Un tumor cerebral es un crecimiento descontrolado de clulas derivadas de componentes cerebrales (tumores

primarios) o de clulas tumorales localizadas en otras reas del organismo (metstasis).

Los tumores pueden ser benignos o malignos, dependiendo de la rapidez de su crecimiento y de si logran
resecarse o curarse mediante el tratamiento neuroquirrgico. A diferencia de los tumores de otros tejidos, la distincin
entre manifestaciones benignas y malignas no es tan clara, por ejemplo, algunas lesiones benignas pueden infiltrar
regiones enteras con comportamiento clnico maligno. Las neoplasias malignas producen metstasis, lo cual
constituye un hecho excepcional. Las metstasis hacia el SNC provienen, en orden de frecuencia, del pulmn, mama,
piel (melanoma), rin y gastrointestinal y tienden a crecer entre la unin de la corteza y la sustancia blanca.

A continuacin se plantea en el siguiente informe, las caractersticas epidemiolgicas, anatomopatolgicas de los

tumores cerebrales ms frecuentes, esquematizando la clasificacin de los mismos:

Gliomas.

Tumores neuronales.

Neoplasias pobremente diferenciadas.

Otros tumores parenquimatosos.

Meningiomas.

Tumores metastsicos.

Sndromes paraneoplasicos.

Tumores de las vainas del nervio perifrico.

Sndrome tumorales familiares

DESARROLLO

Epidemiologa de los tumores cerebrales

Los tumores cerebrales primarios contribuyen de manera significativa a la morbimortalidad de todos los grupos de
edad.
En los lactantes y nios pequeos los tumores cerebrales son la segunda forma ms comn de cncer, despus de la
leucemia En los adultos los tumores cerebrales primarios ocupan el 13 lugar en frecuencia de todos los cnceres;
dependiendo de la edad de la poblacin estudiada, la incidencia anual de estas neoplasias oscila entre 4,8 y 10,6 por
100 mil habitantes en USA; en Amrica estas cifras pueden variar en relacin a diferentes regiones geogrficas. La
distribucin por sexos muestra un discreto predominio de los tumores benignos en mujeres, mientras que los
malignos y las cifras globales son mayores en varones. Las tasas de mortalidad de algunas estadsticas con
tendencia ascendente sern de 6,5 por 100 mil habitantes/ao para varones y 4,5 para mujeres.
La incidencia de tumores cerebrales por edad aumenta en forma dramtica con la edad del paciente principalmente
entre los 75 y 85 aos de edad en ambos sexos, y el tipo ms frecuente en los ancianos es el glioblastoma
multiforme y el astrocitoma.

Por fortuna slo el 1,5% de todos los cnceres se observa en nios, pero con una alta incidencia de neoplasias del
SNC siendo la 2a. causa ms importante de cncer. El meduloblastoma es el tumor ms frecuente en nios y
conjuntamente con las astrocitomas cerebelosos constituyen los tumores propios de la infancia.

EPIDEMIOLOGA ANALTICA:

Factores Gentico-Hereditarios
En enfermedades como la neurofibromatosis o enfermedad de Von Recklinhausen se han observado neurinomas del
acstico y una gran variedad de gliomas. El glioma del nervio ptico es frecuente.
La esclerosis tuberosa, la enfermedad de Von Hipel-Lindau y el Sndrome de Sturge-Weber son enfermedades
asociadas con la presencia de tumores del SNC. Aproximadamente el 16% de los pacientes con tumor cerebral
tienen historia familiar de cncer.
Factores Ambientales
Se han relacionado con la presencia de tumores del SNC; las radiaciones, los traumatismos, los factores
ocupacionales y factores infecciosos.
Radiaciones
Se ha descrito una asociacin entre el riesgo de glioma y meningioma y el antecedente de exposiciones radiolgicas
repetidas.
Traumatismos
Se ha descrito una incidencia mayor de meningioma en pacientes que relataban traumatismos encefalocraneanos
graves varios aos antes de diagnstico.
Factores Hormonales
La prevalencia de meningiomas en mujeres, o su crecimiento durante el embarazo, sugieren un factor hormonal.
Inmunosupresin
Los pacientes portadores de SIDA e inmunosuprimidos mdicamente tienen mayor riesgo a desarrollar linfoma
cerebral primario.
Sin embargo, poco se conoce sobre la etiologa de los tumores del SNC y no es posible an tomar medidas
preventivas oportunas.

ANATOMA PATOLGICA

En el Sistema Nervioso Central pueden surgir procesos neoformativos muy diversos; su frecuencia es bastante
desigual, siendo la gran mayora de los casos: atribuible a un escaso nmero de tipos.
As por ejemplo el glioblastoma multiforme por s solo es responsable del 20% de los procesos neoformativos
intracraneales primarios en algunas series.

