Mitochondrie

Les mitochondries sont des organites prsents dans toutes les cellules
des organismes eucaryotes.
Elles jouent un rle primordial dans la vie et la mort cellulaire.

Benda 1902 donne le nom de mitochondrie

Du grec mitos: filament, et kondria: granule

Elles ont son propre ADN

Origine: Endosimbiotique
Nombre et forme
- 500 et 2000 mitochondries.
Cellules de la rtine et du muscle cardiaque, elles reprsentent
respectivement 80% et 40% du volume cellulaire.

Est un organite:
- Semi autonome
- Spcifique des eucaryotes arobies
- Pas chez les procaryotes
- LADN est dorigine maternelle
- Est le principale fournisseur dnergie de la cellule

- plaquettes sanguines 2 6
- globules rouges pas de mitochondries.

Les mitochondries sont dplaces par la dyneine ou la kinesine selon le

Sens du dplacement sur le microtubules
Sens du dplacement

mitochondrie

kinesine

+
microtubule

Taille varie entre 0,5um a 7um

spermatozodes

Leur activit varie avec la cellule

Leur localisation cellulaire dpend de la demande dnergie.

- Le mouvements des mitochondries dpendent du cytosquelette

- Ils cessent au cours de la division cellulaire
- Dans certaines cellules les mito sont immobiles comme dans les
spermatozodes

STRUCTURE DES MITOCHONDRIES

I deux membranes (couches bilipidiques),
-une externe
-une interne
II un espace intermembranaire,
III la matrice
ADN mitochondriale
Ribosome
Granulation
de calcium

Lespace inter membranaire

Trs troit lieu de transit pour molcules de taille infrieur
a 10000 daltons
Contiennent des ions H +
Protines comme:
Cytochrome C
Les procaspases impliques dans lapoptose
Cratine kinase
Myokinase
Cytidine diphosphate kinase

La membrane mitochondriale externe

Elle est constitue: Protines (60%), et lipides 40%
- Des porines 30KDa: transport passif de molcules avec un
PM de moins de 10 KDa.
Des pores anioniques voltage-dependants (VDCA) chez la
levure et chez lhomme PTP permeability transition pore.
- Des rcepteurs dimportation TOM, reconnaissent les
squences dadressage des protines dorigine cytosolique
destine au mito.
- Des complexes dimportation du cholestrol, pour la
synthses des strodes
- La protine bcl-2 blocage de lapoptose
- Une acyl-CoA synthtase: elle active les acides gras en les
transformant en acyl-CoA.
- Porines capables de se lier a MAPs
- Des molcules de cytochrome b5 qui participent aux
ractions de transfert des lectrons

La membrane mitochondriale interne

a) Morphologie
Elle est forme crtes,
dirigs vers lintrieur de la
mitochondrie et
Le nombre de crtes varie
selon lactivit
mitochondriale (respiration
cellulaire, oxydation des
acides gras).
Les crtes se prsentent
sous des formes trs varies:
- En forme de bouteilles
aplaties
- Sacculaires
- Lamellaires comme dans les
myosites
-Tubulaires, dans les cellules qui
secrtent des strodes

Grce aux crtes, la membrane interne

est multiplie par cinq

Composition Membrane interne

- Les antiports malate/Pi, transfre de

matricielle vers lespace intermembranaire

Elle est impermable aux:

- Protons, aux coenzymes (NAD et NADH2), aux nuclotides
(AMP,ADP,ATP,GDP,GTP),
au
malate,
au
fumarate,
a
loxaloactate

- La navette malate aspartate: forme par la permase malate/cetoglutarate et aspartate/glutamate. Elle transfre le malate
en direction la matrice

Un soixante de protines constituent la MI elles sont en majorit

hydrophobes:

- La navette glycrol-phosphate: elle transfre les lectrons du

NADH+ a lubiquinone (CoQ) situe dans la MI
Des symports mtabolites/H+ comme les pyruvate et le
phosphate

- Cytochromes P450: son site actif est localise dans la matrice,

enzymes de la synthse des hormones strodes.

malate

dorigine

Des canaux ioniques Na, K, Ca

- Adrenoxine et dadrenoxine rductase, transports des lectrons

entre le NAPDH et le cytochrome P450

PTP (permeability transition pore) ou megacanaux ont un rle

pendant lapoptosis

- Les antiports ATP/ADP

LATP synthase produit de lATP a partir de la phosphorylation

de lADP

Des transporteurs dlectrons et de protons ou complexes de la

chane respiratoire:

1.
2.
3.
4.

