OBTENCION DE ENERGIA EN LA CELULA PARTE I

HETEROTROFOS
1 Introduccin y objetivos
Las clulas requieren energa que proviene de fuentes externas para poder llevar a cabo sus
mltiples funciones, como ser la construccin de biomolculas, el bombeo de iones o molculas
a travs de membranas, la generacin de movimiento, la reproduccin. En los organismos
hetertrofos, la energa es obtenida a partir de molculas consideradas como combustible que
son oxidadas en presencia de oxgeno. Este proceso es tambin conocido como respiracin
celular. En el presente captulo, se vern los pasos necesarios para esta obtencin de energa.
Al finalizar el presente captulo, el estudiante deber comprender:

Los conceptos de oxidacin y reduccin de especies qumicas y el rol de los pares

NAD+/NADH y FAD/FADH2

El rol del ATP como moneda de intercambio energtico

Las etapas en la obtencin de energa a partir de biomolculas

El rol de la gluclisis y los productos principales que se obtienen en esta va metablica

Los diferentes destinos del piruvato formado en la gluclisis

El rol del ciclo del cido ctrico, su ubicacin y los productos principales obtenidos

El funcionamiento de la cadena de transporte electrnico y su ubicacin

La hiptesis quimiosmtica

El rol del complejo ATP sintasa

El balance energtico de la oxidacin de glucosa

2 Obtencin de energa a partir de molculas combustible

2.1 Oxidacin y reduccin de iones y molculas
Se dice que una molcula o un ion se reducen, cuando captan electrones. En los ejemplos
siguientes, se muestra la reduccin del ion frrico (Fe3+) hacia ion ferroso (Fe2+) y de una
molcula orgnica, el acetaldehdo, hacia el etanol.

Fe3+ + 1 -> Fe2+

CH3CHO + 2H+ +2 -> CH3CH2OH

Acetaldehdo

etanol

Preparado por Dra. Isabel Morales Belpaire Carrera de Biologa UMSA

En la oxidacin, los iones o molculas ceden electrones. Por tanto si el ion ferroso (Fe2+) pasa a
ion frrico (Fe3+) o si el etanol es convertido en acetaldehdo, se dice que hay una oxidacin.
En el caso de las molculas orgnicas, es fcil reconocer si hay oxidacin o reduccin, tomando
en cuenta las siguiente reglas (aplicar, por ejemplo, esta regla al par acetaldehdo/etanol):

Si en la molcula producto aumenta el nmero de tomos de hidrgeno o disminuye el

nmero de tomos de oxgeno respecto a la molcula reactivo, se ha dado una
reduccin

Si en la molcula producto disminuye el nmero de tomos de hidrgeno o aumenta el

nmero de tomos de oxgeno respecto a la molcula reactivo, se ha dado una
reduccin

Se debe recordar que siempre que un ion o molcula se reduce, otro in o molcula debe
oxidarse.
La respiracin celular en el metabolismo aerobio consiste, en trminos qumicos, en la oxidacin
de glucosa hasta dixido de carbono (CO2) y la reduccin de O2 para dar lugar a la formacin
de agua (H2O). La oxidacin se da en varios pasos formndose varias molculas intermedias.
Dos pares de molculas

fundamentales en los procesos de reduccin y oxidacin son

NAD /NADH y FAD/FADH2. NAD+ y FADH2 son especies qumicas orgnicas de estructura
bastante compleja, que pueden aceptar electrones provenientes de las molculas combustible,
reducindose, respectivamente a

NADH y FADH2. Luego, en el proceso de fosforilacin

oxidativa, vuelven a ceder los electrones liberando energa.

2.2 El ATP como moneda energtica

Una gran parte de los procesos celulares que requieren energa utilizan aquella que se libera
por la hidrlisis (ruptura mediante una molcula de agua) de un grupo fosfato proveniente de la
molcula ATP.

La molcula abreviada como ATP es adenosina trifosfato, un nuclesido

trifosfato cuya estructura puede verse en la Figura 1. Cuando sufre hidrlisis da lugar a
adenosina difosfato que se abrevia ADP. Los procesos de oxidacin de molculas combustibles
(catabolismo) y de fotosntesis permiten que vuelva a formarse ATP por fosforilacin del ADP.
Por eso se dice que el ATP acta como moneda de intecambio energtico (ver Figura 2).

