntos blancos rodeados por anillos negros. Se trata de las grandes fibras nerviosas mielinicas. Las porciones blancas son los axones, y los anillos negros las vainas de mielina. Sin embargo, si estudiamos el corte con mas detenimiento, observamos que también hay numerosos puntos blancos pequefios que se encuentran entre las grandes fibras mielinicas. Se trata de las fibras nerviosas amiclinicas, llamadas asi porque carecen de la vaina peculiar de miclina (aunque también estén recubiertas por la célula de Schwann), Si contamos las fibras mielinicas y amielinicas del nervio veremos que hay aproximadamente el doble de fibras amielinicas en relacién con las mielinicas, aunque este fendmeno es contrario a Ja impresign que nos da la observacién por vez primera del corte transversal de un nervio.le impulsos te va desde ©. Por este unas 1000 lesencadena membrana célula, y la anto que la ; durante el un periodo sgundos) en no de 2500 un periodo espuesta. El vemos son ‘ mielinicas. atenimiento, 2s pequefios >trata de las recen de la iertas por la del_nervio amielinicas scontrario a sra del corte Las grandes fibras mielinicas transmiten sei regulan, principalmente les nerviosas con mucha rapidez. Estas sefales La actividad muscular répida ® Transmiten sefiales sensitivas muy criticas al cerebro. Por su parte, las fibras amielinicas controlan estructuras como: 8 Los vasos sanguineos © También transmiten gran cantidad de informacién sensitiva no critica hacia el cerebro, como: a. seftales de tacto tosco desde todas las regiones de la piel, b. seftales de presién desde la superficie del cuerpo, 0 c._ seffales de dolor de tipo continuo desde cualquier sit o del organismo. LA SINAP! La sinapsis fue descrita histoldgicamente por Ramén y Cajal como el lugar de comunicacién de unas neuronas con otras. Pero hasta que no se descubrié el microscopio electrnico, en la década de 1950, no fue posible ver la sinapsis y comprobar que Cajal tenia razén. La sinapsis es el lugar donde se establece el contacto funcional y se transmite la informacién entre dos neuronas, entre una neurona y una célula muscular 0 entre una neurona y una célula ganglionar. El término sinapsis significa "UNION "CONEXION" (Sherrington, 1879). El estudio de las sinapsis es hoy dia uno de los campos de la Neurociencia que agrupa a un mayor mimero de investigadores, ya que la sinapsis es la pieza clave para entender y explicar el funcionamiento del SN. Pero, ademas, hay otras razones: © Muchas alteraciones psiquidtricas y enfermedades mentales como la epilepsia, la depresién, la esquizofrenia o el Parkinson son explicadas en base a problemas en la transmisién sinaptica. Por ejemplo, en el caso de la Esquizofrenia, una de las teorias mas consistentes postula que esta se debe a una hiperproduccién de dopamina, ya que en autopsias realizadas a esquizofrénicos se ha encontrado una concentracién anormalmente elevada de este neurotransmisor, particularmente, en el sistema limbico (relacionado estrechamente con la conducta emotiva). Por otra parte, si en el SN hay una hipoproduccién de dopamina, entonces se podria producir la enfermedad de Parkinson, ® Otra razén, es que la mayorfa de los farmacos y sustancias que actiian sobre el SN (aspirina, valium, barbitiricos, anfetaminas, morfina, cafeina, alcohol, etc.), lo hacen a nivel de sinapsis, excitando 0 inhibiendo, segtin el caso, la transmisién del impulso nervioso, ® Dentro del SN, las sinapsis desempeftan también la funcién de vilvula, ya que entre sus capacidades esti la de poder retardar la transmisién de un determinado impulso. Ademés, las sinapsis son modificables por la experiencia y transmiten mejor el impulso nervioso cuando se las utiliza frecuentemente que cuando se las utiliza poco 0 nunca. Todo esto nos indicarfa, que las sinapsis poseen cierta plasticidad y que estin directamente implicadas en el aprendizaje y la memoria. 41EI mimero de sinapsis que puede establecer una neurona es muy variable. Desde 1 por célula postsindptica (en la unién neuromuscular) hasta mas de 10.000 (en la corteza cerebral), ILI. SINAPSIS ELECTRICAS Y QUiMICAS. La informacién que pasa a través de la sinapsis puede ser de naturaleza quimica o eléctric organismos inferiores (invertebrados), la mayoria de las sinapsis son eléctricas, mientras qi organismos superiores (vertebrados) la mayoria de las sinapsis son quimicas. En el hombre las eléctricas son muy escasas, de hecho, s6lo se han encontrado unas pocas en el miisculo liso visceral y en el miisculo cardiaco, aunque se desconoce su significado funcional ECTRICA: a) SINAPSIS EL La hendidura muy estrecha. La transmisién del impulso se produciria por un salto del potencial de accién entre la fibra presindptica y postsindptica como consecuencia del contacto mecénico entre ambas. Habria dos tipos fundamentales: 1. Uniones con separacién: La hendidura es del orden de 20 a 40 A (es mis estrecha que el b) espesor de las propias membranas pre y postsindptica). Es 10 veces mas pequeiia que el menor de los microcircuitos electrénicos fabricados por el hombre Hes FPPPPL ITT . bbgbsdssed scpurcién son sips Genrodenciteus | aunque existen también axodendriticas y axosomiticas TPPT PPP T bodeessdsd fy nat sin: neu qui (po ace cota pach pen 421 por célula atria, En los s que en los hombre las so visceral y potencial de cénico entre recha que el que el menor miones_con ‘odendriticas mndriticas y 2. Uniones estrechas: consiste en la fusién parcial de las membranas de ambas células para formar tmouuplejo do 3 capes PFET PET / LLL sbbbddbsss ees La mayor parte de las uniones estrechas son sinapsis axodendriticas y axosomitica b) SENAPSIS QUiMICA: Cuando un potencial de accién Hega a la terminal del axdn, las vesiculas sindpticas del botén terminal descargan su contenido a espacio sindptico. Las sustancias quimicas liberadas reciben el nombre de neurotransmisores. Estos neurotransmisores recorren répidamente el espacio sindptico hasta llegar a la siguiente neurona, donde se unen a unos lugares especiales de su membrana celular Hlamados receptores. La sinapsis quimica tiene una hendidura mucho més grande. La liberacién de neurotransmisores s6lo se produce cunado cuando llega un impulso nervioso (potencial de accién). En la sinapsis quimica, la comunicacién dentro de una misma neurona es de naturaleza eléctrica mediante el desarrollo de un potencial de accién que produce cambios ripidos y transitorios en los flujos de corriente idnica hacia dentro y fuera de la célula, Pero la comunicacién entre neuronas es de naturaleza quimica. Las neuronas se comunican lanzando neurotransmisor, a través del espacio sindptico, a los receptores situados en el cuerpo o en las dendritas de una segunda neurona. Es decir, un impulso eléctrico en la primera neurona (presindptica) da lugar a una seftal quimica que va a parar a la segunda neurona (postsindptica). Las sinapsis pueden de accién ripida 0 de : aceién Ienta, dependiendo del tipo de receptor del neurotransmisor que haya en cada caso 432 Las ripi las s6lo duran unos pocos milisegundos y actian modificando el flujo de iones a través dela membrana postsinéptica. Ejemplos de neurotransmisores que actiian de manera répida son el glutamato, que estimula pricticamente a todas las neuronas y el GABA (écido aminobutirico) que es un neurotransmisor que actiia como inhibidor en todo el SN. amma- ® Las lentas son aquellas que duran muchos milisegundos 0, incluso, varios segundos. A los neurotransmisores de accién larga, en ocasiones, se les denomina neuromoduladores, ya que pueden modular una neurotransmisién posterior producida por otro neurotransmisor y determinar el tono de la neurona. Ejemplos de neurotransmisores de accién lenta serian la norepinefrina, la serotonina y varios neuropéptidos. SINAPSIS QUIMICA / SINAPSIS ELECTRICA ] | Q Hendidura sinaptica (mayor espacio) E —_—_ Hendidura muy pequefia 0 contacto mecénico Q La quimica es unidireccional (ortodrémica) | E _Lacléctrica puede ser bidireccional | Q Hay retardo (< 0.5 ms) en la transmisién del impulso en la sinapsis E No 0 es despreciable | Q —_Influye ta temperatura JE No Q Puede cambiar o ampliar las sefiales que transmite LE No, s6lo puede transmitir potenciales que ya existen TIPOS DE SINAPSIS QUIMICAS. | i aaadendrien a2 Unién entre el axén (botén presindptico) y las dendritas wt _& de la neurona postsinptica. La sinapsis puede producirse en 7 una pequefia espina de la dendrita. me ad | Son generalmente excitatorias. r 44ones a través a ripida son ido gamma- dos. A los ores, ya que ‘ansmisory ‘a serian a as dendritas roducirse en Dendrita | Dendrite | 2. Axosomiticas. (tipo I El botén terminal hace sinapsis directamente sobre el soma celular 0 membrana citoplasmatica. No existen espinas. Son generalmente inhibitorias. : Axoaxénicas. lentes que las anteriores (los tipos I y II suelen ser ~ el 80% de las sinapsis de todo el SN). El botén terminal hace sinapsis sobre la terminal del axén para producir un fenémeno que se llama “inhibicién presiniptica”, que influye sobre la excitabilidad de otra terminal axénica tipo I 6 II pero sélo actia cuando est actuando la otra, una vez iniciado el proceso. En las sinapsis axoaxdnicas también puede producirse el fendmeno contrario: Facilitacié ptica. 4, Dendrodendri La tasa de liberacién del neurotransmisor es proporcional a la despolarizacién de la dendrita presinaptica, 455, Reciprocas 6. Glomérulos sinipticos = 1 111.2. ESTRUCTURA DE LA SINAPSIS. La sinapsis se compone de © Elemento presindptico 2° Hendidura o espacio sinéptico » Elemento postsinaticorita 1, ELEMENTO PRESINAPTICO: Seria el bot6n terminal propiamente dicho y consta de citoplasma presinaptico y membrana presinaptica En el citoplasma presindptico se encuentran gran nimero de mitocondrias y de vesiculas sindpticas. Las mitocondrias tienen por misién aportar la gran cantidad de energia que se requiere en la transmisién sindptica Existen varios miles de vesiculas. Las vesiculas son pequefios sacos de 200 a 800 A, rodeadas de una fina membrana y que sirve de almacén de las moléculas de neurotransmisor (entre 10,000 y 100,000/vesicula). EI neurotransmisor que contiene estas vesiculas se puede producir en el soma neuronal (desde donde es levado al botén terminal mediante transporte axonal ripido), pero lo més frecuente es que sea producido en el propio botén terminal, a partir de moléculas precursoras sintetizadas en el soma o mediante el reciclaje de los neurotransmisores degradados que son reabsorbidos después de su actuacién, Con arreglo al tipo de sinapsis de que se trate las vesiculas tendran forma diferente: a) Sinapsis excitatorias: Vesiculas esféric postsindptica. b) Sinapsis inhi postsindptica. s yun engrosamiento denso y continuo de la membrana itorias: Vesiculas aplanadas y un engrosamiento discontinuo de la membrana INAPSIS EXCITADORA SINAPSIS INHIBIDORA DENSIDAD POSTSINARTICA DENDRITA HENDIDURA O ESPACIO SINAPTICO: Separa los elementos presindptico y postsinéptico. Su anchura es variable entre 100 y 600 A siendo lo habitual 200 A 6 20 nm (nanémetros) 47Cont celular y filamentos (red sindptica) cuya Gnica funcién parece ser la de mantener unidas las membranas pre y postsindpticas. 1, ELEMENTO POSTSINAPTICO: Esta formado también por citoplasma y membrana. a) _Membrana: Es més gruesa debajo del botén terminal que en el resto de su superficie. Debido a que posee moléculas de proteina de gran tamafio (receptores) incrustados en la membrana celular, sobresaliendo por encima y por debajo de la membrana como si fueran "Icebergs' flotantes. b) Citoplasma: El citoplasma cercano a la sinapsis (elemento postsinéptico), es muy rico en ribosomas lo que implica la existencia de una alta sintesis de proteinas relacionas con la recepcién de los neurotransmisores. IIL3, ETAPAS DE LA TRANSMISION SINAPTICA. Las etapas que se producen en toda transmis son © Sintesis del neurotransmisor. © _Liberacién del neurotransmisor. © Captacién del neurotransmisor por el elemento postsinéptico, © Inactivacién de neurotransmisor © Respuesta excitatoria o inhibitoria (elemento postsindptico). n sindpt 1. Sintesis El primer paso de la transmisién quimica es la sintesis de las moléculas de neurotransmisor. Los neurotransmisores derivan de una molécula precursora que, normalmente, es sintetizada en el cuerpo somatico de la neurona. Dicho precursor y otras enzimas y moléculas complejas necesarias para la sintesis del neurotransmisor son Hevadas al botén terminal de la Transporte Transporte __eurona mediante transporte axonal répido. Ya en el Anterégrado Retrogrado _-botén terminal, mediante procesos envi | precursor se transforma en su correspondiente niticos, el neurotransmisor. Otras posibilidad es que un precursor molecular del neurotransmisor sea introducido al interior del botén terminal por medio de una bomba de transporte activo, os que es especifica para cada precursor. Una vez dentro, Liberacién de neurotransmisor y reciclaje el precursor se transforma en su neurotransmisor mediante distintos procesos enzimiticos. 48 del bot cor f Cat inter alta, dist sabe E neur corr Li neun captse ser la de Debido a ‘membrana ‘leebergs" uy rico en nas con la mica es la misor. Los \ precursora po somatico enzimas y sintesis del minal de la o. Ya en el miticos, el ‘espondiente rolecular del or del botén porte activo, 1 vez dentro, rotransmisor Una vez. fabricadas las moléculas de neurotransmisor, se almacenan en el pie terminal del axén, en unos pequefios sacos Ilamados vesiculas sindpticas. Estas vesiculas protegen al neurotransmisor de ser degradadas por los enzimas situados en el botén terminal. 2. Liberacion Cuando llega un impulso nervioso a la terminal del axén, aumenta la permeabilidad de la membrana del botén terminal a los iones Ca++. Como el interior es electronegativo, el Ca++ entra masivamente al botén terminal y activa a la "Fosfolipasa-A", enzima que provoca la fusién de las vesiculas sindpticas con los fosfolipidos de la membrana, vertiendo su contenido al exterior (EXOCITOSIS). Sin embargo, La despolarizacién no basta para que se produzca la liberacién del neurotransmisor, es necesaria la presencia de iones Ca++ en el interior celular (hipdtesis de KATZ). Segtin esta hipotesis, si no existe Ca++ no existe despolarizacién postsinaptica, pero Ia inyeccién de la Ca++ produce liberacién de neurotransmisor. La cantidad de neurotransmisor liberado va a depender del grado de despolarizacién presinaptica A medida que aumenta la despolarizacién desde el potencial de reposo (-70 mV), aumenta la secrecién del neurotransmisor hasta subir 60 mV, es decir, hasta llegar a -10 mV. Por encima de esta cantidad, la liberacién de neurotransmisor va descendiendo hasta llegar a +100 mV, momento en el que desaparece la liberacién de neurotransmisor. A medida que se van alcanzando valores anteriores, se produce liberacién. Esto se debe a que el Ca++ es atraido por la electronegatividad del interior, cuando aumenta la concentracién de Ca++ en el interior, que en reposo es muy pequefia, disminuye la fuerza de atraccién y la electropositividad es muy alta, 1o que acaba provocando Ia repulsién de Ca++ por el exceso de cargas positivas del interior. Si disminuye la concentracién de Ca++ no existe transmisién pero si aumenta la de Mg++ tampoco. Se sabe que la concentracién de Mg++ también va a afectar a la transmisién. El Mg++ parece ser un antagonista del Ca++. Tiene un efecto inhibitorio sobre la liberacién de neurotransmisor al competir con el Ca++ ocupando ciertos sitios de la membrana ¢ interfiriendo la corriente normal de la Ca++ hacia dentro. 