Está en la página 1de 27

SINTESIS DE PORFIRINAS

Las porfirinas (tienen color) son una serie de compuestos cclicos. Y estn
asociadas con iones metlicos como el hierro en su forma ferrosa (Fe+2) o frrica
(Fe+3) por eso se les llama mtaloporfirinas porque el hierro las forma.
Porfirina ms conocida es el HEM: tambin es una metaloporfirina, es una
figura tetrapirrolica (constituida por 4 anillos pirrolicos) unida por puentes
mtenos o metinos (alfa, delta, gama) y en el centro se encuentra el Hierro y el
hierro est unido a cada anillo pirrolico. Para que el hem se active tiene que
estar en forma ferrosa (fe+2).
Cuando el hem se oxida quiere decir que se convierte de frrico a ferroso.
La pofirinas tienen 4 anillos cada anillo tiene una pequea cadena lateral, el
anillo uno tiene AP A= acetato y P= propionato dos AP, tres AP, Esta asimetra se
rompe en el anillo cuatro.
Uroporfirina III (importante en el punto de vista fisiolgico)
Uroporfirina I es anormal, todos los anillos son simtricos. Se encontr en la
orina
Croproporfirina tiene AP y PM un grupo metilo. Se encontraron en las heces
tambin en la orina.
La porfirina madre del hem protoporfirina 9 o 3. Enzima ferroquelatasa por
esta tenemos el hierro en el interior protoporfirina + hierro= hem. Y hay un
grupo vinilo
El Hem forma parte de la Hemoproteina, la principal hemoproteina es la
hemoglobina.
Hemoglobina= es una protena oligomerica con 4 cadenas polipeptidicas y cada
cadena polipeptidica tiene un grupo hem que es el grupo prosttico y la globina
que es el grupo proteico
La funcin de la hemoglobina es transportar oxgeno en la sangre, el oxgeno lo
transporta el hierro (Fe+2 tiene que estar en esta forma) del hem de la
hemoglobina.
HEMOPROTEINAS IMPORTANTES
1. Hemoglobina: transporte de oxgeno en la sangre

2. Mioglobina: es una hemoproteina monomerica que tiene almacenamiento


de oxgeno en el musculo.
3. Citocromo C: involucrados en la sntesis de ATP.
4. Citocromo P450: hidroxilacion o eliminacin de cenobticos, (sistema
heptico) su funcin y produccin es para el hgado
5. Catalasa
En que sitios se sintetiza en forma ms abundante el grupo hem:
Hgado (por el citocromo P450)
Hemoglobina ( los eritrocitos contienen hemoglobina, los eritrocitos no
pueden sintetizar hemoglobina)
Medula sea
DONDE OCURRE LA SINTESIS DE LOS GLOBULOS ROJOS?
Medula sea por los precursores del glbulo rojo
Hgado = bebes
SINTESIS DEL HEM
Los primeros y ltimos pasos de la sntesis del hem ocurre en la mitocondria. Y
los pasos intermedios en el citosol.

MITOCONDRIA empezamos con dos compuestos simples AMINOACIDO


que es la glicina + succinil CoA = amino levulinato (ALA) (primer producto)
Enzima clave en la sntesis del hem es ALAS (sintetaza del animo
levulinato) y requiere PLP (piridoxal fosfato)

Hemina se une a la globina. El hem aislado no funciona y su hierro se convierte en


hierro frrico (Fe+3) y a esto se le llama Hemina la hemina tiene un efecto
negativo sobre la actividad de la enzima ALAS por lo tanto se detiene la
produccin de hem. Para que el hem funcione tiene que estar incorporado en una
hemoprotena.
Fenobarbital induce la actividad de la ENZIMA ALAS

CITOSOL dos molculas de ALA se condensan por la enzima ALA


deshidratasa para formar el porfobilinogeno, el plomo inhibe la actividad de
la enzima que produce porfobilinogeno. El porfobilinogeno se mide en la
orina.

MITOCONDRIA cuatro porfobilinogenos producen el uroporfobilinogeno 3.


Se forman los protoporfirinogenos y la protoporfirina y finalmente tenemos
la incorporacin del hierro en su forma reducida por la enzima
ferroquelatasa y el producto final es el grupo hem.
Diferencia entre el uroporfobilinogeno 3 y el coproporfobilinogeno 3 son las
cadenas laterales
Los porforinogenos son los intermediarios (no tienen color) entre el
porfobilinogeno y las porfirinas
El grupo HEM est en un proceso continuo de sntesis, degradacin y remocin.
La deficiencia en una enzima hace que los compuestos o intermediarios se
acumulen.
DEGRADACION DEL HEM
De la degradacin del Hem obtenemos la bilirrubina, la mayor parte de la
bilirrubina producida viene de la degradacin del Hem, de la hemoglobina de los
glbulos rojos (viejos).
La degradacin ocurre en el sistema retculo endotelial (hgado, vasos)
La degradacin ocurre por la enzima M- oxigenasa uno de los productos que
se derivan es Hierro y el primer producto que se forma es la biliverdina
(color verde) tenemos los 4 anillos pero no la estructura cclica
En el segundo paso es la biliverdina reductasa y se forma la bilirrubina
indirecta o no conjugada y es una sustancia no polar.
La bilirrubina no polar para poder viajar en sangre se une a la albumina y se
forma un complejo bilirrubina albumina.
Luego la bilirrubina albumina llega al hepatocito (hgado).
En el hgado la bilirrubina es captada se rompe el complejo bilirrubina
albumina, luego es fijada por una protena llamada la ligandina la captura en
el interior del hepatocito.
Proceso de conjugacin de la bilirrubina o glucorinizacion de la
bilirrubina (agregarle 1 o 2 glucuronatos a la bilirrubina) catalizado por la
enzima UDP-glucuronil transferasa (GT) lo que hace esta enzima es que utiliza
el compuesto UDP GLUCURONATO y produce un monoglucuronico de
bilirrubina o un diglucuronico de bilirrubina
Se forma la bilirrubina directa o conjugada es una sustancia polar esta ya
la podemos eliminar por la bilis.
1. Los glbulos rojos viejos son la principal fuente de hemoproteina.
2. La degradacin del hem a la bilirrubina ocurre en macrfago del sistema
retculo endotelial.

