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Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)
ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN (CIARM) SOBRE REQUERIMIENTOS
TCNICOS PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS PARA USO EN HUMANOS
GUA TRIPARTITA ARMONIZADA DE LA CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN
Lineamientos para la Buena Prctica Clnica

Recomendamos para su adopcin por el Comit Directivo de la Conferencia Internacional de
Armonizacin en la Etapa 4 del Proceso de la CIARM el 1ro. de mayo de 1996.
Estos lineamientos han sido desarrollados por el Grupo Experto de Trabajo de la Conferencia
Internacional de Armonizacin y han sido sometidos a consulta de las partes regulatorias de
acuerdo con el Proceso de la CIARM. En la Etapa 4 del Proceso, el borrador final se
recomienda para su adopcin a las entidades regulatorias de la Unin Europea, Japn y EUA.
Estos lineamientos se tradujeron y se reproducen con la aprobacin del Secretario de la
Conferencia Internacional de Armonizacin (CIARM ICH) 1997-1998.
LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA

Introduccin
La Buena Prctica Clnica (BPC) es un estndar internacional tico y de calidad cientfica para
disear, conducir, registrar y reportar estudios que involucran la participacin de humanos. El
cumplimiento con este estndar proporciona una garanta pblica de que los derechos, la
seguridad y el bienestar de los sujetos de un estudio estn protegidos, acorde a los principios
que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki y de que los datos clnicos del estudio son
crebles.
El objetivo de estos lineamientos para la BPC de la CIARM es proporcionar un estndar
unificado para la Unin Europea (UE), Japn y los Estados Unidos para facilitar una
aceptacin mutua de los datos clnicos por parte de las autoridades regulatorias en estas
jurisdicciones. Los lineamientos fueron desarrollados en consideracin de las buenas
prcticas clnicas actualmente de la Unin Europea, Japn y los Estados Unidos, as como las
de Australia, Canad, los pases Nrdicos y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).
Estos lineamientos se deben seguir cuando se generen datos clnicos de un estudio que se
pretenda someter a las autoridades regulatorias.
Los principios establecidos en estos lineamientos tambin pueden aplicarse a otras
investigaciones clnicas que puedan tener un impacto en la seguridad y bienestar de seres
humanos.
Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01
1. GLOSARIO
1.1 Acceso Directo
Autorizacin para examinar, analizar, verificar y reproducir cualquier registro e informe que
sea importante para la evaluacin de un estudio clnico. Cualquiera de las partes (por ejemplo,
autoridades y auditores del patrocinador) que tenga acceso directo, deber tomar todas las
precauciones razonables, dentro de lo estipulado en los requerimientos regulatorios
aplicables, para mantener la confidencialidad de la identidad de los sujetos y de la informacin
propiedad del patrocinador.
1.2 Aprobacin (en relacin a los Consejos de Revisin Institucional CRI)
La decisin afirmativa del Consejo de Revisin Institucional (CRI) de que le estudio clnico fue
revisado y puede ser conducido en la institucin dentro de los lineamientos establecidos por el
CRI, la institucin, la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios
aplicables.
1.3 Aseguramiento de la Calidad (AC)
Todas aquellas acciones planeadas y sistemticas que se establecen para garantizar que el
estudio se est realizando y que los datos son generados, documentados (registrados) y
reportados en cumplimiento con la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos
regulatorios aplicables.
1.4 Asignacin Aleatoria
El proceso de asignar a los sujetos de un estudio a los grupos de tratamiento o de control
utilizando el azar para determinar las asignaturas con el fin de reducir el sesgo.
1.5 Auditora
Un examen sistemtico e independiente de las actividades y documentos relacionados con el
estudio para determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron
registrados, analizados y reportados con exactitud de acuerdo al protocolo, procedimientos
estndar de operacin del patrocinador (PEOs), Buena Prctica Clnica (PBC) y los
requerimientos regulatorios aplicables.
1.6 Auditora, Certificado de
Una declaracin del auditor confirmando de que se realiz una auditora.
1.7 Auditora, Documentos de
Documentacin que permite una reconstruccin del curso de los eventos.
1.8 Auditora, Reporte de

Una evaluacin escrita por parte del auditor del patrocinador sobre los resultados de la
auditora.
1.9 Autoridades Regulatorias
Asociaciones que tienen el poder de regular. En los lineamientos de la Buena Prctica Clnica
de la Conferencia Internacional de Armonizacin, el trmino Autoridades Regulatorias incluye
a las autoridades que revisan los datos clnicos sometidos y aquellas que realizan
inspecciones (vase 1.38). Algunas veces se refiere a esas organizaciones como autoridades
competentes.
1.10 Bienestar (de los sujetos del estudio)
La integridad fsica y mental de los sujetos que participan en un estudio clnico.
1.11 Buena Prctica Clnica (BPC)
Un estndar para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y
reporte de estudios clnicos que proporciona una garanta de que los datos y los resultados
reportados son crebles y precisos y de que estn protegidos los derechos, integridad y
confidencialidad de los sujetos del estudio.
1.12 Cegamiento/Enmascaramiento
Procedimiento en el cual una o ms partes del estudio desconocen la(s) asignacin(es) al
tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que el (los) sujeto(s)
desconoce(n) la asignacin y cegamiento doble se refiere a que el (los) sujeto(s),
investigador(es), monitor y, en algunos casos, el analista, desconocen la asignacin al
tratamiento.
1.13 Cdigo de Identificacin del Sujeto
Un identificador nico que el investigador asigna a cada sujeto del estudio para proteger la
identidad de ste y que se usa en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta
eventos adversos y/o algn otro dato relacionado con el estudio.
1.14 Comit Coordinador
Un comit que puede organizar el patrocinador para coordinar la conduccin de un estudio
multicntrico.
1.15 Comit de tica Independiente (CEI)
Una organizacin independiente (un consejo de revisin o un comit institucional, regional,
nacional o supranacional), integrada por profesionales mdicos/cientficos y miembros no
mdicos/no cientficos, cuya responsabilidad es asegurar la proteccin de los derechos, la
seguridad y el bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio y proporcionar una
garanta pblica de esa proteccin, a travs, entre otras cosas, de la revisin y
aprobacin/opinin favorable del protocolo del estudio, la capacidad del investigador(es) y lo
adecuado de las instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y documentar el

consentimiento de informado de los sujetos del estudio.
El estado legal, la composicin, funcin, los requerimientos regulatorios y de operacin de los
Comits de tica Independientes pueden diferir entre los pases, pero deben permitir que el
Comit de tica Independiente acte de acuerdo con la BPC segn se describe en esta gua.
1.16 Comit Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD) (Consejo de Monitoreo de
Datos y Seguridad, Comit de Monitoreo, Comit de Monitoreo de Datos)
Un comit independiente de monitoreo de datos que el patrocinador puede establecer para
evaluar en intervalos el progreso de un estudio clnico, los datos de seguridad y los puntos
crticos para la evaluacin de la eficacia y recomendar al patrocinador si se debe continuar,
modificar o detener un estudio.
1.17 Comparador (Producto)
Un producto de investigacin o comercializado (por ejemplo, control activo) o placebo utilizado
como referencia en un estudio clnico.
1.18 Confidencialidad
El no revelar a otros, que no sea personal autorizado, informacin propiedad del patrocinador
o la identidad de un sujeto.
1.19 Consejo de Revisin Institucional (CRI)
Una organizacin independiente integrada por miembros mdicos, cientficos y no cientficos
cuya responsabilidad es garantizar la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los
seres humanos involucrados en un estudio por medio de, entre otras cosas, la revisin,
aprobacin y revisin constante del protocolo de estudio y enmiendas y documentar el
consentimiento de informado de los sujetos del estudio.
1.20 Consentimiento de Informado
Un proceso mediante el cual un sujeto confirma voluntariamente su deseo de participar en un
estudio en particular, despus de haber sido informado sobre todos los aspectos de ste que
sean relevantes para que tome la decisin de participar. El consentimiento de informado se
documenta por medio de una forma de consentimiento de informado escrita, firmada y
fechada.
1.21 Contrato
Un acuerdo escrito, fechado y firmado entre dos personas o ms partes involucradas que
establece cualquier arreglo sobre la delegacin y distribucin de labores y obligaciones y, si
fuera el caso, sobre asuntos financieros. El protocolo puede servir de base para un contrato.
1.22 Control de Calidad (CC)
Las tcnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de

la calidad para verificar que se han cumplido los requerimientos de calidad de las actividades
relacionadas con el estudio.
1.23 Cumplimiento (en relacin con los estudios)
Apego a todos los requerimientos relacionados con el estudio, requerimientos de la Buena
Prctica Clnica (BPC) y requerimientos regulatorios aplicables.
1.24 Datos Fuente
Toda la informacin en registros originales y copias certificadas de los registros originales de
hallazgos clnicos, observaciones u otras actividades en un estudio clnico necesaria para la
reconstruccin y evaluacin del estudio. Los datos fuente estn contenidos en los documentos
fuente (registros originales o copias certificadas).
1.25 Documentacin
Todos los registros, en cualquier forma (incluyendo, pero no limitndose a registros escritos,
electrnicos, magnticos, pticos y escaneos (scans), rayos x y electrocardiogramas) que
describen o registran los mtodos, conduccin y/o resultados de un estudio, los factores que
afectan a un estudio y las acciones tomadas.
1.26 Documentos Esenciales
Documentos que individual y colectivamente permiten un evaluacin de la conduccin de un
estudio y de la calidad de los datos generales (Vase seccin 8. Documentos Esenciales para
la Conduccin de un Estudio Clnico).
1.27 Documentos Fuente
Documentos, datos y registros originales (por ejemplo, registros de hospital, hojas clnicas,
notas de laboratorio, memoranda, diarios de los sujetos o listas de verificacin de evaluacin,
registros de entrega de la farmacia, datos registrados de instrumentos automatizados, copias
o transcripciones certificadas despus de verificarse que son copias exactas, microfichas,
negativos fotogrficos, medios magnticos o microfilm, rayos x, expedientes de los sujetos y
registros conservados en la farmacia en los laboratorios y en los departamentos mdicotcnicos involucrados en el estudio clnico).
1.28 Enmienda al Protocolo
Una descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un protocolo.
1.29 Estudio Clnico
Cualquier investigacin que se realice en seres humanos con intencin de descubrir o verificar
los efectos clnicos, farmacolgicos y/o cualquier otro efecto farmacodinmico de producto(s)
en investigacin y/o identificar cualquier reaccin adversa a producto(s) de investigacin y/o
para estudiar la absorsin, distribucin, metabolismo y excrecin de producto(s) en
investigacin, con el objeto de comprobar su seguridad y/o eficacia.
1.30 Estudio Clnico, Informe de un

Una descripcin escrita de un estudio de cualquier agente teraputico, profilctico o de
diagnstico realizado en seres humanos, en el que la descripcin clnica y estadstica,
presentaciones y anlisis estn totalmente integrados en un solo informe (vase la Gua de la
Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de
Estudio Clnico).
1.31 Estudio Clnico, Informe Intermedio del ( Interim Analysis )
Un informe de resultados intermedios y su evaluacin basado en anlisis realizados durante el
curso de un estudio.
1.32 Estudio Multicntrico
Un estudo clnico conducido de acuerdo a un solo protocolo pero en ms de un lugar y, por lo
tanto, realizado por ms de un investigador.
1.33 Estudio No clnico
Estudios biomdicos no realizados en seres humanos.
1.34 Evento Adverso (EA)
Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de una investigacin clnica a
quien se le administr un producto farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin
causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo
desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), sntoma o
enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de investigacin),
est o no relacionado con ste (vase la Gua de la Conferencia Internacional de
Armonizacin para el Manejo de Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un
Reporte Inmediato).
1.35 Evento Adverso Serio (EAS) o Reaccin Adversa Medicamentosa Seria (RAM Seria)
Cualquier ocurrencia desfavorable que a cualquier dosis:
- resulta en fallecimiento,
- amenaza la vida,
- requiere hospitalizacin del paciente o prolongacin de lahospitalizacin existente,
- da como resultado incapacidad/invalidez persistente osignificativa,
o
- es una anomala congnita/defecto de nacimiento (Vase la Gua de la Conferencia
Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad; Definiciones y
Estndares para un Reporte Inmediato).
1.36 Folleto del Investigador ( Investigadors Brochure )
Una compilacin de los datos clnicos y no clnicos sobre el (los) producto(s) de investigacin
que es relevante para el estudio del (de los) producto(s) en investigacin en seres humanos
(Vase seccin 7. Folleto del Invetigador).
1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form (CRF)]

Un documento impreso, ptico o electrnico diseado para registrar toda la informacin
requerida en el protocolo para ser reportada al patrocinador sobre cada sujeto del estudio.
1.38 Inspeccin
La accin de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) de realizar una revisin oficial de los
documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que la(s) autoridad(es)
considere(n) est relacionado con el estudio clnico y que pueda ser localizado en el sitio
donde se realiza el estudio, en las instalaciones del patrocinador y/o de la organizacin de
investigacin por contrato (OIC) o en otros sitios que la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
considere(n) apropiados.
1.39 Institucin (mdica)
Cualquier entidad pblica o privada, agencia o instalacin mdica o dental donde se conducen
los estudios clnicos.
1.40 Investigador
Una persona responsable de la conduccin de un estudio clnico en el sitio donde se realiza el
estudio. Si un estudio es conducido por un grupo de individuos, el investigador es el lder
responsable del grupo y se le llamar investigador principal. Vase tambin Sub-investigador
(punto 1.59).
1.41 Investigador/Institucin
Expresin que significa El investigador y/o La Institucin, cuando lo estipulen los
requerimientos regulatorios aplicables .
1.42 Investigador Coordinador
Un investigador, en un estudio multicntrico, a quien se le asigna la responsabilidad de
coordinar a los invetigadores en los diferentes centros participantes.
1.43 Monitoreo
El acto de vigilar el proceso de un estudio clnico y asegurarse de que ste sea conducido,
registrado y reportado de acuerdo con el protocolo, Procedimientos Estndar de Operacin
(PEOs), la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios aplicables.
1.44 Monitoreo, Informe de
Un informe escrito del monitor al patrocinador, de acuerdo a los PEOs del patrocinador,
despus de cada visita al sitio del estudio y/o cualquier otra comunicacin relacionada con el
estudio.
1.45 Opinin (en relacin al Comit de tica Independiente)
El juicio y/o la asesora proporcionada por un Comit de tica Independiente (CEI).