3. Captacién La Ilegada del impulso nervioso a la terminal presindptica produce la liberacién de neurotransmisores. Estas moléculas, una vez liberadas, cruzan rpidamente el espacio sinéptico para ser captadas por receptores especificos de la membrana postsindptica (moléculas proteicas grandes). La 49superficie de la proteina receptora esta confeccionada de forma que corresponde exactamente con la forma y configuracién de la molécula de transmisor, a modo de lave y cerradura. Cuando este ensamblaje se produce, se abren los canales para iones especificos segiin el tipo de neurotransmisor. En las sinapsis excitatorias el flujo de iones a través de estos canales tiende a despolarizar la ‘membrana, mientras que en las sinapsis inhibitorias el flujo iénico hiperpolariza la membrana. Los receptores son proteinas formadas por largas cadenas de aminodcidos que se insertan en la membrana neuronal y que se denominan autorreceptores (si se localizan en la membrana presindptica) © receptores postsinapticos (cuando estan ubicados en la membrana postsinaptica, Los receptores poseen una forma helicoidal, formando una espiral alrededor de un niicleo central En un postsindptico receptor se distinguen tres porciones: L. El segmento extracelular 0 parte localizada fuera de la célula, Su funcién parece estar relacionada con el reconocimiento del neurotransmisor. El segmento transmembranario es la parte que atraviesa la membrana varias veces y que contiene el lugar de unién selectiva para el neurotransmisor. También desempefia una funcidn estructural y, en ocasiones, forma canales a través de la membrana neuronal para posibilitar que los iones como el Na’, K’, CI y Ca" atraviesen la membrana, 3. El segmento intracelular se sitia, en parte, en el interior de la célula, Puede interactuar con proteinas intracelulares que activan sistemas de segundo mensajero. Por otra parte, existen dos tipos de receptores dependiendo del mimero de regiones transmembranarias que tengan (4 0 7) a) Receptores lonotrépicos (4 dominios o regiones). Son receptores de accién ripida y funcionan mediante la apertura o cierre de determinados canales iénicos. Por ejemplo, este seria el caso de Jos receptores nicotinicos, GABA-A, S-HT3 y glutamatérgicos como el NMDA. b) Receptores Metabotrépicos (7 dominios o regiones). Son receptores de accién lenta y se unen a sistemas de segundo mensajero produciendo cambios bioquimicos en el metabolismo intracelular de la neurona postsindptica. Por ejemplo, este seria el caso de los receptores a y B adrenérgicos. El primer mensajero, que es el neurotransmisor, se une a su receptor de la membrana postsinaptica, atraviesa el receptor y llega al interior de la célula, una vez alli, se une a una proteina G y el conjunto (neurotransmisor-proteina G) se acopla a un enzima intracelular. Este enzima seria el encargado de sintetizar una nueva molécula que recibe el nombre de segundo mensajero. El segundo mensajero realizaré funciones tales como transmitir la informacién del primer mensajero y modificar distintas actividades celulares. Ejemplos de segundos mensajeros serian el Adenosin Monofosfato Ciclico (AMPo) y el osfatidil inositol (PI). El niimero de receptores para una determinada neurotransmisién es variable y depende de la demanda concreta de esa neurotransmisién (plasticidad). Cuando cualquier tipo de alteracién desajusta Ja neurotransmisién tienen lugar mecanismos compensatorios: 50 sol con pro. de tantente con la uando este ‘smisor. dolarizar la a ertan en la resindptica) leo central. arece estar ees y que ima funcién ibilitar que ractuar con regiones funcionan ael caso de yseunen a retabolismo Mores a y B »stsindptica, el conjunto rcargado de ) mensajero car distintas ‘ato Ciclico vende de la in desajusta ® Desensibilizacién: se produce una reduccién del nimero de receptores al disminuir su tasa de sintesis. Puede producirse de forma natural o por el consumo de determinados farmacos. © Hiperproliferacién: Hay un aumento del mimero de receptores como consecuencia del incremento de su tasa de sintesis y, por tanto, aumenta su cantidad en la membrana sindptica. Puede aparecer cuando utilizan frmacos que bloquean los receptores dopaminérgicos. 4, Inactivacién Cuando una molécula de neurotransmisor se ha unido al receptor es ripidamente desactivada. Seguin el tipo de neurotransmisor que se trate, tenemos dos posibilidades: 1) EL neurotransmisor es destruido por un enzima situado en el espacio sindptico (ej. la ACETILCOLINA). 2) El neurotransmisor es bombeado de nuevo al interior del terminal axénico (Pinocitosis), pudiendo ser destruido por enzimas hidroliticas del interior o reciclado dentro de las vesiculas sindpticas, pudiendo intervenir en varios ciclos_liberacién-recuperacién (ej. Ia NOREPIREFRINA). Antes de creia que siempre se cumplia el "Principio de Dale”, es decir, que cada neurona libera un solo tipo de neurotransmisor. Sin embargo, hoy dia se sabemos que cuando una neurona se comunica con otra, en muchas ocasiones, utiliza mas de un neurotransmisor. 5. Potencial postsinaptico. Se conoce con el nombre de potencial postsindptico a la despolarizacién o hiperpolarizacién que se produce en la membrana postsiniptica como consecuencia de la accién del neurotransmisor. En funcién de que la sinapsis sea excitatoria o inhibitoria, tendremos despolarizacién 0 hiperpolariza: tanto: a) Potencial postsinaptico excitatorio PPSE 6 PEPS b) Potencial postsinaptico inhibitorio PPSI 6 PIPS. 1, SINAPSIS EXCITATORIAS 0 P! Se abren los canales de Na+ y K+ aumentando la permeabilidad de la membrana a cada uno de los, Na+ entra y el K+ sale segiin el gradiente quimico, pero la corriente de Na+ hacia dentro es mucho mayor que la de K+ hacia fuera. Esto provoca que la membrana postsindptica se despolarice. Se llama excitatorio porque el potencial de membrana se encuentra mas cerca del umbral de excitacién que cuando estaba en estado de reposo. La amplitud del PPSE es proporcional a la intensidad de la estimulacién aferente. No es un proceso de "todo 0 nada", sino gradual y que presenta las propiedades de la sumaci6n espacial y temporal 512. SINAPSIS INHIBIDORAS 6 PPSI. La sinapsis inhibidora produce efectos contrarios que la excitadora, ya que los neurotransmisores actiian sobre receptores especificos que abren canales iénicos que "hiperpolarizan" la membrana postsindptica. Se trata de canales para el K+ y el Cl-. El Cl- tiende a entrar y el K+ a difundirse hacia fuera. El potencial interno se hace aiin mas negativo que en el estado de reposo, por lo que el PPSI aleja el valor del potencial de membrana del valor del umbral de excitacién IL4, DIFUSION DE LA CORRIENTE ELECTRONICA DE LA DENDRITA AL CONO AXONICO Para que pueda producirse el potencial de accién la membrana postsinaptica tiene que despolarizarse hasta el valor del su umbral de excitacién que es de -40 mV para las dendritas y soma, y de -59 mV para el segmento inicial del axén 0 Cono Axénico. Esto implica que el cono axénico es la zona mis excitable de la neurona, siendo, por tanto, el lugar donde siempre se va a generar el impulso nervioso. nde la {Como puede la despolarizacién de una sinapsis excitatoria alejada producir la despolarizas membrana del cono axénico? Una sola sinapsis que actée una sola vez sobre una neurona motora produce un PEPS de 100 a 200 pV (millonésimas de voltio). Esto implica que una tnica sinapsis produce una despolarizacién demasiado débil para producir un impulso nervioso. Sin embargo, produce tuna corriente pasiva entre la zona estimulada y la de mayor negatividad (cono axénico). Aunque este pequetio PPSE dura solo 15 msg., se produce una corriente suficiente para llegar al axén desde dendrita mis alejada. Lo normal es que muchas sinapsis actien simulténeamente o que una sola actiie de forma En ambos casos la suma de estas pequefias estimulaciones puede in. Al primer caso se le denomina suma espacial y al segundo suma repetitiva a una alta frecuenci producir un potencial de a temporal SUMA ESPACIAL DE LOS PEPS Es la adicion de los PEPS debida a la activacién simulténea de muchas sinapsis distribuidas en las dendritas y soma. Potenciales postsinipticos en distintos y apa gares contribuyen a formar un potencial de accién por medio de la dispersién instantinea de la corriente electronica. Si el ntimero de sinapsis activado es insuficiente, no se Hegard al umbral de excitacidn, no habra respuesta local y no habra potencial de accién. Si el mtimero de sinapsis es suficiente, se produciré un potencial de accién no graduado. Esto quiere decir que la amplitud del potencial de accién seré siempre la misma una vez sobrepasado el umbral de excitacién: su amplitud ser constante ya que el potencial de accién es una respuesta de todo o nada. Una vez. generado el potencial de accién en el cono axénico este se difunde por si solo a lo largo de todo del axén. SUMA TEMPOR L DE LOS PEPS La suma temporal es la adicién de los PEPS resultantes de la activacién a una frecuencia muy elevada de una sola sinapsis excitatoria. Los PEPS se suman hasta producir una grado mayor de despolarizacién que el que produciria un sélo disparo. Si la despolarizacién producida por la suma temporal de los PEPS es suficiente para llegar a la excitacién, se produce un potencial de accién en el cono axénico. 52ansmisores | membrana ndirse hacia ALPPSI aleja AL CONO spolarizarse ride -59 mV Ja zona mas ‘nervioso. izacién de la rona motora sica sinapsis ‘go, produce ‘Aunque este ssde dendrita te de forma jones puede gundo suma ouidas en las a formar un alnimero de ta local y no deaccién no sma una vez ecién es una te se difunde cuencia muy fo mayor de por la suma accién en el \TEGRACION SINAPTICA DE LA NEURON Ya sabemos que una sola neurona puede recibir sinapsis de miles de neuronas. De éstas unas serin inhibitorias y otras excitatorias, produciendo PEPS y PIPS. La magnitud de la suma de los PEPS disminuiré con el efecto hiperpolarizante de los PIPS. El potencial de accién se va a producir cuando el Potencial Postsinaptico Integrado exceda del umbral de excitacién del cono axénico. Sin embargo, ¢s muy importante saber que el potencial de membrana en el cono axénico NO es la suma algebraica simple de nimero de sinapsis excitatorias e inhibitorias activadas en un momento dado. La posicién relativa de las sinapsis en el drbol dendritico de la neurona y el momento de su activacién, tienen una gran influencia sobre el potencial integrado. SA DE IMPULSOS ESTADO CENTRAL DE LA NEURONA Y SU T: Lo normal es que todas las sinapsis que rodean a una neurona no se activen al mismo tiempo. Si esto sucediera la neurona produciria un impulso iinico y volveria al estado de reposo. Cuando varias. sinapsis se activan de recreniad forma repetitiva a baja frecuencia y durante inputs(erotorh un tiempo suficiente para mantener la suma de los PEPS por encima del potencial medio Do ae Devs de reposo (PMR) que es de -70 mv, el PMR A 4 esti 5 mV por encima (-65 mV) se dice que + me la neurona esti en un "Estado Excitatorio an Central" (BEC) de 5 mV. La neurona esta pre-encendida ya que solo tiene que sama Postaynaotic elt encenderse 6 mV més para llegar al umbral a Ym + Action Potent?” de excitacién del cono axénico (-59 mV) yy También puede suceder lo contrario y Tigger Zone (=Hiloc que la neurona esté en un "Estado of Inhibitorio Central” (IC) al ser activada repetidamente por sinapsis inhibitorias. En Rcthias este caso la neurona va a necesitar un mayor input (rhb) nimero de impulsos excitatorios para llegar al umbral de excitacién. De esta forma un neurona puede mantenerse en estado de "Alerta’ contrario, estar en un estado "inhibitorio" y perder excitabilidad activarse rapidamente 0, por el Si el EEC esta por encima del umbral de excitacién la neurona va a presentar una frecuencia de impulsos muy alta. Esté frecuencia va a ser funcién del grado en que el EEC esté por encima del umbral de excitacién. El EEC va a afectar, por tanto, a la tasa de impulsos de la neurona. TAN A LA TRANSMISION SINA\ ILS. FACTORES QUE AFE ICA 1. Ley de Bell-MagendieLa transmisién del impulso nervioso se produce siempre en direccién ortodrémica (visto anteriormente) 2. Retardo sinaptico y velocidad de transmisin En las fibras C 0 tipo IV la velocidad de conduccién del impulso nervioso es de 0.2 m/seg. En las fibras A 0 tipo la velocidad de conduccién del impulso nervioso es de 120 m/seg. El retardo sindptico, que se debe al proceso de liberacién y actuacién del neurotransmisor es del orden de 0.5 mseg. 3. Fal a sindiptica Depende de la relacién liberacién/recuperacién de la sustancia transmisora, Una neurona es capaz de dispararse unas 1000 veces/sg. durante un relativamente largo periodo de tiempo sin que se produzca fatiga sinaptica. Se creé que botén terminal contiene suficientes neurotransmisores para producir unas 10.000 excitaciones sin necesidad de recuperacién. La fatiga es un mecanismo protector contra la actividad neuronal excesiva. Cuando una neurona se cuencia durante mucho tiempo, el ntimero de descargas disminuye dispara a una alta fre progresivamente. Concentraciones de Ca++ y Mg++ (ya visto anteriormente) pH Los valores normales del pH extracelular en el encéfalo, oscilan entre 7 y 7,8 con un valor normal de 7,4, Por encima de 7,4 se produce una gran excitabilidad y convulsiones. Por debajo de 7 se produce estado de coma, 6. Farmacos La cafeina (café) y la teofilina (té) provocan un aumento de la excitabilidad neuronal al disminuir el umbral de excitacién de la membrana postsinéptica. Otras drogas como Ia estricnina producen hiperexcitabilidad neuronal y contracciones musculares al interferir las sinapsis inhibitorias de las motoneuronas-c. La anestesia incrementa el valor del umbral de excitacién la membrana neuronal Otros firmacos pueden producir activacién o inhibicién neuronal (Estimulantes, sedantes, barbitaricos...), pero sélo se conoce de modo hipotético su modo de accién. Oxigeno La hipoxia disminuye la excitabilidad neuronal. La ausencia de O2 (anoxia) durante unos segundos provoca una ausencia completa de excitabilidad de las neuronas (Ia disminucién de riego cerebral de 3 a5 segundos, -y consecuentemente de 02- provoca el estado de inconsciencia. 