PAPILOMAVIRUS HUMANO

Se caracteriza porque produce patologas a nivel del crvix uterino y genitales

femeninos, tambin puede producir en genitales masculinos, o en todo el organismo
produciendo verrugas.
Este virus pertenece a la familia Papovaviridae, es un
DNA virus, no tiene envoltura, solamente tiene su
cpside, dentro de la cpside ya viene conteniendo su
material gentico.
Existen ms de 100 tipos de Papilomavirus humano.
A travs de procedimientos de genotipificacin se
han ido encontrando diversos virus y se han agrupado
en:
Tipos de alto riesgo: 16, 18, 33, 35 son los
ms frecuentes; son cancergenos.
Tipos de bajo riesgo: 6, 11; producen
verrugas y condilomas acuminados.
El tipo se determina mediante el PCR, en tiempo
real por biologa molecular.
La genotipificacin se realiza de la siguiente
manera: el gineclogo tiene que extraer clulas del crvix, mediante un hisopado del
crvix uterino, ese hisopado es colocado en un medio de transporte para llevarlo al
laboratorio y realizar la extraccin del material gentico, para realizar la
identificacin y establecer la presencia de estos virus. Tambin ver qu tipo de
genotipo es.

CUADRO CLNICO
A nivel de crvix va a producir cambios en el epitelio que se van a caracterizar por:
Displasia: cambios o diferenciaciones en la
diferenciacin celular. Atipia celular, cambios a
nivel del ncleo, principalmente por una
hipercromasia.
Estos cambios displsicos pueden legar a casos
mucho ms serios como Carcinoma de crvix
uterino.
Tambin puede producir verrugas:

 Verrugas comunes que crecen en

manos, pies o distintas partes del
organismo.
Condiloma
acuminado:
son
lesiones verrugosas que tienen
una apariencia de coliflor, que
aparecen
principalmente
en
genitales tanto de varones como mujeres. Se pueden encontrar a nivel
de boca, tambin pueden estar en el aparato fonador, sistema
respiratorio. Una vez extrados estos condilomas vuelven a crecer.

DISPLASIA CERVICAL
Se puede clasificar por 2 nomenclaturas:
NIC: Neoplasia Intraepitelial Cervical. Se va a observar atipia en las clulas
escamosas, alteracin en la forma de la celula y nucleo.
o NIC I: displasia ligera, los cambios ocurren a nivel del tercio basal del
epitelio del crvix.
o NIC II: displasia moderada, comprende los 2/3 del epitelio del cervix.
o NIC III: displasia intensa, comprende todo el epitelio del crvix (3/3).
Tambin puede catalogarse como un carcinoma in situ.

Sistema

Bethesda. Actualmente se utiliza este sistema.

EPITELIO CERVICAL NORMAL
Es un epitelio poliestratificado no cornificado, donde se pueden observar todos sus
estratos. Cuando hay una infeccin por el virus del papiloma humano se van a
obsevar cambios displasicos a nivel del epitelio, mediante
estos cambios se pueden clasificar en NIC I, II, III.
NIC I: cambios displsicos en el tercio basal.
NIC II: cambios displsicos en 2/3 basales.
NIC III: cambios en todo el epitelio.

A travs de un Papanicolaou se puede observar la presencia del virus ya que va a

producir alteracin en las clulas epiteliales vaginales. En donde se va a observar a
las clulas con una vacuola perinuclear, ste tipo de clula se denominan Coilocito.

DIAGNSTICO
Estudio histolgico: a travs de cortes histolgicos y coloraciones de H-E (ms
frecuente) se van a ver los cambios displasicos NIC I, II, III.
Test de Papanicolaou: se coloca a la paciente en una posicin
ginecolgica y con la ayuda de un especulo se abre el canal vaginal u se
expone el crvix, haciendo una toma de muestra ya sea con una paleta de
madera acondicionada para que coja clulas del crvix o con un hisopo.
Una vez tomada la muestra se extiende en un portaobjetos y se realiza la
coloracin de Papanicolaou, donde se van a observar los coilocitos si la
paciente presenta la infeccin.
Coilocitos: son queratinocitos dilatados con atipia nuclear,
ncleo hipercromtico y con halo
perinuclear.
Se va a encontrar hiperplasia de las clulas
basales.
Atipia celular.