1.46 Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC) [ Contract Research
Organization (CRO)]
Una persona u organizacin (comercial, acadmica o de otro tipo) contratada por el
patrocinador para realizar un o ms de las labores y funciones del patrocinador relacionadas
con el estudio.
1.47 Patrocinador
Un individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de iniciar, administrar/controlar
y/o financiar un estudio clnico.
1.48 Patrocinador-Investigador
Un individuo que inicia y conduce, solo o junto con otros, un estudio clnico y bajo cuya
direccin inmediata el producto en investigacin se administra, o entrega a, o se utiliza por el
sujeto. El trmino no incluye a ninguna persona que no sea un individuo (esto es, no incluye a
una corporacin o a una agencia). Las obligaciones de un patrocinador-investigador incluyen
tanto las de un patrocinador como las de un investigador.
1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Estndar Operating Procedures

(SOPs) ]
Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin
especfica.
1.50 Producto en Investigacin
Una forma farmacutica de un ingrediente activo o placebo que se est probando o usando
como referencia en un estudio clnico, incluyendo un producto con una autorizacin de
comercializacin cuando se utiliza o se acondiciona (formulado o empacado) en una manera
diferente a la aprobada o cuando se usa para obtener mayor informacin sobre un uso
previamente aprobado.
1.51 Protocolo
Un documento que describe el(los) objeto(s), diseo, metodologa, consideraciones
estadsticas y organizacin de un estudio.
Generalmente el protocolo tambin proporciona los antecedentes y fundamentos para el
estudio, pero stos podran ser proporcionados en otros documentos referenciados en el
protocolo.
En los lineamientos de BPC de la CIARM el trmino protocolo se refiere al protocolo y a las
enmiendas al protocolo.
1.52 Protocolo, Enmienda
Vase Enmienda al Protocolo (punto 1.28)
1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

En la experiencia clnica antes de la aprobacin de un producto medicinal nuevo o de sus
nuevos usos, particularmente cuando la(s) dosis teraputica no pueda establecerse: debern
considerarse reacciones adversas medicamentosos, todas las respuestas a un producto
medicinal nocivas y no intencionales relacionadas con cualquier dosis. La frase respuestas a
un producto medicinal significa que una relacin causal entre un producto medicinal y un
evento adverso es al menos una posibilidad razonable, esto es, que la relacin no puede ser
descartada.
Con respecto a los productos medicinales en el mercado: una respuesta a un medicamento
que sea nociva y no intencional y que ocurre a dosis normalmente utilizadas en el hombre
para profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para modificacin de la funcin
fisiolgica (vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de
Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte Inmediato).
1.54 Reaccin Adversa Medicamentosa Inesperada
Una reaccin adversa cuya naturaleza o severidad no es consistente con la informacin
aplicable del producto (por ejemplo, el Folleto del Investigador para un producto en
investigacin no aprobado, o inserto de empaque/resumen de las caractersticas de un
producto aprobado) (vase la Gua de la
Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos de Seguridad Clnica:
Definiciones y Estndares de un Reporte Inmediato).
1.55 Registro Mdico Original
Vase documentos fuente (punto 1.27).
1.56 Representante Legalmente Aceptado
Un individuo, representante legal u otro organismo autorizado bajo las leyes aplicables para
aceptar, en representacin de un candidato probable, la participacin de ste en el estudio
clnico.
1.57 Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s)
Cualquier ley(es) y regulacin(es) que rigen la conduccin de estudios clnicos de productos
de investigacin.
1.58 Sitio Donde se Realiza el Estudio
El (los) lugar(es) donde se realiza(n) las actividades relacionadas con el estudio.
1.59 Sub-investigador
Cualquier miembro individual del grupo del estudio clnico designado y supervisado por el
investigador en un sitio donde se lleva a cabo el estudio para realizar procedimientos crticos
relacionados con el estudio y/o tomar decisiones importantes relacionadas con este (por
ejemplo, asociados, residentes, becario de investigacin). Vase tambin Investigador (punto

1.40).
1.60 Sujeto del Estudio
Un individuo que participa en un estudio clnico ya sea como receptor del (de los) producto(s)
en investigacin o como un control.
1.61 Sujetos Vulnerables
Individuos cuyo deseo de participar en un estudio clnico puede ser mal influenciado por la
expectacin, justificada o no, de los beneficios asociados con su participacin, o de una
venganza por parte de los miembros superiores de una jerarqua en caso de rehusarse a
participar. Por ejemplo los miembros de un grupo con una estructura jerrquica, tal como
estudiantes de medicina, odontologa, qumico-frmaco-biolgica y de enfermera, personal
subordinado de hospital y laboratorio, empleados de la industria farmacutica, miembros de
las fuerzas armadas y personas que estn detenidas/recludas. Otros sujetos vulnerables
incluyen a los pacientes con enfermedades incurables, personas en asilos, sin empleo o
indigentes, pacientes en situaciones de emergencia, grupos tnicos de minora, personas sin
hogar, nmadas, refugiados, menores y aquellos que no pueden dar su consentimiento.
1.62 Testigo Imparcial
Una persona independiente del estudio, que no puede ser influenciada de mala fe por el
personal involucrado en el estudio, quien est presente en el proceso de la obtencin del
consentimiento de informado si el sujeto o el representante del sujeto legalmente aceptado no
sabe leer y quien lee la forma de consentimiento de informado y cualquier otra informacin
escrita proporcionada al sujeto.
2. LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA CIARM

2.1 Los estudios clnicos deben conducirse de acuerdo con los principios ticos que tienen su
origen en la Declaracin de Helsinki y que son consistentes con la Buena Prctica Clnica y
los requerimientos regulatorios aplicables.
2.2 Antes de que se inicie un estudio, se deben comparar los riesgos e inconveniencias
previsibles contra el beneficio anticipado para el sujeto del estudio y para la sociedad. Un
estudio deber iniciar y continuar solamente si los beneficios anticipados justifican los riesgos.
2.3 Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un estudio son las
consideraciones ms importantes y deben prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la
sociedad.
10
2.4 La informacin no clnica y clnica disponible sobre un producto en investigacin deber ser
adecuada para apoyar el estudio clnico propuesto.
2.5 Los estudios clnicos deben ser cientficamente slidos y estar descritos en un protocolo
en forma clara y detallada.
2.6 Un estudio debe conducirse en cumplimiento con el protocolo que recibi previamente la
aprobacin/opinin favorable del consejo de revisin institucional (CRI)/comit de tica
independiente (CEI).
2.7 La atencin mdica proporcionada a los sujetos y las decisiones mdicas tomadas en
nombre de los sujetos debe ser siempre responsabilidad de un mdico calificado o, cuando
sea el caso, de un dentista calificado.
2.8 Cada individuo involucrado en la conduccin de un estudio debe ser evaluado por su
formacin acadmica, adiestramiento y experiencia para realizar su(s) funcin(es)
respectiva(s).
2.9 Debe obtenerse el consentimiento de informado voluntario de cada sujeto antes de que
este participe en el estudio clnico.
2.10 Toda la informacin clnica del estudio debe registrarse, manejarse y guardarse de
manera tal que permita su reporte, interpretacin y verificacin de manera precisa.
2.11 Debe protegerse la confidencialidad de los registros que pudieran identificar a los
sujetos, respetando las reglas de privacidad y confidencialidad, de acuerdo con los
2.12 Los productos en investigacin deben manufacturarse, manejarse y almacenarse de
acuerdo con la Buena Prctica de Manufactura (BPM). Deben usarse de acuerdo con el
protocolo aprobado.
2.13 Deben implementarse sistemas con procedimientos que garanticen la calidad de cada
aspecto del estudio.
3. CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL/COMIT DE TICA INDEPENDIENTE
(CRI/CEI)
3.1 Responsabilidades
3.1.1 Un CRI/CEI debe salvaguardar los derechos, la seguridad y el bienestar de todos los
sujetos de un estudio. Se debe tener especial atencin a los estudios que pueden involucrar
sujetos vulnerables.
11
3.1.2 El CRI/CEI deber obtener lo siguientes documentos: protocolo(s) de

estudio/enmienda(s), forma(s) de consentimiento de informado escrita y actualizaciones de las
formas de consentimiento que el investigador propone para su uso en el estudio,
procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios), informacin escrita que
se le proporcionar a los sujetos, Folleto del Investigador (FI), informacin disponible sobre
seguridad, informacin sobre pagos y compensacin disponibles para los sujetos, curriculum
vitae actual del investigador y/o otra documentacin que pruebe su capacidad y cualquier otro
documento que el CRI/CEI pueda necesitar para cumplir con sus responsabilidades.
El CRI/CEI debe revisar un estudio clnico propuesto dentro de un tiempo razonable y
documentar sus puntos de vista por escrito, identificando claramente el estudio, los
documentos revisados y las fechas de lo siguiente:
aprobacin/opinin negativa; y
modificaciones requeridas de su aprobacin/opinin favorable;
desaprobacin/opinin negativa; y
terminacin/suspensin de cualquier aprobacin/opinin favorable previa.
3.1.3 El CRI/CEI debe considerar la competencia del investigador para conducir el estudio
propuesto, segn lo documentado en un curriculum vitae actual y/o en cualquier otra
documentacin relevante que solicite el CRI/CEI.
3.1.4 El CRI/CEI debe realizar revisiones continuas de cada estudio en proceso, en intervalos
apropiados de acuerdo al grado de riesgo para los sujetos, pero cuando menos una vez al
ao.
3.1.5 El CRI/CEI puede solicitar que se les proporcione a los sujetos ms informacin de la
mencionada en el prrafo 4.8.10 cuando, a juicio del CRI/CEI, la informacin adicional pudiera
dar mayor relevancia a la proteccin de los derechos, seguridad y/o bienestar de los sujetos.
3.1.6 Cuando se vaya a realizar un estudio no teraputico con el consentimiento del
representante legalmente aceptado del sujeto (vase 4.8.12, 4.8.14), el CRI/CEI debe
determinar que el protocolo propuesto y/o algn otro documento(s) especifique
adecuadamente los intereses ticos relevantes y cumpla con los requerimientos regulatorios
aplicables para dichos estudios.
3.1.7 Cuando el protocolo indique que el consentimiento previo del sujeto del estudio o del
representante legalmente aceptado del sujeto no es posible (vase 4.8.15), el CRI/CEI debe
determinar que el protocolo propuesto y/o otro documento(s) seale adecuadamente los
intereses ticos relevantes y cumpla con los requerimientos regulatorios aplicables para
dichos estudios (por ejemplo en situaciones de emergencia).
3.1.8 El CRI/CEI debe revisar tanto la calidad como el mtodo de pago a los sujetos para
asegurarse que no existan problemas de coercin o mal influencia en los sujetos del estudio.
12
Los pagos al sujeto debern ser prorrateados y no depender de que el sujeto termine el
estudio.
3.1.9 El CRI/CEI debe asegurarse que la informacin referente al pago a los sujetos,
incluyendo los mtodos, calidades y programacin est estipulada en la forma de
consentimiento de informado escrita y en cualquier otra informacin escrita que se le
proporcione a los sujetos. Se debe especificar la forma en que ser prorrateado el pago.
3.2 Composicin, Funciones y Operacin
3.2.1 El CRI/CEI deber estar integrado por un nmero razonable de miembros que
colectivamente tengan la capacidad y experiencia para revisar y evaluar la ciencia, aspectos
mdicos y la tica del estudio propuesto. Se recomienda que el CRI/CEI est integrado por:
(a) Al menos cinco miembros.
(b) Al menos un miembro cuya rea primaria de inters sea un rea no cientfica.
(c) Al menos un miembro que sea independiente de la institucin/sitio donde se llevar a cabo
el estudio.
Solamente los miembros del CRI/CEI que sean independientes del investigador y del
patrocinador del estudio podrn votar/dar su opinin con respecto a un asunto relacionado con
el estudio. Se debe conservar una lista de los miembros del CRI/CEI y de su
formacin/competencia.
3.2.2 El CRI/CEI debe realizar sus funciones de acuerdo a procedimientos de operacin
escritos; debe mantener registros escritos de sus actividades y minutas de sus juntas y debe
cumplir con la Buena Prctica Clnica y con los requerimientos regulatorios aplicables.
3.2.3 Un CRI/CEI debe tomar sus decisiones en juntas programadas en donde al menos est
presente el qurum estipulado en sus procedimientos de operacin escritos.
3.2.4 Solamente los miembros del CRI/CEI que participen en la revisin y discusin deben
votar/dar su opinin y/o asesoramiento.
3.2.5 El investigador puede proporcionar informacin sobre cualquier aspecto del estudio,
pero no debe participar en las deliberaciones del CRI/CEI o en la votacin/opinin de este.
3.2.6 Un CRI/CEI puede invitar como apoyo a no miembros con experiencia en reas
especiales.
3.3 Procedimientos
EL CRE/CEI debe establecer, documentar por escrito y seguir sus procedimientos que deben
incluir:
3.3.1 Determinacin de su composicin (nombres y formacin/competencia de los miembros)
y la autoridad bajo la cual est establecida.
13
3.3.2 Programacin, notificacin a sus miembros y conduccin de sus juntas.

3.3.3 Revisin inicial y continua de los estudios.
3.3.4 Determinacin de la frecuencia de la revisin continua de los estudios, segn sea el
caso.
3.3.5 Proporcionar, de acuerdo a los requerimientos regulatorios aplicables, una revisin y
aprobacin/opinin favorable rpida de algn(os) pequeo(s) cambio(s) en los estudios que
estn en proceso y que cuenten con la aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI.
3.3.6 Especificacin de que ningn sujeto debe ser admitido en un estudio antes del que el
CRI/CEI emita su aprobacin/opinin favorable por escrito del estudio.
3.3.7 Especificacin de que no se debe realizar ninguna desviacin o cambios al protocolo sin
previa autorizacin/opinin favorable escrita del CRI/CEI, excepto cuando sea necesario
eliminar inmediatos a los sujetos o cuando el(los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos
logsticos o administrativos del estudio (por ejemplo, cambio de monitor(es), nmeros
telefnicos) (vase 4.5.2).
3.3.8 Especificacin de que el investigador debe reportar de inmediato al CRI/CEI lo siguiente:
(a) Desviaciones o cambios del protocolo para eliminar peligros inmediatos a los sujetos del
estudio (vase 3.3.7, 4.5.2,4.5.4). (b) Cambios que incrementan el riesgo para los sujetos y/o
que afectan significativamente la conduccin del estudio (vase 4.10.2).
(c) Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean serias e inesperadas.
(d) Nueva informacin que pueda afectar en forma adversa la seguridad de los sujetos o la
conduccin del estudio.
3.3.9 Asegurar que el CRI/CEI notificar rpidamente por escrito al investigador/institucin lo
relativo a:
(a) Sus decisiones/opiniones relacionadas con el estudio.
(b) Los motivos de sus decisiones/opiniones.
(c) Procedimientos para apelar sus decisiones/opiniones.
3.4 Registros
El CRI/CEI debe conservar todos los registros relevantes (por ejemplo, procedimientos
escritos, lista de miembros, lista de afiliaciones de los miembros y su ocupacin, documentos
presentados, minutas de juntas y correspondencia) por un perodo de al menos 3 aos
despus de terminar el estudio y hacerlos disponibles al momento de que la(s) autoridad(es)
regulatoria(s) los solicite.
Los investigadores, patrocinadores o autoridades regulatorias podrn solicitar al CRI/CEI que
proporcione sus procedimientos por escrito al igual que la lista de sus miembros.
4. INVESTIGADOR
14
4.1 Competencia del Investigador y Acuerdos

4.1.1 El (los) investigador(es) debe(n) ser apto(s) por su formacin acadmica,
adiestramiento y experiencia para asumir la responsabilidad de la conduccin apropiada del
estudio; debe(n) cumplir con todas las calificaciones especificadas por los requerimientos
regulatorios aplicables y debe(n) proporcionar evidencia de dichas calificaciones a travs de
su curriculum vitae actualizado y/o cualquier otra documentacin relevante solicitada por el
patrocinador, el CRI/CEI y/o la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
4.1.2 El investigador debe estar completamente familiarizado con el uso apropiado del (de los)
producto(s) en investigacin, segn lo descrito en el protocolo, en el Folleto del Investigador
vigente, en la informacin del producto y en otras fuentes de informacin proporcionadas por
el patrocinador.
4.1.3 El investigador debe conocer y debe cumplir con los lineamientos de la BPC y los
4.1.4 El investigador/institucin debe(n) permitir que el patrocinador lleve a cabo un monitoreo
y auditora as como una inspeccin por parte de la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
apropiada(s).
4.1.5 El investigador debe mantener una lista de las personas apropiadamente calificadas a
quien este les haya delegado tareas significativas relacionadas con el estudio.
4.2 Recursos Adecuados
4.2.1 El investigador debe ser capaz de demostrar (por ejemplo, basado en datos
retrospectivos) un potencial para incluir el nmero requerido de pacientes adecuados dentro
del perodo de reclutamiento acordado.
4.2.2 El investigador debe tener tiempo suficiente para conducir y completar apropiadamente
el estudio dentro del perodo acordado.
4.2.3 El investigador debe tener disponible un nmero suficiente de personal calificado e
instalaciones adecuadas para la duracin prevista del estudio con el objeto de conducir ste
de manera apropiada y segura.
4.2.4 El investigador debe asegurarse de que todas las personas que participan en el estudio
estn informadas adecuadamente sobre el protocolo, el (los) producto(s) de investigacin as
como de sus deberes y funciones relacionadas con el estudio.
15
4.3 Atencin Mdica a los Sujetos del Estudio

