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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

METABOLISMO DE LIPOPROTENAS

AUTORES

:
LLERENA BULLMER
MUOZ VALLE, ARLETTE
PRETELL BAUTISTA YOVANNA
VEGA DIAZ HUGO
VEGA DESPOSORIO, MARCO

DOCENTE

: DR. LOZANO CHAVEZ CARLOS

CURSO

BIOQUMICA Y NUTRICIN HUMANA

Trujillo 2015

DEDICATORIA

Este

trabajo

est

dedicado

al

ser

omnipotente, Dios, que me deja existir en


este mundo y me llena de mpetu para
seguir

creciendo

profesionalmente.

espiritual

INDICE

I.

LIPOPROTENAS PLASMTICAS.....................................................................7
1.1.

COMPOSICIN DE LAS LIPOPROTEINAS...............................................7

1.2.

APOPROTENAS.........................................................................................9

1.3.

ENZIMAS que intervienen en el metabolismo lipoproteico........................10

1.4.

Receptores que intervienen en el metabolismo lipoproteico.....................12

1.4.1 Receptor de LDL (o Receptor Apo B-100/E)...........................................12


1.4.2 Receptor E...............................................................................................13
1.4.3 Receptor SR-BI.......................................................................................13
1.4.4 Transportador ABC-AI (ATP binding cassette transporter A1)................13
1.4.5 Receptores Scavenger (SR-A)...............................................................13
II.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS....................................................14


2.1 Metabolismo exgeno de las lipoprotenas...................................................14
2.2 Metabolismo endgeno de las lipoprotenas.................................................15
2.3 Transporte Reverso del Colesterol.................................................................17

III.

LIPOPROTEINAS ATEROGENESIS..........................................................21

3.1

Lipoprotenas modificadas:........................................................................22

3.2

ATEROGENESIS.......................................................................................24

3.3

DIAGNSTICO, EVALUACIN Y RIESGO CARDIOVASCULAR............27

3.4

Enfermedades autoinmunes y aterognesis:.............................................30

3.4.1

Artritis reumatoidea:.............................................................................30

3.4.2

Lupus eritematoso sistmico...............................................................33

CONCLUSIONES....................................................................................................39
BIBLIOGRAFA........................................................................................................40

INTRODUCCIN

El principal almacn de energa del organismo es un compuesto hidroflico, el


triacilglicerol. Otras molculas hidrofbicas desempean papeles importantes en la
funcin celular, particularmente el colesterol y sus steres (steres de colesterol).
Por ello se han desarrollado mecanismos que permitan transportar por sangre
estos compuestos no solubles en agua.
Los cidos grasos no esterificados son transportados por el citoplasma unidos a
albmina. Algunos micronutrientes y reguladores metablicos solubles en lpidos
como las vitaminas liposolubles y las hormonas esteroideas son transportados por
plasma mediante protenas transportadoras especficas. Como la globulina que
une cortisol, que transporta cortisol. Tanto los triacilgliceroles como el colesterol
son transportados en estructuras especializadas, conocidas con el nombre de
lipoprotenas. Los triacilgliceroles y el colesterol son transportados por el mismo
sistema, por lo que sus metabolismos estn ntimamente interrelacionados.
Las lipoprotenas son partculas que tienen una zona central (corazn) altamente
hidrofbica y una superficie externa relativamente hidroflica. Una partcula
lipoproteica tpica consta de un corazn de triacilglicridos y de steres de
colesterol, y de una lmina superficial externa formada por fosfolpidos y colesterol
libre. Los steres de colesterol son muy hidrofbicos. A efectos comparativos, el
colesterol libre (no esterificado) tiene propiedades anfipticas debido a su grupo
hidroxilo. Cada partcula est asociada con una o ms molculas de protena, las
apolipoprotenas, las cuales tienen dominios hidrofbicos que se sumergen en el
corazn de la lipoprotena y anclan la protena a la partcula, y dominios
hidroflicos que estn expuestos en la superficie de la lipoprotena.

Las lipoprotenas forman un heterogneo grupo de partculas de diferente


composicin lipdica y proteica, y de diferente tamao. Tradicionalmente se han
separado en grupos, o fracciones, sobre la base de su movilidad electrofortica o
de su coeficiente de flotacin en una ultracentrfuga. Esta segunda tcnica ha
dado lugar a un sistema de clasificacin, ms habitual, que nosotros usaremos
aqu. Las fracciones aisladas en una ultracentrfuga tambin tienen algunas
diferencias funcionales. Sin embargo, las diferencias no son absolutas, y cada
fraccin de ultracentrfuga puede estar formada por un abanico de partculas de
funciones algo diferentes entre s.

I.

LIPOPROTENAS PLASMTICAS
Debido a su carcter hidrofbico, los lpidos son transportados en el
plasma

asociados

moleculares

de

protenas.

lpidos

Las

protenas

lipoprotenas
especficas,

son

complejos

denominadas

apoprotenas. Los triglicridos (TG) y los steres de colesterol se ubican


en el centro hidrofbico de las lipoprotenas mientras que los grupos
polares de los fosfolpidos, colesterol y apoprotenas se ubican en la parte
externa de la misma, en contacto con la fase acuosa. Estas partculas son
dinmicas y estn en un estado constante de sntesis, degradacin y
remocin del plasma. Las lipoprotenas permiten tanto el transporte de los
lpidos como su liberacin en los tejidos.
I.1.

COMPOSICIN DE LAS LIPOPROTEINAS


Las diferentes lipoprotenas presentan una composicin relativa de lpidos y
protenas caracterstica (Tabla 1 ), lo que les otorga una densidad
diferencial. A medida que aumenta la proporcin de lpidos en una
lipoprotena su densidad disminuye y cuanto mayor es su proporcin de
protenas su densidad aumenta.
Cuando se somete a las lipoprotenas a un proceso de ultracentrifugacin,
stas se distribuyen de acuerdo a su densidad. Este mtodo permite
separar las lipoprotenas en cinco fracciones, dando lugar a la nomenclatura
ms utilizada para estas partculas:
Quilomicrones (Qm), que son las lipoprotenas menos densas y de

mayor tamao.
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL)
Lipoprotenas de baja densidad (LDL)
Lipoprotenas de alta densidad (HDL), que son las lipoprotenas ms
densas y pequeas.

Apo

Colesterol

TG

Fosfolpidos

Qm

88

VLDL

10

16

56

18

IDL

20

28

28

24

LDL

25

45

23

HDL

50

18

25

Tabla 1: Composicin qumica de las fracciones lipoproteicas (expresadas en %).