 Estudio por colposcopia: una vez que se han encontrado alteraciones

por el test de Papanicolaou se tiene que realizar un estudio por
colposcopia.
Se coloca a la paciente en posicin ginecolgica y con ayuda del
especulo se apertura el canal vaginal y exponemos el crvix, se utiliza el
colposcopio que nos permite iluminar el campo y va a magnificar la
imagen del crvix, parecido a un estereoscopio. Tambin nos permite
hacer estudios qumicos a nivel del crvix:
Uso de cido actico al 3%: se administra en el cevix, se espera
un tiempo, si estamos sospechando de neoplasias o preneoplasias
tienen que aparecer unas lesiones blanquecinas leucoplasicas, si
observamos esto se procede a hacer una biopsia para hacer el
estudio histolgico.
Uso de yodo lugol: tambin se puede administrar en el crvix
donde las clulas normales van a absorber el yodo tornndose de
color
marrn
oscuro; las lesiones
premalignas
y
malignas van a ser
yodo negativas, no
lo absorben y se van
a observar lesiones
de distinto color,
medias amarillentas,
denominadas
lesiones
yodo
negativas. Se toma
una biopsia para
pasar a un estudio
anatomopatolgico,
para observar los
cambios displsicos a nivel del epitelio del crvix.

HEPATITIS VIRAL
Puede ser producido por el virus de hepatitis b, pero tambin existen otros virus que
pueden condicionar este cuadro.
Va a afectar el hgado, inflamacin y sndrome ictrico que se caracteriza por
aumento de bilirrubina, piel, escleras y mucosas amarillas, coluria (por la bilirrubina
directa que es hidrosoluble). Transaminasas TGP (mas especifica del hgado) y TGO
(se eleva en infarto de miocardio).

HEPATITIS A
Pertenece al gnero Hepatovirus, pertenece a la familia Picornavirus, es un
RNA virus. Existen 7 genotipos: es ms
comn es el genotipo I.
Su periodo de incubacin es cortos:
menos de un mes.
La va de transmisin es Fecal-Oral, no es
por sangre, relaciones sexuales ni por va
umbilical. Comnmente se adquiere
comiendo
y
bebiendo
alimentos
contaminados,
especialmente
los
mariscos que pueden estar contaminados
con heces.
No cronifica, desarrolla todo el cuadro infeccioso agudo pero luego remite.
Existe vacuna y el tratamiento es solo de soporte porque se tiene que esperar
a que el sistema inmune responda y se remita la infeccin.

HEPATITIS B

Pertenece a la familia Hepadnaviridae, es un DNA virus.

Su periodo de incubacin es de 45 a 120 dias.
Su transmisin es parenteral, sexual y vertical (de madre a hijo).
Genotipos:
A: produce una enfermedad menos grave, hay mayor supervivencia.
B: va a producir carcinoma hepatocelular.
C: produce enfermedad grave
D: produce hepatitis fulminante. Son raros pero pueden producirse en un
2%.
La prevencin se da por vacunacin que est hecha de antgenos de
superficie, antes era obtenida de pacientes crnicos, actualmente mediante
una levadura.