Complexe I ou le NADH- dshydrognase

Complexe II ou succinate- dshydrognase
Complexe III ou complexe b-c1
Complexe IV ou cytochrome oxydase

Les complexes dimportation de la membrane interne TIM

Les protines de dcouplage: permettent le passage des protons

H+ de la chambre externe vers la matrice
Des lipides: la cardiolipine qui est caractristique de cette
membrane et qui reprsente environ 20% des lipides totaux.
Elle est indispensable au fonctionnement de la cytochrome c

oxydase.

Canaux
ioniques

ATP
ADP
ATP

Malate
Pi2

PTP ou
megacanal
CoA
Acides gras

carnitine

Acetyl-CoA

ATP
H+
Synthase

Aspartate

CoA

Aspartate

Aspartate

H+

Aspartate

Glutamate

H+ Glutamate
H+
H+
H+
FAD

H+
NAD+

FADH
Piruvate

TIM
H+

Malate

Pi2
Malate

Complexes I
de la chane II
respiratoireIII

Proteine de
decouplage

Antiports
Malate/Pi

Malate
Acetyl-CoA

Proteines

Antiports ATP/ADP

ADP

Canaux ioniques
Soit pour Ca++
Soit pour K+
Soit pour Na+

UCP

H+
Phosphate
H+
H+

NADH
Piruvate
H+
Phospahte
H+

Navette
Malate/
Aspartate

Navette
Glycerolphosphate
Symports
Mtabolite
/H

La matrice
Ce compartiment contient:
-

Des molcules dADNmt circulaire

Des molcules dARNmt et des ARNt
Des mitoribosomes
Toutes les enzymes impliques dans la rplication, la
transcription et la traduction de lADNmt
- Des granulations denses, accumulation des cations,
calcium et magnsium
- Des enzymes de loxydation de lacide pyruvique, dans
la b-oxydation des acides gras
- La succinate dshydrognase implique dans le cycle
du Krebs, et des NADH et NADPDH mt: transports
des lectrons

La mort des mitochondries

Sont dtruits par autophagie,
dans la cellule hpatique elles
sont renouvelles environ 15 fois
pendant 150 jours (la demi-vie)

Division des mitochondries

1.
2.

La duplication de lADNmt
50 100 copies
La mitochondriodierese

Le gnome mitochondriale
LADNmt
- Est circulaire, bicatenaire:
16 Kb chez lhomme
63 Kb chez Neurospora crassa
78 Kb chez Saccharomyces cerevisiae
- 4 a 5 molcules dADN par mito des hpatocytes
- ADN associe a une histone mitochondriale
Les gnes
-Les gnes ne possdent pas des introns comme les
Procaryotes
- Le brin lourd ou H code pour:
a. 12 sous-units de la chane respiratoire
b. Les ARN ribosomaux
c. 14 ARN de transfert
- Le brin lgre ou L contient 9 gnes:
a. Un gne code les sous-units du complexe I de la chane
respiratoire
b. 8 pour les ARNt

Le gnome mitochondrial ne fonctionne pas

comme celui du noyau:
Le code gntique est diffrent, le mme codon ne code pas les mmes
amino acides
Les ARNm ne possdent ni squence initiale, ni squence terminale
Il nexiste quun seul promoteur par brin dADN
500 protines sont synthtises dans le cytosol et transfres aux
mitochondries
Transmission du gnome
mitochondriale
Chez les mammifres, les mito
sont transmises par la mre
Les mitoribosomes
Deux sous-units:
- 25 a 33 S
- 35 a 45 S
La quasi totalit des protines
des mitoribosomes, est
cytoplasme

Synthese, par la mitochondrie, des protines mitochondriales

Gnome mt humaine 16569pb
2 ARNr, 22ARNt et 10 polypeptides.
Une partie des sous-units des protines est code par lADN
nuclaire.
Les acides amines ncessaires pour la synthese sont
importe du cytosol
LARNm est polymrise a partir dune enzyme dorigine
cytosolique
Comme dans les bactries le codon dinitiation est la nformyl-mthionine et non la mthionine chez les
eucaryotes
Le code gntique de lADNm diffre de celui de lADN
nuclaire.

