Danny Ruggiero

Infecciosas y Parasitarias
11/12/2013

PATOGENIA Y VIRULENCIA
CLASE 1

Patogenicidad es la capacidad de un microorganismo para producir una enfermedad.

Virulencia es el grado de patogenicidad.
Ejemplo: Qu tan virulento puede ser Moraxella catarrhalis con respecto a Staphylococcus aureus? Es el
segundo porque tiene ms mecanismos de virulencia y es ms probable que ocasione enfermedad. Qu tan
virulento es Moraxella catarrhalis con respecto a Mycobacterium tuberculoso? M. catarrhalis es menos
virulento pero ser muchsimo menos que un Bacillus anthracis (porque la letalidad es cerca del 70%).
Cmo definir la causalidad de las enfermedades infecciosas? Con los postulados de Koch
Hay una versin molecular de los postulados de Koch.
Si por ejemplo hay una cepa de Staphylococcus productora de la toxina del shock txico staphylococcico, y
causa la muerte de una persona porque esa toxina lo llev a un cuadro de coagulacin intravascular
diseminada y de shock. Cmo puedo saber que ese gen es capaz de codificar para esa protena particular
que desencadena la respuesta inflamatoria y finalmente la muerte del paciente, simplemente le aplico los
principios de Koch en un modelo animal.
Hay herramientas de biologa molecular y hago cambios en el genoma bacteriano a travs de mutacin, lesin
u otro mtodo para que desaparezca la posibilidad de que ese gen codifique la toxina, si introduzco esa sepa
modificada al animal no debe producir la enfermedad.
Luego tomo de nuevo la cepa que no tiene el gen, le introduzco las reas que revierte el efecto y puede
producir la toxina.

Caractersticas de un patgeno exitoso_________________________________________________

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Transmisibilidad: Que se trasmita rpidamente, por ejemplo el virus de la influenza y M. tuberculoso

donde hay muchas probabilidades de transmitir la enfermedad porque hay gente que estornuda y esas
partculas se pueden inhalar; por el contrario un Staphylococcus productor de enterotoxina tendra
que prepararse la comida, que se produzca la toxina y se adquiera la enfermedad por tanto ms difcil
la trasmisin.
Tambin es importante que el patgeno perdure mucho en el ambiente as como el Bacillus
anthracis, porque tiene esporas es super exitoso, tambin es exitoso el Mycobacterium, E. coli, P.
aeruginosa, S. aureus que sobreviven en jabones y desinfectantes del hospital.
Promocin de la adherencia y colonizacin: es el primer paso que tienen que hacer los
microorganismos una vez que llegan al hospedero, por el ejemplo el VIH se adhiere a una clula en
particular para poder producir la enfermedad y evadir la respuesta inmunolgica para finalmente
lesionar al hospedero.
Resistencia a los agentes antimicrobianos.