3. Cuando degradamos el hem el primer producto que formamos es la


biliverdina despus la biliverdina no conjugada y esta es transportada a
la sangre unida a la albumina.
4. La bilirrubina es captada por difusin facilitada por el hgado y
conjugada con glucuronato.
5. La bilirrubina conjugada es activamente secretada en la bilis y luego
pasa al intestino
6. En el intestino el glucuronato es removido por bacterias intestinales, la
bilirrubina en el intestino es convertida a urobilinogeno.
7. INTESTINO. Alguna parte del urubilinogeno es reabsorbido por el tracto
intestinal y entra a la sangre portal llega al hgado primero.
8. Una porcin del urobilininogeno participa en el ciclo enteroheptico (se
absorbe y luego regresa).
9. El resto es transportado por la sangre hacia los riones donde es
convertido en urobilina (le da el color a la orina).
10. El urobilinogeno que no fue reabsorbido es oxidado y se convierte en
estercobilina (le da el color a las heces).

El principal componente del glbulo rojo es la hemoglobina.


Del hierro reciclado obtenemos nuevos glbulos rojos.
Del Hem obtenemos hierro.
De la Globina obtenemos aminocidos.
HISTERICIA
Color amarillo en la piel o en los ojos, por el acumulo de las bilirrubinas puede ser
por la directa o indirecta.
Histericia hemoltica ocurre porque hay una destruccin masiva de glbulos rojos
y el hgado no tiene la capacidad de manejarla. En la sangre la que predomina es
la bilirrubina indirecta o no conjugada.
Histericia del recin nacido (produce daos irreversibles) ocurre porque la
actividad de la enzima UDP no es suficientemente eficiente para conjugar la
bilirrubina y la que se acumula es la no conjugada.
1.2 mg/dl cantidad correcta de bilirrubina
TIPOS DE HISTERICIAS

1. Preheptica: incremento de la bilirrubina indirecta (anemias hemolticas).


2. Hepatica: (normal) la directa y la indirecta aumentan (hepatitis).
3. Poshepatica: (obstruccin) lo que se acumula en la sangre es la bilis directa.
Se presenta la Acolia color blanco en las heces.
Coluria color amarillo intenso en la orina.
Colestasis: problema relacionado con la bilirrubina, lleva acumulacin de bilis y
cidos biliares (picazn excesiva)

RESUMEN
Continuamente estamos degradando hemoproteinas y estamos degradando
glbulos rojos que son la principal fuente de degradacin del hem.
Uno de los productos de la degradacin del hem por la enzima hemoxigenasa
obtenemos hierro que es la principal fuente para la sntesis de nuevos glbulos
rojos esto ocurre en el sistema retculo endotelial.

El primer producto que se formaba es la biliverdina


Luego el siguiente producto por una reductasa obtenemos la bilirrubina
indirecta o no conjugada.
El producto que sale despus de que el glbulo rojo ha sido destruido es la
bilirrubina que viaja por el tracto sanguneo unido al complejo bilirrubina
albumina
La bilirrubina por el tracto intestinal llega al hgado y en el hgado se
destruye el hem primero tenemos la biliverdina y despus la bilirrubina no
polar, esta bilirrubina indirecta es captada por el hepatocito y conjugada por
la enzima UDP glucuronil transferasa
La UDP glucuronil transferasa produce los 2 tipos de bilirrubinas
conjugadas que son monoglucuronato.
Finalmente el hgado lo que hace es convertir la bilirrubina indirecta a
bilirrubina directa para que pueda ser eliminada.
La bilirrubina directa o indirecta no son perjudiciales para la vida de un
adulto
KERNICTERUS es un depsito de las bilirrubinas en el depsito de ciertas
partes en el sistema nervioso
La mayor parte de las bilirrubina vienen del hem, la degradacin de la
bilirrubina ocurre en macrfagos (vasos e hgado)

Anemia hemoltica: la observamos ms en los recin nacidos, aqu existe


incompatibilidad del Rh (destruccin masiva de glbulos rojos), HISTERICIA
SEVERA: se encuentra la bilirrubina indirecta.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS


Las lipoprotenas sin complejos moleculares de lpidos y protenas.
Las lipoprotenas sirven para transporte de lpidos (colesterol triglicridos) y
tambin para solubilizar lpidos en el torrente sanguneo

Apoproteinas o apolipoproteinas: son las protenas constituyentes de las


lipoprotenas. Estas sirven como:
1. componente estructural de las lipoprotenas
2. coenzimas para enzimas involucradas en el metabolismo de las
lipoprotenas
3. funcionan como ligandos para receptores de lipoprotenas

En el centro de una lipoprotena tenemos un centro o ncleo neutro en donde


encontramos esteres de colesterol y triacilgliceroles. En la superficie o capa
encontramos las apoproteinas, fosfolpidos y colesterol en su forma libre.
En la capa hidrofilica encontramos proteinas y fosfolipidos
LIPOPROTEINAS:
Quilomicrones: son un tipo de lipoprotenas, los quilomicrones son las
ms grandes y menos densas y estn involucradas en el transporte
exgeno de proteinas, Se llaman quilomicrones porque son las
lipoprotenas que llevan triacilcolesterol absorbido en la luz intestinal a los
diferentes tejidos. (ricas en triacilgliceroles)
HDL: son pequeas y ms densas (ricas en proteinas)
VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad (ricas en triacilgliceroles)
LDL: lipoprotenas de baja densidad (rica el colesterol)
HDL: lipoprotenas de alta densidad (el componente ms abundante son las
proteinas)

La mayor parte del colesterol sanguneo viaja unido a la LDL


La mayor parte de los triacilgliceroles viajan unidos a la VLDL

Existe un intercambio continuo de lpidos y apoproteinas entre las


diferentes lipoprotenas.
Las lipoprotenas en general son una poblacin heterognea
METABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES
Los quilomicrones son los que acarrean los triacilgliceroles dietticos del intestino
a los tejidos.
Est involucrado en la va o metabolismo exgeno, los quilomicrones son
sintetizados por las clulas intestinales.
Inicialmente se le llaman quilomicrones nacientes, primero viajan en la bilis por
el conducto torcico despus llegan a la sangre.