8. Facilit: n Postetinica La estimulacién repetida a alta frecuencia de una sinapsis excitatoria, seguida de un lapso de reposo, iptica sea mas sensible de lo normal a la siguiente estimulacién provoca que la neurona postsit pre sal de su rec UL. asp tray pos‘mica (visto riseg, En las do sindptico, veg. tes capaz de se produzea roducir unas a neurona se disminuye valor normal 7 se produc disminuir el aa producen torias de las na neuronal. 5, sedantes, 1s segundos srebral de 3 ‘0 de reposo, cin Este fenémeno parece ser debido a la excesiva acumulacién de iones Ca++ en los terminales presindpticos. La Bomba de Ca++ introduce los iones Ca++ mas ripidamente de lo que éstos pueden salir, por lo que la estimulacién repetida provoca un exceso de tales iones y, por tanto, una liberacién de neurotransmisor doble de lo normal. Este fenémeno puede durar desde unos segundos, en unas neuronas, a varias horas en otras. Aunque su significado fisiolgico no esta claro, podria tratarse de un mecanismo para almacenar la "memoria reciente" en el SNC. 111.6. UNION NEUROMUSCULAR Aunque los fenémenos de la sinapsis neuronal y de la unién neuromuscular son similares en muchos aspectos, también existen notables diferencias, En ambos tipos de sinapsis las neuronas presinépticas liberan neurotransmisores que se difunden a través del espacio sindptico para unirse a los receptores de la membrana postsindptica, unién que posibilita la apertura de canales iénicos. Las diferencias fundamentales serian: 1) Cada célula muscular esquelética esta inervada por una sola neurona motora. 2) La sinapsis es SIEMPRE y SOLO excitadora 3) El neurotransmisor en siempre la Acetilcolina 4) El potencial de reposo es de -85 mV. 5) Una sola unién neuromuscular o sinapsis SI es suficiente para producir el impulso nervioso 0 Potencial de la Placa Motora Terminal y la contraccién de la fibra muscular 6) La llegada de un impulso tinico a una unién neuromuscular libera suficiente Acetilcolina para que se origine un potencial de placa motora terminal 4 veces mayor de! necesario para producir un potencial de accién (se habla de un factor de seguridad 4 en la unién neuromuscular). 55IV. NEUROTRANSMISORES Hasta ahora hemos visto que la transmisién del impulso nervioso se produce gracias a la liberacién, por parte de la membrana presindptica, de una sustancia neurotransmisora. Se puede definir al neurotransmisor como a aquella sustancia sintetizada y almacenada en la neurona presinaptica, que en caso de activacién neuronal es liberada al espacio sindptico y captada por un receptor de la membrana postsinaptica produciendo cambios funcionales en esta, para finalmente ser desactivada por reabsorcién 0 por procesos enzimaticos, Las sustancias transmisoras pueden tener dos efectos sobre la membrana postsindptica: Despolarizacién o hiperpolarizacién, es decir, producir un PEPS 0 un PIPS. Esto nos inducirfa a pensar en la existencia de sustancias transmisoras excitadoras e inhibidoras. Sin embargo, el asunto no ¢s tan sencillo. Hay neurotransmisores que, efectivamente, pueden ser excitadores 0 inhibidores con exclusividad, pero otros pueden producir alternativamente inhibicién 0 excitacién dependiendo del receptor postsiniptico o de la zona concreta del sistema nervioso que estemos considerando. IVI. ACETILCOLINA Una sinapsis cuyo neurotransmisor es la acetilcolina, recibe el nombre de sinapsis colinérgica. Acetil CoA (Coenzima A) + Colina = ACh Las sinapsis colinérgicas se encuentran en todo el SNC, siendo mas abundantes en la corteza y en los ganglios basales. En el SNP las sinapsis colinérgicas se encuentran también abundantemente, sobre todo, en los misculos esqueléticos (uniones neuromusculares) y en los ganglios vegetativos (visceras) encargados del control del aparato digestivo, la frecuencia cardiaca, la presién sanguinea, etc. La ACh es degradada en el espacio sinéptico por una enzima denominada acetilcolinesterasa (ACHE) y la butirilcolinestrersa (BuChE). La ACHE es la principal enzima desactivadora de las sinapsis colinérgicas. La BuChE, actiia, principalmente, en las células gliales. Una vez que la ACh es destruida en el espacio sindptico, la colina resultante de su descomposicién, penetra al interior del botn terminal para formar nueva Ach. La ACh activa, fundamentalmente dos tipos de receptores de la membrana postsinéptica: los muscarinicos y los nicotinicos’. Reciben estos nombres segiin las drogas que los estimulan: la muscarina y la nicotina (alcaloides). La muscarina se extrae de hongos venenosos y la nicotina se extrae del tabaco, ® Los receptores muscarinicos, son receptores ligados a la proteina G y pueden ser excitadores 0 inhibidores. = Los receptores nicotinicos, son canales iénicos de acceso rapido controlados por ligando de inicio rapido y son, generalmente, excitadores. 1 Hoy dia se conocen muchos subtipos tanto de muscarinicos como de nicotincos. 56 negt c PPS ejen la a cons o inse prod E > mek‘liberacién, sada en la captada por valmente ser ostsindptica: iria a pensar tono es tan sidores con ndiendo del tgica. corteza y en nente, sobre 9s (visceras) te zolinesterasa 2 las sinapsis ‘omposicién, indptica: los sstimulan: la 1 nicotina se zxcitadores 0 + ligando de La distribucién de receptores muscarinicos y nicotinicos varia segt a) Enel SNC predominan los receptores Nicotinicos aunque también existen muscarinicos. b) En la Médula Espinal s6lo existen r ptores nicotinicos c) En los ganglios vegetativos y en la unién neuromuscular slo existen R. nicotinicos ) En los érganos efectores del SNA sélo existen muscarinicos Ciertas sustancias son potentes venenos al actuar sobre las sinapsis colinérgicas. La toxina botulinica (alimentos en mal estado) impide la liberacién de ACh. El veneno de la Arafia "la viuda negra" causa liberacién continua de ACh dentro de la hendidura sinéptica, Oras sustancias actiian como falsos transmisores al ocupar los sitios de la ACh pero sin producir PPS, y al no ser destruidos por enzimas permanecen actuando durante un tiempo prolongado. Por ejemplo la Atropina que bloquea las sinapsis muscarinicas. Otro ejemplo es el Curare (componente de la anestesia) que bloquea las sinapsis nicotinicas de los misculos esqueléticos: el sujeto totalmente consciente muere por asfixia Otras drogas actiian bloquegndo la accién de la Acetilcolinesterasa (ACHE). Como ciertos insecticidas de fosfato orginico” que bloquean permanentemente a la AChE, prolongado los PPS producidos por la ACh. Es una sustancia, en general, excitadora aunque no siempre. La ACh transmite PEPS de neuronas preganglionares (cuerpo en el SNC) a neuronas postgaglionares parasimpéticas. Recientes investigaciones sugieren que Ia deficiencia en el funcionamiento colinérgico, esti ligada a una alteracién de la memoria, especialmente, de la memoria a corto plazo. La escopolamina, bloqueador de los receptores colinérgicos muscarinicos, provoca alteraciones de la memoria en sujetos voluntarios humanos, semejantes a las alteraciones de la memoria producidas en la enfermedad de Alzheimer. Los inhibidores de la AChE, revierten los problemas de memoria producidos en sujetos voluntarios humanos producidos por la escopolamina y potencian el funcionamiento de la memoria en la enfermedad de Alzheimer. Hoy dia se sabe que los problemas de memoria en la enfermedad de Alzheimer son producidos por lesiones de neuronas colinérgicas concretas (niicleo basal de Meynert), lesiones que en fases mas avanzadas de la enfermedad se extienden al hipocampo, amigdala y corteza entorrinal. Dos firmacos inhibidores de la AChE" se emplean en la actualidad en el tratamiento de los problemas de memoria de Ia enfermedad de Alzheimer: ® Donepezilo: inhibe a la AChE pero no a la BuChE. Tiene cierto éxito potenciando la memoria. ‘Solo produce ciertos problemas gastrointestinales. ® Tacrina: inhible a la AChE y la BuChE. Mejora la memoria. Produce problemas hepiticos dada su alta toxicidad, 2 compuestos orginicos de fsforo coma el disoproilfuorofostato (DFP). Muy txico paral ser humano. a Mejoran ls sintomas pero la enfermedad no se detiene 57IV.2, NOREPIREFRINA Las sinapsis que emplean como neurotransmisor la norepirefrina (NE), reciben el nombre de sinapsis adrenérgicas o noradrenérgi Es producida por neuronas cuyos cuerpos somaticos estén localizados en el Tronco del Encéfalo (especialmente en el Locus Cerileo y en la Protuberancia) y en la mayoria de las neuronas postg lionares simpaticas y en las glindulas suprarrenales. En el SNC es, generalmente, inhibidora, mientras que el SN simpético es por lo general excitadora aunque puede ser también inhibidora, dependiendo del tipo de molécula receptora de la membrana postsindptica. Fenilalanina -> tirosina -> Dopamina -> Norepirefrina -> Epirefrina Existen dos tipos de receptores adrenérgicos: los at y los B. Los Receptores a-adrenérgicos median Ia contraccién del misculo liso. Los Receptores 8-adrenérgicos incrementan la contraccién del misculo estriado y relajan el miisculo liso de bronquios e intestino. La NE puede ser afectada por diversas drogas: 1) La q-metil-para-tirosina inhibe la sintesis de NE 2) La reserpina (agente hipotensor) resquebraja las _vesiculas sindpticas que contienen NE y esta no puede ser almacenada al ser destruida por enzimas que se encuentran en el botén terminal, dichas enzimas degradan a la NE y a la Dopamina (catecolaminas): © MAO (mono-amino-oxidasa) — botén terminal © — COMT (catecol-O-metil-transferasa) — espacio sindptico 3) Las anfetaminas estimulan la liberacién de NE y activan directamente al Receptor adrenérgico La NE es generalmente recaptada al botén terminal. También puede ser destruida por la MAO extracelular. Las drogas que disminuyen la tasa de recaptacién de la NE 0 que inhiben a la MAO ilitando los PPS, suelen emplearse como tratamiento a la Depresién Crdnica, la cual parece ser resultado de la inhibicién de las neuronas noradrenérgicas, dopaminérgicas y serotoninérgicas. Por el contrario, la Actividad Maniaca parece deberse al aumento de la actividad adrenérgica, las manias han sido tratadas con éxito con sales de Litio que aumenta la rapidez de recaptacién de la NE, con lo que disminuye la duracién de los PPS Desde el punto de vista funcional la NE podria estar implicada en el mantenimiento del estado de vigilia, en el mecanismo cerebral de la recompensa, en la regulacién de los estados de animo y en los Aprendizaje y Ia Memoria, procesos del 4 adrenalina (EU) = epireftina (USA) / noradrenalina (EU) = Norepireftina (USA) 58 ‘in de Al IV do lal inh dro aut en neunombre de lel Encéfalo as neuronas Jexcitadora 1 membrana icos median del misculo a NE y esta 6n terminal, vor la MAO aa la MAO Al parece ser xicas. Por el $manias han con lo que Jel estado de timo y en los La disminucién de los niveles de NE en el Locus Cerileo produce trastomnos en los que el estado de nimo y la cognicién se relacionan: Depresién, ansiedad, trastornos de la atencién y del procesamiento de la informacién. Esta disminucién de los niveles de NE en el Locus Certileo, puede dar lugar al denominado sindrome de deficiencia de NE: ® Debilitamiento de la Atencién Problemas de concentracién Deficiencia de la memoria de trabajo © Lentitud en el procesamiento de la informacién © Estado de dnimo deprimido © Retraso psicomotor © Fatiga Estos sintomas suelen acompafiar a la depresién y también pueden aparecer en la Esquizofrenia, Alzheimer y en el trastorno por déficit de atencién (DSM-IV), IV.3. DOPAMINA Las sinapsis que utilizan como neurotransmisor la dopamina reciben el nombre de Sinapsis dopaminérgicas Muchas de las sustancias que afectan a la NE afectan también a la DA, aunque algunas drogas como la benzotropina afectan directa y especificamente a la DA inhibiendo su recaptacién. También es recaptada al botén terminal y degrada inhibidor en el encéfalo. por la MAO y la COMT. Tiene un efecto Tradicionalmente, dicho neurotransmisor ha sido relacionado con la ESQUIZOFRENIA, ya que las drogas antipsicdticas® producen un bloqueo de los receptores dopaminérgicos. Por otra parte en autopsias de esquizofrénicos se han encontrado concentraciones anormalmente elevadas de Dopamina enel Sistema Limbico. Sin embargo, en la actualidad se sabe que el asunto no es tan sencillo: El cerebro humano contiene, aproximadamente, 1.000.000 de neuronas dopaminérgicas. Est neuronas estén distribuidas en el cerebro humano en cuatro vias o sistemas dopaminérgicos a) Sistema dopaminérgico negroestriado: se proyecta desde la sustancia negra hasta los ganglios basales. Forma parte del S.N Extrapiramidal y controla el movimiento. La degeneracién progresiva del Sistema dopaminérgico negroestriado (edad 0 abuso de drogas), da lugar a temblores en reposo ¢ incluso parilisis completa. Se produce un deterioro del control motor (enfermedad de Parkinson) La benzotropina alivia los sintomas al facilitar la actividad dopaminérgica. 