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Glucosa

Glucosa

Molculas de D- y L-glucosa

Nombre IUPAC

* 6-(hidroximetil) hexano
-2,3,4,5-tetrol
* (2R,3R,4S,5R,6R)-6
-(hidroximetil) tetrahidro
-2H-pirano-2,3,4,5-tetraol

Otros nombres

Azcar

Frmula molecular

C6H12O6

Nmero CAS

50-99-7 (D-glucosa)
921-60-8 (L-glucosa)

Masa molar

180,1 g/mol
Propiedades

Densidad

1.54 g cm

Punto de fusin

-D-glucose: 146 C
-D-glucose: 150 C

Punto de ebullicin
Solubilidad en agua
La glucosa es un monosacrido con frmula molecular C6H12O6. Es una hexosa, es decir,
contiene 6 tomos de carbono, y es una aldosa, esto es, el grupo carbonilo est en el
extremo de la molcula (es un grupo aldehdo). Es una forma de azcar que se encuentra
libre en las frutas y en la miel. Su rendimiento energtico es de 3,75 kilocaloras por cada
gramo en condiciones estndar. Es un ismero de la fructosa, con diferente posicin relativa
de los grupos -OH y =O.

La aldohexosa glucosa posee dos enantimeros, si bien la D-glucosa es predominante en la


naturaleza. En terminologa de la industria alimentaria suele denominarse dextrosa
(trmino procedente de glucosa dextrorrotatoria)1 a este compuesto.

ndice

1 Etimologa

2 Caractersticas

3 Biosntesis

4 Polmeros de glucosa

5 Gastronoma

6 Vase tambin

7 Referencias

8 Enlaces externos

Etimologa
El trmino glucosa procede del idioma griego (glekos; "mosto", "vino dulce"),
y el sufijo -osa indica que se trata de un azcar. La palabra fue acuada en francs como
"glucose" (con anomala fontica) por Dumas en 1838; debera ser fonticamente
"gleucosa" (o "glicosa" si partimos de glykos, otro lexema de la misma raz).2

Caractersticas

Ciclacin de la glucosa.

La glucosa, libre o combinada, es el compuesto orgnico ms abundante de la naturaleza.


Es la fuente primaria de sntesis de energa de las clulas, mediante su oxidacin catablica,
y es el componente principal de polmeros de importancia estructural como la celulosa y de
polmeros de almacenamiento energtico como el almidn y el glucgeno.
A partir de su estructura lineal, la D-glucosa sufre una ciclacin hacia su forma
hemiacetlica para dar sus formas furano y pirano (D-glucofuranosa y F-glucopiranosa) que
a su vez presentan anmeros alfa y beta. Estos anmeros no presentan diferencias de
composicin estructural, pero si diferentes caractersticas fsicas y qumicas.
La glucosa es uno de los tres monosacridos dietticos, junto con fructosa y galactosa, que
se absorben directamente al torrente sanguneo durante la digestin. Las clulas lo utilizan
como fuente primaria de energa y es un intermediario metablico. La glucosa es uno de los
principales productos de la fotosntesis y combustible para la respiracin celular.
Todas las frutas naturales tienen cierta cantidad de glucosa (a menudo con fructosa), que
puede extraerse y concentrarse para preparar un azcar alternativo. Sin embargo, a escala
industrial tanto el jarabe de glucosa (disolucin de glucosa) como la dextrosa (glucosa en
polvo) se obtienen a partir de la hidrlisis enzimtica de almidn de cereales (generalmente
trigo o maz).

Biosntesis
Los organismos fotoauttrofos, como las plantas, sintetizan la glucosa en la fotosntesis a
partir de compuestos inorgnicos como agua y dixido de carbono, segn la reaccin:

Los seres hetertrofos, como los animales, son incapaces de realizar este proceso y toman
la glucosa de otros seres vivos o la sintetizan a partir de otros compuestos orgnicos. Puede
obtenerse glucosa a partir de otros azcares, como fructosa o galactosa. Otra posibilidad es
la sntesis de glucosa a partir de molculas no glucdicas, proceso conocido como
gluconeognesis. Hay diversas molculas precursoras, como el lactato, el oxalacetato y el
glicerol.3
Tambin existen ciertas bacterias anaerobias que utilizan la glucosa para generar dixido de
carbono y metano segn esta reaccin:

Polmeros de glucosa
La glucosa es el constituyente bsico de diversos polmeros de gran importancia biolgica,
como son los polisacridos de reserva almidn y glucgeno, y los estructurales celulosa y
quitina.

Celulosa. En su forma cclica D-glucopiranosa, dos molculas de glucosa se unen mediante


un enlace -glucosdico en el que reaccionan los -OH de sus carbonos 1 y 4,
respectivamente, para formar el disacrido celobiosa; la unin de varias de estas molculas
forma celulosa, constituyente esencial de la pared celular de las clulas vegetales.
Quitina. Un derivado nitrogenado de la glucosa, la N-acetilglucosamina, tambin en su
forma cclica -D-glucopiranosa, forma el disacrido quitocina, cuya repeticin da lugar a
la quitina, el componente del exoesqueleto de los artrpodos, el grupo animal con mayor
xito evolutivo.
Glucgeno y almidn. La unin de dos molculas de D-glucopiranosa mediante enlace glucosdico da lugar a la maltosa y a la isomaltosa, disacridos que son la base de los
polisacridos glucgeno (reserva energtica propia de animales y hongos) y almidn
(reserva tpica de los vegetales y muchas algas).

Gastronoma
En repostera se utiliza un derivado de la sacarosa, producido mediante hidrlisis cida o
enzimtica, que se llama azcar invertido, compuesto a partes iguales de fructosa y glucosa.
Aadido a la mezcla o formado durante el proceso, se usa en la elaboracin de bollera,
caramelos y otros productos de confitera.4
La mezcla cristaliza con ms dificultad que la sacarosa, evita la desecacin de los productos
congelados y hace descender el punto de congelacin de helados.5
Metabolismo de la glucosa

Qu es la glucosa?
La glucosa es la principal fuente de energa para el metabolismo celular. Se
obtiene fundamentalmente a travs de la alimentacin, y se almacena
principalmente en el hgado, el cual tiene un papel primordial en el
mantenimiento de los niveles de glucosa en la sangre.

Metabolismo
La GLUCLISIS es el proceso de degradacin da glucosa en ausencia de oxigeno
atmosfrico. Es un proceso de respiracin anaerobia a partir del cual la molcula de glucosa
se degrada hasta dar lugar a molculas simples de 3 tomos de carbono y liberacin de una
pequea cantidad de energa. Durante la glucolisis hay liberacin de tomos de hidrogeno,
lo cual significa que tambin se libera energa en estas reacciones de oxidacin.
La glucolisis es un proceso que da como resultado la formacin de molculas de 3
tomos de carbono (acido pirvico).

Adems de la formacin de
acido pirvico, la glucolisis da como resultado la formacin de molculas de ATP, las
cuales se formar a partir de ADP y Pi; la energa necesaria para formar el ATP es

liberada precisamente en la deshidrogenacin (perdida de hidrgenos de la molcula


original).

El Ciclo de Krebs en el metabolismo de la


Glucosa
En trminos generales el ciclo de Krebs comprende un conjunto de reacciones de
degradacin a travs del cual las molculas complejas se van descomponiendo en
molculas ms sencillas, liberando electrones, hidrogeno, bixido de carbono y energa. Sin
embargo, por ser un ciclo, en determinado momento la degradacin se detiene y se efecta
a la sntesis de molculas complejas, las cuales entran nuevamente al ciclo.

Es importante recordar que el ciclo de Krebs se origina en las


mitocondrias; desde el punto de vista biolgico, es un proceso de gran
importancia, pues permite utilizar ptimamente molculas orgnicas
simples provenientes de las reacciones metablicas; es decir,
molculas
producidas
durante
el
metabolismo
de
lpidos,
carbohidratos y protenas.

Asimismo, a travs de este ciclo se lleva a cabo una transformacin gradual y


cclica de energa, ya que la mayor parte de esta, est contenida en los enlaces
de las molculas orgnicas, conforme es liberada, se almacena en los enlaces

de la molcula de ATP, como energa qumica til para la clula en el momento


en que esta la requiera.

Proceso del ciclo de Krebs...

El clico de Krebs inicia en el momento en que la molcula de


acido pirvico (con 3 tomos de carbono) se degrada a acido
actico (con 2 omos de carbono) mediante una descarboxilacin
(perdida de CO2) y perdida de hidrogeno y electrones. El acido
actico se combina con una molcula de acido oxalactico (4
tomos de carbono) provenientes del mismo ciclo; as se forma
una molcula de acido ctrico (6 tomos de carbono); esta
molcula sufre una descarboxilacin, perdida de electrones e
hidrogeno y liberacin de energa, dando lugar a la formacin de
una molcula de 5 tomos de carbono. Dicha molcula pierde
una molcula de CO2, hidrogeno, electrones y libera energa,
dando lugar a la formacin de acido succnico (4 tomos de
carbono), el cual se transforma posteriormente en acido actico
(2 tomos de carbono).
Durante la transformacin de la molcula de 5 tomos de
carbono a la molcula de 4 carbonos, tiene lugar la formacin de
la acetil coenzima A.

A travs de la
degradacin de compuestos durante el Ciclo de Krebs se liberan
paralelamente hidrgenos y electrones; este hecho es de gran
importancia en la respiracin, pues a travs del flujo de
electrones se libera una gran cantidad de energa, vital para la
clula.
Durante el proceso respiratorio participan diversas enzimas,
algunas de ellas se localizan precisamente en el interior de las
mitocondrias de las clulas eucariontes. Muchas de estas
enzimas participan en la transferencia de electrones durante la
etapa final de la respiracin aerobia, ya que en esta ltima fase
es donde se libera la mayor cantidad de energa de todo el
proceso. Esta queda almacenada en los enlaces de la molcula de
ATP, la cual se forma a partir de ADP y Pi. Los electrones son
transportados a travs de varias molculas orgnicas, las cuales
se denominan citocromos. Durante esta trayectoria tiene lugar

la formacin de un enlace con alto contenido energtico (Pi), el


cual da lugar a la molcula de ATP; este evento constituye las
fosforilacin oxidativa. Finalmente, los hidrgenos pasan a
formar parte de la molcula de agua, la cual es producto de la
respiracin, as como el bixido de carbono liberado durante el
ciclo de Krebs. Las molculas que actan como transportadoras
son NAD (nicotidamina adenina) y FAD (nucletido de
flavinadenina).

Hormonas que intervienen en el


metabolismo de la Glucosa

Enfermedades causadas por


alteraciones en el aumento o
disminucin de la Glucosa

La glucosa es la principal fuente de energa para el


metabolismo celular. Se obtiene fundamentalmente
a travs de la alimentacin, y se almacena
principalmente en el hgado, el cual tiene un papel
primordial en el mantenimiento de los niveles de
glucosa en sangre (glucemia). Para que esos
niveles se mantengan y el almacenamiento en el
hgado sea adecuado, se precisa la ayuda de la
insulina, sustancia producida por el pncreas.
Cuando la insulina es insuficiente, la glucosa se
acumula en sangre, y si esta situacin se mantiene,
da lugar a una serie de complicaciones en distintos
rganos. Esta es la razn principal por la que se
produce aumento de glucosa en sangre, pero hay
otras enfermedades y alteraciones que tambin la
provocan. Por tanto, la determinacin de glucosa
en sangre (glucemia) es til para el diagnstico de
numerosas enfermedades metablicas,

fundamentalmente de la diabetes mellitus.


Tambin es necesaria esta prueba, una vez
diagnosticada la diabetes, para controlar la dosis de
insulina que se debe administrar para tratarla.
Muchas formas de estrs (traumatismos, infartos,
anestesia general,..) pueden aumentar los niveles
de glucosa en sangre de forma pasajera.La cafena
tambin puede aumentarlos.Frmacos: algunos
pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre
u orina, otros pueden disminuir los niveles en
sangre y otros pueden interferir en los resultados
obtenidos con las tiras reactivas para medir la
glucosuria
La hiperglucemia o elevacin de los niveles de
glucosa en sangre, puede estar causada por
diversas enfermedades o situaciones anormales

En resumen:

GLOSARIO
NUCLEOTIDO:Los nucletidos son molculas
orgnicas formadas por la unin covalente de un
monosacrido de cinco carbonos (pentosa), una
base nitrogenada y un grupo fosfato. Son los
monmeros de los cidos nucleicos (ADN y ARN)
en los cuales forman cadenas lineales de miles o
millones de nucletidos, pero tambin realizan
funciones importantes como molculas libres

ATP: El trifosfato de adenosina o adenosn trifosfato (ATP) es un nucletido bsico en la


obtencin de energa celular. Est formado por una base nitrogenada (adenina) unida al
carbono 1 de un azcar de tipo pentosa, la ribosa, que en su carbono 5 tiene enlazados tres
grupos fosfato. Se encuentra incorporada en los cidos nucleicos.Se produce durante la
fotosntesis y la respiracin celular, y es consumida por muchos enzimas en la catlisis de
numerosos procesos qumicos.Su frmula es C10H16N5O13P3.

ADP:El adenosn difosfato


(ADP) es un nucletido di fosfato, es decir, un compuesto qumico formado por
un nuclesido y dos radicales fosfato. En este caso el nuclesido lo componen
una base prica, la adenina, y un azcar del tipo pentosa que es la ribosa.Es la
parte sin fosforilar del ATP. Se produce ADP cuando hay alguna
descarboxilacin en algunos de los compuestos de la gluclisis en el ciclo de
Krebs.

NAD:La dinucletido de nicotinamida adenina (NAD+) es una coenzima que


contiene la vitamina B3 y cuya funcin principal es el intercambio de
electrones e hidrogeniones en la produccin de energa de todas las clulas.

NADP: La nicotinamida adenn dinucletido fosfato, siendo la NADPH su forma


reducida; su mecanismo de accin es similar al descrito para el NAD+. La
principal funcin del NADP+ es la oxidacin de la glucosa-6-fosfato a 6-fosfatogluconato en la Via de las pentosas, via alternativa de la oxidacin de la
Glucosa, cuyo objetivo principal es la produccin de Ribosas y NADPH para su
utilizacin durante la Sintesis de Acidos Grasos.

NADH: la ubiquinona oxidorreductasa o complejo I es un gran complejo


multienzimtico que cataliza la transferencia de electrones del NADH al
coenzima Q en la cadena respiratoria. Es el mayor complejo de la cadena
respiratoria; en los mamferos consta de 45 cadenas polipeptdicas, de las
cuales, siete estn codificadas por el genoma mitocondrial. Contiene FMN
como grupo prosttico y 8 cmulos hierro-azufre.

Publicado por Alejandra Ibars en 13:35


Etiquetas: Glucosa, metabolismo de la glucosa
3 comentarios:

1.
MESA 6 LAB.CLIN.3/03/2009 9:55 a. m.

Slo les falta agregar los links. Felicidades est completo el trabajo.
Su maestra
Responder

2.
COMPETECIAS DOCENTES MARILU3/03/2009 2:52 p. m.

Hola Chicos, muy buen trabajo Felicidades por su blog esta muy completo e
interesante los temas estan bien desarrollados de tal manera que atrapa el interes del
lector. Mis felicitaciones y reconcimiento a su maestra por aplicar el manejo de las

nuevas tecnologas en investigaciones cientficas mediante las cuales ustedes


desarrollarn competencias profesionales dando respuesta a las exigencias del
mundo de hoy.
Les envo un cariosa saludo.
Ma.Luisa Muoz
Responder

3.
JHOSTIN10/25/2012 7:08 a. m.

gracias esta informacion me sirvio mucho para mi tarea de biologia


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Fisiologa del metabolismo de la glucosa


Escrito por christen peattie, h.h.p. | Traducido por mayra cabrera

El metabolismo de la glucosa comienza con los alimentos que ingieres.


Comstock/Comstock/Getty Images
La glucosa es la fuente principal de caloras del cuerpo. Los carbohidratos que comemos se
convierten en glucosa cuando se rompen durante la digestin. A continuacin, la glucosa se
metaboliza para su uso como combustible por las clulas. Los siguientes son los pasos para
el metabolismo simplificado de la glucosa.

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Lista de los alimentos de bajo ndice glicmico con su nmero de caloras

Digestin de la comida
Un aumento en la glucosa en sangre se produce cuando se consumen alimentos,
especialmente los hidratos de carbono, una fuente principal de caloras en la dieta diaria.

Creacin de insulina
Entonces, el pncreas produce la hormona insulina para descomponer, transportar y
metabolizar las molculas de glucosa.

Transporte

La glucosa se suministra en las clulas a travs de una membrana para usarse como
combustible. Cualquier clula que necesita glucosa tendr un receptor en la superficie,
invitando a la hormona y creando un enlace qumico que permita la absorcin.

Procesamiento de combustible
Luego la glucosa se quema para producir calor y ATP (trifosfato de adenosina) creando
energa. Esta se puede utilizar de inmediato o almacenarse para su uso posterior en forma
de grasa. Si se consumen regularmente muchos hidratos de carbono, el sistema se
sobrecarga y se crea una situacin de almacenamiento externo de grasa.

Tipos de conversin
La mayor conversin de glucosa en ATP ocurre en los grandes msculos en presencia de
oxgeno, llamado metabolismo aerbico; este es un mtodo muy eficiente. Cuando el
oxgeno se agota en los msculos pero stos todava necesitan energa, se produce un
mtodo de respaldo del metabolismo de la glucosa, el metabolismo anaerbico. Por
desgracia, el subproducto de esta modalidad es el cido lctico, que puede acumularse en
los msculos causando dolor.

Metabolismo
El metabolismo (del griego [metabol], cambio) es el conjunto de reacciones
bioqumicas y procesos fsico-qumicos que ocurren en una clula y en el organismo.1 Estos
complejos procesos interrelacionados son la base de la vida a escala molecular, y permiten
las diversas actividades de las clulas: crecer, reproducirse, mantener sus estructuras,
responder a estmulos, etc.
Este proceso lo realizan en los seres humanos con enzimas localizadas en el hgado. En el
caso de las drogas psicoactivas a menudo lo que se trata simplemente es de eliminar su
capacidad de pasar a travs de las membranas de lpidos, de forma que ya no puedan pasar
la barrera hematoenceflica, con lo que no alcanzan el sistema nervioso central.
Por tanto, la importancia del hgado y el porqu este rgano se ve afectado a menudo en los
casos de consumo masivo o continuado de drogas.
El metabolismo se divide en dos procesos conjugados: catabolismo y anabolismo. Las
reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de
degradacin de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la
energa retenida en sus enlaces qumicos. Las reacciones anablicas, en cambio, utilizan
esta energa liberada para recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las
clulas como lo son las protenas y los cidos nucleicos. El catabolismo y el anabolismo

son procesos acoplados que hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno
depende del otro.
La economa que la actividad celular impone sobre sus recursos obliga a organizar
estrictamente las reacciones qumicas del metabolismo en vas o rutas metablicas, donde
un compuesto qumico (sustrato) es transformado en otro (producto), y este a su vez
funciona como sustrato para generar otro producto, siguiendo una secuencia de reacciones
bajo la intervencin de diferentes enzimas (generalmente una para cada sustrato-reaccin).
Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las reacciones fsicoqumicas, pues hacen que posibles reacciones termodinmicas deseadas pero
"desfavorables", mediante un acoplamiento, resulten en reacciones favorables. Las enzimas
tambin se comportan como factores reguladores de las vas metablicas, modificando su
funcionalidad y por ende, la actividad completa de la va metablica en respuesta al
ambiente y necesidades de la clula, o segn seales de otras clulas.
El metabolismo de un organismo determina qu sustancias encontrar nutritivas y cules
encontrar txicas. Por ejemplo, algunas procariotas utilizan sulfuro de hidrgeno como
nutriente, pero este gas es venenoso para los animales.2 La velocidad del metabolismo, el
rango metablico, tambin influye en cunto alimento va a requerir un organismo.
Una caracterstica del metabolismo es la similitud de las rutas metablicas bsicas incluso
entre especies muy diferentes. Por ejemplo: la secuencia de pasos qumicos en una va
metablica como el ciclo de Krebs es universal entre clulas vivientes tan diversas como la
bacteria unicelular Escherichia coli y organismos pluricelulares como el elefante.3 Esta
estructura metablica compartida es probablemente el resultado de la alta eficiencia de
estas rutas, y de su temprana aparicin en la historia evolutiva.4 5

Esquema de las principales rutas metablicas.

