UNIVERSIDAD DE PIURA

.D. de Ciencias Biomdicas

EL VIRUS DE INMUNO DEFICIENCIA HUMANA

SINDROME DE INMUNO DEFICIENCIA ADQUIRIDA

VMC 28/07/16

VIH y SIDA
El Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH), descubierto e identificado en Francia en
1983, es el agente infeccioso determinante de la pandemia del SIDA (sndrome de
inmunodeficiencia adquirida). Puede ser detectado por la prueba de VIH.
Se estima que actualmente viven con el VIH alrededor de 33,2 millones de personas. En
2007 se produjeron 2,5 millones de nuevas infecciones, de las cuales 1,7 millones
correspondieron a frica. En 2007, 2,1 millones de personas fallecieron como consecuencia
de enfermedades relacionadas con el SIDA.1

Se trata de un retrovirus del gnero lentivirus. La caracterstica principal de los retrovirus es su proceso de conversin de ARN en ADN, que se lleva a cabo mediante acciones enzimticas de transcriptasa inversa.2
El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside
proteica. Su genoma es el de un ARN monoca-tenario que debe
copiarse provisionalmente a ADN para poder multiplicarse e
integrarse en el genoma de la clu-la que infecta. Los antgenos
proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma
especfica con protenas de la membrana de las clulas
infectables, especialmente de los linfocitos T4.
El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100 nanmetros. Su parte exterior es la cubierta, una membrana que originalmente perteneca a la
clula de donde el virus emergi. En la cubierta se encuentra una protena del virus, la
gp41, o "glicoprotena transmembrana". Conectada a la gp41 est la gp120, la cual
puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar
en ellos. El ncleo tiene la "cpside", compuesta por la protena p24. En su interior est
el ARN, la forma de informacin gentica del VIH.
Transmisin
Para su transmisin, el virus debe de encontrarse concentrado en sangre, en semen y
secreciones vaginales, en la leche materna.
Se transmite por va sexual, por contacto de secreciones infectadas con la mucosa
genital, rectal u oral de la otra persona. O por va parenteral (sangre), principalmente
por inyeccin de drogas intravenosas con jeringuillas contaminadas, y por transfusin de
sangre contaminada o de productos derivados de la sangre.

1
2

Segn los datos ms recientes de SIDA 2007 del ONUSIDA/OMS.

Con la demostracin de la existencia de la transcriptasa inversa, se inici en la dcada del 70 la
bsqueda de los retrovirus humanos, que permiti el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de
clulas T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.)

Ocurre tambin transmisin vertical de madre a hijo. 3 En este caso el contagio puede
ocurrir durante las ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al
beb.

Replicacin del VIH

Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin en
menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de
Langerhans y las clulas de microglia4 del cerebro.
La replicacin viral tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino,
cerebro, timo,). Los rganos linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la
principal sede de su replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del
organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales.
La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas:

Fijacin, basada en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de las protenas gp120 y

gp41 de la envoltura del virin, con los CD4 receptores de la clula blanco.

Penetracin. Una vez reconocido el virin se vaca dentro de la clula, fusionando su

envoltura lipdica con la membrana celular. Penetran as al citoplasma los dos ARN
mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas, protegidos por la
cpside y las nucleocpsides.

Eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides. Queda el ARN vrico

libre en el citoplasma, listo para ser procesado.

Transcripcin inversa del ARN vrico en ADNc (ADN complementario, monocatenario)

con la misma informacin. Cada una de las dos molculas de ARN llega desde el virin
asociada a una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso.
Las dos molculas de ADNc se asocian para formar una molcula de ADN, que es la
forma qumica que guarda la informacin que una clula eucariota es capaz de procesar.

Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped. Para ello penetra en
el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del
virin infectante.

Transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula, generando el
correspondiente ARNm.
Se trata de un ARN mensajero complejo, constituido por una sucesin de intrones
(partes no informativas) y exones (partes informativas). Que se procesado por cortes y
reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las
protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs
de los poros nucleares.
Traduccin del ARNm: la sntesis de protenas en los ribosomas, en poliprotenas que
an deben ser cortadas en fragmentos las protenas constitutivas del virus mediante
proteasas especficas del VIH.