Los tumores del Sistema Nervioso Central se dividen en dos grupos principales: Tejidos de este rgano (Primario) y
aquellos que provienen de otro rgano (secundarios).
Los tumores secundarios pueden ser consecuencia de la diseminacin hematgena de una neoplasia que se origina
en un lugar distante (metstasis) o de la extensin directa de una lesin en tejidos adyacentes.
La frecuencia de las neoplasias secundarias en el sistema nervioso central vara ampliamente entre los distintos
centros hospitalarios y segn las series sean quirrgicas o autopsias.
Las metstasis cerebrales son una de las causas principales de morbilidad en aquellos pacientes oncolgicos; del 15
al 20% de estos pacientes presenta metstasis intracraneales en el examen de necropsia.
La frecuencia de los tumores secundarios es muy baja en la infancia y aumenta a partir de la quinta dcada de la
vida.
LOS LUGARES PRIMARIOS MS FRECUENTES SON:
El pulmn (adenocarcinoma), la mama (adenocarcinoma) la piel (melanoma) y el rin (adenocarcinoma);
macroscpicamente se ven como mltiples masas redondeadas y bien delimitadas que afectan los hemisferios
cerebrales, en especial a la corteza cerebral.
Asimismo, aquellas metstasis que proceden de los tumores con poca afinidad por el sistema nervioso por ejemplo,
el caso del tubo gastrointestinal, son casi siempre solitarios y generalmente asientan en la fosa posterior (cerebelo).
Las metstasis siguen el patrn histolgico del proceso tumoral de origen y en la mayora de casos son fciles de
distinguir de los tumores primarios.
La carcinomatosis menngea es una forma especial de diseminacin metastsica; consiste en que el proceso
metastsico se extiende en forma difusa por las leptomeninges e imita de manera anatmica y clnica a las
meningitis; as el carcinoma de mama, las leucemias, los linfomas, el carcinoma pulmonar y el melanoma son
tumores que tienden a producir carcinomatosis menngea.
TUMORES PRIMARIOS
Son ms frecuentes a nivel intracraneal que intrarraqudeos. En adultos el 70% es supratentorial (cerebro); en cambio
en los nios, el 70% es infratentorial (cerebelo o tronco enceflico).
Son ms frecuentes en los adultos que en los nios.
Los diferentes tipos tumorales muestran una predileccin de acuerdo a la edad; as el meduloblastoma, el
astrocitoma qustico del cerebelo y el glioma del tronco enceflico; todos estos infratentoriales son los tumores ms
frecuentes durante la infancia en el sistema nervioso central.
Los tumores primarios pueden ser benignos o malignos, pero sabemos que toda masa intracraneal que produce un
aumento de la presin dentro del crneo puede ocasionar herniaciones siendo la ms grave aquella que se produce
por protrusin de las amgdalas cerebelosas por el agujero occipital, causando la muerte por la compresin del centro
respiratorio del bulbo raqudeo. Es pues el comn denominador de los tumores cerebrales causar hipertensin
endocraneana por su crecimiento.
El parnquima cerebral est integrado por neuronas y sus clulas de apoyo, la neuroglia, es el origen de ms de la
mitad de los tumores primarios.
El potencial tumorgeno de la neuroglia es mucho mayor que el de las neuronas, de tal manera que la mayor parte de
las neoplasias que se originan del parnquima cerebral (tumores neuroepiteliales) son de estirpe glial (gliomas) y slo
un pequeo porcentaje es de origen neuronal o proviene de las clulas primitivas.

Tambin entre los tumores neuroepiteliales se incluyen las neoplasias del plexo coroideo y el quiste coloideo del III
ventrculo.
Los meningiomas se originan de las meninges que cubren el parnquima cerebral.
Los Schwannomas se originan de las vainas de los nervios que surgen del parnquima.
El sistema nervioso central puede ser asiento de linfomas y procesos neoformativos originados en los elementos
mesen-quimales como el endotelio, los pericitos, el hueso, el cartlago, los fibroblastos, los adipocitos o el msculo.
Tambin hay tumores que proceden de las clulas ectpicas como el craneofaringioma y los tumores de las clulas
germinales que son resultado de una migracin anormal durante la embriognesis o persistencia de estructuras que
generalmente involucionan.
GLIOMAS:
El glioma es un tipo de neoplasia que se produce en el cerebro o en la mdula espinal. Se llama glioma, ya que surge
a partir de clulas gliales. Su ubicacin ms frecuente es el cerebro.
Los gliomas son clasificados por tipo de clulas, por grado, y por ubicacin.
ASTROCITOMAS.
Se reconocen varias categoras de tumores derivados de los astrocitos ,incluyendo astrocitoma fibrilar,
ganglioblastoma, astrocitoma policitico y xantroestocitoma pleomorfico, as como algunos ms raros, tienen unos
rasgos histolgicos, de distribucin en el cerebro, grupos de edad, y curso clnico caractersticos.
Astrocitomas fibrilares (difusos) y glioblastoma.
Representa alrededor del 80% de los tumores primarios cerebrales, generalmente se muestran en los
hemisferios cerebrales, se pueden ver tambin en el cerebelo, el tronco o la medula espinal, con ms frecuencia
entre la cuarta y la sexta dcadas de la vida. Los signos y sntomas ms frecuentes de la pres3entacion son las
convulsiones, cefaleas y dficit neurolgicos relacionados con el lugar anatmico de afectacin.
MORFOLOGA.
Los tumores pueden ser bien diferenciados ( astrocitoma), o menos diferenciados ( alto grado) desde un
astrocitoma anaplasico hasta un glioblastoma. Su aspecto es de un tumor mal definido, gris infiltrativo, que se
extiende y distorsiona el cerebro invadido. Estos tumores poseen un tamao que va desde unos pocos
centmetros hasta las lesiones enormes que sustituyen a todo e hemisferio.la superficie del tumor es firme o
blanda y gelatinosa. En los estudios radiolgicos muestran un efecto as como cambios en el cerebro adyacente
al tumor, como edema. En el examen microscpico, los astrocitomas fibrilares bien diferenciados se caracterizan
por un aumento leve y moderado en el nmero de los ncleos de las clulas gliales
El glioblastoma, posee un aspecto histolgico similar al astrocitoma anaplasico con otros rasgos aadidos de
necrosis y proliferacin vascular o endotelial. Teniendo cada uno de ellos un aspecto estereotipado.

POR TIPO DE CLULA

Los gliomas son nombrados de acuerdo con el tipo especfico de clulas que ms se asemejan. Los principales tipos
de gliomas son los siguientes:

Ependimomas - Clulas ependimarias

Astrocitomas - astrocitos - glioblastoma multiforme es el ms comn de astrocitoma.

Oligodendrogliomas - oligodendrocitos

POR GRADO
Los gliomas son clasificados de acuerdo a su grado, que viene determinado por la evaluacin patolgica del tumor.

De bajo grado son gliomas bien diferenciados (no anaplsico); estos son benignos y auguran un mejor
pronstico para el paciente.

De alto grado son gliomas indiferenciados o anaplsicos; estos son malignos y tienen un peor pronstico.

De numerosos sistemas de clasificacin, el ms comn es el sistema de clasificacin de astrocitoma de

la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). El sistema de la OMS asigna una calificacin de 1 a 4, siendo 1 el menos
agresivo y 4 es el ms agresivo.