1. Los quilomicrones nacientes tienen una apoproteina que se llama


ApoB48.
2. ApoC2 y ApoE son transferidas de HDL a los quilomicrones nacientes.
Acta La ApoC2 que funciona como una coenzima para una enzima que
se llama lipoprotena lipasa (se encuentra en los capilares de los tejidos),
la lipoprotena lipasa sobre los quilomicrones acta y de alguna forma saca
los triacilgliceroles y de los triacilgliceroles obtenemos cidos grasos y
glicerol
3. Cuando el quilomicrn recibe ApoC2 y ApoE se convierte en un
quilomicrn adulto pierde gran parte de sus triacilgliceroles y queda un
quilomicrn remanente.
4. La ApoC2 regresa a HDL, El quilomicrn todava conserva las ApoB48 y la
ApoE
5. El quilomicrn llega al hgado y la ApoE ah sirve como ligando para
receptores en el hgado
6. El quilomicrn remanente en el hgado es completamente degradado y
cuando se degrada obtenemos apoprotenas, colesterol.
Los quilomicrones permanecen en la circulacin poco tiempo
METABOLISMO DE LA VLDL (va o metabolismo endgena)
La VLDL sirve para secretar colesterol y ms triacilgliceroles
Las VLDL son secretadas en el hgado
1. Primero tenemos la VLDL naciente
2. La VLDL ya nace como una apoproteina que se llama ApoB100, pasa al
torrente sanguneo y recibe ApoC2 y ApoE de la HDL y se forma la VLDL
3. Acta La ApoC2 que funciona como una coenzima para una enzima que
se llama lipoprotena lipasa (se encuentra en los capilares de los tejidos),
la lipoprotena lipasa sobre los quilomicrones acta y de alguna forma saca
o degrada los triacilgliceroles
7. La VLDL pierde gran parte de sus triacilgliceroles obtenemos cidos
grasos y glicerol
4. La VLDL pierde su ApoC2 y ApoE que se van a HDL y queda la LDL
5. La LDL se deriva de la VLDL
6. La LDL solo tiene su ApoB100 y se va a unir a receptores especficos en
tejidos extra hepticos, la ApoB100 es la que le va a servir a la LDL para
ser reconocida
7. La LDL en la lipoprotena involucrada en el transporte antergrado (del
hgado a los tejidos extra hepticos) del colesterol.
8. La LDL conserva la lipoprotena ApoB100 (sirve como ligando), la LDL para
poder entregar su colesterol tiene que tener un receptor (receptor LDL),
este receptor a quien reconoce es a la lipoprotena B100.
9. El receptor captura el LDL y lo mete en el interior y la LDL es destruida y
obtenemos colesterol, protenas.

10. Cuando se est recibiendo mucha cantidad de colesterol, se debe inhibir la


enzima HMG CoA reductasa, disminuir la sntesis de receptores de LDL y
podemos almacenarlo por la enzima ACAT-C-CE
Protena de transferencia de esteres de colesterol (CETP) esta protena
transfiere esteres de colesterol de HDL a VLDL y Fosfolpidos y triacilgliceroles de
VLDL a HDL. (INTERCAMBIO)
Receptores carroeros los encontramos en los macrfagos, no tienen
mecanismos de regulacin. Capa interna del vaso es el endotelio, en la capa
media tenemos el macrfago.
Clulas espumosas: son macrfagos cargados de LDL (ateroesclerosis:
formacin de lesiones ateroma tosas de la pared arterial).
Placateromatosa: obstruye la luz e impide el movimiento de sangre (infarto)

METABOLISMO DE LA HDL (sintetizada en el intestino e hgado)


Una de las fuentes que abastece de colesterol al hgado es la HDL
La HDL es la que trae colesterol sintetizado en los tejidos extra hepticos al
hgado
Transporte retrogrado: transporte reverso de los tejidos al hgado
Tienen una forma discoidal que poseen apo1
La HDL est recibiendo colesterol libre de tejido extra heptico.
HDL Tiene una coenzima (apoproteina) Apo A1 de la enzima Lecitil colesterol acil
transferasa (LCAT): Transfiere grupos acilo de la fosfatidil colina al colesterol y su
producto es el colesterol esterificado (lecitina)
R1 receptores carroeros en el hgado que reciben la HDL y al recibirla la
endocita y la degrada y obtenemos colesterol y esteres de colesterol.
HDL se le conoce como colesterol bueno (entre ms alto esta es mejor), tiene
poco colesterol y su principal componente son las protenas.
El colesterol se encuentra en las siguientes lipoprotenas: VLDL, LDL, HDL
Siempre va haber VLDL, LDL, y HDL en la sangre, Los Quilomicrones no van
a haber siempre.

CICLO DEL ACIDO CITRICO Y FOSFORILACION


OXIDATIVA

Es un ciclo anfibolico: tiene actividad anablica como catablica


Es la va final comn para la oxidacin de carbohidratos grasas y protenas
Proporciona energa como ATP (poca), NADH, FADH2
Proporciona sustratos para la cadena de transporte de electrones
Algunos intermediarios del ciclo ejercen efectos reguladores en otras vas
Fuente de precursores biosinteticos.
EL Ciclo de Krebs ocurre en la mitocondria
TCA: cidos tricarboxilicos

Cuando el citrato se acumula inhibe la glicolisis

Panorama general del metabolismo aerbico: En el metabolismo aerbico


molculas nutritivas como la glucosa, los cidos grasos y algunos aminocidos
(cetogenicos), se degradan para formar acetil CoA que ingresa en el ciclo del
cido ctrico.
Los transportadores de electrones producidos por la degradacin de glucosa,
requieren NADH y FADH2 por la degradacin de la glucosa, donan electrones a la

cadena de transporte de electrones mediante el NADH y FADH2, la energa


capturada por la cadena de trasporte de electrones se usa para sintetizar ATP en
un proceso llamado fosforilacion oxidativa (principal fuente de ATP depende de
electrones).
Papel fundamental del oxgeno: nos permite aceptar electrones para
producir ATP
Etapas del Metabolismo aerbico
Etapa 1: produccin de acetil CoA fuentes (beta oxidacin de los cidos grasos,
descarboxilacion oxidativa del piruvato, catabolismo de aminocidos cetogenicos).
Etapa 2: oxidacin del acetil CoA producimos (NADHs FADH2, ATP(poco))
Etapa 3: transporte de electrones y fosforilacion oxidativa. (NADH y FADH2 donan
sus electrones al oxigeno por medio de la cadena de electrones)
Los productos finales son CO2 y H2O

