LA OBTENCIN DE ENERGA DE LA CLULA BETA PANCRETICA

El mantenimiento de los niveles normales de glucosa en sangre depende de

una interaccin compleja entre la capacidad de respuesta de la insulina del
msculo esqueltico y el hgado y la secrecin de insulina estimulada por
glucosa por las clulas pancreticas. Los defectos en los primeros son
responsables de la resistencia a la insulina, y defectos de este ltimo son
responsables de la progresin a la hiperglucemia.
El primer gran proceso de trasformacin de energa se da en la clula beta
pancretica, la cual utiliza la glucosa ingerida en la glucolisis, obteniendo como
producto acido pirvico, el cual ser utilizado en la mitocondria en el ciclo de
Krebs y en la cadena respiratoria, aumentando los niveles de ATP/ADP en la
clula, este ATP posteriormente ser incluido en los diversos procesos, del
mecanismo de accin de la insulina.

MECANISMO POR EL QUE LA DISFUNCIN MITOCONDRIAL INDUCE

RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL MSCULO ESQUELTICO.
En el modelo representado, una disminucin en la oxidacin mitocondrial de
cidos grasos, causada por la disfuncin mitocondrial y / o contenido reducido
mitocondrial, produce aumento de los niveles intracelulares de acetil CoA y
diacilglicerol. Estas molculas activan la protena nueva quinasa C, que a su
vez activa una cascada de serina quinasa, lo que lleva a un aumento de
fosforilacin de la serina (PS) de la insulina. El aumento de la fosforilacin de
serina de IRS-1 en los sitios crticos (por ejemplo, el IRS-1 Ser307) bloquea IRS1 tirosina (Y) de la fosforilacin por el receptor de la insulina, que a su vez
inhibe la actividad de la fosfatidil inositol 3-quinasa (PI 3-quinasa). Esta

inhibicin da lugar a la supresin del transporte de glucosa estimulada por la

insulina, el proceso por el cual la glucosa se elimina de la sangre.

UCP2, SUPERXIDO, Y LA SECRECIN DE INSULINA ESTIMULADA POR

GLUCOSA.
La secrecin de insulina est acoplada al metabolismo de la glucosa por el
consiguiente aumento de la relacin ATP / ADP derivados de oxidacin de la
glucosa, que cierra los canales de KATP. Esto despolariza la membrana
plasmtica, la apertura de Ca2 + dependientes de voltaje canales con la
afluencia de Ca2 + estimulacin de la secrecin de insulina. UCP2 disminuye la
glucosa estimulada por la secrecin de insulina mediante el aumento de
prdida de protones a travs de la membrana interna mitocondrial, desviando
la energa almacenada dentro de gradiente de potencial electroqumico de
distancia de la ATP sintasa, disminuyendo de ese modo el rendimiento de ATP a
partir de glucosa. Superxido generado por la cadena de transporte de
electrones estimula la actividad de fugas de protones de la protena UCP2,
disminuyendo con ello la secrecin de insulina estimulada por glucosa

LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD, HIPERGLUCEMIA Y LPIDOS EN UCP2.

En el estado, hiperglucemia y niveles altos de lpidos en obesos cada inducir la
expresin de la protena UCP2 en las clulas pancreticas. Estos estmulos
tambin aumentan la produccin de superxido por la cadena de transporte de
electrones. Como resultado, UCP2 se activa, lo que lleva a un marcado
incremento en la fuga de protones UCP2 mediada. Esta prdida de protones
afecta la secrecin de insulina estimulada por la glucosa, lo que resulta en
disfuncin de las clulas .