Quilomicrones (Qm): se sintetizan en el intestino y su funcin es la de


transportar los TG y el colesterol de la dieta hacia el hgado. No
aparecen en el plasma en luego de un ayuno de 12 a 14 horas en
condiciones normales. Su persistencia en la circulacin determina el

aspecto turbio y/o lechoso del suero.


Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL): son sintetizadas y
secretadas por el hgado y tienen la funcin de transportar hacia la
circulacin los TG de sntesis endgena, permitiendo redistribuir los
cidos grasos a los tejidos que los requieran. El aumento de su

concentracin srica determina el aspecto turbio del suero.


Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL): son el producto del
catabolismo parcial de las VLDL, presentando mayor contenido de
colesterol

menor

de

TG.

En

estado

postprandial

aumenta

progresivamente la concentracin de IDL en el plasma, alcanzando su


pico mximo a las seis horas despus de la ingesta. Luego de un ayuno

de 12 a 14 horas no se detecta IDL en el plasma.


Lipoprotenas de baja densidad (LDL): son las lipoprotenas ms
pequeas, muy ricas en colesterol esterificado, que surgen de la
degradacin final de la IDL en el plasma. Su funcin es la de distribuir
colesterol a los tejidos que lo requieren para la reposicin de sus

componentes de las membranas celulares o para la sntesis de

hormonas esteroides o de sales biliares.


Lipoprotenas de alta densidad (HDL): las HDL pueden provenir de la
sntesis heptica e intestinal. Las HDL recin sintetizadas o nacientes
son discoidales y se las conoce como pre-p HDL. Luego, se convierten
en HDL maduras, proceso en el cual interviene el catabolismo de las
lipoprotenas ricas en TG. La funcin de las HDL es vehiculizar el
colesterol, desde los tejidos perifricos hacia el hgado, proceso
conocido como transporte reverso del colesterol.

I.2.

APOPROTENAS
Las apoprotenas no slo son parte estructural de las lipoprotenas sino
que tambin tienen un rol activo en su metabolismo ya que les confieren la
capacidad de llevar los lpidos a los tejidos especficos evitando en su
itinerario su dispersin por intercambio o difusin. Esto ocurre por
mecanismos en los cuales las apoprotenas actan como ligandos de
receptores de superficie o como cofactores para lipasas de la superficie
celular. As los componentes proteicos de las lipoprotenas determinan
cmo los lpidos son metabolizados en una determinada partcula
lipoproteica.

Apoprotena

Lipoprotena

Funciones

Estructura de HDL
A-I

HDL y Qm

Activador de LCAT
Ligando del Receptor SR-BI

B-48

Qm

Ensamblaje y secrecin de Qm en intestino

B-100

VLDL, LDL, IDL

Ensamble y secrecin de VLDL en hgado


Ligando del Receptor de LDL

C-II

Qm, VLDL, HDL

Cofactor/activador de LPL

Qm, VLDL, IDL, HDL

Ligando de Receptores (de LDL y E)

Tabla 2: Distribucin y funcin de las principales apoprotenas

I.3.

ENZIMAS que intervienen en el metabolismo lipoproteico


Lipoproteinlipasa (LPL):
Es una enzima que se localiza en la superficie de las clulas
endoteliales

de

los

capilares

de

los

tejidos

extrahepticos

principalmente adiposo y muscular (esqueltico y cardaco). Es


responsable de la hidrlisis de los TG de los Qm y de las VLDL
produciendo as Qm remanentes e IDL, respectivamente. Por su
actividad triglicrido hidrolasa produce cidos grasos libres y 2monoacilglicridos. Es activada por Apo C-II (cofactor) e inhibida por
Apo C-III.
La expresin de la LPL en los diferentes tejidos es regulada de manera
tal de dirigir los cidos grasos en funcin de la demanda metablica.
Por ejemplo, existe un marcado incremento en la actividad de LPL en la
glndula mamaria durante la lactancia con una correspondiente
disminucin en la actividad de esta enzima en el tejido adiposo.
Adems, el ayuno y el ejercicio incrementan la actividad de la LPL en
msculo y la disminuyen en tejido adiposo. En cambio, luego de una
ingesta se incrementa la actividad de la LPL en tejido adiposo y se
disminuye en msculo. Tales cambios son mediados por la accin de

10

hormonas, tales como insulina y glucocorticoides que inducen su


expresin.
Lipasa Heptica (HL):
Esta enzima se localiza principalmente en la membrana de los
hepatocitos,

pero

tambin

de

clulas

esteroidognicas.

Acta

hidrolizando los TG de las IDL y de las HDL. Los cidos grasos


liberados son tomados por estos tejidos y degradados produciendo
acetil-CoA precursor en la sntesis de colesterol necesario para la
sntesis de sales biliares (en el hgado) y hormonas esteroides (en
gnadas y glndula adrenal). Es por ello que la actividad de la HL se
regula en funcin de la demanda de colesterol celular.
Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT):
Es una enzima de sntesis heptica que circula en el plasma asociada a
HDL. Es la responsable de la esterificacin del colesterol en las HDL.
Acta transfiriendo cidos grasos de la posicin 2 de la lecitina al
colesterol libre, resultando la formacin de lisolecitina y colesterol
esterificado. Es activada por la Apo A-I y por la Apo E (menos eficiente).
Una vez que acta LCAT esterificando el colesterol libre de las HDL,
ste es transferido a las otras lipoprotenas con Apo B-100 por medio de
una protena transportadora de colesterol esterificado (CETP).
CETP circula asociada a HDL y tambin transporta TG, pero en sentido
inverso es decir desde las lipoprotenas con Apo B-100 hacia las HDL.
Se considera que el conjunto LCAT/APO A- I/CETP es el complejo
esterificante y de transferencia del colesterol plasmtico).

I.4.

Receptores que intervienen en el metabolismo lipoproteico


Las clulas presentan dos mecanismos distintos para la captacin de
lpidos mediada por receptor a partir de las lipoprotenas: endocitosis
mediada por receptor de toda la lipoprotena y la captacin selectiva de
lpidos de ciertos componentes de las partculas.
11

1.4.1 Receptor de LDL (o Receptor Apo B-100/E)

Es una glicoprotena que se localiza en la membrana celular en


zonas especiales denominadas cavidades revestidas de clatrina.
Estos receptores estn ampliamente distribuidos en varios tipos de
clulas como fibroblastos, msculo liso, hepatocitos y clulas que
utilizan colesterol para la sntesis de hormonas esteroides (glndulas
suprarrenales, testculos, ovarios), entre otros tejidos.
A este receptor pueden unirse las lipoprotenas que contengan Apo
B-100 y/o Apo E, que son principalmente LDL, IDL y remanentes de
Qm. Luego el complejo lipoprotena-receptor es endocitado.
La sntesis de este receptor es regulada por los niveles intracelulares
de colesterol. Un aumento de colesterol reprime la sntesis de los
receptores.