SISTEMA DE CLASIFICACIN DE LA OMS PARA ASTROCITOMAS

OMS Grado 1 - por ejemplo, astrocitoma piloctico.

OMS Grado 2 - por ejemplo, difuso o de bajo grado astrocitoma.

OMS Grado 3 - por ejemplo, anaplsico (maligno) astrocitoma.

OMS Grado 4 - por ejemplo, glioblastoma multiforme (el glioma ms comn en adultos).

El peor pronstico corresponde a los gliomas de grado 4, con un promedio de tiempo de supervivencia de 12 meses.
En general, pocos pacientes sobreviven ms all de 3 aos.
Por ubicacin:
Los gliomas se pueden clasificar en funcin de si estn por encima o por debajo de una estructura menngea llamada
tentorio que delimita dos partes dentro de la cavidad craneana:

Supratentoriales o sobre el tentorio: 70% se da en adultos.

Infratentoriales o debajo del tentorio: 70% se da en nios.

SNTOMAS:
Los sntomas de gliomas dependen de qu parte del sistema nervioso central se ve afectado. Un glioma cerebral
puede causar dolores de cabeza, nuseas y vmitos, convulsiones y trastornos como consecuencia del aumento de
la presin intracraneal. Un glioma del nervio ptico puede causar la prdida visual. Un glioma en la mdula
espinal puede causar dolor, debilidad o entumecimiento en las extremidades. Los gliomas no metastatizan por
el torrente sanguneo, pero puede propagarse a travs del lquido cefalorraqudeoincluso hasta la mdula espinal.

ASTROCITOMA

Los astrocitomas son un grupo de neoplasias intracraneales primarios del sistema nervioso central que aparecen en
el parenquima cerebral y rara vez produce metstasis a otros tejidos. La clula predominante en estos tumores deriva
de los astrocitos que se han vuelto inmortales y constituyen aproximadamente un 80% de los tumores
neuroepiteliales.
MORFOLOGA.
En el examen macroscopico el astriosoma pilocitico suele ser qustico, con un ndulo mural en la pared del
quiste, si es slido, puede estar bien circunscrito o menos frecuencia ser infiltrativo. En el examen
macroscpico, el tumor est compuesto de clulas bipolares con terminaciones largas y delgadas de aspecto
piloso, se ve un aumento del nmero de vasos sanguneos, a menudo con engrosamiento de las paredes o
con proliferacin de las clulas vasculares.
XANTROASTROCITOMA PLEOMORFICO.
Se trata de un tumor que produce la mayor parte de las veces en una localizacin relativamente superficial
del lbulo temporal de nios y de adultos jvenes, generalmente con antecedentes de convulsiones. En la
exploracin microscpica, el tumor consiste en astrocitos neoplasicos. A veces abigarrados que a veces
estn llenos de liquido.se trata de un tumor de bajo grado (grado II/VI de la OMS). Con una supervivencia
estimada del 80% a los nios. La necrosis y la actividad mittica son marcadores de una forma mas
anaplasica con una evolucin ms agresiva.
GLIOMA DEL TRONCO.
Se producen fundamentalmente en las 2 primeras dcadas de la vida y representan alrededor del 20% de los
tumores cerebrales primarios de este grupo de edad. Se han definido varios patrones anatmicos en la edad
peditrica, con diferencias en cuanto a su evolucin clnica: los gliomas intrnsecos del puente, tumores, a
menudo exofiticos, que se producen en la unin cervicobulvar y gliomas tectales.
MORFOLOGA.
Son masas bien circunscritas, gelatinosas, y grises, a menudo con quistes, hemorragias focales y
calcificaciones. En el examen microscpico, los tumores estn compuestos de laminas de clulas regulares
con ncleos esfricos que contienen una cromatina finamente granular rodeada por un halo claro de
citoplasma. El tumor tpicamente contiene una delicada red de capilares anastomoticos.
Los oligodendrogliomas anaplasicos: se caracterizan por un aumento de la densidad celular, con anaplasia
celular, aumento de la actividad mittica, y necrosis.
GENTICA MOLECULAR:
Las alteraciones genticas ms comunes en los oligodendrogliomas son las prdidas de heterocigocidad
para los cromosomas 1p y 19p, los locisupresores especficos del tumor que estn implicados en la aparicin
de estos tumores no se conocen.
EPENDIMOMA Y LESIONES DE MASAS PARAVENTRICULARES RELACIONADAS.
Los ependimomas aparecen con ms frecuencia cerca del sistema ventricular recubierto por tejido
ependimario, incluyendo el canal central de la medula espinal que a menudo esta obliterado. En las primeras
2 dcadas de la vida, se producen tpicamente cerca del 4 ventrculo, y constituyen entre el 5 y el 10% de los
tumores cerebrales primarios en este grupo de edad. En adultos, la medula espinal es la localizacin mas
frecuente, los tumores de esta localizacin son especialmente frecuentes en el marco de la neurofibromatosis
tipo 2.
MORFOLOGA.
Son masas solidas o papilares que se extienden desde el suelo del ventrculo. Aunque con frecuencia estn
mejor separados del tejido adyacente que los astrocitomas, su mitad a los ncleos vitales del puente y del
bulbo suele ser que su extirpacin completa sea imposible. En el examen microscpico, los espendimomas
estn compuestos de clulas con ncleos regulares redondeados u ovales con abundante cromatina regular,
entre los ncleos, hay un fondo fibrilar de densidad variable.
Ependimoma mixopapilare.
Son lesiones distintas pero relacionadas que se producen en el filo terminal de la medula espinal, y que
contienen elementos papilares en un fondo mixoide, mezclados con clulas de tipo ependimoma. Clulas
cuboidales, algunas veces con citoplasma claro, se disponen alrededor de ejes papilares que contienen tejido
conectivo y vasos sanguneos. Las zonas mixoides contienen mucopolisacaridos neutros y acidos. El
pronstico depende de si la reseccin quirrgica es completa, si el tumor se a extendido hacia el espacio
subaracnoideo y rodea las races de la cola de, caballo, la recidiva es probable

CUADRO CLNICO:
Cuando se instalan en el cerebro, pueden producir dolor de cabeza, nuseas y vmitos al obstruir el flujo
del lquido cefalorraqudeo. La obstruccin puede tambin causar hidrocefalia. Otros sntomas incluyen la prdida
del apetito, dificultad para dormir, prdida temporal de distinguir colores, y de la memoria, entre otros.

