UNIDAD VI

CICLO DE KREBS Y
OXIDACIONES BIOLGICAS
Prof. Rafael Gonzlez P
Dpto. De Cs. Fisiolgicas UDO-Bolvar
PERODO I-2016
1

Para recordar
Delimitada por dos membranas
muy especializadas.
Dos Compartimientos: Matriz y
Espacio Intermembranoso
El metabolismo de los glcidos
est integrado: el Piruvato es
importado
dentro
de
la
mitocondria y oxidado por el O2 a
CO2 y H2O.
La
energa
liberada
es
almacenada de una manera tan
eficiente, que por cada glucosa
oxidada se producen 30-32 ATP.
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Respiracin: Fase 1

Oxidacin de los cidos grasos, glucosa y algunos

aminocidos acetil-CoA.
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Respiracin: Fase 2

La oxidacin de los grupos acetilo en el ciclo del cido ctrico

incluye cuatro pasos en los que se sustraen electrones.

Respiracin: Fase 3

Los e- transportados por el NADH y el FADH2 llegan a una cadena de

transportadores electrnicos mitocondriales reduciendo finalmente el
O2 a H2O. Este flujo electrnico es el que impulsa la produccin de
5
ATP.

Ciclo de los cidos Tricarboxlicos

Enunciado por Hans Krebs en 1937
Al agregar Succinato, Fumarato y Malato a msculos
machacados incrementa la velocidad del consumo de
Oxgeno
Visin General del Ciclo
Funcin: Generacin de equivalentes de reduccin
Produccin de Fosfatos de alta energa es baja.
Destino comn del Catabolismo del Carbono
Abarca tres fases:
Fase 1: Formacin de Citrato
Fase 2: Oxidacin de Citrato a Succinato
Fase 3: Regeneracin de Oxaloacetato
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Ciclo de Krebs. Generalidades

En condiciones anaerobias, las clulas animales reducen

el piruvato a lactato, y en las levaduras a etanol.
En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz
mitocondrial y es convertido a Acetil-Coenzima A para
llevar estos Carbonos a su estado de oxidacin total en el
ciclo del cido ctrico.
Embudo del metabolismo. Va central del metabolismo
aerobio: es la va oxidativa final en el catabolismo de los
carbohidratos, cidos grasos y aminocidos.
Fuente importante de intermediarios de vas biosintticas.
7

Ciclo de Krebs. Generalidades

Serie cclica de 8 reacciones que oxidan completamente
una molcula de Acetil Co-A, dando 2 molculas de CO2,
generando energa en forma de ATP o GTP y en la forma
de equivalentes reductores (especie que cede electrones a
otra) (3 NADH y 1 FADH2). El poder reductor de stas
molculas ser transferido a travs de la cadena
respiratoria mitocondrial.
Durante el proceso de transporte electrnico, gran parte
de la ENERGA se libera y conserva en forma de ATP, en
un proceso llamado FOSFORILACIN OXIDATIVA
En la Fosforilacin Oxidativa, el paso de 2 electrones
desde el NADH al O2 conduce a la formacin de unos 2,5
ATP y el paso de dos electrones desde el FADH2 al O2
produce alrededor de 1,5 ATP.
8

Vista General del Ciclo de Krebs

Complejo Piruvato Deshidrogenasa

Descarboxilacin Oxidativa del Piruvato

Tres enzimas base:
E1, Piruvato Deshidrogenasa
E2, Dihidrolipoil Transacetilasa
E3, Dihidrolipoil Deshidrogenasa
Requiere Cinco Cofactores:
NAD+, CoA
FAD, TPP, Acido Lipoico

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Reaccin General del PDH

Descarboxilacin Oxidativa, proceso de oxidacin IRREVERSIBLE

Piruvato: pierde un grupo carboxilo en forma de CO2
El NADH formado, libera iones H a la C.T.E 2e- hasta el O2
2,5 molculas de ATP por cada par de electrones.
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Mecanismo de Reaccin del PDH

E1:
Cataliza la Descarboxilacin
del piruvato.
Oxidacin
del
grupo
hidroxietilo a grupo acetilo.
Los electrones de esta
oxidacin reducen el disulfuro
del lipoato (lipoamida)
E2:
Cataliza la transferencia del
grupo
acetilo
a
CoA.
Formando Acetil-CoA.
E3:
Cataliza la regeneracin de
la forma disulfuro (oxidada)
del lipoato; pasando e- al FAD
y luego al NAD+ NADH
12

Reaccin 1: Citrato

Formacin de enlaces carbono-carbono (Condensacin)

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Reaccin 2: Isocitrato

Isomerizacin (deshidratacin, hidratacin).