1.4.2 Receptor E
Se localiza en el hgado y une Apo E, por lo que interacta
principalmente con los Qm remanentes, pero tambin es capaz de
unir VLDL e IDL, pero no LDL. Luego el complejo lipoprotenareceptor es endocitado.
1.4.3 Receptor SR-BI
Es una glicoprotena que se localiza principalmente en hgado y
tejidos esteroidognicos.

12

Reconoce a la Apo A-I de la HDL, permitiendo la captacin selectiva


de steres de colesterol de estas lipoprotenas por las clulas que
expresan el receptor, pero sin internalizar por endocitosis toda la
partcula.
1.4.4 Transportador ABC-AI (ATP binding cassette transporter A1)
Se localiza en tejidos extrahepticos y reconoce a la Apo A-I de HDL.
Utiliza la hidrlisis de
ATP para transportar el colesterol desde la cara interna a la externa
de la membrana plasmtica de clulas ricas en colesterol. De esta
manera, las HDL pueden captar el colesterol de las clulas.
1.4.5 Receptores Scavenger (SR-A)
Se localizan en los macrfagos y cobran importancia porque estn
relacionados con el desarrollo de lesiones ateromatosas. Pueden unir
las siguientes lipoprotenas: LDL (normales y modificadas), IDL y
VLDL anmalas. La sntesis de este receptor no es regulada por el
nivel de colesterol intracelular, por lo que este lpido se acumula
progresivamente en las clulas que poseen receptores scavenger,
convirtindose en clulas espumosas.
II.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

2.1 Metabolismo exgeno de las lipoprotenas

Tanto los cidos grasos provenientes de la hidrlisis de los TG como el


colesterol ingerido en la dieta son reesterificados en el retculo endoplsmico
de las clulas de la mucosa intestinal, producindose nuevamente
triglicridos y colesterol esterificado.
13

Estos lpidos se ensamblan con apoprotenas, principalmente B-48 y A-I,


adems de unirse con fosfolpidos y colesterol libre, constituyendo de esta
manera el Quilomicrn naciente. ste es vertido al sistema linftico y desde
all al sistema sanguneo donde recibe otras apoprotenas como las C-II y E,
cedidas por las HDL, transformndose en Quilomicrn maduro.
Debido a la presencia de Apo C-II, el Qm maduro interacta con la enzima
LPL en la superficie del endotelio capilar de los tejidos adiposo y muscular
produciendo la hidrlisis de los TG. Al mismo tiempo se desprenden de la
estructura del Qm molculas de colesterol, fosfolpidos y Apo A y C, que son
transferidas a las HDL. La partcula resultante es llamada
Quilomicrn remanente, y contiene menos TG y ms colesterol que el Qm
maduro, carece de Apo C-II, pero es muy rica en Apo E. La presencia de esta
ltima Apo permite la unin del Qm remanente con los receptores E
hepticos, para su internalizacin y degradacin. El contenido de colesterol
de estos remanentes puede ser excretado por va biliar, o incorporarse a las
lipoprotenas de sntesis heptica.

14

Figura 1: Representacin del metabolismo exgeno de las lipoprotenas


2.2 Metabolismo endgeno de las lipoprotenas
Los triglicridos sintetizados en el hgado (provenientes fundamentalmente de
los hidratos de carbono de la dieta) son ensamblados en forma de VLDL
nacientes junto con fosfolpidos, colesterol y Apo B-100 y E, principalmente.
Las VLDL son secretadas y en el plasma, maduran adquiriendo Apo C-II
procedente de las HDL, convirtindose de esta manera en sustrato de la LPL
que produce la hidrlisis de los triglicridos. Al mismo tiempo que las VLDL
van perdiendo los TG, aumenta su contenido de steres de colesterol gracias
a la accin de la CTEP. Como se mencion anteriormente, esta protena tiene
la doble misin de transportar los TG desde las partculas ricas en ellos hacia
las HDL y de trasportar los steres de colesterol desde las HDL hacia las
VLDL. A medida que las VLDL pierden sus TG, van transfiriendo la Apo CII a
las HDL perdiendo as la capacidad de ser metabolizadas por la LPL,

15

convirtindose en partculas rica en steres de colesterol, Apo B-100 y E,


recibiendo el nombre de VLDL residuales o IDL.
Las IDL pueden ser tomadas por receptores E hepticos, sin embargo ste es
el camino minoritario ya que la mayor parte de las IDL continan su
degradacin por la enzima HL. Esta enzima acta sobre estas lipoprotenas,
completando la hidrlisis de TG, al tiempo que pierde todas las apoprotenas
excepto la Apo B-100, produciendo finalmente lipoprotenas de baja densidad
(LDL).

Figura 2: Representacin del metabolismo endgeno de las lipoprotenas

16

Las LDL distribuyen el colesterol a los tejidos mediante su unin a los


receptores de LDL que estn ubicados en las cavidades cubiertas de clatrina
de las membranas de la mayora de las clulas. En una dieta normal, ms de
la mitad de las LDL se catabolizan en el hgado.
El complejo LDL-Receptor es endocitado y, tras unirse con los lisosomas, las
enzimas hidrolticas lisosomales degradan a la Apo B-100 a aminocidos. La
colesterol ster hidrolasa degrada los steres de colesterol liberando
colesterol y cidos grasos libres. El colesterol libre puede ser utilizado por la
clula y posee tres funciones regulatorias principales a fin de prevenir la
sobrecarga de colesterol en la clula:
1. Inhibe la 3 hidroxi-3 metil glutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa,
enzima clave en la biosntesis del colesterol.
2. Activa la acil-coenzima A - colesterol aciltransferasa (ACAT), que
reesterifica al colesterol para su almacenamiento en forma de steres.
3. Inhibe la sntesis de Receptores de LDL, por un mecanismo de retroal i
mentacin negativa, frenando as la captacin de ms LDL.

2.3 Transporte Reverso del Colesterol


Este es el proceso mediante el cual las HDL transportan el colesterol
excedente de los tejidos perifricos hacia el hgado para su posterior reciclado
(sntesis de VLDL) o eliminacin (sntesis de cidos biliares), razn por la cual
es considerado un mecanismo anti-aterognico.

