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Macro- y microcefalia.
trastornos del crecimiento craneal
Milagros Mart Herrero y Jos Carlos Cabrera Lpez
Seccin de Neuropediatra. Hospital Universitario
Materno-Infantil de Las Palmas
CONCEPTO
MACROCEFALIA: crecimiento anormal
del permetro ceflico (PC), estando ste
por encima de 3 desviaciones standard
(DS), para la media de edad, sexo y edad
gestacional.
MICROCEFALIA: crecimiento anormal
del PC, estando este por debajo de 3 DS, para
la media de edad, sexo y edad gestacional.

TRASTORNOS DEL CRECIMIENTO

CRANEAL: anomalas en el tamao craneal derivadas de alteraciones en los huesos
craneanos, o en el sistema Nervioso Central, de carcter congnito o adquirido. En
ellas se incluyen las craneoestenosis, la macrocefalia, la microcefalia y otras alteraciones con deformidad craneal que alteran el
perimetro ceflico.

Macrocefalia
ETIOLOGA
El crecimiento del crneo est ntimamente
relacionado con el crecimiento del cerebro y
con la circulacin del liquidocefalorraquideo
(LCR); cualquier entidad que condicione
un aumento del tamao del cerebro, o de la
cantidad de LCR va a reflejarse en el tamao del crneo. Distinguiremos dos grupos,
uno que abarca las macrocefalias producidas
por patologa cerebral y del LCR y otro que
corresponde a las relacionadas con patologa
sea craneal o generalizada.
1.-MACROCEFALIAS PRODUCIDAS
POR PATOLOGA CEREBRAL Y DEL
LCR
En ellas se encuadran:

1 a. Macrocefalias primarias, producidas

por aumento del tamao y peso del cerebro
(mayor nmero o mayor tamao de clulas
nerviosas o macroencefalia). En ellas se encuadran la macroencefalia familiar (constitucional) y la hemimegalencefalia, que son
de probable origen gentico, por lo que tambin hemos incluido en este apartado a las
macrocefalias que forman parte del complejo
sintomtico de determinados sndromes genticos, como aparece en acondroplasia y otras
displasias seas, neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, cromosomopatas y fragilidad
del X, gigantismo cerebral (sndr. de Sotos),
sndrome de Beckwith-Wiedemann y muchos otros.
1 b. Macrocefalias secundarias (tambin
denominadas progresivas o evolutivas):

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Tabla I. Tipos de macrocefalia segn su etiologa y patologa

1. Macrocefalias producidas por patologa del parnquima cerebral y del LCR

1a. Macrocefalias primarias

1 b. Macrocefalias secundarias

Constitucional
Hemimegalencefalia
Sndrome gentico

Lesiones ocupantes de espacio

Hidrocefalias y la macrocefalia por
derrame benigno
Depsito de sustancias

2. Macrocefalias secundarias a patologa sea

2 a. Craneal: cierre precoz suturas (no armnicas).
2 b. Sistmica: enfermedades seas con macrocefalia.

Presencia de lesiones ocupantes de espacio como masas, colecciones, malformaciones vasculares intracerebrales, y otros como: el hematoma
subdural crnico, los quistes porenceflicos, los quistes aracnoideos, los tumores cerebrales, los hemangiomas y las
malformaciones arteriovenosas).
Aumento del LCR debido a dificultades en el drenaje, en la reabsorcin o
por hiperproduccin de lquido cefalorraqudeo constituyendo el amplio capitulo de las hidrocefalias. stas pueden
formar parte de sndromes malformativos cerebrales. Incluimos en este apartado la macrocefalia por derrame benigno
o hidrocefalia externa benigna, que podemos encontrar en algunos lactantes con
dilatacin de los espacios subaracnoideos, y signos de hidrocefalia comunicante, pero sin apenas repercusin clnica.
La etiologa es poco clara, pero se postula que puede tratarse de un defecto de
reabsorcin del LCR. Probablemente

sea una variante de la hidrocefalia comunicante.

Depsito de sustancias anmalas (enfermedades de depsito, metabolopatas...etc.), entre ellas la aciduria glutrica tipo I, la aciduria 3-metilglutacnica
tipo I, algunos casos de dficit del complejo PDH y otras metabolopatas, algunas gangliosidosis, la enfermedad de
Alexander, la enfermedad de Canavan,
las histiocitosis, las mucopolisacaridosis, la manosidosis y otras.