Modelo de espacio lleno del adenosn trifosfato (ATP), una coenzima intermediaria
principal en el metabolismo energtico, tambin conocida como la moneda de intercambio
energtico.

ndice

1 Investigacin y manipulacin

2 Biomolculas principales
o 2.1 Aminocidos y protenas
o 2.2 Lpidos
o 2.3 Carbohidratos
o 2.4 Nucletidos
o 2.5 Coenzimas
o 2.6 Minerales y cofactores

3 Catabolismo
o 3.1 Digestin
o 3.2 Energa de compuestos orgnicos
o 3.3 Fosforilacin oxidativa
o 3.4 Energa de compuestos inorgnicos
o 3.5 Energa de la luz

4 Anabolismo
o 4.1 Fijacin del carbono
o 4.2 Carbohidratos
o 4.3 cidos grasos, isoprenoides y esteroides
o 4.4 Protenas
o 4.5 Sntesis de nucletidos
o 4.6 Sntesis de DNA
o 4.7 Biosntesis de metabolitos secundarios

5 Xenobiticos y metabolismo reductor

6 Homeostasis: regulacin y control

7 Termodinmica de los organismos vivos

8 Vase tambin

9 Referencias

10 Bibliografa

11 Enlaces externos
o 11.1 En espaol
o 11.2 En ingls

Investigacin y manipulacin

Red metablica del ciclo de Krebs de la planta Arabidopsis thaliana. Las enzimas y los
metabolitos se muestran en rojo y las interacciones mediante lneas.
Clsicamente, el metabolismo se estudia por una aproximacin centrada en una ruta
metablica especfica. La utilizacin de los diversos elementos en el organismo son
valiosos en todas las categoras histolgicas, de tejidos a clulas, que definen las rutas de
precursores hacia su producto final.6 Las enzimas que catabolizan estas reacciones qumicas
pueden ser purificadas y as estudiar su cintica enzimtica y las respuestas que presentan
frente a diversos inhibidores. Otro tipo de estudio que se puede llevar a cabo en paralelo es
la identificacin de los metabolitos presentes en una clula o tejido; al estudio de todo el
conjunto de estas molculas se le denomina metabolmica. Estos estudios ofrecen una
visin de las estructuras y funciones de rutas metablicas simples, pero son inadecuados
cuando se quieren aplicar a sistemas ms complejos como el metabolismo global de la
clula.7
En la imagen de la derecha se puede apreciar la complejidad de una red metablica celular
que muestra interacciones entre tan slo 43 protenas y 40 metabolitos: esta secuencia de
genomas provee listas que contienen hasta 45.000 genes.8 Sin embargo, es posible usar esta
informacin para reconstruir redes completas de comportamientos bioqumicos y producir
ms modelos matemticos holsticos que puedan explicar y predecir su comportamiento.9
Estos modelos son mucho ms efectivos cuando se usan para integrar la informacin
obtenida de las rutas y de los metabolitos mediante mtodos clsicos con los datos de
expresin gnica obtenidos mediante estudios de protemica y de chips de ADN.10
Una de las aplicaciones tecnolgicas de esta informacin es la ingeniera metablica. Con
esta tecnologa, organismos como las levaduras, las plantas o las bacterias son modificados
genticamente para hacerlos ms tiles en algn campo de la biotecnologa, como puede ser
la produccin de drogas, antibiticos o qumicos industriales.11 12 13 Estas modificaciones
genticas tienen como objetivo reducir la cantidad de energa usada para producir el
producto, incrementar los beneficios y reducir la produccin de desechos.14

Vanse tambin: Metabolmica, Protemica, Cintica enzimtica e Inhibidor enzimtico.

Biomolculas principales
Artculos principales: Biomolcula y Macromolcula.

Estructura de un lpido, un triglicrido.


La mayor parte de las estructuras que componen a los animales, plantas y microbios
pertenecen a alguno de estos tres tipos de molculas bsicas: aminocidos, glcidos y
lpidos (tambin denominados grasas). Como estas molculas son vitales para la vida, el
metabolismo se centra en sintetizar estas molculas, en la construccin de clulas y tejidos,
o en degradarlas y utilizarlas como recurso energtico en la digestin. Muchas
biomolculas pueden interaccionar entre s para crear polmeros como el ADN (cido
desoxirribonucleico) y las protenas. Estas macromolculas son esenciales en los
organismos vivos. En la siguiente tabla se muestran los biopolmeros ms comunes:
Tipo de molcula Nombre de forma de monmero Nombre de formas de polmero
Protenas
Aminocidos
Polipptidos
Carbohidratos
Monosacridos
Polisacridos
cidos nucleicos
Nucletidos
Polinucletidos

Aminocidos y protenas
Artculos principales: Protena y Aminocido.

Las protenas estn compuestas por los aminocidos, dispuestos en una cadena lineal y
unidos por enlaces peptdicos. Las enzimas son protenas que catalizan las reacciones
qumicas en el metabolismo. Otras protenas tienen funciones estructurales o mecnicas,
como las protenas del citoesqueleto que forman un sistema de andamiaje para mantener la
forma de la clula.15 16 Las protenas tambin son partcipes de la comunicacin celular, la
respuesta inmune, la adhesin celular y el ciclo celular.17

Lpidos
Artculo principal: Lpido

Los lpidos son las biomolculas que presentan ms biodiversidad. Su funcin estructural
bsica es formar parte de las membranas biolgicas como la membrana celular, o bien
como recurso energtico.17 Los lpidos son definidos normalmente como molculas
hidrofbicas o anfipticas, que se disuelven en solventes orgnicos como la bencina o el
cloroformo.18 Las grasas son un grupo de compuestos que incluyen cidos grasos y glicerol;
una molcula de glicerol junto a tres cidos grasos ster dan lugar a una molcula de
triglicrido.19 Se pueden dar variaciones de esta estructura bsica, que incluyen cadenas
laterales como la esfingosina de los esfingolpidos y los grupos hidroflicos tales como los
grupos fosfato en los fosfolpidos. Esteroides como el colesterol son otra clase mayor de
lpidos sintetizados en las clulas.20

Carbohidratos
Artculo principal: Carbohidrato

La glucosa puede existir en forma de cadena y de anillo.


Los carbohidratos son aldehdos o cetonas con grupos hidroxilo que pueden existir como
cadenas o anillos. Los carbohidratos son las molculas biolgicas ms abundantes, y
presentan varios papeles en la clula; algunos actan como molculas de almacenamiento
de energa (almidn y glucgeno) o como componentes estructurales (celulosa en las
plantas, quitina en los animales).17 Los carbohidratos bsicos son llamados monosacridos e
incluyen galactosa, fructosa, y el ms importante la glucosa. Los monosacridos pueden
sintetizarse y formar polisacridos.21

Nucletidos
Artculo principal: Nucletido

Los polmeros de ADN (cido desoxirribonuclico) y ARN (cido ribonuclico) son


cadenas de nucletidos. Estas molculas son crticas para el almacenamiento y uso de la
informacin gentica por el proceso de transcripcin y biosntesis de protenas.17 Esta

informacin se encuentra protegida por un mecanismo de reparacin del ADN y duplicada


por un mecanismo de replicacin del ADN. Algunos virus tienen un genoma de ARN, por
ejemplo el HIV, y utilizan retrotranscripcin para crear ADN a partir de su genoma viral de
ARN;22 estos virus son denominados retrovirus. El ARN de ribozimas como los ribosomas
es similar a las enzimas y puede catabolizar reacciones qumicas. Los nuclesidos
individuales son sintentizados mediante la unin de bases nitrogenadas con ribosa. Estas
bases son anillos heterocclicos que contienen nitrgeno y, segn presenten un anillo o dos,
pueden ser clasificadas como pirimidinas o purinas, respectivamente. Los nucletidos
tambin actan como coenzimas en reacciones metablicas de transferencia en grupo.23

Coenzimas
Artculo principal: Coenzima

Estructura de una coenzima, el coenzima A transportando un grupo acetilo (a la izquierda


de la figura, unido al S).
El metabolismo conlleva un gran nmero de reacciones qumicas, pero la gran mayora
presenta alguno de los mecanismos de catlisis bsicos de reaccin de transferencia en
grupo.24 Esta qumica comn permite a las clulas utilizar una pequea coleccin de
intermediarios metablicos para trasladar grupos qumicos funcionales entre diferentes
reacciones.23 Estos intermediarios de transferencia de grupos son denominados coenzimas.
Cada clase de reaccin de grupo es llevada a cabo por una coenzima en particular, que es el
sustrato para un grupo de enzimas que lo producen, y un grupo de enzimas que lo
consumen. Estas coenzimas son, por ende, continuamente creadas, consumidas y luego
recicladas.25
La coenzima ms importante es el adenosn trifosfato (ATP). Este nucletido es usado para
transferir energa qumica entre distintas reacciones qumicas. Slo hay una pequea parte
de ATP en las clulas, pero como es continuamente regenerado, el cuerpo humano puede
llegar a utilizar su propio peso en ATP por da.25 El ATP acta como una conexin entre el
catabolismo y el anabolismo, con reacciones catablicas que generan ATP y reacciones
anablicas que lo consumen. Tambin es til para transportar grupos fosfato en reacciones
de fosforilacin.
Una vitamina es un compuesto orgnico necesitado en pequeas cantidades que no puede
ser sintetizado en las clulas. En la nutricin humana, la mayora de las vitaminas trabajan
como coenzimas modificadas; por ejemplo, todas las vitaminas hidrosolubles son
fosforiladas o acopladas a nucletidos cuando son utilizadas por las clulas.26

La nicotinamida adenina dinucletido (NAD), un derivado de la vitamina B, es una


importante coenzima que acta como aceptor de protones. Cientos de deshidrogenasas
eliminan electrones de sus sustratos y reducen el NAD+ en NADH. Esta forma reducida de
coenzima es luego un sustrato para cualquier componente en la clula que necesite reducir
su sustrato.27 El NAD existe en dos formas relacionadas en la clula, NADH y NADPH. El
NAD+/NADH es ms importante en reacciones catablicas, mientras que el
NADP+/NADPH es principalmente utilizado en reacciones anablicas.

Estructura de la hemoglobina. Las subunidades proteicas se encuentran sealadas en rojo y


azul, y los grupos hemo de hierro en verde.

Minerales y cofactores
Los elementos inorgnicos juegan un rol crtico en el metabolismo; algunos son abundantes
(sodio y potasio, por ejemplo), mientras que otros actan a concentraciones mnimas.
Alrededor del 99 % de la masa de un mamfero se encuentra compuesta por los elementos
carbono, nitrgeno, calcio, sodio, cloro, potasio, hidrgeno, oxgeno y azufre.28 Los
compuestos orgnicos (protenas, lpidos y carbohidratos) contienen, en su mayora,
carbono y nitrgeno, mientras que la mayora del oxgeno y del hidrgeno estn presentes
en el agua.28
Los elementos inorgnicos actan como electrolitos inicos. Los iones de mayor
importancia son sodio, potasio, calcio, magnesio, cloruro y fosfato, y el ion orgnico
bicarbonato. El gradiente inico a lo largo de las membranas de la clula mantienen la
presin osmtica y el pH.29 Los iones son tambin crticos para nervios y msculos ya que
el potencial de accin en estos tejidos es producido por el intercambio de electrolitos entre
el fluido extracelular y el citosol.30 Los electrolitos entran y salen de la clula a travs de
protenas en la membrana plasmtica, denominadas canales inicos. Por ejemplo, la
contraccin muscular depende del movimiento del calcio, sodio y potasio a travs de los
canales inicos en la membrana y los tbulos T.31

Los metales de transicin se encuentran presentes en el organismo principalmente como


zinc y hierro, que son los ms abundantes.32 33 Estos metales son usados en algunas
protenas como cofactores y son esenciales para la actividad de enzimas como la catalasa y
protenas transportadoras del oxgeno como la hemoglobina.34 Estos cofactores estn
estrechamente ligados a una protena; a pesar de que los cofactores de enzimas pueden ser
modificados durante la catlisis, siempre tienden a volver al estado original antes de que la
catlisis tuviera lugar. Los micronutrientes son captados por los organismos por medio de
trasportadores especficos y protenas de almacenamiento especficas tales como la ferritina
o la metalotionena, mientras no son utilizadas.35 36
Vanse tambin: Fisiologa, Qumica orgnica y Qumica inorgnica.

Catabolismo
Artculo principal: Catabolismo

El catabolismo es el conjunto de procesos metablicos que liberan energa. Estos incluyen


degradacin y oxidacin de molculas de alimento, as como reacciones que retienen la
energa del Sol. El propsito de estas reacciones catablicas es proveer energa, poder
reductor y componentes necesitados por reacciones anablicas. La naturaleza de estas
reacciones catablicas difiere de organismo en organismo. Sin embargo, estas diferentes
formas de catabolismo dependen de reacciones de reduccin-oxidacin que involucran
transferencia de electrones de molculas donantes (como las molculas orgnicas, agua,
amonaco, sulfuro de hidrgeno e iones ferrosos), a aceptores de dichos electrones como el
oxgeno, el nitrato o el sulfato.37
En los animales, estas reacciones conllevan la degradacin de molculas orgnicas
complejas a otras ms simples, como dixido de carbono y agua. En organismos
fotosintticos como plantas y cianobacterias, estas transferencias de electrones no liberan
energa, pero son usadas como un medio para almacenar energa solar.38
El conjunto de reacciones catablicas ms comn en animales puede ser separado en tres
etapas distintas. En la primera, molculas orgnicas grandes como las protenas,
polisacridos o lpidos son digeridos en componentes ms pequeos fuera de las clulas.
Luego, estas molculas pequeas son llevadas a las clulas y convertidas en molculas an
ms pequeas, generalmente acetilos que se unen covalentemente a la coenzima A, para
formar la acetil-coenzima A, que libera energa. Finalmente, el grupo acetil en la molcula
de acetil CoA es oxidado a agua y dixido de carbono, liberando energa que se retiene al
reducir la coenzima nicotinamida adenina dinucletido (NAD+) en NADH.

Digestin
Artculos principales: Digestin y Aparato digestivo.

Las macromolculas como el almidn, la celulosa o las protenas no pueden ser tomadas
por las clulas automticamente, por lo que necesitan que se degraden en unidades ms

simples antes de usarlas en el metabolismo celular. Muchas enzimas digieren estos


polmeros. Estas enzimas incluyen peptidasa que digiere protenas en aminocidos, glicosil
hidrolasas que digieren polisacridos en disacridos y monosacridos, y lipasas que
digieren los triglicridos en cidos grasos y glicerol.
Los microbios simplemente secretan enzimas digestivas en sus alrededores39 40 mientras que
los animales secretan estas enzimas desde clulas especializadas al aparato digestivo.41 Los
aminocidos, monosacridos, y triglicridos liberados por estas enzimas extracelulares son
absorbidos por las clulas mediante protenas especficas de transporte.42 43

Un diagrama simplificado del catabolismo de protenas, carbohidratos y lpidos.

Energa de compuestos orgnicos


El catabolismo de carbohidratos es la degradacin de los hidratos de carbono en unidades
menores. Los carbohidratos son usualmente tomados por la clula una vez que fueron
digeridos en monosacridos.44 Una vez dentro de la clula, la ruta de degradacin es la
gluclisis, donde los azcares como la glucosa y la fructosa son transformados en piruvato
y algunas molculas de ATP son generadas.45 El piruvato o cido pirvico es un
intermediario en varias rutas metablicas, pero la mayora es convertido en acetil CoA y
cedido al ciclo de Krebs. Aunque ms ATP es generado en el ciclo, el producto ms
importante es el NADH, sintetizado a partir del NAD+ por la oxidacin del acetil-CoA. La
oxidacin libera dixido de carbono como producto de desecho. Una ruta alternativa para la
degradacin de la glucosa es la ruta pentosa-fosfato, que reduce la coenzima NADPH y
produce azcares de 5 carbonos como la ribosa, el azcar que forma parte de los cidos
nucleicos.
Las grasas son catalizadas por la hidrlisis a cidos grasos y glicerol. El glicerol entra en la
gluclisis y los cidos grasos son degradados por beta oxidacin para liberar acetil CoA,
que es luego cedido al nombrado ciclo de Krebs. Debido a sus proporciones altas del grupo
metileno, los cidos grasos liberan ms energa en su oxidacin que los carbohidratos, ya
que los carbohidratos como la glucosa tienen ms oxgeno en sus estructuras.

Los aminocidos son usados principalmente para sintentizar protenas y otras biomolculas;
slo los excedentes son oxidados a urea y dixido de carbono como fuente de energa.46
Esta ruta oxidativa empieza con la eliminacin del grupo amino por una aminotransferasa.
El grupo amino es cedido al ciclo de la urea, dejando un esqueleto carbnico en forma de
cetocido.47 Los aminocidos glucognicos pueden ser transformados en glucosa mediante
gluconeognesis.48
Vanse tambin: Respiracin celular y Fermentacin.

Fosforilacin oxidativa
Artculo principal: Fosforilacin oxidativa

En la fosforilacin oxidativa, los electrones liberados de molculas de alimento en rutas


como el ciclo de Krebs son transferidas con oxgeno, y la energa es liberada para sintetizar
adenosn trifosfato. Esto se da en las clulas eucariotas por una serie de protenas en las
membranas de la mitocondria llamadas cadena de transporte de electrones. En las clulas
procariotas, estas protenas se encuentran en la membrana interna.49 Estas protenas utilizan
la energa liberada de la oxidacin del electrn que lleva la coenzima NADH para bombear
protones a lo largo de la membrana.50
Los protones bombeados fuera de la mitocondria crean una diferencia de concentracin a lo
largo de la membrana, lo que genera un gradiente electroqumico.51 Esta fuerza hace que
vuelvan a la mitocondria a travs de una subunidad de la ATP-sintasa. El flujo de protones
hace que la subunidad menor gire, lo que produce que el sitio activo fosforile al adenosn
difosfato (ADP) y lo convierta en ATP.25
Vase tambin: Mitocondria

Energa de compuestos inorgnicos


Las procariotas poseen un tipo de metabolismo donde la energa se obtiene a partir de un
compuesto inorgnico. Estos organismos utilizan hidrgeno,52 compuestos del azufre
reducidos (como el sulfuro, sulfuro de hidrgeno y tiosulfato),2 xidos ferrosos53 o
amonaco54 como fuentes de poder reductor y obtienen energa de la oxidacin de estos
compuestos utilizando como aceptores de electrones oxgeno o nitrito.55 Estos procesos
microbiticos son importantes en ciclos biogeoqumicos como la nitrificacin y la
desnitrificacin, esenciales para la fertilidad del suelo56 57
Vase tambin: Ciclo del nitrgeno

Energa de la luz
La energa solar es captada por plantas, cianobacterias, bacterias prpuras, bacterias verdes
del azufre y algunos protistas. Este proceso est ligado a la conversin del dixido de
carbono en compuestos orgnicos, como parte de la fotosntesis.58 59

La captura de energa solar es un proceso similar en principio a la fosforilacin oxidativa,


ya que almacena energa en gradientes de concentracin de protones, que da lugar a la
sntesis de ATP.25 Los electrones necesarios para llevar a cabo este transporte de protones
provienen de una serie de protenas denominadas centro de reaccin fotosinttica. Estas
estructuras son clasificadas en dos dependiendo de su pigmento, siendo las bacterias
quienes tienen un solo grupo, mientras que en las plantas y cianobacterias pueden ser dos.60
En las plantas, el fotosistema II usa energa solar para obtener los electrones del agua,
liberando oxgeno como producto de desecho. Los electrones luego fluyen hacia el
complejo del citocromo b6f, que usa su energa para bombear protones a lo largo de la
membrana tilacoidea del cloroplasto.38 Estos protones se mueven a travs de la ATP-sintasa,
mediante el mismo mecanismo explicado anteriormente. Los electrones luego fluyen por el
fotosistema I y pueden ser utilizados para reducir la coenzima NADP+, que ser utilizado en
el ciclo de Calvin, o recicladas para la futura generacin de ATP.61

Anabolismo
Artculo principal: Anabolismo

El anabolismo es el conjunto de procesos metablicos constructivos en donde la energa


liberada por el catabolismo es utilizada para sintetizar molculas complejas. En general, las
molculas complejas que dan lugar a estructuras celulares son construidas a partir de
precursores simples. El anabolismo involucra tres facetas. Primero, la produccin de
precursores como aminocidos, monosacridos, isoprenoides y nucletidos; segundo, su
activacin en reactivos usando energa del ATP; y tercero, el conjunto de estos precursores
en molculas ms complejas como protenas, polisacridos, lpidos y cidos nucleicos.
Los organismos difieren en cuntas molculas pueden sintetizar por s mismos en sus
clulas. Los organismos auttrofos, como las plantas, pueden construir molculas orgnicas
complejas y protenas por s mismos a partir molculas simples como dixido de carbono y
agua. Los organismos hetertrofos, en cambio, requieren de una fuente de sustancias ms
complejas, como monosacridos y aminocidos, para producir estas molculas complejas.
Los organismos pueden ser clasificados por su fuente de energa:

Fotoauttrofos y fotohetertrofos, que obtienen la energa del Sol.