17

Las HDL conforman una familia de lipoprotenas que difieren entre s en la


composicin relativa de lpidos en relacin a las protenas y en su perfil de
apoprotenas, cambios que surgen por el constante intercambio con otras
lipoprotenas (Qm y VLDL).
Las HDL nacientes generadas en intestino, hgado o incluso la circulacin
plasmtica tienen forma discoidal y contienen fosfolpidos y Apo A-I, C y E,
principalmente.
Las HDL nacientes captan el colesterol libre proveniente de las clulas,
transformndose en una partcula de mayor tamao. Por accin de la LCAT, el
colesterol libre es esterificado y migra hacia el interior de las partculas
lipoproteicas, generando una estructura esfrica (HDL maduras). Durante este
proceso se incorporan adems de colesterol libre, fosfolpidos y apoprotenas
provenientes de la hidrlisis de Qm y VLDL.
El transporte reverso del colesterol puede dividirse en cuatro etapas que se
suceden en forma consecutiva:
1. Eflujo del colesterol libre desde las clulas perifricas hacia el espacio
extracelular: el colesterol esterificado en el citoplasma celular es
hidrolizado por la enzima colesterol ster hidrolasa. Luego, el colesterol
libre es translocado a la membrana plasmtica y expuesto hacia el
espacio extracelular. En este proceso participa un transportador activo
de membrana ABC-A1 que acta como mediador entre la secrecin de
colesterol desde las clulas hacia las HDL utilizando Apo A-I como
ligando.
2. Esterificacin del colesterol libre por la enzima LCAT en la circulacin
plasmtica: la enzima LCAT circula en el plasma asociada a HDL y
esterifica el colesterol libre presente en su superficie. El colesterol
recin esterificado migra hacia el interior de las partculas lipoproteicas

18

debido a su carcter altamente hidrofbico, generando un estructura


esfrica (HDL maduras).
3. Transferencia del colesterol esterificado desde las HDL hacia las
lipoprotenas con Apo B-100 circulantes: mediante la CETP, que circula
asociada a la HDL. El colesterol esterificado de las HDL es transferido a
las lipoprotenas con Apo B-100 a la vez que se transportan TG en
sentido inverso, es decir desde las lipoprotenas con Apo B-100 hacia
las HDL. Se considera que el conjunto LCAT / APO A-I / CETP es el
complejo esterificante y de transferencia del colesterol plasmtico.
Como consecuencia de estos intercambios, se origina una HDL con
mayor contenido en TG que es susceptible a la accin de la HL, la cual
la convierte en una partcula ms pequea, liberando al medio parte de
ciertos componentes de la superficie como la Apo A-I y fosfolpidos. La
Apo A-I liberada, vida por lpidos, se asocia nuevamente con
fosfolpidos

se

regeneran

as

partculas

de

HDL naciente,

reinicindose de esta manera el ciclo metablico de las HDL.


4. Depuracin heptica del colesterol esterificado: existen diferentes vas
de llegada del colesterol esterificado al hgado:
-

una va indirecta, por medio de las lipoprotenas con Apo B-100


que aceptaron el colesterol esterificado de las HDL y que se
unen a los receptores de LDL (Apo B-100/E) hepticos.

una va directa, por medio de la captacin heptica de las HDL


mediante su unin a receptores SR-BI, que reconocen Apo A-I.

19

Figura 3: Representacin del transporte reverso del colesterol y metabolismo de

HDL

20

III.

LIPOPROTEINAS ATEROGENESIS
La enfermedad coronaria es la principal causa de muerte en los pases
industrializados de Occidente. A su vez, la mayora de los casos de
enfermedad coronaria estn asociados a otra patologa: la aterosclerosis
(acumulacin de depsitos de lpidos en las paredes arteriales). El
crecimiento de estos depsitos o placas aterosclerticas provoca la
formacin de cogulos que impiden el flujo sanguneo. Si un cogulo llega
a ocluir una arteria se produce la isquemia del tejido por falta de irrigacin.
Si el proceso es sostenido y se acompaa de necrosis (muerte celular) se
produce un infarto.
Se conocen algunos factores que pueden predisponer a la aterosclerosis y
posterior enfermedad coronaria. La hipertensin arterial (HTA), la diabetes,
el hbito de fumar y otros factores parecen aumentar la probabilidad de
una enfermedad coronaria prematura. Las dietas ricas en colesterol y en
cidos grasos saturados contribuyen a la elevacin de los niveles de
lpidos en la sangre y a la progresin de la aterosclerosis. La constitucin
gentica de un individuo desempea tambin cierto papel: algunas
personas pueden ingerir cantidades enormes de grasa en su dieta durante
perodos prolongados sin que se produzca una elevacin de la
colesterolemia. Abundan sin embargo, quienes con valores de colesterol
extraordinariamente elevados, jams padecern de enfermedad coronaria
y por ltimo s pueden sufrirla aquellos que tienen un bajo perfil de riesgo.
Debido al riesgo cardiovascular que representa la hipercolesterolemia, es
de suma importancia la medicin de distintas lipoprotenas que transportan
colesterol. Como las HDL remueven el colesterol desde los tejidos
perifricos, mientras que las LDL lo depositan en ellos, el riesgo
cardiovascular est en relacin inversa a las cifras de colesterol unido a
las HDL y en relacin directa con el colesterol unido a las LDL.
La accin pro-aterognica de las lipoprotenas no solamente depende de
su concentracin plasmtica sino tambin de su heterogeneidad (tamao,
densidad y composicin). La vida media de las LDL en plasma es de 3
21

das.

Durante

este

tiempo,

estas

lipoprotenas

pueden

sufrir

modificaciones como glicosilacin (considerar en los pacientes diabticos),


oxidacin y carbamilacin (importante en los pacientes con insuficiencia
renal). Si la vida media aumenta, aumentan an ms las modificaciones
de las mismas, lo que disminuye la capacidad de interaccin con sus
receptores fisiolgicos en los tejidos, lo cual resulta en un metabolismo
incrementado a travs de vas metablicas alternativas que aceleran el
proceso aterognico.
3.1 Lipoprotenas modificadas:

Entre las subfracciones de mayor importancia fisiopatolgica se destacan:


-

LDL pequea y densa: Las LDL pueden interactuar con las VLDL,
tomando TG y entregando colesterol esterificado. Por accin de la lipasa
heptica, los TG son hidrolizados, disminuyendo el tamao de las LDL y
transformndolas en "LDL muy pequeas y densas (small dense LDL o
sLDL), que presentan gran capacidad para atravesar el endotelio y
alcanzar a las clulas musculares lisas, y mayor capacidad de unin a
los proteoglicanos favoreciendo su retencin en la pared arterial. Estas
sLDL son particularmente sensibles a los procesos de oxidacin y
glicosilacin. Pierden afinidad por el receptor de Apo B-100 y son
atrapadas por los macrfagos que se cargan de colesterol esterificado,
modifican su metabolismo y se convierten en clulas espumosas.
Se ha encontrado que la presencia de partculas sLDL se asocia con un
aumento de riesgo de enfermedad coronaria. El aumento de sLDL ocurre
raramente como un desorden aislado, se acompaa frecuentemente de
hipertrigliceridemia, niveles de HDL disminuidos, obesidad abdominal,
resistencia a insulina, y otras alteraciones metablicas.

