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CONCEPTO
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) o neuropata hereditaria motora
y sensitiva (NHMS) presenta una gran heterogeneidad gentica. Las formas
tipo 1 (CMT 1) o desmielinizantes, tipo 2 (CMT 2) o neuronales son dos formas
clnicas y genticas distintas. Adems, aparte de las formas motoras y
sensitivas previamente citadas existe otro tipo de neuropata con afectacin
clinica y neurofisiolgica exclusivamente motora denominada atrofia espinal
distal (AED) o neuropata motora hereditaria distal (NMHD) que
sindrmicamente se encuadra dentro de la enfermedad de Charcot-MarieTooth. La CMT 1 es la forma ms prevalente y la ms conocida desde el punto
de vista gentico. Se han descrito al menos cuatro genes involucrados en la
misma: el gen de la protena mielnica perferica de 22 kDa (PMP22), localizado
en el cromosoma 17p11.2 (locus CMT1A), el gen de la protena 0 de la mielina
(P0), localizado en el cromosoma 1q23 (locus CMT1B), el gen de la conexina
32 (Cx32), localizado en el cromosoma Xq13 (locus CMTX) y el gen EGR2
localizado en el cromosoma 10q21.1-q22.1. Los genes PMP-22 y P0 se
asocian a formas autosmico dominantes, el gen Cx32 se transmite ligado al
cromosoma X y el gen EGR2 se ha demostrado su transmisin como forma
autosmico dominante y autosmico recesiva. En las formas desmielinizantes
con herencia autosmico recesiva se ha hallado ligamiento positivo en cuatro
FENOTIPOS
Aunque existen gran confusin en cuanto a la terminologa y toponimias de los
diferentes sndromes clinicos y no se ha establecido an ningn consenso,
intentar definir lo que el sentir de la mayora de los autores interpreta por los
siguientes trminos.
CMT1A
La mayora de las familias con enfermedad de CMT1A presentan una
duplicacin en el segmento 17p11.2 que segrega con la enfermedad y abarca
un tamao aproximado de 1500 kilobases (fig.1) (32-34). Esta regin duplicada
se dispone en tandem y est flanqueada por secuencias repetitivas,
denominadas CMT1A-REP, que mapean proximales y distales a la duplicacin
CMT1A (35,36). Las secuencias CMT1A-REP estn presentes en tres copias
en el caso de la duplicacin y en una en el caso de que exista delecin como
se ha desmostrado en otra neuropata desmielinizante y familiar que cursa con
CMT1B
En 1980 Bird y cols. encontraron ligamiento entre el antgeno Duffy de los
hematies y el sndrome CMT1 (29), se design como enfermedad CMT1A a las
familias no ligadas al antgeno Duffy y CMT1B a las familias ligadas al mismo
(31). Aunque este fu el primer locus hallado para la enfermedad CMT1 el gen
candidato no se encontr hasta 1993 tras la caracterizacin y clonacin del gen
de la protena cero (P0) de la mielina cuya localizacin coincidia con el locus
CMT1B (62).
CMT1C
Se han publicado al menos dos familias que no mostraron ligamiento a los
cromosomas 1 ni 17, sugiriendo la posibilidad de un tercer locus para la
enfermedad CMT1 autosmica dominante y ampliando el espectro de la
heterogeneidad.
familias que la presentan y generalmente a que las fratrias suelen ser muy
cortas. Hasta ahora se han descubierto cuatro locus que pasar a detallar a
continuacin. La terminologia de las formas autosmico recesivas de las
neuropatias genticas desmielinizantes es un poco confusa ya que
clsicamente se solia denominar sndrome de Dejerine-Sottas o neuropata
hereditaria sensitivomotora tipo III (NHSM III). El primer locus recesivo se
asign a un grupo de familias tunecinas y se le design como CMT4 tipo A
(CMT4A) (72), posteriormente la mayora de las formas recesivas se conocern
como CMT4 y la correspondiente letra alfabtica.
la ligada al 11q23 no mostr ligamiento positivo para este locus ni ningn otro
conocido (74).
TRATAMIENTO
No existe cura para la enfermedad CMT, pero la terapia fsica, terapia
ocupacional, frulas (tablillas) y otros dispositivos ortopdicos, e incluso la
ciruga ortopdica, pueden ayudar a los pacientes a enfrentar los sntomas
incapacitantes de la enfermedad.
Autosmico dominante
CMT 1C no A / no B
Mutacin EGR2
Autosmico recesiva
CMT 4A ligada al cr. 8q13-q21.1 (forma Tunecina)
o
o
mielina)
Autosmico dominante
CMT 2A ligada al cr. 1p35-36
Mutaciones de la Conexina-32
4. Neuropatia hipomielinizante congnita
ANEMIA SIDEROBLSTICA
Son un grupo heterogneo de trastornos en los cuales disminuye la sntesis de
la hemoglobina, debido a la incapacidad para incorporar el grupo Hem a la
protoprofirina y as formar lahemoglobina. El hierro se acumula en lo general en
la mitocondria.