1. REACCION DE CONDENSACION
Tenemos el primer compuesto involucrado que es el oxeloacetato 4C este es el
aceptor de los grupos acetilo y acetil CoA el primer producto es el citrato, esta
reaccin es irreversible y catalizada por la enzima citrato sintaza. Con el
oxeloacetato nace la condensacin. Aqu sale la CoA.
2. REACCION DE DESHIDRATACION
3. REACCION DE HIDRATACION
El ltimo compuesto es el isocitrato
4. REACCIN DE DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL ISOCITRATO: es
irreversible, se libera Co2 y se produce NADH.
5. DESCARBOXILACION DEL -CETO GLUTARATO: Es una reaccin irreversible.
-ceto glutarato deshidrogenasa 5c produce le compuesto Succinil CoA: es el
compuesto que tiene ms energa libre que el ATP.
6. A partir de succinil CoA (puede fosforilar directamente al ADP para producirlo en
ATP y el GDP a GTB)
Fosforilacion a nivel del sustrato y terminamos en
Succionato, Fumarato, Malato
7. La enzima Malato deshidrogenasa produce la regeneracion del oxeloacetato
8. Regeneracion del oxeloacetato
RESUMEN
Es un ciclo anfibolico pero su papel catabolico de la producccion de energia
es el mas escencial.
El ciclo no produce directamente energia pero si sustratos de los cuales
podemos obtener energia.
El calcio es un activador de la actividad del ciclo.

En cada vuelta del ciclo oxidamos el Acetil CoA, encontramos 4 reacciones de


deshidrogenacion catalizada por la deshidrogenasa: isocitarto deshidrogenasa, ceto glutarato deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa se produce FADH y la
malato deshidrogenasa produce NADH. Regeneramos el oxeloacetato y
producimos ATP o GTP
El transportador del Acetil CoA es el citrato
Muchos de los compuestos del ciclo de krebs estan siendo utilizados para
otros procesos anabolicos

Reacciones Anapletoricas: grupo de reacciones que se cuentan para tratar


de reavastecer al ciclo de sus intermediarios que han sido utilizados para
otros propocitos.

Una de las cosa que determina la velocidad con que el ciclo funciona es por la
disponibillidad del oxeloacetato y acetil CoA (los dos sustratos iniciales) y la
produccion del NAHD.
Un acumulo del succinil CoA produce una inhibicion de la primera enzima
involucrada (citrato sintaza)
A partir del citrato podemos sintetizar acidos grasos
A partir de glucosa podemos sintetizaer acidos grasos, pero no podemos sintetizar
glucosa a partir de acidos grasos.
E = potencial de reduccion estandar
NADH= es una potencia estandar mas negativa E
EL NADH Y FADH DEBEN ESNTREGAR SUS ELECTRONES A LA CADENA
RESPIRATORIA Y LA CADENA RESPIRATORIA SE LOS ENTREGA AL
OXIGENO Y ESTE PROCESO PERMITE LA SINTEZIS DE ATP.

ESQUEMA DE LA MITOCONDRIA
Membrana mitocondria externa: es permeable a iones y molculas
Membrana mitocondrial interna: ocurren los fenmenos de la beta oxidacin, ciclo
del cido ctrico, parte de la sntesis de hem. Es acarreadora de electrones se le
puede llamar cadena de electrones, cadena respiratoria, tenemos la enzima que
sintetiza el ATP (ATP sintaza)
Transportadores de membrana: ADP ATP trasnlocasa.
El ADN mitocondrial lo heredamos solo de la via materna.
Cuando el NADH (E = -0.32 volt) se oxida NAD+ el FMN (E = -0.22 volt) se reduce
FMNH2.

Compuestos con un potencial de reduccin estndar relativo y grande son


agentes reductores fuertes estos tienen la tendencia a perder electrones o a
donar.
Compuestos con agentes oxidantes fuertes, tienden a ganar o aceptar
electrones.
Al final de la cadena de electrones est el oxgeno.
H2O = +0.82
FADH2 = 0.22
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
El NADH van a donar sus electrones al complejo 1, donde tenemos de
componente la FMN (Flabina Mono nucletido (componente del complejo
1).
El FADH2 sede sus electrones al complejo 2
TEORA QUIMIOSMOTICA DE MITCHEL
Relaciona el transporte de electrones con la sntesis de ATP. Si no hay transporte
de electrones al oxigeno no hay ciclo de Krebs. Tambin dijo que la cadena de
electrones tambin funciona como bomba de protones.
Los COMPLEJOS I,II,III,IV, sacan el oxigeno
COMPLEJO V est involucrado en la sntesis de ATP. Aqu domina el F1 Y Fo,
(Fo) oligomicina esta bloquea o impide el regreso de los hidrogeniones y no
ocurrir la sntesis del ATP y la cadena respiratoria se detiene.
COMPUESTOS DESACOPLADORES: Venenos mitocondriales como el cianuro al
complejo 4 lo afecta y a la cadena de respiracin.
TRANSPORTADORES: ADP-ATP trasnlocasa, Transportador sinporte, este
permite la entrada de fosfato inorgnico al interior para poder utilizado para la
sntesis de ATP
La ATP sintetasa (F1- Fo ATPasa), la rotacin del anillo de las subunidades C en el
domino Fo resulta en cambios en la conformacin de las unidades del dominio
F1, lo que permite la fosforilacion del ADP para producir ATP
Fo: Membrana interna mitocondrial contiene un poro de protones
F1: en la matriz mitocondrial contiene la actividad cataltica (la posibilidad de
sintetizar ATP)

El NADH: no puede pasar la membrana interna mitocondrial, pero si sus


equivalentes reductores, y utiliza mecanismos como:
La lanzadera de glicerofosfatos: permite que el NADH pase a la mitocondria
interna, de una manera intencional, gracias a este transportador mete sus
electrones y hace todo el proceso.
Lanzadera de malato: otro mecanismo para hacer la sntesis de ATP con
NADH.