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2-

+ H2O

+HPO4 +H

ADP

ATP

fosfato

Figura 1. Reaccin de hidrlisis del ATP

Figura 2. El ATP como moneda de intercambio energtico

2.3 Etapas en la formacin de ATP a partir de la oxidacin de molculas

combustible
Generalmente los alimentos consumidos por los organismos hetertrofos contienen
biomolculas complejas (lpidos, polisacridos, protenas). Una primera etapa en la utilizacin
de estas biomolculas consiste en hidrolizarlas (causar rupturas con la ayuda de molculas de
agua) para convertirlas en molculas simples (monosacridos, cidos grasos, aminocidos). En
la segunda etapa, las molculas simples dan lugar a intermediarios del cido ctrico y,
finalmente, las molculas de NADH y FADH2 formadas en el ciclo del cido ctrico y en otras
vas metablicas transfieren sus electrones al oxgeno para generar electrones. Las etapas la
obtencin de energa a partir de las molculas combustible pueden observarse en la Figura 3.

Preparado por Dra. Isabel Morales Belpaire Carrera de Biologa UMSA

Figura 3. Etapas en la obtencin energa a partir de las molculas combustible

En el presente captulo, daremos nfasis al caso de la obtencin de energa a partir deglucosa.

Para esto se requieren tres vias metablicas : la gluclisis (en el citosol), el ciclo del cido ctrico
(en la matriz mitocondrial) y la fosforilacin oxidativa (en la membrana interna mitocondrial). La
Figura 4 resume los pasos para la obtencin de energa a partir de la glucosa

Figura 4. Pasos en la obtencin de energa a partir de la glucosa

Preparado por Dra. Isabel Morales Belpaire Carrera de Biologa UMSA

3 Gluclisis
Se llama gluclisis al conjunto de reacciones (10 pasos) que llevan a la conversin de glucosa
en piruvato, con produccin simultnea de ATP

3.1 Reacciones de la gluclisis.

Las reacciones pueden ser agrupadas en tres etapas: una primera etapa donde se invierte ATP,
una segunda etapa donde se forman triosas fosfato y la tercera etapa donde se produce ATP.
En algunos textos, las etapas 1 y 2 son consideradas una sola.

3.1.1 Primera etapa: reacciones que requieren inversin de ATP

Como puede verse en la Figura 5, en la primera reaccin de la gluclsis, la glucosa reacciona
con ATP para dar lugar a glucosa-6-fosfato. La segunda reaccin es una isomerizacin, es decir
los tomos de glucosa-6-fosfato simplemente sufren algunos rearreglos para dar lugar a
fructosa-6-fosfato. En la tercera reaccin de esta etapa, se invierte una nueva molcula de ATP
y se obtiene fructosa 1,6 bisfosfato.

Reaccin 1

Reaccin 2

Reaccin 3

Figura 5. Primera etapa en la gluclisis: requerimiento de inversin de ATP

Preparado por Dra. Isabel Morales Belpaire Carrera de Biologa UMSA

3.1.2 Etapa 2. Reacciones que dan lugar a la produccin de triosas fosfato

La fructosa 1,6 bisfosfato formada en la Etapa 1 tambin puede encontrarse bajo forma de
cadena abierta como se observa en la Figura 6. Cuando est en esa forma, puede escindirse
en dos molcula de tres carbonos, una de ellas dihidroxicetona fosfato y la otra es
gliceraldehdo-3-fosfato. La molcula de hidroxicetona fosfato puede interconvertirse en
gliceraldehido-3-fosfato (es una isomerizacin). Por tanto, en esta etapa, a partir de una
molcula de fructosa 1,6 bisfosfato puede obtenerse dos molculas de gliceraldehdo-3-fosfato.

Reaccin 4

Reaccin 5

Figura
2 de
gluclisis : formacin
de triosas fosfato
3.1.36: Etapa
Etapa
3.laObtencin
de energa

Las ltimas reacciones de la gluclisis permiten volver a obtener ATP (ver Figura 7). La primera
reaccin (Reaccin 6) de esta etapa consiste en una oxidacin (por efecto del NAD+) y una
fosforilacin donde se agrega un fosfato inorgnico. El producto obtenido es 1,3
bisfosfoglicerato, sta es una molcula de alta energa que puede ceder su grupo fosfato al
ADP para formar ATP (Reaccin 7). Cuando se obtiene ATP por fosforilacin de ADP a partir de
un compuesto de alta energa, se dice que se tiene una fosforilacin a nivel sustrato, este
mecanismo de formacin de ATP difiere del que veremos en la Seccin 5. El 3-fosfoglicerato
formado en la Reaccin 7, sufre una isomerizacin (Reaccin 8) y una deshidratacin (Reaccin
9) para dar lugar a fosfoenolpiruvato. Este es otro compuesto de alta energa que transfiere su
grupo fosfato al ADP para formar ATP y piruvato (Reaccin 10). Tenemos por tanto nuevamente
una fosforilacin a nivel sustrato.