Quimiohetertrofos y quimioauttrofos, que obtienen la energa mediante reacciones


oxidativas.

Fijacin del carbono

Clulas vegetales (rodeadas por paredes en color violeta) y en su interior, cloroplastos,


donde tiene lugar la fotosntesis.
La fotosntesis es la sntesis de glucosa a partir de energa solar, dixido de carbono (CO2) y
agua (H2O), con oxgeno como producto de desecho. Este proceso utiliza el ATP y el
NADPH producido por los centros de reaccin fotosintticos para convertir el CO2 en 3fosfoglicerato, que puede ser convertido en glucosa. Esta reaccin de fijacin del CO2 es
llevada a cabo por la enzima RuBisCO como parte del ciclo de Calvin.62 Se dan tres tipos
de fotosntesis en las plantas; fijacin del carbono C3, fijacin del carbono C4 y fotosntesis
CAM. Estos difieren en la va que el CO2 sigue en el ciclo de Calvin, con plantas C3 que
fijan el CO2 directamente, mientras que las fotosntesis C4 y CAM incorporan el CO2 en
otros compuestos primero como adaptaciones para soportar la luz solar intensa y las
condiciones secas.63
En procariotas fotosintticas, los mecanismos de la fijacin son ms diversos. El CO2 puede
ser fijado por el ciclo de Calvin, y asimismo por el Ciclo de Krebs inverso,64 o la
carboxilacin del acetil-CoA.65 66 Los quimioauttrofos tambin pueden fijar el CO2
mediante el ciclo de Calvin, pero utilizan la energa de compuestos inorgnicos para llevar
a cabo la reaccin.67
Vanse tambin: Fotosntesis, Fotorrespiracin y Quimiosntesis.

Carbohidratos
En el anabolismo de carbohidratos, se pueden sintetizar cidos orgnicos simples desde
monosacridos como la glucosa y luego sintetizar polisacridos como el almidn. La
generacin de glucosa desde compuestos como el piruvato, el cido lctico, el glicerol y los
aminocidos es denominada gluconeognesis. La gluconeognesis transforma piruvato en
glucosa-6-fosfato a travs de una serie de intermediarios, muchos de los cuales son
compartidos con la gluclisis.45 Sin embargo, esta ruta no es simplemente la inversa a la
gluclisis, ya que varias etapas son catalizadas por enzimas no glucolticas. Esto es
importante a la hora de evitar que ambas rutas estn activas a la vez dando lugar a un ciclo
ftil.68 69

A pesar de que la grasa es una forma comn de almacenamiento de energa, en los


vertebrados como los humanos, los cidos grasos no pueden ser transformados en glucosa
por gluconeognesis, ya que estos organismos no pueden convertir acetil-CoA en
piruvato.70 Como resultado, tras un tiempo de inanicin, los vertebrados necesitan producir
cuerpos cetnicos desde los cidos grasos para reemplazar la glucosa en tejidos como el
cerebro, que no puede metabolizar cidos grasos.71 En otros organismos como las plantas y
las bacterias, este problema metablico es solucionado utilizando el ciclo del glioxilato, que
sobrepasa la descarboxilacin en el ciclo de Krebs y permite la transformacin de acetilCoA en cido oxalactico, el cual puede ser utilizado en la sntesis de glucosa.70 72
Los polisacridos y los glicanos son sintetizados por medio de una adicin secuencial de
monosacridos llevada a cabo por glicosil-transferasas de un donador reactivo azcarfosfato a un aceptor como el grupo hidroxilo en el polisacrido que se sintetiza. Como
cualquiera de los grupos hidroxilos del anillo de la sustancia puede ser aceptor, los
polisacridos producidos pueden tener estructuras ramificadas o lineales.73 Estos
polisacridos producidos pueden tener funciones metablicas o estructurales por s mismos
o tambin pueden ser transferidos a lpidos y protenas por medio de enzimas.74 75
Vanse tambin: Gluconeognesis, Glucognesis y Glicosilacin.

cidos grasos, isoprenoides y esteroides


Artculos principales: cidos grasos, Isoprenoide y Esteroide.

Versin simplificada de la sntesis de esteroides con los intermediarios de IPP (Isopentenil


pirofosfato), DMAPP (Dimetilalil pirofosfato), GPP (Geranil pirofosfato) y escualeno.
Algunos son omitidos para mayor claridad.
Los cidos grasos se sintentizan al polimerizar y reducir unidades de acetil-CoA. Las
cadenas en los cidos grasos son extendidas por un ciclo de reacciones que agregan el
grupo acetil, lo reducen a alcohol, deshidratan a un grupo alqueno y luego lo reducen
nuevamente a un grupo alcano. Las enzimas de la sntesis de cidos grasos se dividen en
dos grupos: en los animales y hongos, las reacciones de la sntesis son llevadas a cabo por
una sola protena multifuncional tipo I,76 mientras que en plstidos de plantas y en bacterias
son las enzimas tipo II por separado las que llevan a cabo cada etapa en la ruta.77 78
Los terpenos e isoprenoides son clases de lpidos que incluyen carotenoides y forman la
familia ms amplia de productos naturales de la planta.79 Estos compuestos son
sintentizados por la unin y modificacin de unidades de isopreno donadas por los
precursores reactivos pirofosfosfato isopentenil y pirofosfato dimetilalil.80 Estos precursores
pueden sintentizarse de diversos modos. En animales y archaeas, estos compuestos se
sintentizan a partir de acetil-CoA,81 mientras que en plantas y bacterias se hace a partir de
piruvato y gliceraldehdo 3-fosfato como sustratos.80 82 Una reaccin que usa estos
donadores isoprnicos activados es la biosntesis de esteroides. En este caso, las unidades
de isoprenoides son unidas covalentemente para formar escualeno, que se pliega formando
una serie de anillos dando lugar a una molcula denominada lanosterol.83 El lanosterol
puede luego ser transformado en esteroides como el colesterol.

Protenas
Artculo principal: Sntesis de protenas

La habilidad de los organismos para sintetizar los 20 aminocidos conocidos vara. Las
bacterias y las plantas pueden sintetizar los 20, pero los mamferos pueden sintetizar solo
los diez aminocido no esenciales.17 Por ende, los aminocidos esenciales deben ser
obtenidos del alimento. Todos los aminocidos son sintetizados por intermediarios en la
gluclisis y el ciclo de Krebs. El nitrgeno es obtenido por el cido glutmico y la
glutamina. La sntesis de aminocidos depende en la formacin apropiada del cido alfaketo, que luego es transaminado para formar un aminocido.84
Los aminocidos son sintetizados en protenas al ser unidos en una cadena por enlaces
peptdicos. Cada protena diferente tiene una secuencia nica e irrepetible de aminocidos:
esto es la estructura primaria. Los aminocidos pueden formar una gran variedad de
protenas dependiendo de la secuencia de estos en la protena. Las protenas son
constituidas por aminocidos que han sido activados por la adicin de un ARNt a travs de
un enlace ster.85 El aminoacil-ARNt es entonces un sustrato para el ribosoma, que va
aadiendo los residuos de aminocidos a la cadena proteica, sobre la base de la secuencia
de informacin que va "leyendo" el ribosoma en una molcula de ARN mensajero.86

Sntesis de nucletidos

Los nucletidos son sintetizados a partir de aminocidos, dixido de carbono y cido


frmico en rutas que requieren una cantidad mayor de energa metablica.87 88 En
consecuencia, la mayora de los organismos tienen un sistema eficiente para resguardar los
nucletidos preformados.87 89 Las purinas son sintetizadas como nuclesidos (bases unidas a
ribosa). Tanto la adenina como la guanina son sintetizadas a partir de un precursor
nuclesido, la inosina monofosfato, que es sintetizada usando tomos de los aminocidos
glicina, glutamina y cido asprtico; tambin ocurre lo mismo con el HCOO que es
transferido desde la coenzima tetrahidrofolato. Las pirimidinas, en cambio, son sintetizadas
desde el cido ortico, que a su vez es sintetizado a partir de la glutamina y el aspartato.90

Sntesis de DNA
Artculo principal: Sntesis de DNA

Biosntesis de metabolitos secundarios


Artculo principal: Metabolismo secundario

La serie de procesos metablicos implicados en las funciones vitales de los organismos es


denominada metabolismo primario. Por otro lado, existe un conjunto de reacciones
bioqumicas denominado metabolismo secundario, el cual se produce de forma paralela al
metabolismo primario. Los compuestos orgnicos producidos (metabolitos secundarios) no
tienen un rol directo en el crecimiento o reproduccin de los seres vivos sino que cumplen
funciones complementarias a las vitales, tales como comunicacin intra e interespecfica
(como en el caso de los pigmentos aposemticos y los aleloqumicos), proteccin contra
condiciones de estrs ambiental (tales como radiacin, congelacin, sequa y estrs salino)
y ataque de depredadores, patgenos o parsitos (como en el caso de fitotoxinas,
antibiticos y fitoalexinas). Las principales rutas metablicas secundarias son las rutas del
mevalonato y 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa, la ruta del acetato-malonato, la ruta del cido
shikmico y las rutas secundarias de aminocidos.91 .

Xenobiticos y metabolismo reductor


Artculo principal: Xenobitico

Todos los organismos se encuentran constantemente expuestos a compuestos y elementos


qumicos que no pueden utilizar como alimento y seran dainos si se acumularan en sus
clulas, ya que no tendran una funcin metablica. Estos compuestos potencialmente
dainos son llamados xenobiticos.92 Los xenobiticos como las drogas sintticas, los
venenos naturales y los antibiticos son detoxificados por un conjunto de enzimas
xenobiticas-metabolizadoras. En los humanos, esto incluye a las citocromo oxidasas
P450,93 las UDP-glucuroniltransferasas94 y las glutation-S-transferasas.95

Este sistema de enzimas acta en tres etapas. En primer lugar, oxida los xenobiticos (fase
I) y luego conjuga grupos solubles al agua en la molcula (fase II). El xenobitico
modificado puede ser extrado de la clula por exocitosis y, en organismos pluricelulares,
puede ser ms metabolizado antes de ser excretado (fase III). En ecologa, estas reacciones
son particularmente importantes por la biodegradacin microbiana de agentes
contaminantes y la biorremediacin de tierras contaminadas.96 Muchas de estas reacciones
microbiticas son compartidas con organismos pluricelulares, pero debido a la mayor
biodiversidad de microbios, stos son capaces de tratar con un rango ms amplio de
xenobiticos en contraste a los que pueden llevar a cabo los organismos pluricelulares; los
microbios pueden incluso degradar agentes contaminantes como compuestos
organoclorados.97
Un problema relacionado con los organismos aerbicos es el estrs oxidativo.98 Sin
embargo, una bacteria estresada podra ser ms efectiva para la degradacin de estos
contaminantes.99

Los procesos como la fosforilacin oxidativa y la formacin de enlaces disulfuro durante el


plegamiento de protenas producen especies reactivas del oxgeno como el perxido de
hidrgeno.100 Estos oxidantes dainos son neutralizados por metabolitos antioxidantes como
el glutation y por enzimas como las catalasas y las peroxidasas.101 102
Un ejemplo de metabolismo xenobitico es la depuracin de los frmacos por parte del
hgado, como puede verse en el diagrama adjunto.

Homeostasis: regulacin y control


Artculo principal: Homeostasis

Debido a que el ambiente de los organismos cambia constantemente, las reacciones


metablicas son reguladas para mantener un conjunto de condiciones en la clula, una
condicin denominada homeostasis.103 104 Esta regulacin permite a los organismos
responder a estmulos e interaccionar con el ambiente.105 Para entender cmo son
controladas las vas metablicas, existen dos conceptos vinculados. En primer lugar, la
regulacin de una enzima en una ruta es cmo incrementa o disminuye su actividad en
respuesta a seales o estmulos. En segundo lugar, el control llevado a cabo por esta enzima
viene dado por los efectos que, dichos cambios de su actividad, tienen sobre la velocidad de
la ruta (el flujo de la ruta).106 Por ejemplo, una enzima muestra cambios en su actividad;
pero si estos cambios tienen un efecto mnimo en el flujo de la ruta metablica, entonces
esta enzima no se relaciona con el control de la ruta.107

Esquema de un receptor celular.


E: espacio extracelular.
P: membrana plasmtica.
I: espacio intracelular.
Existen mltiples niveles para regular el metabolismo. En la regulacin intrnseca, la ruta
metablica se autorregula para responder a cambios en los niveles de sustratos o productos;
por ejemplo, una disminucin en la cantidad de productos puede incrementar el flujo en la
ruta para compensarlo.106 Este tipo de regulacin suele implicar una regulacin alostrica de
las actividades de las distintas enzimas en la ruta.108 El control extrnseco implica a una
clula en un organismo pluricelular, cambiando su metabolismo en respuesta a seales de
otras clulas. Estas seales son enviadas generalmente en forma de mensajeros como las
hormonas, y los factores de crecimiento, que son detectados por receptores celulares

especficos en la superficie de la clula.109 Estas seales son transmitidas hacia el interior de


la clula mediante mensajeros secundarios que generalmente involucran la fosforilacin de
protenas.110
Un ejemplo de control extrnseco es la regulacin del metabolismo de la glucosa mediante
la hormona denominada insulina.111 La insulina es producida como consecuencia de un
aumento de la concentracin de azcar en la sangre. La unin de esta hormona a los
receptores de insulina activa una cascada de proten-quinasas que estimulan la absorcin de
glucosa por parte de la clula para transformarla en molculas de almacenamiento como los
cidos grasos y el glucgeno.112 El metabolismo del glucgeno es controlado por la
actividad de la glucgeno fosforilasa, enzima que degrada el glucgeno, y la glucgeno
sintasa, enzima que lo sintetiza. Estas enzimas son reguladas de un modo recproco, siendo
la fosforilacin la que inhibe a la glucgeno sintentasa, pero activando a su vez a la
glucgeno fosforilasa. La insulina induce la sntesis de glucgeno al activar fosfatasas y
producir una disminucin en la fosforilacin de estas enzimas.113
Vanse tambin: Hormona y Comunicacin celular.

Termodinmica de los organismos vivos


Los organismos vivos deben respetar las leyes de la termodinmica. La segunda ley de la
termodinmica establece que en cualquier sistema cerrado, la cantidad de entropa tendr
una tendencia a incrementar. A pesar de que la complejidad de los organismos vivos
contradice esta ley, la vida es posible ya que todos los organismos vivos son sistemas
abiertos que intercambian materia y energa con sus alrededores. Por ende, los sistemas
vivos no se encuentran en equilibrio, sino que son sistemas de disipacin que mantienen su
estado de complejidad ya que provocan incrementos mayores en la entropa de sus
alrededores.114 El metabolismo de una clula logra esto mediante la relacin entre los
procesos espontneos del catabolismo con los procesos no-espontneos del anabolismo. En
trminos termodinmicos, el metabolismo mantiene el orden al crear un desorden.115
Glucgeno

Estructura molecular del glucgeno.

El glucgeno (o glicgeno) es un polisacrido de reserva energtica formado por cadenas


ramificadas de glucosa; es insoluble en agua, en la que forma dispersiones coloidales.
Abunda en el hgado y en menor cantidad en los msculos, as como tambin en varios
tejidos.
ndice

1 Estructura del glucgeno

2 Metabolismo del glucgeno


o

2.1 Biosntesis de glucgeno

2.2 Glucogenlisis

2.2.1 Enzimas de la glucogenolisis

3 Regulacin de la glucogenognesis y la glucogenolisis

4 Trastornos metablicos

5 Enlaces externos

Estructura del glucgeno

Estructura del glucgeno.

Su estructura puede parecerse a la de amilopectina del almidn, aunque mucho ms


ramificada que ste ltimo. Est formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18
unidades de -glucosas formadas por enlaces glucosdicos 1,4; uno de los extremos de esta
cadena se une a la siguiente cadena mediante un enlace -1,6-glucosdico, tal y como
sucede en la amilopectina.
Una sola molcula de glucgeno puede contener ms de 120.000 monmeros de glucosa.
La importancia de que el glucgeno sea una molcula tan ramificada es debido a que:
1. La ramificacin aumenta su solubilidad.
2. La ramificacin permite la abundancia de residuos de glucosa no
reductores que van a ser los lugares de unin de las enzimas glucgeno
fosforilasa y glucgeno sintasa, es decir, las ramificaciones facilitan
tanto la velocidad de sntesis como la de degradacin del glucgeno.

El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica en los animales que se almacena en el


hgado (10% de la masa heptica) y en los msculos (1% de la masa muscular) de los
vertebrados. Adems, pueden encontrarse pequeas cantidades de glucgeno en ciertas
clulas gliales del cerebro.
Gracias a la capacidad de almacenamiento de glucgeno, se reducen al mximo los cambios
de presin osmtica que la glucosa libre podra ocasionar tanto en el interior de la clula
como en el medio extracelular.
Cuando el organismo o la clula requieren de un aporte energtico de emergencia, como en
los casos de tensin o alerta, el glucgeno se degrada nuevamente a glucosa, que queda
disponible para el metabolismo energtico.
En el hgado la conversin de glucosa almacenada en forma de glucgeno a glucosa libre
en sangre, est regulada por la hormona glucagn y adrenalina. El glucgeno heptico es la
principal fuente de glucosa sangunea, sobre todo entre comidas. El glucgeno contenido en
los msculos es para abastecer de energa el proceso de contraccin muscular.
El glucgeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las clulas que lo utilizan
para la gluclisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la hidrlisis de
glucgeno a glucosa.
Metabolismo del glucgeno
Biosntesis de glucgeno

La sntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama glucogenognesis y se produce gracias


a la enzima glucgeno sintasa. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno
consume dos enlaces de alta energa: una procedente del ATP y otra que procede del UTP.
La sntesis del glucgeno tiene lugar en varios pasos:

En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato,


gastando una molcula de ATP.
glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP

A continuacin se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato


glucosa-6-P glucosa-1-P

Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un


UTP.
glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi

La glucgeno sintasa que no gasta ATP, (accin antgonica a la


glucgeno fosforilasa) va uniendo UDP-glucosa para formar el glucgeno,
por enlaces alfa 1-4 liberando el nucletido UDP (que se volver a
reutilizar).

La enzima ramificadora del glucgeno se encarga de ramificar la cadena


con enlaces glucosdicos alfa 1-6.

Puesto que la glucgeno sintasa necesita de una cadena ya empezada


para empezar su accin, hay otra enzima que se encarga de catalizar la
gnesis (origen) del glucgeno, es la glucogenina, capaz de crear un
enlace covalente entre un grupo hidroxilo (-OH) de tirosina (tyr) y fijar la
primera glucosa de la cadena, acto seguido podr actuar la glucgeno
sintasa y llevadas unas 10-12 glucosas la glucogenina dejar de ser
imprescindible separndose para dar lugar a espacio para las
ramificaciones siguientes.
(glucosa)n + UDP-glucosa (glucosa)n+1 + UDP

Por una reaccin de ruptura de las triosas pasa fructosa 1-6 di-fosfato a
fosfato de hidroxicetona (o a gliceraldehdo-3 fosfato).