LDL ricas en triglicridos: Son partculas de LDL con un ligero aumento


en la proporcin de TG, lo que distorsiona el reconocimiento de la
22

lipoprotena por el receptor fisiolgico. Su presencia se asocia con


disminucin o ausencia de la actividad de la lipasa heptica (diabetes
tipo 1 o en insuficiencia renal crnica) o por un aumento en la actividad
de la CETP (comn en las hipertrigliceridemias) dado que facilita los
intercambios de TG por colesterol entre lipoprotenas y por lo tanto el
enriquecimiento en TG de las LDL.
-

LDL glicosiladas: Se forma como parte del proceso de glicosilacin noenzimtica de las protenas estructurales y circulantes, de manera
proporcional a la magnitud de la hiperglucemia, mediante la unin
covalente de la glucosa a la Apo B-100 de la LDL.

LDL oxidadas: La oxidacin de LDL ocurre en el subendotelio. Si bien la


produccin de especies reactivas del oxgeno es inherente al
metabolismo

celular

normal,

los

diversos

factores

de

riesgo

cardiovascular producen un incremento del estrs oxidativo que acelera


marcadamente este proceso. Por ejemplo; oxidantes como el superxido,
perxido de hidrogeno, xido ntrico, favorecen la oxidacin de las LDL
mientras que compuestos como la vitamina E, cido ascrbico, betacaroteno protegen contra la oxidacin.
Cabe destacar, que la sLDL, la LDL rica en TG y la LDL glicosilada,
-

presentan una mayor tendencia a la oxidarse.


Lipoprotena (a): Es sintetizada por el hgado y sus cifras plasmticas
estn genticamente determinadas puesto que no dependen de factores
dietarios (ingesta rica en colesterol o alteraciones metablicas de los
lpidos). La Lp(a) es comparable en tamao y contenido de colesterol
esterificado a la LDL, pero posee mayor densidad. Se trata de una Apo
B-100 enlazada covalentemente por puentes disulfuro a una molcula
proteica smil plasmingeno (Apo(a)).
El papel fisiolgico de la Lp(a) an no se conoce, aunque se encuentra
abundantemente en sangre de muchas personas cuya vulnerabilidad a la
enfermedad cardaca no poda atribuirse a otros factores. El metabolismo

23

es independiente de la LDL y la forma de eliminacin es poco


comprendida puesto que se une escasamente a los receptores para B100.
La Apo(a) es muy parecida al plasmingeno, que es el componente
principal del sistema fibrinoltico o de disolucin del coagulo sanguneo,
pero a diferencia de ste carece de actividad enzimtica.
La Lp(a) incrementa el riesgo cardiovascular porque suma el depsito de
colesterol endotelial a su accin procoagulante, dado que compite con el
plasmingeno en su unin al endotelio.
Algunas hormonas pueden modificar su concentracin plasmtica:
hormonas tiroides, los estrgenos y los esteroides anablicos la reducen
en tanto que la hormona de crecimiento la incrementa pero no se
modifica por medicamentos hipolipemiantes o por la dieta.
3.2 ATEROGENESIS
La aterognesis es la formacin de placas de ateroma (gnesis del ateroma o
ateromatosis) o depsito lpido-celular en el subendotelio de las grandes
arterias. El proceso se desencadena como consecuencia de la desregulacin
del metabolismo del colesterol en la ntima de las arterias. Normalmente el
colesterol que llega a la pared arterial es consumido por fibroblastos y
macrfagos. Adems, el endotelio produce eicosanoides y otros factores
antiaterognicos que promueven la remocin de colesterol a travs de las
HDL.
Sin embargo, bajo circunstancias no bien precisadas tales como.
- el excesivo aporte de LDL (como se ve en las hiperliloproteinemias
-

secundarias)
la alteracin de los receptores de la Apo-B100 y el clearence anmalo de

las LDL (como se ve en la hiperlipoproteinemias primarias).


las modificaciones de la secuencia de aminocidos de la Apo-B100 (que

media interacciones entre sta y su receptor).


los microtraumas en la pared vascular provocados por la HTA,
el envejecimiento celular (a partir del efecto deletreo de los radicales
libres del oxgeno), las clulas endoteliales responden a la agresin
produciendo factores de crecimiento, citoquinas y factores proinflamatorios

24

que atraen macrfagos y desencadenan la proliferacin de las clulas


musculares lisas. Tanto los macrfagos como los miocitos se cargan de
colesterol esterificado por fagocitosis de las LDL extracelulares y por la
alteracin de su metabolismo lipdico se convierten en clulas espumosas
o foam cells. El acmulo celular y de colesterol subendotelial levanta esta
capa de tejido generando la placa incipiente. La intervencin macrofgica
subendotelial aumenta la reaccin inflamatoria local que extiende la lesin,
altera a los proteoglicanos (el contenido de heparn-sulfato en el tejido
conectivo de la ntima arterial es antiaterognico) y permite el depsito de
calcio el cual lleva a la calcificacin de la placa.
Finalmente la placa se autoperpeta no slo por el aporte excesivo de
LDL, sino porque en segunda instancia las plaquetas y las citoquinas
contribuyen al crecimiento del ateroma.
Cuando la obstruccin de la luz arterial es importante, los tejidos que son
nutridos por ese vaso se quedan sin aporte de sangre (isquemia) y
sobreviene la necrosis (infarto) (ver Figura 4 ).

25

Figura 4. Estadios del establecimiento y progresin de aterosclerosis en la pared


de una arteria.
(a) La pared arterial normal est compuesta por capas concntricas de clulas.
Frente a una injuria los leucocitos se adhieren a la pared del endotelio y migran
dentro de la pared del vaso (b). Cuando en el plasma hay altos niveles de LDL o
bajos niveles de HDL, los macrfagos que se encuentran en la intima pueden
acumular steres de colesterol provenientes de las LDL generando clulas
espumosas. La acumulacin de clulas espumosas en la pared del vaso produce
una estra grasa (c). La generacin de clulas espumosas y la migracin de
clulas de msculo liso de la capa media a la ntima estn acompaadas por
muerte celular, produciendo un avance en la placa aterosclertica. La placa
consiste en un corazn necrtico (que incluye cristales de steres de colesterol) y
una capa fibrosa de clulas musculares y matriz extracelular. (d) La placa
aterosclertica crece en el lumen de la arteria reduciendo el flujo sanguneo
llegando en algunos casos hasta a ocluir completamente la arteria En muchos
casos la capa fibrosa se rompe induciendo la formacin de un trombo que ocluye
la arteria completamente.

