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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
COMUNICACIN CELULAR
Pedro Lezama A.
plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama - UPAO

COMUNICACION

EM
O R IS

Pedro Lezama - UPAO

RE

P
E
C

R
O
T

Factores de la comunicacin
celular
EMISOR
MENSAJE
CODIGO

CANAL
Ejm. Circulacin sanguinea

aminocidos, nucletidos

CONTEXTO
Situacin y significado

Pedro Lezama - UPAO

RECEPTO

Factores de la
comunicacin

Emisor: que produce o cifra el mensaje, y lo


emite.
Receptor: que lo recibe y descifra.
Cdigo: conjunto de signos que se combinan
mediante ciertas reglas conocidas por el emisor
y el receptor. (en comunicacin intercelular,
aminocidos, nucletidos, etc).
Mensaje: contenido de las informaciones que
el emisor enva al receptor. (seales qumicas,
elctricas)
Canal: va por la cual circula el mensaje. (Ejem.
la circulacin sangunea en la sealizacin
endocrina).
Contexto: situacin en que se transmite el
mensaje y que contribuye a su significado

LA COMUNICACIN CELULAR:
Los mensajeros Qumicos
Oye t !!!
Tienes que proliferar

Necesitamos!
Glucosa!

A quien debo
escuchar ?
Hey !!! Podras
migrar?

COMUNICACIN CELULAR
Evolucin:
Sistema nervioso
Sistema nervioso - Sistema endocrino
(sistemas separados)
Sistema nervioso - Sistema endocrino
(sistemas interdependientes)
Sistema nervioso - Sistema endocrino
(sistemas interdependientes) - otros
sistemas
Otros sistemas: eicosanoides, PAF,
GF, citoquinas

Mecanismos de comunicacin
intercelular

Autocrina: el mensajero secretado acta


sobre la propia clula productora del
mensaje
Paracrina: el mensajero qumico acta
sobre las clulas vecinas
Endocrino: el mensajero pasa a la sangre,
y a travs de este medio llega a las clulas
blanco
Exocrina: caracterizado por el
vaciamiento de la sustancia qumica hacia
el exterior de la clula
Yuxtacrina: las molculas mensajeras no
son secretadas al espacio extracelular y

Mecanismos de comunicacin
intercelular
Neurotransmisin: comunicacin
clula - clula entre clulas
neuronales (por sinapsis)
Neurosecrecin: equivalente a la
secrecin endocrina (neuroendocrina)
Feromonas: molculas qumicas
utilizadas como atrayente

EN LAS DIAPOSITIVAS
SIGUIENTES IDENTIFIQUE EL
TIPO DE COMUNICACION
CELULAR Y DISCUTA SU
APLICACIN CLNICA

1 ...............................

2...............

3 ..............

Endocrina

virus

Produccin de fiebre
IL-1

Vaso sanguineo
Pedro Lezama - UPAO

Hacia el
Hipotlamo

Pedro Lezama - UPAO

NEUROTRANSMISION (SINAPSIS)

NEUROCRINA

Pedro Lezama - UPAO

MODES OF CYTOKINE TRAVEL

JUXTACRINO
Juxtacrine

Autocrine

AUTOCRINO

INTRACRINO
Intracrine

Paracrine

PARACRINO
ENDOCRINO
Endocrine

Vaso
BLOOD VESSEL
sanguneo

Diffe re nt m ode
action for
factors
Bafico
(and Aaronson,Med,
Cancer Medicine,
Adaptado
des ofBafico
& growth
Aaronson,
Cancer
20022002)

Glandulas exocrinas
Merocrina (ecrina): el producto de
secrecin son principalmente protenas, y
fabrican su secrecin, permanecen
intactas. Ejemplo. Clulas mucosas
Apocrina: aaden a su secrecin parte de
su citoplasma. Ejemplo glndulas
mamarias, sudoriparas
Holocrinas: eliminan prcticamente su
citoplasma completo al exterior. Ejemplo
glndulas sebceas

HOLOCRINA

S. aureus

Receptores y Secrecin de HCl gstrico


Existe eventos neurocrino, endocrino y paracrino
en la activacin de la secrecin de HCl

Acetil colina,
via neural
neurocrina

receptor
de ACh
Receptor de
histamina

Celula
PARIETAL
H/K
P

Celula ECL

Evetos de activacin
de la transduction

Secretora de
histamina

H/K
P
Receptor
de
gastrina

Gastrina va
hormonal
endocrina

paracrina
Liberacin
dehistamina

circulacin

Cel. G

Secreci
n de HCl

Bloqueadores de
Clula
ECL =
receptores
H-2
Clulas like enterocromafines
acin
l
u
m
i
Est viosa
ner