Glucogenlisis

Debido a la estructura tan ramificada del glucgeno, permite la obtencin de molculas de


glucosa en el momento que se necesita. La enzima glucgeno fosforilasa va quitando
glucosas de una rama del glucgeno hasta dejar 4 molculas de glucosa en la rama, la

glucantransferasa toma tres de estas glucosas y las transfiere a la rama principal y por
ltimo, la enzima desramificante quita la molcula de glucosa sobrante en la reaccin.
Enzimas de la glucogenolisis

En la glucogenolisis participan dos enzimas:

La glucgeno fosforilasa, que cataliza la fsforolisis o escisin


fosforoltica de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos, que consiste en la
separacin secuencial de restos de glucosa desde el extremo no
reductor, segn la reaccin:
(glucosa) n + Pi3 (glucosa) n-1 + glucosa-1-P

Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de hidrlisis.

Enzima desramificadora del glucgeno. La glucgeno fosforilasa no


puede escindir los enlaces O-glicosdicos en alfa(1-6). La enzima
desramificante del glucgeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil
transfersica que transfiere cada unidad de trisacrido al extremo no
reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 1-6
glicosdicos:

glucosa-6-P + H2O2 glucosa + Pi


Regulacin de la glucogenognesis y la glucogenolisis

La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la
glucgeno sintasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la degradacin.

La glucgeno sintasa tiene dos formas: glucgeno sintasa I


(independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que
no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintasa D (dependiente de
la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y
es menos activa.

La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas:


glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la
glucgeno fosforilasa a, activa, que est fosforilada.

Tanto la glucgeno sintasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un mecanismo de


modificacin covalente.
Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protenas quinasas que fosforilan ambas
enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin
del glucgeno; mientras que la glucgeno sintasa disminuye su actividad, lo que inhibe la
sntesis de glucgeno.

La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la


glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintasa se activa, lo que
favorece la sntesis de glucgeno.
Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del
glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis.
Trastornos metablicos

Las glucogenosis o trastornos del metabolismo del glucgeno son un conjunto de nueve
enfermedades genticas, la mayora hereditarias, que afectan la va de formacin del
glucgeno y las de su utilizacin.

GLUCGENO
Enviado por rivadeneyra2002

BIOQUMICA GENERAL
1. Resumen:
2.
3. Importancia Biomdica del Glucgeno:
4. Catabolismo del Glucgeno (glucogenlisis):
5. Cascada amplificadora de la degradacin del glucgeno, estimulada por
adrenalina:
6. Funciones de las reservas de glucgeno en el msculo y el hgado:
7. Fisiopatologas del metabolismo del glucgeno:
8. Bibliografia
Resumen:
El glucgeno representa la principal forma de almacenamiento de carbohidratos tanto en
animales como en las plantas. Cuando existe una disminucin significativa de glucosa en
sangre, el glucgeno es degradado por medio de una serie de enzimas para cubrir las
necesidades energticas de nuestro organismo. Las glucogenosis son enfermedades en

donde existen deficiencias congnitas de la mayora de las enzimas relacionadas con el


metabolismo del glucgeno, en donde los rganos ms afectados son: el hgado y el
msculo esqueltico.
Los signos y sntomas clnicos ms caractersticos son: hepatomegalia, hipoglucemia,
osteoporosis, entre otros y en ocasiones son dbiles y poco aparentes. Existen diversas
pruebas de laboratorio para realizar un diagnstico especfico.
Palabras clave:
Glucgeno, glucostato, enzimas, cascada amplificadora de degradacin de glucgeno,
glucogenosis.
Introduccin:
El glucgeno es la forma principal de almacenaje de carbohidratos en los animales, se
encuentra en proporcin mayor en el hgado (hasta 6%) y en el msculo, donde rara vez
excede de 1%. Sin embargo, debido a su masa mayor, el msculo almacena tres a cuatro
veces la cantidad de glucgeno que tiene el hgado como reserva. Al igual que el almidn,
es un polmero ramificado de alfa-glucosa .(9)
En las clulas hepticas, el glucgeno aparece en forma de grandes grnulos, constituidos
por agrupaciones de simples molculas, muy ramificadas, por lo que tiene un peso
molecular muy elevado. A semejanza de la amilopectina, el glucgeno es un polisacrido de
la D-glucosa con enlaces alfa 1-4, sin embargo, est ms ramificado, y su molcula es ms
reducida que la amilopectina; las ramificaciones aparecen cada 8 a 12 residuos de glucosa.
El glucgeno puede aislarse de los tejidos animales digirindolos con disoluciones calientes
de KOH en las que los enlaces no reductores alfa 1-4 y alfa 1-6 son estables. (5)
Importancia Biomdica del Glucgeno:
La funcin del glucgeno muscular es actuar como una fuente de fcil disponibilidad de
unidades de hexosa para la gluclisis dentro del propio msculo. El glucgeno heptico
sirve en gran parte para exportar unidades de hexosa para la conservacin de la glucosa
sangunea, en particular entre comidas.
Despus de 12 a 18 horas de ayuno, el hgado casi agota su reserva de glucgeno. El
glucgeno muscular slo disminuye de manera significativa despus de ejercicio vigoroso
prolongado. Puede inducirse un almacenaje mayor de glucgeno muscular con dietas ricas
en carbohidratos despus de la deplecin por el ejercicio. Las "enfermedades por
almacenamiento de glucgeno" son un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan
por movilizacin deficiente del glucgeno y depsito de formas anormales del mismo,
conduciendo a debilidad muscular e inclusive muerte. (9).
Molcula de Glucgeno:

(9) Murray, Robert K., Granner, Daryl K., Mayes, Peter, A. ,Rodwell, Vctor W.F.
"Bioqumica de Harper". 1992. 14a. edicin. Editorial: El Manual Moderno. Pgina 132
1. Metabolismo Bioqumico del Glucgeno
1.1. Digestin de Almidn y Glucgeno:
En los animales, la digestin del almidn y del glucgeno empieza en la boca, con la accin
de la alfa-amilasa que se secreta en la saliva. Esta enzima rompe con los enlaces internos
alfa 1-4 de ambos polmeros. En el intestino, la digestin contina, facilitada por la alfaamilasa secretada por el pncreas. Esta enzima degrada la amilosa a maltosa y un poco de
glucosa. Sin embargo, solo degrada parcialmente la amilopectina y el glucgeno, porque no
es capaz de romper los enlaces alfa 1,6 que se encuentran en los puntos de ramificacin. El
producto de la digestin completa de la amilopectina o del glucgeno por la alfa-amilasa se
denomina dextrina lmite, para continuar su degradacin es necesaria la accin de una
"enzima desramificante", la alfa 1-6 glucosidasa (tambin llamada isomaltasa). Esta accin
expone un nuevo grupo de ramificaciones con enlaces alfa 1-4, que pueden ser atacadas por
la alfa-amilasa, hasta alcanzar una nueva serie de ramificaciones con enlaces alfa 1-6.

El resultado final de la accin secuencial de estas dos enzimas es la degradacin completa


del almidn o glucgeno a maltosa y algo de glucosa. La maltosa se rompe hidrolticamente
por la maltasa, dando 2 molculas de glucosa, que se absorbe a continuacin al torrente
circulatorio y se transporta a los diversos tejidos para su utilizacin. (7)

(7) Mathews, Christopher K. , Van Holde, K.E. "Bioqumica". 1998. 1a. edicin.
Editorial: Mc Graw Hill Interamericana. Madrid, Espaa. Pgina 522.

1.2. Movilizacin del Glucgeno:


Las principales reservas de glucgeno de los vertebrados se encuentran en el msculo
esqueltico y en el hgado. La degradacin de estas reservas en energa utilizable, o
movilizacin del glucgeno, requiere las rupturas fosforolticas secuenciales de los enlaces
alfa 1-4, catalizadas por la glucgeno fosforilasa. En las plantas, el almidn se moviliza de
manera similar por la accin de la fosforilasa del almidn. Ambas reacciones liberan
glucosa 1- fosfato a partir de los extremos no reductores del polmero de glucosa. La
reaccin de ruptura est ligeramente desfavorecida en condiciones estndar pero las
concentraciones intracelulares relativamente elevadas de fosfato inorgnico hacen que esta
reaccin opere in vivo casi exclusivamente en la direccin de degradacin, en vez de en la
direccin de sntesis.
Al igual que la alfa-amilasa, las fosforilasas no son capaces de romper ms all de los
puntos de ramificacin alfa 1-6, de hecho, la ruptura se detiene a los cuatro residuos de
glucosa de un punto de ramificacin. El proceso desramificador requiere la accin de una
segunda enzima llamada "desramificante" (alfa1-4 glucantransferasa), la cual cataliza dos
reacciones. En primer lugar, est la actividad transferasa, en la que la enzima elimina tres
de los residuos de glucosa restantes y transfiere este trisacrido intacto al extremo de alguna
ramificacin externa.
A continuacin, el residuo de glucosa que queda unido an a la cadena por un enlace alfa 16 se rompe por la actividad alfa 1-6-glucosidasa, que posee la misma enzima
desramificadora. Ello da lugar a una molcula de glucosa libre y una ramificacin de tres
residuos de glucosa con enlaces alfa 1-4, esta ramificacin que ha quedado ahora expuesta
puede ser atacada por la fosforilasa. El resultado final de la accin de estas dos enzimas es
la degradacin completa del glucgeno a glucosa 1- fosfato (el producto final de la
glucosa).
La importancia de almacenar energa de los hidratos de carbono en forma de un polmero
altamente ramificado puede radicar en la necesidad del animal de generar energa de
manera muy rpida, tras los estmulos apropiados. La glucgeno fosforilasa ataca los
enlaces exoglucosdicos, es decir, rompe de manera secuencial a partir de los extremos no
reductores. Cuantos ms extremos de este tipo existen en un polmero con mayor rapidez
puede movilizarse.
Para metabolizarse mediante la gluclisis, la glucosa 1- fosfato producida por la accin de
la fosforilasa debe convertirse en glucosa 6-fosfato. Esta isomerizacin la lleva a cabo la
fosfoglucomutasa. Desde el punto de vista de su mecanismo, esta reaccin es similar a la de
la fosfoglicerato mutasa, excepto que en la fosfoglucomutasa hay una fosfoserina en vez de
una fosfohistidina en la enzima que reacciona con el sustrato.
La serina que lleva el grupo fosfato es excepcionalmente reactiva, como indica el hecho de
que la fosfoglucomutasa, como la quimotripsina y otras proteasas de serina, se inhibe de
forma irreversible por el diisopropilfluorofosfato.

Ambos procesos dan lugar a formas fosforiladas de glucosa,que no pueden salir de las
clulas hepticas. La conversin de glucosa libre se realiza mediante la accin de la glucosa
6-fosfatasa, que hidroliza la glucosa-6.fosfato a glucosa y ortofosfato. Esta enzima est
presente tambin en el rin y en el intestino. En cambio, el glucgeno muscular se utiliza
principalmente como fuente de glucosa-6-fosfato para el catabolismo en las clulas
musculares.
En consecuencia, en el msculo no hay glucosa-6-fosfatasa, como tampoco la hay en el
cerebro, que depende casi exclusivamente de la glucosa de la sangre como principal fuente
de energa. Ello garantiza que la glucosa-6-fosfato formada a partir del glucgeno no
difunda hacia el exterior de estas clulas, puesto que, como se ha indicado antes, los
azcares fosfato no atraviesan con facilidad las membranas celulares.(7)
1.3 Sntesis del Glucgeno Heptico:

(6) Lynch,M.J., Rpale, S.S., Mellor, L.D., Spare, P.D., Inwood, M.J.H. "Mtodos de
Laboratorio" 1991. Tercera edicin. Editorial: Interamericana, Mxico,D.F. Pgina 554

La sntesis de glucgeno tiene lugar durante la fase posprandial de absorcin, cuando la


concentracin de glucosa en la vena porta es superior a 150 mg/100ml, y en general cerca
de 180mg/100ml durante la absorcin activa. Se cree que no hay barrera para la entrada
libre de glucosa a los hepatocitos; durante dicha fase de absorcin, entran pues a las clulas
del hgado grandes cantidades de glucosa. Este fenmeno inicia la sntesis de la enzima
heptica especfica de la fosforilacin de glucosa llamada glucocinasa. Lo mismo hace la
insulina, en tanto que el ayuno o la falta de insulina detienen la sntesis de glucocinasa. Sin
embargo, la insulina desencadena un fenmeno de competicin por parte de los msculos
estriados, pues acelera la entrada de glucosa a las clulas de stos, donde interviene en la
fabricacin de glucgeno. Es probable que, mientras se sintetiza glucocinasa, la hexocinasa
inespecfica fosforila la glucosa en el hgado.
Pero el papel en conjunto desempeado por la hexocinasa es mucho menor que el de la
glucocinasa. Ambas enzimas transfieren fosfato del ATP al carbono 6 de la glucosa, pero el
producto final (glucosa 6-fosfato) inhibe la hexocinasa. Mientras dura la absorcin, la
elevada cantidad de glucosa significa un alto nivel de glucocinasa, que forma bastante
glucosa 6-fosfato para invertir el equilibrio habitual entre glucosa-1-fosfato y glucosa-6fosfato, normalmente de 19 a 1, que corresponde a la enzima fosfoglucomutasa. Cuando se
ha formado suficiente glucosa 6-fosfato para invertir este ingrediente, se inicia la
glucognesis, apareciendo glucosa 1-fosfato.
Luego la enzima transferasa de uridilo une el trifosfato de uridina a la glucosa-1-fosfato,
formando difosfato de uridina y glucosa (UDPG). La unidad glucosilo del UDPG pasa
enseguida al glucgeno, al que se une por un enlace alfa-1-4 por accin de la enzima
sintetasa de glucgeno (llamada tambin transglucosilasa UDPG-glucgeno).
En particular, la sintetasa de glucgeno se activa por desfosforilacin, mientras que ocurre
lo contrario en el caso de la fosforilasa. Tal vez existan relaciones mutuas entre la
fosforilacin y desfosforilacin de estas dos enzimas, de manera que al activarse una, se
inactiva otra, y viceversa. La activacin de sintetasa de glucgeno aumenta por efecto de la
insulina.
La sintetasa de glucgeno fija unidades de glucosilo a las ramas externas del glucgeno,
mediante enlaces 1,4 nicamente. Despus de aadir de esta manera de 7 a 21 unidades de
glucosilo, otra enzima, llamada "de ramificacin" (transglucosidasa de amilo 1, 4, 1,6)
transfiere algunas de estas unidades y las dispone como ramificaciones, mediante enlaces
1,6 sobre la misma cadena o sobre otra. De esta manera, se obtiene una molcula compacta
ramificada; de no ser as, se obtendra una forma alargada, desparramada, parecida a la de
un sauce llorn.
Sin embargo, Hers (1964) seala que en el organismo intacto las concentraciones relativas
de fosfato inorgnico y de glucosa-1-fosfato de glucosa son tales que la fosforilasa slo
desdobla el glucgeno, y su funcin de sntesis se traduce mas bien por remodelado de la
molcula.
2. Catabolismo del Glucgeno (glucogenlisis):

La glucogenlisis aumenta en el msculo varios cientos de veces inmediatamente despus


del comienzo de la contraccin. Esto comprende la activacin rpida de la fosforilasa
causada por la activacin rpida de la fosforilasa cinasa por el calcio, la misma seal que
inicia la contraccin. La fosforilasa cinasa muscular tiene cuatro tipos de subunidades: alfa,
beta gamma y delta, en una estructura representada como (alfa-beta gamma-delta).
Las subunidades alfa y beta contienen residuos de serina que son fosforilados por la
proteincinasa dependiente de AMPc. La subunidad beta fija 4 iones calcio y es idntica a la
protena fijadora de calcio, calmodulina. La fijacin del calcio activa el sitio cataltico de
la subunidad gamma en tanto que la molcula permanece en la configuracin b
desfosforilada. Sin embargo, la forma a fosforilada slo es activada en forma total en
presencia de calcio. En un hecho significativo que la calmodulina sea anloga en estructura
a la TpC, la protena fijadora de calcio en el msculo. Una segunda molcula de
calmodulina o de TpC puede interactuar con la fosforilasa cinasa, aumentando la
activacin. Por lo tanto la activacin de la contraccin muscular y de la glucogenlisis son
realizadas por la misma protena fijadora de calcio, que asegura su sincronizacin (9).
Las enzimas que participan en la glucogenlisis son:
2.1 a) Fosforilasa: Es la enzima ms importante para el desdoblamiento del glucgeno.
Rompe el enlace 1,4 de la unidad de glucosilo del extremo de una rama o cadena de
glucgeno, y cataliza simultneamente la transferencia del glucosilo liberado a un fosfato
inorgnico. De esta manera, la fosforilasa puede desdoblar casi la tercera parte de la
molcula de glucgeno en glucosa 1-fosfato. Lo que queda de la molcula de glucgeno
despus de que la fosforilasa ha ejercido su efecto mximo se llama "dextrina lmite".
La fosforilasa heptica se activa por transfosforilacin (del ATP), debida a la enzima cinasa
de desfosfofosforilasa, en presencia de magnesio. Esta activacin es acelerada varias veces
por el monofosfato cclico de adenosina (AMP, o fosfato de 3,5-ribosa-adenina cclica). El
AMP se forma a partir del ATP por efecto de la enzima ciclasa de adenilo, que se encuentra
en las membranas celulares. El glucgon y la adrenalina triplican la formacin de AMP, por
lo tanto, activan as la fosforilasa heptica, lo que explica su potente efecto glucogenoltico.
2.2. b) Fosforilasa del Msculo: Esta enzima difiere de la fosforilasa heptica por varias
razones, principalmente porque existe en dos formas, las variedades a y b. La fosforilasa a
del msculo (P.M. 495 000) es un dmero de b, y contiene cuatro unidades de fosfato de
piridoxal por molcula, en tanto que la variedad b slo contiene dos.
Las dos variedades presentan transformaciones mutuas. En el msculo en reposo predomina
ampliamente la fosforilasa b; se activa y convierte en fosforilasa a por efecto de la cinasa
de fosforilasa b, activada a su vez por el AMP cclico. Puesto que la adrenalina (pero no el
glucgon) aumenta considerablemente la formacin de la AMP cclico en el msculo, esta
hormona aumenta la actividad de las fosforilasas del msculo e hgado, mientras que la
accin del glucgon slo se ejerce sobre el hgado.