TUMORES NEURONALES:
TUMORES DE CLULAS GANGLIONARES.
Varios tumores de SNC contienen neuronas de aspecto maduro (clulas ganglionares), pueden constituir toda la
poblacin de la lesin ( gangliocitomas) Con ms frecuencia, hay una mezcla con una neoplasia glial, y la lesin se
denomina ganglioglioma. La mayor parte de los tumores son de crecimiento lento, pero el componente glial puede a
veces ser francamente anaplasico, y la enfermedad progresa rpidamente. Las lesiones que contienen mezclas de
elementos gliales a menudo se presentan con convulsiones.

MORFOLOGA.
Son masas bien circunscritas las masas bien circunscritas con calcificaciones focales y quistes pequeos que se suelen encontrar en el
suelo del tercer ventrculo, el hipotlamo o el lbulo temporal. En la exploracin microscpica, las cedulas ganglionares neoplasicas estn
presentes como acumul de clulas separadas por una estroma relativamente a celular. El ganglioma tiene un aspecto macroscpico similar
al del glioma de un grado comparable. Se encuentra ms frecuentemente en el lbulo temporal.
TUMORES CON SLO ELEMENTOS NEURONALES:
Los neuroblastomas cerebrales son neoplasias raras que se producen en los hemisferios de los nios y que muestran un comportamiento
muy agresivo. En el examen microscpico, se parecen a los neuroblastos perifricos estando compuestas de pequeas indiferenciadas con
las caractersticas rosetas de Homer Wright. Por el contrario, el neurocitoma central es una neoplasia neuronal de bajo grado que se
encuentra en y cerca del sistema ventricular, que se caracteriza por ncleos espaciados, redondeados y uniformes.

NEOPLASIAS POCOS DIFERENCIADAS:

Algunos tumores, aunque de origen neuroectodermico, expresan pocos o ningn marcador fenotpico de clula madura del sistema
nervioso, y se describen como pobre mente diferenciados o embrionarios, lo que significa que siguen teniendo algunas caractersticas de
clulas primitivas e indiferenciadas. Es ms frecuente meduloblastoma, que representa el 20% de los tumores cerebrales del nio.
Medulo blastoma.
Este tumor se produce fundamentalmente en nios y exclusivamente en el cerebelo. Pueden expresarse marcadores neuronales y gliales,
pero el tumor es con frecuencia muy indiferenciado.

MORFOLOGIA.
En los nios los meduloblastomas se localizan en la lnea media del cerebro. Pero las localizaciones cerebrales se ven ms frecuentes en
adultos. El rpido crecimiento puede ocluir el LCR, lo que produce hidrocefalia, el tumor suele estar bien circunscrito, es gris y friable, y se
puede extender en la superficie de las hojas cerebelosas y afectar a las leptomeninges. Las clulas individuales son pequeas con escaso
citoplasma y ncleos hipercromaticos que suelen estar alargados.

Caractersticas clnicas.

El tumor es muy maligno, y el pronstico en los pacientes no tratados es decorazonador; no obstante, se trata de un tumor extremadamente
radiosensible. El pronstico esta tambin en relacin con la cantidad de tumor resecado, con mejores tazas de supervivencia tras la
reseccin completa. Con la escisin total y radiacin, la supervivencia a 5 aos puede ser de hasta un 75%.
Tumor tetaroide/ rabdoide atpico (TT/RA).
Este es un tumor de los nios recientemente reconocido y de un alto grado de m,alignidad . Estas lesiones se encuentran en la fosa posterior
y en los compartimientos supratensoriales casi en la misma proporcin. El componente histolgico de clulas rabdoides, que se parecen a
las del rabdomiosarcoma, es la caracterstica definitoria de esta lesin.
Morfologa.
Suelen ser grandes, con una consistencia blanda y una extensin a lo largo de la superficie del cerbro. Las clulas rabdoides tienen un
citoplasma eosinofilico con bordes celulares definidos y nucleos de localizacin excntrica.
Caractersticas clnicas.
Se trata de tumores muy agresivos en pacientes muy jvenes, producindose casi todos ellos antes de los 5 aos, y fallecimiento la mayor
parte de los nios antes de un 1 ao despus del diagnostico.
ADENOMAS HPOFISIARIOS
Los adenomas hipofisarios (AH) son expansiones clonales de clulas adenohipofisarias que pueden originar una
amplia variedad de sndromes clnicos derivados de la produccin de una o varias hormonas, o secundarios al
crecimiento local. Los AH constituyen un 10 % de los tumores intracraneales, si bien el estudio cuidadoso de las
hipfisis en autopsia muestra su presencia en un 20 % de los casos (1, 2). El aumento de la sensibilidad diagnstica
como consecuencia de la incorporacin de tcnicas como el TAC o la resonancia magntica, ha determinado un
aumento de su prevalencia en series clnicas. Inicialmente, los AH fueron clasificados siguiendo criterios tintoriales en
acidfilos, basfilos y cromfobos. La microscopia electrnica demostr que todos los AH tienen grnulos y que, por
lo tanto, los adenomas cromfobos, entendidos como adenomas sin grnulos, no existen. Una aportacin destacada
de la ultraestructura fue la subclasificacin de los AH por la densidad granular. Los adenomas densamente
granulados, dependiendo del contenido de sus grnulos, se expresaran en microscopa ptica como adenomas
acidfilos o basfilos, y los adenomas pobremente granulados seran tintorialmente cromfobos. Adems, la
microscopa electrnica puso de manifiesto peculiaridades que ayudaron a identificar algunas variedades de AH. As
se identificaron los denominados cuerpos fibrosos en adenomas secretores de GH pobres en grnulos. Los
prolactinomas presentaban de forma caracterstica exocitosis granular de situacin anormal, y los corticotropinomas
presentaran de forma caracterstica numerosos microfilamentos tipo II de disposicin perinuclear adems de
grnulos secretores con contenido de densidad variable. Una aportacin de la ultraestructura fue la identificacin de
AH con alto contenido mitocondrial, tintorialmente acidfilos, y silentes desde el punto de vista hormonal. La
sistemtica aplicacin de la inmunohistoqumica en los aos 80 cambi totalmente el panorama al permitir la
clasificacin de los AH desde el punto de vista de la produccin hormonal, si bien se originaron nuevos problemas
como la observacin de un alto porcentaje de adenomas plurihormonales, o cmo interpretar la frecuente expresin
inmunohistoqumica de hormonas gonadotropas.
ADENOMAS SOMATOTROPOS:
EPIDEMIOLOGIA Y PRESENTACIN CLINICA:
Los adenomas somatotropos, constituyen aproximadamente el 10-15% de todos los adenomas hipofisarios. La
mayora de ellos son adenomas funcionantes que segregan en exceso hormona del crecimiento (GH). Este exceso
provoca acromegalia en adultos, caracterizada por sobrecrecimiento de tejidos blandos, vsceras (organomegalia),
huesos de la cara y partes acras y gigantismo cuando afecta a nios en crecimento, con retardo en el cierre epifisario
y consiguiente aumento exagerado de la talla y presencia de extremidades desproporcionadamente largas. Algunos
pacientes acromeglicos tambin presentan signos derivados de la hipersecrecin de prolactina por las clulas
neoplsicas, aunque esta puede ser debida a efecto de seccin del tallo hipofisario. Desde el punto de vista
bioqumico se observa un aumento srico en los niveles de hormona GH, IGF-1(insulin-growth factor-1) y en muchos
de ellos aumento de otras hormonas como prolactina y subunidad alfa (1,2).
ADENOMAS ASOCIADOS A HIPERPROLACTINEMIA
Prolactinoma.