Estimulacin

Inhibidores
de G
bomba
H/K
Clulas
=
ATPasa
Secretoras de gastrina

Feromonas
El rgano vomeronasal (VNO)
es un rgano quimoreceptor, y
es fundamental para la
comunicacin qumica
feromonal
Las neuronas receptoras
vomeronasales estn localizadas
en el epitelio sensorial,
semejante al epitelio olfatorio,
pero recubriendo una cavidad
alargada (lumen) dentro de la
cpsula sea que rodea al
rgano. Un pasaje estrecho, que
se abre en el piso de la cavidad
nasal es el nico acceso para los
estmulos qumicos. La
localizacin y estructura
sugieren que el rgano humano
puede ser estimulado por
compuestos voltiles en vez
de por estmulos disueltos en el
mucus

RESUMEN SEALIZACION
CELULAR
Ante un estmulo las
clulas envian informacin
(seal)
Existe comunicacion entre
las clulas
Las clulas deben percibir y
responder a los cambios de
su entorno
Pedro Lezama - UPAO

CLASIFICACION DE LOS
MENSAJEROS QUMICOS
Clasificacin funcional
Control del aparato digestivo
Control de los procesos metablicos
Control de la composicin inica y del
volumen del LEC
Adaptacin al medio
Crecimiento y desarrollo
Reproduccin

CLASIFICACION DE LOS
MENSAJEROS QUMICOS
Clasificacin Qumica
Polipeptdicas: TRH, FSH
Esteroidales: andrgenos, estrgenos
Derivados de aminocidos: producidas
por tiroides, aminas biogenas,
melatonina
Derivadas de la vitamina A: cido
retinoico
Derivadas de fosfolpidos: eicosanoides,
PAF

MECANISMOS DE ACCION DE LOS


MENSAJEROS QUIMICOS
Generalidades
Nunca dan inicio o ponen trmino a procesos
bioqumicos
SOLAMENTE alteran la velocidad de procesos
ya existentes. Ejemplo: Transporte de glucosa
La velocidad de un proceso biolgico puede
alterarse modificando: cantidad de alguna
enzima (concentracin), actividad de alguna
enzima (activa - inactiva), alterando la
concentracin de uno de sus sustratos, tal
como modificacin de la permeabilidad de la
membrana plasmtica, aumentando la
temperatura corporal

MECANISMOS DE ACCION DE LOS


MENSAJEROS QUIMICOS
INTERACCION MENSAJERO RECEPTOR
Mensajero
Receptores (necesario para reconocer y
transducir el mensaje)
Caractersticas del receptor y ligando:
especificidad, afinidad

MECANISMOS DE ACCION DE LOS


MENSAJEROS QUIMICOS
RESPUESTAS FISICOQUMICAS DE
LAS CELULAS EFECTORAS
aumentar (up regulation) o disminuir
(down regulation) el nmero de
receptores presentes en la superficie
celular: homloga, heterloga
modificar la afinidad del receptor por la
hormona (ligando): [ ] - < afinidad
desensibilizar al complejo H-R: por
desacoplamiento
internalizar el complejo H-R: endocitosis

MECANISMOS DE ACCION DE LOS


MENSAJEROS QUIMICOS
RESPUESTAS BIOLGICAS DE LAS
CELULAS BLANCO
Proporcionalidad de la respuesta
Amplificacin de seales
Trmino del mensaje: a nivel del
receptor, protenas transductoras
(G), segundos mensajeros, efectores
internos y enzimas

Mecanismos que ponen trmino a la


transduccin de un mensaje
Lugar

Reaccion de
trmino

Ejemplos

Receptor

Fosforilacin

Fosforilacin del receptor

Proteina G

Actividad de GTPasa

Hidrlisis de GTP

Segundos mensajeros

Degradacion enzimtica

Hidrlisis de AMPc
Hidrlisis de GMPc
Hidrlisis de IP3IP2
Hidrlisis de DAGMAG

Traslocacin

Remocin de Calcio

Receptor de 2do
mensajero

Inhibicin de protenas
reguladoras

Inhibicin de PK A

Proteinas reguladas

Desfosforilacion

Fosfatasas Ser/Tre y Tir

Eejemplos de hormonas que regulan la actividad


de adenilato ciclasa por Proteina G
Estimulacin (Gs)

Inhibicin (Gi)

-Adrenalina

-Adrenalina

-FSH
-TSH

HCG
-LH
-ADH
-PTH
-Calcitonina
-Serotonina
-Glucagon
-ACTH
-

(1, 2)

(2)
-Pptidos opiaceos
-Acetilcolina (M1)
-Angiotensina II
-Somatostatina
-Dopamina

Ejemplos de ligandos que usan via


Fosfolipasa C

Acetil Colina (M1, M3)


Adrenalina (1)
Histamina (H1)
Serotonina (5 HT2, 5
HT1c)
Bradicinina (2)
Glutamina
(metabotropicos)
Purinas (purinrgicos
P2)
Vasopresina (V1)
VIP