4.3.1 Un mdico calificado (o dentista cuando sea el caso), que sea un investigador o subinvestigador del estudio debe ser responsable de todas las decisiones mdicas (o dentales)
4.3.2 Durante y despus de la participacin de un sujeto en un estudio, el
investigador/institucin debe(n) asegurarse de que se proporcione atencin mdica apropiada
a un sujeto en caso de algn evento adverso, incluyendo valores de laboratorio clnicamente
significativos, relacionado con el estudio. El investigador/institucin debe(n) informar al sujeto
cuando necesite atencin mdica por alguna(s) enfermedad(es) intercurrente(s) que haya(n)
sido detectada(s).
4.3.3 Es recomendable que el investigador informe al mdico de cabecera del sujeto sobre la
participacin de ste en el estudio, si es que el sujeto cuenta con un mdico de cabecera y si
est de acuerdo en que ste sea informado.
4.3.4 A pesar de que un sujeto no est obligado a dar razn(es) para retirarse
prematuramente de un estudio, el investigador debe hacer un esfuerzo razonable para
averiguar el (los) motivo(s), respetando completamente los derechos del sujeto.
4.4 Comunicacin con el CRI/CEI
4.4.1 Antes de iniciar un estudio, el investigador/institucin deber(n) contar con la
aprobacin/opinin favorable, escrita y fechada, del CRI/CEI del protocolo de estudio, la forma
de consentimiento de informado, escrita, las actualizaciones de la forma de consentimiento,
procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios) y de cualquier otra
informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos.
4.4.2 Como parte de la solicitud escrita del investigador/institucin al CRI/CEI, el
investigador/institucin deber(n) proporcionar al CRI/CEI una copia vigente del Folleto del
investigador. Si el Folleto del investigador se actualizara durante el estudio, el
investigador/institucin debe(n) proporcionar al CRI/CEI una copia actualizada.
4.4.3 Durante el estudio, el investigador/institucin debe(n) proporcionar al CRI/CEI todos los
documentos sujetos a revisin.
4.5 Cumplimiento con el Protocolo
4.5.1 El investigador/institucin debe(n) conducir el estudio de acuerdo con el protocolo
acordado por el patrocinador y, si fuera necesario, por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al
que se le otorg aprobacin/opinin favorable por parte el CRI/CEI. El investigador/institucin
y el patrocinador debern firmar el protocolo o un contrato alternativo para confirmar su
acuerdo.
16
4.5.2 El investigador no deber implementar ninguna forma de desviacin o cambios al

protocolo sin previo acuerdo del patrocinador y una revisin previa y aprobacin/opinin
favorable documentada del CRI/CEI de una enmienda, excepto cuando sea necesario para
eliminar peligro(s) inmediato(s) para los sujetos del estudio o cuando el (los) cambio(s)
involucre(n) solo aspectos logsticos o administrativos del estudio (por ejemplo, cambio de
monitor(es), cambio de nmero telefnico).
4.5.3 El investigador o la persona designada por el investigador deber documentar y explicar
cualquier desviacin del protocolo aprobado.
4.5.4 El investigador puede realizar una desviacin o un cambio del protocolo para eliminar
peligro(s) inmediato(s) a los sujetos del estudio sin previa aprobacin/opinin favorable del
CRI/CEI. Tan pronto como sea posible, deben enviarse la desviacin o el cambio
implementado, las razones de sto y, si fuera apropiado, la(s) enmienda(s) propuesta del
protocolo:
(a) al CRI/CEI para su revisin y aprobacin/opinin favorable,
(b) al patrocinador para su aprobacin y, si se requiera
(c) a la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
4.6 Producto(s) en Investigacin
4.6.1 La responsabilidad de llevar la contabilidad del (de los) producto(s) en investigacin
recae en el investigador.
4.6.2 Cuando se permita/sea requerido, el investigador/institucin podr/deber asignar
algunos o todos los deberes del investigador/institucin -sobre la contabilidad del (de los)
producto(s) de investigacin en el sitio(s) donde se realiza el estudio- a un farmacutico o a
otra persona apropiada que est bajo la supervisin del investigador/institucin
4.6.3 El investigador/institucin y/o un farmacutico u otra persona apropiada que sea
designada por el investigador/institucin, deber mantener los registros de entrega del
producto al sitio del estudio, el inventario en el sitio, el uso de cada sujeto y la devolucin al
patrocinador o disposicin alterna del (de los) medicamento(s) sin visar. Estos registros deben
incluir fechas, calidades, nmeros de lote/serie, fechas de caducidad (si aplicara) y los
nmeros de cdigo nico asignados al (a los) producto(s) en investigacin y a los sujetos del
estudio. Los investigadores deben mantener los registros que documenten adecuadamente
que se les proporcion a los sujetos las dosis especificadas por el protocolo y conciliar todo el
(los) producto(s) en investigacin que recibi del patrocinador.
4.6.4 El (los) producto(s) en investigacin debe(n) almacenarse de acuerdo a lo especificado
por el patrocinador (vase 5.13.2 y 5.14.3) y de acuerdo con los requerimientos regulatorios
aplicables.
4.6.5 El investigador debe asegurarse de que el (los) producto(s) en investigacin se use(n)
solamente de acuerdo con el protocolo aprobado.
17
4.6.6El investigador o una persona designada por el investigador/institucin debe explicar el

uso correcto del (de los) producto(s) en investigacin a cada sujeto y debe verificar en
intervalos apropiados para el estudio, que cada sujeto est siguiendo las instrucciones en
forma apropiada.
4.7 Procesos de Asignacin Aleatoria y Rompimiento del Cegamiento
El investigador debe seguir los procedimientos de asignacin aleatoria del estudio, si los
hubiera, y deber asegurarse de que el cdigo solamente se abra en conformidad con el
protocolo. Si el estudio es ciego, el investigador debe documentar y explicar rpidamente al
patrocinador cualquier rompimiento prematuro del cdigo (por ejemplo, rompimiento
accidental, rompimiento por un evento adverso serio) del producto(s) en investigacin.
4.8 Consentimiento de Informado de los Sujetos del Estudio
4.8.1 Al obtener y documentar el consentimiento de informado, el investigador debe cumplir
con los requerimientos regulatorios aplicables y deber apegarse a la BPC y a los principios
ticos que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki. Antes de iniciarse el estudio, el
investigador deber contar con la aprobacin/opinin favorable escrita del CRI/CEI de la forma
de consentimiento de informado escrita y de cualquier otra informacin escrita que se le
proporcionar a los sujetos.
4.8.2 La forma de consentimiento de informado escrita y cualquier otra informacin escrita que
se les vaya a proporcionar a los sujetos debern ser revisadas cuando surja informacin
nueva que pueda ser relevante para el consentimiento del sujeto. Cualquier forma de
consentimiento de informado escrita e informacin escrita revisada(s) deber(n) contar con la
aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI antes de que se use(n). El sujeto o el representante
legalmente aceptado del sujeto deber ser informado de manera oportuna si surgiera alguna
informacin nueva que pudiera ser relevante para el deseo del sujeto de continuar su
participacin en el estudio. La comunicacin de esta informacin debe ser documentada.
4.8.3 Ni el investigador, ni el personal del estudio debern obligar, ejercer coercin o
influenciar indebidamente un sujeto para participar o continuar su participacin en un estudio.
4.8.4 Ninguna informacin verbal y escrita referente al estudio, incluyendo la forma de
consentimiento de informado escrita, deber incluir lenguaje que ocasione que el sujeto o el
representante legalmente aceptado del sujeto renuncie o parezca renunciar a cualquier
derecho legal, o que libere o parezca liberar al investigador, a la institucin, al patrocinador o a
sus representantes de cualquier responsabilidad por negligencia.
4.8.5 El investigador o una persona designada por el investigador deber informar
completamente al sujeto o, si el sujeto no puede dar el consentimiento de informado a su
18
representante legalmente aceptado, sobre todos los aspectos pertinentes del estudio
incluyendo la informacin escrita y la aprobacin/opinin favorable por parte del CRI/CEI.
4.8.6 El lenguaje utilizado en la informacin escrita y verbal sobre el estudio, incluyendo la
forma de consentimiento de informado escrita, deber ser prctica y no tcnica y el sujeto, su
representante legalmente aceptado y el testigo imparcial, cuando sea el caso, debern
comprenderla.
4.8.7 Antes de que se obtenga el consentimiento de informado, el investigador o una persona
designada por el investigador, deber proporcionar al sujeto o a un representante legalmente
aceptado tiempo suficiente y la oportunidad de preguntar sobre los detalles del estudio y para
decidir si va a participar o no en el mismo. Todas las preguntas sobre el estudio debern
responderse a satisfaccin del sujeto o de su representan legalmente aceptado.
4.8.8 Antes de que un sujeto participe en el estudio, la forma de consentimiento de informado
escrita debe ser firmada y fechada personalmente por el sujeto o por su representante
legalmente aceptado y por la persona que condujo la discusin del consentimiento de
informado.
4.8.9 Si un sujeto no puede leer o si su representante legalmente aceptado tampoco puede
leer, deber estar presente un testigo imparcial durante toda la discusin del consentimiento
de informado. Despus de que la forma de consentimiento de informado escrita y, cualquier
otra informacin escrita proporcionada a los sujetos haya sido leda y explicada al sujeto o a
su representante legal y despus de que el sujeto o su representante legalmente aceptado
haya dado su consentimiento verbal para su participacin en el estudio y, si es capaz de
hacerlo, haya firmado y fechado personalmente la forma de consentimiento de informado, el
testigo deber firmar y fechar personalmente esta forma. Al firmar la forma de consentimiento,
el testigo certifica que la informacin en sta y cualquier informacin escrita fue explicada con
precisin y aparentemente fue comprendida por el sujeto o por su representante legalmente
aceptado y de que el sujeto o su representante legalmente aceptado dio voluntariamente su
consentimiento de informado.
4.8.10 Tanto la discusin del consentimiento de informado como la forma de consentimiento
de informado escrita y cualquier otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los
sujetos, deber incluir explicaciones de lo siguiente:
(a) De que el estudio involucra investigacin.
(b) El objetivo del estudio.
(c) Tratamiento(s) del estudio y la probabilidad de una asignacin aleatoria a cada tratamiento.
(d) Los procedimientos del estudio que se van a seguir, incluyendo
todos los procedimientos invasivos.
(e) Las responsabilidades del sujeto.
(f) Los aspectos del estudio que sean experimentales.
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(g) Los riesgos o inconveniencias razonablemente previstos para el sujeto y, cuando sea el
caso, para el embrin, feto o lactante.
(h) Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se pretende un beneficio clnico
para el sujeto, el/ella tendrn que estar conscientes de sto.
(i) Procedimiento(s) o tratamiento(s) alternativo(s) disponible(s) para el sujeto y sus beneficios
y riesgos potenciales importantes.
(j) La compensacin y/o tratamiento disponible para el sujeto en el caso de una lesin
relacionada con el estudio
(k) El pago prorrateado anticipado si lo hubiera al sujeto por participar en el estudio.
(l) El pago de los gastos anticipados si los hubiera al sujeto por participar en el estudio.
(m) Que la participacin del sujeto en el estudio es voluntaria y que el sujeto puede rehusarse
a participar o retirarse del estudio en cualquier momento sin penalizacin o prdida de los
beneficios a los que tiene derecho. (n) Que se les permitir el acceso directo a monitor(es),
auditor(es), al CRI/CEI y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) a los registros mdicos originales
del sujeto para verificacin de los procedimientos y/o datos del estudio clnico, sin violar la
confidencialidad del sujeto hasta donde lo permitan las leyes y regulaciones aplicables y que,
al firmar una forma de consentimiento de informado escrita, el sujeto o su representante
legalmente aceptado est autorizando dicho acceso.
(o) Que los registros que identifican al sujeto se mantendrn en forma confidencial y, hasta
donde lo permitan las leyes y/o regulaciones aplicables, no se harn del conocimiento pblico.
Si los resultados del estudio se publican, la identidad del sujeto se mantendr confidencial.
(p) Que el sujeto o su representante legalmente aceptado ser informado de manera oportuna
si surgiera alguna informacin que pudiera ser relevante para el deseo del sujeto de continuar
su participacin en el estudio.
(q) La(s) personas a contactar para mayor informacin referente al estudio y a los derechos de
los sujetos del estudio y a quien contactar en caso de algn dao relacionado con el estudio.
(r) Las circunstancias y/o razones previstas bajo las cuales se puede dar por terminada la
participacin del sujeto en el estudio.
(s) La duracin esperada de la participacin del sujeto en el estudio.
(t) El nmero aproximado de sujetos involucrados en el estudio.
4.8.11 Antes de participar en el estudio, el sujeto o su representante legalmente aceptado
deber recibir una copia de la forma de consentimiento de informado firmada y fechada y
cualquier otra informacin escrita que se proporcione a los sujetos. Durante la participacin de
un sujeto en el estudio, ste o su representante legalmente aceptado, deber recibir una copia
de las actualizaciones de la forma (le consentimiento, firmada y, fechada y una copia de
cualquier enmienda a la informacin escrita proporcionada a los sujetos.
4.8.12 Cuando un estudio clnico (teraputico o no teraputico) incluya sujetos que solo
pueden ser incluidos en el estudio con el consentimiento del representante legalmente
aceptado del sujeto (por ejemplo, menores o pacientes con demencia severa), el sujeto
deber ser informado sobre el estudio, hasta donde sea compatible con su entendimiento y, si
fuera ste capaz, deber firmar y fechar personalmente el consentimiento de informado
escrito.
20
4.8.13 Excepto por lo descrito en el punto 4.8.14, un estudio no teraputico (por ejemplo un
estudio en el que no hay beneficio clnico directo anticipado para el sujeto), debe ser
conducido en sujetos que personalmente den su consentimiento y que firmen y fechen la
forma de consentimiento de informado escrita.
4.8.14 Los estudios no teraputicos pueden conducirse en sujetos con consentimiento de un
representante legalmente aceptado siempre y cuando se cumplan las siguientes condiciones:
(a) Los objetivos del estudio no se pueden alcanzar por miedo de un estudio en sujetos que
puedan dar su consentimiento de informado personalmente.
(b) Los riesgos predecibles para los sujetos son mnimos
(e) El impacto negativo en el bienestar del sujeto se ha minimizado.
(d) El estudio no est prohibido por la ley
(e) La aprobacin/opinin favorable CRI/CEI se obtuvo expresamente para la inclusin de
dichos sujetos y la aprobacin/opinin favorable escrita cubre este aspecto.
Dichos estudios, a menos que se justifique una excepcin, debern ser conducidos en
pacientes que padezcan una enfermedad o condicin para la cual el producto en investigacin
est propuesto. Los sujetos en estos estudios debern ser monitoreados muy de cerca y
deben ser retirados del estudio si pareciera que estn indebidamente en peligro.
4.8.15 En situaciones de emergencia, cuando no sea posible obtener el consentimiento previo
del sujeto, se deber pedir el consentimiento del representante legalmente aceptado, si lo
hubiera. Cuando no sea posible el consentimiento previo del sujeto y su representante
legalmente aceptado no est disponible, la inclusin del sujeto requerir de las medidas
descritas en el protocolo y/o en otra parte con la aprobacin/opinin favorable documentada
del CRI/CEI, para proteger los derechos, seguridad y bienestar del mismo y para asegurar el
cumplimiento con los requerimientos regulatorios aplicables. El sujeto o su representante
legalmente aceptado deber ser informado sobre el estudio tan pronto como sea posible y se
solicitar el consentimiento para continuar y otro consentimiento segn sea el caso (Vase
4.8.10).
4.9 Registros e Informes
4.9.1 El investigador deber asegurarse que los datos reportados al patrocinador en los FRCs
y en todos los informes requeridos sean precisos y legibles y estn completos y actualizados.
4.9.2 Los datos reportados en el FRC que se deriven de los documentos fuente, debern ser
consistentes con los documentos fuente o se debern explicar las discrepancias.
4.9.3 Cualquier cambio o correccin a un FRC deber ser fechada, inicializada y explicada (si
fuera necesario) y no deber cubrir el registro original (por ejemplo, se debe mantener un
seguimiento de la auditora; sto aplica para los cambios o correcciones escritas y
electrnicas (vase 5.18.4 (n)). Los patrocinadores debern, instruir a los investigadores y/o a
los representantes designados de los investigadores para hacer estas correcciones. Los
21
patrocinadores debern contar con procedimientos escritos para asegurarse que los cambios
o correcciones en los FRCs hechas por los representantes designados del patrocinador estn
documentados, sean necesarios y el investigador los endose. El investigador deber guardar
registros de los cambios y correcciones.
4.9.4 El investigador/institucin deber mantener los documentos del estudio segn lo
especificado en los Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico (vase
seccin 8) y segn lo estipulado por los requerimientos regulatorios aplicables. El
investigador/institucin deber(n) tomar medidas para prevenir una destruccin accidental o
prematura de estos documentos
4.9.5 Los documentos esenciales debern guardarse por lo menos hasta 2 aos despus de
la ltima aprobacin de una solicitud de comercializacin en una regin CIARM y hasta que no
haya solicitudes de comercializacin contempladas o pendientes en una de estas regiones o
hasta que haya transcurrido al menos 2 aos desde la suspensin formal del desarrollo clnico
del producto en investigacin. Sin embargo, estos documentos debern guardarse por un
perodo ms largo si as lo estipulan los requerimientos regulatorios aplicables o por un
acuerdo con el patrocinador. Es la responsabilidad del patrocinador el informar al
investigador/institucin a partir de cuando ya no necesitan guardarse estos documentos
(vase 5.5.12).
4.9.6 Los aspectos financieros del estudio debern documentarse en un acuerdo entre el
patrocinador el investigador/institucin.
4.9.7 A peticin del monitor, auditor, CRI/CEI o autoridad regulatoria, el investigador/institucin
deber tener disponibles para su acceso directo todos los registros requeridos relacionados
con el estudio.
4.10 Informes de Avance
4.10.1 El investigador deber presentar al CE los resmenes escritos del estatus del estudio
en forma anual o con mayor frecuencia si as lo solicitara el CRI/CEI.
4.10.2 El investigador deber presentar inmediatamente reportes escritos al patrocinador, al
CRI/CEI (vase 3.3.8) y, cuando aplique, a la institucin sobre cualquier cambio significativo
que afecte la conduccin del estudio y/o incremente los riesgos para los sujetos.
4.11 Informe de Seguridad
4.11.1 Todos los eventos adversos serios (EAS) debern reportarse inmediatamente al
patrocinador excepto aquellos EAS que el protocolo u otro documento (por ejemplo, Folleto
del Investigador) identifica como que no necesitan un reporte inmediato. Los reportes
inmediatos debern ser seguidos por medio de reportes escritos detallados. Los reportes
inmediatos y de seguimiento debern identificar a los sujetos por los nmeros de cdigo nico
asignados a los sujetos del estudio en lugar de los nombres del sujeto, nmeros de
identificacin personal y/o direcciones. El investigador deber tambin cumplir con los
22
requerimientos regulatorios aplicables relacionados con el reporte de reacciones adversas