5 Neurolépticas como el HALOPERIDOL 59b) Sistema dopaminér; mesencéfalo hasta el nucleus acumbens. Forma parte del sistema limbico. Interviene en sensaciones placenteras, la euforia de las drogas de abuso y los delirios de la psicosis. mesolimbico: se proyecta desde el area tegmentaria ventral del Sistema dopaminérgico mesocortical: se proyecta desde el area tegmentaria ventral hasta la corteza limbica. Interviene en los sintomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia, °) La sobreestimulacién del sistema mesolimbico afecta al area tegmental, amigdala, hipocampo, septum y corteza, dando lugar a la esquizofrenia, produciéndose -al mismo tiempo- un proceso el sistema mesocortical. degenera 4) Sistema dopaminérgico tuberoinfundibular: se proyecta desde el hipotdlamo a la hipéfisis anterior. Inhibe la produccién de prolactina. Su lesién produce un exceso de prolactina que da lugar a galactorrea (secreciones mamarias excesivas), amenorrea y disfunciones sexuales. El uso de drogas antipsicéticas produce sintomas parkinsonianos, por lo que debe combinarse con cto. drogas que reduzcan este Defecto = Parkinson / exceso = Esquizofrenia IV.4. SEROTONINA También llamada 5-hidroxitriptamina 6 5-HT. se obtiene a partir de un aminodcido esencial, el triptéfano, que se incorpora en la dieta animal. Una dieta baja en tript6fano da lugar a niveles bajos de 5-HT en el SNC Es degrada por la MAO (se encuentra en las mitocondrias de los botones terminales). En el hombre existen unas 200.000 células serotonérgicas. Sus cuerpos somiiticos se concentran en el tronco del encéfalo, concretamente en los miicleos de RAFE, pero inervan grandes dreas de todo el encéfalo, Tiene un efecto inhibidor. Interviene en el ciclo vigilia-suefio, concretamente en el paso de la vigilia al suefio y en el mantenimiento de este“ La reduccién de serotonina altera el suefio y la destruccién de los nicleos de RAFE produce insomnio. También se cree que podria estar relacionada con la regulaci6n de la temperatura y la percepcién sensorial También se sabe que los efectos que producen ciertas drogas como el LSD (alucinaciones), debidos a que dichas drogas bloquean la accién de la serotonina, pero no se conoce exactamente como lo hacen neia de Serotonina: Su déficit puede producir el denominado Sindrome de defici Receta de la abuela para dormir: vaso de leche caliente rca en tript6fano 60ventral del terviene en tral hasta la hipocampo, un proceso Ia hipéfisis vbinarse con esencial, el es bajos de ncentran en s de todo el de la vigilia struccién de vada con la ciones), son mente como firmacos q © Estado de énimo deprimido ® Ansiedad ® Pénico ® Fobia ® Obsesiones y compulsiones © Ansia de comer, Bulimia Algunas teorias se Jan a la S-HT como un neurotransmisor implicado en la Depresién: * Hipétesis monoaminérgica de la Depresién (afios 60): todos los firmacos antidepresivos clasicos (triciclicos e IMAO) actiian aumentando los niveles de las monoaminas (DA, NE y 5-HT). La depresién seria consecuencia de los bajos niveles monoaminas en el SNC * Hipétesis de los receptores de neurotransmisores: Postula que en la Depresién hay algo que no funciona en los receptores de los neurotransmisores monoaminérgicos (DA, NE y 5-HT). * Hipétesis monoaminérgica de la expresién génica: Las cantidades de monoaminas y sus receptores son normales. La Depresién puede ser resultado de un déficit pseudomonoaminergico, es decir, puede existir una d \cia en la transduccién de la seftal del neurotransmisor monoaminérgico a su neurona postsinaptica, Sin embargo, las teorias monoaminérgicas nos plantean muchas dudas ante la nueva generacién de se emplea en la actualidad con éxito contra la depresiGn: son inhibidores selectivos de la tacién de serotonina (ISRS). No tienen apenas e indarios y carecen del peligro muerte ectos si por sobredosis como los fiirmacos anteriores. IMAO TRICICLICLOS __| ISRS Fenelcina Clomipr: __Fluoxetina Tranileipromina | __Imipramina Sertralina Isocarboxécida Amitriptilina __Paroxetina __ Moclobemida Nortriptitina _Fluvoxamina Deprenyl Protriptilina Citalopram Maprotilina Amoxapina Doxepina Desipran Trimipramina na Iv.5. ACIDO GLUTAMICO (Glutamato) Las_sinaps glutamatérgicas, que utilizan como neurotransmisor al glutamato reciben el nombre de 61Se creé que se encuentra en todo el encéfalo. Tiene un efecto excitador. Se encuentra disponible en grandes cantidades, por lo que es, probablemente, el principal neurotransmisor excitador del encéfalo. Se obtiene a partir de un precursor: la glutamina (durante el ciclo de Krebs en las mitocondrias). Actia muy répidamente (en pocos milisegundos) y puede ser recaptado al botén terminal o ser eliminado por la glia adyacente Existen tres tipos de receptores para e! glutamato: "NMDA (N-metil-D-aspartato) * AMPA (écido a-amino-3 hidroxi-5-metilisoxazolpropiénico) = Kainato * Receptor Metabotrépico de Glutamato IV.6. GABA (sinapsis gabaérgicas) EI GABA o dcido gamma-amino-butirico se produce a partir del dcido glutimico. Es aparentemente inhibidor. Se encuentra ampliamente distribuido por toda la sustancia gris del encéfalo y el asta dorsal de la medula espinal, EI GABA tiene una accién muy rapida y puede intervenir sobre cientos de receptores distintos. Es destruido por la enzima GABA Transaminasa (GABA T). El GABA parece intervenir en el mecanismo de accién farmacolégica de los ansioliticos (benzodiacepinas). Estos farmacos incrementan la accién del GABA en los receptores del encéfalo, lo que explicaria su accién tranquilizante Para que las benzodiacepinas potencien el efecto del GABA, estas deben unirse al receptor gabaérgico, pero su efecto sélo se produce cuando el GABA también esti unido a su receptor (interaccién alostérica). Las benzodiacepinas aumentan la capacidad del GABA para incr conductancia del cloro a través del canal nentar la (Guardabarrera de los canales de Cl- GABA-A Esti modulado alostéricamente por las benzodiacepinas Receptores GABA ‘Se liga al relajante muscular “Baclofen” GABA-B No parece estar ligado a trastornos de ansiedad También existen receptores gabaérgicos para ciertos sedantes-hipnoticos, anticonvulsivos e, incluso, para el alcohol. Los efectos ansioliticos de estos firmacos, probablemente, estarian mediados por el GABA. Se cree que esté relacionado con la Corea de Huntington, enfermedad neurolégica que se caracteriza por movimientos involuntarios, depresién, deterioro mental progresivo y, finalmente, muerte. Esta enfermedad podria estar producida por la degeneracién de la neuronas GABA de los ganglios basales (control motor). 62 do tre ut ant en cor um Porfisponible en del encéfalo. rias). minal 0 ser parentemente al asta dorsal distintos. Es Imecanismo an la accién al receptor su receptor crementar la >inas as, incluso, liados por el ie caracteriza muerte, Esta slios basales GLICINA conoce muy poco. Es el inhibidor de la médula espinal y de las porciones inferiores 0 caudales del encéfalo, Cuando alguna sustancia bloquea las sinapsis de Glicina, como sucede en la enfermedad del Tétanos, desaparecen los efectos inhibitorios de la glicina y se produce una contraccién continua de los miisculos. ENCEFALINAS, (Opidiceos Endégenos) EL término encefilicas deriva de "en" (dentro) y de "Kephalon" (cabeza), es decir haria referencia a que se trata de sustancias producidas dentro de la cabeza. Por otra parte, "enddgeno" hace referencia también a que se producen dentro del cuerpo y “opiéceo” a que algunas de sus acciones se asemejan a las producidas por drogas opidceas como la Morfina. Los primeros miembros de esta familia de péptidos se descubrieron en 1975. Los mas conocidos en Ja actualidad serian: Metencefalina, Leuencefalina, Sustancia P, B-endorfina y Dinorfina-A. Existen tres grandes familias: = Encefalinas = Dinorfinas * B-Endorfinas Son segregadas en todo el SNC pero especialmente en la Médula Espinal, Tronco del Encéfalo, Télamo ¢ Hipotalamo. En un principio se pensaba que actuaban fundamentalmente como transmisores excitadores de otros sistemas que inhiben la transmisién del dolor, pero hoy dia se ha visto que los opidceos endégenos influyen sobre una variedad de procesos fisiolégicos ademas del dolor como: la temperatura, la respiracién, las respuestas cardiovasculares, las crisis epilépticas, el refuerzo, la recompensa, atencién, memoria, ¢ incluso sobre la cépula del macho, entre otras, Los opiiceos endégenos son sustancias producidas por el propio organismo capaces de modular el dolor de forma similar a como lo hacen los Opidiceos Exégenos como la morfina. Existen, al menos, tres familias de opiceos endégenos: Encefalinas, Dinorfinas y B-endorfinas. Hoy dia sabemos que no existe una clara representacién cortical de la percepcién del dolor. Utilizando modemas técnicas de RMN y TEP, se ha comprobado que el tema es muy complejo ya que se activan distintas zonas de Corteza ante el dolor crénico o ante un estimulo doloroso breve. La iinica zona de corteza que se ha relacionado claramente con el dolor es la corteza cingulada anterior. Aunque dicha zona del cértex no interviene en la percepcién del dolor, si que parece hacerlo en la reaccién emocional al dolor. La lobotomia prefrontal convencional o la lesién especifica de la corteza cingular anterior reducen o eliminan la respuesta emocional al dolor sin que se vea afectado el umbral para el dolor. Sin embargo el dolor puede ser suprimido muy eficazmente por factores cognitivos emocionales. Por este motivo en la actualidad, muchos autores defienden la teoria de la puerta de entrada del dolor. 63Segiin esta teoria (Melzack y Wall, 1965), factores cognitivos y emocionales activarian los circuitos descendentes del dolor mediante el incremento de la secrecién de encefalinas (opiiceos endégenos) que bloquearian la entrada de sefiales de dolor al SN. Este circuito se originarfa en la sustancia gris periacueductal, la cual recibe conexiones de la corteza frontal, de la amigdala y del hipotdlamo. Factores cognitivos 0 emocionales Corteza Frontal Sustancia Gris Periacueductal Martina y Opécoos (ewronae Serokfesrgeas) i// ™ Fasciculo Dorso-Lateral h4 > Sn ee ee La neuronas de la sustancia neuronas, a través de sus axones activarian a las neuronas serotonérgicas de los nticleos de RAFE del Bulbo ventral, concretamente del Niicleo Reticular Paragiganto Celular RAFE (de Abril y cols., 1999), is periacueductal son sensibles a la morfina y las endorfinas. Estas Las cuales, a su vez y a través del fasciculo dorsolateral de la médula espinal, excitarian a las interneuronas de la sustancia gris medular que bloquean el input de seaales dolorosas por el hasta dorsal Esto se ve confirmado porque las inyecciones de antagonistas opidceos a nivel de la sustancia gris periacueductal, como es el caso de la NALOXONA’ 6 NALTREXONA, que eliminan: = Elefecto de los opidceos endégenos * El efecto reductor del dolor de los analgésicos 7 ‘Antagonistas de los opliceos 649s circuitos genos) que ela corteza nas, Estas /RAFE del ols., 1999). arian a las or el hasta tancia gris + El efecto de los placebos (producido por conexiones de la corteza frontal con la sustancia gris periacueductal) * Efecto de la estimulacién eléctrica de la * Los efectos analgésicos de la acupuntura = Sin embargo, no reduce los efectos analgésicos producidos por la hipnosis. ieducctal, ustancia gris periai [Como anécdota: la heroina fue sintetizada por los Laboratorios Bayer en 1898 como sustituto de la Morfina pensando que se evitaba asi el problema de la adiccién. Pero al empezar a usarla, el creciente nimero de pacientes adictos demostré que producia una adiccién ain mayor que la propia morfina, teniendo ademas un efecto mas rapido sobre el S.N.C.] IV.9. HISTAMINA Las neuronas histaminérgicas se encuentran, fundamentalmente, en el hipotdlamo, desde donde se distribuyen a todo el encéfalo y a la médula espinal La Histamina esta implicada en: a) El despertar y en la atencién b) En reactividad del sistema vestibular ©) El dafo tisular (lesién de tejido) y las reacciones alérgicas producen liberacién de histamina intesis: Histidina + Histidina descarboxilasa } Histamina La histamina tiene tres tipos distintos de receptores metabotrépicos acoplados a la proteina G 1V.10. OXIDO NiTRICO (NO). EINO es un gas. Sintesis; Arginina + Acido nitrico sintasa (NOS) NO ® Atraviesa la membrana plasmatica y recorre ripidamente el espacio s interior de las células cercanas. Puede coordinar las regién muy localizada © Més que un neurotransmisor es un segundo mensajero. El NO esté implicado en la formacién de GMPc (monofosfato de guanosina ciclica) ® Se degrada esponténeamente al reaccionar con el oxigeno ® Su principal objetivo son las neuronas glutamatérgicas © Su desequilibrio puede estar implicado en la aparicién de enfermedades neurodegenerativas. © La disminucién de NO produce disfuncién eréctil al quedar inhibida la produccién de GMPe. © Los antidepresivos ISRS (por ejemplo, la fluoxetina) inhiben al NOS disminucién de NO y una consiguiente disminucién de la funcién eréctil naptico para actuar en el tividades de miltiples células de una lo que produce una 65) activa el sistema NO/GMPe, ¢ impide la climinacién de GMPe, Ta funcién eréctil. LOGIA DE LA SINAPSIS | __ Son muchas las sustancis, tanto de uso corriente como de uso exclusivo en laboratorio, que pueden ‘etuar sobre las sinapsis. Pero, en general, as poclemos clasificar en dos grandes grupos: 8) Antagonistas: sustancias que inhiben o bloquean los efectos postsinipticos. B) Agonistas: sustancias que facilitan los efectos postsinépticos ("agon"= competicién, por lo que agonista significa que participa en la competicién) Una droga puede actuar sobre los diferentes elementos de las sinapsis 1) Sobre la sintesis de sustancias transmisoras 2) Sobre el almacenamiento y liberacién 3) Sobre los receptores postsindpticos 4) Sobre la recaptacién y degradacién de de sustancias transmisoras is Sustancias transmisoras 1) Efectos sobre la sintesis de sustancias transmisoras Dado que la sintesis de neurotransmisores se realiza a partir de sustancias precursoras, en ocasiones, ia sintesis y la liberacién de cierto neurotransmisor puede aumentar cuando se adminjsea ct propio Peale ian’ Seria el caso, por ejemplo, de la administracién de L-Dopa, la cual actia come ns gonista dopaminérgico o del tript6fano como un agonista serotonérgico. Fer otra parte, como la sintesis de neurotransmisores esté controlada por enzimas, ls sustancias que inactiven dichos enzimas, impedirin la sintesis de sustancias transmisoras. Un ejemplo de estas faaraneias seria la PCPA (Paraclorofenilalanina) que bloquea a la enzima triptofano lvidreilaca Ys por tanto, actia como un antagonista serotonérgico, 2) Efectos sobre el almacenamiento y liberacién de sustancias transmisoras Hay drogas, como seria el caso de la reserpina, almacenamiento de neurotransmisores como la NE en la: neurotransmisores permanecen el citoplasma libera nada de neurotransmisor cuando se fund Hega el impulso nervioso. que de manera especifica bloquean el Ss vesiculas sindpticas. En este caso, los lular y son destruidos por la MAO, por lo que no se len las vesiculas con la membrana presinéptica cuando Otras sustancias actian impidiendo Ia liberacién de sustancias transmisoras desde el botén terminal For ejemplo, la toxina butulinica que es producida por una bacteria que puede decanolinse en los imentos enlatados en malas condiciones, impide la liberacién de ACh. Intibidor especfico de la fosfodiesterasa tip § (PDES), encima que degrada al GMPc 66 ser nic suf An YP de Elc puni y de aire quin Sin 4) U rod recap de r permi posts La recapt tiemp. Ot es ele los m sustan Ot en las causad1 de GMPe, que pueden , por lo que n ocasiones, ra el propio ia como un stancias que Jo de estas ‘ilasa y, por ploquean el te caso, los 0 que no s tica cuando én terminal, arse en los Algunos agonistas como el veneno de la Viuda Negra estimulan la liberacién de ACh al espacio sinaptico. 3) Efectos sobre los receptores postsinapticos Algunas sustancias acttian como agonistas al unirse a los receptores postsinépticos y activarlos. Tal seria el caso de la Nicotina y Ia Muscarina que activan respectivamente los receptores colinérgicos nicotinicos y muscarinicos. La nicotina es un veneno muy potente, la cantidad que tiene un sélo cigarro si se inyectara seria suficiente para matar a una persona. La muscarina es un potente veneno que se encuentra en una seta, la Amanita Muscaria Otras sustancias actian sobre los receptores como antagonistas porque se unen a ellos sin activarlos Y; por tanto, impiden que el auténtico neurotransmisor ejerza su efecto. Ejemplos de estos bloqueadores de receptores serian la atropina y el curare La atropina que se extrae de una planta llamada "Belladona” bloquea a los receptores mus El curare, que se extrae de varias plantas, lo utilizaban los indios sudamericanos para envenenar las puntas de las fechas y dardos que utilizaban para cazar o defenderse. El animal alcanzado se desploma y deja de respirar. Hoy dia, en combinacién con un anestésico y un sistema artificial para suministrar aire a los pulmones, el curare se utiliza para paralizar a los pacientes antes de una intervencién quirirgica (anestesia): los misculos se relajan totalmente y no se contraen al ser cortados con el bisturi Si no se utilizara un anestésico el sujeto permanecerfa inmévil pero consciente y sensible al dolor. 