Calibración de material volumétrico y desarrollo de método para Reumalgín

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMN FACULTAD DE CIENCIAS Y TECNOLOGA

IFARBO LTDA.
INFORME PRCTICA INDUSTRIAL

CALIBRACIN DE MATERIAL VOLUMTRICO Y
ESTANDARIZACIN
DEL
MTODO
DE
CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO
GALNICO REUMALGN.
Practicante: Univ. Adriana Joffr Vera. Carrera: Ing.
Qumica UMSS
Responsable: Dra. Miriam Velsquez. Jefe de Garanta de
Calidad IFARBO
08/08/2016
RESUMEN
Se realiz la prctica industrial correspondiente al noveno semestre de Ingeniera
Qumica de la Facultad de Ciencias y Tecnologa (UMSS, Cochabamba-Bolivia), en las
instalaciones de la empresa Ifarbo Ltda., bajo la tutela del departamento de
Garanta de Calidad, durante un perodo de 3 meses, realizando las siguiente
actividades: calibracin del material volumtrico correspondiente al Laboratorio de
Fisicoqumica de los departamentos de Control y Garanta de Calidad, y el desarrollo
y estandarizacin del mtodo de control del producto Reumalgn.
El 97% del material calibrado qued dentro del lmite de error permitido por la
farmacopea, destinado para valoraciones volumtricas de precisin, y el restante
material qued destinado para valoraciones de contencin, no volumtricas. Se
not que un termmetro de una precisin de 0,1 grados y una humedad relativa
entre 40% y 90% contribuira a una calibracin ms precisa, en lo que se refiere al
clculo de la constante Z en funcin de presin y temperatura.
Respecto al desarrollo del mtodo de control de calidad del medicamento
Reumalgn (principios activos: mentol y salicilato de metilo), se encontr para la
valoracin del Mentol, que es posible que haya un interferente que reacciona junto
con el Mentol, el Eucaliptol, para llegar a estar conclusin se realizaron tres pruebas
de las cuales slo se muestra una en el presente trabajo. La solucin que se
propone fue que la realizacin del control de calidad del producto se haga antes de
que se aada el Eucaliptol, o caso contrario, que se intente la acilacin con
anhdrido ftlico en vez de anhdrido actico, para hacer la reaccin ms lenta y de
esa manera evitar la reaccin del Eucaliptol.

IFARBO LTDA.
En la valoracin del Salicilato de Metilo, se encontr que posiblemente est
sucediendo una reaccin de transesterificacin entre el Salicilato y la Lanolina (se
realizaron tres pruebas para llegar a estar conclusin), y que el mtodo de
valoracin est detectando solo el salicilato sobrante de esa reaccin. No se logr
encontrar una solucin a este problema.
1 NDICE
RESUMEN.................................................................................................................... 1
2
CONTENIDO DEL TRABAJO.................................................................................... 4

2.1
PERODO DE LA PRCTICA.............................................................................4
2.2
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS........................................................................4
2.2.1
ANTECEDENTES....................................................................................... 4
2.2.2
OBJETIVOS............................................................................................... 5
2.3
2.3.1
INCERTIDUMBRE DE MEDICIN................................................................6
2.3.2
CONSIDERACIONES GENERALES..............................................................6
2.3.3
CALIBRACIN DE PIPETAS........................................................................7
2.3.4
CALIBRACIN DE MATRACES....................................................................8
2.3.5
CALIBRACIN DE BURETAS......................................................................8
2.4
DESARROLLO Y ESTANDARIZACIN DE UN MTODO DE CONTROL................9
2.4.1
EL MEDICAMENTO REUMALGN................................................................9
2.4.2
FORMULACIN REUMALGN...................................................................10
2.4.3
MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL MENTOL...................11
2.4.4
MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL SALICILATO DE METILO

12
EQUIPOS Y SOFTWARE UTILIZADOS...................................................................13

3.1
EQUIPOS...................................................................................................... 13
3.1.1
CALIBRACIN......................................................................................... 13
3.1.2
DESARROLLO DEL MTODO...................................................................14
3.2
4
CALIBRACIN................................................................................................. 5
SOFTWARE................................................................................................... 14
RESULTADOS...................................................................................................... 15
4.1
CALIBRACIN............................................................................................... 15
4.1.1
INVENTARIO DE MATERIAL.....................................................................15
4.1.2
CLCULOS.............................................................................................. 15
4.1.3
CALIBRACIN DE PIPETAS......................................................................17

IFARBO LTDA.
4.1.4
CALIBRACIN DE MATRACES..................................................................19
4.1.5
CALIBRACIN DE BURETAS....................................................................23
4.2
DESARROLLO DEL MTODO.........................................................................23
4.2.1
MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL MENTOL...................23
4.2.2
MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL SALICILATO DE METILO

24
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES..............................................................24
5.1
CALIBRACIN............................................................................................... 24
5.2
DESARROLLO DEL MTODO.........................................................................25
5.2.1
MENTOL................................................................................................. 25
5.2.2
SALICILATO DE METILO..........................................................................25