26

3.3 DIAGNSTICO, EVALUACIN Y RIESGO CARDIOVASCULAR


La presencia de un defecto en algn paso en el metabolismo de las
lipoprotenas trae aparejadas alteraciones en la concentracin y calidad de las
lipoprotenas plasmticas, expresadas como dislipoproteinemias.
Se demostr que existe una relacin directa y estrecha entre el nivel de
colesterol y la incidencia de la enfermedad coronaria, ms an, el descenso
del colesterol plasmtico detiene la progresin de la aterosclerosis y sus
complicaciones.
Numerosos estudios demuestran que no es suficiente la medida del colesterol
total, sino que es necesario conocer su distribucin en las diferentes
lipoprotenas, en especial HDL y LDL, y la relacin que existe entre ellas.
El estudio de los lpidos plasmticos debe realizarse no solamente para el
diagnstico de las dislipoproteinemias y el control de su tratamiento, sino
tambin en una actitud preventiva, ya que el inicio de las lesiones
aterosclerticas se produce desde edad temprana, acelerndose con la
presencia de otros factores de riesgo.
Es importante tener en cuenta algunas caractersticas del paciente como su
edad y sexo, antecedentes personales y familiares de dislipemias o de
enfermedad cardiovascular manifestada en edad temprana, y presencia de
otros factores de riesgo concomitantes (hipertensin, tabaquismo, obesidad,
diabetes, sedentarismo, hipercoagulabilidad, hiperuricemia, etc.).
De acuerdo a estos antecedentes y al objetivo del estudio, se decide cules
sern los parmetros que van a conformar el perfil de lpidos adecuados para
cada individuo.

27

Se sugiere un perfil lipdico bsico como una primera aproximacin al


conocimiento del estado del metabolismo lipoproteico que comprende:
a)

observacin del aspecto del suero

b)

colesterol total (CT)

c)

triglicridos (TG)

d)

colesterol de HDL (c-HDL)

e)

colesterol de LDL (c-LDL)

f)

ndice CT /c-HDL

Para realizar un estudio de lpidos se requiere un ayuno de 12 a 14 horas. Si


el ayuno es menor, no logran metabolizarse completamente los Qm de la
dieta.
a- En condiciones normales y en ayunas, el aspecto del suero es lmpido.
Cuando se incrementan las VLDL y/o aparecen los Qm, el suero se
enturbia debido al gran tamao de estas partculas. Las LDL no alteran
el aspecto del suero dado su pequeo tamao. Si el tiempo de ayuno
no es el adecuado, puede apreciarse opalescencia en el suero, debido
a la presencia de algunos Qm.
b- El valor de CT aislado, salvo que se encuentre francamente aumentado,
aporta poca informacin en cuanto a la evaluacin del riesgo
cardiovascular. Es necesario conocer su distribucin entre las dos
lipoprotenas que principalmente lo transportan: la LDL (aterognica) y
la HDL (antiaterognica).
No deben considerarse los valores normales de colesterol de una
poblacin, ya que se aprecia que los valores ideales no coinciden con

28

los valores reales. Ms importante que obtener un dato de CT dentro de


los

valores

normales,

es

mantenerlo

cerca

del

rango

ideal

correspondiente a la edad y al sexo, adems de relacionar ese dato con


las dems lipoprotenas. As, segn estudios poblacionales realizados,
se recomienda que el CT no supere los 200 mg/dl.
c- Existe una discrepancia en la existencia de una asociacin entre la
trigliceridemia y la enfermedad coronaria, por lo que deben evaluarse
los

niveles

de

TG

junto

alteraciones

cuanti/cualitativas

de

lipoprotenas. En general se considera menor a 150 mg/dl de plasma


como valor deseable.
d- Se ha demostrado una correlacin negativa entre el colesterol de las
HDL y la incidencia de enfermedades aterosclerticas y se puede
afirmar que el c-HDL tiene un alto valor predictivo.
El valor medio de c-HDL es de 45 mg/dl para los varones y de 55 mg/dl
para las mujeres premenopusicas.
La concentracin de HDL es regulada por un conjunto de factores
moduladores. El ejercicio fsico, el consumo moderado de alcohol, los
estrgenos, entre otros, elevan los niveles de HDL.
En cambio el tabaquismo, el sedentarismo y el sobrepeso, son algunas
de las circunstancias que producen el descenso en los niveles de cHDL. El conocimiento de estos factores moduladores sirve para explicar
las alteraciones del nivel de HDL y corregirlos en beneficio del paciente.

29

3.4

Enfermedades autoinmunes y aterognesis:


Dada la rpida progresin de la aterognesis que se observa en las
enfermedades degenerativas del tejido conectivo, se describirn, a
continuacin, las enfermedades autoinmunes de mayor incidencia y ios
mecanismos que llevan al desarrollo prematuro de la aterosclerosis en estos
pacientes.
3.4.1 Artritis reumatoidea:
La Artritis Reumatoidea (AR) es una enfermedad sistmica que
presenta

manifestaciones

articulares

extraarticulares;

se

caracteriza por un proceso inflamatorio no supurativo crnico, con


tendencia a la simetra y que conduce a la erosin progresiva del
cartlago y del hueso, fundamentalmente a nivel de las articulaciones
pequeas (manos y pies). Sus presentaciones y formas clnicas son
muy variadas, desde formas muy agresivas y mutilantes, a casos
leves o poco aparentes. Afecta al 1% de la poblacin mundial,
principalmente al sexo femenino (relacin mujer:hombre, 3:1) y con
mayor prevalencia entre los 40 y los 60 aos de edad.
La enfermedad comienza, desde el punto de vista histolgico, como
una

inflamacin

inespecfica

que

origina

un

engrosamiento

edematoso de la sinovial (pannus) y al progresar se caracteriza por la


estratificacin de los sinoviocitos y una infiltracin de macrfagos,
clulas dendrticas, polimorfonucleares, linfocitos T y B (LT y LB). La
interfase entre este tejido inflamatorio y el cartlago se ve, entonces,
ocupada por macrfagos y sinoviocitos capaces de segregar
proteasas como las metaloproteinasas de matriz (colagenasa,
estromelisina, gelatinasa y elastasa) y las catepsinas (B, D, G y L),
adems de TNF-alfa e IL-1. La invasin del cartlago por parte del