NUCLEOTIDOS Y ACIDOS NUCLEICOS


El ARN es el colaborador principal, donador.
Los cidos nucleicos estn constituidos por nucletidos.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS:


Precursores de los cidos nucleicos
Ribosa: OH
ATP: principal traductor biolgico de energa libre
AMP cclico acta como segundo mensajero
Desoxirribosa: H
Adenosina 3p 5p: donador de sulfato para proteoglicanos
GTP: regulador alosterico, fuente de energa
5- adenosilmetionina donador de grupos metilo
GMP cclico: segundo mensajero en el proceso de xido ntrico
UDP glucuronato forma conjugador de la bilirrubina
CTP participa en la sntesis de fosfogliceridos
FORMA DEL NUCLEOTIDO

Un nucletido est constituido por bases: las bases son insolubles en el agua e
hidrofbicas
Purinicas: Adenina Guanina
Pirimidinicas: Citosina Timina Uracilo
La base + azcar se llama NUCLEOSIDO
Por una pentosa: ribosa o desoxirribosa
Efecto Hipocrmico: la desnaturalizacin del ADN, las bases quedan libres y
comienza y comienza a aumentar su absorcin.
AMP lo encontramos en el ARN.
Base
Purinas
ADENINA
GUANINA
Pirimidinas
CITOSINA
TIMINA

RIBOSA
ARN
AMP
GMP

DESOXIRRIBOSA
ADN
dAMP
dGMP

CMP

dCMP
dTMP

------

URACILO

UMP

------

En el ARN encontramos ribonucletidos con grupo P el ARN es un polmero de


NMP= ribonucleosidos monofosfatos (AMP, GMP, CMP, UMP)
NDP= Ribonucleosidos difosfatos (ADP, GDP, CDP, UMP)
NTP= (ATP, GTP, CTP, UTP) estos son sustratos para la sntesis de ARN pero lo
que queda es NDP
En el ADN encontramos (dNMP, dGMP, dCMP, TMP o dTMP)
dNDP= dADP, dGDP, dCDP, TDP, dTDP
dNTP= dATP, dGTP, dCTP, TTP, dTTP sustratos para la sntesis de ADN

RIBONUCLEOTIDOS
o NMP= Constituyen al ARN
o NDP
o NTP= Sustratos del ARN
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
o dNMP= Contituyen el AND
o dNDP
o dNTP= Sustratos del ADN
Toda cadena de AND tiene un extremo 5 y un extremo 3
Enlace Fosfodiester: 3 5

EXPERIMENTO DE FRED GRIFFITH


Cepa de tipo R: rugosa no virulenta (no patgena)
Cepa de tipo S: lisa virulenta atenuada con el calor.
Cepa del neumococo de tipo S.
Cuando uni la R y la S se recuperaban bacterias y los ratones moran.
Antes se crean que las protenas estaban involucradas en el cdigo gentico.
En 1953 se descubre la estructura del ADN
El ADN la funcin que el contiene tiene que ser copiada o transmitida de una
molcula madre en una clula hija entonces obtenemos dos molculas de ADN
hijas.

Todas las clulas nucleadas tiene los mismos genes, pero la expresin de los
genes es diferente.
Gene: segmento de ADN
Cada una de las tiras de la molcula de ADN madre sirve como plantilla para las
clulas hijas.
La enzima ADN polimerasa es la involucrada en la sntesis esta escoge la tira
madre.
Las enzimas desoxiribonucleasas degradan el ADN
Se dice que la replicacin es semiconservativa (conservamos la tira vieja y
creamos la tira nueva)
Los peldaos son la base
La columna vertebral est formada de: fosfato, pentosa. Y con carga negativa.
Las bases son perpendiculares al eje.
El ADN es lineal y no ramificado y est muy compactado (as es imposible leer
su informacin)
Toda clula nucleada tiene los mismos genes.
PODEMOS TENER 3 FORMAS DE ADN
Forma A: No es una forma fisiolgica del ADN
Forma B: Es la forma fisiolgica (estructura de Watson Crick), y es la ms corta
Forma Z: si es fisiolgica pero no es abundante, y tiene que ver con la regulacin
gentica.

Protenas Histonas: son protenas con carga positiva, con aminocidos bsicos:
lisina y arginina.
Histonas: H1, H2A, H2B, H3, H4.
Octamero de Histonas: H2A, H2B, H3, H4.
En los segmentos de enlace de los internucleosomas encontramos H1

PASOS COMPRENDIDOS EN LA REPLICACION DEL ADN EN EUCARIOTAS


1. Identificacin de los orgenes de replicacin. En el caso de los procariotas
solo existe un origen de replicacin.
2. Desenrollamiento del ADN de doble tira (ds) para proporcionar una
plantilla de ADN de una sola tira. La enzima ADN polimerasa

involucrada en la sntesis, replicacin y lectura, pero para que pueda


leer la informacin las tiras tienen que estar separadas
3. Formacin de una horquilla de replicacin y la sntesis de un reparador de
ARN
4. Inicio y alargamiento del ADN
5. Formacin de burbujas de replicacin
6. Reconstitucin de la estructura de la cromatina.
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA REPLICACION
1. ADN polimerasa: hace la adicin sucesiva de desoxirribonucleosidos
monofosfatos a una cadena de ADN preformada, su funcin es la
polimerizacin de desoxinucleotido, fue descubierta por Korberng.
2. ADN primasa: inicia la sntesis de preparadores de ARN
3. HELICASA: promueve el desenrrollamiento progresivo de ADN
4. Topoisomerasas: Alivian la tensin de torsin que se produce por el
desenrrollamiento inducido por la helicasa
5. Telomerasas: tienen la capacidad de extender los telomeros (son los
extremos o los puntas). Funcionan como transcriptasas reversas de ARN
producen ADN.
La lectura se hace 3a 5
La sntesis se hace 5a 3
Una de las cosas que se requiere para la sntesis o replicacin del ADN es un
CEBADOR o preparador de ARN
Origen de replicacin: son regiones pequeas donde ocurre la separacin
de las 2 tiras.
En los eucariotes necesitamos varios orgenes de replicacin
PROCESO DE LA TRANSCRIPCION Y SINTESIS DEL ARN
Se necesita un molde, en la tira del ADN esta solo una de las tiras un
pequeo segmento
Necesita la enzima ARN polimerasa esta produce la polimerizacin de la
cadena de ARN y hace la adicin sucesiva de NMP
La ARN polimerasa necesita sustratos y son los NTP: ATP, CTP, GTP, UTP
estos cuatro tienen que estar disponibles para que ocurra la sntesis de
ARN
Lectura 3a 5
Los nucletidos en el ARN tambin estn unidos por enlaces fosfodiester
de 3a 5
ARNt: es el ms pequeo 4s s= unidades sverbeg
ARNr (ribosomal): es el ms abundante
DIFERENCIAS DEL ARN POLIMERASA Y DEL ADN POLIMERASA