IFARBO LTDA.
equipos y productos con los que se
trabaj son de uso comn en el
laboratorio fisicoqumico.
1.2.1.1DATOS DE LA EMPRESA
1 CONTENIDO
TRABAJO
1.1 PERODO
PRCTICA
DEL
DE
LA
Se muestran las fechas de inicio y fin

de la prctica y las horas acumuladas
de trabajo, tomando en cuenta el
tiempo perdido en feriados o faltas
con permiso. Tambin se muestra un
detalle de la distribucin de horarios
con los que se trabaj.
INICIO
FIN
SEMANAS
DAS DE 8 HORAS A LA
SEMANA
DAS DE 4 HORAS A LA
SEMANA
HORAS
PERDIDAS
PERMISOS
HORAS
PERDIDAS
FERIADOS
HORAS ACUMULADAS
1.2 ANTECEDENTES
OBJETIVOS
01/04/20
16
30/06/20
16
12
3
3
12
28
392
1.2.1 ANTECEDENTES
El trabajo realizado en la empresa se
hizo bajo la tutela del departamento
de Garanta de Calidad, sin embargo
fue
concerniente
tambin
al
departamento de Control de Calidad
debido a que los materiales, reactivos,
1.2.1.1.1 UBICACIN
Calle Critas a la altura del Km. 6 de la
Av. Blanco Galindo entrando al sur
hacia la Av. Capitn Vctor Ustriz.
Edificio blanco # 382.
1.2.1.1.2 BREVE HISTORIA
"IFARBO" naci en 1977, en la ciudad
de Cochabamba (Bolivia), la cual
representa el corazn de Sud Amrica
y cuya posicin geogrfica le ofrece
una
ventaja
competitiva,
permitindole
convertirse
en
integrador del cono sur.
Se inici con la lnea de productos
galnicos, y poco a poco se fueron
abarcando los productos de marca con
formulacin propia.
[1] http://www.ifarbo.com
FUNCIONES Y OBJETIVOS DE
LA EMPRESA.
Laboratorios Farmacuticos Ifarbo
Ltda. es una empresa dedicada a la
elaboracin
de
productos
farmacuticos de apoyo a la salud,
divididos en dos lneas, especficos y
galnicos. [1]
1
ORGANIGRAMA PARCIAL
Se presenta solamente la parte del
organigrama de la empresa a la que
pertenec
durante
la
prctica
industrial, basada solamente en la
observacin.

IFARBO LTDA.
La calibracin del restante material del
laboratorio
fisicoqumico
del
departamento de control de calidad,
fue la tarea principal que me fue
encomendada durante la prctica,
bajo la supervisin de la Dra. Paola
Pozo, Analista de la seccin de
Validacin.
1.2.1.2EL
DEPARTAMENTO
CONTROL DE CALIDAD
Realiza un seguimiento detallado de
los procesos dentro de la empresa y
consiste en la implantacin de
estrategias, mecanismos y tcnicas
para asegurar el cuidado y la mejora
continua de la calidad de sus
productos y de la productividad. [2]
https://debitoor.es
1.2.1.3PRODUCCIN
EN
LA
EMPRESA
Laboratorios
farmacuticos
Ifarbo
Ltda.
Produce
dos
tipos
de
medicamentos:
Galnicos
y
especficos.
1.2.1.4CALIBRACIN
EN
LA
EMPRESA
La calibracin del material de vidrio ya
haba sido realizada anteriormente por
otro practicante, pero fue necesario
comenzar de nuevo la calibracin del
material, excepto de las pipetas de 2
mL.
1.2.1.5DESARROLLO
Y
ESTANDARIZACIN
DE
MTODOS
Ifarbo realiza su propio desarrollo y
estandarizacin de mtodos de control
de calidad de sus medicamentos,
basados en la farmacopea de los
principios activos, estos mtodos
deben funcionar adecuadamente, de
manera que la forma farmacutica u
otro principio activo no interfieran
qumica o fsicamente en el mtodo de
control. De esta manera busca
inscribir
todos
sus
productos
cumpliendo las normas establecidas,
todo con el objetivo de llegar a ser un
laboratorio certificado.
Uno de los medicamentos prontos a
reinscribirse en el curso de este ao es
el producto Reumalgn, que fue el que
se me encomend para hallar un
mtodo apropiado para su control de
calidad, bajo la supervisin del Dr.
Elton
Paz,
Coordinador
de
las
secciones de Estabilidad y Validacin.
Idealmente los principios activos como
los del Ungento Reumalgn (Mentol y
Salicilato de Metilo) se valoran por
cromatografa gaseosa. Sin embargo,
por el momento se haba aplicado
mtodos volumtricos, pero existan
problemas en la valoracin de estos
principios activos y mi tarea fue hallar
una solucin a este problema.