medicamentosas serias inesperadas a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al CRI/CEI.
4.11.2 Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio identificadas en el protocolo
como crticas para las evaluaciones de seguridad se deben reportar al patrocinador de
acuerdo a los requerimientos de informe y, dentro de los perodos de tiempo especificados por
el patrocinador en el protocolo.
4.11.3 Para los fallecimientos reportados, el investigador deber proporcionar al patrocinador
y al CRI/CEI cualquier informacin adicional que se solicite (por ejemplo, informes de autopsia
e informes mdicos de egreso).
4.12 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio
Si el estudio se termina o se suspende prematuramente por cualquier razn, el
investigador/institucin deber informar rpidamente a los sujetos del estudio, deber
asegurar un tratamiento y un seguimiento apropiado para las sujetos y, cuando lo estipule un
requerimiento regulatorio, deber informar a la(s) autoridad(es) correspondiente(s). Adems:
4.12.1 Si el investigador termina o suspende un estudio sin previo acuerdo del patrocinador, el
investigador deber informar a la institucin, cuando sea el caso, y el investigador/institucin
deber(n) informar inmediatamente al patrocinador y al CRI/CEI y deber(n) proporcionar al
patrocinador y al CRI/CEI una explicacin por escrito detallada de esta determinacin.
4.12.2 Si el patrocinador termina o suspende un estudio (vase 5.21), el investigador deber
informar inmediatamente a la institucin cuando sea el caso y el investigador/institucin
informar al CRI/CEI y le entregar por escrito una explicacin detallada de esta
determinacin.
4.12.3 Si el CRI/CEI termina o retira su aprobacin/opinin favorable de un estudio (vase
3.1.2 y 3.3.9), el Investigador deber informar a la institucin cuando aplique y el
investigador/institucin deber notificar de inmediato al patrocinador y le entregar por escrito
una explicacin detallada de esta determinacin.
4.13 Informe(s) Final(es) por parte del Investigador
Al terminar el estudio, el investigador, cuando aplique, deber informar a la institucin, el
investigacin/institucin deber(n) proporcionar al CRI/CE1 un resumen del resultado del
estudio y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) cualquier informe que se solicite.
5. PATRICINADOR
5.1 Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad
5.1.1 El patrocinador es responsable de implementar y mantener sistemas para un
aseguramiento de la calidad y control de calidad con Procedimientos Estndar de Operacin
23
escritos para asegurar que los estudios sean conducidos y los datos sean generados,
documentados (registrados) y reportados en cumplimiento con el protocolo, la BPC y
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.1.2 El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todas las partes
involucradas para que se garantice el acceso directo (vase 1.1) a los sitos relacionados con
el estudio, datos/documentos fuente e informes, con el objeto de que el patrocinador pueda
realizar un monitoreo y auditora y las autoridades regulatorias domsticas y extranjeras
puedan efectuar una inspeccin.
5.1.3 El control de calidad deber aplicarse a cada etapa del manejo de datos para asegurar
que stos sean confiables y que se han procesado correctamente.
5.1.4 Todos los acuerdos realizados por el patrocinador con el investigador/institucin y con
cualquier otra parte involucrada en el estudio clnico, debern ser por escrito, como parte del
protocolo o en un acuerdo por separado.
5.2 Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC)
5.2.1 Un patrocinador puede transferir cualquiera o todas sus tareas y funciones relacionadas
con el estudio a una OIC, pero la responsabilidad final de la calidad e integridad de los datos
del estudio siempre recae en el patrocinador. La OIC deber implementar un aseguramiento
de la calidad y un control de calidad.
5.2.2 Se deber especificar por escrito cualquier tarea y funcin relacionada con el estudio
que sea transferida y asumida por una OIC.
5.2.3 Cualquier tarea y funcin relacionada con el estudio que no sea especficamente
transferida a y asumida por una OIC ser retenida por el patrocinador.
5.2.4 Todas las referencias que se hacen al patrocinador en estos lineamientos, tambin
aplican para la OIC hasta donde sta haya asumido las tareas y funciones del patrocinador
5.3 Expertos Mdicos
El patrocinador deber designar apropiadamente personal mdico calificado que est
disponible para dar asesora en cuanto a las preguntas o problemas mdicos relacionados
con el estudio. Si fuera necesario, se podr(n) designar consultor(es) externo(s) para este
propsito.
5.4 Diseo del Estudio
5.4.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados, (por ejemplo, bioestadsticos,
farmaclogos clnicos y mdicos) segn sea el caso, en todas las etapas del proceso del
estudio, desde el diseo del protocolo y FRCs y la planeacin de los anlisis,hasta el anlisis
y la preparacin del informe intermedio y final del estudio clnico.
24
5.4.2 Para mayor informacin vase: Protocolo de Estudio Clnico y Enmienda(s) al Protocolo
(seccin 6), la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y
Contenido de los Informes de Estudios Clnicos y otros lineamientos apropiados de la CIARM
sobre el diseo, el protocolo y la conduccin de un estudio.
5.5 Administracin del Estudio, Manejo de Datos y Custodia de Registros
5.5.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados apropiados para supervisar la
conduccin global de un estudio, manejar y verificar los datos, realizar los anlisis estadsticos
y preparar los informes del estudio.
5.5.2 El patrocinador puede considerar el establecer un comit independiente de monitoreo de
datos (CIMD) para evaluar en intervalos el progreso de un estudio clnico, incluyendo los datos
de seguridad y los puntos crticos para evaluar eficacia y para recomendar al patrocinador si
continuar, modificar o detener el estudio. El CIMD deber contar con procedimientos de
operacin escritos y conservar registros escritos de todas sus reuniones.
5.5.3 Cuando se utilicen sistemas de manejo electrnico de datos del estudio y/o sistemas
electrnicos remotos de datos del estudio, el patrocinador deber:
(a) Asegurar y documentar que el (los) sistema(s) electrnicos de procesamiento de datos
est(n) en conformidad con los requerimientos establecidos del patrocinador en cuanto a la
integridad, exactitud, confiabilidad y consistencia en la ejecucin propuesta (por ejemplo,
validacin).
(b) Mantener los PEOs para usar estos sistemas.
(c) Asegurar de que los sistemas estn diseados para permitir cambios en los datos, de tal
forma que stos se documenten y de que no se borren los datos registrados (por ejemplo,
mantener un seguimiento de las ediciones, de los datos y de la auditora).
(d) Mantener un sistema de seguridad que impida el acceso no autorizado a los datos.
(e) Mantener una lista de las personas autorizadas para realizar cambios en los datos (vase
4.1.5 y 4.9.3).
(f) Mantener un respaldo adecuado de los datos.
(g) Salvaguardar el cegamiento, si lo hubiera (por ejemplo, mantener el cegamiento durante la
captura de datos y el procesamiento).
5.5.4 Si los latos se transforman durante el procesamiento, siempre deber ser posible
comparar los datos y observaciones originales con los datos procesados.
5.5.5 El patrocinador deber utilizar cdigo de identificacin de sujetos inequvoco (vase
1.13) que permita la identificacin de todos los datos reportados de cada sujeto.
5.5.6 El patrocinador u otros propietarios de los datos debern conservar todos los
documentos esenciales especficos del patrocinador pertenecientes al estudio (vase seccin
8. Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico).
25
5.5.7 El patrocinador deber conservar todos los documentos esenciales especficos del
patrocinador de conformidad con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) del pas o
pases donde se apruebe el producto y/o donde el patrocinador pretende solicitar la(s)
aprobacin(es).
5.5.8 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto en investigacin (por
ejemplo, para alguna o todas las indicaciones, vas de administracin o formas de
dosificacin), deber conservar todos los documentos esenciales especficos del patrocinador
durante al menos 2 aos despus de la suspensin formal o en conformidad con el (los)
5.5.9 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto en investigacin, ste
deber notificarlo a todos los investigadores/instituciones del estudio y a todas las autoridades
regulatorias.
5.5.10 Cualquier transferencia de la propiedad de los datos deber informarse a la(s)
autoridad(es) apropiada(s), segn lo estipule(n) el (los) requerimientos regulatorio(s)
aplicable(s).
5.5.11 Los documentos esenciales especficos del patrocinador debern guardarse hasta al
menos 2 aos despus de la ltima aprobacin de una solicitud de comercializacin en una
regin CIARM y hasta que no existan solicitudes de comercializacin contempladas o
pendientes en una de estas regiones o hasta que hayan transcurrido al menos 2 aos desde
la suspensin formal del desarrollo clnico del producto en investigacin. Sin embargo, estos
documentos debern guardarse por un perodo mayor si lo estipulara(n) el (los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) o si lo necesitara el patrocinador.
5.5.12 El patrocinador deber informar por escrito al (a los) investigador(es)/institucin(es) de
la necesidad de mantener los registros y deber notificar al (a los)
investigador(es)/institucin(es) por escrito cuando ya no se requieran los registros
relacionados con el estudio.
5.6 Seleccin del Investigador
5.6.1 El patrocinador es responsable de seleccionar al (a los) investigador(es)/institucin(es).
Cada investigador deber ser calificado por su adiestramiento y experiencia y deber contar
con los recursos adecuados (vase 4.1 y 4.2) para conducir apropiadamente el estudio para el
que fue seleccionado. Si en estudios multicntricos se piensa utilizar la organizacin de un
comit coordinador y/o seleccin de investigador(es) coordinador(es), sta organizacin y/o,
seleccin son responsabilidad del patrocinador.
5.6.2 Antes (le llegar a un acuerdo con un investigador/institucin para conducir un estudio, el
patrocinador deber proporcionar al (a los) investigador(es)/institucin(es) el protocolo y un
26
ejemplar del Folleto del Investigador actualizado y le dar suficiente tiempo para revisar el
protocolo y la informacin proporcionada.
5.6.3 El patrocinador deber obtener un acuerdo del investigador/ institucin para:
(a) conducir el estudio de conformidad con la BPC, el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s) (vase 4.1.3) y con el protocolo acordado por el patrocinador y al que el CRI/CEI
le otorg su aprobacin/opinin favorable (vase 4.5.1)
(b) cumplir con los procedimientos de registro/reporte de datos;
(c) permitir el monitoreo, auditora e inspeccin (vase 4.1.4) y
(d) conservar los documentos esenciales relacionados con el estudio hasta que el
patrocinador informe al investigador/institucin de que dichos documentos ya no se necesitan
(vase 4.9.4 y 5.5.12).
El patrocinador y el investigador/institucin debern firmar el protocolo o un documento alterno
para confirmar este acuerdo.
5.7 Asignacin de Tareas y Funciones
Antes de iniciar un estudio, el patrocinador debe definir, establecer y asignar todas las tareas
y funciones relacionadas con el estudio.
5.8 Compensacin para los Sujetos e Investigadores
5.8.1 Si as lo estipulara(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s), el patrocinador
deber, dar un seguro o deber indemnizar (cobertura legal y financiera) al
investigador/institucin contra demandas que surjan del estudio, excepto por demandas que
surjan por mala prctica y/o negligencia.
5.8.2 Las polticas y procedimientos del patrocinador debern contemplar los costos del
tratamiento de los sujetos del estudio en el caso de daos relacionados con el mismo, de
conformidad con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.8.3 Cuando los sujetos del estudio reciban compensacin, el mtodo y la forma de
compensacin debern cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.9 Financiamiento
Los aspectos financieros del estudio deben estar documentados en un acuerdo entre el
patrocinador y el investigador/institucin.
5.10 Notificacin/Sometimiento a la Autoridad(es) Regulatoria
Antes de iniciar el (los) estudio(s) clnico(s), el patrocinador (o el patrocinador y, el
investigador), si lo estipulan los lineamientos regulatorios aplicables, deber(n) presentar
cualquier solicitud necesaria a la(s) autoridad(es) apropiada para revisin, aceptacin y/o
permiso (segn lo requerido por el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) para iniciar
el (los) estudio(s). Cualquier notificacin/sometimiento deber estar fechada y debe incluir la
informacin suficiente para identificar el protocolo.
27
5.11 Confirmacin tic Revisin por parte del CRI/CEI