Es el tipo mas frecuente de adenomas si bien su buena respuesta al tratamiento mdico a determinado que su
prevalencia en las series quirrgicas sea baja. En nuestro material el grupo esta representado con 6 casos ( 8 %). En
todos los casos se trataba de macroadenomas con extensin extraselar con mala respuesta al tratamiento. Desde el
punto de vista clnico, origina en mujeres el clsico sindrome de amenorrea-galactorrea. En mujeres de mayor edad
pueden predominar los sntomas derivados del crecimiento local. En el hombre puede haber prdida de la lbido e
impotencia. Las cifras de prolactina suelen estar elevadas por encima de 200 microg/ml. Las hiperprolactinemias que
aparecen como consecuencia de efecto de seccin del tallo en adenomas no secretores presentan cifras menores.
En el prolactinoma las pruebas de estimulacin con TRH no modifican las cifras de prolactina.
Los microadenomas suelen presentase en mujeres jvenes y en los bordes laterales de los lbulos de la
adenohipfisis. Los macroadenomas suelen tener un comportamiento localmente destructivo con invasin del seno
esfenoidal o extensin supraselar.
En general los prolactinomas son tumores tintorialmente cromfobos, con crecimiento difuso, aunque en ocasiones el
citoplasma puede tener una leve basofilia como consecuencia de la gran cantidad de retculo endoplsmico rugoso
que presentan sus clulas. La inmunohistoqumica es caracterstica conpositividad paranuclear para
prolactina (patrn denominado tipo Golgi), y muy raramente expresan otras hormonas. Desde el punto de vista
ultraestructural se caracterizan por estar constituido por clulas ricas en retculo endoplsmico rugoso, con aparato
de Golgi paranuclear bien desarrollado, con grnulos inmaduros. Los grnulos de secrecin son, en general,
escasos. De manera caracterstica es posible observar grnulos que vierten su contenido entre dos clulas, lo que ha
sido denominado exocitosis de situacin anormal.
Mucho ms infrecuente es el prolactinoma denso en grnulos (adenoma lactotropo densamente granulado),
tintorialmente acidfilo y caracterizado por una mayor densidad
ADENOMAS CORTICOTROPOS
Presentacin clnica.
El hipercortisolismo dependiente del exceso de produccin de ACTH por la hipofisis constituye la enfermedad de
Cushing, que corresponde a 2/3 de los casos de sndrome de Cushing. La produccin de proopiomelanocortina
puede asociarse a aumento de MSH lo que origina hiperpigmentacin cutnea. Antes del desarrollo de las tcnicas
de dignstico por imagen, muchos casos de enfermedad de Cushing eran tratado con adrenalectomia bilateral, con
posterior desarrollo de un sndrome de Nelson. Con la radiografa de crneo no se observa lesin en la mayora de
las ocasiones. El TAC y la RM han aumentado considerablemente la sensibilidad diagnstica. Los tumores de mayor
tamao se observan en el S. de Nelson, o corresponden a adenomas corticotropos silentes.
Patologa.
La mayor parte de los casos corresponden a adenomas densamente granulados, tintorialmente basfilos, con
arquitectura difusa o trabecular. Presentan grados variables de positividad con ACTH, y pueden expresar otros
componentes de POMC. La microscopa electrnica demuestra numerosos grnulos de secrecin de 150-450
nm, con contenido de densidad variable. Un hallazgo destacado es la presencia de numerosos filamentos de
disposicin perinuclear y que corresponden a citoqueratina como puede demostrarse con inmunohistoqumica. Como
consecuencia del efecto supresor de los corticoesteroides sobre las clulas corticotropas no tumorales se produce un
acmulo de filamentos de citoqueratina que dan un aspecto hialino al citoplasma celular (cambio hialino de Crooke).
La tincin con citoqueratinas de bajo peso demuestra una fuerte tincin en forma de anillo que rodea al ncleo. Ms
infrecuentes son los adenomas pobremente granulados, de aspecto cromfobo con H&E.
TUMORES PARENQUIMATOSOS DEL SNC.
MENINGIOMAS
Son tumores predominantemente benignos de los adultos, generalmente unidos a la duramadre, que proceden de las
clulas menigoteliales de la aracnoides. Los meningiomas se pueden encontrar por la superficie externa del cerebro
as como adentro del sistema ventricular, donde proceden las clulas estromales de la aracnoide del plexo caroideo.

