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12/07/2005

Antidepresivos Tricclicos y Litio


Adolfo Blanco Alzola

Frmacos Antidepresivos
Situacin de los ATC dentro de los

diferentes grupos de Antidepresivos


Clasificacin:
- Inhibidores de la Monoamino-oxidasa
(IMAOs)
-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin
neuronal de Serotonina (ISRS)
-Antidepresivos Heterocclicos atpicos
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Antidepresivos Tricclicos
El primer ATC fue descubierto de forma
fortuita a finales de los 50
Representantes principales del grupo:
-Amitriptilina
-Imipramina
-Nortriptilina
-Clomipramina
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Imipramina, Amitriptilina

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Mecanismo de accin
la recaptacin de noradrenalina y en

menor medida serotonina por la neurona


presinptica, aumentando la concentracin
de estas aminas en la sinapsis (accin
inmediata)
Periodo de latencia del efecto antidepresivo
entre 2-4 semanas
Se cree que la causa de este efecto se debe a
la hiposensibilizacin de los receptores
adrenrgicos (en especial los 2 )
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Efectos sobre otros receptores


Bloqueo de receptores 1-adrenrgicos:
hipotensin ortosttica
vrtigo
taquicardia refleja
Bloqueo de receptores histamnicos H1 y

posiblemente H2:

sedacin somnolencia, confusin, aumento de peso

Bloqueo de receptores muscarnicos, efectos

anticolinrgicos:

midriasis, hipertensin ocular, trastornos de la


acomodacin, sequedad de boca, estreimiento, leo,
retencin vesical
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Indicaciones Teraputicas
Depresin mayor aguda con sntomas

melanclicos
Prevencin de recadas en depresiones
unipolares
Crisis de angustia
Trastornos obsesivo-compulsivos
Ansiedad fbica
Dolor neuroptico
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Farmacocintica
Absorcin oral
Experimentan un importante fenmeno de primer

paso heptico (30-70% de la dosis administrada)


Se difunden ampliamente por el organismo y
atraviesan con facilidad la barrera hemato-enceflica
Unin a protenas plasmticas: 75-95%
Se metabolizan en el hgado y originan metabolitos
activos (N-desalquilacin y oxidacin)

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Farmacocintica
Excrecin urinaria
t 1/2:10-45 horas
Pico mximo plasmtico: 2-8 horas (v. oral)
La respuesta teraputica es muy variable

dependiendo de los factores genticos


(Metabolizadores lentos y rpidos)

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Sobredosis
Arritmias cardiacas: responsables de la alta

letalidad por sobredosis, por trastornos de la


conduccin A-V e interventricular

Convulsiones
Hiperpirexia, taquicardia, hipotensin, delirio,

sntomas anticolinrgicos

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Tcnica de deteccin
Muestra: suero o plasma (heparina, citrato, EDTA)
FPIA, tcnica semicuantitativa
Analizador: Axsym, TDx
Intervalo de deteccin: 20-1000ng/ml

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Margen teraputico
150-300 ng/ml
Nortriptilina 50-150 ng/ml (ventana teraputica)
Niveles txicos: >500 ng/ml

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Interferencias analticas
Sin interferencias significativas: error <10%

con:
Anticoagulantes:
EDTA, Citrato, Heparina

Bilirrubina
Hemoglobina
Protenas totales
Triglicridos

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Especificidad
Reacciones cruzadas con otros AD

heterocclicos atpicos (mianserina) y con


algunas fenotiazinas como la perfenazina
(similitud estructural)
La cuantificacin exacta de la cantidad total
de ATC, o de cada frmaco por separado
debera ser confirmado por HPLC

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Interacciones Farmacolgicas
Potencian su toxicidad:

- IMAOs
- Etanol, barbitricos, analgsicos opiceos
- Anticonceptivos orales
- Catecolaminas
- Antihistamnicos H1
- Anticolinrgicos
- Fenotiazinas

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Utilidad de la deteccin de
concentraciones sanguneas
Diagnstico y seguimiento de sobredosis:
- Es

el 2 agente etiolgico de las


intoxicaciones agudas medicamentosas
corresponde a los ATC.
Monitorizacin:
- Diferencias interindividuales en el
metabolismo (dif.de hasta 30 veces en las
concentraciones plasmticas para una misma
dosis)
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Monitorizacin
Indicaciones Clnicas:

-Sospecha de incumplimiento
-Ausencia de respuesta al tratamiento
-Efectos adversos graves o indeseables
-Pacientes de alto riesgo (ancianos, cardipatas)

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Monitorizacin
Indicaciones Clnicas:

-Pacientes que precisan la dosis mnima recomendada


-Riesgo de interacciones
-Utilizacin de dosis superiores al lmite
recomendado

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Litio
Frmacos antimaniacos,estabilizadores o

reguladores del estado de nimo

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Litio
Se comenz a usar en psiquiatra en 1949 aunque

se haba utilizado para diversos fines desde hace


mas de 100 aos
Su principal indicacin es el tratamiento de los
episodios maniacos del trastorno bipolar y la
prevencin de la fase depresiva de estos trastornos
Tambin potencian el efecto antidepresivo de los
ADT

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Mecanismo de accin
Altera el estado bioelctrico de las

membranas
Inhiben la actividad adenilciclasa ligada a
catecolaminas, histamina y ADH (a niveles
plasmticos por encima de los teraputicos)
Interfiere en el ciclo y recambio de los
fosfoinsitidos en el sistema nervioso
Periodo de latencia de 7-10 das
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Farmacocintica
Absorcin oral (la mas habitual), hay

preparados de accin retardada


No se une a protenas plasmticas y se
concentra en la glndula tiroidea
En el LCR alcanza una concentracin del
40 % de la plasmtica

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Farmacocintica
Se elimina fundamentalmente por el rin,

1% heces, 5% sudor y leche materna


Vida media: 18-36 horas
El equilibrio estacionario se alcanza al cabo
de 5-6 das
Rango teraputico: 0.6-1.5 mEq/l

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Efectos secundarios
Temblor
Ataxia
Poliuria
Polidipsia
Enlentecimiento cognitivo
Hipotiroidismo
Insuficiencia renal
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Intoxicacin
Con niveles plasmticos superiores a 2

mmol/l efectos adversos graves


Confusin
Disfasia
Coreoatetosis, mioclonias, hiperreflexia
Disartria

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Tcnica analtica
Muestra: Suero, nunca: heparina

de litio (tubo verde)


Analizador: Fotmetro de llama,
IL 943
Fotometra de llama: tomos de
Li, al aplicrseles energa trmica
suficiente por una llama, se
excitan y reemiten esa energa en
forma de luz a una caracterstica
y especfica (670 nm)
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Monitorizacin
Frmaco prototipo:
- Gran variabilidad interindividual en las
necesidades de dosificacin
- Margen teraputico estrecho
- Riesgo alto de intoxicacin
- Buena relacin niveles-respuesta clnica y
toxicidad

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Monitorizacin
Antes de iniciar un tratamiento con litio, se

debe solicitar:
- Historia clnica, mdica y psiquitrica
- Pruebas de funcin renal
- Pruebas de funcin tiroidea (TSH)
- ECG
- Frmula y recuento sanguneo

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Monitorizacin
Determinacin cada 7 das hasta que se ajuste

la dosis

Una vez alcanzados los niveles estables y

dosis adecuadas, es necesario realizar


controles peridicos de funcin renal y
tiroidea al menos cada 6 y niveles sricos
cada 3 4 meses

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