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Reaccin 6

Reaccin 7

Reacciones 8,9 y 10

Figura 7. Etapa 3 de la gluclisis : obtencin de ATP

3.2 Balance energtico de la gluclisis

Vimos que en la primera etapa se invirtieron dos molculas de ATP para formar fructosa 1,6
bisfosfato. La molcula de fructosa 1,6 bisfosfato da lugar a dos molculas de gliceraldehdo-3fosfato, cada una de estas da lugar a la produccin de dos molculas de ATP. Por tanto se
invierten dos molculas de ATP y se producen cuatro de estas molculas. Esto significa que, en
trminos netos, la gluclisis permite obtener dos molculas de ATP por molcula de glucosa. Se
obtiene adems dos molculas de piruvato y dos molculas de NADH cuya importancia
energtica veremos en las secciones siguientes.

3.3 Destino del piruvato formado

Segn el tipo de clula y las condiciones en que se encuentre, se tienen diferentes destinos
para el piruvato formado. En condiciones anaerobias (ausencia de oxgeno) algunos
microrganismos producen etanol (alcohol etlico) a partir del piruvato. La formacin de etanol
permite regenerar NAD+ para que la Reaccin 6 de la gluclisis pueda darse. La produccin de
etanol se conoce como fermentacin etanlica y se da, por ejemplo, en las levaduras que se
utilizan para producir vino y cerveza. En otros microrganismos (p.ej. bacterias lcticas) y en
msculo esqueltico bajo ejercicio intenso, el piruvato es convertido en cido lctico. Esta

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conversin tambin se da en condiciones anaerbicas, es denominada fermentacin lctica y,

al igual que la fermentacin etanlica, permite regenerar NAD+.
En condiciones aerobias y en la mayora de las clulas, el piruvato es convertido en acetilCoA
que ha de ser utilizado en el ciclo del cido ctrico.

3.4 Control de la gluclisis

Una determinada va metablica se activa nicamente si la clula requiere de los productos
que se forman en esta va. En el caso de la gluclisis, uno de los productos principales es el
ATP. Si la clula requiere de ATP y dispone de glucosa, la gluclisis se activa. Cuando la clula
ya dispone de suficiente ATP, se gluclisis se inactiva. Esto se da gracias a la presencia de
enzimas alostricas que catalizan algunos pasos de la gluclisis. Por ejemplo, el ATP acta
como inhibidor alostrico de la enzima fosfofructoquinasa, esta enzima cataliza el paso de
fructosa-6-fosfato a fructosa 1,6 bisfosfato. Por tanto, cuando la concentracin de ATP se hace
muy alta, la enzima fosfofructoquinasa se inactiva y toda la via de la gluclisis se inactiva o se
hace ms lenta.

4 Ciclo del cido ctrico

El ciclo del cido ctrico tambin es llamado ciclo de Krebs o ciclo de los cidos tricarboxlicos.
En las clulas eucariontes, el ciclo del cido ctrico tiene lugar en la matriz mitocondrial, en las
procariontes se lleva a cabo en el citosol. Este ciclo permite oxidar molculas provenientes de
varias vas de degradacin y producir NADH y FADH2 que sern utilizados en la fosforilacin
oxidativa. Para que el piruvato formado en la gluclisis pueda ser empleado en el ciclo del cido
ctrico, tiene que ingresar a la matriz mitocondrial y ser convertido en acetilCoA segn la
reaccin representada en la Figura 8.

+NAD+ +HSCoA
Piruvato

coenzima A

+ NADH +CO2
acetilCoA

Figura 8. Reaccin del piruvato para dar lugar a acetilCoA

La coenzima A es una molcula compleja y la representaremos como

HSCoA para resaltar la presencia del grupo sulfhidrilo (SH). La coenzima A
se encarga de transportar grupos acileo que se unen a su tomo de azufre.

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R-C
Figura
9
Estructura
de
grupo acetilo

Los grupos acilo tienen la forma que se ve en la Figura, donde R significa una cadena que
contiene uno o ms carbonos. Cuando R es el grupo metilo (CH3), se dice que se tiene el grupo
acetilo.
La reaccin de conversin de piruvato a acetilCoA permite formar NADH, esta molcula ser
utilizada para la fosforilacin oxidativa.