Relations fonctionnelles
Noyau-mitochondrie

Complexes dimportation des protines cytosoliques

Les rcepteurs dimportation de lenveloppe
motichondriale

Membrane externe
Espace intercellulaire
Membrane interne

Assemblage pour
Hsp10 et HSP 60

Matrice mitochondriale

Fonctions

Membrane externe

Chambre
externe

Source denergie de la mitochondrie

- Le transfert du pyruvate
dans la mitochondrie
Cytosol

Pyruvate

Mitochondrie

Acetyl-coA

[CH3CO] C00H+ CoA + NAD+

CO2 + NADH + H+ + [CH3CO] CoA

Actyl-CoA

Acide
pyruvique

Les apports nergtiques de la glycolyse a la mitochondrie

Les mitochondries peuvent utiliser le

squelette carbone des aminoacides
La dsamination:
- NH2 + acide pyruvique = lalanine
- Une glutamate dshydrognesa dsamine lacide glutamique qui
produise la formation du NH4+ qui est converti en ure
La dgradation de la chane carbone:
La degradation des 20 aa forment 7 molcules ncessaires au cycle
de Krebs:
1- le pyruvate, pour le squelette carbone provenant du lalanine, la
cystine, le glycocol, la serine, la thronine
2- lactyl-CoA= lisoleucine, la leucine, le tryptophane
3- lactoactyl CoA= phnylalanine, tyrosine, leucine, lysine,
tryptophane
4- loxaloactate = laspartate, lasparagine
5- le fumarate= la tyrosine te la phnylalanine
6- le succinyl-CoA= lisoleucine, la mthionine et la valine
7- lacide -ctoglutarique= larginine lhistidine, la glutamine et la
proline

Les fonctions amine des acides amines en excs sont transforme

en ure

B-oxydation des acides gras

2 ATP

Lacyl-CoA reste dans la matrice

et subit alors la b-oxydation
Loxydation dun radical acetyl-CoA
permet la formation de 17 ATP

Limportation des acides gras

ATP
CoA

Acides gras

Acetyl-CoA
synthtase
Membrane externe
AMP + P-Pi

Acyl-CoA
CoA
Membrane
interne

Acyl-Carnitine

Carnitine

Carnitine
Acyl-transfrase II

translocase
Carnitine
Acyl-transfrase I

Acyl-Carnitine

Carnitine
Acyl-CoA

Pyruvate
deshidrogenase

Pyruvate

Matrice mitochondriale
Citrate
synthetase

Aconitase

B-oxydation
acides gras

2
2
2 NADH

Malate
deshydrogenase

fumarase

MI mitochondriale

Isocitrate
deshydrogenase

Cycle de Krebs
Bilan:
2 CO2
8 protons H+
8 lectrons
36 ATP

Cetoglutarate
deshydrogenase

6
2

2 ATP

GTP

Succinyl
deshydrogenase

Succinate
deshydrogenase

32 ATP

Cycle de lure

H2O

fumarate
arginine

Mitochondrie

Cycle de Krebs

Ure

2 ATP

Cytosol 1 molcule glucose

2 ATP

2GTP

Phosphorylation oxydative
pyruvate 2 NADH
Cycle de 6 NADH
Krebs
2 FADH2
lectrons des
Navettes
Glycrol phosphate

32 ATP
6 ATP

ornithine
argininosuccinate

18 ATP
4 ATP
4 ATP

citrulline
Carbamoyl
phosphate

aspartate

CO2 + NH4+
MATRICE MITOCHONDRIALE

Mitochondrie et respiration cellulaire

La chane respiratoire ou unit doxydation
Cest un ensemble ordonne denzymes:
- La NADH rductase qui constitue le
complexe I
- La succinate-Q rductase ou complexe II
- La cytochrome c rductase-cytochrome bc1 ou complexe III
- La cytochrome c oxydase ou complexe IV

L'nergie provenant des lectrons transfrs sert

"pomper" des ions H+ dans l'espace intermembranaire
de la mitochondrie (entre la membrane externe et
l'interne)

Navette
Glycrol
phosphate

ubiquinone

Le NADH (ou le
FADH2) cde ses
lectrons riches en
nergie un
transporteur
d'lectrons de la
membrane interne
de la mitochondrie.

Les lectrons
passent d'un
transporteur
l'autre.
chaque
transfert, ils
perdent de
l'nergie.