En reposo, el AMP cclico del msculo no basta para activar la fosforilasa, pero el ejercicio
muscular y la anaerobiosis probablemente aumentan localmente la concentracin del
adenilato cclico.
2.3 Enzima de desramificacin (glucosidasa de 1,6 amilo):
Puesto que la fosforilasa slo ataca los enlaces 1,4 glucosdicos, deja de actuar cuando llega
a un punto de ramificacin. Cori y Larner (1951) dedujeron que la fosforlisis de las
principales cadenas externas se detiene a varias unidades glucoslicas de distancia de un
punto de ramificacin; pero en el caso de las ramas laterales, prosigue hasta que slo queda
la unidad de glucosilo fijada por el enlace 1,6. La molcula de glucgeno "deshojada" o
podada por la fosforilasa se llama "dextrina lmite".
En este punto, la enzima de desramificacin ataca el enlace 1,6 en cuestin, liberando unas
molculas de glucosa por cada punto de ramificacin, lo que permite que vuelva a actuar la
fosforilasa. En teora cuando menos, estas intervenciones sucesivas de fosforilasa y enzima
de desramificacin pueden llevar el glucgeno al estado de cadena basal solamente, lo que
se podra llamar el tronco; se puede producir as de 92 a 93% de glucosa 1-.fosfato y de 7 a
8% de glucosa libre.
2.4 Glucotranferasa de oligo 1,4 --------1,4:
Walker y Whelan ya sospechaban la presencia de esta enzima como contaminante en los
preparados de glucosidasa de 1-6 amilo. En diversos anlisis efectuados se obtuvieron
resultados que hasta la fecha sugieren que la accin de la fosforilasa sobre las cadenas
terminales se detiene a cuatro unidades de glucosilo de distancia de un punto de
ramificacin. En esta etapa (dextrina lmite), la mayor parte de las cadenas externas
"desprendidas" de la molcula parecen formadas por cuatro unidades alfa- 1,4-glucosilo, a
partir de un punto de ramificacin. Se cree que la glucotransferasa de oligo- 1,4 ---------1,4,
pasa tres de estas unidades al extremo de otra cadena; por consiguiente, la fosforilasa puede
volver a actuar sobre la cadena, ya ms larga, y la enzima de desramificacin puede atacar
el enlace 1,6 en el punto de ramificacin.
2.5 Alfa amilasas:
Olivarra y Torres (1962) demostraron que la alfa-amilasa del hgado poda atacar el
glucgeno mediante: 1) Produccin de oligosacridos de cadena recta, como maltotriosa y
maltotetrosa, a partir de las ramas externas del glucgeno, y 2) Liberacin de sacridos
ramificados y de maltosa, desde el interior de la molcula. Existen varias maltasas
(glucosidasas alfa 1,4) para transformar estos productos en glucosa. Sin embargo, todava
se ignora la importancia de la va alfa-amilasa-oligosacrido maltasa en el catabolismo del
glucgeno.
2.6 Glucgeno de lisosomas:

Los lisosomas poseen un conjunto de enzimas capaces de hidrolizar prcticamente


cualquier componente del citoplasma que contienen entre otras, fosfatasa cida, RNAasa,
DNAasa, catepsina, beta-glucoronidasa, sulfatasa de arilo, beta-N-acetilglucosaminidasa,
beta-galactosidasa y alfa-1,4(glucosidasa).
La funcin de esta ltima enzima en el metabolismo celular normal no se conoce todava,
pero la falta de maltasa cida de lisosomas en la enfermedad de Pompe tiene como
consecuencia el almacenamiento de glucgeno en acmulos limitados por membranas
(lisosomas). (6)
3. Cascada amplificadora de la degradacin del glucgeno, estimulada por adrenalina:
Este proceso se inicia cuando la adrenalina estimula la degradacin del glucgeno en el
hgado para convertirse a glucosa, originando una serie de reacciones de amplificacin
(cascada amplificadora), con lo cual se eleva la concentracin de glucosa sangunea. El
mecanismo se lleva a cabo como sigue:

(5) Lehninger,Albert L. "Bioqumica. Las Bases Moleculares de la Estructura y


Funcin Celular". 1991. 2da. Edicin. Editorial: Ediciones Omega S,A. Barcelona. Pgina
824
La adrenalina que llega a la superficie de la clula heptica en una concentracin de
10-8 a 10-10 M, se une a los centros receptores especficos de la adrenalina de la superficie
exterior de la membrana de las clulas hepticas. Se cree que esta unin provoca un cambio
de conformacin local en la membrana que origina la activacin de la adenilato-ciclasa
localizada sobre la superficie interior de la membrana celular. La forma activa de la
adenilato-ciclasa convierte al ATP en AMP cclico, que puede llegar hasta una
concentracin cumbre de 10-6 M en el interior celular.

El AMP cclico as formado se une entonces a la subunidad reguladora de la protenaquinasa, liberando a su subunidad cataltica en una forma activa. La subunidad cataliza a
continuacin, la fosforilacin de la forma inactiva de la fosforilasa-quinasa a expensas del
ATP, para producir la fosforilasa-quinasa activa. Esta enzima, que requiere de calcio para su
actividad, cataliza entonces la fosforilacin de la fosforilasa b inactiva a expensas del ATP,
rindiendo fosforilasa a activa, la cual, a su vez, provoca la degradacin cataltica del
glucgeno a glucosa-1-fosfato a partir de la cual, se forma glucosa 6-fosfato y despus, la
glucosa libre de la sangre. Cada una de las etapas de esta cascada es cataltica, y su
conjunto acaba en una gran amplificacin de la seal que ingresa, esto es, en la unin a la
superficie del hepatocito de un nmero relativamente pequeo de molculas de adrenalina.
A pesar de que la cascada consta de muchas etapas de unas enzimas actuando sobre otros,
puede alcanzar su mxima actividad en cuestin de segundos. La adrenalina no slo
estimula la degradacin de glucgeno, sino que tambin inhibe la sntesis del mismo en el
hgado, digiriendo as todos los restos de glucosa disponibles y sus precursores hacia la
produccin de glucosa libre.
La fijacin de la adrenalina a la clula heptica y la subsiguiente formacin de AMP cclico
promueve la fosforilacin por la protena-quinasa de la forma activa, o de desfosfo, de la
glucgeno-sintasa, transformndola en la forma inactiva fosforilada. Seis restos de serina
de la molcula de glucgeno-sintasa se fosforilan a expensas del ATP. As, la inhibicin de
la glucgeno-sintasa se verifica por una cadena de fenmenos "disparados" o
desencadenados por el mismo estmulo que provoca la aceleracin de la degradacin de
glucgeno a glucosa sangunea. Mientras se secreta adrenalina a la sangre por parte de la
mdula suprarrenal, el sistema heptico de la adenilato-ciclasa permanece activado,
manteniendo el AMP cclico a gran concentracin. Sin embargo, en cuanto la secrecin de
adrenalina, sta de detiene la adrenalina unida a la membrana de la clula se desliga.
Entonces ya no se forma AMP cclico, y el restante es destruido por la fosfodiesterasa.
Inmediatamente las subunidades de la protena-quinasa se reasocian formando un complejo
que no tiene actividad cataltica. La forma fosforilada de la fosforilasa-quinasa experimenta
desfosforilacin, lo mismo que la propia fosforilasa a, por la accin de la fosforilasafosfatasa. De esta suerte el sistema glucogenoltico es devuelto a su estado normal de
reposo; simultneamente, la glucgeno-sintasa es reactivada por desfosforilacin. Aparte de
su actividad en el hgado, la adrenalina provoca la degradacin de glucgeno en el msculo
esqueltico, con formacin de lactato, gracias a la estimulacin de la glucgeno-fosforilasa
va AMP cclico.
La adrenalina tambin estimula una lipasa de las clulas adiposas que degrada escindiendo
los triglicridos, liberando cidos grasos ligados a la seroalbmina. Este efecto se verifica
por estimulacin de la adenilato-ciclasa y por formacin de la protena-quinasa activa, la
cual, fosforila al parecer a un precursor inactiva de la lipasa activa de los triglicridos. Por
otra parte, los caractersticos efectos de la adrenalina sobre el ritmo y el rendimiento
cardiacos son mediados por receptores catecolamnicos especficos, as como por la
formacin de AMP cclico. Sin embargo, el glucgeno del corazn no se convierte en
glucosa sangunea, sino lactato. El msculo cardiaco y el esqueltico carecen de glucosa-6fosfatasa.
4. Funciones de las reservas de glucgeno en el msculo y el hgado:

El glucgeno constituye la principal fuente de energa para la contraccin del msculo


esqueltico. Dado que el hgado obtiene la mayor parte de su energa metablica de la
oxidacin de los cidos grasos, el glucgeno heptico tiene una funcin muy distinta, como
fuente de glucosa sangunea que se transporta a otros tejidos para su catabolismo.
El hgado acta fundamentalmente como un "glucostato", sensor de las concentraciones de
glucosa sangunea que ajusta en funcin de ello la sntesis y degradacin de glucgeno;
gran parte de esta regulacin comporta el control de la glucgeno sintasa y la fosforilasa.
Para cumplir esta funcin, el hgado contiene unas reservas de glucgeno relativamente
elevadas, desde un 2 a un 8% del peso del rgano. En el hgado, la velocidad mxima de
sntesis y degradacin de glucgeno son aproximadamente iguales, mientras que en el
msculo la velocidad mxima de glucogenlisis supera a la sntesis de glucgeno en unas
300 veces. Aunque la enzimologa de la sntesis y degradacin del glucgeno es semejante
en el hgado y el msculo, el control endocrino del hgado es bastante diferente. Las
enzimas difieren tambin estructuralmente. (7)
5. Fisiopatologas del metabolismo del glucgeno:
Las enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucgeno se denominan
glucogenosis. Se han descrito deficiencias congnitas de la mayora de las enzimas o
transportadores del metabolismo de glucgeno. En el caso de la fosforilasa, se han descrito
deficiencias que afectan a la enzima heptica o muscular ya que se trata de protenas
diferentes. Adems, cuando son varios los polipptidos que forman una enzima , cada
subunidad puede estar afectada especficamente. Ello explica la existencia de formas
ligadas al cromosoma X y una forma autosmica de deficiencia de fosforilasa b quinasa. En
1954, Cori inici la numeracin de estas enfermedades, de las que actualmente se conocen
hasta la IX. La multiplicidad de defectos que se han descrito, demuestra que el glucgeno
no es esencial para la vida.
Por otra parte, est claro que las enfermedades debidas a alteraciones enzimticas diferentes
pueden cursar con manifestaciones clnicas similares. Los rganos ms afectados por las
alteraciones de las enzimas y el metabolismo del glucgeno son el hgado y el msculo
esqueltico, dado que es en ellos donde se almacena en una mayor proporcin. Si la
deficiencia afecta a una enzima heptica (glucogenosis tipos I, III, VI Y VIII) la
sintomatologa est relacionada con la aparicin de hipoglucemia, debido a la incapacidad
del hgado para liberar glucosa a partir de glucgeno. Al mismo tiempo aparece
hepatomegalia y los hepatocitos adquieren una apariencia arbrea. Tambin es
caracterstico que los pacientes no respondan a la administracin de glucagn, como
hormona hiperglucemiante. Los signos y sntomas clnicos aparecen normalmente en estos
pacientes entre el mes y el ao de vida y los ms caractersticos son: hipoglucemia,
hepatomegalia, cara de mueca, acidosis lctica, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
pruebas hepticas anormales y osteoporosis. Cuando la deficiencia enzimtica afecta al
msculo (tipos V Y VII), los sntomas clnicos estn relacionados con la incapacidad de
suministrar combustible metablico rpido para la contraccin muscular. Los sntomas son
dbiles y slo son aparentes en el joven al realizar ejercicios violentos. En otras formas de
glucogenosis (tipos II Y IV), los problemas estn relacionados con el acmulo de

glucgeno en un compartimiento subcelular anormal (tipo II) o con una estructura anormal
(tipo IV). (4,6,7,8,10)
5.1 Glucogenosis tipo I: Deficiencia de glucosa 6-fosfatasa (Enfermedad de von Gierke;
glucogenosis hepatorrenal):
Se da el nombre del investigador mencionado a esta variedad, aunque no es seguro que el
caso estudiado por Von Gierke (1929) haya correspondido a este tipo. Los primeros en
demostrar una deficiencia de glucosa6-fosfatasa en estos enfermos fueron Cori y Cori en
1952. Todava no se conoce la frecuencia exacta pero quiz el tipo I represente casi 25% de
todos los casos de glucogenosis. La deficiencia se hereda con carcter autosmico recesivo
simple; o sea, los padres de los enfermos son heterocigotos y pueden resultar afectados
otros hermanos. (3,4,6)
5.1.1 Manifestaciones clnicas:
Suele existir una gran hepatomegalia, especialmente en los nios, a veces desde el
nacimiento. En general, tambin hay hipertrofia de los riones, aunque como regla, queda
enmascarada por hepatomegalia. Pueden presentarse signos de hipoglucemia grave en las
primeras horas o das de la vida, o en poca ms tarda; a veces no ocurren nunca. Otra
manifestacin inicial relativamente frecuente es una grave acidosis en las primeras horas o
das. Al parecer, algunas familias que presentan este trastorno tienden a manifestar sntomas
de hipoglucemia y otras no. Pero en general, los nios y lactantes con glucogenosis de tipo
I muestran una notable "resistencia" o "falta de sensibilidad" a la hipoglucemia., incluso se
lleg a decir que "se acostumbraban a cifras bajas de glucosa en sangre". Quiz la
explicacin de esta observacin sea que los cerebros de estos enfermos utilizan algn
substrato distinto de la glucosa. El crecimiento del pelo es lento, pero se conservan las
proporciones entre las distintas partes del cuerpo y el nio va alcanzando con cierto retraso
etapas normales del desarrrollo. El trastorno del crecimiento se puede deber a la utilizacin
de cidos aminados para la formacin de glucosa, pues la hipoglucemia constituye un
estmulo casi constante para la gluconeognesis. La hipoglucemia explica la frecuencia de
sudoracin excesiva (hipersuprarrenalismo), y puede dar lugar a un
hipercorticosuprarrenalismo ligero. Es probable que explique adems la tendencia habitual
a la obesidad, ms notable en mejillas "cara de mueca", mamas, nalgas y superficies
posteriores de brazos y muslos. Los xantomas papulares amarillos anaranjados que pueden
aparecer sobre los miembros son manifestaciones secundarias de hiperlipemia. Se ha
querido explicar por trombopata (Hers, 1964) una tendencia relativamente frecuente a
formacin de hematomas, epistaxis, etc. No es raro un cierto grado de anemia, que no se ha
explicado satisfactoriamente; tambin pueden presentarse bruscas crisis de acidosis graves
y a veces mortales. (3,4,6,8,10)
5.1.2 Datos de laboratorio:
Despus de un periodo de ayuno (de cuatro a seis horas), estos pacientes suelen mostrar
hipoglucemia pronunciada, con cifras sanguneas de glucosa verdadera entre 50 y 0
mg/100ml. Sintetizan y desdoblan normalmente el glucgeno, pero al no poder producir
glucosa libre a partir de glucosa-6-fosfato, 93% de su glucgeno heptico resulta

inaprovechable para el mantenimiento de la glucemia. Por la misma razn, la respuesta al


glucagon (0.02 a 0.1mg/kg de peso corporal) por va intravenosa o intramuscular, y a la
adrenalina (30 microgramos 0.03ml de una dilucin al 1 por 1000 por kg) por va
subcutnea, falta por completo, o es menor que la normal (aumento de 50% de la glucemia
en ayunas en un plazo de 20 a 30 minutos). Sin embargo, como la enzima de
desramificacin puede liberar de 7 a 8% del glucgeno almacenado como glucosa libre, los
pacientes con enfermedad de Von Gierke que se alimentan bien y no llegan a sufrir
periodos de ayuno pueden presentar una respuesta ligera o moderada en los estudios con
glucagon o adrenalina. Ambas pruebas producen un aumento considerable de lactato en
sangre, pues la glucosa 6-fosfato debido a la glucogenlisis pasa a la va glucoltica. Esta
produccin de lactato puede desencadenar la acidosis, descendiendo el pH plasmtico y el
contenido de bixido de carbono hasta el punto de que se deba administrar bicarbonato de
sodio (2meq/kg). Tambin aumenta el piruvato sanguneo, pero en menor proporcin. Es
frecuente la hiperuricemia, y se ha visto que poda producir en estos enfermos un cuadro de
gota, atribuible a la menor depuracin renal de cido rico a consecuencia de la cifra
elevada de lactato en sangre. La ingestin frecuente de alimentos tiende a mantener dentro
de los lmites normales los niveles sanguneos de lactato, piruvato y cido rico, pues en
estas condiciones la enzima de desramificacin permite conservar cifras de glucemia casi
normales. Es habitual la hiperlipidemia. Los lpidos totales suelen encontrarse entre 0.8 y
2g/100ml, y pueden ser mucho ms altos. Se elevan por los cidos grasos libres,
triglicridos y colesterol del plasma.La aparicin brusca de acidosis peligrosa en estos
pacientes, se debe al aumento de la glucogenolisis, con utilizacin en el ciclo de EmbdenMeyerhoff de la glucosa 6-fosfato resultante, que tiende a ocurrir en caso de inanicin.
Puede haber acetonemia y acetonuria en estas crisis acidticas, o no.
Al realizar un hemograma se encuentran las plaquetas aumentadas.(2,6).
5.1.3 Pruebas especiales:
Todas las observaciones antes mencionadas, son inespecficas. Por ejemplo, la falta de
respuesta normal al glucgon o la adrenalina podra deberse al agotamiento del glucgeno
heptico, o a una deficiencia de fosforilasa o de enzimas de desramificacin.

Prueba de tolerancia a la galactosa. La galactosa se transforma rpidamente en


glucosa 1-fosfato; ste, en un sujeto en ayunas, da lugar a glucosa sangunea libre,
en presencia de una fosfoglucomutasa y una glucosa- 6- (fosfatasa) normales. Se
realiza la prueba despus de cuatro a seis horas de ayuno, por inyeccin intravenosa
de 1.0 g de galactosa por kg. De peso, bajo la forma de solucin al 25%, en dos o
tres minutos. Se toman muestras de sangre antes de la inyeccin y a los 10, 20, 30,
40, 50 y 60 minutos de sta. En los sujetos normales, la glucosa en sangre empieza a
aumentar a los 10 minutos de la inyeccin, y casi no cambia el lactato sanguneo.
En la deficiencia de glucosa-6-fosfatasa, la glucosa sangunea no aumenta despus
de la inyeccin de galactosa, pero el lactato en sangre se eleva mucho en 20 a 30
minutos.

Prueba de la fructosa de Hers y Malbrain: Se basa en el mismo principio que la


prueba de Schwartz. Sin embargo, en teora, la prueba de la fructosa debera
constituir un mejor ndice, pues este se transforma en glucosa 6-fosfato, sin que
intervenga la fosfoglucomutasa. Pero en la prctica no se conocen casos
relacionados con esta particularidad, pues una deficiencia de fosfoglucomutasa, que
desempea, en la sntesis y el desdoblamiento de glucgeno, funciones de "placa
giratoria", con toda probabilidad resultara incompatible con la vida. La tcnica de
la prueba de la fructosa es igual que la mencionada para la galactosa, pero la dosis
es de 0.5 g de fructosa por Kg de peso corporal. Sin embargo, la prueba de la
fructosa podra entraar un mayor peligro de acidosis, tal vez por la utilizacin
brusca de una gran cantidad de glucosa 6- fosfato por la va de la gluclisis.
(1,2,4,6).