4.1 Reacciones del cido ctrico

Como se observa en la Figura 10., el ciclo del cido ctrico consiste en una serie de ocho
reacciones que permite la oxidacin del grupo acetilo hacia CO2 (ver que se desprende CO2 en
las reacciones 3 y 4). En este ciclo metablico, se tiene una fosforilacin a nivel sustrato, en la
reaccin que lleva de succinilCoA a succinato se obtiene GTP a partir de GDP (reaccin 5). El
GTP obtenido puede ser utilizado para formar ATP.

Sin embargo, los productos ms

importantes que se obtienen del ciclo del cido ctrico son 3 molculas de NADH y 1 molcula
de FADH2, estas sern utilizadas en el ciclo del cido ctrico.

acetilo

1
citrato
oxaloacetato

isocitrato

-cetoglutarato

malonato

6
fumarato

succinilCoA

Succinato
Figura 10 Reacciones del ciclo del cido ctrico

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5 Fosforilacin oxidativa
En la membrana interna mitocondrial, en el caso de clulas eucariontes y en la membrana
plasmtica de clulas procariontes aerbicas se tienen una serie de complejos enzimticos que
permiten la transferencia de electrones desde las molculas de NADH y FADH2 hasta el
oxgeno. Este proceso da lugar a la produccin de ATP, mediante una via metablica
denominada fosforilacin oxidativa.
Como puede verse en la Figura 11., las molculas de NADH formadas en el ciclo del cido
ctrico o en otros procesos y que se encuentran en la matriz mitocondrial se oxidan a NAD+,
cediendo sus electrones hacia un complejo enzimtico conocido como Complejo I. Las
molculas de FADH2 tambin se oxidan, dando lugar a FAD y cediendo sus electrones a l
Complejo II. Tanto en el Complejo I como en el Complejo II, los electrones son transferidos
entre diferentes grupos hasta finalmente llegar a una molcula conocida como Coenzima Q o
ubiquinona. La coenzima Q pasa de su forma oxidada (simbolizada por Q) a su forma reducida
(simbolizada por QH2). La coenzima Q es una molcula liposoluble que puede desplazarse a
travs de la membrana interna mitocondrial y acercarse al Complejo III. En el Complejo III, la
coenzima Q se oxida, cediendo sus electrones. Estos, a travs de una serie de pasos llevan a
la reduccin del

ion frrico (Fe3+) que hace parte de una protena pequea denominada

Citocromo c. Al recibir los electrones, el ion frrico (Fe3+) pasa a formar ion ferroso (Fe2+). El
Citocromo c que contiene al ion ferroso puede desplazarse por el espacio intermembranal (el
espacio entre la membrana interna y la membrana externa de la mitocondria) y acercarse al
Complejo IV. El citocromo c reducido se vuelve a oxidar, cediendo sus electrones al Complejo
IV. En este complejo, los electrones son finalmente transferidos hacia el oxgeno que da lugar a
la formacin de agua. Los pasos que se han descrito hasta aqu son conocidos como cadena
de transporte de electrones.

De forma simultnea a los procesos de

transferencia de electrones, en los Complejos I,
III y IV se da un bombeo de protones (H+), es
decir que se transfieren protones desde la
matriz

mitocondrial

hacia

el

espacio

intermembranal. Esto implica que en el lado de

la membrana interna mitocondrial que est
Figura 11. Esquema de los pasos que tienen lugar
en la fosforilacion oxidativa

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10

orientado hacia el espacio intermembranal se tiene mayor concentracin de protones (pH

menor) y de carga positiva que en el lado de la membrana que est orientado hacia la matriz.
Se dice que se ha formado un gradiente de pH y de potencial. Esto implica que los protones
tienen tendencia a volver hacia la matriz, sin embargo pueden volver nicamente a travs de un
complejo enzimtico conocido como ATP sintasa (en algunos casos se le denomina ATPasa o
Complejo V).