2,-MACROCEFALIAS SECUNDARIAS
A PATOLOGIA SEA:
2 a. Macrocefalia secundaria a patologa
sea craneal:
Debido al cierre precoz de ciertas suturas, lo que corresponde con deformidades craneales diversas.

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Macro y microcefalia. Trastorno del crecimiento craneal

2 b. Macrocefalia como participacin craneal en procesos seos sistmicos, como

ocurre en la osteopetrosis, en el raquitismo,
en la hipofosfatasia, en la osteognesis imperfecta y otras.

marcha, alteraciones en el tono muscular,

hepatoesplenomegalia, alteraciones psicolgicas, convulsiones y fenotipo atpico en
las producidas por deposito de sustancias anmalas.
Retraso mental, manchas acrmicas y
de caf con leche, fenotipo especial, alteraciones psicolgicas, y macrosoma
de las que forman parte determinados
sndromes de carcter gentico.

CLNICA DE LAS MACROCEFALIAS:

La sintomatologa va a ser variable en funcin a la naturaleza de la macrocefalia, as vamos a encontrar:

Deformidad craneal variable segn la sutura afecta, signos de hipertensin endocraneal, y prdida visual en las craneoestenosis.

Ausencia de sntomas en la macrocefalia

constitucional y en la macrocefalia por
derrame benigno.
Retraso mental, convulsiones y hemiparesia en la hemimegalencefalia.
Cefaleas, vomitos, irritabilidad, somnolencia, rechazo de la alimentacin alteraciones en la marcha, dficits visuales, sndrome cerebeloso, alteraciones de pares
craneales, edema de papila, dficits motores, convulsiones, en la hidrocefalia y lesiones ocupantes de espacio.

Sntomas generales, vmitos, escasa ganancia ponderal, anemia, deformidades

esquelticas y alteraciones bioqumicas
en las enfermedades seas sistmicas.

EXAMEN CLNICO
Exploracin del crneo: que comprender la medida correcta del PC y la
comprobacin de percentiles; la valoracin de la configuracin del crneo,

Deterioro neurolgico, retraso mental,

distona, convulsiones, alteraciones en la

Tabla II. Diagnstico diferencial de las macrocefalias

TIPO

PC nacer Ritmo aumento

CONSTITUCIONAL
HIDROCEFALIA
LES. OCUP. ESPACIO
DEPOSITO SUSTANC.
CRANEOESTENOSIS
PATOLOGIA SEA
GENERALIZADA

Sntomas

Evolucin Diagnstico etiolgico

Normal

No

N
N

Acelerado

Hipert.Endocran Variable

Acelerado

N
N
N
N
N

Buena

Estudios normales
PC familiar
TAC, RM +

Signos neurolog. Variable

TAC, RM +

Progresin lenta Signos neurolog. Variable

Ex complemt +

Acelerado,
Asimtrico

Escasos

Buena

RX de crneo

Lento

Generales

Variable

Rx esqueleto +

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la auscultacin del mismo, y la palpacin de suturas y fontanelas (segn

edad).

centiles de crecimiento, medida de la

presin arterial etc.

Exploracin neurolgica habitual,

con la valoracin de la actitud, sensorio, movilidad, fuerza, tono, coordinacin, marcha, sensibilidad, observacin
de movimientos anormales, dficits
sensoriales, valoracin de los pares craneales, presencia de signos meningeos,
estado de los reflejos etc.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS ANTE MACROCEFALIA

Exploracin general peditrica valorando anomalas fenotpicas sugestivas

de procesos genticos, alteraciones cutneas, presencia de hepatopesplenomegalia, soplos cardiacos, olor corporal
y de la orina, obtencin de otros per-

El estudio se realizar en base a los datos clnicos. Si hay sospecha fundada de macrocefalia constitucional, no se efectuarn estudios sofisticados (slo los rutinarios). En las
macrocefalias de origen no determinado se
ha de efectuar de una forma escalonada y segn hallazgos los siguientes exmenes:
Ecografa transfontanelar si es posible
(fontanela abierta)
Fondo de ojos
TAC y/o RM craneal.

Figura 1. Algoritmo de actuacin diagnstica y teraputica ante macrocefalia

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Macro y microcefalia. Trastorno del crecimiento craneal

Rx de crneo y de esqueleto.

TRATAMIENTO

Hemograma, bioqumica sangunea general, determinacin de aminocidos y

cidos orgnicos en sangre, orina y
LCR.