L'oxygne accepte
les lectrons la
fin de la chane et
se combine aux 2
H+ pour former de
l'eau.

PYRUVATE

PYRUVATE

AC. GRAS

ACETYL-CoA

AC. GRAS

CYCLE DE
KREBS

CO2
NADH

NAD
animation
NADH

O2
H2O

H2O

H+
H+
H+
ATP
synthase
ME

H+
H+
H+

eH+

H+
EI

O2

Matrice

ADP+ Pi
ATP

MI

Chimiosmose ATP synthtase

La force protomotrice
(ions H+ qui diffusent
travers l'ATP
synthtase) permet la
formation d'ATP
partir d'ADP et P.
Matrice

Espace intermembranaire

Peter Mitchell (1920-1992) a

remport le prix Nobel de chimie en
1978 pour sa thorie de la
chimiosmose mitochondriale (le
gradient de concentration de protons
form de part et dautre de la
membrane interne sert de rservoir
d'nergie libre pour la synthse
dATP).

Membrane interne
de la mitochondrie

Vitesse de rotation
= 50 100 tours / seconde
ATP synthtase

Le passage des ions H+

entrane la rotation de la
sous-unit c .

100 = 10 nm
Une mitochondrie typique de
foie de mammifre contient
environ 15 000 ATP
synthtase

Cest ce mouvement qui

permet la formation dATP
partir dADP et P dans la
partie qui dpasse de la
membrane.
La turbine protons

Effets de quelques poisons

Le cyanure: bloque le passage des lectrons du
cytochrome 3 (un des transporteurs d'lectrons de la
membrane) l'oxygne.

On peut inverser la rotation et le passage d'ions H+ en

transformant des ATP en ADP.

Le dicoumarol ou le 2,4 dinitrophnol : augmente la

permabilit de la membrane aux ions H+. Les ions H+
diffusent travers la membrane sans passer par les
ATP synthtases. Leur nergie est convertie en
chaleur (et non en ATP).

L'ATP synthtase peut donc tre convertie en un

nanomoteur.

Les graisses brunes

Synthse des hormones strodes dans la mitochondrie

Cytosol
Site de stockage
Synthse
Alimentation
LDL, lysosomes

Graisse brune

Graisse blanche

Cellules des graisses brunes riches en mitochondries.

Les membranes des mitochondries possdent des
protines de transport d'ions H+ non couples des
ATP synthtase (thermognines) UCP. L'nergie se
dgage sous forme de chaleur.
Abondant la naissance chez l'humain (~5% du poids)
et disparat progressivement jusqu' l'ge adulte.

transporteur

Cholesterol

oestrogenes

andrognes

REL

pregnenolone

Cholestrol

Progestrone

Cortisol
Permase
+ StAR

aldostrone
Cortisol

Mitochondries et ion calcium

Rles du calcium mitochondrial

Rgulation du mtabolisme oxydatif
Active trois dshydrognases du cycle de Krebs:
pyruvate dshydrognase,
isocitrate dshydrognase
et -ctoglutarate dshydrognase).

Rgulation de la concentration intracellulaire du calcium :

louverture de canaux calciques prsents dans les membranes
plasmique ou du rticulum endoplasmique/sarcoplasmique
(RE/RS), est accompagne dune augmentation du calcium dans
la mitochondrie.
Ceci a deux consquences fonctionnellement importantes :
le regroupement spatial des mitochondries reprsente un
tampon physiologique qui prvient et/ou retarde des
rponses cellulaires non appropries.
Les mitochondries tant dans ce microenvironnement, elles
prviennent ce rtrocontrle en captant le calcium.

Les mitochondries et le contrle de lapoptose

La phase effectrice de lapoptose se caractrise par louverture des

pores de transition de permabilit des membranes mitochondriales:
1.
2.
3.
4.
5.