Sentido del movimiento

giratorio

Figura 12. Estructura de la ATP

sintasa Fuente: Koolman y Roehm
(2005)

La Figura 12 muestra la estructura de la ATP sintasa, una enzima formada por varias cadenas
polipeptdicas. Este complejo contiene una subunidad Fo, con forma de anillo, una subunidad F1
y una subunidad b2. La subunidad F1 tiene tres sitios de unin. En uno de los sitios de unin,
que es medianamente abierto, se unen ADP y un grupo fosfato, el segundo sitio de unin es
ms cerrado, lo que causa un acercamiento de ADP y el grupo fosfato hasta que reaccionan y
forman ATP, el tercer sitio de unin es ms abierto y libera al ATP formado. Cuando un protn
atraviesa la subunidad F0, causa que tanto Fo como F1 tengan un movimiento giratorio. Esto
hace que los sitios de unin cambien en su configuracin, el sitio medianamente abierto donde
estaba ADP y el grupo fosfato se vuelve mas cerrado, permitiendo la formacin de ATP, el sitio
de unin que originalmente era cerrado se abre liberando el ATP y el sitio que inicialmente era
abierto, se vuelve semi-cerrado para que se una nueva molcula de ADP y una nueva molcula
de fosfato. Para que se forme una molcula de ATP por reaccin entre ADP y fosfato se
requieren el paso de tres protones (ver Figura 13).

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Figura 13. Formacin de ATP a partir de ADP y fosfato

Las molcula de ATP que se forman en la matriz mitocondrial generalmente deben ser llevadas
hacia el citosol para ser utilizadas en otros procesos que requieren energa. En estos procesos,
se vuelve a formar ADP. En la membrana interna mitocondrial existe una protena conocida
como ADP-ATP translocasa. Esta permite el ingreso de ADP hacia la matriz mitocondrial y la
salida de ATP hacia el citosol. El ion fosfato tambin ingresa hacia la matriz mitocondrial a
travs de un transportador especfico (ver Figura 14).

Figura 14 Funcionamiento de la ADP-ATP translocasa

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En cuanto al balance energtico del proceso de fosforilacin oxidativa, se conoce que, en

promedio, por cada NADH se produce 2,5 ATPs, por cada FADH2 se produce 1,5 ATPs.

6 Balance energtico de la respiracin celular

Para calcular la cantidad de ATP que se puede obtener por una molcula de glucosa en
condiciones aerobias debe tomarse en cuenta todas las reacciones que dan lugar a molculas
energticas en la gluclisis, en el ciclo del cido ctrico y en la fosforilacin oxidativa.

En la gluclisis se obtienen dos molculas de ATP, dos molculas de NADH y dos

molculas piruvato.

A partir de las dos molculas de piruvato se forman dos molculas de acetilCoA y dos
molculas ms de NADH.

Las dos molculas de acetilCoA ingresan al ciclo del cido ctrico y dan lugar a 2
molculas de GTP (que equivalen a ATP), 6 molculas de NADH y 2 molculas de
FADH2.

En total se obtienen por tanto 4 molculas de ATP, 10 molculas

de NADH y 2

molculas de FADH2.

Por fosforilacin oxidativa se obtendrn alrededor de 25 molculas de ATP por las 10

molculas de NADH y 3 molculas de ATP por las dos molculas de FADH2

En total obtenemos entonces alrededor de 32 molculas de ATP por molcula de

glucosa.

En realidad, dependiendo del tipo de clula y de las condiciones a la que est sometida,
la cantidad mxima de ATP obtenida puede variar entre 30 y 32 molculas de ATP por
molcula de glucosa.

En comparacin, las fermentaciones, tanto lctica como etanlica solo dan lugar a dos
molculas de ATP por molcula de glucosa.

7 Biosntesis
Las molculas intermediarias que se forman tanto en la gluclisis como en el ciclo del cido
ctrico, tambin pueden ser empleadas para formar nuevas molculas necesarias para la clula
en el proceso de biosnteisi. Por ejemplo un buen nmero de aminocidos son formados a partir
de intermediarios de la gluclisis y del ciclo del cido ctrico.

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8 Aclaraciones finales
En muchos textos se utiliza el trmino cido pirvico en lugar de piruvato, cido ctrico en
lugar de citrato y cido lctico en lugar de lactato. Esto se debe a que su estructura
contiene un grupo carboxlico que puede estar protonado o no, dependiendo del pH del medio.
Cuando est protonado, se tiene un cido y cuando pierde el protn, se tiene un carboxilato.
Para fines de entender el funcionamiento del metabolismo, no es necesario hacer la distincin y
se puede utilizar los trminos cido pirvico, cido ctrico, cido lctico de forma
equivalente a los trminos piruvato, citrato, lactato

9 Referencias bibliogrficas
Reece, J.B., Urry, L.A., Wasserman, S., Minorsky, P., Jackson, R. (2011) Campell Biology.
Novena Edicin Pearson. USA
Berg, J.M., Tymoczko, J.L., Stryer,L. (2002) Biochemistry. Quinta Edicin. Freeman and
Company

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