1 DESGRABES IV AO

Anatoma Patolgica
Elementos que usan los microorganismos para adherirse y colonizar_______________________
Necesita dos elementos fundamentales, una parte del microorganismo que se pegue a las clulas
hospederas (adhesina); tambin debe haber una parte esperando en la clula receptora que se llama
receptor. La adherencia de cada microorganismo es particular (especificidad de especies), hay algunos que
son promiscuos (se pegan a lo que sea) por ejemplo el virus de la influenza que encuentra receptores en todo
lados. Las personas que consumen carne tienen riesgo de adquirir parsitos, hongos, virus que infectan a los
animales, y los vegetarianos no estn expuestos a estos grmenes ya que los mismos no son capaces de
infectar a las plantas, los que s infectan a las plantas no producen enfermedad en el humano. Tambin hay
especificidad gentica y hay personas de la comunidad meridea que ante los cuatro serotipos del dengue no
tienen manifestaciones clnicas (o leves), tambin hay personas que son expuestos al VIH y nunca desarrollan
la enfermedad (trabajadoras sexuales en frica por ejemplo).
Puede haber poca o ninguna especificidad de especies y all hablamos de virus de influenza y Entamoeba
hystolitica.
Hay especficos de la especie humana como rinovirus y poliovirus, es decir, un gato estornudando no tiene
rinovirus, es especfico de especie y el polio tambin. Esto es importante porque podemos erradicar
microorganismos porque solo afectan al humano.
Tambin puede haber especificidad tisular como es el caso del VIH o de Epstein Barr.
Hay tres tipos de adherencia:
Uno de ellos es el pilis o fimbria que es un apndice, una estructura bacteriana externa que le permite
adherirse a la clula hospedera. Hay unas bacterias que no tienen los pilis o s los tienen pero despus de ese
primer paso hacen una adherencia ms profunda que es el siguiente tipo.
La adherencia no fimbriada donde hay molculas que recubren la pared celular de las bacterias y le
permiten fijarse firmemente a la clula hospedera, si la bacteria no se adhiere no produce enfermedad. Por
ejemplo una E. coli que est en el intestino llega al tracto urinario gracias a su afinidad por ese tejido y la
presencia de los pelitos (pili), E. coli tiene muchos tipos de pili, por ejemplo las tipo 1 que estn en todas las
E. coli pero hay uno tipos que se encuentran especficamente en aquellas E. coli que producen infeccin
urinaria y otros tipos se expresan en las que producen patologa intestinal. En conclusin hay una sola
especie de E. coli pero dentro de ella hay muchos patotipo (tipos) que generan enfermedades diferentes
porque algunas tienen unos mecanismos de virulencia y otras tienen otros.
El entendimiento de cules son los mecanismos de virulencia permite entender
enfermedad.

la fisiopatologa de la

Las adhesinas no fimbriadas como ya se dijo anteriormente, primero hace contacto el pili y luego se acerca a
las molculas de la superficie, es decir que se hace una segunda unin ms fuerte, generalmente son
protenas o carbohidratos que permite la adhesin. Ejemplo el Streptococcus pyogenes, B hemoltico del
tipo A tiene unas molculas que le permite adherirse a las clulas del tracto respiratorio y producir
enfermedad, son la protena F y la A.

DESGRABES IV

Anatoma Patolgica
Biopelculas: hace tiempo las biopeliculas estaban relacionadas con la produccin de caries dental, la
persona que se cepilla todo el tiempo elimina la posibilidad de que las bacterias (especialmente
Streptococcus) se adhieran al diente y ocasionen finalmente la caries dental. Por ejemplo un paciente que
tiene un catter intravenoso (producto sinttico), all se pegan Staphylococcus y enterobacterias como
Klebsiella, E. coli o bacilos gram negativos no fermentadores (Pseudomona aeruginosa), que se alojan y
producen biopelculas de exopolisacridos (los antimicrobianos no los pueden eliminar). Adems de fijarse
con la biopelcula los microorganismos intercambian material gentico que les permite adquirir mecanismos de
resistencia, es decir, una Klebsiella multiresistente que forme una biopelcula junto con otras bacterias como
Staphylococcus, Pseudomona, etc., le trasmite su resistencia a las dems.
Ejemplo de un nio que no mejora con antibitico y tiene un catter, puede ser que se est administrando el
antibitico indicado pero el mismo no puede penetrar a la biopelcula formada. Otros bacilos gram negativos
no fermentadores como Acinetobacter pueden estar implicados en la formacin de biopelculas.
El otro elemento para promover la colonizacin es la produccin de proteasas de IgA que reconoce las
bacterias, las opsoniza y as las clulas del sistema inmunolgico las reconozcan; sin embargo bacterias
como Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y neisseria meningitidis (lo pongo entre
comillas porque no se entiende muy bien, si quieren escuchen el audio tiempo 20min 30sg) que viven en las
mucosas tienen las proteasas que son enzimas que impiden la opsonizacin constante (mecanismo
inespecfico).
La morbilidad y quiotaxis que sirven en la bsqueda del alimente son mecanismos de virulencia. Otro es la
produccin de siderforos, la cantidad de hierro que est disponible en los fluidos corporales es poco porque
la mayora se encuentra atrapado para algunas funciones celulares especficas, los sideroforos son quelantes
de hierro para que lo metabolice la bacteria (estas bacterias tienen ms posibilidad de sobrevivir).