5.11.1 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin: (a) El nombre y la direcci6n
del CRI/CEI del investigador/institucin.
(b) Una declaracin del CRI/CEI de que est organizado y opera de acuerdo a la BPC y a las
leyes y regulaciones aplicables
(c) Aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI documentada y, si el patrocinador lo solicita, una
copia actual del protocolo, forma(s) de consentimiento de informado escrita y cualquier otra
informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos, procedimientos de reclutamiento de
sujetos y documentos relacionados con los pagos y compensacin disponibles para los
sujetos y cualquier otro documento que el CRI/CEI haya solicitado.
5.11.2 Si el CRI/CEI condiciona su aprobacin/opinin favorable a algn cambio(s) en
cualquier aspecto del estudio, tal como modificacin(es) del protocolo, de la forma de con
sentimiento de informado escrita y en cualquier informacin escrita que le ser proporcionada
a los sujetos y/o a otros procedimientos, el patrocinador deber solicitar al
investigador/institucin una copia de la(s) modificacin(es) realizada(s) y la fecha en que el
CRI/CEI otorg su aprobacin/opinin favorable.
5.11.3 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin la documentacin y las
fechas de cualquier reaprobacin/reevaluacin con opinin favorable del CRI/CEI y de
cualquier retiro o suspensin de la aprobacin/opinin favorable.
5.12 Informacin sobre el Producto(s) en Investigacin
5.12.1 Al planear los estudios, el patrocinador deber asegurarse de que estn disponibles los
datos de seguridad y eficacia de estudios no clnicos y/o estudios clnicos para sustentar la
administracin de ste en seres humanos por la va, a las dosis, durante el perodo de tiempo
y en la poblacin del estudio que se van a investigar.
5.12.2 El patrocinador deber actualizar el Folleto del Investigador tan pronto como surja
informacin nueva significativa (vase seccin 7. Folleto del Investigador).
5.13 Manufactura, Empaque, Etiquetado y Codificacin del Producto(s) en Investigacin
5.13.1 El patrocinador deber asegurarse de que el (los) producto(s) en investigacin
(incluyendo comparador(es) activo y placebo, si aplicara) sea(n) identificado(s)
apropiadamente de acuerdo a la etapa de desarrollo del (de los) producto(s), sea(n)
manufacturado(s) de acuerdo con cualquier procedimiento de Buena Prcticas de
Manufactura (BPM) aplicable y codificado(s) y etiquetado(s) de tal forma que se proteja el
cegamiento, si ste fuera el caso. Adems, el etiquetado deber cumplir con el (los)
28
5.13.2 El patrocinador deber determinar, para el (los) producto(s) en investigacin, las

temperaturas, mediciones (por ejemplo, protegido de la luz) tiempos de almacenamiento
aceptables, lquidos reconstituyentes y procedimientos y equipo para infusin si lo hubiera. El
patrocinador debe informar a todas las partes involucradas (por ejemplo, monitores,
investigadores, farmacuticos, gerentes de almacn) de stas determinaciones.
5.13.3 El (los) producto(s) en investigacin deber(n) empacarse para prevenir su
contaminacin o un deterioro inaceptable durante la transportacin y almacenamiento.
5.13.4 En estudios clnicos, el sistema de codificacin para el (los) producto(s) en
investigacin deber incluir un mecanismo que permita una rpida identificacin del (de los)
producto(s) en caso de una emergencia. mdica, pero que no permita rompimientos no
detectables del cegamiento.
5.13.5 Si se realizan cambios significativos en la formulacin del (de los) producto(s) de
investigacin o del (de los) producto(s) comparador(es) durante el desarrollo clnico, los
resultados de cualquier estudio adicional del (de los) producto(s) formulado(s) (por ejemplo,
estabilidad, veloci1ad de disolucin, biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos
cambios alteraran significativamente el perfil farmacocintico del producto, debern estar
disponibles antes de utilizar la nueva formulacin en estudios clnicos.
5.14 Suministro y Manejo del Producto(s) en Investigacin
5.14.1 El patrocinador es responsable de suministrar al (a los) investigadores)/institucin(es)
el (los) producto(s) en investigacin.
5.14.2 El patrocinador no deber suministrar el (los) producto(s) en investigacin al
investigador/institucin hasta que el patrocinador obtenga toda la documentacin requerida
(por ejemplo, aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI y autoridad(es) regulatoria(s)
5.14.3 El patrocinador deber asegurarse de que los procedimientos escritos incluyan
instrucciones que el investigador/institucin debe seguir para el manejo y, almacenamiento del
(de los) producto(s) en investigacin para el estudio y su documentacin. Los procedimientos
deben sealar la recepcin adecuada y segura, el manejo, almacenamiento, entrega,
recoleccin de producto no usado por los sujetos y la devolucin del producto de investigacin
no usado al patrocinador (o disposicin alternativa si fuese autorizada por el patrocinador y en
cumplimiento con los requerimientos regulatorios aplicables).
5.14.4 El patrocinador deber:
(a) Asegurar la entrega oportuna del (de los) producto(s) de investigacin al (a los)
investigador(es).
(b) Mantener registros que documenten el envo, la recepcin, disposicin, devolucin y
destruccin del producto(s) de investigacin (vase seccin 8. Documentos Esenciales para la
Conduccin de un Estudio Clnico).
29
(c) Mantener un sistema para la recuperacin de los productos de investigacin y documentar

esta recuperacin (por ejemplo por devolucin de producto deficiente, reclamacin despus
de terminar el estudio, reclamacin por producto caduco).
(d) Mantener un sistema para la disposicin del (de los) producto(s) de investigacin sin usar y
para la documentacin de esta disposicin.
5.14.5 El patrocinador deber:
(a) Tomar las medidas necesarias para asegurar que el (los) producto(s) en investigacin se
mantenga(n) estable(s) durante el periodo de uso.
(b) Mantener calidades suficientes del (de los) producto(s) en investigacin utilizado(s) en los
estudios para reconfirmar las especificaciones, si sto fuera necesario y mantener registros de
los anlisis de la muestra de un lote y caractersticas. Hasta donde lo permita la estabilidad del
producto, se debern mantener muestras, ya sea hasta que se complete el anlisis de los
datos del estudio o de acuerdo al requerimiento regulatorio aplicable, lo que represente el
periodo ms extenso de retencin.
5.15 Acceso a los Registros
5.15.1 El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en el protocolo o en otro
acuerdo escrito, que el (los) investigadores/institucin(es) debe(n) permitir el acceso directo a
los datos/documentos fuente para el monitoreo, auditoras, revisin del CRI/CEI e inspeccin
regulatoria relacionada con el estudio.
5.15.2 El patrocinador deber verificar que cada sujeto haya dado su consentimiento por
escrito para que se tenga acceso directo a sus registros mdicos originales para el monitoreo,
auditora, revisin del CRI/CEI e inspeccin regulatoria relacionada con el estudio.
5.16 Informacin de Seguridad
5.16.1 El patrocinador es responsable de la evaluacin de seguridad del (de los) producto(s)
en investigacin.
5.16.2 El patrocinador deber notificar de inmediato al (a los) investigador(es)/ institucin(es)
interesado(s) y a la autoridad(es) regulatoria(s) de hallazgos que pudieran afectar de manera
adversa la seguridad de los sujetos, tengan impacto en la conduccin del estudio o alteren la
aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI para continuar el estudio.
5.17 Reporte de Reacciones Adversas Medicamentosas
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5.17.1 El patrocinador debe reportar inmediatamente al (a los) investigador(es)/institucin(es)

interesada(s), al (a los) CRI/CEI(s), cuando se requiera, y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
de todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean serias e inesperadas.
5.17.2 Dichos reportes inmediatos debern cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s) y con la Gua de la CIARM para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad:
Definiciones y Estndares de Reportes Inmediatos.
5.17.3 El patrocinador deber enviar a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) todas las
actualizaciones y reportes peridicos de seguridad, segn lo estipulado por el (los)
5.18 Monitoreo
5.18.1 Objetivo
Los objetivos del monitoreo de un estudio son el verificar que:
(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos estn protegidos
(b) Los datos reportados del estudio estn completos, sean precisos y se puedan verificar de
los documentos fuente.
(c) La conduccin del estudio est en conformidad con el protocolo/enmienda(s), aprobado(s),
con la BPC y con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.18.2 Seleccin y Calificaciones de los Monitores
(a) El patrocinador deber asignar a los monitores.
(b) Los monitores deben ser adiestrados apropiadamente y debern tener el conocimiento
cientfico y/o clnico necesario para monitorizar un estudio adecuadamente. Se deben
documentar las aptitudes del monitor.
(c) Los monitores debern estar totalmente familiarizados con el (los) producto(s) de
investigacin, el protocolo, la forma de consentimiento de informado escrita y con cualquier
otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los sujetos, con los PEOs del
patrocinador, la BPC y con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.18.3 Alcance y Naturaleza del Monitoreo
El patrocinador debe asegurarse que los estudios sean monitorizados adecuadamente. El
patrocinador deber determinar el alcance y naturaleza del monitoreo basndose en
consideraciones tales como el objetivo, diseo, complejidad, cegamiento, tamao y puntos de
medicin del estudio. En general, existe una necesidad de monitoreo en el sitio donde se
realiza el estudio antes, durante y despus del estudio, sin embargo, en circunstancias
excepcionales, el patrocinador puede determinar que el monitoreo central junto con los
procedimientos como el adiestramiento de reuniones de investigadores y una gua escrita
extensa, pueden asegurar la conduccin apropiada del estudio de acuerdo con la BPC. El
muestreo controlado estadsticamente puede ser un mtodo aceptable para seleccionar los
datos a verificar.
31
5.18.4 Responsabilidades del Monitor

El (los) monitor(es), en conformidad con los requerimientos del patrocinador, debe(n)
asegurarse de que el estudio sea conducido y documentado apropiadamente, realizando las
siguientes actividades cuando sean relevantes y necesarias para el estudio y el sitio donde se
realiza el estudio:
(a) Actual como la lnea principal de comunicacin entre el patrocinador y el investigador.
(b) Verificar que el investigador sea calificado y cuente con los recursos adecuados (vase
4.1, 4.2, 5.6) y stos se mantengan durante el estudio, que las instalaciones, incluyendo el
laboratorio, equipo y el personal sean idneos para conducir de forma segura y apropiada el
estudio y se mantengan de esta manera durante el mismo.
(c) Verificar con respecto al (a los) producto(s) en investigacin que:
(i) los tiempos y condiciones de almacenamiento sean aceptables y de que los
suministros sean suficientes durante el estudio
(ii) el (los) producto(s) de investigacin sea(n) suministrado(s) solamente a los sujetos
que son elegibles para recibirlo y a la(s) dosis especificada(s) en el protocolo.
(iii) se les proporcione a los sujetos las instrucciones necesarias sobre el uso, manejo,
almacenamiento y devolucin apropiados del (de los) producto(s) de investigacin.
(iv) la recepcin, el uso y la devolucin del (de los) producto(s) en investigacin en los
sitios donde se realiza el estudio est controlado y documentado adecuadamente.
(v) La disposicin del (de los) producto(s) de investigacin sin usar, en los sitios donde
se realiza el estudio, cumpla con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) y
est en conformidad con el patrocinador.
(d) Verificar que el investigador siga el protocolo aprobado y todas las enmiendas aprobadas,
si las hubiera. (e) Verificar que se haya obtenido el consentimiento de informado escrito de
cada sujeto antes de su participacin en el estudio.
(f) Asegurar que el investigador reciba el Folleto del Investigador vigente, todos los
documentos y los suministros del estudio necesarios para conducir apropiadamente el estudio
y para cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
(g) Asegurarse que el investigador y que el personal del estudio del investigador estn
adecuadamente informados sobre el estudio.
(h) Verificar que el personal del estudio del investigador estn llevando a cabo las funciones
especficas del estudio en conformidad con el protocolo y con cualquier otro acuerdo por
escrito entre el patrocinador y el investigador/institucin y de que no hayan delegado estas
funciones a personas no autorizadas.
(i) Verificar que el investigador solo est incluyendo sujetos elegibles.
(j) Reportar la tasa de reclutamiento de sujetos.
(k) Verificar que los documentos fuente y otros registros del estudio sean precisos, completos
y se mantengan actualizados.
(l) Verificar que el investigador proporcione todos los informes, notificaciones, solicitudes y
sometimientos requeridos y de que estos documentos sean precisos, completos, oportunos,
32
legibles, estn fechados e identifiquen el estudio. (m) Revisar la precisin y que estn
completos los datos del FRC, documentos fuente y de otros registros relacionados con el
estudio, unos contra otros. El monitor especficamente deber verificar que:
(i) Los datos requeridos por el protocolo se reporten exactamente en los FRCs y que
sean consistentes con los documentos fuente.
(ii) Cualquier modificacin a la dosis y/o tratamiento est bien documentada para cada
uno de los sujetos del estudio.
(iii) Los eventos adversos, medicacin concomitante y enfermedades intercurrentes
sean reportadas en conformidad con el protocolo en los FRCs.
(iv) Se reporten claramente en los FRCs las visitas a las que no acudan los sujetos, as
como las pruebas y exmenes que no se realizaron.
(iv) Todos los retiros del estudio, de los sujetos incluidos, se reporten y se d una
explicacin en los FRCs.
(n) Informar al investigador de cualquier error, omisin o ilegibilidad en los datos del FRC. El
monitor deber asegurarse de que se hagan las correcciones, aadiduras, borraduras
pertinentes, se fechen y se de una explicacin (si fuera necesario) y las inicialize el
investigador o un miembro del personal del estudio del investigador que est autorizado a
realizar e inicializar cambios en el FRC en lugar del investigador. Esta autorizacin debe
documentarse.
(o) Determinar si todos los eventos adversos (EAs) son reportados apropiadamente dentro de
los perodos de tiempo requeridos por la BPC, el protocolo, el CRI/CEI, el patrocinador y el
(los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicables(s)
(p) Determinar si el investigador conserva los documentos esenciales (vase la seccin 8.
Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico).
(q) Comunicar desviaciones del protocolo, PEOs, BPC y requerimientos regulatorios
aplicables al investigador y tomar las medidas apropiadas para prevenir una recurrencia de las
desviaciones detectadas.
5.18.5 Procedimientos de Monitoreo
El (los) monitor(es) deber(n) apegarse a los PEOs escritos establecidos del patrocinador as
como a todos los procedimientos que especifique el patrocinador para monitorizar un estudio
especfico.
5.18.6 Informe de Monitoreo
(a) El monitor deber presentar un reporte escrito al patrocinador despus de cada visita al
lugar donde se realiza el estudio o una comunicacin relacionada con el estudio.
(b) El informe debe incluir la fecha, lugar, nombre del monitor y nombre del investigador o de
otro(s) individuo(s) a quien se haya contactado.
(c) Los informes debern incluir un resumen de lo que el monitor revis as como
declaraciones referentes a hallazgos/hechos, desviaciones significativas, conclusiones,
acciones tomadas o por tomarse y/o acciones recomendadas para asegurar el cumplimiento.
(d) El representante designado del patrocinador debe documentar la revisin y seguimiento
del informe de monitoreo.
33
5.19 Auditora
Cuando el patrocinador realice auditoras como parte de la implementacin del aseguramiento
de la calidad, debe considerarse:
5.19.1 Objetivo
El objetivo de una auditora por parte del patrocinador, que es independiente y separada
del monitoreo o funciones de control de calidad de rutina , deber ser el evaluar la
conduccin del estudio y el cumplimiento con el protocolo, PEOs, BPC y los requerimientos
5.19.2 Seleccin y Aptitudes de los Auditores
(a) El patrocinador deber designar personas para realizar auditoras que sean
independientes de los estudios clnicos/sistemas.
(b) El patrocinador deber asegurarse que los auditores sean calificados en base a su
adiestramiento y experiencia para conducir auditoras apropiadamente. Se debern
documentar las aptitudes del auditor.
5.19.3 Procedimientos de Auditora
(a) El patrocinador deber asegurarse que la auditora de estudios clnicos/sistemas se realice
en conformidad con los procedimientos escritos del patrocinador sobre que auditar, como
auditar, frecuencia de las auditoras y la forma y contenido de los informes de una auditora.
(b) El plan y los procedimientos de auditora de un estudio del patrocinador, debern guiarse
por la importancia del estudio para someterse a las autoridades regulatorias, el nmero de
sujetos en el estudio, el tipo y la complejidad del estudio, el nivel de riesgo para los sujetos del
estudio y cualquier problema(s) identificados.
(c) Las observaciones y hallazgos del (de los) auditor(es) deben ser documentados.
(d) Para preservar la independencia y el valor de la funcin de la auditora, la(s) autoridad(es)
regulatorias no deber(n) solicitar rutinariamente los informes de la misma. La(s) autoridad(es)
regulatoria(s) podr(n) solicitar el acceso a un informe de auditora en casos especficos
cuando haya evidencia de un incumplimiento serio de la BPC o en el curso de procedimientos
legales.
(e) Cuando lo requiera la ley o regulacin aplicable, el patrocinador deber proporcionar un
certificado de auditora.
5.20 Incumplimiento
5.20.1 El incumplimiento con el protocolo, PEOs, BPC y/o requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s) por un investigador/institucin o por algn(o) (de los) miembro(s) del personal del
patrocinador, deber conducir a una accin inmediata por parte del patrocinador para
asegurar el cumplimiento.
5.20.2 Si el monitoreo, y/o la(s)auditora(s) identifica(n) incumplimiento serio y/o persistente
por parte de un investigador/institucin, el patrocinador deber terminar la participacin en el
34
estudio del investigador/institucin. Cuando se termine la participacin de un