Las medidas teraputicas que se aplicarn sern variables segn la naturaleza y origen de
la macrocefalia. En el caso de estar ante una
macrocefalia constitucional y en la hidrocefalia externa benigna, nos limitaremos a tranquilizar a la familia. Se indicar tratamiento
quirrgico si existe una hidrocefalia o una lesin ocupante de espacio. Se har un tratamiento diettico restrictivo de protenas, y sustitutivo enzimtico si existe una enfermedad
metablica que lo requiera.

EEG, PEV y velocidad de conduccin

nerviosa.
Estudio de cariotipo, investigacin de
la fragilidad del cromosoma X y estudio
molecular especifico (si procede).
Mucopolisacaridos y oligosacaridos en
orina.
Puncin de mdula sea, til en el diagnstico de varias tesaurismosis.
Determinacin enzimtica determinada (en casos de sospecha de enfermedad
de depsito, metablica etc.) en leucocitos, o fibroblastos.

Estar indicado el trasplante de medula sea

(TMO) si se detecta una enfermedad de deposito o degenerativa susceptible del mismo.
Antiepilpticos si existen convulsiones, as
como medidas de Rehabilitacin, Estimulacin, Educacin especial, medidas ortopdicas y
el apoyo social necesario segn la sintomatologa acompaante. Es posible el consejo gentico en algunos casos.

Microcefalia
ETIOLOGA
El crecimiento craneal est ntimamente ligado al crecimiento cerebral, as un deficiente crecimiento cerebral, bien primario (enfermedades cerebrales primarias) o una
detencin del crecimiento secundaria a procesos intercurrentes, va a condicionar la presencia de una microcefalia por microencefalia. En ambos casos la microcefalia puede ser
armnica si se asocia a retraso del peso y la
talla. La microcefalia primaria est presente
al nacimiento constituyendo un trastorno
del desarrollo cerebral esttico, mientras que
la microcefalia secundaria se presenta de
forma postnatal y suele implicar un carcter
progresivo. As, las microcefalias se pueden
clasificar segn la Tabla III:

Tabla III. Tipos de microcefalia segn su

etiologa y patologa
1. Microcefalia por defecto primario
desarrollo cerebral.
2. Microcefalias secundarias a detencin
del crecimiento cerebral por:
Agentes nocivos fetales.
Infecciones prenatales.
Infecciones posnatales.
Otras agresiones y enfermedades.
Cierre precoz de todas las suturas
craneales, presente al nacimiento

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1.- Defecto primario en el desarrollo cerebral, con menor numero y tamao de las clulas nerviosas, de carcter gentico. En ellas
se encuadran:

Deshidratacin hipo o hipernatrmica

Hipoglucemia

Microcefalia Primitiva Esencial o Vera

Accin de txicos

Microcefalia Primaria Autosmica

Recesiva

Malnutricin

Malformaciones Cerebrales

Aminoacidopatas y acidurias orgnicas

Trastornos Cromosmicos:
Sndromes de Down, de Edwards,
de Patau y otros
Sndromes Genticos:
Sndromes de Seckel, de Corne
lia de Lange, de Smith-LemliOpitz, de Rett*, de Angelman,
y otros.
Trastornos en la migracin neuronal
2.- Microcefalia secundaria a detencin del
crecimiento cerebral
2a- Efectos de agentes nocivos fetales. Entre ellos, las radiaciones, la
ingesta de txicos, determinadas en
fermedades maternas, la fenilcetonuria materna y otras.
2b. Infecciones prenatales. Debidas a rubeola, varicela, herpes, citomegalovirus, toxoplasmosis, sfilis y
otras.
2c. Infeciones postnatales. Subsiguientes a meningoencefalitis vri cas, meningitis bacterianas, meningitis tuberculosa, abscesos cerebrales
etc.
2d. Otras situaciones
Encefalopata hipxico-isqumica
Asfixia por inmersin

Enfermedades peroxisomales
Enfermedades mitocondriales
Traumatismos crneo-enceflicos
* La microcefalia en el s. de Rettt se instaura a partir de los
6 meses de vida. Al nacimiento el permetro ceflico es
normal.