30

tejido inflamatorio y la desmineralizacin sea, resultantes de la


accin de estos productos de secrecin, determinan la deformacin
de la articulacin con prdida de su funcionalidad.
Si bien no se conoce con certeza cul es el origen de la patologa, se
postula que la presencia de un agente artrotpico en la articulacin
desencadena una respuesta inmunolgica al ser tomado por los
macrfagos

las

clulas

dendrticas

ser

presentado

antignicamente a los LT, los cuales al activarse producen una


variedad de citoquinas a travs de las cuales se activan otros
macrfagos y LT, LB productores de factor reumatoideo y clulas del
endotelio vascular(43).
Dentro de estas citoquinas se destaca el TNF-alfa por jugar un papel
importante en la regulacin de la produccin de citoquinas proinflamatorias como la IL-1, IL- 6, IL-8 y los factores MCP-1 y VEGF
que estimulan el reclutamiento de clulas inflamatorias e inmunes en
la articulacin. La importancia del TNF-alfa se demuestra por el
hecho de que mediante el tratamiento experimental con anticuerpos
anti-TNF-alfa se logra mejorar, en forma marcada, la sintomatologa
de los pacientes.
Desde hace largo tiempo se conoce que existe una relacin estrecha
entre esta patologa y la aterosclerosis, habindose detectado la
presencia de LDLox en la sinovial y el lquido intraarticular de
pacientes con AR. En esta asociacin se atribuye un importante
papel al receptor LOX-1 que se encuentra localizado tanto a nivel
endotelial como en condrocitos y sinoviocitos, y cuya expresin est
inducida por citoquinas pro-inflamatorias como el TNF-alfa. El LOX-1
permite fijar LDLox, y stas incrementan las expresin de molculas
de adhesin sobre el endotelio, a la vez que inducen la secrecin de

31

MCP-1, provocando la infiltracin de la sinovial con leucocitos. El


proceso inflamatorio incrementa el estrs oxidativo, elevndose la
produccin

de

LDLox

que

se

acumulan

en

la

lesin,

fundamentalmente en los condrocitos, provocando su necrosis.


Un hallazgo comn en AR y aterosclerosis es la presencia de altas
concentraciones de LT CD4 + CD2 -; esto determina un cambio en la
respuesta inmune a Th1 con produccin de altos niveles de IFNgamma el cual inhibe la sntesis de colgeno en las clulas
musculares lisas y activa a los macrfagos para liberar proteasas
degradativas de la matriz, provocando, as, el dao articular y la
inestabilidad de las placas ateromatosas.
Los factores que contribuyen a acelerar el proceso aterognico en la
AR estn relacionados con:
Un aumento de citoquinas pro-inflamatorias circulantes como son
la IL-1, IL- 6 y TNF-alfa, las cuales intervienen en el reclutamiento
celular tanto a nivel sinovial como vascular, siendo posiblemente
la IL-1, el punto comn entre AR y aterosclerosis.Un incremento
en la expresin de molculas de adhesin como las ICAM-1,
VCAM-1 y Selectina-E.
La presencia de inmunocomplejos y la accin del complemento
que pueden provocar la activacin del endotelio vascular.
La presencia de reactantes de fase aguda como la protena C
reactiva (PCR) y la sustancia amiloide A (SAA), ya que ia PCR
induce la expresin de molculas de adhesin y media la
activacin de componentes del complemento; y la SAA, por su
parte, tiene efectos aterognicos sobre plaquetas, leucocitos y el
metabolismo del colesterol.

32

3.4.2 Lupus eritematoso sistmico

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune


caracterizada por un proceso inflamatorio multisistmico crnico, con
perodos de remisiones y recadas, en la que se presentan
erupciones cutneas, artritis y glomerulonefritis, aunque tambin son
frecuentes la anemia hemoltica, la trombocitopenia y la afeccin del
sistema nervioso central. Afecta preferentemente a mujeres entre los
20 y los 60 aos de edad, siendo la relacin mujer: hombre.
La enfermedad se caracteriza por la produccin de anticuerpos
dirigidos contra una multiplicidad de antgenos.
El prematuro desarrollo de aterosclerosis en los enfermos con LES
es una de las principales causas de muerte en estos pacientes,
debido a que a los tradicionales factores de riesgo aterognico se
suman otros que son propios de la patologa lpica.
Dentro de los principales causas que contribuyen a acelerar la
aterosclerosis en l LES se destacan:
a.

Los largos tratamientos con esteroides son responsables de


inducir un perfil lipidico aterognico, caracterizado por niveles
elevados de LDL y disminucin de las HDL, a la vez que se
incrementan

indirectamente

tres

factores

de

riesgo

tradicionales como son la hipercolesterolemia, la hipertensin


arterial y la obesidad. La cada en las concentraciones de HDL
tiene una gran incidencia en el progreso de la patologa, ya
que su Apo Al presenta propiedades antiinflamatorias al
bloquear la activacin de monocitos mediada por contacto con
LT.

33

b.

El desarrollo de un proceso inflamatorio crnico mediado por


el depsito de inmunocomplejos constituye un importante
factor pro-aterognico ya que favorece la activacin del
endotelio vascular a travs de la accin del complemento, y
favorece la oxidacin de las LDL en el ambiente subendotelial.

c.

El dao renal provoca un aumento en la sntesis heptica de


lipoprotenas en respuesta a la hipoalbuminemia que causa
disminucin de la presin onctica del plasma, de manera que
se origina una sobreproduccin de VLDL (lipoprotenas de
muy baja densidad) tendiente a compensar esa disminucin.
Por su parte, las HDL, en especial las HDL3, se pierden por
va renal, contribuyendo a su disminucin plasmtica, si bien
su rpida sntesis trata de compensar la prdida.

d.

'

La presencia de anticuerpos anti-lipoproten lipasa (aLPLJ


determina una disminucin en la vida media de la enzima o un
efecto inhibitorio de su actividad que se traduce en el aumento
srico de lipoprotenas ricas en triglicridos, las cuales al
catabolizarse contribuyen a aumentar la proporcin de LDL
pequeas y densas de alto poder aterognico.

e.

La aparicin de anticuerpos anti-Apo Al (aApo Al) determina


una disminucin en la actividad de la paraoxonasa (PON), una
enzima antioxidante que circula en el plasma atrapada dentro
de las HDL. Esto ocurre como consecuencia de los cambios
estructurales que sufren las HDL cuando el anticuerpo se une
a la Apo Al.Por otra parte, los anticuerpos aApo Al interfieren
en la incorporacin de colesterol a las HDL durante el
transporte reverso, afectan la interaccin con los receptores

34

hepticos de HDL y/o modifican la actividad de la Apo Al como


cofactor de la lecitincolesterol acil transferasa (LCAT).
f.

La presencia de anticuerpos anti-LDLox (aLDLoxj es un buen


marcador predictivo de aterognesis acelerada en el LES y su
efecto aterognico radica en que la formacin de complejos
inmunes aLDLox-LDLox estimula la secrecin de citoquinas
proinflamatorias y factores de crecimiento por parte de los
macrfagos, y favorece la acumulacin lipdica en las clulas
musculares lisas y macrfagos. La incorporacin de los
inmunocomplejos a estas clulas ocurre va receptor Fe y
conduce a la formacin de clulas espumosas de manera
similar al ingreso de las LDLox va receptores scavenger.

g.