4) Efectos sobre la recaptacién y degradacién de las sustancias transmisoras Una vez que el neurotransmisor ha actuado sobre los receptores de la membrana postsindptica produciendo un potencial postsinaptico, la molécula de neurotransmisor es destruida por un enzima o recaptada al interior del botén terminal. Las drogas que retrasan o bloquean el proceso de destruccién o de recaptacién actian como agonistas, ya que permiten que la molécula de neurotransmisor permanezca en el espacio siniptico mas tiempo y, por tanto, dan lugar a que los. potenciales postsindpticos se prolonguen La Anfetamina y la cocaina serian dos potentes agonistas catecolaminérgicos ya que al retrasar la recaptacién de Norepirefrina y de Dopamina provocan que estos dos neurotransmisores actiien mas tiempo. Otras drogas que bloquean a la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) se utilizan como insecticidas. Tal es el caso de los insecticidas a base de fosfato orgdnico, que matan a los insectos pero no al hombre nia los mamiferos debido al hecho de que nuestra sangre contiene enzimas que destruyen a estas sustancias. Otros inhibidores de la AChE como la Fisostigmina se utilizan con fines médicos en aquellos casos en las actividad de la ACh esta disminuida, como seria el caso de la miastenia gravis la cual est causada por una pérdida gradual de los receptores colinérgicos nicotinicos de los musculos. 67Por otra parte, en las sinapsis monoaminérgicas las drogas inhibidoras de la MAO provocan la liberacién de una cantidad mayor de neurotransmisor a la Hegada del impulso nervioso, ya que la MAO regula la produccién de sustancia transmisora destruyendo los excesos producidos en el bot6n terminal jo, cl cual actia sobre la forma especifica de MAO Un ejemplo de estas sustancias seria el ipronid que destruye a la serotonina, por lo que seria un agonista serotonérgico. Catecolaminas: DA, NE y Adrenalina Sinapsis Monoaminérgicas Indolaminas: __Serotonina y Melatonina IX. ACTIVIDADES DE APLICACION DE LOS CONTENIDOS Las imagenes, grificos y figuras que incluye este tema respetan escrupulosamente la normativa del Copyright © y estan reducidas al minimo. Como actividad de aplicacién de los contenidos del tema, el alumno deberd efectuar un trabajo de biisqueda de soporte grafico adicional para el tema, mediante la consulta de los libros, atlas, articulos, monografias o paginas web recomendados en la bibliografia. En las clases teéricas, practicas y en la tutorias, el alumno serd orientado para que pueda realizar correctamente esta tarea. Esta actividad seré evaluada en la calificacién final de la asignatura. X. FUENTES DE CONSULTA PARA EL ALUMNO ®) Bibliografia basica ® Haines, D.E. (2003). Principios de Neurociencia (2* ed,). Madrid: Elsevier Science Kandel, E.R; Schwartz, J.H y Jessell, T.M. (2001). Principios de Neurociencia. McGraw Hill Interamericana. Madrid. (4* ed.) ® Purves, D., Augustine, G.J., Fitzpatrick, D., Hall, W.C., Lamantia, A-S., Mcnamara, J.0. y Williams, S.M. (2007). Neurociencia (3* ed.). Madrid: Editorial Médica Pa S.A. Snell, R. S. (2007). Neuroanatomia Clinica (6" ed.). Buenos Aires: Editorial Médica P ’anamericana. Stall, S.M. (2010). Psicofarmacologia Esencial (3* ed.). Madrid: Editorial Aula Médica. 4) Videos de interés © http://www. youtube.com/watch?v=Krabo0GPeSA 2 http://www. youtube.com/watch?v=ZyuiJhh7PUQ&feature=related XI. PREGUNTAS Y ACTIVIDADES DE EVALUACION DEL APRENDIZAJE, 1. {Qué hace que el cerebro sea una estructura tan compleja? 2. {Cuil es ta principal aportacién de Santiago Ramén y Cajal a la Neurociencia? 3. {Por qué se utilizan animales para la investigacién del Sistema Nervioso? 68provocan la que la MAO in terminal. ica de MAO samente la -un trabajo ibros, atlas, es tedricas, mente esta eGraw Hill ara, J.0. y a, S.A, ial Médica {Qué le hace falta a un ordenador para parecerse a un cerebro humano? {Por qué la neurona es tan especial y diferente al resto de las cé! 2En qué se parecen y en qué se diferencian la neurona y la g {Qué posibles explicaciones 0 que conclusiones pueden extraerse de los estudios sobre el cerebro de Albert Einstein? 4Serias capaz de poner un ejemplo de movimiento donde se puedan dar a la vez un movimiento lento, otro rapido y otro retrégado, como de hecho sucede con el transporte axonal? 9. jCuéinto tiempo tardaria en llegar una sefial dolorosa desde la superficie de Ia piel del dedo gordo del pie izquierdo al rea somatosensorial del hemisferio derecho en un individuo que mida 1,85 metros? 10, {Qué sefial es mas ripida, la que transmite una sinapsis el 11, {Cual es la funcién principal del transporte activo? 12. {Qué efectos sobre la transmisién del impulso nervioso tiene el aumento del umbral de excitacién que provocan algunos firmacos? {En que se traduciria dicho ef conductual? 13. gEn qué momento comienz: posible? 14, Qué mecanismos utiliza el sistema nervioso para distinguir las diferentes intensidades de los estimulos? Por qué es importante el estudio de la sinapsis? {De qué depende que una sinapsis sea de accién rapida o lenta {Cudles son los tipos de sinapsis mas frecuentes en el sistema nervioso? Las neuronas pueden regenerarse? ;Hay excepciones? {Dénde son producidos los neurotransmisores? {Qué explica la hipétesis de Katz? {Que tipo de receptores no abren canales iénicos cuando son activados? {Por qué? {Que tipo de potenciales no se rigen por la ley del todo o nada? 3. {De qué tres factores depende la integracién sindptica de la neurona? {Qué sustancias de uso comin actian disminuyendo el umbral de excitacién de la neurona? Aa ctrica o una quimica? ;Por qué? ecto a nivel la fase de hiperporarizacién? {Qué mecanismo neuronal la hace {De qué depende que un neurotransmisor sea excitador o inhibidor? {Qué neurotransmisor esti relacionado con la enfermedad de Alzheimer? Explica brevemente por qué 27. {Qué neurotransmisor esti relacionado con la esquizofrenia? Explica brevemente por qué y que vias o sistemas estan implicados. 28. {Con qué trastornos esté relacionada la serotonina’ 29, {En qué consiste la interaccién alostérica? 30. {Qué neurotransmisor parece estar implicado en la funcién eréctil? Explica por qué 31. Pon al menos tres ejemplos de sustancias que actien como venenos, explicado su modo de actuacién a nivel de sinapsis. Explica brevemente por qué 69_ TEMA2 EVOLUCION DEL SISTEMA NERVIOSO. I. INTRODUCCION Il. SISTEMA NERVIOSO DE LOS INVERTEBRADOS SISTEMA NERVIOSO DE LOS VERTEBRADOS, IV. CONEXIONES ENTRE EL S.N Y EL CUERPO EVOLUCION DEL ENCEFALO ACTIVIDADES DE APLICACION DE LOS CONTENIDOS FUENTES DE CONSULTA PARA EL ALUMNO NTAS Y ACTIVIDADES DE EVALUACION DE LOS APREND! 1. INTRODUCCION Se estima que actualmente existen unos 2 millones de especies diferentes de animales y, este enorme nimero, refleja dos tendencias que compiten entre si en la evolucién: a) Tendencia a desarrollar especializaciones o diferenciaciones de células, tejidos y érganos que les permita encontrar espacios habitables. b) Tendencia a mantenerse cada organismo como un todo integrado, a pesar de los extremos de la especializacién, frente a las presiones de competencia por parte de otras especies. El comportamiento animal es muy complejo y depende del funcionamiento coordinado y preciso de muchas células individuales, entre las cuales destacan las neuronas, eélulas que trasmiten informacién de forma répida y segura para coordinar las acciones y procesos fisiolégicos de muchas partes del cuerpo, este es el origen del sistema nervioso. Poser un sistema nervioso es una caracteristica de aquellos organismos que necesitan moverse en el tiempo y en el espacio en busca de las respuestas adaptativas que mejor les permitan sobrevivir, es decir, buscar alimento y huir de aquellos peligros que 71ponen en riesgo su sobrevivencia. Las plantas, aunque consideradas especies vivas, no poseen sistema nervioso porque no necesitan del movimiento para buscar su alimento ni para huir de las especies depredadoras. Por el contrario, los insectos, anfibios, reptiles, aves, mamiferos y hominidos, entre ellos esitan un sistema nervioso para poder desplazarse en busca de ios nutrientes necesarios el hombre, ne para su subsistencia ridad. si como para escapar de todo estimulo aversivo que atente contra su int La evolucién del sistema nervioso se encuentra supeditada, en sus origenes, a la produccién de las conductas motoras necesarias para la supervivencia. Por ello, la complejidad estructural y funcional de los diferentes sistemas nerviosos que podemos encontramos en el reino animal, se encuentra dire mente relacionada con la complejidad de las acciones motoras nece as para asegurar la supervivencia En general, el SN podemos considerarlo como el encargado de procesar la informacién que recibe el animal del medio externo, dar una respuesta a esa informacién y controlar los procesos internos. La recepcién de la informacién por parte del sistema nervioso se realiza a través de estructuras especializadas denominadas receptores, los cuales son los encargados de captar los estimulos y transformarlos en impulsos nerviosos para Ilevarlos hasta los centros nerviosos 0 ganglios, los cuales dos de procesan a informacién y la conducen hasta los efectores que son, en iiltima estancia los encarg producir una accién (movimiento, calor, secrecién, etc.). Los receptores se localizan en diferentes partes del animal, tanto en la superficie como en el interior corporal. Los receptores situados en la superficie se denominan exteroceptores, recibiendo informacién del medio ambiente (ojos, oidos, olfato, gusto y tacto) y los situados en el interior, interoceptores, que captan cambios de pH, ura, presién, etc. en el medio interno del organismo. Su localizacién reside en misculos, temper tendones y articulaciones, En funcién del tipo de estimulacién para el que se especializan los receptores, estos se clasifican en: ) Quimiorreceptores. Captan sustancias quimicas, gusto y olfato, El olfato involucra la captacién de sustancias gaseosas, mientras que el gusto capta sustancias en solucién. b) Mecanorreceptores. Son sensibles al roce, presin, sonido y Ia gravedad, comprenden al etc.) Son sensibles a la luz, se en tacto, ofdo, equilibrio, ©) Fotorreceptore ntran localizados en los ojos y sus formas mas simplificadas son las manchas oculares (ocelos). 4) Galvanorreceptores. Sensibles a corrientes eléctricas 0 campos eléctricos. €) Termorreceptores. Sensibles a radiacién infrarroja (calor), u. TEMA NERVIOSO DE LOS INVERTEBRADOS En la base del drbol genealégico del reino animal se encuentran los seres unicelulares (protozoos) como la ameba. La membrana citoplasmatica es la estructura que le permite comunicarse e interactuar con el medio extemno, En este sentido, la membrana controla la irritabilidad (sensibilidad) de la ameba, es decir, en la medida que en el medio externo se presenta algiin estimulo relacionado con alimento, la membrana cambia su estructura (se irrita) generando poros que permiten el paso del mismo hacia el interior. La direccién general del movimiento de una ameba es una respuesta quimiotaxica de los nel gradientes de concentracién de nutrientes y de agentes téxicos en el agua circundante, Cuando medio se presente algiin elemento que sea nocivo para la misma, ella generaré cambios en la membrana que eviten el posible dafio. De esta manera, la ameba lanza pseud6podos (estructuras semejantes a pies) 72seen sistema las especies entre ellos s necesarios 1 integridad ccidn de las funcional de e encuentra asegurar la ue recibe el internos. La estructuras estimulos y , los cuales cargados de n diferentes uados en la ojos, oidos, jos de pH, 1 misculos, ssifican en: nvolucra la ion. nprenden al sus formas (protoz00s) interactuar ela ameba, alimento, 1a mo hacia el xica de los yando en el | membrana ntes a pies) y engloba particulas para incorporarlas y luego digerirlas; se desplaza en sentido contrario a un elemento nocivo; secreta 0 elimina algo que fue ingerido o metabolizado o segrega alguna sustancia para defenderse de un agresor. Todo lo anterior puede ser resumido como “la conducta de la célula’ En el siguiente paso evolutivo nos encontramos con los celentéreos metazoos (organismo: Pluricelulares 0 metazoos), en cuyo nivel més inferior estaria, por ejemplo, la hidra y la medusa, Su organizacién corporal es muy sencilla, careciendo de la mayoria de los érganos que poseen otros organismos pluricelulares, no tienen corazén, aparato circulatorio, érganos respiratorios, ni excretores (tienen una cavidad gastrica con un solo orificio que acta como boca y ano). El sistema nervioso, 6rganos sensoriales y motores son muy rudimentarios. le El cuerpo esti constituido por un ectodermo y un endodermo monoestratificado. El mesodermo generalmente es gelatinoso y transparente. En el ectodermo se encuentran células (porocitos) que realizan, a la vez, funciones sensitivas y motoras (captan estimulos especificos, como por ejemplo presién 0 composicién del agua, y dan respuestas de contraccién). Caracteristicamente, los celentéreos, presentan en el ectodermo células urticantes en cuyo interior se encuentra un liquido téxico que expulsa el animal cuando sufre el contacto con un ser extraiio, En la medusa, a nivel del borde de la campana existen células relacionadas con el érgano del equilibrio (estatocisto), del cual surgen los estatolitos (cstructuras calcéreas que al moverse por el efecto de la presién y el movimiento propio del animal envia informacién al estatocisto sobre la posicién en la que se encuentra. También se encuentran en el borde de la campana los fotorreceptores (ocelos), ambos (estatocisto y ocelo) se en estructura denominada ropalio. En los tentéculos se encuentran los receptores tictiles. ‘ntran en una MEDUSA Ocelo pee (fotorecepton Extatocisto (equilibrio) Estatolito EI SN de los celentéreos es la forma més simplificada y menos evolucionada. Esta constituido por una red nerviosa (plexo nervioso), en la misma capa del cuerpo, cuyas neuronas (protoneuronas) conducen los impulsos en ambos sentidos. No existen centros nerviosos. Esta red nerviosa funciona como un sistema difuso de conduccién lenta, Esté formada por neuronas multipolares, mientras que los sistemas més evolucionados poseen gran cantidad de células bipolares. 