La aconitasa contiene como
prosttico un centro Fe4S4.

grupo

El centro ferro-sulfurado acta tanto en la

unin al sustrato como en la catlisis.

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Reaccin 3: - Cetoglutarato

Oxidacin biolgica (descarboxilacin oxidativa).

Sufre una deshidrogenacin por la isocitrato deshidrogenasa
catalizando la oxidacin del grupo alcohol y la posterior rotura
del grupo carboxilo liberando CO2 y formando - cetoglutarato.
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Reaccin 4: Succinil CoA

Oxidacin biolgica (descarboxilacin oxidativa)

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Reaccin 5: Succinato

Transferencia de grupos Fosforilo (Fosforilacin a

nivel de sustrato).

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Reaccin 6: Fumarato

Oxidacin Biolgica (deshidrogenacin), dependiente de Flavina.

El SUCCINATO es oxidado a FUMARATO.

La enzima es fuertemente inhibida por

malonato, anlogo estructural del Succinato y
es un ejemplo clsico de inhibidor competitivo.
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Reaccin 7: Malato

Esta etapa es catalizada por la enzima "Fumarasa",

una hidratasa. El agua se adiciona a la insaturacin
del cido fumrico (o Fumarato), formando un hidroxicido: el cido mlico (o malato)
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Reaccin 8: Oxaloacetato

Reaccin catalizada por la malato deshidrogenasa

(oxidorreductasa), dependiente de NAD+. Esta
reaccin cierra el ciclo reponiendo el OXALACETATO
que se us inicialmente.

Oxidacin biolgica (deshidrogenacin)

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Ciclo de Krebs
Cul es la secuencia de
acontecimientos?
Estadio I.
1.- Condensacin: 2 C + 4 C = 6 C
Estadio II.
2.-Isomerizacin: 2 Pasos:
Deshidratacin y luego
Rehidratacin.
3.-Descarboxilacin oxidativa
6 carbonos a 5 carbonos.

4.- Descarboxilacin oxidativa

5 carbonos a 4 carbonos.

5. Fosforilacin a nivel de
sustrato

Estadio III.
6. Deshidrogenacin (Oxidacin).
7. Hidratacin.

8. Deshidrogenacin (Oxidacin).

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Ciclo de Krebs: Va Anfiblica

Proporciona precursores para muchas

Biomolculas. Por ello se considera una
va anfiblica, es decir, catablica y
anablica al mismo tiempo.
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Reacciones Anaplerticas del Ciclo de Krebs

A medida que los intermediarios del ciclo, son retirados para servir
como precursores biosintticos, son repuestos mediante
reacciones anaplerticas (de relleno).
Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen
como REACCIONES ANAPLERTICAS.

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Regulacin del Ciclo de Krebs

1. Disponibilidad de sustratos (Acetil-CoA, Oxaloacetato)
2. Inhibicin por acumulacin de productos (NADH)
Regulacin de las siguientes enzimas
Inhibidores: NADH, Succinil-CoA, Citrato, ATP.
CITRATO SINTASA.
Activadores: ADP, Oxaloacetato
Inhibidores: NADH, ATP
ISOCITRATO DESHIDROGENASA

Activadores: NAD+, Ca2+, ADP

-CETOGLUTARATO

Inhibidores: Succinil-CoA, NADH.

DESHIDROGENASA.

Activadores: Ca2+

El factor regulador ms importante es la

relacin intramitocondrial de [NAD+] / [NADH]

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Regulacin del Ciclo de Krebs

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Produccin de Energa en forma de ATP

GLUCLISIS

CADENA RESPIRATORIA
El NADH y el FADH2 son productos
vitales del ciclo.
Su reoxidacin por el oxgeno, a
travs de la cadena de transporte
electrnico
y
la
fosforilacin
oxidativa, completa la degradacin
del combustible metablico para la
sntesis de ATP.

TOTAL= 32
26

Rendimiento Mximo de 1 Molcula de Glucosa

TOTAL= 32
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