La ARN polimerasa no necesita cebador


La ARN polimerasa no tiene la capacidad de correccin de prueba
La ARN polimerasa no se transcribe toda la tira molde

ESTRUCTURA DE ARNm EUCARIOTICO


Extremo 35
Un casquete
Cadena de pliadenilato
Regin codificante
Regin lder no codificante
COMPONENTES DELE ARN POLIMERASA DE LOS PROCARIOTAS
Holoenzima
La enzima ncleo son importantes para el alargamiento
Protena RHO: depende de ATP y es una helicasa, participa en el proceso de
terminacin de la sntesis de ARN
El ARN sintetizado es una copia y se llama ARN heterogneo ya que es desde el
sitio de inicio hasta el de terminacin de la transcripcin.
En el ARNhn HETEROGENEO (de transcripcin) tenemos Regiones
codificadoras:
Exones que son codificadores. Estos se tienen que empalmar.
Intrones que son no codificadoras. Estos se tiene que eliminar o cortar.

Adquiere un casquete en el 5llamado: 7 metilquandina. Lo adquiere el


ARN despus de ser sintetizado y le da estabilidad al ARN
Adquiere una cola de poliadenilato
El casquete y la cola le permiten la salida al ARN del ncleo.

Fases del proceso de la transcripcin:


1. Iniciacin la unidad es muy importante para este proceso
2. Alargamiento
3. terminacin

FENOMENO DE LA TRADUCCION O SINTESIS DE


PROTEINAS

Traduccin: Mecanismo molecular por el cual la informacin de los nucletidos del


ARNm es traducida o empleada para la sntesis de protenas.
Al ARN los componen Ribonucletidos Monofosfatos.
El mensaje lo trae el ADN
El ARNt es una molcula adaptadora.
Existe una molcula de ARNt para un aminocido
PRIMER EXPERIMENTO: Un aminocido cargado con ARN: AMINOACIL ARNt,
cistenil ARNt esta cistena la convirtieron en alanina: ALANIL-ARNt
En la trascripcin obtenemos molculas de ARN
En el proceso de traduccin se utiliza ARNm y de este OBTENEMOS protenas.
CODIGO GENETICO
es el mecanismo molecular utilizado por las clulas para producir el mensaje de
nucletidos en molculas de ARNm
TIPOS DE NUCLEOSIDOS
ADN - dNMP
ARN - NMP (ribonucleosidos monofosfatos)
El CODON que codifica la fenil Alanina es el UUU
El CODON INICIADOR es el AUG para la metionina
La Metionina es el PRIMER AMINOACIDO que se integra para la sntesis de
protenas
CODONES SIN SENTIDO: no descifran ningn aminocido, funcionan como
seales de parada: UAA, UGA, UGA
UTR: regin no traducible
CARACTERISTICAS DEL CODIGO GENETICO
1. Degenerado: el cdigo gentico se puede encontrar en varios codones que
corresponden a un aminocido
2. No ambiguo: nunca un codn codifica para otro aminocido.
3. Sin superposicin y sin puntuacin: El cdigo gentico se lee de CORRIDO
4. Es universal: Todos los sistemas de sntesis de protenas lo leen de la misma
forma.
Serina: UCA
Metionina: AUG
Prolina: CCU
Alanina: GCU
COMPONENTES REQUERIDOS PARA LA TRADUCCION
1. Todos los aminocidos disponibles

2. Necesitamos ARNt (tenemos unos 60 tipos)


3. ENZIMA Aminoacil ARNt sintetaza
En la fenil alanina: UUU = codn
AAA = anti codn
4. Necesitamos ARNm
5. Ribosomas funcionales: los ribosomas estn constituidos por 2 unidades, una
grande y una pequea. Se encuentra un sitio A y P, en el sitio A aparece el codo
que especfica cual es el amoniacil ARNt.
ENZIMA Peptidil transferasa: forma el enlace peptdico.
6. Factores proteicos: factores de iniciacin, alargamiento y liberacin o
terminacin
7. ATP y GTP
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (eventos que ocurren despus de la
traduccin)
1. Rotura proteoltica
2. Fosforilacion
3. Glicosilacion
4. Hidroxilacion
5. Carboxilacion
6. Biotinizacion
(agregan grupos)
7. Fertilizacin protena (agregan grupos)
ENZIMAS QUE ACTIVAN EL AMINOACIDO O DE COMPONENTES
REQUERIDOS PARA LA TRADUCCION
La forma activad de un aminocido es Aminoacil ARNt
- ENZIMA Aminoacil ARNt sintetaza cargado con su respectivo aminocido es el
activador.
1. Factores proteicos de iniciacin
2. El GTP es necesario
En la iniciacin tenemos el ARNm la subunidad ribosomal pequea y el ARNt
cargado, la metionina y el condn iniciador
3. Empezamos a alargar la cadena, los factores de alargamiento traen el ARNt
CARGADO.
Alargamiento o elongacin
En el sitio P tenemos el ARNt cargado con metionina.
El alargamiento en el sitio A se lee el codn UUU (codifica para fenil alanina). El
anti codn seria AAA, en el sitio A se encuentra el anti codn AAA

4. Unin de un enlace peptdico por la ENZIMA peptidil trasnferasa, el enlace se


forma entre la metionina y la fenilalanina, en sitio P tenemos el ARNt
descargado, en el sitio A tenemos un ARNt cargado con un dipeptido
Leemos 5' a 3'
5. Otro factor de alargamiento permite el movimiento de los ribosomas
En el sitio P = ARNt cargado con un dipeptido con codn.
En el sitio E = sitio de salida
Codones de terminacin: UAA, UAG, UGA, estos detienen la sntesis de las
protenas, estos aparecen en el sitio A
Cuando el codn de terminacin aparece.......
Mientras no aparezcan codones de Terminacin.....
FACTORES PROTEICOS o pasos de traduccin
1. Iniciacin
2. Alargamiento requieren GTP
3. Terminacin
La hidrolisis de GTP permite la liberacin del pptido ya formado.
La hidrolisis de GTP permite la iniciacin
La hidrolisis de GTP permite el alargamiento
La hidrolisis de GTP Promueve la energa para el movimiento de un ARNt
EL RIBOSOMA LEE EL ARNm