IFARBO LTDA.
1.2.2 OBJETIVOS
1.2.2.1OBJETIVO GENERAL
Colaborar con el establecimiento del
control de calidad que busca satisfacer
los estndares de calidad que el
mercado espera y con el cumplimiento
de los objetivos de la empresa.
1.2.2.2OBJETIVOS ESPECFICOS
-
Colaborar con la calibracin de

todo el material volumtrico de
vidrio
del
laboratorio
fisicoqumico del departamento
de Control de Calidad de
Laboratorios
Farmacuticos
Ifarbo Ltda.
Colaborar con el desarrollo y
estandarizacin del mtodo de
control de calidad de los
principios
activos
del
medicamento
galnico
Reumalgn, que Ifarbo Ltda.
produce.
1.3.1 INCERTIDUMBRE
MEDICIN
DE
Parmetro
que
caracteriza
la
dispersin de los valores atribuidos a
un mensurando, a partir de la toma de
varias medidas de ste.
1.3.2 CONSIDERACIONES
GENERALES
1.3.2.1SELECCIN DE LA BALANZA
De acuerdo al volumen del aparato de
medida se debe utilizar una balanza
con cierta resolucin mnima.
1.3.2.2AJUSTE DEL MENISCO
1.3 CALIBRACIN
La calibracin es un conjunto de
operaciones
que
establece
una
relacin entre el valor medido y su
incertidumbre,
obtenida
de
la
comparacin con el patrn de medida,
y
establece
tambin
una
correspondiente indicacin prescrita,
para que usando esta informacin se
pueda realizar un ajuste para obtener
un valor de medida confiable.
[6] http://jcgm.bipm.org/vim/en/2.39.html
La calibracin debe realizarse cada 1-3

aos segn las normas DIN e ISO.
1.3.2.3TIPOS
DE
BURETAS
Al
utilizar
medios
de
anlisis
calibrados (balanza y termmetro) se
cumple la exigencia de la norma DIN
EN ISO 9001. [7] Blaubrand Aparatos
1.3.2.3.1 CLASE A VS CLASE AS

Cuando un aparato de medicin indica
A o AS quiere decir que son de alta
calidad
y
exactitud,
pero
se
diferencian en que las de clase A son
de vertido lento, que debe realizarse
Volumtricos. Instrucciones de Calibrado

(SOP). Marzo 2015.
PIPETAS

IFARBO LTDA.
con el auxiliar de pipeteado en el
tiempo que est indicado en la pipeta,
y las de clase AS son de vertido
libre, que debe realizarse sin el
auxiliar de pipeteado.
1.3.2.4TIPOS DE AJUSTE
1.3.2.4.1 AJUSTE EX
En caso de suciedades muy fuertes se

puede usar tambin una solucin de
permanganto de potasio. Mezclar una
sosa alcalina (1M) y una solucin de
30 g/L de permanganato de potasio a
partes iguales. Despus de una hora
de tiempo de inmersin eliminar los
restos de MnO2 con cido oxlico
diluido. Enjuagar como corresponde.
[7]
Significa que el volumen indicado es el

vertido por el material y no el
contenido en el material, por esta
razn, la calibracin de pipetas se
realiza por vertido y no por el peso en
la
misma
pipeta.
[8]
AMyD
(Administracin
de
Manuales
y
documentos).
Material
Volumtrico.
Facultad de Qumica de la UNAM, Mxico.
1.3.2.4.2 AJUSTE IN
1.3.2.6DAOS EN EL MATERIAL
El aparato no debe presentar daos
significativos como por ejemplo rayas
o roturas. En pipetas y buretas es
especialmente la abertura de la punta
la que no debe estar daada. [7]
1.3.2.7CALENTAMIENTO
DEL
MATERIAL VOLUMTRICO
Todo el material volumtrico de buena
calidad se puede calentar en la estufa
de secado o de esterilizacin hasta
180C sin que haya que temer una
variacin de volumen. Sin embargo,
debe tenerse siempre en cuenta que
un calentamiento irregular o un
cambio
brusco
de
temperatura
provocan tensiones trmicas que
pueden conducir a la rotura del vidrio.
[8]
Significa que la cantidad de lquido

contenida
dentro
del
aparato
corresponde al volumen indicado. [8]
1.3.2.5LIMPIEZA DEL MATERIAL
Para alcanzar la precisin de volumen
indicada, la superficie de vidrio debe
estar limpia y excenta de grasa. Si
permanecen gotas en la pared o el
menisco no se ajusta bien, el aparato
de medida no est limpio y se debe
limpiar con un detergente poco
alcalino. Enjuagar con agua del grifo y
luego
con
agua
destilada
o
desionizada.
1.3.3 CALIBRACIN DE PIPETAS