MORFOLOGA.
Suelen ser masas redondeadas con una base en la duramadre bien definida, que comprime el cerebro subyacente
pero que se separan fcilmente de el. Puede observarse extensin hacia el hueso que lo recubre. La superficie de la
masa suele estar encapsulada. Con un tejido fibroso y delgado y puede tener un aspecto polipoide. otro patrn
caracterstico de crecimiento es la variante en la placa. En la que el tumor se desemina en una forma de lamina. A lo
largo de la superficie de la duramadre.
El meningioma atpico; es una lesin con un mayor grado de recidivas y un crecimiento local ms agresivo que
puede necesitar otro tratamiento adems de la extirpacin quirrgica.
Meningioma anaplasico( maligno) gradol l l / lVd e la OMS; es un tumor muy agresivo que tiene un aumento
macroscpico de sarcoma de alto grado, aunque suele ha ver algn dato histolgico su origen meningotelial .
CARACTERSTICAS CLNICAS:
Suelen ser lesiones de crecimiento lento que se presentan bien con sntomas vagos y no localizados o bien con
signos focales debido a la compresin del cerebro subyacente. Los lugares frecuentes de afectacin son la cara
parasagital de la convexidad del cerebro, la duramadre sobre la convexidad lateral. El ala del esfenoide, el lbulo
olfatorio, la silla turca, y el agujero magno. Son frecuentes en nios y muestran un predominio moderado, en las
mujeres. Los tumores expresan con frecuencia receptores de progesterona, y se ha descrito un rpido crecimiento
durante el embarazo.

OTROS TUMORES PARENQUIMATOSOS:

LINFOMA PRIMARIO DEL SNC:
Representa el 2% de los linfomas extranodales y el 1% de los tumores intracraneales, es ms frecuente en
inmunodreprimidos, incluyendo a los pacientes con SIDA, y con inmunosupresin postrasplante. Varios estudios
epidemiolgicos han indicado un aumento de la incidencia del linfoma primario del SNC. La frecuencia aumenta
despus de los 60 aos. El termino primario recalca la distincin entre estas lesiones y la afectacin secundario del
SNC por un linfoma no Hodgkin de cualquier otra localizacin del cuerpo. Estos pacientes tienen con frecuencia
mltiples sitios de afeccin parenquimatosa cerebral la mayora de los linfomas cerebrales primarios son de origen en
clulas b. en los pacientes inmunodeprimidos. Todas las neoplasias parecen contener genoma del virus de EpsteinBar dentro de las clulas B transformadas. Independientemente del contexto clnico en el que se produce, el linfoma
cerebral primario es una enfermedad agresiva con una respuesta relativamente mala a la quimioterapia. En
comparacin con los linfomas perifricos.
MORFOLOGA:
Las lesiones son frecuentemente mltiples y a menudo afectan a la sustancia gris profunda a si como a la sustancia
blanca y a la corteza. La diseminacin periventriculares frecuente. Los tumores estn relativamente bien definidos en
comparacin con las neoplasias gliales , pero no son delimitadas como la metstasis y a menudo muestran areas
extensas de necrosis central . Los tumores son casi siempre linfomas de alto grado. La mayor parte de linfomas de
clulas grandes, aunque se pueden observar otros tipos histolgicos.

TUMOR SECUNDARIO DEL SNC

El linfoma secundario se define como la afectacin del SNC, no evidenciada al inicio del tratamiento de un linfoma
sistmico. Es por tanto una forma extranodal de linfoma no Hodgkin que se origina en el cerebro, ojos o
leptomeninges en el momento de la progresin o recada.
Existe mayor riesgo de afectacin del SNC en el momento de la recada en los linfomas con IPI elevado (edad,

ECOG, LDH, estadio, localizacin extranodal) as como de los localizados en rbita, mdula sea, testculo, hueso,
mamas y rea ORL. La incidencia es ms alta en los linfomas ms agresivos. Por tipos histolgicos es: linfoma de
Hodgkin (0.6%), linfoma indolente (3%), linfoma del manto (22%), linfoma difuso de clulas B grandes (5%), linfoma
mediastnico (19%), linfoma de clulas T (5%), linfoma angiocntrico (21%), linfoma Burkitt (19-33%), linfoma
linfoblstico (23%). El intervalo entre el diagnstico y la recurrencia suele ser entre los 3-6 meses (entre 0-44 meses).
La recada puede producirse simultneamente a nivel sistmico y en SNC (20%), en SNC seguida de progresin
sistmica (30%) y en forma aislada en SNC (5%). La supervivencia mediana es de 4-5 meses y slo un 25% viven
ms e un ao.
Los datos clnicos ms frecuentes son cefalea, parlisis de pares craneales, compresin medular, alteracin del
estado mental.
El diagnstico se basa en los sntomas y el hallazgo de clulas linfomatosas en el Lquido Cefalorraqudeo (LCR) y/o
lesiones en el parnquima cerebral mediante TAC y/o RMN. Tambin se pueden realizar determinaciones de
inmunofenotipaje. De los anlisis realizados se deduce que en los linfomas de bajo grado el riesgo de infiltracin del
SNC es bajo (excepto cuando se transforman) y por lo tanto no est indicada la profilaxis.

TUMORES DE CLULAS GERMINALES.