Cytosol

Laugmentation massive du calcium cytosolique par fuite du

calcium
La chute de potentiel transmembranaire de mitochondrie
La libration de cytochrome c de la mitochondrie dans le cytosol
Larrt de la phosphorylation oxydative
La libration des protines apoptogenes mitochondriales comme:
le cytochrome c, les caspase 3 et 9 el le facteur AIF

La libration et sous le contrle de la protine anti-apoptotique

bcl2, est un famille de protines rgulatrices de lapoptose

Peroxysomes
Organites
autoreplicables
Limites par une
membrane
Prsents dans
toutes les cellules
eucaryotes sauf
les hmaties

Structure et composition
- Organites ovoides
- Diametre 0,15 et 1,7 m
- Limites par une membrane
- Une matrice
- Un nucleoide
- Une plaque marginale

lhomostasie des lipides par oxydation des lipides, des acides gras a
longue chane et trs longue chane

La conversion du cholestrol en sels biliaires

La biosynthse de plasmalogenes une famille de phospholipides du cur

et du cerveau

La respiration cellulaire

La biosynthse du cholestrol, le mtabolisme des acides amines, des

purines et l-oxydation

Chez les vgtaux, dans les graines, ils sont responsables de la

conversion des acides gras en glucides

La production et dgradation du peroxyde dhydrogne

Lhydroxylation de molcules

Une raction cytoenzymologique permet

dmontrer la prsence, dans les peroxysomes
dune enzyme, la catalase, consommant lH2O2
Les peroxysomes constituent un rseau dans
le cytoplasme
Ils forment un rseau grce a des canicules
Les canicules produisent aussi de l H2O2

Un hpatocyte en contient environ

Plaque marginale
1000
La membrane et la matrice
Sont des lments constants
Le nucleoide dpende de lespce
La plaque de la nature de la cellule

Les peroxysomes interviennent en:

Matrice

Membrane
peroxysomale

Nucleoide

Composition chimique du peroxysome

Chez lhomme existent plusieurs maladies hrditaires
lies au mtabolisme des peroxysomes
Nucleoide
Urate-oxydase

Plaque marginale

pas chez lhomme

Membrane
Peroxysomale
-Super famille
ABC= Importation
des protines dans la matrice
- Cytochrome P450

On dsigne sous le nom de peroxine PEX a les

protines du peroxysome
Toute anomalie dune peroxine (mutation) entrane
lapparition dune maladie peroxysomal chez lhomme.

Matrice
-enzymes de la -oxydation
-enzymes responsables de la
synthse de cholestrol
-amino-acide oxydase
-enzymes de la synthse
dacides biliaires
- Catalasa

PEX1 a PEX23

Fonctions des peroxysomes

Acides gras
a chane trs longue
ATP

Biogense et renouvellement des peroxysomes

Acides amines
autres molcules
Permases ABC

Prcurseurs du
cholestrol

Enzymes

O2

cholestrol

OXYDASES
H2O2

Actyl-CoA
Permase

Acides gras
a chane
carbone
raccourcie

CATALASE
Oxydation
Dtoxification

CYTOSOL
Cytochrome P450

MITOCHONDRIE

Hydroxylation
Dtoxification

O2
NADPH

- Les protines membranaires ou de la matrice sont

synthtises dans le cytosol puis adresses au
peroxysomes.
- Diffrents types des signaux dadressage sont connus
pour les protines matricielles: PST (Peroxysome

Targeting-Signal)

1-PST1 au niveau C-Terminale Serine-lysine-leucine

2-PST2 au niveau N-Terminale une dizaine de aa
3- La catalase a une signal diffrent de PST1 et PST2
- Pour des protines membranaires plusieurs types des
signaux sont connus.
- Le cytosol comporte des protines qui reconnaissent
lun ou lautre des PTS

Synthse cytosolique

Protines de
la membrane

CYTOSOL

PTS
Rcepteur
du PTS

Reconnaissance

Protine
Matricielle
importer

SYNTHESE
dans le CYTOSOL

Phospholipides
membranaires

Complexe
dimportation

Exportation

Protines
damarrage
PTS
Matrice du
peroxysome

AAA

Rseau
peroxysomal

Protines de
la matrice

Protines
AAA
+ HSP
amarrage

HSP

SYNTHESE a la
surface du
feuillet cytosolique
du RETICULUM
ENDOPLASMIQUE

Transporteurs
cytosoliques

Dynamine
Membrane
denveloppe

Les peroxysomes se dplacent dans les cellules avec

participation du cytosquelette (microfilaments
dactine et myosine ou microtubules et leurs protines
associes.
Les constituants du peroxysomes sont soumis a un
renouvellement permanent 20 a 30% par jour.
Comme les mitochondries, les peroxysomes sont
dtruits par autophagie dans le compartiment
lysosomal.

croissance

bourgeonnement
GTPS