IFARBO LTDA.
1.3.3.1PROCEDIMIENTO
-
Determinar la temperatura del

agua de ensayo.
Determinar
el
peso
del
recipiente de contencin.
Sujetar la pipeta en posicin
vertical.
Llenar la pipeta mediante un
auxiliar de pipeteado hasta
sobrepasar la marca anular del
volumen
nominal
aproximadamente 5 mm.
Limpiar el exterior de la punta
de la pipeta con un pao de
celulosa.
Ajustar el aparato de medida
exactamente mediante vaciado
de lquido, de manera que el
punto ms bajo del menisco
est a la misma altura que el
borde superior de la marca
cuando la lectura est exenta
de paralaje.
Si permanece una gota en la
punta, escurrirla.
Despus colocar la punta de la
pipeta
tocando
la
pared
inclinada del recipiente y dejar
salir el lquido en el recipiente
de contencin. En cuanto el
menisco permanezca quieto en
la punta dela pipeta, empieza el
tiempo de espera.
1.3.3.2CONSIDERACIONES
1.3.3.2.1 TIEMPO DE VERTIDO
Significa que despus del vaciado

completo debe esperarse 15 segundos
para que el lquido remanente salga.
1.3.3.2.2 LMITES DE ERROR
Se presentan los lmites de error
permitidos en la farmacopea para los
diferentes volmenes de pipetas
existentes en la empresa.
1.3.4 CALIBRACIN
MATRACES
-
Si permanece una gota en la

punta, escurrirla en la pared
interior del recipiente de pesar.
Volver a pesar el recipiente de
contencin.
DE

agua de ensayo.
Determinar el peso del aparato
de medida seco sin carga.
Llenar el aparato de medida con
lquido
de
ensayo
hasta
sobrepasar la marca anular
aproximadamente 5 mm.
La pared de vidrio por encima
del menisco no se debe
humectar, en caso necesario,
limpiarla con un pao de
celulosa.
Ajustar el menisco exactamente
sobre la marca anular mediante
vaciado
de
lquido.
Como
resultado, el punto ms bajo del
menisco debe encontrarse a la
misma altura que el borde

IFARBO LTDA.
superior de la marca cuando la

lectura est exenta de paralaje.
Determinar el peso del aparato
de medida con carga.
1.3.4.2.1 TEMPERATURA
Si la temperatura es tomada antes de
la calibracin, se debe tener mucho
cuidado de no calentar el material con
la manipulacin antes del proceso de
aforado, porque en ese caso la
dilatacin
trmica
provocara
el
movimiento del aforo y el consiguiente
cambio de volumen ingresado. Si esto
no
puede
evitarse,
tomar
la
temperatura al finalizar la calibracin.
1.3.4.2.2 LIMPIEZA DEL MATERIAL
En el caso de material de ajuste In,
es muy importante que el material
est limpio y seco por dentro, porque
de no ser as el agua o las impurezas
dentro del material ocuparn un
volumen en lugar del lquido de
ensayo
y significarn
un
peso
diferente al de dicho lquido. Para
asegurarnos de que esto no pase,
despus
del
primer
dato
de
calibracin, debemos fijarnos que el
nuevo peso seco sea muy parecido al
anterior, y de no ser as secarlo o
limpiarlo mejor.
Tambin se debe tener cuidado en
secar por fuera el aparato de medida
despus del aforado, por si acaso
alguna gota hubiera mojado la pared
exterior.
1.3.5 CALIBRACIN DE BURETAS

-

agua de ensayo.
Determinar
el
peso
del
Sujetar la bureta en el soporte
en posicin vertical.
Llenar
la
bureta
hasta
sobrepasar
la
marca
cero
aproximadamente 5mm y dejar
salir
el
lquido
hasta
mximamente
el
volumen
nominal para evacuar el aire de
la llave de la bureta. (Tras el
primer
llenado
puede
permanecer
una
pequea
burbuja de aire en la llave de
bureta. Para eliminar esta
burbuja mantener la bureta
inclinada y golpear con el dedo
ligeramente en el lugar donde
se encuentre la burbuja.)
Volver a llenar la bureta de la
misma manera. Al hacerlo, la
pared de nidrio por encima de la
marca
cero
no
se
debe
humectar (en caso necesario,
limpiarla con un plato de
celulosa).
Ajustar exactamente sobre el
punto
cero
mediante
evacuacin del lquido. El punto
ms bajo del menisco y el borde
superior de la marca deben

IFARBO LTDA.
encontrarse a la misma altura

cuando la lectura est exenta e
paralaje.
Despus dejar salir el agua
libremente en el recipiente de
contencin
hasta
aproximadamente 5 mm por
encima de la marca de divisin
ms baja la llave de bureta
estando abierta totalmente y
sin que la punta de la bureta
toque la pared del recipiente.
Despus del tiempo de espera
de 30 segundos (leer tiempo en
el
cronmetro),
ajustar
el
menisco exactamente sobre la
marca de divisin del volumen
nominal y escurrir la punta en la
pared interior del recipiente. Si
permanece una gota en la
punta, escurrirla en la pared
interior
del
recipiente
de
contencin.
Volver a determinar el peso del
1.3.5.2.1 DAOS EN EL MATERIAL
Llaves de bureta se deben cerrar de
manera hermtica, fcilmente y sin
sacudidas. En un perodo de 60
segundos no se debe formar ninguna
gota en la punta. [7]
1.4 DESARROLLO
ESTANDARIZACIN
UN
MTODO
CONTROL
Y
DE
DE
1.4.1 EL
MEDICAMENTO
REUMALGN
Este medicamento es un ungento de
uso tpico, de olor caracterstico,
cuyos principios activos son el mentol
y el salicilato de metilo.
1.4.1.1MENTOL
El mentol, despus de la aplicacin

tpica, provoca una sensacin de
frescor debido a la estimulacin de las
terminaciones nerviosas sensitivas,
mediante
la
inhibicin
de
las
++
corrientes de Ca de las membranas
neuronales, produciendo un efecto
analgsico-anestsico en la zona de
aplicacin.
[8] http://www.vademecum.es
1.4.1.1.1 FRMULA Y PESO MOLECUAR