5.1.4 Otras caractersticas:


En la enfermedad de von Gierke , puede observarse una respuesta hiperglucmica
exagerada, con normalizacin tarda, en las pruebas de tolerancia a la glucosa. Muchas
veces resulta bajo el fosfato inorgnico del suero, lo que junto, con la acidosis, podra
explicar en parte la observacin frecuente de una leve falta de osificacin del esqueleto.
Una gran infiltracin de glucgeno en las clulas epiteliales del tbulo renal (sndrome de
tipo Arman-Ebstein) podra producir cierto grado de aminoaciduria inespecfica. (6).
5.1.5 Diagnstico especfico:
Slo se puede establecer por estudios enzimticos sobre cualquiera de los tres tejidos en los
cuales existe normalmente glucosa-6-fosfatasa: hgado, rin y mucosa del intestino
delgado. Con mucho, resulta preferible el hgado. Basta una puncin biopsia bien hecha en
la medicin de la glucosa-6-fosfatasa, pero para un anlisis completo se requiere casi 1.0g
de tejido. En condiciones ideales, debera estudiarse tambin una biopsia de msculo en
todas las glucogenosis. Se quita el exceso de sangre de las muestras tocndolas con un
disco de papel filtro. Nunca debe ponerse en solucin alguna una muestra de tejido
destinada al estudio de glucgeno o enzimas relacionadas; tampoco se debe lavar, ni
siquiera en solucin salina.Las muestras de biopsia se colocan sin tardanza en un recipiente
de vidrio seco, limpio, hermtico, y se congelan de inmediato con hielo seco o nitrgeno
lquido. En las muestras congeladas, es posible estudiar las enzimas varias semanas o meses
ms tarde si existe el necesario, se pueden fijar las muestras para estudios de histoqumica y
de microscopa electrnica; adems, se pueden realizar cortes sobre tejido fresco, para el
estudio de la glucosa. El hgado contiene de 5 a 10% de su peso hmedo de glucgeno, y
esta sustancia no alcanza niveles tan altos como en la dextrinosis lmite. El constante
estmulo para la gluconeognesis, incluyendo el desdoblamiento del glucgeno a lactato,
quiz explique la composicin de glucgeno en hgado, a pesar de la hipoglucemia y del
mayor estmulo para la glucogenolisis en estas condiciones. Adems la glucosa-6- fosfato
estimula la sintetasa de glucgeno, aunque no se sabe con exactitud si existe un exceso de
glucosa- 6- fosfato en los hgados de los pacientes con enfermedad de von Gierke. En
general, aumenta el contenido de grasa del hgado, y puede alcanzar hasta 8% del peso
hmedo: esto se atribuye a mayor lipognesis. Las biopsias muestras a veces clulas llenas

de grasas, pero la mayor parte de los hepatocitos presentan una vacuolacin "fenestrada" de
glucgeno. La composicin y estructura del glucgeno existente son normales. (1,6).
5.2 Glucogenosis de tipo II: Falta de maltasa cida (Deficiencia de alfa-1,4-glucosidasa
cida; enfermedad de Pompe; enfermedad de almacenamiento de glucgeno lisosmico;
glucogenosis generalizada):
La glucogenosis tipo II se debe a la deficiencia de la alfa-glucosidasa cida, lo que origina
el acmulo de glucgeno en vacuolas derivadas de los lisosomas en casi todos los tejidos.
Este fue el primero de los errores metablicos congnitos lisosmicos descritos. La
existencia de cardiomegalia, que se ha considerado como una de sus caractersticas, no est
presente siempre. Aunque prcticamente todas las clulas se afectan, las alteraciones
funcionales son ms patentes en el corazn, el msculo esqueltico y el sistema nervioso.
Aparecen varias formas: infantil, juvenil y adulta. (3,4,6)
5.2.1 Manifestaciones clnicas:
Los nios que sufren enfermedad de Pompe suelen ser normales al nacer; pero casi siempre
muestran signos patolgicos entre el primero y el quinto mes de la vida, y con pocas
excepciones, el desenlace fatal sobreviene en el primer ao. La acumulacin progresiva de
glucgeno en los msculos produce debilidad cada vez mayor, hasta sospechar amiotona
congnita. Por las mismas razones puede presentarse macroglosia, que junto con las
alteraciones del sistema nerviosos central, contribuye a dar la impresin de deficiencia
mental. El llenado fsico por glucgeno de las clulas musculares explica la debilidad, que
puede aumentar a consecuencia de anomalas neuronales. La debilidad de los msculos
respiratorios explican la disea y la cianosis, y finalmente la bronconeumona, que con
frecuencia es causa de muerte. Aunque suele observarse cierto grado de cardiomegalia (la
vscera puede tener un tamao de dos a cinco veces superior al normal) se conocen casos en
los cuales el corazn no haba crecido. Cuando existe cardiomegalia, no se acompaa de
soplos ni otros signos, aunque conduce generalmente a una muerte temprana por una
combinacin de bronconeumona e insuficiencia cardiorrespiratoria. El hgado crece ligera
o moderadamente, y a veces escapa al examen clnico. (4,6).
5.2.2 Caractersticas bioqumicas:
Las mediciones qumicas en sangre, como glucosa, tolerancia a la glucosa, lactato,
piruvato, lpidos, pH, acetona, respuesta al glucgon y adrenalina, y pruebas con galactosa
y fructosa intravenosas, son normales. La tincin con cido perydico-Schiff
de frotis de sangre perifrica fijados con alcohol permite observar grandes cantidades de
glucgeno en los leucocitos. En un caso se demostr que no exista alfa-glucosidasa en los
leucocitos.
Entre otros anlisis encontramos:

Hemograma.- Cifras normales, pero leucocitos cargados de glucgeno.

Qumica hemtica.- No hay alteracin de glucemia basal ni tras sobrecarga. CPK


disminuida.

Orina.- Cetonuria negativa.

Biopsia muscular.- Hallazgo tpico, especialmente en la histoqumica, dficit de


maltasa cida. (1,4,6).

5.2.3 Anatoma patolgica:


En 1963, estudiando tejidos que procedan de cinco pacientes, Hers demostr que faltaba la
alfa-glucosidasa cida en hgado, corazn y msculo estriado, en ese mismo ao, Lejeune y
colaboradores demostraron que esta enzima, que hidroliza la maltosa, los oligosacridos de
cadena recta y las cadenas externas del glucgeno hasta producir glucosa, y cuyo pH
ptimo es de 4, se encontraba en los lisosomas. Luego, el grupo de Louvain demostr que
en la enfermedad de Pompe, el almacenamiento excesivo de glucgeno corresponde, en
todas las clulas, a vesculas citoplsmicas limitadas por membranas nicas, de forma
irregular y tamao variable (hasta 8 micras), que interpretaron como lisosomas deformados.
Este interesantsimo descubrimiento no explica por completo la naturaleza de la
enfermedad de Pompe. Quiz los lisosomas "engullen" normalmente glucgeno, junto con
organelos citoplsmicos gastados o sobrantes, y en la enfermedad de Pompe se acumule
gradualmente glucgeno en ellos. Sin embargo, esto requiere adems que los lisosomas
normales contengan alfa-1,6-.glucosidasa, pues la maltasa cida por s sola no bastara para
desdoblar completamente el glucgeno. Adems, no se explica tampoco el aumento de
500% de la actividad de fosfatasa cida en el hgado y el msculo de estos enfermos. El
contenido tisular de glucgeno suele ser mayor en la enfermedad de Pompe que en
cualquiera otra glucogenosis. Hers (1955) encontr valores medios (respecto a peso
hmedo) de contenido de glucgeno en estos enfermos de msculo estriado 11%, msculo
cardiaco 6.5%, hgado 9%. En el hgado, resultan afectados tanto los hepatocitos como las
clulas de Kupffer, y en las preparaciones habituales las vacuolas de glucgeno tienen un
aspecto ms neto, regular, redondo, de tipo gota de grasa, que en cualquiera otra variedad
de enfermedad por almacenamiento de glucgeno. Los cortes de msculo casi no permiten
identificar el tejido, y slo muestran miofibrillas muy separadas, en una red longitudinal de
vacuolas. Con cierta frecuencia existe tambin una substancia basfila, que parece ser un
mucopolisacrido cido. Las neuronas pueden encontrarse muy hinchadas, y en las
preparaciones habituales no es posible distinguirlas de las que se observan en el caso de
enfermedades de Niemann-Pick o Tay-Sachs. En la enfermedad de Pompe, no hay
acumulacin de glucgeno en los ncleos. (2,6).
5.3 Glucogenosis tipo III: Deficiencia de amilo 1,6-glucosidasa (Enfermedad de Forbes;
deficiencia de la desramificacin : dextrinosis lmite):
Este tipo de glucogenosis aparece como consecuencia de la deficiencia de la enzima
desramificante y se le conoce tambin como dextrinosis lmite o enfermedad de Forbes. Se
caracteriza por la existencia de un glucgeno de estructura anormal que se acumula en
exceso en el hgado y en los msculos. Durante los primeros aos es difcil distinguirla de

una glucogenosis tipo I pero con la edad la hepatomegalia llega incluso a desaparecer. Los
sntomas musculares aparecen en la edad adulta y no en todos los pacientes. En 1953
Forbes estudi una nia de 12 aos y medio con una enfermedad de almacenamiento de
glucgeno en la cual el glucgeno era anormal, en el sentido de mostrar ramas externas
muy cortas. Pens en una deficiencia de enzima de desramificacin. (3,4,6).
5.3.1 Manifestaciones clnicas:
Clnicamente, esta enfermedad recuerda los casos leves de deficiencia de glucosa-6fosfatasa (tipo I). Se observan hipoglucemia, acidosis, hiperlipemia y retraso del
crecimiento, pero ligeros. En los pacientes de tipo Forbes, la glucemia en ayunas se
encuentra entre 34 y 56mg/100ml, y el colesterol srico es vecino de 280 mg/100ml. Las
biopsias de hgado efectuadas cuando la enferma tena 12 aos de edad, mostraron aumento
de grasas y cierta proliferacin del tejido fibrorreticular. La hepatomegalia es generalmente
muy notable, pero tiende a disminuir en la adolescencia. Al pasar el tiempo, tambin, la
dextrinosis lmite parece hacerse menos grave, y probablemente es compatible con una vida
de duracin normal. (4,6,8,10).
5.3.2 Datos de laboratorio:
Se observa una leve hipoglucemia en ayunas, y el lactato sanguneo no es tan alto como en
los pacientes de tipo I. La respuesta al glucgon o la adrenalina despus de un ayuno breve
(de cuatro a seis horas) puede ser un poco menor que la normal solamente, pero despus de
un ayuno de toda la noche (de 12 a 14 horas), las respuesta es muy pequea o casi nula. En
las pruebas con galactosa o fructosa intravenosa, la respuesta es normal.
(1,2,4,6).
5.3.3 Anatoma patolgica:
Se depositan grandes cantidades de glucgeno en el hgado (a veces ms de 10% del peso
hmedo del rgano) y un poco menos en msculos (generalmente entre 3 y 4%, y nunca
ms de 8%). Si se recoge glucgeno y se analiza, inmediatamente despus de la fase de
absorcin, los resultados son normales; pero el glucgeno recogido despus de 12 horas de
ayuno muestra cadenas externas muy cortas, con un aumento de 40 a 50% del nmero de
puntos de ramificacin en relacin con la estructura normal ( de 7 a 8%). O sea, en estado
de ayuno, estos pacientes muestran reduccin del glucgeno al estado de dextrina lmite,
despus de lo cual no se puede desdoblar ya, por falta de enzimas de desramificacin. El
diagnstico definitivo requiere estudios enzimticos de hgado y msculo. William y col.
(1963) han descrito una deficiencia de enzima de desramificacin en los leucocitos de estos
enfermos. (8,6).
5.4 Glucogenosis tipo IV: Deficiencia de glucosidasa de amilo-1,4-1,6 (Enfermedad de
Andersen, amilopectinosis, enfermedad por falta de ramificacin):

Esta variedad es muy rara, y slo se han descrito dos casos hasta la fecha. El enfermo de
Andersen (1956) era un nio de sexo masculino de 11 meses, que mostraba hepatomegalia
y ascitis, y muri a los 17 meses. En las clulas del hgado y del sistema reticuloendotelial,
se encontraba un glucgeno anormal, muy poco soluble en agua, que daba reacciones de
tipo amilopectina con el yodo. Analizando este glucgeno, G. T.Cori encontr para las
cadenas internas y externas una longitud media de 21 unidades de glucosilo (longitud
normal de 11 a 13). A partir de esta observacin, Cori pens en una deficiencia de enzima
de ramificacin (no dispona de tejido para estudios enzimticos). En forma sorprendente,
el hgado slo contena 2.8% de glucgeno, y no haba exceso de esta sustancia en el
msculo. No se sabe por qu una cantidad relativamente tan pequea de glucgeno anormal
puede producir cirrosis heptica, pero se piensa en una accin irritante debida a la falta de
solubilidad. La presencia de glucgeno anormal en clulas reticuloendoteliales sugiere
fagocitosis a partir del plasma, pero se requerira adems deficiencia de alfa-amilasa del
plasma. Aunque se desconoce la base gentica de esta enfermedad, un hermano del enfermo
estudiado por Andersen haba muerto antes con un cuadro semejante. (3,4,6).
5.4.1 Datos de laboratorio:
*Hemograma.- Leucocitosis ocasional. Carencia de amilo-1,4-1,6-transglucosidasa en los
leucocitos. Anemia discreta.
*Qumica hemtica.-Curva de glucemia plana tras adrenalina o glucagn.
*Pruebas funcionales hepticas.- A menudo alteradas
*Biopsia heptica.- Tpica, glucgeno anormal amilopectoideo. Dficit de la enzima
circulante. (1,2)
5.5 Glucogenosis tipo V: Deficiencia de miofosforilasa (Enfermedad de McArdle):
La primera observacin sobre esta enfermedad fue realizada por McArdle en un joven que
tras realizar ejercicio suave mostraba fuertes dolores, debilidad y rigidez muscular. Por el
contrario, el lactado sanguneo en lugar de elevarse, como es lo normal, descenda y su
elevacin en respuesta a la adrenalina era inferior a la normal. Estos hechos llevaron a
sospechar que el paciente no poda convertir el glucgeno en lactato, demostrndose
posteriormente que exista una deficiencia de fosforilasa muscular. Por el contrario, el
hgado es normal y no aparece hipoglicemia. Las caractersticas clnicas principales de la
glucogenosis de tipo V son intolerancia al ejercicio, mioglobinuria, fallo renal, debilidad
muscular, elevacin de la creatina quinasa y electromiograma anormal en reposo. Es
frecuente la aparicin de calambres y contracturas en la segunda o tercera dcada de la
vida. (3,4)
5.5.1 Datos de laboratorio:
Qumica hemtica.- No aumenta la lactocidemia, ni la piruvicemia por esfuerzo,
creatinfosfoquinasa y aldolasa elevadas.

Orina.- Mioglobinuria de esfuerzo.


Biopsia muscular.- Deficiencia de fosforilasa a y b, total o parcial. (1,2,6)
5.6 Glucogenosis tipo VI: Deficiencia de fosforilasa del hgado (Enfermedad de Hers):
Esta enfermedad fue descrita en 1959 por Hers, que haba estudiado un ao antes tres
pacientes con enfermedad hepatomeglica de almacenamiento de glucgeno, viendo que en
estos hgados slo exista 25% de la actividad normal de fosforilasa. Desde entonces, Hers
ha estudiado otros muchos casos similares, y concluye que se trata probablemente de
enfermedades de almacenamiento de glucgeno; representara hasta 30 a 35% de todos los
casos. Es importante sealar que en ninguno de los pacientes estudiados faltaba por
completo la fosforilasa heptica; el nivel ms bajo era del orden de 10 a 15% de la cifra
normal (3,4)
5.6.1 Fosforilasa de leucocitos:
Se ha encontrado que en los pacientes de tipo VI, es muy baja la actividad de fosforilasa en
leucocitos de sangre perifrica. Tambin se ha demostrado que las madres de los nios
enfermos presentan tambin una menor actividad de fosforilasa de leucocitos, pero sin
manifestaciones patolgicas. (6).
5.6.2 Manifestaciones clnicas:
Clnicamente, la glucogenosis de tipo VI es una enfermedad leve, con pronstico excelente.
La hipoglucemia en ayunas generalmente no pasa de 50 mg/100ml. Asimismo, no son muy
pronunciadas la cetoacidosis, lacticacidemia, hiperlipemia y efectos sobre el crecimiento.
La hepatomegalia es algo ms notable, cuando menos en los primeros aos. La respuesta al
glucgon o la adrenalina es variable (desde una importante deficiencia hasta cifras casi
normales). La administracin por va intravenosa de galactosa o fructosa va seguida de una
respuesta hiperglucmica normal. La estructura del glucgeno que se almacena es normal
tambin. El diagnstico definitivo slo se puede establecer por estudios directos de hgado
y msculo. (4)
5.6.3 Datos de laboratorio:
Sangre.- Hiperlipemia con hipercolesterolemia. Cetosis.
Biopsia heptica.- Sobrecarga de glucgeno. Fosforilasa disminuida casi completamente.
(1,2).
5.7 Glucogenosis tipo VII (Enfermedad de Tauri):
Esta glucogenosis aparece como consecuencia de la deficiencia de fosfofructoquinasa-1 y
es la ms rara de todas. La enzima del hgado es normal pero la de los eritrocitos muestra

un 50% de la actividad normal. La sintomatologa es similar aunque ms grave que la de la


enfermedad de McArdle, apareciendo tambin anemia hemoltica. (3,4)
5.8 Glucogenosis tipo IX:
Esta es la nica enfermedad en la que existe deficiencia, en lugar de incremento de
glucgeno. A pesar de que la actividad sintasa es muy baja en estos individuos, la
deficiencia podra no residir en la propia sintasa. (3,4).
5.8.1 Datos de laboratorio:
Bioqumica hemtica.- Elevacin de la glucemia por glucagon
Biopsia de hgado.- Deficiencia de fosforilasa-quinasa. (1)
RESUMEN DE GLUCOGENOSIS

TIPO

II

III

IV

VI

VII

VIII

IX

(4) Gonzlez de Buitrago , J.M., Arilla Ferreiro, E, Rodrguez-Segade, M. Snchez Pozo, a.


" Bioqumica Clnica". 2000. 1. Edicin. Editorial: Mc Graw Hill- Interamericana.
Pgina 159.
Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos11/glucog/glucog.shtml#ixzz37OJcbEaB

Son capaces de producir su propio alimento.


Para finalizar con el mapa que la profesora nos dej elaborar pero con un
determinado tiempo para despus darle la respuestas de las preguntas
que la profesora elaboro. Cada equipo cada equipo tena un encargado y
dio su propia opinin de cmo haban trabajado cada uno de sus

integrantes y por ultimo llegamos a lo que es la conclusin, la profesora


nos dijo k nos faltaba mucha comunicacin e organizacin como equipo y
que tenamos a un encargado o mejor dicho a un jefe de equipo.

HOY MARTES A 06 DE AGOSTO DEL 2013


Hoy me levante a las 5:30 cre que iba a ser un buen da, pero me lleve
una sorpresa que a la persona a la que tanto quiero me avisaron que se
puso mal y que estaba en el hospital internado, pues yo quera ir a verlo
pero no pude ir porque tena clases y no quera perderme la clase y de
todas formas no poda hacer nada y mis familiares me dijeron que fuera a
clases y ms tarde si quera porque de todas formas no me iban a dar
permiso de verlo pero yo quera estar alado de mi papito y pues llegue al
saln toda deprimida y luego empez la clase pero yo no est poniendo
casi atencin a lo que la profesora estaba diciendo.
Despus la profesora nos pregunt sobre el tema del metabolismo y
pues no estaba concentrada y despus empez a explicar sobre el tema
y nos dijo que es un conjunto de reacciones de qumicas del organismo y
se divide en dos en catabolismo y anabolismo.
Nos dijo que el catabolismo son reacciones exergo nica o exotrmicas
que liberan energa, es la degradacin de las molculas.
Anabolismo dice que es el proceso de la sntesis de la molcula
sinnimos de jerarqua.
grado
categora
siborolinacion
cargo

El metabolismo tiene un fin de tomar dobles estructuras para almacenar


reservas.
Todo esto sucede en la clula y se lleva a cabo en el catabolismo y
anabolismo.
La profesora nos pidi que pasramos al pisaron y que elaborramos el
ejercicio que ella traa fue rellenar un cuadro.

CATABOLISMO

Degradaciones molculas
Ejemplo: glucolisis, ciclo de Krebs, fermentacin, cadena
respiratorio

Produce energa (almacena en ATP)

Simplifica procesos de oxidacin.

ANABOLISMO
1.

Fabrica biomolecular.

2.

Ejemplo de fotosntesis, sintetiza la protena.

3.

Consume energa.

4.

implica proceso de reduccin.

Tambin existen dos tipos de fermentacin de a glucosa y est formada por una
macromolcula y un carbohidrato.
El cido querbico originario habla sobre la glucolisis se transforma en cido
lctico por accin de la coenzima NADH.
El cido pirvico tiene dos vas anaerbicas, sin fermentacin lctica, a la falta de
oxgeno, en el cido pirvico puede convertirse en etanol o cido lctico segn el
tipo de clula como por ejemplo las clulas de las levaduras puede crecer con
oxgeno o sin l, al extraer jugos azucares de las uvas y almacenarlas en forma
anaerobia, las clulas de las levaduras se convierten en vivo, al convertirse la
glucosa en etanol. Cuando el azcar se agota a las levaduras dejan de fermentar.

DIARIO REFLEXIVO DE MIRCOLES 07/08/2013


Hoy mircoles 7 de agosto, sent una emocin enorme al saber que los temas
que bamos a ver eran sobre los triglicridos y el colesterol alto.
Bueno los triglicridos son acilgliceridos que tienen sus tres molculas de glicerol
que tiene esterificado sus tres grupos hidroxilicos por tres cidos grasos ya sean
saturadas o in-saturadas.
Los niveles de triglicridos pueden causar una enfermedad llamados panes
creativos agudos, lo cual es una enfermedad muy seria que pone en peligro la vida
de muchas personas que la padecen. el colesterol es una sustancia cerosa de tipo
graso que existen realmente en todas las partes del cuerpo.
Los suples del colesterol elevados en la sangre puede aumentar el riesgo de
enfermedades cardacos.

El colesterol, cuando ms elevado ms es riesgo de infarto conocido con el


colesterol malo por lo contrario, son deseables niuples de colesterol.
Todos los seres vivos utilizan la misma fuente de carbono y de energa par
Obtener sus biomolecular y utilizan 2 tipos de carbono.
Auttrofos: fuente de carbono el co2
Hetertrofos: fuente de carbohidratos
CICLO DE KREBS
Es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma
parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se
realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2,
liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide
en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera
etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA
de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.
diseminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La
tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y
FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acoplamiento quimiosmtico.