METABOLISMO DE LOS NUCLEOTIDOS


Tenemos nucletidos de purinas y pirimidinas
La sntesis de purinas y pirimidinas ocurre por 2 vas:
1. Va o sntesis de NOVO
2. Va de salvamiento o recuperacin
VIA O SINTESIS DE NOVO
Utilizamos los precursores metablicos simples aspartato y glicina estos son
derivados del cido flico, ribosa 5p, Co2 e ion amonio, (los utilizamos para
construir el anillo)
- Un nucletido est constituido por una base nitrogenada unida por un enlace
n- glucosidico a la pentosa, un o varios grupos p y una base
- las bases libres no son utilizados como sustratos en la sntesis de NOVO
- LOS PRIMEROS Nucletidos de purinas SINTETIZADOS son Adenilato

(AMP) y Guanilato (GMP)


- La Ribosa 5p es la clave para la sntesis de Adenilato y guanilato.
- forma activada de la ribosa 5p es el PRPP
- El primer aminocido que dona un grupo amino (tomo) es la glutamina,
La glicina dona 3 tomos
- la EMZIMA que cataliza la unin del PRPP y un grupo Amino es la PRPP glutamil
aminotrasferasa
- despus de varios pasos tenemos la estructura del compuesto IMP - Inocinato
REGULACION DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
- El anillo purinico lo construimos por tomos donados.
La ENZIMA IMP deshidrogenasa oxida el inocinato para producir Xantosina
monofosfato (XMP)
Para ir de Inocinato a Guanilato, necesitamos ATP.
De Inocinato a AMP necesitamos GTP

A partir de AMP podemos sintetizar ADP y despus ATP, como tambin


GMP dGDP - dGTP
A partir de GMP podemos sintetizar GDP y despus GTP, como tambin
APM Dadp - dATP
Quin sintetiza el PRPP?
La ENZIMA PRPP sintaza
Las pozas de nucletidos son muy pequeas o sea q si nosotros necesitamos
sintetizar ADN o ARN debemos producir NTP, dNTP y sintetizar nucletidos de
purina.
A partir se AMP podemos sintetizar ADP
Partimos de inocinato se puede convertir en AMP o GMP
El GMP inhibe la enzima La ENZIMA que convierte IMP en Xantosina monofosfato
(XMP)
La primera ENZIMA que convierte IMP a AMP Adenilosuccionato sintaza
De IMP a GMP la ENZIMA es inosinato deshidrogenasa

La produccin de AMP y GMP va a ser equivalente, para que no inhiban la


sintesis.

La ENZIMA Ribonucleosido reductasa: acta en el Carbono 2' de la ribosa para


producir desoxirribosa.
Esta solo acta sobre los ribonucleosidos difosfatos NDP
Sustratos de la Ribonucleosido reductasa son los NDP: ADP y GDP
La enzima Ribonucleosido reductasa necesita:
1. Tiorreduxina en su forma reducida.
2. Toirredoxina reductasa: convierte la toirredoxina oxidada en reducida
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAS
Las PRIMEROS SINTETIZADOS son uridilato y citirilato?
Aqu sintetizamos un anillo purinico y despus agregamos la Ribosa 5p activada.
ENZIMA CLAVE Carbami fosfato sintetaza II sintetiza el Compuesto carbamil
fosfato (CAP)
Sntesis de carbamil aspartato, ENZIMA CLAVE Aspartato transcarbamilasa
En la sntesis de las pirimidinas primero sintetizamos un anillo purinico al cual le
agregamos ribosa 5 p activado
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAS
Mononucleotidos de pirimidinas son: UMP, CMP, TMP
QUIEN CONVIERTE UDP a dUDP?
La ENZIMA ribonucleosido reductasa
En el CATABOLISMO continuamente estamos degradando acidosnucliecos
Primera ENZIMA ribonucleasa acta degradando el ARN.
Desoxiribonucleasa acta degradando en ADN.
Lo que queda por la accin de las ENZIMAS son OLIGOMEROS: son segmentos
cortos que contienen nucletidos de ADN o ARN.
Segunda ENZIMA fosfodiesterazas: rompen enlaces y quedan los nucletidos
DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS DE PURINA (todos terminan en cido rico)
AMP - Tenemos una nucleotidasa que remueve grupos p de la nucletidasa nos
queda la adenosina.
Tenemos un adenosinadesaminasa que La adenosina pierde un grupo amino y
queda en inosina (Sndrome congnito de inmunodeficiencia)
La inosina pierde la ribosa y se convierte en hiposantina

GMP - nucletidasa nos queda en guanosina


La guanosina pierde su ribosa queda en guanina
Apartir de GMP, AMP, IMP obtenemos cido rico.
El cido rico es el producto final del catabolismo de los nucletidos de purina
DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Nucletidos de uracilo termian en Malonil CoA
NUCLEOTIDASA: quita grupos p, si un nucletido pierde su grupo p queda en
nucleosido.
Citosina y Desoxicitosina quedan convertidos en Uridina o Desoxiuridina
Desoxitidimina se le quita el azcar y se convierte en timina
FOSFORIBOSILACION: se reanudan las bases
PRPP (fosforibosilpirofosfato): es la forma activada de la Ribosa 5p
EN LA VA DE SALVAMENTO a partir de una base libre podemos sintetizar un
nucletido. Reciclamos bases o nucletidos derivados de la degradacin. - Aqu
se reciclan las bases o nucleotidos producto de la degradacin de cidos
nucleicos y nuclesidos
Si fosforilamos por medio de la ENZIMA adenosinacinasa la Adenosina obtenemos
AMP + ADP

CONTROL DE LA EXPRESIN GENETICA (o control de la


sntesis proteica)
Las bacterias modifican la sntesis proteica en presencia de un medio cambiante.
2 formas de la regulacin de la expresin gentica:
1. CONTROL TRANSCRIPCIONAL: (se da ms en los procariotas). Existencia de
seales moleculares que hacen que el fenmeno de transcripcin se agilice.
2. NIVEL TRADUCCIONAL: Seales que modifican la velocidad a la cual la
sntesis de protenas a partir de ARNm