1.4.1.1.2 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad, heridas abiertas o
ampollas. Provoca irritacin. [8]
1.4.1.1.3 FICHA DE SEGURIDAD
[9] http://www.foresosona.org
10

IFARBO LTDA.
1.4.1.2SALICILATO DE METILO
1.4.1.3.1 FRMULA
MOLECULAR
PESO

Analgsico.
Antinflamatorio.
Se
presenta en muchas plantas de hoja
perenne, de ah el nombre aceite de
gaulteria.
1.4.1.2.1 FRMULA
MOLECULAR
PESO
1.4.1.4LANOLINA
1.4.1.3EUCALIPTOL
La lanolina es un conjunto de varios

steres, una cera natural producida
por las glndulas sebceas de los
animales lanudos, especialmente del
ganado
ovino,
actuando
como
impermeabilizante para proteger la lana
y evitar que acumule humedad, se
aplica para diversos usos industriales,
farmacuticos y domsticos, por su
forma refinada e hipo alergnica se
utiliza como excipiente en cosmtica.
sta sustancia no
como peligrosa.
est
clasificada
1.4.2 FORMULACIN
REUMALGN
El Eucaliptol se usa comnmente
como
descongestionante
y
expectorante
en
infecciones
respiratorias del tracto superior. Pero
en este producto se usa por su efecto
antinflamatorio
para
afecciones
musculo esquelticas. Tambin tiene
un
efecto
antibacterial.
[10]
http://cerezo.pntic.mec.es
11
Se presenta en la siguiente tabla una

formulacin alterada del medicamento
Reumalgn, por respeto a las normas
de la empresa de no mostrar
informacin valiosa fuera de la
empresa, para evitar el plagio de sus
medicamentos. Se presenta dicha
informacin con el nico objetivo de
fundamentar
todos
los
clculos
efectuados ms adelante.

IFARBO LTDA.
1.4.3 MTODOS
PROBADOS
PARA LA VALORACIN DEL
MENTOL.
1.4.3.1MTODO
VOLUMTRICO
FARMACOPEA
BRASILERA
Pg. 589
Pesar exactamente 0,7 g de mentol,

agregar 10 mL de una mezcla de
piridina anhidra y anhdrido actico
(8:1), conectar a un condensador de
reflujo y calentar en un bao de agua
por 2 horas. Lavar el condensador con
25 mL aproximadamente de agua y
titular con hidrxido de sodio 0,5 N SV
(solucin volumtrica), usando como
indicador 3 gotas de fenolftalena SR
(solucin de reactivo). Realizar una
determinacin con un blanco en las
mismas condiciones y corregir si es
necesario. Cada mL de hidrxido de
sodio 0,5 N SV equivale a 77,68 mg
entre mentol y Eucaliptol. Trabajar
bajo campana y con proteccin
respiratoria, dejar bajo campana el
material utilizado hasta que se
evaporen los restos de piridina antes
de desechar.
1.4.3.1.1 EXPLICACIN TERICA DEL
MTODO
El acilpiridinio formado es lo bastante
estable como para existir en suficiente
concentracin
y
conseguir
una
apreciable velocidad de reaccin con
el alcohol. Estas variadas propiedades
de la piridina hacen de ella un
catalizador muy apropiado para las
reacciones de acilacin. Es tambin un
buen disolvente para la reaccin y, por
12
combinacin con el subproducto cido

de la acilacin, desplaza el equilibrio
hacia los productos. Aunque la piridina
es un buen catalizador, todava se
calienta la mezcla de reaccin para
conseguir una velocidad de reaccin
razonable.
Acilpiridinio
Completada
la
acilacin
del
compuesto hidroxlico, se hidroliza el
exceso de anhdrido aadiendo agua
al sitema. La piridina cataliza esta
hidrlisis, debe aadirse agua en lugar
de ROH.
El anhdrido actico es el agente
acilante usual. Este compuesto es lo
suficientemente reactivo para dar
tiempos de reaccion cortos, y el grupo
acetilo es lo bastante pequeo para
esterificar grupos hidroxilo adyacente
a grupos muy voluminosos. Un
inconveniente del anhdrido actico es
que reaccionan con los aldehidos, que
por consiguiente, no deben estar
presentes
en
las
muestras
de
compuestos
hidroxlicos
que
se
analizan con este reactivo. Es posible
determinar la mayora de los alcoholes
primarios y secundarios con el mtodo
del anhdido actico-piridina, y la
temperatua y el tiempo de raccin
dependen de la estructura del alcohol.
No se pueden analizar con este
mtodo los alcoholes terciarios y
fenoles altamente sustituidos, aunque
cabe hacerlo con muchos fenoles
mono y disustituidos.
Tambin se ha utilizado para ello el
cloruro de acetilo, ms reactivo que el
anhdrido actico. El anhdrido ftlico,
es menos reactivo que ste; su uso