La presencia de anticuerpos anti-lisofosfatidilcolina (aLPC)


que reconocen como antgeno a la lisofosfatidilcolina presente
en las LDLox agrava el proceso inflamatorio por la deposicin
de inmunocomplejos, la activacin del complemento y el
aumento en la captacin de complejos inmunes por parte de
los macrfagos. Adems, el LES se cacteriza por una
elevacin en la expresin y la actividad de la fosfolipasa A2
debido a su induccin por citoquinas pro-inflamatorias como el
TNF-alfa y la IL-1. Esto determina un aumento en la formacin
de lisofosfatidilcolina sobre la membrana de macrfagos,
clulas endoteliaies y plaquetas, agravando la reaccin
inflamatoria

35

3.5 Tratamiento de la ateroesclerosis


El tratamiento de la arteriosclerosis y sus complicaciones se basa en la
modificacin del estilo de vida, el empleo de frmacos e incluso la ciruga
cuando es necesario. Evitar todos aquellos factores de riesgo cardiovascular
que se pueden controlar, estableciendo un estilo de vida saludable es,
adems, la mejor forma de prevenir el desarrollo de arteriosclerosis.
Modificacin del estilo de vida
Lo mejor es reducir al mximo los factores que puedan suponer un dao a los
vasos sanguneos, para evitar as la aparicin de la arteriosclerosis. Para
conseguirlo, es importante tener en cuenta:
Dieta
Una alimentacin saludable, que evite las grasas animales y contribuya a
alcanzar y mantener un peso apropiado, es imprescindible para prevenir el
depsito de grasas en las paredes vasculares y la consecuente disminucin
del calibre arterial. Una dieta equilibrada ayudar, adems, a combatir la
obesidad, que est asociada a otros trastornos como la diabetes, la
hipertensin, o la hipercolesterolemia, que ya hemos visto que son factores de
riesgo para desarrollar arteriosclerosis.
Actividad fsica
Es un punto fundamental a la hora de reducir el riesgo cardiovascular y
mejorar el estado del sistema circulatorio. Basta con realizar un ejercicio
moderado, pero diario, y preferiblemente de tipo aerbico como caminar a
paso rpido, nadar, o ir en bicicleta.
Alcohol y tabaco
Evitar cualquier hbito nocivo como el tabaquismo y el consumo de alcohol.
Los fumadores son especialmente propensos a la arteriosclerosis, porque
fumar reduce la cantidad de oxgeno que circula por la sangre y favorece el

36

depsito de grasa en las arterias. El abandono de estos hbitos puede frenar e


incluso mejorar la circulacin en las personas afectadas por este problema.
El estrs
Se ha visto que el estrs tambin influye negativamente en el estado de las
arterias. Un estilo de vida sin tensiones y libre de estrs contribuye al buen
funcionamiento de los vasos sanguneos.
Hipertensin arterial
Es uno de los factores de riesgo fundamentales que es imprescindible vigilar,
ya que la hipertensin arterial produce un dao muy importante en las paredes
arteriales que, a la larga, favorece la aparicin de arteriosclerosis. El control
estricto de las cifras tensionales es una buena forma de prevenir este
trastorno.
Cuidado de los pies
En el caso de enfermedad vascular en miembros inferiores hay que tener en
cuenta ciertos aspectos en el cuidado diario de los pies. Se usar siempre un
calzado del tamao apropiado, y las pequeas heridas y rozaduras se tratarn
con mucha ms atencin que en condiciones normales, debido a la lenta
cicatrizacin que tienen estos pacientes y al riesgo aumentado de infeccin.
Tratamiento farmacolgico de la arteriosclerosis
En realidad, a da de hoy no existe ningn tratamiento mdico que haya
demostrado su efectividad para curar la arteriosclerosis. Los frmacos que el
mdico suele recetar a estos pacientes suelen ir encaminados al tratamiento
de

alteraciones

especficas,

como

la

hipertensin

arterial,

la

hipercolesterolemia, la diabetes
Si el paciente presenta manifestaciones clnicas a nivel de la circulacin de las
piernas se puede utilizar cido acetilsaliclico, u otro analgsico con actividad

37

antiinflamatoria similar. Si no

se produce ninguna mejora

con

las

modificaciones en el estilo de vida, se pueden prescribir frmacos como la


pentoxifilina, que ayudan a mejorar la circulacin sangunea.

Ciruga y otros tratamientos intervencionistas


Cuando una de las arterias principales de la pierna queda ocluida puede
hacerse necesaria la intervencin quirrgica. Entre las tcnicas quirrgicas
ms empleadas est la denominada angioplastia con baln.
Consiste en la introduccin de un catter que consta de un globo en su
extremo, que se hincha una vez localizada la obstruccin, abrindose de esta
forma la luz del vaso ocluido. Otro tipo de tcnicas se basan en el uso del
lser y otros dispositivos para abrir las arterias obstruidas.
La ciruga propiamente dicha se reserva para aquellos pacientes que tienen
dolor, dificultades para caminar, alteraciones en la piel debidas a la isquemia,
o riesgo elevado de amputacin. La tcnica consiste en abrir la arteria y
limpiarla del material ocluyente, o bien realizar un by-pass o puenteo del vaso
obstruido, al derivar la circulacin por un vaso sanguneo artificial.

CONCLUSIONES

en los ltimos aos se ha avanzado en el conocimiento sobre el proceso de


la aterognesis, y se ha logrado una mayor sobrevida en pacientes que han
desarrollado eventos coronarios agudos con el manejo farmacolgico
establecido, an queda mucho por investigar.

Dado que la aterosclerosis es un padecimiento multicausal y que la


combinacin de factores de riesgo aumenta de forma exponencial las
38

probabilidades de enfermedad cardiovascular, el enfoque ms adecuado


deber incluir una evaluacin del riesgo cardiovascular global.

Por otro lado, se deber seguir insistiendo en la adopcin de estilos de vida


saludables desde edades tempranas de las personas.

BIBLIOGRAFA
HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA, 28AEDICIN.2010
MARSHALL W.J. Y COL. BIOQUMICA CLNICA 7 EDICIN. ED.
ELSEVIER MOSBY. 2013
MONTGOMERY R. Y COL. BIOQUMICA 6 EDICIN. ED. ELSEVIER.
1998
https://es.scribd.com/doc/33492904/bioquimica-de-harper-14-edicion-ocr

39

https://es.scribd.com/doc/124082428/28-ava-edicion-harper-bioquimicailustrada

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