Invasin y supervivencia intracelular ____________________________________________________

Una vez que la bacteria se fija al hospedero se quedan a vivir all como el Streptococcus pneumoniae, H.
influenzae, N. gonorreae que nuca se introducen a una clula. Hay microorganismos que invaden algunas
clulas, se meten estimulando la fagocitosis y la bacteria se salva de la fusin entre el fagosoma y lisosoma.
Adems puede saltar de clula en clula, algunas bacterias pueden inducir en la clula hospedera el rearreglo
de actina y con esto se proyectan a las clulas siguientes, es una estrategia excelente de supervivencia
intracelular. Un modelo similar de E. coli enteroinvasiva y la Shigella.
La formas sobrevivir a la unin del fagosoma con el lisosoma tiene varios mecanismos, por ejemplo escapar
del fagosoma, inhibir la fusin del fagosoma con el lisosoma o puede haber resistencia a los eventos que
resultan de la unin con el lisosoma.
En el escape del fagosoma tenemos como ejemplo la Listeria monocytogenes. En la inhibicin del fagosoma
con el lisosoma el ejemplo es M. tuberculoso. Los resistentes a la unin por ejemplo Leishmania, M.
tuberculoso.

DESGRABES IV

Anatoma Patolgica

Evasin del sistema inmunolgico

Uno sumamente importante es la presencia de cpsula, esta impide la fagocitosis ya que no se pueden
adherir las Ig, ni el complemento, este tipo de microorganismos tienen mayor posibilidad de producir sepsis
que aquellos no capsulados, por ejemplo los grmenes que viven en cavidad oral tienen menor posibilidad de
producir sepsis con respecto a S. pneumoniae que tiene cpsula (bloquea la opsonizacin).
Hay otras estrategias como la produccin de toxinas que afectan al sistema inmunolgico que se llaman
leucocitinas.
En el dibujo se ven unas bolitas amarillas que interfieren en la unin de la inmunoglobulina (con su regin
variable y constante), la constante es la que se une al linfocito para que reconozca el antgeno y se lo pueda
comer. Algunas bacterias producen esos elementos que interrumpen la conexin entre el linfocito y la fraccin
constante de la Ig.
Las bacterias tienen un elemento alrededor que despierta la respuesta inmunolgica que se conoce como
antgeno, normalmente las Ig por su porcin variable se fija al antgeno y fraccin constante la deja expuesta
para que sea reconocida por el leucocito polimorfonuclear. En el caso de que una clula est infectada por un
virus la misma empieza a expresas en su superficie algn antgeno que es compartido por el virus, as el
sistema inmunolgico puede actuar. Algunas bacterias producen en su pared celular un elemento que hace
que la Ig en vez de unirse por su fraccin variable se une a la fraccin constante, as el leucocito no tiene por
donde atacar a la bacteria.
As pues la cpsula protectora inhibe fagocitosis, complemento, opsonizacin, hay tambin elementos
polisacridos que no permiten que la respuesta celular se de.
Evasin de la respuesta inmunolgica especfica
Slo veremos dos mecanismos pero hay ms. El Schistosoma mansoni es un parsito que despierta una
reaccin inmunolgica pero aun as no es eliminado, tiene un mecanismo de absorcin de protenas del
hospedero (tiempo min 34 seg 15), poliprotenas nucleares que el sistema no los reconoce. Existe tambin la
variacin antignica como el virus de la influenza que muta y cambia constantemente.
Algunos microorganismos pueden llevar a una inmunosupresin y el ms popular es el VIH, otro es el del
sarampin, otro es el M. tuberculoso y una variedad el M. leprae.
Los microorganismos le pueden producir un dao directo al hospedero con las toxinas. Hay toxinas que
forman parte de la pared celular (endotoxinas) de las bacterias gram negativas y otras que se liberan al medio,
esa endotoxina se llama lipopolisacarido LPS (gram negativos). Los otros elementos que pueden estar en la
pared celular de los gram positivos aunque pueden formar una reaccin inflamatoria similar no se consideran
endotoxinas.
Estructura del LPS que est dentro de la pared y tiene un antgeno O que sirve para la clasificacin serolgica
de las enterobacterias. La parte del lpido A que est dentro de la membrana est expuesto al sistema
inmunolgico cuando se rompe la bacteria, desencadena fiebre, leucopenia, activacin del complemento,
trombocitopenia, coagulacin intravascular diseminada, shock y puede producir la muerte, esto lo hace porque
despierta una respuesta inmunolgica, gran supresin de citoquinas y libera TNF y IL-1.
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DESGRABES IV