73Las medusas presentan un comportamiento agresivo si existe contacto. Utilizan células urticantes (cnidocistos) para capturar presas y como defensa. Cuando una presa contacta con la superficie de la medusa, se abren los cnidocistos y los filamentos se eyectan y se clavan en la presa donde inyectan el veneno. El comportamiento mis notable de las medusas es la presencia de un ritmo pulsatil de la campana para nadar, comportamiento que es coordinado por las células del borde de la campana, Pueden detectar la luz, la oscuridad y determinar su orientacién en el agua. La natacién es una caracteristica importante en la medusa ya que le permite el intercambio de oxigeno (que se produce en la superficie de todo el cuerpo) y para la alimentacién (agarran la presa con los tenticulos y la introducen en la cavidad gastrica). Se desplazan junto con el placton pequefio del que se alimentan, La mayoria de las medusas no nadan activamente mientras se alimentan, suelen permanecer inméviles con sus tentaculos por encima de la campana, siendo Ia transferencia del alimento a la boca un verdadero gjercicio acrobatico para algunos tipos de medusas. Giran mientras contraen los miisculos de sus tentéculos para envolver el alimento. Muchas medusas son bioluminiscentes, en tonos azules, verdes y ar segtin el habitat y por la profundidad. La luz puede servir para ahuyentar a los rojos, que parecen vai depredadores. n los platelmintos como la planaria. La nos han dejado este medio para El siguiente nivel de complejidad evolutiva lo encontramos mayoria, son organismos marinos 0 de agua dulce; aunque al adaptarse a terrenos hiimedos (gusanos). En La planaria, ademas del ectodermo y mesodermo, que se encontraba en los celentéreos, aparece una nueva capa, el mesodermo, que hace que estos animales sean triploblasticos. La planaria es el primer animal en tener un ee longitudinal definido, con la cabeza asociado a esto son también los primeros animales en mostrar una simetria y la cola en los extremos, bilateral con respecto al eje Presenta un espacio digestivo conocido como cavidad gastrovascular (intestino), teniendo lugar la circulacién de nutrientes y la digestién. Como en los celentéreos, tiene una sola abertura, la boca, situada en la superficie ventral que le sirve tanto para la ingesta de alimentos como para la descarga de desechos. Las células sensoriales para la recepcién quimica y mecénica estan distribuidas sobre la superficie corporal. En el extremo de la cabeza hay un grupo de células gustativas y dos manchas oculares u las tienen en el extremo de la cabeza una ‘ocelos fotosensibles (“ojos”). Las especies mis evolucionad aglomeracién de células nerviosas, formadndose asi un el origen de un sistema nervioso central (SNC). Las fibras nerviosas que entran y salen de este “cerebro” se unen para formar dos cordones nerviosos. 74s urticantes ficie de la inyectan el Isitil de la a campana. én es una produce en jculos y la mentan. La ndviles con 1 verdadero los de sus s, verdes y yentar a los, lanaria, La nedio para mo, que se s animales nla cabeza na simetria do lugar la a, la boca, escarga de superficie oculares u abeza una ral (SNC). erviosos. Cordén lateral La respuesta motora se dirige a las bandas de fibras musculares que corren de un modo longitudinal © circular para permitir que se den movimientos simples como arrastrarse o nadar. Las planarias muestran reflejos orientativos primitivos, pero més all de esto su conducta es bastante limitada, Basicamente su comportamiento se reduce a la biisqueda de alimento y la reproduccién. Pasan la mayor parte del tiempo bajo el sustrato o las rocas. Cuando detectan sustancias quimicas en el agua salen en busca de alimento, ingiriendo grandes cantidades de éste. También es frecuente verlas desplazarse en grupos hasta una masa de comida o el cadaver de algiin animal A nivel conductual, muestra dos tipos caracteristicos de movimientos, dependi Kinesias (cinesias) y Téxias. Las Kinesias son un tipo de movimiento reflejo en respu ambientales tales como la luz, la temperatura, humedad, o productos quimicos. Cuando un organismo se encuentra en una situacién desfavorable puede aumentar su velocidad, angulo de movimiento, 0 cantidad de movimientos, retirindose o huyendo de la situacién adversa. Las kinesias son el resultado de la bisqueda por una mejor mas segura localizacién, aunque estos movimientos son azarosos. Por el contrario, las téxias, implican movimientos dirigidos, no azarosos. Es decir, el animal, detecta fuentes estimulares o diferencias en la intensidad o calidad de dichas fuentes, y se mueven en relacién a esas fuentes 0 diferencias. Aunque las respuestas son simples, estas no son tan aleatorias como las kinesia, y el movimiento se produce en una direccién concreta. Cuando se encuentra en condiciones adecuadas 0 seguras se mueve menos y puede permanecer estitico en una determinada zona. Las taxias pueden ser: positivas o negativas. Las taxias positivas se refieren a los movimientos que ejecuta el animal hacia un determinado estimulo, mientras que las negativas consisten en un movimiento de alejamiento del estimulo. Las téxias se identifican en relacién a las condiciones ambientales a las que el organismo responde, existiendo diferentes tipos de taxias, en relacién a la estimulacién que incide en el animal (téctil -tigmotaxia-, a la luz-fototaxia-, a estimulos quimicos-quimiotaxia-, en respuesta a la gravedad-gravitaxia-, 0 en respuesta a la corriente de agua-reotaxia- Los anélidos fueron el siguiente paso evolutivo. La sanguijuela y la lombriz de tierra muestran varios avances importantes hacia los organismos complejos. El plan corporal basico de una lombriz de tierra es un tubo, en cuyo interior se encuentran los diferentes érganos que lo componen. El cuerpo es anular, formado por segmentos que estin mas especializados en la regién anterior. Tienen dos vasos sanguineos principales que se extienden a través de la longitud de su cuerpo. 78Los principales adelantos evolutivos de este phylum son la presencia de celoma (cavidad general que presenta una pared continua que separa al tubo digestivo de la pared del cuerpo) y la segmentacién, pues cada segmento o metémero, representa una unidad subordinada del cuerpo que puede especializarse para determinadas funciones. Cada metimero puede contener una dotacién de 61 como series de muisculos y ganglios nerviosos, o ciertos érganos internos. La tendencia de las células nerviosas a agruparse en ganglios, que empez6 en las planarias, continia en los anélidos. Los ganglios estan apareados bilateralmente dentro de cada metmero, conectados entre si mediante cordones conectivos en la linea media y con la periferia mediante raices nerviosas. Los ganglios de la cabeza es como si formasen un “cerebro”, que junto con el resto de ganglios constituyen un SNC El mimero de receptores sensoriales aumenta, especializéndose para el tacto, el dolor y la presién, constituyéndose un primitivo sistema somatosensorial para detectar la estimulacién de la supe corporal o de la pared corporal. Hay también receptores para detectar el equilibrio (estatocistos), sustancias quimicas (quimiorreceptores y la luz (fotorreceptores). En cuanto a la parte motora, os anélidos pueden realizar varios movimientos, entre los que se incluyen enterrarse, arrastrarse tanto mediante contracciones peristalticas como mediante la extensién de los paripodos (expansiones laterales), y nadar. Los movimientos son mis potentes y precisos que en las planarias. La conducta de los anélidos se establece a partir dos tipos de organizacién del otra vertical. La org: SN, una horizontal y nizacién horizontal se refriere a la conducta propia de cada segmento (anillo) corporal. A través de una estructura nerviosa formada por las células receptoras, neuronas sensitivas 0 sensoriales, células de asociacién y células motoras, permite la aparicién de respuestas _motoras conocidas como reflejos en cada segmento. Por su parte, la organizacién vertical se refiere a la interrelacién entre los diferentes segmentos del animal para coordinar la actividad del organismo como uno todo. Esta coordinacién se produce como consecuencia de la aparicién de un ganglio en el extremo cefilico del animal que integra la informacién sensitiva y motora para producit las respuestas integradas. De los gusanos en adel nte, hasta llegar al hombre, toda la evolucién del sistema nervioso esti representada por un crecimiento y aparicién de nuevas agrupaciones suprasegmentarias bien relacionadas entre si y con el primitivo sistema segmentario. Los artrépodos (insectos, aricnidos y crusticeos) son animales con esqueletos extemos articulados y patas articuladas. Estas dos adaptaciones juntas han tenido gran éxito, como se demuestra por el hecho de que los artrépodos habitan pricticamente cada nicho del espacio ecolégico terrestre y suman alrededor de un 80% de todas las especies animales. Aunque a primera vista parezca que los artropodos guardan poco parecido con los gusanos, un examen mas detallado revela que comparten el mismo plan corporal bisico, aunque difieren en la presencia de exoesqueleto, apéndi articulados y fusién de los 76dad general gmentacién, que puede de érganos as, continiia conectados s nerviosas. de ganglios y a presién, ja superficie statocistos), motora, los strarse tanto, expansiones. horizontal y ento (anillo) sensitivas © tas motoras refiere a la nismo como nel extremo, s respuestas ervioso estat ntarias_ bien s articulados. stra por el re y suman s arirépodos mismo plan sion de los jentos metaméricos en regiones corporales definidas (cabeza, térax, abdomen y cola). La regin cefilica continua creciendo (tendencia a la encefalizacién). El sistema nervioso se ajusta bastante al plan de los anélidos, con los ganglios més anteriores dispuestos dorsalmente con respecto a la boca, y los demas ganglios se disponen centralmente formando los cordones ventrales. Los ganglios mas grandes son los dorsales (ganglios cerebrales) que reciben las seftales de las antenas y ojos u ocelos y procesan informacién neuroendocrina para controlar diferentes procesos corporales. Los ganglios subexofiigicos inervan las partes bucales. Ambos ganglios conforman el cerebro. Los ganglios de la cadena ventral reciben informacién de las patas articuladas. En los artropodos se presenta una nueva especializacién del SN, el SN vegetativo. Este sistema vegetativo recibe el nombre de sistema estomatogastrico, que esta formado por ganglios de la cadena ventral. Tiene como funcién la regulacién de los procesos de deglucién y los movimientos peristalticos del tubo digestivo. Regula también los latidos cardiacos. Ligado a los iiltimos ganglios de la cadena ganglionar ventral, tiene lugar el control de los procesos reproductores, puesta de huevos y transferencia de esperma, También regula los latidos de los estigmas (pequeitos corazones) de los iltimos segmentos. Los estimulos sensoriales penetran en los ganglios nerviosos para ser procesados € integrarse con otros elementos implicados en el control motor. El control de los misculos no se efectiia solamente a través de estas interacciones centrales, sino también por medio de interacciones entre fibras excitadoras ¢ inhibidoras que terminan en los mismos mtisculos. Por lo tanto en los artrépodos existen mecanismos periféricos y centrales en el control motor Los moluscos (caracoles, almejas y pulpos) constituyen el siguiente nivel de complejidad. El plan corporal basico de los moluscos se organiza en tres partes principales: el pie, la masa visceral y el manto. El pie puede considerarse como un érgano muscular para la locomocién, conteniendo en el extremo de la cabeza la mayoria de los érganos sensoriales y células nerviosas. La masa visceral contiene los drganos de la digestién, reproduccién y excrecién. El manto es el recubrimiento protector de las otras dos partes corporales, que suele adoptar forma de concha. El sistema nervioso de los moluscos cubre casi la totalidad del espectro de complejidad que se observa en los invertebrados, desde las formas primitivas que estin al nivel de las planarias hasta lo cefalopodos (moluscos més evolucionados como el pulpo). Como norma general, el sistema nervioso consta de cuatro ganglios cefilicos apareados (bucal, cerebral, pleural y pedal) que estén agrupados alrededor del es6fago, y varios ganglios cercanos. Los ganglios apareados se conectan entre si mediante comisuras, y mediante conectivos con los otros ganglios, al igual que en los anélidos y artropodos. El ganglio bucal inerva la boca y el canal alimenticio anterior; el ganglio cerebral inerva los ojos y los tenticulos; y el pleural y el pedal el pie. Separado de estos esta el ganglio abdominal que inerva los 6rganos de la masa visceral. 77Ill, SISTEMA NERVIOSO DE LOS VERTEBRADOS tudinal, simetria bilateral, segmentacién del cuerpo, especializacién del sistema nervioso para la recepcién sensorial y para una compleja conducta motora. El aspecto clave en la evolucién de los invertebrados a los vertebrados fue el desarrollo de tres especializaciones: a) desarrollo de un notocordio 0 notocorda (precursor de la columna vertebral); b) aparicién de un cordén nervioso dorsal que, en su extremo cefalico, se encuentra muy expandido dando lugar al encéfalo y c) hendiduras braquiales faringeas. Inicialmente, el cuerpo de los vertebrados est’ compuesto por dos partes principales, la somatica y la visceral. La somética incluye la musculatura para la natacién y la visceral la faringe y el intestino. La erpo de los vertebrados nos lleva al sistema nervioso. Los vertebrados presentan una serie de similitudes con los invertebrados: eje corporal lon; distincién entre estas partes del c El sistema nervioso de los vertebrados, especialmente el de los més superiores, tiene mucha iores partes tos funcionales de estas es mejor entender algunos principios basicos de su y para comprender los asp organizacién. SNCyS SNP En primer lugar, como ya hemos visto en la evolucién de los invertebrados, existe un SNC y un SNP. El SNC esta formado por las células y fibras que se desarrollan a partir del cordén nervioso central. El SNP no es realmente un sistema, son s6lo las fibras que conectan el SNC con el cuerpo del animal Ademés de esta gran subdivisién del SN, para su estudio podemos adoptar tres aproximaciones conceptuales, segtin queramos destacar unos aspectos u otros. Estas aproximaciones se establecen en funcién de: a) Las grandes divisiones morfolégicas, b) las partes somatica y visceral y c) las vias sensoriales y motoras a) Estudio del SN en funcién de las grandes divisiones morfolégicas. EI SNC contiene 2 partes principales: la médula espinal, que reside dentro de la columna vertebral y el encéfalo que se encuentra dentro del crineo. 