Ensamblaje de las protenas vricas fabricadas con ARN provirales, para formar los
componentes internos de la estructura del virin (la cpside y su contenido).
3

Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada
(siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en
ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada tratamiento anti-retroviral
especialmente indicado para estas situaciones; el parto se realiza generalmente por cesrea, se
suprime la produccin de leche, y con ello la lactancia. Al recin nacido se le da incluso
tratamiento antiviral.

Las microglias representan el sistema mononuclear fagoctico en el sistema nervioso central.

Son clulas pequeas con ncleo alargado y con prolongaciones cortas e irregulares que tienen
capacidad fagocitaria. Se originan en precursores de la mdula sea y alcanzan el sistema nervioso a
travs de la sangre.

 Gemacin de los nucleoides vricos ya situados en la membrana plasmtica, y su

desprendimiento como nuevas partculas virales infectantes.
Cada clula infectada ensambla varios miles de nuevos viriones, muchos de ellos
incompletos.

Inmunodeficiencia y SIDA
El SIDA consiste en la incapacidad del sistema inmunitario para hacer frente a las
infecciones y otros procesos patolgicos, y se desarrolla cuando el nivel de Linfocitos T
CD4 desciende por debajo de 200 clulas por mililitro de sangre.
Normalmente, los glbulos blancos y anticuerpos atacan y destruyen a cualquier
organismo extrao que entra al cuerpo humano. Esta respuesta es coordinada por los
linfocitos CD4. El VIH ataca especficamente a las clulas que expresan el receptor CD4
y entra en ellos y se replica, tal como ha sido expuesto.
Para defenderse de esta produccin de virus, el sistema inmune de una persona produce
muchas clulas CD4 diariamente. Paulatinamente el nmero de clulas CD4 disminuye,
por lo que la persona sufre de inmunodeficiencia, lo cual significa que la persona no
puede defenderse de otros virus, bacterias, hongos y parsitos que causan
enfermedades, lo que deja a la persona susceptible de sufrir enfermedades que una
persona sana sera capaz de enfrentar, como la neumona atpica y la meningitis atpica.
Estas enfermedades son principalmente infecciones oportunistas.
Dado que el organismo posee mecanismos de control de crecimiento celular dependiente de clulas CD4, la destruccin progresiva de stas clulas ocasionar que estos
mecanismos no sean adecuadamente regulados, lo que origina en consecuencia la
presencia de algunas neoplasias (cncer) que no ocurriran en personas sanas.
El VIH, adems, es capaz de infectar clulas cerebrales, causando algunas afecciones
neurolgicas.

Tratamiento farmacolgico del SIDA

Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del
ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican clsicamente segn la protena a la
que van dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y
dada la alta tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de
diferentes grupos (politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia
AntirRetroviral de Gran Actividad.
Dada la importancia mundial de la pandemia de infeccin por VIH y el SIDA, son
numerossimas las investigaciones que se estn llevando a cabo para descubrir nuevos
frmacos y mejorar los existentes.

Descubrimiento y evolucin epidemiolgica del VIH

En 1981 se detectaron casos sorprendentes de infeccin por Pneumocystis jiroveci
(entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas
originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente
inmunodeprimidos. Inicialmente se observ un grupo de casos semejantes en los que
estaban implicados varones homosexuales y donde apareca a la vez infeccin
por citomegalovirus y candidiasis. Empezaron luego a aparecer casos que afectaban a
usuarios de drogas intravenosas, as como a sus hijos. Pronto se pens, por criterios
bsicamente epidemiolgicos, que la causa deba ser un agente infeccioso que se
transmita de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B.
Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de
inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se saba produca la
inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En 1983,
en el Instituto Pasteur de Pars, un equipo dedicado a la investigacin de la relacin
entre retrovirus y cncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr-Sinoussi y L. Montagnier,
encontr un candidato al que denomin lymphadenopathy-associated virus (virus
asociado a la linfoadenopata, LAV).
En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, nico retrovirus humano conocido
hasta entonces, confirm el descubrimiento. Ms adelante el virus adquiri su

denominacin definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se

expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
En el mismo ao, 1983, en que se identific el virus, diversos equipos empezaron a
trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz
tambin la caracterizacin de sus protenas.
Segn la Organizacin Mundial de la Salud, en diciembre de 2006 haba 39,5 millones
de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivan en frica
Subsahariana.