IFARBO LTDA.
reporta ventajas cuando la muestra
puede contener aldehidos o cetonas,
que no reaccionan con l. El
dianhdrido piromeltico (DAPM), es
mejor agente acilante. Se pueden
emplear estos anhdridos cclicos
como una consecuencia de su
capacidad para la catlisis intra
molecular. El agua en pequeas
cantidades
no
entorpece
estos
mtodos de acilacin (recurdese que
completada la reaccin se aade agua
al sitema), excepto cuando consume
algo de reactivo. [11] K. A. Connors,
Curso de Anlisis
Revert, 1991.
O
O
O
Farmacutico,
O
Ed.
O
O
OH
OH
1.4.3.1.2 PRUEBA 1 (VALORACIN DE

PRUEBA)
En la tabla se muestra una adecuacin
al procedimiento indicado en la
farmacopea, economizando el uso de
reactivos. Se realiz el clculo
basndose en el resultado terico de
la titulacin, de manera que este sea
mnimamente observable y que la
cantidad que deba ser tomada de
reactivo lquido sea posiblemente
medible con las pipetas de laboratorio.
13
1.4.3.1.3 PRUEBA 2 (COMPROBACIN

DE
SOSPECHA
DE
INTERFERENCIA)
Por los resultados obtenidos en la
prueba 1, se sospecha la interferencia
del Eucaliptol, ya que este contiene un
grupo cetnico, que puede reaccionar
de la misma manera que el mentol
(grupo alcohlico) ante los reactivos
piridina y anhdrido actico, lo cual se
puede comprobar en la bibliografa.
Se muestra el procedimiento a seguir,
asumiendo que el Eucaliptol est
sufriendo la misma reaccin que el
mentol, tomando en cuenta que ste
forma 2 grupos cidos, a diferencia del
mentol que solo forma uno. De esta
manera se asumira que el Eucaliptol
reacciona 2 veces ms que el mentol,
aumentando as el resultado esperado
de la titulacin aproximadamente en 3
veces.

IFARBO LTDA.
1.4.4 MTODOS
PROBADOS
SALICILATO DE METILO
1.4.4.1MTODO
VOLUMTRICO
(FARMACOPEA USP36)
Colocar en un matraz 2 g puros de
salicilato de metilo pesados con
exactitud, agregar 40 mL de hidrxido
de sodio 1N SV y calentar a ebullicin
moderada con un condensador de
reflujo durante 2 horas. Enfriar,
enjuagar el condensador y las paredes
del matraz con unos mL de agua,
agregar 5 gotas de fenolftalena SR y
valorar el exceso de lcali con cido
sulfrico 1N SV.
PRUEBA)
Se presenta el resultado esperado si el
mtodo funcionara.

DE
SOSPECHA
DE
INTERFERENCIA)
Se sospecha la interferencia de la
lanolina en la valoracin del salicilato
de metilo, ya que sta est formada
por steres y el salicilato de metilo
tambin es un ster. Tomando en
cuenta que la lanolina reacciona igual
que el salicilato, el resultado esperado
sera el siguiente.
14

DE
REACCIN
DE
TRANSESTERIFICACIN)
Se presenta el resultado esperado si
es que durante la valoracin estuviera
sucediendo una transesterificacin
entre la lanolina y el salicilato de
metilo, y adems que el nuevo ster
formado no sea detectable por el
mtodo, siendo detectable solo el
sobrante de salicilato de metilo.

IFARBO LTDA.
2 EQUIPOS
SOFTWARE
UTILIZADOS
2.1 EQUIPOS
2.1.1 CALIBRACIN
2.1.1.1BALANZAS
Se utilizaron 3 tipos de balanzas; la
balanza analtica de 4 ceros, para los
matraces de 5, 10, 25 y 50 mL; al
dejar de funcionar esa balanza,
utilizamos la balanza analtica nueva
de 4 y 5 ceros para calibrar las pipetas
de 1, 2 y 5 mL y de igual manera los
matraces de 100 mL; para los
matraces de 1000 mL utilizamos de
balanza de precisin de 2 ceros.
-
Balanza analtica 4 ceros (0.1

mg)
Balanza analtica 4 y 5 ceros

(0.1 - 0.01 mg)
Balanza de precisin 2 ceros
15
2.1.1.2EQUIPOS DE SECADO
Se utilizaron dos equipos de secado
para la calibracin de material de
vidrio, ya que se necesitaba tener el
material completamente seco para
cada calibracin. Al principio se us la
estufa, pero esta dejaba el material
caliente y haba que esperar mucho
tiempo hasta que se restablezca el
equilibrio de temperatura, adems se
corra el riesgo de daar el material.
Luego se vio que el desecador era
mejor opcin ya que incluso secada el
material ms rpido y no se requera
esperar para reestablecer el equilibrio
de temperatura
-
Estufa
Desecador