El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetilCoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo
una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2
CO2
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es
liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto
potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas)
capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica
en lafosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse
nuevamente in situ. El FADH2cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se
reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.
Las reacciones son:

Molcula

I. Citrato

Enzima

1. Aconitasa

II. cis-AconitatoNota 1 2. Aconitasa

Tipo de reaccin

Reactivos/ Productos
Coenzima
/
s
Coenzima

Deshidratacin

H2O

Hidratacin

H2O
NAD+

NADH + H+

III. Isocitrato

3. Isocitrato
deshidrogenasa

Oxidacin

IV. Oxalosuccinato

4. Isocitrato
deshidrogenasa

Descarboxilacin

V. -cetoglutarato

5. -cetoglutarato
deshidrogenasa

Descarboxilacin
oxidativa

NAD+ +
CoA-SH

NADH + H+
+ CO2

VI. Succinil-CoA

6. Succinil CoA sintetasa

Hidrlisis

GDP
+ Pi

GTP +
CoA-SH

VII. Succinato

7. Succinato
deshidrogenasa

Oxidacin

FAD

FADH2

VIII. Fumarato

8. Fumarato Hidratasa

Adicin (H2O)

H2O

IX. L-Malato

9. Malato deshidrogenasa Oxidacin

X. Oxalacetato

10. Citrato sintasa

NAD+

NADH + H+

Condensacin

DIARIO REFLEXIVO
Hoy jueves 8 de agosto del 2013 me levante demasiado tarde a las 7:00am cre
que no iba a llegar a tiempo a clase, pero la sorpresa que me lleve que fui la
primera en llegar y pues me alegre.

Lo que vimos hoy en clase fue sobre la importancia de las protenas y los lpidos.

Los lpidos funcionan como reservas energticas; nosotros los seres humanos,
tambin tenemos como reserva en las llamadas llantas en donde va a acumular
los excesos de nutrientes que consumimos. Se sabe que los lquidos se clasifican
en 3 grupos principales:

Las grasas son un grupo de compuestos de cidos de grasas y glicerol, una


molcula de glicerol junto con tres cidos grasos estos dan lugar a una molcula
triglicerol.
Un ejemplo de ello es lo de los esteroides que es conocido como l (colesterol) el
cual es el componente vital de las membranas de las clulas animales y participa
tambin en la sntesis de otros esteroides, como las hormonas sexuales en lo
femenino y masculino o la aldosterona que controla los niveles de sal.

El colesterol es el que siempre esta presenta en nuestro organismo pero con una
constante concentracin y lo que ms debemos hacer es hacer una dieta para
tener una buena salud ya que comiendo alimentos sanos podemos disminuir las
grasas.

Las protenas estn compuestas por dos aminocidos en una cadena lineal y
unidos por un enlace peptdico. Las protenas estn presentes en todas partes as
en las uas como la queratina ya que es una protena estructural y la piel que se
encuentra rodeada contiene colgeno.

Las funciones que tiene son:


1. Estructural.
2. Movimiento.
3. Defensa.
4. Almacenamiento.
5. Catalizador.
6. Transportadora.

En una protena los aminocidos se encuentran unidos por medio de


enlaces peptdico.
Los enlaces se formaran por la unin de grupo amino de un aminocido con el
grupo carboxilo del otro.
Un enlace del enlace peptdico:

LAS PROTENAS CONSTAN 4 NIVELES DE ORGANIZACIN:


1.

Primaria

2.

Secundaria

3.

Terciaria

4.

Cuaternaria

1.-ESTRUCTURA PRIMARIA *ser lineal*


Nos indica que los aminocidos se componen de la cadena peptdicas y el orden
en que se encuentran, su funcin de una protena es la forma que adopte.

2.-ESTRUCTURA SECUNDARIA
Cada aminocido de una protena tienden interactuar entre s, los que tienes
ligeras cargas positivas y negativa forman puentes de hidrgeno de manera que
se acercan o alegan entre s. Se puede formar entonces una estructura envuelta
parecida a un resorte conocida como alfa hlice, donde los grupos *R * de los a.a
se orienta hacia el exterior.
La beta plegada es en forma de papel en la parte de arriba quedan los
aminocidos.

3.-ESTRUCTURA TERCIARIA
Forman puentes de de sulfuro interaccin con otra cadena de protenas, se unen
dos secundarias y hacen una terciaria.
En esta existe interaccin, tal con la atraccin iones inicos.

Repulsin: esparto, glutamato (carga -) en cadena lateral.

Atraccin

4.-ESTRUCTURA CUATERNARIO
Solo se presenta en las protenas que estn formadas por dos o ms cadenas poli
peptdicas.
Un ejemplo sera la hemoglobina ya que fundamenta en cuatro cadenas unidas
entre s por un puente de hidrgeno.

Bueno es todo lo que puedo aportar de mi diario y espero que comprendan lo que
les trato de explicar.

DIARIO REFLEXIVO
(tercer semana )
Hoy lunes 12 de agosto del me levante a las 6:00am, me puse a desayunar para
irme la escuela, llegue a la escuela pero puede entrar luego porque estaban
haciendo el aseo y me sent afuera a esperar al poco rato llego la profesora y
poco despus entramos al saln, lo que ms me llamo la atencin fue que la
profesora nos puso a trabajar en equipo.
En mi equipo nos pudimos organizar y hablamos sobre las enzimas que son
catalizadores y que la mayora se denominan molculas protenas y que tambin
algunas enzimas estn formadas por dos partes, una de ellas una porcin proteica
o apoenzimas y una porcin proteica como factor y tambin vimos como funcin
las enzimas, lo primero que se hace en la enzima y en el sustrato se unen a nivel
del sitio activo de la enzima despus la enzima cataliza la reaccin y transforma
sustrato y protenas y por ultimo cuando se compleja la reaccin, la enzima
permanece sin cambios y libres para catalizar la misma reaccin sobre un sustrato
nuevo.

La enzima se clasifica en oxidorreductosa, transferosa, hidrolasa, liasas,


isomerasa y ligasa y cada una de ellas tienes sus reacciones catalizadas, tambin
hablamos que se dan por su actividad y complejidad y vimos 5 de ellas y son
apoenzimas, holoenzimas, cofactor inhibidores y coenzimas, pero lo que ms me
gusto de la clase fue la frase que nos dio la profesora y es:
EL ENAMORAMIENTO ES LO MISMO SI TE COMIERAS UNA BARRA DE
CHOCOLATE

DIARIO REFLEXIVO
Hoy en este da 13 de agosto, llegando a la universidad sent mucha energa para
empezar mi da y posteriormente empezar la clase de bioqumica bsica.
Al llegar a mi saln aprecie al ver a mis compaeras y a la profesora, ella estaba
explicando sobre las enzimas y dijo que son protenas, pero dijo que tambin son
catalizadores de las enzimas de las reacciones qumicas de los sistemas
biolgicos:

Cofactores -iones inorgnicos.

Complejos orgnicos.

Coenzima.

Se dice el complejo enzima-cofactor catlicamente activo recibe el nombre de


holoenzimas, y se le denomina apoenzimas cuando el complejo esta separado y e
inactivamente cataritico.
Despus de conocer un poco sobre la enzima tambien vimos sobre su
calsificacion segn su reaccin y son los siguientes:
1. Nomenclatura
2. Numero calsificatorio de 4 digitos (e.c)
3. Nombre sistematico

4. Nombre trivial
ATP + d - glucosa ADP + D- glucosa fosfato

Las enzimas tienen reacciones estas enzimas al unirse con el sustrato se llama
enzimasustrato (es). Tiene una funcin que en condiciones fisiolgicas las
reacciones sin catalizador tienen hacer tan lento (estabilidades de molculas).
Muchas de esas reacciones bioqumicas suponen situaciones poco probables.
Una cosa muy importante es que no cualquier enzima se va a unir a cualquier
sustrato un ejemplo de es lo es la llave cerradura ya que no cualquiera puede abrir
una protena.

1. Ella soluciona los problemas que tenga proporcionando un ambiente


tridimensional favorable a la reaccin y se le conoce como sitio activo.
2. El sitio activo se la zona de la enzima , en lo que se realiza el sustrato para
ser catolizado y el ella ocurren las actividades con otras molculas.
3. El sitio activo solo puede entrar un determinado sustrato. Dentro del sitio
activo hay ciertos aminocidos que intervienen en la enzima y se denomina
residuos de unin, mientras que los que participan de forma activa en la
transformacin qumica del sustrato se conocen como residuo cataltico.

Tambin se da sobre la regulacin de la actividad enzimtica y su modificacin


enzimtica es en horas o das, son las siguientes:
1. Induccin =>sntesis enzimtica aumentada.
2. Represin => Sntesis enzimtica disminuida.
3. Consecuencias=>cambios en la poblacin total de sitios activos.
4. Una enzima puede responder a ms de un tipo de regulacin.

Tambin vimos sobre las protenas que son biopolmeros de aminocidos de ms


de geo Dalton, indispensables para los procesos vitales de los seres vivos.
Tienen propiedades y son:
Propiedades cidos - bases: es el punto isoelctrico y la solubilidad que tienen 4 y
son:
1. Forman dispersiones en agua
2. Efecto de PH: hace variar la carga
Efecto de las cuales son 2:

La baja: aumenta la solubilidad

El alta: disminuye la solubilidad

En la enzima tienen facturas que afectan la actividad enzimtica y son los


cofactores donde cambia la forma de la enzima. Para formar el complejo enzima
sustrato, pueden ser iones metlicos de origen orgnico se llama coenzima.
Despus el cofactor e inhibidor impiden la actividad de la enzima, puede ser de
dos formas.
Bloquea el sitio activo competitiva y altera la forma del sitio pegndose a la enzima
en otro lugar y cambia la forma de la enzima no competente y altera la forma del
to pagndose a la enzima en otro lugar y cambian la forma de la enzima no
competente.
Los inhibidores reversibles son sustancias que proceden un cambio de la
capacidad cataltica de la enzima para su accin no es permanente, el complejo
(EI) se disocia rpidamente.
Los inhibidores reversibles pueden ser:

competitiva.

No competitiva.

a competitiva

La frmula de los inhibidores competitiva es: una sustancia cuyas molculas son
semejantes en composicin y morfologa a las de ciertas sustancias activas. stas
son capaces de unirse a ciertos receptores de las clulas y provocar un efecto.
Aqullas se unen a los receptores sin provocar efecto alguno, as que 'compiten'
con las molculas activas e indirectamente actan disminuyendo las
oportunidades de stas.

1. La frmula de los inhibidores no competitiva es:


2. La frmula de los inhibidores a competitiva es:

HOY MIRCOLES 14 DE AGOSTO DEL 2013


Me levante a las 5:00 am para estudiar un rato estudiar para el examen ya que no
est muy segura de poderlo resolver.

Al llegar a mi saln aprecie a ver a mi profesora que estaba acomodando a mis


compaeros para poder contestar el examen, pero yo estaba bien nerviosa porque
era el primer examen que nos aplicaba la profesora, pero por fortuna no se me
hizo tan complicado, pero realmente me di cuenta de que debera de estudiar ms
para que se me facilitara contestar ms rpido mi examen.
Despus fui con mis compaeras a su cubculo de la profesora para ver los
resultados que obtuve del examen y para mi desgracia me fue mal y me puse
triste.

390 244 - profesorenlinea.cl

Cules son los niveles de glucosa normales?


La glucosa es la cantidad de azcar que el organismo absorbe a partir de los alimentos, con
la finalidad de aportarle la energa necesaria para poder realizar diferentes funciones.
Los niveles NORMALES de glucosa son de 70 a 100 mg/dl en ayunas, es decir, sin
haber consumido alimento; mientras, la cantidad de glucosa normal despus de dos
horas de comer es menor a 140 mg/dl.

Cules son los niveles ptimos de glucosa en una persona con Diabetes?

Tu Mdico puede determinar valores especficos para ti, dependiendo de qu tan fcil o
difcil est tu control. Sin embargo, se han establecido niveles ptimos para las personas
con Diabetes los cules van de 80 a 100 mg/dl en ayunas y menos de 140mg/dl dos horas
despus de comer.

Cundo se considera que una persona tiene Diabetes?


Niveles alterados de glucosa indican que existe un metabolismo ineficaz de azcar en
sangre. Segn la Secretara de Salud niveles de glucosa entre 100 mg/dl y 125 mg/dl, sin
probar alimentos, indican un problema de PRE-Diabetes; cantidad que subir
despus de comer a 140-199 mg/dl. Una persona con PRE-Diabetes puede hacer
cambios en su estilo de vida e impedir o retresar el desarrollo de Diabetes
Se considera DIABETES cuando se presentan cantidades mayores de 126 mg/dl en
ayuno, misma que podra subir a ms de 200 mg/dl las dos horas posteriores de
ingerir alimento, lo que te colocara al borde de un coma diabtico.

Cmo se diagnostica la Diabetes?


Para saber si una persona tiene Diabetes, se examinan los niveles de glucosa en su sangre.
Existen algunas pruebas para descartar o afirmar las sospechas de tener Diabetes:

Examen de orina: A partir de esta prueba se busca la presencia de glucosa o


cetonas. Examen que se hace con una muestra de orina a travs de una tira
reactiva, que se compara con una tabla de colores, la cual es posible realizar en tan
slo un minuto.

Prueba de la puncin del dedo: Con el uso de un glucomtro se mide la


cantidad de glucosa, para ello primero se extrae una pequea gota de sangre
del lado lateral del dedo, para despus colocarla sobre una tira reactiva e
introducirla en el glucmetro. El resultado se mostrar en segundos. Sin embargo,
este resultado no es suficiente para determinar la enfermedad.

Examen sanguneo en ayunas: Como su nombre lo dice, ayuda a determinar la


cantidad de glucosa en la sangre, sin probar alimento; si la cantidad es mayor a
126 mg/dl en ayunas, entonces se podra diagnosticar Diabetes . Esta prueba
requiere no probar bocado desde una noche anterior, con la finalidad de que a la
maana seguiente se tome una muestra de sangre.

Anlisis de sangre aleatorio: Esta prueba se puede hacer en cualquier momento


del da, sin importar haber comido o no, generalmente se extrae sangre del
brazo para despus enviarla a laboratorio. Si el resultado es superior a 200
mg/dl y se acompaa con los sntomas clsicos de la Diabetes, entonces se podra
hablar de Diabetes.

Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT): Consiste en dejar a la persona


durante 8 horas en ayuno total, luego administrarle una dosis de glucosa para
despus realizarle un anlisis de sangre. Es importante que la persona beba un
jugo-lquido con alta concentracin de glucosa-, para despus de dos horas medir el
nivel de glucosa, con la finalidad de comprobar la forma cmo el organismo asimila
los azcares.

Examen de hemoglobina glucosilada (HbA1C) : Se trata de un estudio


recomendado por la Asociacin Americana de Diabetes, ya que muestra el
promedio de los niveles de glucosa de los ltimos tres meses, cuyos porcentajes
son:

1. NORMAL 4.1-5,5 %
1. PREDIABETES entre 5.6% y 6.4%
1. DIABETES mayor a 6.5%
Este estudio se realiza a partir de una muestra de sangre, donde no se requiere de una
preparacin especial, como en otras pruebas. Tambin se realiza para comprobar qu tan
bien se est controlando la glucosa.

Insulina
Para otros usos de este trmino, vase Insulinoterapia.

Insulina

Identificadores
Smbolo
Identificadores
externos
Locus

INS (HUGO: 6081);


OMIM: 176730
GeneCards: Gen INS
Cr. 11 p15.5

[mostrar]Ontologa Gnica
Patrones de expresin RNA

Mayor informacin
Ortologa
Especies

Humano

Ratn

3630

16334

Ensembl

Vase HS

Vase MM

UniProt

P01308

P01326

NM_000207

NM_001185083

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protena) NCBI NP_000198


Ubicacin (UCSC)

NP_001172012

Chr 11:
Chr 7:
2.18 2.18 Mb 142.68 142.7 Mb

PubMed (bsqueda) [3]

[4]

La insulina (del latn insula, "isla") es una hormona polipeptdica formada por 51
aminocidos,1 producida y secretada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del
pncreas.
La insulina interviene en el aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo con
el anabolismo de los glcidos. Su dficit provoca la diabetes mellitus y su exceso provoca
hiperinsulinismo con hipoglucemia.
La sntesis de la insulina pasa por una serie de etapas. Primero la preproinsulina es creada
por un ribosoma en el retculo endoplasmtico rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde
su secuencia seal) proinsulina. Esta es importada al aparato de Golgi, donde se modifica,
eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro.
Gran nmero de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva,
bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la diabetes
tipo 2, incluso desde el primer da del diagnstico.2
Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la Universidad de
Toronto, Canad, descubrieron la insulina en 1922. El Doctor Banting recibi el Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina por descubrir esta hormona aunque se demostr que el
verdadero descubridor fue Nicolae Paulescu en 1921.

ndice

1 Funciones

2 Gentica

3 Estructura

4 Sntesis

5 Liberacin de la insulina

6 Clasificacin
o 6.1 Nuevos tipos de insulina

6.1.1 Insulina inhalada

6.1.2 Noticias sobre la insulina

7 Vase tambin

8 Referencias

9 Enlaces externos

1.Preproinsulina (Lgua, B cadena, C cadena, A cadena); proinsulina consiste BCA, sin L


2.plegamiento espontneo 3.Cadenas A y B unidas por puentes sulfuros 4.Gua y la cadena
C son cortadas 5.Restos de insulina

Funciones
La insulina es una hormona "Anablica" por excelencia: permite disponer a las clulas del
aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con gasto de energa. De esta

manera, mediante gluclisis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria en forma


de ATP. Su funcin es la de favorecer la incorporacin de glucosa de la sangre hacia las
clulas: acta siendo la insulina liberada por las clulas beta del pncreas cuando el nivel
de glucosa en sangre es alto. El glucagn, al contrario, acta cuando el nivel de glucosa
disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona
encargada de regular la produccin y liberacin tanto de glucagn como de insulina. La
insulina se produce en el Pncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante unas clulas
llamadas Beta. Una manera de detectar si las clulas beta producen insulina, es haciendo
una prueba, para ver si existe pptido C en sangre. El pptido C se libera a la sangre cuando
las clulas Beta procesan la proinsulina, convirtindola en insulina. Cuando slo entre un
10% y un 20% de las clulas Beta estn en buen estado, comienzan a aparecer los sntomas
de la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el
pncreas an segrega algo de insulina.
La insulina tiene una importante funcin reguladora sobre el metabolismo, sobre el que
tiene los siguientes efectos:

Estimula la glucogenognesis.

Inhibe la glucogenolisis.

Disminuye la glucosecrecin heptica

Promueve la gluclisis.

Favorece la sntesis de triacilgleceroles (triglicridos). Para ello, estimula la


produccin de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la gluclisis), y tambin
estimula la sntesis de cidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir
de la acetil-CoA.

Estimula la sntesis de protenas.