El
Ag
no
se
porque es

CORE
detecta

intranuclear. Se detecta el anti-CORE que es el anticuerpo para el Ag CORE,

existen 2 tipos de deteccin: anti-core total (se detecta el Ac de tipo IgG y de tipo
IgM) y anti-core IgM. La deteccin de la anticarga viral se hace mediante PCR.
Para observar los diferentes estadios se debe estudiar los niveles de TGP, porque es
la transaminasa especfica del hgado.
Un antgeno E positivo indica que hay una replicacin activa del virus, significa que
la carga viral tambin va a ser positivo, en el caso de infeccin aguda.
Criterio de cronicidad de acuerdo al Ag de superficie, debe ser positivo ms de 6
meses para decir que es una hepatitis crnica.

En el caso de una infeccin

aguda el antgeno de superficie se va a empezar a producir cerca de finalizar el

primer mes desde la exposicin. Se sigue produciendo, siendo su pico mximo
aproximadamente a los 3 meses de infeccin y de ah va a comenzar a disminuir
hasta casi desaparecer a los 5 meses.
El periodo de ventana es el tiempo desde que uno se expone al virus hasta que se
comienzan a detectar anticuerpos.
Luego de los 5 meses se empieza a detectar la produccin de anticuerpos de
superficie los cuales no van a ser muy duraderos.
El antgeno E (HBeAg) se produce en el primer mes y va a tender a negativisarse en
el caso de una infeccin aguda que va a tener una resolucin de la infeccin. Se va a
negativizar el Ag E y se va a positivizar su Ac., el que va a ser positivo durante
cierto tiempo y luego va a desaparecer a los 9 12 meses tras la exposicin.
El anti-core total (Anti-HBc) se va a empezar a producir tras mes y medio a la
exposicin va a aumentar aproximadamente al cuarto mes y va a permanecer
positivo de por vida.
En el caso crnico el Ag de superficie va a permanecer positivo, es por eso que el
criterio de cronicidad el Ag de superficie tiene que estar positivo por ms de 6
meses.

La carga viral en un caso crnico va a

permanecer positivo, no se va a
negativizar. En la cronicidad hay
replicacin activa del virus.

HEPATITIS C
Pertenece
a
la
familia
Flaviviridae, es un RNA virus.
Se
transmite
de
manera
parenteral, sexual y vertical.
Posee 11 genotipos:
1a y 1b: resistentes al tratamiento con interfern y tienen rpido progreso
hacia una hepatitis crnica.
No existe vacuna para este virus, porque no se ha
logrado aislar el virus.

HEPATITIS D
Es un RNA virus, y va a necesitar la
participacin del virus de hepatitis B para poder
producir infeccin.
Necesita del Ag de superficie.

HEPATITIS E
Es un RNA virus, aun no se ha definido a que
familia pertenece ya que tiene similitud con
Calicivirus y Togavirus.
Su transmisin es fecal-oral al igual que la hepatitis A.

Mx: Secrecin vaginal

Col: Papanicolaou
IDx: Coilocito

Mx: Secrecin vaginal

Col: Gram
IDx: Coilocito

Mx: Cofrte histolgico de

crvix uterino
Col: Hematoxilina-Eosina
IDx: NIC I

Mx: Corte histolgico de

crvix uterino
Col: Corte
Hematoxilina
- eosina
Mx:
histolgico
de
crvix
uterino
IDx: NIC
III (coilocito)
Col: Hematoxilina - eosina
IDx: NIC I

Hepatitis crnica B por mutante G145R del virus de la hepatitis B

Durante los ltimos aos se han descrito cepas mutantes del virus de la hepatitis B
(VHB) que pueden tener consecuencias importantes en la infeccin por dicho virus.
Su transmisin es vertical y horizontal, son capaces de producir hepatitis crnica B
(HCB) e incluso hepatocarcinoma y en ocasiones pueden causar problemas en la
deteccin del antgeno de superficie del VHB (HBsAg). El diagnstico de infeccin
por el VHB se realiza mediante la deteccin del HBsAg en sangre por mtodos