investigador/institucin por incumplimiento, el patrocinador deber notificar rpidamente a la(s)
autoridad(es) regulatoria(s).
5.21 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio
Si se termina o suspende prematuramente un estudio, el patrocinador deber informar
rpidamente a los investigadores/instituciones y a 1a(s) autoridad(es) regulatoria(s) de ello y
de los motivos para tomar dicha decisin. Tambin, el CRI/CEI deber ser informado en forma
oportuna, segn lo especifique(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) ,
explicndosele las razones de la terminacin o suspensin por parte del
investigador/institucin o del patrocinador.
5.22 Informes de Estudio Clnicos
Ya sea que el estudio se complete o se termine en forma prematura, el patrocinador deber
asegurarse de que se preparen los informes del estudio clnico y se le proporcionen a la(s)
agencia(s) regulatoria(s) segn lo establecido por el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s). El patrocinador deber tambin asegurarse de que los informes del estudio
clnico en las solicitudes de comercializacin cumplan con los estndares de la Gua de la
Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de
Estudios Clnicos. (NOTA: La Gua de la CIARM para la Estructura y Contenido de los
Informes de Estudios Clnicos especifica que en ciertos casos se
podrn aceptar informes abreviados de estudios).
5.23 Estudios Multicntricos Para estudios multicntricos, el patrocinador deber asegurar
que:
5.23.1 Todos los investigadores conduzcan el estudio en estricto cumplimiento con el
protocolo acordado con el patrocinador y, si se requiere, por la(s) autoridad(es) y al que el
CRI/CEI le otorg su aprobacin/opinin favorable.
5.23.2 Los FRCs estn diseados para registrar los datos requeridos de todos los sitios del
estudio multicntrico. Para aquellos investigadores que estn recolectando datos adicionales
tambin debern proporcionarse FRCs extras, diseados para capturar dichos datos.
5.23.3 Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y de los otros
investigadores participantes estn documentadas antes de iniciar el estudio.
5.23.4 Todos los investigadores hayan recibido instrucciones para el seguimiento del
protocolo, el cumplimiento de un conjunto uniforme de estndares para la evaluacin de
hallazgos clnicos y de laboratorio y de cmo llenar los FRCs.
5.23.5 Se facilite la comunicacin entre investigadores.
6. PROTOCOLO DE ESTUDIO CLNICO Y ENMIENDA(S) AL PROTOCOLO
35
El contenido de un protocolo de estudio debe incluir generalmente los siguientes tpicos. Sin
embargo, la informacin especfica del sitio donde se realizar el estudio se puede
proporcionar en una hoja(s) del protocolo separada(s) o mencionada en un acuerdo por
separado y alguna de la informacin que a continuacin se menciona puede estar incluida en
otros documentos referenciados en el protocolo, como el Folleto del Investigador.
6.1 Informacin General
6.1.1 Ttulo del protocolo, nmero de identificacin del protocolo y fecha. Cualquier
enmienda(s) deber(n) llevar tambin el(los) nmero(s ) de enmienda y la(s) fecha(s).
6.1.2 Nombre y direccin del patrocinador y monitor (si fuera otro diferente al patrocinador).
6.1.3 Nombre y ttulo de la(s) persona(s) autorizada(s) por el patrocinador para firmar el
protocolo y enmienda(s) del protocolo.
6.1.4 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) del experto mdico del patrocinador
(o dentista cuando sea el caso) para el estudio.
6.1.5 Nombre y ttulo del (de los) investigador(es) responsable(s) de conducir el estudio y la
direccin y nmero(s) telefnico(s) del (de los) sitio(s) donde se realizar estudio.
6.1.6 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) de los mdicos calificados (o
dentistas, si aplicara) responsables de todas las decisiones mdicas (o dentales) relacionadas
con el lugar donde se realiza el estudio (si fuera otra personal diferente al investigador).
6.1.7 Nombre(s) y direccin(s) de (de los) laboratorio(s) clnico(s) y otro(s) departamento(s)
mdico(s) y/o tcnico(s) y/o instituciones involucradas en el estudio.
6.2 Antecedentes
6.2.1 Nombre y descripcin de (de los) producto(s) en investigacin.
6.2.2 Un resumen de los hallazgos de los estudio no clnicos que potencialmente tienen
significancia clnica y de estudios clnicos que son relevantes para el estudio.
6.2.3 Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si los hubiere, para los
seres humanos.
6.2.4 Descripcin y justificacin de la va de administracin, dosis, esquema de dosis y
perodo(s) de tratamiento.
6.2.5 Una declaracin de que el estudio ser conducido en conformidad con el protocolo, la
BPC y (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
6.2.6 Descripcin de la poblacin que se va a estudiar.
36
6.3 Objetivos y Propsitos del Estudio

Una descripcin detallada de los objetivos y propsitos del estudio.
6.4 Diseo del Estudio
La integridad cientfica del estudio y la credibilidad de los datos del estudio dependen
substancialmente del diseo del mismo. Una descripcin del diseo del estudio debe incluir:
6.4.1 Una exposicin de los puntos de evaluacin primaria y secundaria, si los hubiere, que se
medirn durante el estudio.
6.4.2 Una descripcin del tipo diseo de estudio que se va a conducir (por ejemplo, doble
ciego, controlado con placebo, paralelo) y un diagrama esquemtico del diseo,
procedimientos y etapas de estudio.
6.4.3 Una descripcin de las medidas tomadas para minimizar/evitar sesgo, incluyendo:
(a) Asignacin aleatoria
(b) Cegamiento
6.4.4 Una descripcin de (de los) tratamiento(s) del estudio y la(s) dosis y esquema(s) de
dosis del (de los) producto(s) en investigacin. Tambin incluir una descripcin de la forma de
dosis, empaque y etiquetado de (de los) producto(s) en investigacin
6.4.5 La duracin esperada de la participacin de los sujetos y una descripcin de la
secuencia y duracin de todos los perodos del estudio, incluyendo el seguimiento, si lo
hubiera.
6.4.6 Una descripcin de las "reglas para suspender" o de los "criterios para descontinuar"
sujetos individualmente, parte del estudio y el estudio completo.
6.4.7 Procedimientos contables para el (los) producto(s) en investigacin, incluyendo
placebo(s) y comparador(es), si lo(s) hubiera.
6.4.8 Mantenimiento de los cdigos de la asignacin aleatoria al tratamiento del estudio y los
procedimientos para abrir los cdigos.
6.4.9 La identificacin de cualquier dato que se registrar directamente en los FRCs (es decir),
sin ningn registro de datos escrito o electrnico previo) y que se considerar como data
fuente.
6.5 Seleccin y Retiro de los Sujetos
6.5.1 Criterios de inclusin de los sujetos.
37
6.5.2 Criterios de exclusin de los sujetos.

6.5.3 Criterios y procedimientos de retiro de los sujetos (por ejemplo), terminacin del
tratamiento del producto en investigacin/tratamiento del estudio) especificando
(a) Cuando y como retirar a los sujetos del estudio/tratamiento con el producto en
investigacin.
(b) El tipo de datos y el momento en que stos se recolectarn de los sujetos retirados.
(c) Si los sujetos se reemplazarn y como se reemplazarn.
(d) El seguimiento para los sujetos retirados del tratamiento con el producto en
investigacin/tratamiento del estudio.
6.6 Tratamiento de los Sujetos
6.6.1 El(los) tratamiento(s) que se administrar(n), incluyendo el nombre(s) de todos los
productos, la dosis, el esquema de dosis, la(s) va(s), forma(s) de administracin y el (los)
perodo(s) de tratamiento, incluyendo el(los) perodos(s) de seguimiento de los sujetos por
cada tratamiento con el producto en investigacin/grupo de tratamiento del estudio/brazo del
estudio.
6.6.2 Medicamento(s)/tratamiento(s) permitido(s) incluyendo medicamento alternativo) y no
permitido(s) antes y/o durante el estudio.
6.6.3 Procedimientos para monitorizar el cumplimiento del sujeto.
6.7 Evaluacin de Eficacia
6.7.1 Especificacin de los parmetros de eficacia.
6.7.2 Mtodos y tiempos para evaluar, registrar y analizar los
parmetros de eficacia.
6.8 Evaluacin de Seguridad
6.8.1 Especificacin de los parmetros de seguridad.
6.8.2 Mtodos y tiempos para evaluar, registrar y analizar los parmetros de seguridad.
6.8.3 Procedimientos par elaborar informes y para registrar y reportar eventos adversos y
enfermedades intercurrentes.
6.8.4 El tipo y duracin del seguimiento de los sujetos despus de la ocurrencia de eventos
adversos.
6.9 Estadstica
38
6.9.1 Una descripcin de los mtodos estadsticos que se emplearn, incluyendo el momento
en que se realizar algn anlisis intermedio planeado.
6.9.2 El nmero de sujetos que se planea incluir. En estudios multicntricos, se deber
especificar el nmero proyectado de sujetos a incluir para cada sitio en donde se realizar el
estudio. Razn por la cual se eligi el tamao de muestra, incluyendo explicaciones sobre (o
clculos de) la potencia del estudio y justificacin clnica.
6.9.3 El nivel de significancia que se va a usar.
6.9.4 Criterios para la terminacin del estudio.
6.9.5 Procedimiento para explicar datos faltantes, sin usar y falsos.
6.9.6 Los procedimientos para reportar cualquier desviacin o desviaciones del plan
estadstico original debern describirse y justificarse en el protocolo y/o en el informe final,
segn sea el caso.
6.9.7 La seleccin de los sujetos que se incluirn en el anlisis (por ejemplo todos los sujetos
asignados de manera aleatoria, todos los sujetos a los que se les administr alguna dosis,
todos los sujetos, sujetos evaluables).
6.10 Acceso Directo a los Datos/Documentos fuente
El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en el protocolo o en cualquier
otro acuerdo escrito que el (los) investigador(es)/institucin(es) permitir(n) monitoreos,
auditoras, revisin del CRI/EC e inspecciones regulatorias referentes al estudio, permitiendo
el acceso directo a los datos/documentos fuente.
6.11 Control de Calidad y Aseguramiento de la Calidad
6.12 tica
Descripcin de las consideraciones ticas relacionada con el Estudio
6.13 Manejo de Datos y Custodia de Registros
6.14 Financiamiento y Seguro
Financiamiento y seguro si es que no se ha especificado en un acuerdo por separado.
6.15 Poltica de Publicacin
Poltica de publicacin si no se ha especificado en un acuerdo por separado.
6.16 Suplementos
39
(NOTA: Ya que el protocolo y el informe de estudio clnico estn muy relacionados, se puede
encontrar mayor informacin en la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para
la Estructura y Contenido de Informes de Estudios Clnicos).
7. FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Investigator's Brochure)
7.1 Introduccin
El Folleto del Investigador (FI) es una compilacin de los datos clnicos y no clnicos de(de los)
producto(s) en investigacin que son relevantes para el estudio de(de los) producto(s) en
seres humanos. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y a otras personas
involucradas en el estudio, la informacin para facilitar el entendimientos del fundamento y el
cumplimiento de varias caractersticas importantes del protocolo, como la dosis,
frecuencia/intervalo de dosis, mtodos de administracin y procedimientos de monitoreo de
seguridad. El FI tambin proporciona informacin detallada para apoyar el manejo clnico de
los sujetos del estudio durante el estudio clnico. La informacin deber presentarse en forma
concisa, simple, objetiva, balanceada y no promocional, de manera que permita que un clnico
o un investigador potencial la comprenda y que elabore un juicio propio y no sesgado de la
relacin riesgo-beneficio y de lo apropiado del estudio propuesto. Por esta razn, una persona
mdicamente calificada deber, por lo general, participar en la edicin de un FI, pero el
contenido de dicho folleto debe ser aprobado por la disciplinas que generaron los datos
descritos.
Esta gua describe la informacin mnima que debe incluirse en un FI y proporciona
sugerencias para su estructura. Se espera que el tipo y la magnitud de la informacin
disponible pudiera variar con la etapa de desarrollo del producto en investigacin. Si el
producto en investigacin est comercializado y los profesionales mdicos comprenden
ampliamente su farmacologa, no ser necesario un Fi extenso. Donde lo permitan las
autoridades regulatorias, un folleto con informacin bsica del producto, el inserto del
empaque o la informacin para prescribir, pudieran ser una alternativa apropiada, siempre y
cuando stos incluyan informacin actualizada, comprensible y detallada sobre todos los
aspecto del producto en investigacin que pudieran ser de importancia para el investigador. Si
un producto comercializado es est estudiando para un nuevo uso (por ejemplo una indicacin
nueva), deber prepararse un FI especfico para ese nuevo uso. El FI deber revisarse al
menos cada ao y tanto como sea necesario en conformidad con los procedimiento escritos
del patrocinador.
Una revisin mas frecuente puede ser apropiada dependiendo de la etapa de desarrollo y la
generacin de informacin nueva relevante. Sin embargo, de acuerdo con la Buena Prctica
Clnica, la informacin nueva relevante puede ser tan importante que deber de ser
comunicada a los investigadores y posiblemente a los Consejos de Revisin Institucional
(CRIs/Comits de tica Independientes (CEIs y/o autoridades regulatorias antes de que
sta sea incluida en un FI revisado).
Normalmente, el patrocinador es responsable de asegurarse que el(los) investigador(es)
cuente(n) con un FI actualizado y los investigadores son responsable de proporcionar el FI
actualizado y los investigadores son responsables de proporcionar el FI actualizado a los
40
CRIs/CEIs responsables. En el caso de que el estudio est patrocinado por un investigador, el