Gentica
La proinsulina, precursora de la insulina, es codificada por el gen INS,3 4 5 localizado en el
cromosoma 11p15.5.6 Se han identificado una variedad de alelos mutantes en la regin que
codifica al gen. Tambin se han descrito varias secuencias reguladoras a nivel de la regin
promotora del gen de la insulina humana sobre la cual se unen los factores de transcripcin.
En general, se sabe que las cajas A se unen a factores Pdx1, que las cajas E se unen a
NeuroD, las cajas C sobre MafA y que las secuencias denominadas elementos de respuesta
al cAMP se unen sobre los factores de transcripcin CREB. Se han descubierto tambin
varios silenciadores genticos que inhiben la transcripcin de la insulina.
Secuencias reguladoras y sus factores de transcripcin para el gen de la insulina.7
Secuencias reguladoras
Factores de transcripcin

ILPR
Caja A5
Elemento regulatorio negativo (NRE)8
Caja Z (sobrepuesto a NRE y C2)
C2
E2
A3
A2
CAAT enhancer binding (CEB) (parcialmente sobrepuesto a
A2 y C1)
C1
E1
A1
G1

Par1
Pdx1
Receptor glucocorticoide,
Oct1
ISF
Pax4, MafA(?)
USF1/USF2
Pdx1
E2A, NeuroD1, HEB
Pdx1
-

Estructura

Ilustracin de la configuracin hexamrica de la insulina, es decir, producida por agregados


de tres pares de hormonas unidas entre s a travs de la cadena B en presencia de zinc, en
forma antiparalela, no covalente, pero estable.9
Entre los vertebrados, la insulina conserva una ntima similitud estructural. Por ejemplo, la
insulina bovina difiere de la humana en solo tres aminocidos, mientras que la porcina
difiere solo en uno, por lo tanto, las insulinas de procedencia animal tienen la misma
efectividad que la humana.10 La insulina de ciertas especies de peces es lo suficientemente
similar a la humana que es clnicamente efectiva para uso en humanos. An la insulina del
invertebrado Caenorhabditis elegans una nematoda, es muy similar en estructura, tiene
efectos celulares muy parecidos y se produce de manera anloga a la de los humanos. De
modo que es una protena que se ha preservado a lo largo de la evolucin del tiempo,
sugiriendo su rol fundamental en el control metablico animal. El pptido C, producto del

desdoblamiento de la proinsulina, difiere considerablemente entre las diferentes especies,


por lo que, aunque es tambin una hormona, tiene un papel secundario.
La conformacin estructural de la insulina es esencial para su actividad como hormona. La
insulina es sintetizada y almacenada en el cuerpo en forma de un hexmero, es decir, una
unidad compuesta por seis insulinas, mientras que su forma activa es la de una hormona
monomrica, es decir, la molcula de insulina sola.10 Seis molculas de insulina
permanecen inactivas por largo tiempo en su forma hexamrica, como forma de
almacenamiento de disponibilidad rpida y proteccin de la altamente reactiva molcula de
insulina. Dentro del aparato de Golgi, la proinsulina es enviada al interior de vesculas
secretoras y de almacenamiento ricas en Zn2+ y Ca2+. Una vez en la vescula se forman
especies hexamricas de la proinsulina con dos tomos de zinc por cada hexmero de
proinsulina: (Zn2+)2(Ca2+)(Proin)6, las cuales son posteriormente convertidas en el hexmero
de insulina: (Zn2+)2(Ca2+)(In)6por accin de enzimas proteolticas y produciendo tambin
la protena C.11
La conversin entre la forma hexamrica y la monomrica es una de las caractersticas
fundamentales de las frmulas de inyeccin de la insulina. El hexmero es mucho ms
estable que la hormona sola, por lo que sera una presentacin ms prctica, sin embargo, el
monmero es la forma ms reactiva de la hormona porque su difusin es mucho ms rpida
haciendo que no se tenga que administrar varios minutos (30-60) antes de las comidas.12 La
presentacin con la insulina ms reactiva le da a los diabticos la opcin de tener comidas
diarias en horas ms flexibles. Ciertos preparados de insulina tienen variaciones en al
menos dos aminocidos de modo que cuando la insulina se inyecta, sta tenga una menor
tendencia de formar agregados hexamricos y su accin sea rpida y su efecto breve.

Sntesis

Variaciones en los niveles de glucosa e insulina antes y despus de las comidas diarias en
un sujeto sano.
La insulina se sintetiza en las clulas beta del pncreas y se libera bajo la influencia de
varios estmulos, entre ellos, la ingesta de protenas y glucosa y su paso a la sangre a partir
de los alimentos digeridos. Muchos carbohidratos producen glucosa, aumentando sus
niveles en el plasma sanguneo y estimulando de inmediato la liberacin de insulina a la

circulacin portal.9 Tambin se ha demostrado que la hormona de crecimiento es capaz de


aumentar la secrecin de insulina humana.13 En las clulas dianaprincipalmente en el
hgado, msculo y tejido adiposose inicia una transduccin de seales cuyo efecto es el
incremento en la captacin de glucosa y su posterior almacenamiento, evitando as un
ascenso excesivo de la glucemia postprandial.14 Con la reduccin de la concentracin
circulante de glucosa, se degrada la insulina secretada, finalizando as la respuesta unas 2 o
3 horas despus de la ingesta.9
La porcin exocrina del pncreas est conformada por acinos serosos que representan la
mayor parte de la masa de la glndula. Las clulas beta hacen parte de los islotes de
Langerhans (Las clulas beta son el 70% de todas las clulas endocrinas) que constituyen la
porcin endocrina del pncreas (2% de todo el parnquima), haciendo entonces que el
pncreas sea fundamentalmente una glndula mixta.
En las clulas beta, la insulina se sintetiza a partir de proinsulina, una molcula precursora,
por accin de enzimas proteolticas conocidas como convertasas prohormonas,
especficamente la convertasa proprotena 1 y la convertasa proprotena 2, as como la
exoproteasa carboxipeptidasa E.15 Ciertas modificaciones ejercidas sobre la proinsulina le
eliminan una regin del centro de la molcula denominada pptido C quedando libres los
extremos C-terminal y N-terminal. Estos extremos libres tienen 51 aminocidos en total y
se denominan cadenas A (21 aminocidos) y B (30 aminocidos), los cuales terminan
unidas entre s por medio de enlaces disulfuro.9 De modo que la proinsulina consta de las
cadenas B-C-A y los grnulos secretorios liberan las tres cadenas simultneamente.
La produccin endgena de insulina es regulada en varios pasos a lo largo de una ruta
sinttica. Primero sobre la transcripcin del ADN, especficamente a nivel del gen de la
insulina. Luego a nivel de la estabilidad del ARNm y a nivel de la traduccin del ARNm.
Finalmente, tambin se regula a nivel de las modificaciones postransduccin.
Se ha demostrado que la insulina y sus protenas relacionadas son producidas tambin
dentro del cerebro y que niveles muy reducidas de estas protenas pueden estar asociadas a
la enfermedad de Alzheimer.16 17 18

Liberacin de la insulina

Mecanismo de liberacin de insulina dependiente de glucosa en las clulas del pncreas.

La liberacin de insulina desde el pncreas oscila con un perodo de 3-6 minutos.


Las clulas beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera
fase de la liberacin de insulina se desencadena rpidamente en respuesta al aumento de los
niveles de glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberacin sostenida y lenta de
las recin formadas vesculas que se activan independientemente de la cantidad de azcar
en la sangre.
En la primera fase la liberacin de la insulina ocurre de manera inmediata:19
1. La glucosa entra en la clulas beta a travs del transportador de glucosa GLUT212
2. La glucosa pasa a la gluclisis y el ciclo respiratorio, donde se producen, por
oxidacin, varias molculas de ATP de alta energa
3. Los canales de potasio (K+) dependientes de los niveles de ATP y, por tanto, de los
niveles de glucosa en sangre, se cierran y la membrana celular se despolariza12 19
4. Con la despolarizacin de la membrana, los canales de calcio (Ca2+) dependientes de
voltaje se abren y el calcio entra la clula19
5. Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activacin de fosfolipasa C,
que desdobla los fosfolpidos de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato en
inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol20
6. El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana
del retculo endoplsmico (RE). Esto permite la liberacin de Ca2+ del RE a travs
de los canales IP3 aumentando ms an la concentracin intracelular de calcio
7. Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las clulas provoca
la activacin de la sinaptotagmina, que ayuda a la liberacin de la insulina
previamente sintetizada y almacenada en las vesculas secretoras.
Este es el principal mecanismo para la liberacin de insulina. Cierta liberacin de insulina
ocurre adems con la ingesta de alimentos, no slo de glucosa o hidratos de carbono, y las
clulas beta son tambin en cierta medida influenciadas por el sistema nervioso autnomo.
Los mecanismos de sealizacin que controlan estos vnculos no son del todo
comprendidos.

Otras sustancias que pueden estimular la liberacin de insulina incluyen los aminocidos de
las protenas ingeridas, la acetilcolinaliberada de las terminaciones nervio vago (sistema
nervioso parasimptico), la colecistoquininasecretada por clulas enteroendocrinas de
la mucosa intestinaly el pptido insulinotrpico dependiende de glucosa (GIP). Tres
aminocidos (alanina, glicina y arginina) actan de manera similar a la glucosa alterando el
potencial de membrana de la clula beta. La acetilcolina desencadena la liberacin de
insulina a travs de la fosfolipasa C, mientras que la colecistoquinina acta a travs del
mecanismo de adenilato ciclasa.
El sistema nervioso simptico, a travs de la estimulacin de receptores adrenrgicos alfa 2,
como lo demuestran los agonistas de la clonidina o la alfametildopa, inhiben la liberacin
de insulina. Sin embargo, cabe sealar que la adrenalina circulante activar los receptores
Beta 2 en las clulas beta de los islotes pancreticos para promover la liberacin de
insulina. Esto es importante ya que los msculos no pueden beneficiarse de los incrementos
de glucosa en la sangre como consecuencia de la estimulacin adrenrgica (aumento de la
gluconeognesis y glucogenolisis con los niveles bajos de la insulina en sangre: por el
glucagn) a menos que la insulina est presente para permitir la translocacin GLUT-4 a
nivel de los tejidos. Por lo tanto, comenzando con la inervacin directa, la noradrenalina
inhibe la liberacin de insulina a travs de los receptores alfa2 y, subsecuentemente, la
adrenalina circulante proveniente de la mdula suprarrenal estimular los receptores beta2promoviendo as la liberacin de insulina.
Cuando el nivel de glucosa se reduce al valor fisiolgico normal, la liberacin de insulina
de las clulas beta frena o se detiene. Si los niveles de glucosa en sangre se vuelven inferior
a ese nivel, especialmente a niveles peligrosamente bajos, la liberacin de hormonas
hiperglicmicas, la ms prominente de las cuales es el glucagn de los mismos islotes de
Langerhans pero de clulas alfa, obligan a la liberacin de glucosa en la sangre a partir de
los almacenes celulares, principalmente el almacenamiento de glucgeno en las clulas del
hgado. Mediante el aumento de glucosa en la sangre, las hormonas hiperglucmicas
previenen o corrigen la hipoglucemia que pone en peligro la vida del individuo. La
liberacin de insulina est fuertemente inhibida por la hormona del estrs noradrenalina, lo
que conduce a un aumento de los niveles de glucosa en sangre durante momentos de estrs.
Pruebas de alteracin de la primera fase de liberacin de insulina se pueden detectar en la
prueba de tolerancia a la glucosa, demostrado por una sustancial elevacin de nivel de
glucosa en sangre en los primeros 30 minutos, un marcado descenso durante los siguientes
60 minutos, y un constante ascenso de nuevo a los niveles de referencia en las siguientes
horas.

Clasificacin
Artculo principal: Insulinoterapia

Normalmente las insulinas sintticas se sintetizan por medio de ingeniera gentica a travs
de ADN. Hay un cierto desacuerdo sobre la eficacia de la insulina sinttica comparada con
la insulina derivada de las fuentes animales.

En la diabetes tipo I, y en algunos casos en la tipo II se hace necesaria la inyeccin de


insulina para mantener un nivel correcto de glucosa en sangre. Existen los siguientes tipos
de insulinas:

Insulinas de accin rpida de tapa verde.

Insulinas de accin corta de tapa morada llamada cristalina.

Insulinas de accin intermedia o NPH.

Insulinas de accin prolongada.

En muchos casos se combina el tratamiento con estos tipos de insulina.


Tambin por su zona de inyeccin las podemos clasificar como:

Insulinas subcutneas: Cualquier insulina, ya sea de accin rpida o retardada.

Insulinas endovenosas: Solo las insulinas de accin rpida que no poseen


retardantes.

Dependiendo del retardante utilizado podemos clasificar las insulinas de la siguiente


manera:

Insulinas que utilizan zinc como retardante.

Insulinas que utilizan otras protenas como la protamina como retardantes.

Nuevos tipos de insulina


Los cientficos han intentado por todos los medios conseguir tipos de insulina que no
tengan que ser inyectados, procurando as hacer la vida de los enfermos algo ms fcil.
Insulina inhalada
En enero de 2006 se aprob por la Comisin Europea la primera versin de insulina
inhalada para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se trataba de la primera opcin
teraputica inhalada y por tanto no inyectable desde el descubrimiento de la insulina. Se
plante como una alternativa para aquellos pacientes que por diversas razones no toleraban
aceptablemente un tratamiento mediante inyecciones o pastillas. Desde su introduccin, no
se consider por algunos tan eficaz como la tradicional (subcutnea), ya que sta se mide en
centmetros cbicos (cc) y la actual, en unidades (UI). Adems al ser inhalada, no se sabe la
cantidad exacta que se absorbe. Este tipo de insulina podra mejorar la calidad de vida del
paciente diabtico y disminuir las inyecciones y lo invasivo que resultan. No est
recomendada en nios ni en ancianos. Por otra parte, no excluira de todas las inyecciones

de insulina; los diabticos insulinodependientes deberan seguir inyectandose, siguiendo la


pauta de su mdico. La utilidad y valor de la insulina inhalada era ms clara para quienes
disfrutan de menos inyecciones en las piernas, brazos, abdomen, etc.
Sin embargo, en octubre de 2007, apenas a unos meses de haber comenzado su
comercializacin en Espaa, Pfizer, laboratorio responsable de Exubera (nombre comercial
de la insulina inhalada), decidi la retirada del mercado mundial del producto por no haber
satisfecho sus expectativas econmicas.
Noticias sobre la insulina
ltimamente se ha descubierto que en las clulas madre del cordn umbilical se produce
insulina. Un estudio realizado por investigadores estadounidenses y britnicos concluye que
las clulas madre obtenidas del cordn umbilical de recin nacidos pueden ser manipuladas
para producir insulina y que en el futuro es posible que se empleen para tratar la diabetes.
La investigacin fue dirigida por el Dr. Randall Urban, de la University of Texas Medical
Branch (Estados Unidos), quien explican que fueron los primeros en conseguir cultivar
grandes cantidades de clulas madre y dirigirlas para que se asemejaran a clulas beta
productoras de insulina. A juicio del Dr. Urban, "este descubrimiento nos muestra que
tenemos el potencial de producir insulina a partir de clulas madre adultas para ayudar a las
personas con diabetes".
El estudio se publica en "Cell Proliferation" y, segn los investigadores, ofrece una
alternativa al uso de clulas madre embrionaria.
Qu es y para qu sirve la insulina?
La insulina es una hormona del aparato digestivo que tiene la misin de facilitar que la
glucosa que circula en la sangre penetre en las clulas y sea aprovechada como energa.
La insulina se produce en el pncreas, concretamente en las clulas beta pancreticas.
El pncreas es una glndula situada detrs del estomago, al mismo nivel que el hgado,
pero en la parte izquierda de la cintura. Cuando se empieza a comer alimentos que
contienen hidratos de carbono, se activan unos sensores y el pncreas empieza a producir
insulina que libera directamente a la sangre.
Para que la insulina sea efectiva deben cumplirse dos condiciones:
1. que el pncreas segregue insulina en cantidad suficiente
2. que las clulas la identifiquen y permitan su accin.
El pncreas, entre otras sustancias, segrega la insulina y tambin el glucagn. El glucagn
es otra hormona que tiene el efecto exactamente contrario al de la insulina. Es
hiperglucemiante (hace subir los niveles de glucosa en la sangre)

> Centro de Aprendizaje en Diabetes > Manejo de la


diabetes con insulina > Introduccin a la Insulina >
Cmo acta la insulina?
Cmo acta la insulina?

La insulina es como una llave que abre la cerradura de las puertas de las clulas del
cuerpo para que la glucosa (azcar en la sangre) pueda entrar y sea utilizada como
energa.
La insulina ayuda a la glucosa a entrar a las
clulas del cuerpo.
Si la glucosa no puede entrar en las clulas, se acumula
en la sangre. Si se deja sin tratamiento, la acumulacin
de azcar en la sangre pueden causar complicaciones a largo plazo.
Adems, cuando los niveles de azcar alcanzan cierto nivel, los riones tratan de
eliminarla por medio de la orina, lo que quiere decir que necesitar orinar con ms
frecuencia. Esto puede hacer que se sienta cansado, sediento y hambriento. Puede
tambin empezar a perder peso.
Su cuerpo empezar a formar energa de un azcar complejo llamado glucgeno,
que se almacena en el hgado y msculos. El hgado convierte el glucgeno en
glucosa y lo libera en el torrente sanguneo cuando se est en estrs o cuando se
tiene mucha hambre. Cuando la insulina est presente, los msculos pueden utilizar
el glucgeno como energa sin tener que liberarlo al torrente sanguneo.
En la diabetes tipo 2, el hgado libera mucha glucosa, especialmente en la noche
(cuando el hgado normalmente libera glucosa), resultando en un aumento en los
niveles de glucosa sangunea en la maana. Las inyecciones de insulina ayudan a
utilizar esa azcar liberada por el hgado por la noche y a mantener los niveles de
glucosa normales en la maana. Los carbohidratos se transforman en glucosa, que
es el combustible que da energa al cuerpo. La funcin ms importante de la
insulina es ayudar a que las clulas utilicen la glucosa para crear energa.
La insulina ayuda a formar msculos

Cuando se ha estado enfermo, despus de un accidente o de una ciruga, la insulina


ayuda a cicatrizar o curar, llevando los aminocidos (el material para formar los
msculos) a sus msculos. Los aminocidos reparan el dao muscular y ayudan al
msculo a recuperar su tamao y su fuerza. Si no hay suficiente insulina en el
cuerpo cuando los msculos sufren un accidente, los aminocidos no podrn cumplir
su funcin y los msculos
empezarn a debilitarse.

Tipos de insulina

Cada tipo de insulina toma cierto tiempo para empezar a surtir efecto, para lograr su
mximo efecto y para llegar al fin de su duracin.
El inicio es el momento en el que la insulina empieza a bajar su nivel de azcar en la
sangre.
El pico es el momento en el que la insulina logra su mximo efecto para bajar su nivel de
azcar en la sangre.
La duracin es el tiempo que dura la insulina, el perodo durante el que sigue
disminuyendo su nivel de azcar en la sangre.
Los perodos de tiempo que se muestran en la tabla a continuacin son aproximados. Los
momentos de inicio, de pico y la duracin total pueden ser diferentes para usted. Trabajar
con los profesionales de la salud para crear el mejor plan de insulina en su caso.
Tipo de
insulina
De accin
rpida

Marca

__ NovoLog
__ Apidra

Nombre
genrico

Inicio

Pico

Duracin

__ Insulina
30 a 90
15 minutos
asparto
minutos

3 a 5 horas

__ Insulina 15 minutos 30 a 90

3 a 5 horas

Tipo de
insulina

Marca

Nombre
genrico

Inicio

glulisina
__
Humalog

__ Insulin
lispro

Pico
minutos

15 minutos

30 a 90
minutos

De accin
corta

__ Humulin __ Regular 30 a 60
R
(R)
minutos
__ Novolin
R

De accin
intermedia

__ Humulin __ NPH (N) 1 a 3 horas 8 horas


N
__ Novolin
N

De accin
prolongada

Duracin

__ Insulina 1 hora
__ Levemir detemir
__ Lantus
__ Insulina
glargina

3 a 5 horas

2 a 4 hours 5 a 8 horas

12 a 16
horas

Sin pico

20 a 26
horas

NPH
premezclada
(de accin
intermedia) y
regular (de
accin corta)

__ Humulin __ 70%
30 a 60
70/30
NPH y 30% minutos
__ Novolin regular
70/30

Vara

10 a 16
horas

__ Humulin __ 50%
50/50
NPH and
50%
regular

30 a 60
minutos

Vara

10 a 16
horas

Suspensin
premezclada
de insulina
lispro con
protamina
(accin
intermedia) e
insulina lispro
(accin rpida)

__
Humalog
Mix 75/25

__ 75%
insulina
lispro con
protamina
y 25%
insulina
lispro

10 a 15
minutos

Vara

10 a 16
horas

__
Humalog
Mix 50/50

__ 50%
insulina
lispro con

10 a 15
minutos

Vara

10 a 16
horas

Tipo de
insulina

Nombre
genrico

Marca

Inicio

Pico

Duracin

protamina
y 50%
insulina
lispro
Suspensin
__ NovoLog
premezclada
Mix 70/30
de insulina
asparto con
protamina
(accin
intermedia) e
insulina
asparto
(accin rpida)

__ 70%
5 a 15
insulina
minutos
asparto con
protamina
y 30%
insulina
asparto

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