IFARBO LTDA.
2.1.2 DESARROLLO
MTODO
DEL
tarea que me fue encomendada en la

empresa.
Se utiliz el sonicador, el pH metro y el

espectrofotmetro, en el intento con
un mtodo de valoracin diferente que
result no funcionar.
Excel
Quark Express
Sonicador
PH metro
3 RESULTADOS
3.1 CALIBRACIN
-
Espectrofotmetro
2.2 SOFTWARE
Se utiliz mucho el programa Excel
para realizar rpidamente los clculos
en la calibracin y tambin en el
desarrollo
del
mtodo
para
el
medicamente Reumalgn. Se utiliz el
Quark Express al transcribir un
documento, la cual fue la primera
16
3.1.1 INVENTARIO DE MATERIAL

Para comenzar a realizar la calibracin
del material volumtrico en el
laboratorio
Fisicoqumico
del
departamento Control de Calidad, se
realiz previamente un inventario del
material volumtrico de clase A
existente. No se muestra el inventario
por respeto a las polticas de
privacidad de la empresa, pero se
muestra un detalle del porcentaje
calibrado de cada tipo de material.

IFARBO LTDA.
-
La masa especfica del peso del

ajuste de la balanza
Tambin se observa en esta tabla el %

que logramos calibrar de cada tipo de
material.
CLCULOS
El control gravimtrico de aparatos

volumtricos est descrito en la norma
DIN en ISO 4787 donde tambin est
indicada la frmula general del clculo
siguiente.
V 20=( W 2W 1 )
1
1 L ( 1 ( T 20 ) )
w L
G
)(
Tomando en cuenta la aplicacin muy

complicada de esta frmula y el gran
nmero de tablas necesarias, el
clculo ha sido simplificado para la
introduccin del factor Z.
W 1 [ g ] :valor obtenido de la pesada sin carga .
W 2 [ g ] :valor obtenido de la pesada del aparato lleno .

mL
:factor de los prmetros de control ( tablas ) .
g
El factor Z contiene los siguientes

parmetros:
17
Para proceder a la seleccin de

Z, se debe medir la presin
atmosfrica o consultar el
servicio meteorolgico local. [9]
sobre
la
Se calcularon las constantes de la

regresin lineal de datos de Z en
funcin de la presin atmosfrica para
un rango de temperaturas con el
objetivo de encontrar una ecuacin
que relacione la constante Z en
funcin de la presin Z (P) para cada
temperatura.
V 20 [ mL ] : volumen del aparatode medida a 20
[ ]
Humedad relativa entre 40 y 90

%
Coeficiente de expansin del
aparato volumtrico en funcin
del material.
Brand.
Informacin
medicin del volumen.
V 20=( W 2W 1 )Z
g
mL
Densidad del agua en funcin

de la temperatura.
G =8

IFARBO LTDA.
Ahora se muestra una tabla resumen

de los resultados de la relacin de Z
(T, P)
Con estas ecuaciones se trabaj para

encontrar el volumen a travs del
peso registrado en cada aparato de
medicin. A continuacin se presentan
para cada tipo de material calibrado,
una sucesin de tablas que constan de
la siguiente informacin:
-
18
la etiqueta de la calibracin del

tipo de aparato de medida,
indicando el lmite de error del
aparato.
Los datos, clculos y resultados
del aparato de medida que
result ser ms exacto.
Los resultados de los aparatos
de
medida
ms
exactos
despus de ste.
Los resultados de los aparatos
de medida que no entraron
dentro del lmite de error
permitido.

IFARBO LTDA.
3.1.2 CALIBRACIN DE PIPETAS

3.1.2.1PIPETAS DE 1 mL
3.1.2.1.1 LOS MS EXACTOS
19

IFARBO LTDA.
3.1.2.3.2 FUERA DEL LMITE DE ERROR
20

IFARBO LTDA.
3.1.3 CALIBRACIN DE MATRACES

3.1.3.1MATRACES DE 25 mL
21

IFARBO LTDA.
22

IFARBO LTDA.
23

IFARBO LTDA.
24

IFARBO LTDA.
3.1.4 CALIBRACIN DE BURETAS

3.1.4.1BURETAS DE 10 mL
3.1.4.2BURETAS DE 25 mL
3.2 DESARROLLO
MTODO.
DEL
3.2.1 MTODOS
PROBADOS
MENTOL
3.2.1.1MTODO VOLUMTRICO
PRUEBA)
Se realiz la valoracin con el
procedimiento optimizado correcto,
pero los resultados no fueron los
esperados. (Se muestra tabla
de
resultados).
25
Se encontr que el Eucaliptol estaba

reaccionando de la misma manera que
el mentol. En la siguiente tabla se
muestra esto.