investigador/patrocinador deber determinar si existe un folleto elaborado por el fabricante
comercial. Si el producto en investigacin es suministrado por el investigador/patrocinador,
entonces ste deber proporcionar la informacin necesaria al personal del estudio. En los
casos en los que la preparacin de un FI formal sea imprctico, el investigador/patrocinador
deber proporcionar en el protocolo, como un substituto, una seccin extensa de
antecedentes del estudio que contenga la informacin actual mnima descrita en esta gua.
7.2 Consideraciones generales
El folleto del Investigador debe incluir:
7.2.1 Hoja de Ttulo
Esta deber contener el nombre del patrocinador, la identificacin de cada producto en
investigacin (por ejemplo, nmero de investigacin, nombre qumico o genrico aprobado y
nombre(s) comerciales(es) cuando se permita legalmente y el patrocinador as lo desee) y la
fecha de liberacin. Tambin se sugiere mencionar el nmero de edicin y una referencia al
nmero y fecha de la edicin que ese est reemplazando. El apndice 1 contiene un ejemplo.
7.2.2 Declaracin de Confidencialidad
El patrocinador puede incluir una declaracin instruyendo al(a los) investigador(es)/
receptor(es) de tratar el FI como un documento confidencial con fines de informacin y uso por
parte del grupo del investigador y del CRI/CEI.
7.3 Contenido del Folleto del Investigador
El FI debe incluir las siguientes secciones, cada una con referencias bibliogrficas cuando sea
apropiado:
7.3.1 Tabla de Contenido
El apndice 2 muestra un ejemplo de la Tabla de Contenido.
7.3.2 Resumen
Se debe proporcionar un resumen breve (preferentemente que no exceda de dos hojas)
resaltando la informacin relevante fsica, qumica farmacutica, farmacolgica, toxicolgica,
farmacocintica, metablica y clnica disponible que sea relevante para la etapa de desarrollo
clnico del producto de investigacin.
7.3.3 Introduccin
Se debe proporcional un prrafo introductorio breve que incluya el nombre qumico (y genrico
y nombre(s) comercial(es) cuando est aprobado) del(de los) producto(s) de investigacin,
todos los ingredientes activos, la clase farmacolgica del(de los) producto(s) de investigacin
y su posicin esperada dentro de esta clase (por ejemplo, ventajas), el fundamento para
realizar una investigacin con el(los) producto(s) en investigacin y la(s) indicacin(es)
41
profilctica(s). Finalmente, el prrafo introductorio deber proporcionar la propuesta y enfoque

general que se seguir al evaluar el producto en investigacin.
7.3.4 Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin
Se dar una descripcin de la(s) substancia(s) del producto de investigacin (incluyendo la(s)
formula(s) qumica y/o estructural), as como un breve resumen de las propiedades fsicas,
qumicas y farmaceticas relevantes. Con el objeto de que se tomen las medidas de
seguridad apropiadas en el curso del estudio, se deber proporcionar una descripcin de la(s)
formulacin(es) que se utilizar(n), incluyendo excipientes y se justificar si fuera clnicamente
relevante. Tambin se debern proporcionar instrucciones para el almacenamiento y manejo
de la(s) forma(s) de dosis. Se deber mencionar cualquier similitud estructural con otros
compuestos conocidos.
7.3.5 Estudios No Clnicos
Introduccin:
Se debern proporcionar resumidos los resultados de todos los estudios relevantes
farmacolgicos no clnicos, toxicolgicos, farmacocinticos y del metabolismo del producto en
investigacin. Este resumen deber mencionar la metodologa utilizada, los resultados y una
discusin de la relevancia de los hallazgos para los efectos teraputicos investigados y para
los posibles efectos desfavorables y no intencionados en humanos. La informacin
proporcionada -si se conoce/est disponible, segn sea el caso- puede incluir lo siguiente:
Especies probadas
Nmero y sexo de los animales en cada grupo
Dosis unitaria (por ejemplo, miligramo/kilogramo (mk/kg))
Intervalo de dosis
Va de administracin
Duracin de la dosis
Informacin sobre la distribucin sistmica
Duracin del seguimiento despus de la exposicin
Resultados, incluyendo los siguientes aspectos:
- Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacolgicos o txicos.
- Severidad o intensidad de los efectos farmacolgicos
- Tiempo para la aparicin/ocurrencia de efectos
- Reversibilidad de los efectos
- Duracin de los efectos
- Respuesta a la dosis (dosis/respuesta)
Se deber utilizar un formato tabular/listados, cuando sea posible, para realzar la claridad de
la presentacin. Las siguientes secciones debern discutir los hallazgos ms importantes de
los estudios, incluyendo la respuesta a la dosis (dosis/respuesta) de los efectos observados, la
relevancia para los seres humanos y cualquier otro aspecto que se estudiar en seres
humanos. Si aplicara, debern ser comparados los hallazgos de la dosis efectiva y no txica
en la misma especie animal (por ejemplo, deber discutirse el ndice teraputico). Deber
mencionarse la relevancia de esta informacin para la dosis humana propuesta. Cuando sea
42
posible, se debern realizar comparaciones en trminos de niveles de sangre/tejido en lugar

de mg/kg.
(a) Farmacologa No Clnica
Se deber incluir un resumen de los aspectos farmacolgicos del producto en investigacin y,
cuando sea apropiado, de sus metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho
resumen deber incorporar estudios que evalen la actividad teraputica potencial (por
ejemplo modelo de eficacia, unin a receptores y especificidad), as como aquellos que
evalan seguridad (por ejemplo estudios especiales para evaluar acciones farmacolgicas
diferentes a los efectos teraputicos deseados).
(b) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Animales
Se deber proporcionar un resumen de la farmacocintica y transformacin biolgica y la
disposicin del producto de investigacin en todas las especies estudiadas. La discusin de
los hallazgos deber mencionar la absorcin y la biodisponibilidad local y sistmica del
producto de investigacin y sus metabolitos y su relacin con los hallazgos farmacolgicos y
toxicolgicos en especies animales.
(c) Toxicologa
Deber describirse un resumen de los efectos toxicolgicos encontrados en estudios
relevantes conducidos en diferentes especies animales con los siguientes ttulos cuando sea
el caso:
- Dosis Unica
- Dosis mltiple
- Carcinogenicidad
- Estudios Especiales (por ejemplo, irritacin y sensibilizacin)
- Toxicidad reproductiva
- Genotoxicidad (mutagenicidad)
7.3.6 Efectos en Humanos
Introduccin:
Se deber proporcionar una discusin a fondo de los efectos conocidos del(de los)
producto(s) en investigacin en humanos, incluyendo informacin sobre farmacocintica,
metabolismo.
Farmacodinamia, respuesta la dosis (dosis/respuesta), seguridad, eficacia y otras actividades
farmacologcas. Cuando sea posible, se deber proporcionar un resumen de cada estudio
clnico determinado. Tambin se deber proporcionar informacin referente a los resultados
de cualquier uso de(de los) producto(s) en investigacin diferente a la de los estudios clnicos,
como la experiencia durante la comercializacin.
(a) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos
- Se deber presentar un resumen de la informacin sobre la farmacocintica del producto(s)
en investigacin, incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible:
43
- Farmacocintica (incluyendo metabolismo, segn sea el caso, y absorcin, unin de

protenas plasmticas, distribucin y eliminacin)
- Biodisponibilidad del producto en investigacin (absoluta, cuando sea posible y/o relativa)
utilizando una forma de dosificacin de referencia.
- Subgrupos de poblacin (por ejemplo, sexo, edad y funcin orgnica alterada).
- Interacciones (por ejemplo, interacciones de productoproducto y efectos de los alimentos).
- Otros datos de farmacocintica (por ejemplo, resultados de estudios de poblacin realizados
dentro de estudios clnicos).
(b) Seguridad y Eficacia
Se deber proporcionar aun resumen de informacin sobre la seguridad, farmacodinamia,
eficacia y respuesta a la dosis (dosis/respuesta) del(de los) producto(s) de investigacin
(incluyendo metabolitos, cuando sea el caso) que se haya obtenido en estudios previos en
humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Se discutirn las implicaciones de esta
informacin. En estos casos en los que varios estudios clnicos se hayan completado, el
utilizar resmenes de seguridad y eficacia a travs de mltiples estudios por indicaciones en
subgrupos puede proporcionar una clara presentacin de los datos. Podran ser de utilidad
resmenes tabulares de reacciones adversas medicamentosas de todas las indicaciones
estudiadas). Debern discutirse diferencias importantes en los patrones/incidencias de
reacciones adversas medicamentosas a travs de indicaciones o de subgrupos.
El FI deber proporcionar una descripcin de los riesgos posibles y las reacciones adversas
medicamentosas que se anticipen, en base a experiencias previas con el producto en
investigacin y con los productos relaciones. Tambin se deber dar una descripcin de las
precauciones o monitoreo especial que se llevar a cabo como parte del uso (de los)
producto(s) en investigacin.
(c) Experiencia de Comercializacin
EL FI deber identificar los pases en donde se ha comercializado o aprobado el producto en
investigacin. Cualquier informacin significativa que surja del uso comercializado deber
resumirse (por ejemplo, formulaciones, dosis, vas de administracin y reacciones adversas
del producto). El FI tambin deber identificar todos los pases donde el producto de
investigacin no recibi aprobacin/registro para se comercializado o fue retirado del
mercado o cuyo registro fue suspedido. Cuando sea apropiado, se debern discutir los
informes publicados sobre los productos relacionados. Esto podra ayudar al investigador a
anticipar reacciones adversas medicamentosas u otros problemas en estudios clnicos.
El objetivo global de esta seccin es proporcionar al investigador un claro entendimiento de
los posibles riesgos y reacciones adversas as como de las pruebas, observaciones y
precauciones especficas que pudieran necesitarse en un estudio clnico. Este entendimiento
deber basarse en la informacin fsica, qumica, farmacutica, farmacologca, toxicolgica y
clnica disponible sobre el(los) producto(s) de investigacin. Tambin se le debern dar
lineamientos para el reconocimiento y tratamiento de una posible sobredosis y
reacciones adversas medicamentosas basados en la experiencia previa en humanos y en la
farmacologa del producto de investigacin.
44
7.4 APNDICE 1:
HOJA DE TTULO (Ejemplo)
NOMBRE DEL PATROCINADOR
Producto:
Nmero de investigacin:
Nombre(s):Qumico, Genrico (si est aprobado) Nombre(s) Comercial (si est permitido
legalmente y lo desea el patrocinador)
FOLLETO DEL INVESTIGADOR
Nmero de Edicin:
Fecha de Publicacin:
Reemplaza a la Edicin Previa Nmero:
Fecha:
7.5 APNDICE 2:
TABLA DE CONTENIDO DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Ejemplo):
- Declaracin de Confidencialidad (opcional)
- Hoja de Firmas (opcional)
1. Tabla de Contenido
2. Resumen
3. Introduccin
4. Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin
5. Estudios No Clnicos
5.1 Farmacologa No Clnica
5.2 Famacocintica y Metabolismo del Producto en Animales
5.3 Toxicologa
6 Efectos en Humanos
6.1 Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos
6.2 Seguridad y Eficacia
6.3 Experiencia de Comercializacin
7. Resumen de Datos y Gua para el Investigador Referencias de 1. Publicaciones
2. Informes
Estas referencias debern estar al final de cada captulo Apndices (si hubieran)
8 DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA CONDUCCIN DE UN ESTUDIO

CLNICO
8.1 Introduccin
Los Documentos Esenciales son aquellos documentos que de manera individual y colectiva
permiten la evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generados.
45
Estos documentos sirven para demostrar el cumplimiento del investigador, patrocinador y

monitor con los estndares de la Buena Prctica Clnica con todos los requerimientos
Los Documentos Esenciales tambin sirven para otros propsitos importantes. El archivar
documentos esenciales en los lugares donde est el investigador/institucin y en el del
patrocinador de manera oportuna puede ayudar al investigador, al patrocinador y al monitor a
realizar un manejo exitoso de un estudio. Estos documentos son tambin aquellos que
normalmente son auditados por la funcin de auditora independiente del patrocinador e
inspeccionados por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) como parte del proceso para confirmar la
validez de la conduccin del estudio y la integridad de los datos recolectados.
A continuacin se menciona la lista mnima de documentos esenciales. Los diferentes
documentos han sido agrupados en tres secciones de acuerdo a la etapa del estudio durante
la cual normalmente sern generados: 1) antes de que inicie la fase clnica del estudio, 2)
durante la conduccin clnica del estudio y 3) despus de completar o terminar el estudio. Se
proporciona una descripcin del objetivo de cada documento y si debe ser archivado ya sea
en el archivo del investigador/institucin o en el del patrocinador o en el de ambos. Se pueden
combinar algunos de los documentos, siempre y cuando los elementos individuales puedan
ser identificados sin dificultad.
Los expedientes maestros del estudio debern establecerse al inicio del mismo, tanto en el
sitio del investigador/institucin como en las oficinas del patrocinador. El cierre del estudio
puede realizarse solamente cuando el monitor ha revisado tanto los archivos del
investigador/institucin y los del patrocinador y ha confirmado que todos los documentos
necesarios estn en los archivos apropiados.
Cualquier o todos los documentos mencionados en esta gua pueden ser sujetos a y debern
estar disponibles para ser auditados por el patrocinador y a una inspeccin por parte de la(s)
autoridad(es) regulatoria(s).
8.2 Antes de iniciar la Fase Clnica del Estudio
Durante esta fase de planeacin se debern generar los siguientes documentos y debern
estar en el expediente antes de que inicie formalmente el estudio.
46
No.
Nombre del Documento
Objetivo
Localizado en los
archivos del
Investigador/
Patrocinador
Institucin
8.2.1
Folleto del Investigador
Documentar que se le ha
proporcionado al investigador
la informacin cientfica
relevante y actual sobre el
producto de investigacin
8.2.2
Protocolo firmado y
enmiendas, si las
hubiera y muestra del
formulario de reporte de caso
(FRC)
Informacin proporcionada a
los Sujetos de estudio
*Formulario de
consentimiento Informado
(incluyendo todas
las traducciones aplicables)
*Cualquier Otra Informacin
Escrita
Documentar acuerdo entre el

investigador y el patrocinador
con el protocolo/enmienda(s) y
FRC
Documentar el consentimiento
de informado
Documentar que los sujetos

recibirn informacin
apropiada por escrito (forma y
contenido) para apoyar su
capacidad para dar su
consentimiento de informado
Documentar que las medidas
para el reclutamiento son
apropiadas y no son
coercitivas
Documentar el acuerdo
financiero entre el
investigador y el patrocinador
para el estudio
Documentar de que habr una
compensacin para el sujeto(s)
en caso de dao relacionado
con el estudio
8.2.3.
* Anuncio para el
reclutamiento de
Sujetos (si se utiliz)
8.2.4.
Aspectos Financieros Del