Anatoma Patolgica
Las exotoxinas son aquellos elementos que atacan a las clulas del hospedero que son liberados al medio
externo y pueden tener nombres diferentes depende del sitio donde actan, por ejemplo enterotoxina,
neurotoxina, cardiotoxina, etc. Hay diferentes tipos de toxina, las de tipo A-B, las que alteran la integridad de
la membrana y los superantgenos.
El Corynebacterium difteria agente causal de la difteria que es una enfermedad sobre todo producida en
nios es una enfermedad que afecta el tracto respiratorio y puede llegar a obstruirlo y causar una muerte por
insuficiencia respiratoria. Tambin en esta enfermedad se produce una toxina de tipo A-B, con dos sub
unidades: la A d activa y la B de fijacin, sub unidad B se fija a la membrana de la clula que van atacar y
permite que la subunidad A penetre a la clula por diversos mecanismos (uno de ellos la endocitosis) y ejerza
su accin, otro ejemplo de toxina A-B es la del V. clera y tambin las producidas por Clostridium. Hay
bacterias que produces este tipo de toxinas con una sola subunidad B y otras multimricas con 5 B. una vez
que entra la subunidad A va directamente al ribosoma y bloque la sntesis proteica, bloquea el factor de
elongacin. Los efectos particulares en el caso de C. difteria son los cardiacos y neurolgicos.
Hay toxinas que atacan directamente la membrana, es decir, abren un poro en la membrana y sale el
contenido celular muriendo la clula. Hay muchas bacterias que producen esta toxina, por ejemplo S. aureus,
P. aeruginosa, etc.
Recordar que las clulas presentadoras de antgenos cumplen su accin a travs del CMH II y se lo presenta
a un linfocito T que tiene un espacio que encaja all (TCR), as el linfocito reconoce el antgeno y desencadena
la respuesta inmunolgica hipotticamente de 0,001% de los linfocitos circulantes y es lo que se considera
normal. Los superantgenos activa muchsimo ms el sistema inmunolgico (en nuestro caso hipottico 40%)
y esto puede causar la muerte.
En el caso del superantgeno la clula presentadora ni siquiera procesa el antgeno, sino se pega
directamente en los receptores TCR y CMH II como una especie de grapa, es decir, estimula indefinidamente
liberando gran cantidad de citoquina y produciendo la superestimulacin del sistema inmunolgico. As este
tipo de elementos actan de manera no convencional en el sistema inmunolgico y en vez de activar a
0,001% de los linfocitos estos puede activar entre el 5 y 40%. Los superantgenos ms populares son las
exotoxinas pirognicas del S. pyogenes.
El S. aureus y epidermidis vive normalmente en piel y fosas nasales, pero puede pasar que ingresen por
una lesin de continuidad y si producen una enterotoxina (aunque no est en tracto gastrointestinal) puede
llevar a una respuesta exagerada inmunolgica y comportarse como un superantgeno. Un paciente que tenga
una enfermedad piognica (pus) y no entendamos por qu se presenta un cuadro tan grave hay que pensar
en un superantgeno.

DESGRABES IV