inmunoenzimticos muy sensibles y especficos (ms del 99% en ambos

parmetros), que detectan cantidades inferiores a 0,5 ng de HBsAg/ml en suero 3. El
determinante antignico a del HBsAg comprende la regin de aminocidos desde
el 124 hasta el 147. Esta regin es reconocida por los anticuerpos contra el antgeno
de superficie (anti-HBs) neutralizantes que se producen de forma natural en una
infeccin por el VHB. Tambin hay que considerar que los anti-HBs incluidos en
los reactivos comerciales para detectar el HBsAg en sangre van dirigidos contra esta
regin.
Una mutacin en el gen de la envoltura del VHB en la posicin 587 (adenosina a
guanina) ocasiona que la glicina de la posicin 145 sea sustituida por arginina
(G145R), lo que causa una alteracin en la estructura del determinante antignico
a del HBsAg. Esta alteracin ocasiona que el HBsAg no sea reconocido por los
anticuerpos monoclonales anti-HBs que se utilizan en las tcnicas
inmunoenzimticas habituales para su deteccin en sangre (infeccin oculta por el
VHB).
La mutacin G145R se describi por primera vez en 1990, en nios italianos que
haban recibido la vacuna plasmtica del VHB y eran hijos de mujeres portadoras.
Desde entonces se la conoce como mutante de escape o mutante G145R, y se
cree que se selecciona bajo presin inmunolgica. Tambin se ha detectado en
pacientes con trasplante de hgado tratados con inmunoglobulinas especficas y en
pacientes en hemodilisis.

LEVADURAS
Los mohos van a tener otra morfologa con respecto a sus colonias, va a formar
hifas verdaderas. Las hifas son estructuras multicelulares que van a estar tabicadas,
cada segmento de una hifa va a constituir una celula y sus colonias se van a ver de
un aspecto plumoso.

En cambio las levaduras van a ser microorganismos unicelulares, se las van a

encontrar formando parte de nuestra flora, en algunas partes de nuestro organismo
como en el tracto gastrointestinal, en la mujer a nivel de la flora vaginal.
Forman estructuras caractersticas como las pseudohifas, son estructuras no
tabicadas. Especialmente de la Candida.
Se reproducen por 2 mecanismos:
Sexual: solo algunas levaduras como Saccharomyces cereviceae, la clula se divide
por meiosis. Por conjugacin, las levaduras se diferencian en tipos diferentes y
luego se fusionan formando un nuevo individuo, fusin de 2 clulas.
Asexua: la divisin de la clula es por mitosis, generalmente por gemacin o fisin.
La clula hija surge como una yema y por un proceso de mitosis va a separarse de la
clula madre.

CANDIDA
Es de mayor importancia clnica

CANDIDA ALBICANS
Causa el 80 90% de las infecciones producidas por Candida. Tambin se
encuentran otros tipos de Candida que son agrupadas como Candida no albicans, es
importante distinguirlas debido a la resistencia a los medicamentos.
Las levaduras principalmente van a causar infeccin en pacientes
inmunodeprimidos como VIH positivos, diabticos, asmticos, pacientes con cncer
que reciben radioterapia y quimioterapia ya que inmunosuprime a las celulas.
Existen al menos 200 especies de Candida no
albicans de las cuales solo 50 son de importancia
clnica: C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata,
C guillermondii, C. krusei, C. lusitianae, etc.
Son comensales, van a formar parte de la flora
vaginal, aparato respiratorio alto y piel.
Pero cuando el sistema inmune se deprime y
aumenta su proliferacin se van a convertir en
oportunistas produciendo infeccin:
Infeccin exgena: cuando produce infeccin en donde no forma parte de la
flora. Por ejemplo en un paciente VIH positivo no solo se queda en el

esfago, sino que llega hasta la sangre

produciendo una candidemia, sepsis por Candida.
Infeccin endgena: donde forma parte de flora,
por ejemplo las mujeres con infeccin intestinal
por Salmonella y reciben tratamiento por ms de
7 das, entonces su flora intestinal va a disminuir
matando a las bacterias buenas, y la Candida va a
empezar a reproducirse a nivel del colon
produciendo diarrea.
Poblacin de riesgo: recin nacidos, pacientes que
reciben quimioterapia y radioterapia, pacientes
transplantados porque reciben inmunosupresores que
evitan el rechazo del rgano.
Lo que lo caracteriza es que van a
presentar lesiones satlite.