Estudio
8.2.5
Seguro (Cuando Se
Requiera)
8.2.6
Acuerdo firmado entre las

partes Involucradas, por
ejemplo:
- Investigador/institucin y
patrocinador
OIC
(Cuando
se
47
requiera)
8.2.7
- Patrocinador y OIC
autoridad(es) (cuando se
requiera)
Aprobacin/opinin favorable
del consejo de revisin
institucional (CRI)/comit de
tica independiente (CEI)
Documentar que el estudio ha

sido sometido a revisin del
CRI/CEI y que fue
aprobado/recibi opinin
favorable.
Identificar el nmero de
versin y la fecha de
documento(s)
Documentar que el CRI/CEI

est
constituido de acuerdo con la
BPC
Fechado y documentado de:
8.2.8.
8.2.9
8.2.10
- Protocolo y cualquier
enmienda
- FRC (si aplicara)
- Formulario(s) de
- Cualquier otra informacin
escrita que se le vaya a
proporcionar al sujeto(s)
- Anuncio para el
reclutamiento de sujetos (si
se utiliza)
- Compensacin para el
sujeto (si la hubiera)
- Cualquier otro documento
que se haya
aprobado/recibido opinin
favorable
Integracin del comit de
revisin Institucional/comit
de tica Independiente
Autorizacin/aprobacin/notifi
cacin Del protocolo a la(s)
autoridad(es) Regulatoria(s)
(cuando se Requiera)
Curriculum vitae y/o otros

documentos
Relevantes evidenciando las
aptitudes
De investigador(es) y
Documentar que se ha obtenido

la autorizacin/
aprobacin/notificacin
apropiada por parte de la(s)
autoridad(es) regulatoria(s)
antes de iniciar el estudio en
cumplimiento con el (los)
requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s)
Documentar las calificaciones
y elegibilidad para conducir
un estudio y/o supervisar
mdicamente a los sujetos
(Cuando
se
requiera)
X
(Cuando
se
requiera)
48
8.2.11
8.2.12
subinvestigador(es)
Valores normales/rangos
para procedimientos
mdicos/de
laboratorio/tcnicas y/o de
pruebas incluidas en el
protocolo
Procedimientos/pruebas
medicas/de
Laboratorio/tcnicas
Documentar valores y/o rangos

normales de las pruebas
Documentar lo apropiado de las

instalacin para realizar
la(s) prueba(s) requerida(s) y
sustentar la confiabilidad de
los resultados
(Cuando
se
requiera)
- Certificacin o
- Acreditacin o
8.2.13
- Control de calidad
establecido y/o evaluacin
de calidad externa u
- Otra validacin (cuando se
requiera)
Muestra de la(s) etiqueta(s)
adherida(s) al (a los)
envase(s) del producto de
investigacin
8.2.14
Instrucciones para el manejo

del (de los) producto(s) en
investigacin y los materiales
relacionados con el estudio
(si no estn incluidas en el
protocolo o en el folleto del
investigador)
8.2.15
Registros de envo del (de

los) producto(s) en
investigacin y materiales
relacionados con el estudio
8.2.16
Certificado(s) de anlisis del

(de los) producto(s) en
investigacin
8.2.17
procedimientos de
decodificacin para los
estudios ciegos
Documentar el cumplimiento
con
las regulaciones aplicables de
etiquetado y que las
instrucciones proporcionadas a
los sujetos son apropiadas
Documentar las instrucciones
necesarias para asegurar un
almacenamiento, empaque,
entrega y disposicin
adecuados de los productos en
investigacin y de los
materiales relacionados con el
estudio
Documentar las fechas de
envo, nmero de lote y mtodo
de embarque del producto(s) en
investigacin y los materiales
relacionados con el estudio.
Permite el seguimiento del
lote del producto, revisin de
las condiciones de embarque y
contabilidad.
Documentar la identidad,
pureza y potencia del (de los)
producto(s) en investigacin
que se usar(n) en el estudio
Documentar como, en caso de
una emergencia, se puede
revelar la identidad del
X
(Cuando
49
8.2.18
Lista maestra de
aleatorizacin
8.2.19
Informe de monitoreo preestudio
8.2.20
Informe de monitoreo de
inicio del estudio
producto de investigacin
ciego sin romper el cegamiento
del tratamiento de los sujetos
que continan en el estudio
Documentar el mtodo de
asignacin aleatoria de la
poblacin del estudio
se
requiera)
Documentar que el sitio es

adecuado para el estudio
(puede combinarse con 8.2.20)
procedimientos del estudio han
sido revisados con el
investigador y con el grupo de
estudio del investigador
(puede combinarse con 8.2.19)
X
(Cuando
se
requiera)
8.3 Durante la conduccin clnica del estudio

Adems de que los documentos antes mencionados se encuentren en el archivo, los
siguientes debern agregarse a los expedientes durante el estudio como evidencia de que
toda la informacin relevante nueva se documenta segn se va obteniendo.
No.
Objetivo
Localizado en los
archivos del
Investigador/
Patrocinador
Institucin
8.3.1
Actualizaciones del folleto del

investigador
Documentar que el investigador

es notificado de manera
oportuna sobre la informacin
relevante, tan pronto como est
disponible
8.3.2
Cualquier revisin a:
Documentar las revisiones de

estos documentos relacionados
con el estudio, que se realicen
durante desarrollo del estudio
- Protocolo/enmienda(s) y
FRC
- Formulario de
consentimiento
de informado
- Cualquier otra informacin
escrita proporcionada a los
sujetos
50
8.3.3.
- Anuncio para el
reclutamiento
de sujetos (si se usa)
Aprobacin/opinin favorable
del consejo de revisin
institucional (cri)/comit de
etica independiente (cei) de:
Documentar que la(s)

enmienda(s) y/o revisin(es)
ha(n) sido revisadas por el
CRI/CEI dando su
aprobacin/opinin favorable.
Identificar el nmero de versin
y la fecha del documento(s)
Documentar el cumplimiento
con
los requerimientos regulatorios
aplicables
X
(Cuando
se
requiera)
(vase 8.2.10)
Documentar los valores y

rangos
normales que sean revisados
durante el estudio (vase
8.2.11)
Documentar que las pruebas

siguen siendo adecuadas,
durante el perodo del estudio
(vase 8.2.12)
X
(Cuando
se
requiera)
- Enmienda(s) al protocolo
8.3.4
8.3.5
8.3.6
8.3.7
- Revisin(es) de:
- Formulario de
- Cualquier otra
informacin escrita que se le
vaya a proporcionar al sujeto
- Anuncio para el
reclutamiento de sujetos (si
se utiliza)
- Cualquier otro documento
que
haya sido aprobado/recibido
la opinin favorable
- Revisin continua del
estudio
(cuando se requiera)
Autorizacin/aprobacin/notifi
cacin a la(s) autoridad(es)
regulatoria(s), cuando se
requiera, de:
- enmienda(s) al protocolo y
otros documentos
Curriculum vitae de
investigador(es) y/o subinvestigador(es) nuevo(s)
Actualizacin de los
valores/rangos normales para
procedimientos
tcnicos/pruebas mdicas/de
laboratorio incluidas en el
protocolo
actualizacin de los
procedimientos
tcnicos/pruebas mdicas/de
laboratorio
- Certificacin o
- Acreditacin o
- Control de calidad
51
8.3.8
8.3.9
8.3.10
8.3.11
8.3.12
establecido y/o evaluacin de

calidad externa u
- Otra validacin (cuando se
requiera)
Documentacin del envo del
(de los) Producto(s) en
investigacin y de los
Materiales relacionados con
el Estudio
Certificado(s) de anlisis de
lotes Nuevos de los
productos de Investigacin
Informes de visitas de
monitoreo
Comunicaciones relevantes
que no sean De las visitas al
sitio del estudio
- Cartas
- Notas de juntas
- Notas de llamadas
telefnicas
Formularios de
firmados
8.3.13
Documentos fuente
8.3.14
Formularios de reporte de
caso (frcs) firmados,
fechados y llenados
8.3.15
Documentacin de las
correcciones del frc
(vase 8.2.15)
(vase 8.2.16)
Documentar las visitas al lugar

del estudio y los hallazgos por
parte del monitor
Documentar cualquier acuerdo o
discusin significativo
relacionado con la
administracin del estudio,
violaciones al protocolo,
conduccin del estudio, reporte
de eventos adversos (EA)
Documentar que el
consentimiento se ha obtenido
de acuerdo con la BPC y el
protocolo y ha sido fechado
antes de la participacin de
cada sujeto en el estudio.
Tambin para documentar el
permiso de acceso directo
(vase 8.2.3)
Documentar la existencia del
sujeto y comprobar la integridad
de los datos del estudio
recolectados. Incluir los
documentos originales
relacionados con el estudio, con
el tratamiento mdico y
antecedentes del sujeto
Documentar que el investigador
o miembro autorizado del grupo
del investigador confirma las
observaciones registradas
Documentar los
cambios/aadiduras o
correcciones hechas al FRC
despus de haber registrado los
datos iniciales
X (Copia)
X
(Original)
X (Copia)
X
(Original)
52
8.3.16
8.3.17
Notificacin del investigador

al patrocinador sobre eventos
adversos serios e informes
relacionados
Notificacin del patrocinador
y/o investigador, cuando sea
el caso, a la(s) autoridad(es)
regulatoria y al (a los)
cri(s)/cei(s) sobre reacciones
adversas medicamentosas
serias inesperadas y sobre
otra informacin de seguridad
Notificacin del investigador

al patrocinador de eventos
adversos serios e informes
relacionados acorde a 4.11
Notificacin por parte del
patrocinador y/o investigador,
cuando sea el caso, a las
autoridades regulatorias y al
(a los) CRI(s)/CEI(s) sobre
reacciones medicamentosas
adversas serias o inesperadas
acorde a 5.17 y 4.11.1 y de
alguna otra informacin de
seguridad acorde a 5.16.2
Notificacin del patrocinador a
los investigadores sobre
informacin de seguridad
acorde
a 5.16.2
Informes provisionales o
anuales proporcionados al
CRI/CEI acorde a 4.10 y a la(s)
autoridad(es) de conformidad
con 5.17.3
8.3.18
Notificacin del patrocinador

a los investigadores sobre
informacin de seguridad
8.3.19
Informes provisionales o
anuales al cri/cei y a la(s)
autoridad(es)
8.3.20
Lista de seleccin de sujetos
Documentar la identificacin de
los sujetos que fueron
incluidos en la seleccin
pretratamiento
8.3.21
Lista de cdigos de
identificacin de sujetos
8.3.22
Lista de inclusin de sujetos
8.3.23
Contabilidad de los productos

de investigacin en el lugar
donde se realiza el estudio
8.3.24
Hoja de firmas
Documentar que el
investigador/institucin
mantiene una lista confidencial
de nombres de todos los sujetos
asignados a los nmeros del
estudio al ser incluidos en el
mismo. Permite al
investigador/institucin
revelar la identidad de un
sujeto
Documentar la inclusin
cronolgica de los sujetos por
nmero del estudio
Documentar que el (los)
ha(n) sido utilizado(s) de
acuerdo al protocolo
Documentar firmas e iniciales
de todas las personas
autorizadas para registrar
datos y/o correcciones en los
FRCs
X
(Cuando
se
requiera)
X
(Cuando
se
requiera)
X
(Cuando
se
requiera)
X
X
53
8.3.25
Registro de lquidos
corporales/muestras de tejido
(si las hubiera) retenidos
Documentar la localizacin e
identificacin de las muestras
retenidas si se necesitan
repetir las pruebas
8.4 Durante la conduccin clnica del estudio

Despus de completar o terminar el estudio, todos los documentos identificados en las
secciones 8.2 y 8.3 debern estar en el expediente junto con:
No.
Objetivo
Localizado en los
archivos del
Investigador/
Patrocinador
Institucin
8.3.1
Contabilidad del (de los)

en el sitio donde se realiza el
estudio
8.3.2
Cualquier revisin a:
lista completa de cdigos de

identificacin de los sujetos
Documentar que el (los)

se ha(n) utilizado de acuerdo
con el protocolo.
Documentar la contabilidad
final del (de los) producto(s)
en investigacin recibido(s)
en el sitio del estudio,
entregado(s) a los sujetos,
regresado(s) por los sujetos y
regresado(s) al patrocinador
Documentar la destruccin de
los productos de investigacin
no utilizados por el patrocinador
o en el sitio del estudio
Permitir la identificacin de
los sujetos incluidos en el
estudio en caso de que se
requiera de seguimiento. La
lista deber conservarse de
manera confidencial y durante
X (si se
destruyen
en el sitio
del
estudio)
54
Certificado de auditoria (si lo

hubiera)
Informe final de monitoreo de
cierre del estudio
Asignacin de tratamiento y
documentacin de
decodificacin
Informe final del investigador
al cri/cei donde se requiera y,
cuando aplique, a la(s)
autoridad(es)
regulatoria(s)
Informe del estudio clnico
el tiempo acordado
Documentar que se realiz una
auditora
Documentar que todas las
actividades requeridas para el
cierre del estudio estn
completas y que las copias de
los documentos esenciales
estn en los archivos
apropiados
Regresado al patrocinador para
documentar cualquier
decodificacin que pudiera
haber ocurrido
Documentar la terminacin del
estudio
Documentar los resultados e

interpretacin del estudio
X (Se
aplicar)
55

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Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

Lineamientos para la Buena Prctica Clnica

LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA

Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

1.8 Auditora, Reporte de

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

adecuado de las instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y documentar el

Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Las tcnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

1.30 Estudio Clnico, Informe de un

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form (CRF)]

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

El juicio y/o la asesora proporcionada por un Comit de tica Independiente (CEI).

1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Estndar Operating Procedures

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

ejemplo, asociados, residentes, becario de investigacin). Vase tambin Investigador (punto

2. LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA CIARM

Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

3.1.2 El CRI/CEI deber obtener lo siguientes documentos: protocolo(s) de

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

3.3.2 Programacin, notificacin a sus miembros y conduccin de sus juntas.

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

4.1 Competencia del Investigador y Acuerdos

Subdireccin de Investigacin. Facultad de Medicina y Hospital Universitario, UANL. IG-BPC-01

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

4.3 Atencin Mdica a los Sujetos del Estudio

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

4.5.2 El investigador no deber implementar ninguna forma de desviacin o cambios al

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

4.6.6El investigador o una persona designada por el investigador/institucin debe explicar el

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

requerimientos regulatorios aplicables relacionados con el reporte de reacciones adversas

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

5.11 Confirmacin tic Revisin por parte del CRI/CEI

Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

5.13.2 El patrocinador deber determinar, para el (los) producto(s) en investigacin, las

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Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

(c) Mantener un sistema para la recuperacin de los productos de investigacin y documentar

5.17 Reporte de Reacciones Adversas Medicamentosas

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Normas de Buenas Prcticas Clnicas (BPC)

5.17.1 El patrocinador debe reportar inmediatamente al (a los) investigador(es)/institucin(es)