Se producen en la lnea media, la mayor parte de las veces en la regin pineal y supracelar . Representan del 0.2 al
1% de los tumores cerebrales en las personas en descendencia europea. Y hasta el10% en los japoneces. Son
tumores de personas jvenes, pudindose el 90% de ellos en 2 primeras dcadas de la vida. Los tumores de las
clulas germinales, especialmente los teratomas, se encuentran entre los tumores ms frecuentes que estn
presentes como tumores ms frecuentes que estn presentes como tumores congnitos. Los tumores de las clulas
germinales en la regin pineal muestran un marcado predominio masculino, lo que no se ve en la regin supraselar.
No est seguro si estos tumores proceden de la transformacin de una poblacin residente que por lo dems es
normal de clulas germinales, de restos ectpicos derivados en el desarrollo de clulas germinales, o de clulas
germinales que migran al SNC en las fases tardas del desarrollo. No obstante, dado que el tumor se extiende con
frecuencia al LCR, se puede diseminar ampliamente a lo largo de la superficie del cerebro y en el sistema ventricular,
lo que complica el tratamiento.
TUMORES DEL PARNQUIMA PINEAL.
Estas lesiones proceden de clulas especializadas de la glndula pineal (pineocitos), que tienen rasgos de
diferenciacin neuronal. Los tumores tienen un aspecto histolgico que vara desde lesiones bien diferenciadas
(pineocitomas) , con zonas de neuropilo .}
Clulas tumorales con ncleos pequeos , redondeados y sin evidencia de mitosis y necrosis hasta tumores de alto
grado ( pineoblastomas) de clulas pequeas densamente pobladas con necrosis y frecuentemente figuras de mitosis
y escasa evidencia microscpica ptica de diferenciacin neuronal. El pineoblastoma muy agresivo se desimina con
frecuencia a travs del espacio del LCR.
Se ve con frecuencia en nios, y se puede producir en pacientes con retinoblastoma bilateral, asociado a la mutacin
en RR. Los gliomas se encuentran en la regin pineal, y producen del estroma glial de la glndula. Los gliomas de
bajo grado en esta localizacin pueden ser difciles de distinguir con una biopsia pequea de la reaccin glial que
acompaa a los quistes no neoplasicos de la regin pineal.
TUMORES METASTSICOS:
Especialmente carcinomas representan alrededor de la cuarta parte a la mitad de los tumores intracraneales en los
pacientes hospitalizados. Los cinco sitios frecuentes del tumor primario son el pulmn, la mama, la piel (melanoma),
el rin y el tubo digestivo, representando entre otros el 80% de metstasis. Algunos tumores raros (el
cariocarcinoma) posee una elevada probabilidad de mestastatizar en el cerebro, mientras que otros tumores ms
frecuentes (como el carcinoma de la prstata) casi nunca lo hacen incluso cuando metastizan al hueso o a la dura
madre adyacente.las meninges son tambin un lugar frecuente de afeccin de enfermedad metastasica.
MORFOLOGA:

Son masas claramente delimitadas, a menudo en la unin entre la sustancia blanca y la sustancia gris, generalmente
rodeadas de una zona de edema. La frontera entre el tumor y el parnquima cerebral tambin est definida
microscopicamnete, el melanoma es un tumor que no siempre sigue esta regla. Los ndulos de tumor, a menudo con
zonas centrales de necrosis, estn rodeados de una gliosis reactiva. La carcinomatosis menngea, con ndulos
tumorales que protruyen en la superficie del cerebro, la medula espinal, y las races nerviosas intradurales, se
asocian fundamentalmente con el carcinoma de clulas pequeas y con el adenocarcinoma de pulmn y con el
carcinoma de mama.
SNDROME PARANEOPLSICO:
Se denominan sndromes paraneoplsicos a aquellas disfunciones del sistema nervioso en pacientes portadores de
cncer sistmico, no producidas por invasin metastsica ni por infecciones oportunistas, lesiones por radioterapia o
quimioterapia ni por alteraciones metablicas, nutricionales o vasculares.
INCIDENCIA
Estos "efectos remotos del cncer en el sistema nervioso" tienen una incidencia variable entre un 1 a 6,6% de todos
los pacientes con cncer, segn si se considera slo aquellos sndromes clnicamente significativos o a todos los
pacientes que presentan leves anormalidades neuromusculares en el examen clnico o electrofisiolgico.
A pesar de ser frecuentes, su reconocimiento es importante puesto que en ms del 50% de los casos el cncer se
encuentra al momento de su hallazgo an en una etapa curable.

PATOGENIA
La evidencia actual sugiere que al menos algunos sndromes paraneoplsicos son producidos por una reaccin
autoinmune dirigida especialmente contra el cncer. Esto ha sido muy bien establecido en el caso del Sndrome
Miastnico de Eaton-Lambert. Evidencia menos concluyente de este mismo mecanismo se encuentra en pacientes
con degeneracin cerebelosa, encfalomielitis, degeneracin retiniana y opsoclonus-mioclono paraneoplsicos en los
cuales existen anticuerpos presentes en suero y en lquido cefalorraqudeo que reaccionan con el tumor y con reas
del sistema nervioso.
La hiptesis autoinmune plantea que el husped produce inmunoglobulinas que van dirigidas contra el tumor, de este
modo limitando su crecimiento, pero que tambin ganan acceso al sistema nervioso y reaccionan con antgenos
neuronales. Esta hiptesis se basa en dos hechos fundamentales:
1. Se ha detectado en suero y LCR auto-anticuerpos especficos que reconocen antgenos neuronales altamente
caractersticos y
2. Estos mismos antgenos son expresados por el tejido tumoral de los pacientes que presentan sndromes
paraneoplsicos.
Actualmente se piensa que la produccin de anticuerpos se lleva a cabo dentro del sistema nervioso, apoyndose en
la presencia de infiltrados linfocitarios intraparnquimatosos en varias zonas del sistema nervioso que reconocen
especficamente a estos anticuerpos.
Esta respuesta inmune dirigida contra el tumor explica porque la gran mayora de ellos son pequeos y sin
metstasis y frecuentemente difciles de detectar.
Otras hiptesis para explicar el dao neuronal incluyen una infeccin viral oportunista, secrecin tumoral de
sustancias neurotxicas o competencia entre el tumor y las neuronas por algn nutriente esencial dado que estos
sndromes se desarrollan slo en un pequeo porcentaje de los pacientes con cncer, tambin se ha planteado la
teora de una susceptibiidad gentica que podra estar dada por la presencia de factores H.L.A.
CLINICA