DIAGNSTICO
Se utiliza un medio selectivo que es
el agar Sabouraud dextrosa al 2%.
Es un medio altamente cido, puede
estar
complementado
con
antibiticos.
Las levaduras van a perecer a una temperatura de 37 C.
Crecen en 24 a 48 horas, pero hay levaduras que crecen en 5 das.
Caractersticas de las colonias:
Son colonias cremosas, redondas, de mediano a
gran tamao, convexa o umbeliformes.
Estudio de cromoagar para Candida, es un medio
selectivo ya que solo ermite el crecimiento de
Candida, pero tambin es un medio diferencial ya
que permite diferenciar distintos tipos de
Candida mediante el color de las colonias:

Candida albicans: colonias verde esperalda.

Candida tropicalis: colonias azules, con borde rosado.
Candida glabrata: colonias beige a lila.

 Candida brusei: son ms grandes de color lila o rosado en el centro y la

periferie blanca

Estudio por patrones de crecimiento:

Se utiliza agar maz o agar arroz, se siembra mediante la tecnica de Dalmau:
Se coge la colonia con un aza recta y se realiza 3 estrias en el medio de cultivo y se
lo cubre con una lamina cubreobjetos, luego se incuba a 37 C por
48 horas y se tiene que observar las placas en el microscopio. Se
tiene que observar:
Candida albicans: presencia de clamidosporas germinales o
presencia de blastoconidios (se forman en la intersecciones de la
pseudohifas) en forma de racimos de uvas.
Candida glabrata: no se observan pseudohifas, solo conidios.
Candida tropicalis: se obserban conidios a manera de 2 3, con la
apariencia de rbol de alamo.

Estudio de la formacin del tubo germinativo:

Permite identificar Candida albicans, se determina si la prueba es positiva o
negativa. Si es positiva se refiere en un 95 98% de una Candida albicans.
Se utiliza plasma humano, se emulsifica el plasma con la colonia problema y se
lleva a incubacin a 37C por 2 horas, se le extrae y se hace u n montaje en fresco.
Si no presenta ningn septo o tabicacion en la estructura, se confirma que es un tubo
germinativo, siendo una prueba tubo germinativo positiva.

TRATAMIENTO

POLIENOS: anfotericina B y nistatina.

Esta familia se une a los componentes de la membrana plasmtica e
interactua con el ercosterol pero sin inhibir su sntesis. Al unirse al
ergosterol, se forma un poro de gran tamao por el que se pierden iones,
azcares y otros compuestos, hasta que la celula finalmente revienta.
TRIAZOLES: fluconazol, itraconazol, variconazol, posaconazol.
Inhiben la biosntesis del ergosterol en el paso de desmetilacion del
lanosterol, por lo tanto su blanco es lanosterol-14-alfa desmetilasa.
Afecta a la Candida albicans.
EQUINOCANDINAS: caspofungina, anidulafingina, micafungina.
Inhibe la sntesis de glucano, componentes que estn en la celula eucariota
humana, por lo que es relativamente selectivo.
Se da en casos de candidiasis
5-fluorocitosina: flucitosina
Puede entrar en la membrana fngica gracias a la enzima citosinapermeasa,
que no esta presente en la celula de mamferos. Al entrar a la celula, esta
molecula sufre modificaciones y va hacia la sntesis de RNA, pero origina
una fluorouridinaaberrante, o sea, genera un RNA mutante, que va a afectar
la sntesis proteica, funcin esencial en las celulas
Candida en general.