78 co sis un ap las en fur aut exi por ref inte las sist aqumngitudinal, t recepcién rtebrados a ) notocorda su extremo : faringeas. mitica y la atestino. La ichas partes isicos de su 1 SNC y un in nervioso | cuerpo del oximaciones: stablecen en. /¢) las vias avvertebral y La médula espinal, se sitiia dentro del canal vertebral y funcionalmente permite la generacién de respuestas inmediatas al ambiente mediante la generacién de reflejos y actos coordinados més complejos, tales como los que intervienen en la locomocién. Este tipo basico de organizacién del sistema nervioso explica gran parte de la conducta de los invertebrados, al igual que la de los vertebrados inferiores y las acciones mas automaticas de los vertebrados superiores. El eneéfalo, se sittia dentro de la cavidad craneal y es la parte del sistema nervioso que experimenta un mayor cambio en el proceso evolutivo, posibilitando la adquisicién de mayores capacidades de aprendizaje, memoria y cognicién, permitiendo al mismo tiempo una mejores capacidades adaptativas, b) Estudio del SNC en fuuncién de las partes somética y visceral La parte somatica se encuentra relacionada con el aparato miisculo-esquelético y la piel, permitiendo las actividades de la marcha y destreza en las extremidades, especialmente las superiores, interviniendo en las interacciones del organismo frente al medio externo. La parte visceral est relacionada con los érganos internos estando implicada en el mantenimiento y funciones corporales internas. El término vegetativo 0 auténomo indica la naturaleza involuntaria y automatica de la mayoria de las funciones. ©) Estudio en funcién de las vias sensoriales y motoras En cuanto a la conceptualizacién del SN en relacién a las vias sensoriales y motoras, en la médula espinal nos encontramos con la existencia de vias sensoriales y vias de respuestas motoras. Las conexiones directas entre las dos permiten que tenga lugar la formacién de los arcos reflejos que, como ya hemos indicado anteriormente, proporcionan respuestas inmediatas ante estimulos ambientales. La evolucién de la médula espinal para formar el tronco del encéfalo, proporciona al organismo un procesamiento més complejo, que el de médula, para la conducta motora asi como también para constituir sistemas centrales, no especificamente sensoriales o motores, implicados en el aprendizaje y la adaptacién al medio. IV. CONEXIONES ENTRE EL SN Y EL CUERPO El que exista mas de un estructura conceptual para el estudio del SN, esta reflejando simplemente la existencia de muchas funciones que se solapan, Cada actividad que realiza el organismo tiene lugar, por lo general, y especialmente en especies superiores, en diferentes estructuras. Este hecho estari reflejando la integracién entre diferentes regiones para organizar adecuadamente la conducta. La integracién de las diferentes partes del organismo para responder como un todo se consigue a través de las siguientes estructuras basicas: a) nervios espinales, b) pares craneales, c) sistema vegetativo, d) sistema neuroendocrino. a) Nervios espinales Se componen de dos partes, una parte sensorial y otra motora. Los nervios espinales sensoriales son aquellos que se originan en alguna parte del cuerpo y se dirigen a la médula espinal, mientras que los 79motores efectiian el recorrido inverso, se originan en la médula espinal y se dirigen a las gindulas y miisculos del cuerpo. 4) Nervios o pares craneales. Por encima de la médula espinal todos los nervios se encuentran dentro del crineo, de ahi el nombre rvios craneales”. En el tronco del encéfalo se encuentran nervios relacionados con la cabeza, cara y los distintos érganos de los sentidos (vista, oido, gusto, olfato y somestesia). Algunos de estos nervios, se encuentran relacionados con la garganta, faringe, glindulas salivares, coraz6n y pulmones. ©) Sistema nervioso vegetativo 0 auténomo: La inervacién motora de las glindulas y visceras se realiza a través del sistema nervioso vegetativo (SNY). Este sistema, en los mamiferos, se divide en dos porciones, el simpatico y el parasimpético, las cuales tienen efectos complementarios u opuestos en sus acciones sobre las glindulas y misculos viscerales. d) Sistema neuroendocrino: Si bien la mayoria de las conexiones entre el SN y el cuerpo se realizan a través de fibras nerviosas, una parte del SN se comunica por hormonas liberadas al torrente sanguineo. Cuando las células de una parte especifica del SN (hip6fisis) son estimuladas o inhibidas por otras células nerviosas (procedentes del hipotélamo) © mediante sustancias que circulan en el torrente circulatorio (hormonas) se secretan hormonas al torrente circulatorio para controlar las diferentes glindulas (mamas, riién, etc.) y procesos tales como el crecimiento, el metabolismo y las funciones reproductoras. V. _EVOLUCION DEL ENCEFALO Los cambios evolutivos que sufren los nervios periféricos y las partes neurohormonales del SN durante el proceso de la filogénesis, son insignificantes con los cambios que tienen lugar en las que la que presentan los remento de la complejidad dentro del falo. Algunos de estos cambios van conexiones dentro del encéfalo. La evolucién de una conducta mas compl organismos invertebrados, es debida en su mayor parte a i dentro del_telene tronco del encéfalo y, especialment. acompafiados de cambios en el esqueleto, miisculos u otros tejidos y drganos (relacionados con el cambio de las formas acudticas a terrestres, 0 con la evolucién de una postura erecta), pero otros se producen como consecuencia del aumento de complejidad en la conducta con el fin de conseguir una mejor adaptacién al medio. La tendencia hacia un cerebro més grande y una corteza cerebral més elaborada culmina en el hombre. Lo que hace que el hombre sea tinico queda recogido en las siguientes caricteristicas: a) Locomocién con las extremidades posteriores (inferiores), dejando las extremidades anteriores libres para otras funciones. b) Mano prensil: fabricacién de herramientas y desarrollo de la tecnologia. ©) Agrandamiento del cerebro con respecto al tamafio corporal ) Desarrollo del habla y del lenguaje. 80zindulas y el nombre abeza, cara s de estos ulmones. vegetativo pitico, las, misculos nerviosas, las de una, rocedentes, se secretan, y procesos jes del SN gar en las esentan los dentro del nbios_van dos con el ro otros se seguir una rebral mas siguientes anteriores ©) Desarrollo de interacciones sociales y de la cultura; juventud prolongada, div sociedad, etc. f)Expresién individual artistica y espiritual én del trabajo en Estos atributos humanos dependen de la corteza cerebral, especialmente de un incremento en la parte anterior del encéfalo y de una diferenciacién de la corteza a medida que se asciende desde los peces hasta los mamiferos, El encéfalo en los vertebrados inferiores surge en estrecha relacién con el sistema olfatorio. El bulbo olfatorio recibe la entrada de los receptores sensoriales de la nariz y, a su vez, envia fibras a todo el telencéfalo, En algunos vertebrados, el telencéfalo esti hasta tal punto dominado por el sistema olfatorio que el telencéfalo podria denominarse encéfalo olfatorio. Otra porcién importante es la parte media del encéfalo. Esta regién se encuentra relacionada con el sistema visual, siendo un centro clave para integra los estimulos visuales con la respuesta motora. Las células nerviosas de esta regién se conectan con la médula espinal para controlar los misculos en relacién a la estimulacién visual. Durante la evolucién gran parte del desarrollo del cerebro se encuentra relaciona con las informaciones, olfativas, visuales y somestésicas, al igual que con los complejos mecanismos motores yccentrales. A pesar de la modificacién de cada parte del sistema nervioso central durante la evolucién, la cadena primitiva de estructuras permanece reconocible. La elaboracién de las partes superiores del encéfalo para aumentar la complejidad del procesado de la informacién y del control comportamental es una muestra del proceso de encefalizacién, VI. ACTIVIDADES DE APLICACION DE LOS CONTENIDOS Las imagenes, grificos y figuras que incluye este tema respetan escrupulosamente la normativa del Copyright © y estan reducidas al minimo. Como actividad de aplicacién de los contenidos del tema, el alumno deberd efectuar un trabajo de bisqueda de soporte grifico adicional para el tema, mediante la consulta de los libros, atlas, articulos, monografias o paginas web recomendados en la bibliografia. En las clases tedricas, pricticas y en la tutorias, el alumno sera orientado para que pueda realizar correctamente esta tarea. Esta actividad sera evaluada en la calificacién final de la asignatura, VIL. FUENTES DE CONSULTA PARA EL ALUMNO @) Bibliografia basica ® Haines, D.E. (2003). Principios de Neurociencia (2* ed.). Madrid: Elsevier Science ® Kandel, E.R; Schwartz, J.H y Jessell, T.M. (2001). Principios de Neurociencia. MeGraw Hill Interamericana, Madrid. (4° ed.) ® Purves, D., Augustine, G.J., Fitzpatrick, D., Hall, W.C., Lamantia, A-S., Mcnamara, J.0. y Williams, S.M. (2007). Neurociencia (3* ed.). Madrid: Editorial Médica Panamericana, S. A. ® Snell, R. S. (2007). Neuroanatomia Clinica (6* ed.). Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana. 81Vil. 10. u 12. 13, 14. 15. 16. Videos de interés Movimiento de la ameba | http://www.youtube.com/watch?v=BF9pfl_Pr_4 Medusa http://www youtube.com/watch?v=QOJNaNIxjQ4 Movimiento planaria http://www. youtube.com/watch?v=axBaCD4wY XE Lombrices de tierra http://www. youtube.com/watch?v=8EXGfQgV4SQ Artropodos http://www. youtube.com/watch?v=aW4cU7DdqtE Caracoles http://www. youtube.com/watch?v=AoF SnhSiOJY La evolucién en 5 minutos http://www. youtube.comywatch?v=-EDCVWYNIiTs Nuestros antepasados los peces (part 1) REDES http://www. youtube.com/watch?v=oJxWOqx2X0M Nuestroas antepasados lospeces (part 2) REDES http://www. youtube.com/watch?v=YGA4dnpnHGI Comprendiendo al animal humano http://www. youtube.com/watch?v=Y ODEnh8pxwk EI sistema nervioso http:/;Awww. youtube.comvwatch?v=2AjyFEZRUUY Sistema nervioso 1 http://www.youtube.com/watch?v=9Zy0lg8twY Y Sistema nervioso auténomo simpatico y parasimpatico http://www youtube.com/watch?v=age4K 2uITg3 El cuerpo humano Sistema Endocrino http:/Awww.youtube.com/watch?v=5zCAxtMcTGQ Cuerpo Humano al Limite - El Sistema Nervioso [Parte 1] http:/Awww.youtube.com/watch?v=I WGPk2eONZO PREGUNTAS Y ACTIVIDADES DE EVALUACION DEL APRENDIZAJE Que dos tendencias compiten entre si en la evolucién de los animales. Cual es el origen del sistema nervioso. Cual es la razén por la que unos organismos como las plantas no posean sistema nervioso y otros como los animales si Con qué se encuentra relacionada directamente la diferente complejidad del sistema nervioso entre distintos animales Explica la relacién entre receptores Indica el tipo de energia que es captada por los quimioceptores, mecanoceptores, fotoceptores, galvanoceptores, termoceptores. Explica las caracteristicas morfolégicas de un protozoo. Realiza, también, un dibujo esquemitico, Explica el papel de la membrana en los protozoos en relacién a la sensibilidad y a la motricidad. Que tipo de conducta presentan los protozoos. Cual es la organizacién bisica del plan corporal de los celentéreos. Realiza un dibujo esquemitico. Qué funciones realizan los porocitos de las medusas. Qué tipo de receptores presentan los celentereos (medusa). Explica en que consiste la organizacién basica del SN de la medusa y cual es su funcionamiento Explica en que consiste y de que depende el comportamiento de las medusas. Realiza un dibujo esquematico en el que quede representado el SN de la medusa Cual es el habitat de los platelmintos. efectores y sistema nervioso. 82vk eTGQ vioso y otros ma nervioso fotoceptores, un dibujo motricidad, a un dibujo cionamiento. 34, Realiza un dibujo e 36. 37 38 39, 40. 4 50. Explica el plan basico corporal de la planaria y realiza un dibujo Indica que tipo de receptores tiene la planaria y razona el signi conducta. Realiza un dibujo esquematico en el que quede representado el sistema nervioso de la planaria. las s del SN de la planaria, la conducta de la planaria y la razén de esta Explica el plan basico corporal de la lombriz de tierra y sus diferencias respecto de los platelmintos. Realiza un dibujo esquematico del plan corporal de la lombriz de tierra Realiza un dibujo esquematico del sistema nervioso de la lombriz de tierrra, Explica las caracteristicas sensoriales de la lombriz. de tierra y el tipo de receptores que presentan. Indica cual es la diferencia conductual entre la planaria y la lombriz de tierra. Explica en que consiste la organizacién horizontal o segmentaria del sistema nervioso de la lombriz de tierra (como se organiza la aparicién de los reflejos en a lombriz. de tierra y la funcién de las diferentes células implicadas: receptoras, sensitivas, asociacién y motoras). Explica en que consiste la organizacién vertical del sistema nervioso de la lombriz de tierra. Explica como se produce la integracién funcional de la organizacién vertical y horizontal de la lombriz de tierra Explica la ventaja que presenta la lombriz de tierra al disponer de “células intercaladas"en el centro nervioso del segmento. Explica cual es la ventaja evolutiva de la aparicién de agrupaciones suprasegmentarias relacionadas entre si y con el primitivo sistema segmentario. Explica el plan corporal basico de un artrépodo. Indica la diferencia entre el plan corporal de un artrépodo y de un gusano, juemitico en el que quede representado el SN de un artrpodo. cos y de la cadena ventral en los esquematico. ido de estos en relacién a su Indica la funcién de los ganglios cerebrales, subexofigi artrépodos. Cual es la funcién del SN Vegetativo (SNV) de los artrpodos. Explica el mecanismo basico del control motor en los artrépodos. Explica el plan basico corporal de los moluscos. Realiza un dibujo esquematico en el que quede representado el plan corporal de los molus Ja funcién de las diferentes regiones principales. Explica las caracteristicas del SN de los moluscos. Realiza un dibujo esquematico del sistema SN de los moluscos y las funciones relacionadas con cada estructura, Indica que similitudes presentan los invertebrados con los vertebrados en relacién al plano corporal. 