Las personas con XLP tienen una mayor probabilidad de desarrollar una
reaccin grave llamada mononucleosis infecciosa fulminante (FIM, por sus
siglas en ingls). Con la FIM demasiadas clulas del sistema inmunitario se
activan y se acumulan en diferentes partes del cuerpo, incluido el hgado, bazo,
mdula sea y cerebro. A veces esta reaccin se denomina linfohistiocitosis
Fiebre alta.
Muy
pocos
anticuerpos
en
el
torrente
sanguneo
(hipogammaglobulinemia). Los anticuerpos son protenas que se
necesitan para ayudar a combatir infecciones.
Muy
pocos
anticuerpos
(hipogammaglobulinemia).
en
el
RIESGO
DE
CNCER
PARA
PERSONAS
LINFOPROLIFERATIVO LIGADO AL CROMOSOMA X
torrente
CON
sanguneo
SNDROME
CAUSAS
La mayora de las clulas del cuerpo tienen 46 cromosomas cada una. Los
cromosomas estn formados por ADN y contienen nuestros genes. Los genes
transportan informacin que indica a las clulas del cuerpo cmo funcionar.
Algunas veces, un gen se cambia y deja de funcionar adecuadamente. Estos
cambios se llaman mutaciones.
Por lo general cada clula tiene dos copias de cada cromosoma (estos se
numeran del 1 al 22), junto con un par de cromosomas sexuales, llamados X
e Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X, uno heredado de su madre y uno
de su padre. Los hombres tienen un cromosoma X heredado de su madre y un
cromosoma Y heredado de su padre. Como los varones solo tienen un
cromosoma X, sus clulas contienen solo una copia de los genes que estn en
el cromosoma X. La copia del gen es heredada de su madre. Ellos no heredan
ninguna copia de esos genes particulares de su padre.
Una mujer con una copia funcional y una copia mutada de cualquiera de
los genesSH2D1A o XIAP no tiene el sndrome linfoproliferativo ligado al
cromosoma X. Ella es una portadora. A pesar de tener una mutacin en
una de sus dos copias del gen, las mujeres portadoras generalmente no
desarrollan XLP-1. Hasta la fecha, solo casos muy poco frecuentes de
mujeres han mostrado signos y sntomas de XLP-2. Las mujeres
portadores tienen un 50 % (1 en 2) de probabilidades de pasar la copia
mutada del gen SH2D1A o XIAP a sus hijos. Si la madre pasa la copia
mutada del genXH2D1A o XIAP a una hija, la hija ser una portadora. Si
la madre pasa la copia mutada del gen SH2D1A o XIAP a un hijo, ese
hijo tendr la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X. El hijo
estar en riesgo de desarrollar problemas de salud relacionados con
esta afeccin.
Hombres:
Sensacin de cansancio.
Fiebre.
Prdida de peso.
Sudoracin nocturna.
TRATAMIENTO
Los mdicos ofrecen una variedad de tratamientos que dependen de la causa
subyacente y gravedad de los sntomas. Dado que el XLP es una afeccin muy
compleja, los padres deberan buscar un mdico que conozca bien esta
afeccin. Solo un mdico familiarizado con la afeccin debera ofrecer
tratamiento para la XLP.
Actualmente, la nica forma de cura para la XLP es con un trasplante de
clulas madre. El trasplante reemplaza el sistema inmunitario anormal con un
sistema inmunitario normal de una persona que no tiene XLP. A menudo la
Linfohistiocitosis hemofagoctica (HLH) se trata con medicamentos
inmunodepresivos, como esteroides y quimioterapia. El objetivo es estabilizar a
la persona hasta que se pueda realizar un trasplante de clulas madre. El
linfoma se trata con quimioterapia. La colitis se trata con medicamentos
inmunodepresores como los esteroides. La hipogammaglobulinemia (muy
pocos anticuerpos en la sangre) se trata con infusiones de anticuerpos cada
tres a cuatro semanas.
Ayudando a
prenatales.
tomar
decisiones
sobre
pruebas
genticas
Las pruebas que se hacen antes del embarazo se llaman diagnstico gentico
previo a la implantacin (PGD, por sus siglas en ingls). Este tipo especial de
prueba gentica se hace junto con la fertilizacin in vitro (IVF, por sus siglas en
ingls). Las PGD ofrecen una manera de someter a los embriones a pruebas
de deteccin de mutaciones de los genes SH2D1A o XIAP conocidas antes de
introducirlos en el tero.
BIBLIOGRAFIA
Ciril Ferreras Rozman, Medicina Interna, Ediciones Harcourt, 14 Edicin, 2000.
Delamore IW, ed. Multiple Myeloma and other Paraproteinaemias. Edimburgo,
Churchill Livingstone, 1986.
Falk RH, Comenzo RL, Skinner M. The systemic amyloidoses. N Engl J Med
1997; 337:898-909.
Freireich EJ, Kantarjian HM. Medical management of hematological malignant
diseases. Marcel Dekker Inc., 1998.
Harris N, Jaffe ES, Stein K, Banks PM, Chan JKC, Cleary M et al. A revised
European-American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the
International Lymphoma Study Group. Blood 1994; 84:1361-1392.
Katirji B, Koontz D. Disorders of the peripheral nerves. In: Daroff RB, Fenichel
GM, Jankovic J, Mazziotta JC, eds. Bradley's Neurology in Clinical Practice. 6th
ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012:chap 76.