La glucosa es la fuente preferida de las bacterias


En las bacterias se encontr la existencia de:
1. ENZIMAS CONSTITUTIVAS: su sntesis y produccin es constante y no
vara con el estado metablico ni con el cambio en el ambiente, son
codificadas por genes de mantenimiento = mantienen.
2. ENZIMAS INDUSIBLES: en presencia de glucosa solo existen en
cantidades bajsimas pero cuando la glucosa es sustituida por otro
sustrato, la sntesis de produccin se incrementa sustancialmente
Los organismos vivos de adaptan a medios cambiantes regulando la
expresin gentica y regulando la sntesis de protenas.
3. ENZIMAS REPIMIBLES: cuya sntesis disminuye al estar presente el
producto de la va metablica en la que estas enzimas actan
Las bacterias producen protenas cuando en un determinado momento las
necesitan, no les conviene estar produciendo enzimas o protenas cuando
no existe sustrato para que esta protena actu.
PROCARIOTAS
Para la mayor parte de los genes el control de ADN y de la transcripcin
es el principal control para ......
TRANSCRIPCION: es el fenmeno que a partir del ADN producimos ARNm
EUCARIOTAS
El control de la transcripcin gentica puede ocurrir en la TRADUCCION: el
mensaje del ARNm a las protenas y transcripcin, fenmenos
postraduccionales, fenmenos postranscripcionales
OPERON: Conjunto de genes que son transcriptos en una sola molcula de
ARN
El ARNm es MONOCISTRINICO
PROCARIOTAS 1gen - 1 ARNM
El ARN POLISISTRONICO es el que acarrea la informacin de 2 o ms
genes
EUCARIOTAS
3 genes - 1ARN
OPERON LAC: estn involucrados en el metabolismo de la lactosa
Gen Z: codifica para la enzima beta-galactosidasa.

Gen Y: lleva la produccin de la permiasa


Gen A: lleva la produccin de la hormona transacetilasa
El operon puede estar activo o inactivo
En presencia de glucosa o sustituyndola el operon est apagado = porque
tenemos glucosa pero no lactosa
La unin del represor y operador bloquea la transcripcin de los genes
estructurales por lo tanto no sintetizamos ARNm y por lo tanto no hay
sntesis de protenas
Adenil ciclasa: produce AMP ciclico
OPERON ENCENDIDO: hay lactosa pero no glucosa (y puede leer el
mensaje)
La lactosa se une al receptor y causa un cambio en la conformacin del
represor que impide que este de una al operador, operador no est
bloqueado, en ausencia de glucosa tenemos AMP cclico por lo tanto
tenemos una formacin de un compuesto CAP AMP cclico que se une al
sitio CAP
OPERON APAGADO: hay glucosa + lactosa
Como hay glucosa no hay AMP cclico por lo tanto no hay CAP AMP cclico,
aun cuando el represor est inactivo el sitio esta vaco y no se puede iniciar
la transcripcin.
Las protenas de las diferentes clulas son iguales pero se expresan de
manera diferente
CELULAS DIFERENCIADAS: no tienen capacidad de duplicacin o
divisin (neuronas, clulas de la piel)
CELULAS INDIFERENCIADA: (clula embrionaria)
Elementos CIS: son secuencias en el ADN ubicados en regiones no
codificadoras a las cuales se unen molculas reguladoras, solo actan en el
cromosoma donde existen.
Elementos TRANS: son las molculas reguladoras en s.
La unin de un trans y un cis son las que determinan las clases y la
produccin se protenas.
SITIOS DE UNION: Pueden aumentar o disminuir la transcripcin.

DOMINIOS: Permiten la unin de ciertos elementos en el ADN


Los factores de transcripcin tienen 2 dominios:
1. Dominios que se enlazan al ADN
2. Dominios que activan la transcripcin.
COMO LAS HORMONAS PUEDEN REGULAR LA TRANSCRIPCION?
Su receptor es INTRACELULAR, la hormona entra al sitio intracelular, se
une al receptor, llega al ADN, la unin del complejo y el receptor sobre el
ADN hace que se produzca la transcripcin.
Receptor de SUPERFICIE (glucagn), la accin del glucagn lleva a la
formacin del AMP cclico este activa la CINASA de protenas estas
fosforilan al compuesto CREPo y este se une a CRE = Elementos de
respuesta de AMP cclico, esto hace q se favorezca la transcripcin
El primer ARN que transcribimos es el ARNm Heterogneo por el corte y
empalme.
Aproximadamente tenemos 25,000 genes
Edicin distinta del ADN = Otra forma de regulacin gentica
En el hgado se produce la Apo B100
En el intestino se produce la Apo B48
La traduccin puede ser afectada por:
La fosforilacion de los factores de iniciacin.
Ayuno o falta de aminocidos
Acumulacin de protenas anormales

Factor UBS: Abre o deforma el ADN para que el ARN polimerasa lo pueda leer
tiene que estar visible
FORMAS EN LAS QUE LA CROMATINA PUEDE EXISTIR:
1. Eucromatina: ADN + descondensada = trasncripcionalmente activa, ES
ms FCIL que la enzima ARN polimerasa pueda acceder a su
informacin.
2. Heterocromatina: ADN + condensada = transcrpcionalmente inactiva, ES
ms DIFICIL que la enzima ARN polimerasa pueda acceder a su
informacin.

Metilacin de la citosina en el ADN: la metilacin o la hipermetilacion de


citosinas hace que el proceso de transcripcin sea ms difcil
REAREGLO DEL ADN: Tenemos segmentos que codifican para la regin
constante de una inmunoglobulina para conseguir la regulacin variable.
SEGMENTOS
V = Variable
D = Diversidad
J = Unin
LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GENTICA: es la regulacin de la sntesis
de protenas
EN LOS PROCARIOTAS: La regulacin de la expresin gentica puede
ocurrir a nivel de la transcripcin
EN LOS EUCARIOTAS: La regulacin de la expresin gentica puede
ocurrir a nivel de la transcripcin, en los fenmenos postrancripcionales,
en la traduccin y en la postraduccin