08 y . Que especializaciones fueron claves en el paso de invertebrados a vertebrados. Cual es el significado de la aparicién de una parte somética y otra visceral durante la evolucién, Explica que son el SNC y el SNP. Explica los aspectos funcionales de la médula espinal Explica los aspectos funcionales del encéfalo Describe las caracteristicas relacionadas con la parte somatica y visceral de los vertebrados. Explica el significado de estudiar el SN en relacién a las vias sensoriales y motoras. Que esté reflejando el que existan diferentes aproximaciones conceptuales para el estudio del SN. 83Explica que son los nervios espinales y cual es su funcién. Explica que es un nervio o par craneal. Indica también la diferencia con el nervio espinal. Explica el concepto de SNV y en que consiste su divisién en rama simpaitica y parasimpatico. explica que se entiende por sistema neuroendocrino y cual es su funcién. Explica en que consiste, basicamente, la evolucién del encéfalo y que vent jas evolutivas aporta Definicién de términos Sistema Nervioso 19. Anélido | 1 2. Receptor 20. Celoma |3. Efector 21, Metimero | 4. Exteroceptor 22. Célula intercalar | 5. Interoceptor | 23. Encefalizacién 6. Quimioceptor Molusco Mecanoceptor 5. Notocordio SNC SNP Médula espinal 8. Fotoceptor 9. Galvanoceptor 10. Termoceptor | 11. Protozoo 29. Encéfalo 12, Celentéreo 30. SN Somitico 13. Platelmintos 31. SN Visceral | 14, Artropodo 32. Via sensorial 15. Molusco 33, Via motora 34, Nervio Espinal 17. Kinesias (Cinesias) 35. Nervio Craneal 18. Taxias 36, Sistema Neuroendocrino IV v. vi vi vi IX de tra 84al pitico, as aporta, TEMA3 MEDULA ESPINAL L INTRODUCCION I. ORGANIZACION DE LA MEDULA ESPINAL: ANATOMIA EXTERNA. Ill. ORGANIZACION DE LA MEDULA ESPINAL: ANATOMIA INTERNA IIL. SUSTANCIA GRIS lIL2. SUSTANCIA BLANCA IIL3. VIAS ASCENDENTES. IIL4. _ VIAS DESCENDENTES ILS. HACES INTERSEGMENTARIOS IV, REFLEJOS MEDULARES V._VASCULARIZACION DE LA MEDULA ESPINAL VL AFECTACIONES DE LA MEDULA ESPINA\ Vil. ACTIVIDADES DE APLICACION DE LOS CONTENIDOS VIII. FUENTES DE CONSULTA PARA EL ALUMNO IX. PREGUNTAS Y ACTIVIDADES DE EVALUACION DEL APRENDIZAJE L INTRODUCCION En temas anteriores hemos indicado el gran parecido entre los diferentes Sistemas Nerviosos de los vertebrados, incluso el parecido que tienen con los de los invertebrados. Todos los sistemas nerviosos son bastante parecidos. Lo que distingue uno de otro y una parte de otra es el niimero, tipo de neuronas y como se encuentran interconectadas las distintas partes entre si. De estos patrones de interconexién es de donde surgen los comportamientos caracteristicos asociados a cada parte y a cada SN. Asi, tanto si se trata de una respuesta refleja como de un acto mental complejo, la conducta es el resultado de una julas interconectadas. Para comprender el comportamiento es necesario transmisién de seflales entre c 85descomponerlo en los componentes més sencillos que lo forman, identificar las regiones del SN que contribuyen a cada componente, y analizar cémo se conectan las diferentes regiones que participan. Nuestra conducta se conforma en respuesta a estimulos de nuestro entorno. El medio extemmo que conocemos es creado en el cerebro a partir de nuestros sentidos: vista, oido, olfato, gusto, tacto, dolor y la sensacién de los movimientos corporales. La percepcién se inicia en las células receptoras de la periferia de nuestro organismo, codificando informacién tanto sobre el tipo de estimulacién como su localizacién e intensidad. Los receptores excitan a las neuronas sensitivas de la médula espinal (nervios espinales) 0 del tronco del encéfalo (pares craneales). La informacién recibida en un receptor, no se analiza solamente en médula o tronco, sino que también intervienen estructuras superiores como télamo y corteza cerebral, lo que genera un mapa nervioso, organizado topogrificamente, de la superficie receptiva en el cerebro. El primer andlisis de la informacién sensorial lo realiza nuestro cerebro mediante un procesamiento en paralelo de la informacién sensitiva a través tanto de los diferentes componentes de un determinado sistema sensitivo (ej. Color, intensidad luminica, forma, movimiento, etc.) como del resto de informacién proporcionada por otros sistemas sensitivos (ej. Gusto, olfato, tacto, etc.), de tal manera que podemos ver un Arbol identificando sus colores, forma, olor e incluso el tacto que tienen sus hojas. Ademas, una vez. hemos tenido la percepcién, nuestro “néicleo amigdalino proporciona el caricter emocional a la percepeién y nuestro “hipocampo” nos permite almacenar en la memoria a largo plazo aspectos de esa percepcién. De esta manera, nuestras experiencias sensitivas, inician y guian nuestra conducta, al encontrarse conectadas con el sistema motor, que transmite sefiales a lo largo de las vias motoras, al tronco del encéfalo y a la médula, para que tenga lugar el movimiento reflejo y el voluntario. La médula espinal es un lugar importante de integracién de los reflejos con érdenes centrales y muchas caracteristicas cualitativas de los reflejos se mantienen después de la seccién medular completa. Los estimulos sensitivos de los reflejos medulares proceden de receptores situados en los miisculos, articulaciones y la piel de las extremidades, cuello y tronco, Esta informacién sensitiva es esencial para regular el movimiento y sin elas los grandes movimientos tienden a ser imprecisos, mientras que las tareas que requieren tina coordinacién fina de las manos, como abrocharse los botones de la camisa es imposible. La médula es el nivel jerdrquico inferior del sistema motor. Esti implicada directamente en la coordinacién de los detalles espaciotemporales de las contracciones musculares necesarias para ejecutar el movimiento, ya sea reflejo o planeado por estructuras supetiores (como es un acto voluntario), A pesar de que la médula espinal constituye solamente una parte pequeita (2%) del SNC, sus funciones son muy importantes para el organismo porque: Contiene vias aferentes que conducen impulsos sensoriales desde la mayor parte del cuerpo. Contiene vias eferentes intimamente relacionadas con la funcién motriz voluntaria, 3. Contiene sistemas de fibras y neuronas que proporcionan el control automatico de la mayoria de las visceras. ORGANIZACION DE LA MEDULA ESPINAL: ANATOMIA EXTERNA, 86 La crined lumba Este que la La En conder caballc coccig En en suc M existedel SN que rticipan, extemo que acto, dolor y ptoras de la ién como su inal (nervios ptor, No se como télamo la superfi ocesamiento determinado fel resto de e tal manera en sus hojas. 4 el cardcter 1 largo plazo qian nuestra 0 de las vias reflejo y el 5 centrales y in medular uados en los sensitiva es + imprecisos, e los botones: ti implicada $ musculares: res (como es el SNC, sus cuerpo. a mayoria de La médula espinal tiene una forma alargada y cilindrica. Comienza en el agujero occipital del crineo, donde se contimia desde el bulbo raquideo, y termina a nivel inferior de la primera vértebra lumbar (L1). Por tanto, ocupa los 2/3 del conducto raquideo de la columna vertebral i Enetfalo | a I lias -_ j= | lumbar Esta rodeada por tres capas: Duramadre, aracnoides y piamadre, ademas el liquido cefaloraquideo que la rodea le proporciona una proteccién adicional. La médula posee dos engrosamientos: 1. Cervical (a nivel cervical): Consta de los segmentos C5, C6, C7, C8 y TI, y da origen a las raices nerviosas que inerva las extremidades superiores y forman el plexo braquia 2. Lumbar (nivel lumbar): Consta de los segmentos L1, L2, L3, L4, LS, SI y S2, y da origen a las raices nerviosas que inervan las extremidades inferiores y forman el plexo lumbar o lumbosacro. En su parte inferior se estrecha formando el Cono Medular, de cuyo vértice desciende una condensacién o prolongacién de la piamadre que es lo que conocemos como Filum terminale o cola de caballoque a nivel de la vértebra S2 se recubre de duramadre y se contintia formando el ligamento coceigeo, que llega hasta la cara posterior del céccix. En su linea media an ior se observa una profunda cisura longitudinal, el Surco medio anterior, y en su cara posterior un surco mas superficial, el Surco medio posterior. Mientras que la médula en el interior del canal vertebral es una estructura continua, no segmentada, existe una segmentacién externa debido a la salida de los 31 pares de nervios espinales. Estos 31 pares 87de nerviosestin formados por raic posterior presenta un ganglio, cuyas células dan lugar anteriores (motoras) y posteriores (sensitivas). Ademds, cada raiz a las fibras nerviosas periféricas y centrales. En cuanto a la segmentacién intema se considera que la médula esté compuesta por 31 segmentos divididos de la siguiente manera: 8 cervicales, 12 tordcicos, 5 lumbares, 5 sacros y 1 coccigeo. Los nervios espinales salen del canal vertebral a través de los agujeros de conjuncién o intervertebrales, por debajo del nivel vertebral que le corresponde, asi el primer nervio cervical emerge entre el atlas y el occipital, la 8 raiz cervical emerge entre la C8 y la TI, la 3* raiz tordcica emerge entre T3 y T4 y as suces ivamente. La segmentacién medular conlleva a que exista una inervacién segmentaria en relacién a la sensibilidad y motricidad del cuerpo (desde el cuello hacia abajo). Esta segmentacién segmentaria divide al cuerpo en “Dermatomas” y “Miotomas”. El dermatoma es el area de la piel que esti inervada por un solo nervio espinal y, por lo tanto, por un solo segmento medular. El “Miotoma” hace referencia un grupo de misculos inervados por un solo segmento medular. ° En el tronco, los dermatomas y los miotomas se extienden alrededor del cuerpo desde el plano medio posterior hasta el plano medio anterior, esto es asi porque cada nervio espinal de un lado tiene su dermatoma y miotoma en un hemicuerpo. Los dermatomas y miotomas adyacentes se superponen de manera considerable, de modo que para producir una regién de anestesia completa deben seccionarse por lo menos tres nervios espinales contiguos. En las extremidades, la disposicién de los dermatomas y 88 mio extr nen con segt esu inne der los sugi mus con D7, reflk seat mu. var eng late ext tod necs, cada raiz rales. segmentos, ccigeo. Los ebrales, por ol atlas y el by T4 y asi cién a la segmentaria el que est toma” hace de el plano jado tiene su perponen de seccionarse smatomas y miotomas es més complicada debido a los cambios embriolégicos que ocurren a medida que las extremidades crecen desde el tronco. Los miisculos al recibir inervacién segmentaria, aunque muchos reciben inervacién de mas de un nervio espinal y, por lo tanto, como ocurre con la sensibilidad somestésica, para producir una parilisis completa de un miisculo serfa necesaria la seccién de varios nervios espinales o la destruccién de varios segmentos de la médula espinal. Aprender la inervacién segmentaria de todos los miisculos del cuerpo ¢s una tarea extremadamente dificil. Sin embargo, desde el punto de vista clinico es posible conocer la innervacién segmentaria de algunos musculos porque es posible explorarlos mediante la provocacién de reflejos. Asi, por ejemplo, la flexién del codo por percusién del tendén del biceps nos indicaria que los segmentos medulares C5-C6 se encuentran intactos, por el contrario la no flexién podria estar sugiriendo alteracién en estos segmentos, siempre y cuando la causa no sea de tipo estrictamente muscular o de la articulacién. La estimulacién cutinea de la parte superior del abdomen produce una contraccién de los musculos abdominales cuando se encuentran intactos los segmentos medulares D6- D7, la parte media esté relacionada con los segmentos D8 y D9, y la parte inferior con los D10-D12. El reflejo rotuliano (extensién de la rodilla al percutir el tendén rotuliano), esté relacionado con los segmentos L2, L3 y LA. Ill. ORGANIZACION DE LA MEDULA ESPINAL: ANATOMIA INTERNA En un corte transversal la médula esti compuesta por: Sustancia gris y Sustancia blanca. cordon poster 20 medio posterior asta posterior sustancia gris cordon late sustancia blanca * Lordon anterior Nef Sf ‘surco medio anterior IIL, SUSTANCIA GRIS Contiene los cuerpos neuronales que forman columnas que se extienden a lo largo de la médula, variando su configuracién en funcién del nivel que se considere. Su tamafio es mayor en los engrosamientos cervical y lumbar. La sustancia gris se divide en asta anterior, asta posterior y asta Intra El asta anterior contiene los miicleos motores que inervan los misculos del cuello tronco y extremidades. Al conjunto de neuronas de estos nticleos se les denomina “via final comin” porque todos los niveles superiores del encéfalo que controlan la actividad motora terminan por actuar, necesariamente, a través de estas neuronas del asta anterior y sus conexiones a los misculos. Los haces de fibras que van a inervar los miisculos forman la raiz anterior. 89El asta posterior contiene neuronas sensitivas que reciben informacién de la piel y los misculos. A su entrada se encuentra el ganglio espinal que contiene los cuerpos de las neuronas sensitivas, formando la raiz. posterior. El asta lateral se encuentra relacionada con el sistema vegetativo, presentando un mayor tamaiio en los segmentos tordcicos y lumbares. La sustancia gris de un lado y de otro se encuentran unidas por la comisura gris que contiene un conducto central o conducto del epéndimo, por el que circula liquido cefaloraquideo (LCR). 111.2, SUSTANCIA BLANCA. La sustancia blanca rodea la sustancia gris y se encuentra organizada en tres pares de cordones Cordones anteriores, cordones laterales y cordones posteriores. Estos cordones a su vez se subdividen en grupos de fibras denominados vias o tractos, los cuales pueden conducir informacién tanto ascendente como descendente y comunicar diferentes segmentos medulares como las. vias intersegmentarias. Las vias ascendentes, son fibras mielinicas a través de las cuales la informacién sensitiva Mega al encéfalo. Las vias descendentes llevan informacién motora del encéfalo y otras estructuras (tronco y cerebelo) para ejercer influencias reguladoras en la actividad motora. Por tltimo las vias intersegmentarias van de un segmento de la médula a otro para establecer los reflejos espinales intersegmentarios. IL3. ViAS ASCENDENTES as vias ascendentes conducen informacién aferente, que puede llegar o no a la conciencia. La informacién general que conducen puede ser exteroceptiva (sensacién que se origina fuera del cuerpo, como el dolor, la temperatura 0 el tacto), propioceptiva (informacién que se origina dentro del cuerpo procedente de misculos y articulaciones) e interoceptiva (informacién sobre el estado funcional de érganos y visceras). Basicamente, la informacién desde los receptores hasta la conciencia se lleva a cabo a través de tres neuronas: neuronas de primer orden, de segundo y de tercero. La mayoria de la informacién sensorial cruza en el segmento medular por el que entra al lado contralateral, de tal manera que el hemisferio cerebral derecho procesa la informacién procedente de! hemicuerpo izquierdo. Las neuronas de primer orden conectan el receptor sensorial con la sustancia gris de la médula espinal (asta posterior). Esta neurona tiene el cuerpo neuronal localizado en el ganglio raquideo. En la médula espinal, la neurona de primer orden establece sinapsis con la neurona de segundo orden, la cual decusa (cruza hacia el lado ‘puesto de 1a médula) y asciende hacia un nivel mas alto del SNC, generalmente hacia tilamo. Ea talamo se encuentra la neurona de tercer orden la cual se proyecta hacia una regién sensitiva de la corteza cerebral. Aunque la cadena de tres neuronas descrita es la disposicién més comin, algunas vias aferentes (ascendentes) pueden utilizar més 0 menos neuronas. Ademas, muchas de las neuronas de segundo orden se ramifican a nivel de médula para intervenir en la actividad motora refleja y otras a nivel de formacién reticular para activarla y, a su vez esta, activa la corteza cerebral para mantener la vigilia, De télamo salen, también proyecciones hacia la amigdala (sistema limbico) para proporcionarle el valor emocional a la sensacién. 90 P disc vine (disc los c tipo espe P espit prov desp de la y qu los 4 Ja in realic espin del para ML. Li hechi varia paral ejér