3.- Cierre precoz de todas las suturas craneales y presente al nacimiento

Es la nica situacin en que el cierre precoz
de suturas se manifiesta por una microcefalia.
CLNICA DE LAS MICROCEFALIAS
El sntoma comn prcticamente a todas las
microcefalias es el retraso mental, salvo en algunos casos de microcefalia familiar.
En el ao 1998 Jackson tras el descubrimiento del gen MCPH1 desglosa del trmino microcefalia vera el amplio fenotipo de la Microcefalia Primaria Autosmica Recesiva
(MCPH) que consta en la actualidad de los
siguientes elementos: 1 Microcefalia congnita con 4 desvos standard por debajo de la
media para edad y sexo; 2 Retraso mental
sin otros hallazgos neurolgicos (como espasticidad, convulsiones o deterioro cognitivo,
aunque las crisis no excluyen el diagnstico)
y 3 En la mayora de los casos el peso y la talla son normales, as como la TAC y el cario-

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Macro y microcefalia. Trastorno del crecimiento craneal

tipo, pero en los casos de mutaciones

MCPH1 podemos encontrar disminucin de
la talla y heterotopias periven-triculares en la
RMN. Se han descubierto 7 loci y 4 genes de
esta rara entidad.
Dependiendo de la etiologa del proceso pueden
aparecer otros sntomas:
Convulsiones

DIAGNSTICO
El diagnstico de la microcefalia se hace al
comprobar que la medida del PC est por debajo de 3 DS de la normalidad. (Es esencial medir el PC a padres y hermanos). El diagnstico etiolgico se har en funcin a los datos de
la historia clnica, los antecedentes, la sintomatologa presente y tras los hallazgos de las exploraciones complementarias.

Trastornos neurosensoriales (ceguera, sordera)

EXAMEN CLNICO

Trastornos psicolgicos

Exploracin del crneo que comprender la medida correcta del PC y comprobacin de percentiles; la valoracin
de la configuracin del crneo y la palpacin de suturas y fontanelas (segn
edad).

Malformaciones viscerales
Alteraciones tono muscular
Fenotipo atpico
Defectos motores
Dificultades en la alimentacin
Trastornos del movimiento

Exploracin neurolgica habitual, con

la valoracin de la actitud, sensorio,
movilidad, fuerza, tono, coordinacin,

Tabla IV. Diagnstico diferencial y etiolgico de las microcefalias

TIPO

PC nacer Ritmo aumento

Sntomas

Evolucin Diagn. etiolgico

Defecto primario del

desarrollo

Escaso o nulo

Retraso mental,
Fenotipo atpico,
Convulsiones

Mala

Ex. complement.
confirmativos

Secundario a agentes
nocivos

Escaso o nulo

Retraso mental,
Convulsiones

Estable

Ex. complement.
confirmativo

Secundario a infecc.
prenatales

Escaso o nulo

Retraso mental,
Convulsiones,
Cataratas,
Cardiopata

Estable

Ex. complement.
confirmativos

Secundario a infecc.
prenatales

Nulo

Retraso mental,
Convulsiones,
Hipoacusia
Dficits motores

Estable

Antecedentes +

Detencin crecim.
mltiples factores

Nulo

Retraso mental,
Convulsiones,
Dficits motores

Estable

Ex. complement.
confirmativos

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marcha, sensibilidad, presencia de movimientos anormales, dficits sensoriales, valoracin de los pares craneales,
estado de los reflejos etc.
Exploracin general peditrica, valorando anomalas fenotpicas sugestivas
de procesos genticos, presencia de hepatoesplenomegalia, soplos cardiacos,
defectos visuales y auditivos, obtencin
de otros percentiles de crecimiento etc.

Ecografa transfontanelar si es posible

(fontanela abierta).
TAC con ventana sea y/o RM
craneal.
Fondo de ojos.
Hemograma, bioqumica sangunea general.
Serologa vrica.
Serologa TORCH

EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
El estudio se realizar en base a los datos clnicos. El estudio se ha de efectuar de una forma
escalonada y segn hallazgos se solicitaran
los siguientes exmenes:

Rx. de esqueleto.
EEG, PEV y velocidad de conduccin
nerviosa.
Aminocidos y cidos orgnicos en
Sangre, Orina y LCR.

Figura 2. Algoritmo diagnstico y teraputico en microcefalias

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Macro y microcefalia. Trastorno del crecimiento craneal

Estudio de cariotipo, y estudio molecular especifico (si procede).

Determinacin enzimtica determinada (en casos de sospecha de enfermedad
de depsito, metablica etc.) en leucocitos, o fibroblastos.

TRATAMIENTO:
El tratamiento se limita a medidas sintomticas, a base de rehabilitacin, estimulacin,
educacin especial, y si existen convulsiones
se administrarn antiepilpticos. Tratamiento quirrgico para la correccin de defectos
aadidos y sin olvidar el apoyo social y humano a la familia. Es posible el consejo gentico en algunos casos.

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