Oxitocina
Neurotensina
Angiotensina II
Neuropeptido Y
Tromboxano A2
Colecistocinina
Neurotensina
PAF

Usar ejemplos de accin con


importancia clnica y/o
farmacolgica

Algunas patologias asociadas a


alteraciones en la transduccin de
seal

Acantosis nigricans
Acromegalia
Alcoholismo
Artritis sea
Artritis reumatoide
Asma bronquial
Ateroesclerosis
Botulismo
Cncer
Caquexia
Cardiomiopatias isqumicas
Cirrosis
Clera
Diabetes inspida
DM 1
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Huntington
Enfermedad de Parkinson

Enfermedades autoinmunes
Eritrosis familiar
Esclerosis sistmica
Esquizofrenia
Fibrosis cstica
Hipercolesterolemia familiar
Hipertensin
Inflamacin
Inmunodeficiencias
LUES
Obesidad
Policitemia vera
Psoriasis
Retinitis pigmentosa
Shock Sptico
Ttano
Tos ferina

Analizar algunas de
ellas

Comunicacin celular (CC)


informacin
seales extracelulares
(primeros mensajeros o
mensajeros qumicos)
distancias variables
modificar las respuestas en
otras clulas (excitadoras,
inhibidoras o moduladoras).
(Respuestas rpidas o lentas).

Clula emisora

Clula blanco (diana

Localizacin de Receptores

Los mensajeros extracelulares se pueden unir


a receptores de superficie o a receptores
intracelulares

La Transduccin de Seales es el proceso por el


que un tipo de seal es convertido en otro.

(A) Un telfono convierte una


seal elctrica en una seal
sonora.

(B) Una clula blanco convierte una


seal extracelular (molcula A) en
una seal intracelular (molcula B).

Molculas de seal extracelular


Receptor

Vas de
sealizacin
intracelular

Protenas de sealizacin
intracelular

Protenas blanco
Enzimas
metablicas

Metabolismo
alterado

Protenas de
Genes
regulatorios

Expresin gnica
errnea

Protenas de
citoesqueleto

Forma o movimiento
celular alterado

Modos de Interaccion de Ligandos con la clula blanco


Canal- inico activado Canal- inico activado
por ligando
+por voltaje

Receptor acoplado Receptor con


a protenas G

actividad enzimtica

+
+
-

ligando+

enzima

Canales de Na+
neuronas

Acetilcolina en
Receptor Nicotnico

2mensajero
Catecolaminas,
acetilcolina...

Insulina , factores
de crecimiento

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.

A. Los esteroideas
hormonas sexuales masculinas y femeninas
corteza de las glndulas suprarrenales
(cortisol, cortisona, aldosterona)
Vitamina D

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.
B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina


Los retinoides

MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS ESTEROIDALES

Mensajeros hidrosolubles que se unen


receptores de superficie celular
A. Pptidos y protenas:
. Insulina
. Glucagn
. hormona antidiurtica
. Oxitocina
. Angiotensina
. factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
. las endorfinas
. los factores de crecimiento y de
transformacin

Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G: LIGANDOS E IMPORTANCIA


FISIOLGICA

PROTENA G E INDUCCIN DE UN SEGUNDO MENSAJERO

CICLO DE LA PROTEINA G

SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA

SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC

LA CASCADA DEL AMPc/PKA


M
A
V

Adenylyl
cyclase
Gs

ATP

cAMP

LGL
TP TSN
Q S GQ
Q A
LS
RR
QN A A
P I
GL L
T
V AR AA L
AG
V
L
PTC
Q
RC
PEH
G
A
A
V
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C
C
L
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D
L
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G
G
P
F
NLH
P
E R VL W
H
S
R
I
L
LR
A
Q
F
T
QG A L H K R
I
R
Y
V
A
I
L
S
RYH

Gs

FOSFODIESTERASA

AMP
Fosforilacin de protenas
blanco

Efectos intracelulares

Mensajeros hidrosolubles que unen


receptores de superficie celular

Receptores-canales o receptores
ionotrpicos o canales inicos
regulados por un ligando.

Receptores ligados a tirosina quinasa

L
Receptor

Espacio
extracelular
Membrana
Citoplasma

Tirosina
quinasa

Receptores con actividad enzimtica


intrnseca.
N

Cadenas
Cadena N
-S-S-

Espacio
extracelular

-S-S-

-S-S-

Membrana
Citoplasma
C

C
C

Receptor de insulina,
Receptor del factor de
crecimiento tipo
insulnico 1 (IGF-1)

Receptor del factor


de crecimiento
epidrmico (EGF)

Receptor del factor de


crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF),
Receptor de factor
estimulante de colonias
1 (CSF-1)

Receptor del factor de


crecimiento de
fibroblstos (FGF),

La misma seal qumica puede inducir


diferentes respuestas en diferentes clulas blanco

RECEPTOR DE INSULINA