IFARBO LTDA.
3.2.2 MTODOS
PROBADOS
SALICILATO DE METILO
3.2.2.1MTODO VOLUMTRICO

DE
REACCIN
DE
TRANSESTERIFICACIN)
Los resultados obtenidos fueron:

PRUEBA)
Se realiz la valoracin con el clculo
correcto y optimizado, pero los
resultados no fueron los esperados.
3.3 CONCLUSIONES Y
RECOMENDACION
ES
SOSPECHA
DE
INTERFERENCIA)
A continuacin, la tabla de resultados
de la valoracin, tomando en cuenta la
reaccin de la lanolina. No se
encontraron los resultados esperados,
se sospecha transesterificacin.
26
3.4 CALIBRACIN
-
Segn bibliografa, la calibracin

requiere de un termmetro de
0,1 grados de precisin, debido
a que los datos de Z cambian
significativamente con cambios
mnimos de temperatura. La
bibliografa tambin explica que

IFARBO LTDA.
los datos de Z se encuentran

tomados en un rango de 40 a
90 % de humedad.
Se debe usar una balanza de
precisin de 1 mg para la
calibracin de matraces de 100,
200 y 250 mL, el peso mximo
que
se
recomienda
no
sobrepasar en la balanza que se
utiliz es de 200 g, y en el caso
de los matraces de 200 y 250
mL llenos de agua se llega a
superar ese peso, de manera
que se iba a utilizarse una
balanza de 3 ceros de precisin
y hasta 300 g de lmite de peso,
pero no se lleg a realizar la
calibracin de estos matraces.
3.5 DESARROLLO
MTODO
DEL
3.5.1 MENTOL
-
Se lleg a la conclusin de que

existe un interferente que
reacciona junto con el mentol,
el Eucaliptol. La solucin que se
propone es que la realizacin
del control de calidad del
producto se haga antes de que
se aada el Eucaliptol, o caso
contrario, que se intente la
acilacin con anhdrido ftlico
en vez de anhdrido actico,
para hacer la reaccin ms
lenta y de esa manera evitar la
reaccin del Eucaliptol.
3.5.2 SALICILATO DE METILO

-
27
Se cree haber comprobado la

interferencia de la lanolina en la
valoracin del salicilato de
metilo, ya que sta es un ster
al igual que el salicilato. Pero
contrario
a
lo
que
se
sospechaba al principio, que la
lanolina
segua
la
misma
reaccin que el salicilato, la
lanolina
hace
una
previa
transesterificacin
con
el
salicilato, y el mtodo de
valoracin
detecta solo el
salicilato
sobrante
de
esa
reaccin. No se encontr una
solucin a este problema.
FIRMA Y SELLO
DRA. MIRIAM VELSQUEZ
JEFATURA GARANTA DE CALIDAD
FIRMA Y SELLO
DRA. MARA DEL CARMEN LVAREZ
GERENCIA GENERAL

IFARBO LTDA.
PRACTICANTE
...
FIRMA
UNIV. ADRIANA JOFFR VERA
28

Calibración de material volumétrico y desarrollo de método para Reumalgín

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PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMN FACULTAD DE CIENCIAS Y TECNOLOGA

INFORME PRCTICA INDUSTRIAL

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

CONTENIDO DEL TRABAJO.................................................................................... 4

DESARROLLO Y ESTANDARIZACIN DE UN MTODO DE CONTROL................9

MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL MENTOL...................11

MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL SALICILATO DE METILO

EQUIPOS Y SOFTWARE UTILIZADOS...................................................................13

DESARROLLO DEL MTODO...................................................................14

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

DESARROLLO DEL MTODO.........................................................................23

MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL MENTOL...................23

MTODOS PROBADOS PARA LA VALORACIN DEL SALICILATO DE METILO

DESARROLLO DEL MTODO.........................................................................25

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

Se muestran las fechas de inicio y fin

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

Colaborar con la calibracin de

1.3.2.2AJUSTE DEL MENISCO

La calibracin debe realizarse cada 1-3

1.3.2.3.1 CLASE A VS CLASE AS

Volumtricos. Instrucciones de Calibrado

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

En caso de suciedades muy fuertes se

Significa que el volumen indicado es el

Significa que la cantidad de lquido

1.3.3 CALIBRACIN DE PIPETAS

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

Determinar la temperatura del

Significa que despus del vaciado

Si permanece una gota en la

Determinar la temperatura del

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

superior de la marca cuando la

1.3.4.2.3 LMITES DE ERROR

1.3.5 CALIBRACIN DE BURETAS

Determinar la temperatura del

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

encontrarse a la misma altura

El mentol, despus de la aplicacin

1.4.1.1.1 FRMULA Y PESO MOLECUAR

1.3.5.2.2 LMITES DE ERROR

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

1.4.1.3.2 FICHA DE SEGURIDAD

1.4.1.2.2 FICHA DE SEGURIDAD

La lanolina es un conjunto de varios

Se presenta en la siguiente tabla una

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

Pesar exactamente 0,7 g de mentol,

combinacin con el subproducto cido

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

1.4.3.1.2 PRUEBA 1 (VALORACIN DE

1.4.3.1.3 PRUEBA 2 (COMPROBACIN

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

1.4.4.1.2 PRUEBA 2 (COMPROBACIN

1.4.4.1.3 PRUEBA 3 (COMPROBACIN

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.

Balanza analtica 4 ceros (0.1

Balanza analtica 4 y 5 ceros

Balanza de precisin 2 ceros

PRCTICAS INDUSTRIALES IFARBO LTDA.