La mayora de los sndromes paraneoplsicos se caracterizan por evolucionar en forma subaguda en semanas o
meses y luego estabilizarse. Son cuadros generalmente severos y hay sndromes muy caractersticos que deben
hacer sospechar una etiologa paraneoplsica como la degeneracin cerebelosa, encefalitis lmbica, opsocionusmioclono y el sndrome de Eaton-Lambert.
Frecuentemente presentan pleocitosis linfocitaria en LCR con aumento de protenas y de IgG. Algunos pacientes
presentan anticuerpos caractersticos en suero y LCR que proveen una fuerte evidencia de que el cuadro neurolgico
es paraneoplsico y que adems sugieren el tipo de cncer asociado, por ejemplo el anticuerpo anti-Yo se asocia con
degeneracin cerebelosa y cncer ginecolgico, el anticuerpo anti-Hu con encfalomielitis paraneoplsica y cncer
pulmonar de clulas pequeas y el anticuerpo anti-Ki con opsocionus y cncer de mama.
En alrededor del 50% de los casos los sntomas neurolgicos preceden el hallazgo del cncer generalmente siguen
un curso que es independiente de la evolucin del tumor.
Aunque los distintos sndromes pueden clasificarse en categoras anatmicas, hay frecuente superposicin de stos.
Pueden afectar al cerebro, tronco cerebral, mdula espinal, nervios y ganglios perifricos y la unin neuromuscular.
A continuacin se detallan los pricipales sndromes.
1. DEGENERACION CEREBELOSA PARANEOPLASICA
Es el cuadro ms frecuente despus de las neuropatas paraneoplsicas. Puede presentarse asociado a cualquier
tumor maligno , pero es ms frecuente en tumores pulmonares (principalmente de clulas pequeas), ginecolgicos
(ovario, mama) y enfermedad de Hodgkin.
Se caracteriza por ataxia de la marcha que progresa en semanas o meses, dismetra, disartra y nistagmo
(principalmente con direccin hacia abajo). Tambin puede haber vrtigo o diplopia. La enfermedad al final se
estabiliza pero deja al paciente con graves secuelas.Rara vez hay mejora espontnea.
El LCR presenta pleocitosis linfocitaria (6-90 cel/mm3), aumento de protenas (45-100 mg%) y de la IgG y presencia
de bandas oligoclonales . La TAC cerebral es normal al inicio pero en etapas tardas demuestra atrofia cerebelosa
progresiva con dilatacin del cuarto ventrculo. La resonancia Magntica demuestra al inicio focos de seal
aumentada en T2 a nivel de sustancia blanca cerebral y cerebolosa (que corresponde a focos inflamatorios) y ms
tardamente revela atrofia cerebral y cerebolosa difusa.
Histopatolgicamente se caracteriza por prdida total de las clulas de Purkinje del cerebelo y tambin puede haber
adelgazamiento de las capas molecular y granulosa, proliferacin microglial, gliosis astrocitaria y proliferacin de
astrocitosis de Bergmann. Puede haber tambin infiltracin linfocitaria en ncleos dentados y sustancia blanca que la
rodea a infiltracin linfocitaria menngea.
Ms del 50% de los pacientes presentan un anticuerpo en suero y LCR denominado anti-Yo el que se detecta en
pacientes con degeneracin cerebolosa y cncer ginecolgico (ovario, tero, trompas de Falopio mama) y muy rara
vez en asociacin a cncer pulmonar y linfoma. Estos anticuerpos estn dirigidos contra los antgenos tumorales y
reaccionan tambin contra las clulas de Purkinje del cerebelo. Corresponde a una IgG policional que fija
complemento y que se fija sobre el retculo endoplsmico de estas clulas. El nivel srico habitualmente es mayor a
1/1000. Reconoce a otros antgenos de 62 y 34 kg de peso molecular, que son compartidos por las clulas tumorales
y las clulas de Purkinje. La deteccin de este anticuerpo en pacientes con degeneracin cerebelosa de etiologa no
precisada, debe conducir a la investigacin de una neoplasia ginecolgica oculta.
En aquellos pacientes que no tienen este anticuerpo, el cncer ms frecuentemente asociado es el pulmonar de
clulas pequeas.
Hay reportes escasos de remisin parcial luego del tratamiento del cncer. No se ha demostrado utilidad de
tratamiento corticoesteroidad o inmunosupresor ni tampoco dela plasmafresis, lo que se ha atribudo al dao
irreversible del cerebelo al momento de iniciar estos tratamientos.
2. OPSOCLONUS-MIOCLONO PARANEOPLASICO.
Este sndrome es muy infrecuente. Se presenta en el 2 a 7% de nios con neuroblastoma y rara vez en adultos con
cncer pulmonar o mamario.

Se caracteriza por movimientos oculares conjugados, involuntarios, multidireccionales y desorganizados de los ojos
de evolucin subaguda. Pueden presentarse en forma aislada o ms frecuentemente asociados a mioclonas de
tronco, extremidades, cabeza,diafragma, laringe, faringe y paladar.
Los sntomas neurolgicos preceden al diagnstico del tumor en dos tercios de los casos.
El LCR puede presentar leve pleocitosis y aumento leve de protenas. La TAC cerebral es generalmente normal y la
Resonancia Magntica puede reconocer seales anormales en tronco cerebral.
El sustrato anatmico de la enfermedad an no se ha identificado, no habindose demostrado dao neuronal sino
slo infiltrados mononucleares dispersos a nivel cerebral.
Excepcionalmente se ha detectado un anticuerpo denominado anti-Ki en suero y LCR de pacientes con cncer de
mama, que reacciona con antgenos neuronales pero no se ha logrado establecer su utilidad como marcador ni
tampoco su rol patognico.
Algunos pacientes pueden presentar recadas y remisiones espontneas. En general, la evolucin tiende a ser
independiente de la del tumor. Se han reportado mejoras luego de tratamiento con Clonazepam, Tiamina y
corticoides.
3. DEGENERACION RETINIANA.
Generalmente se asocia a cncer pulmonar de clulas pequeas pero tambin a melanoma maligno o tumores
ginecolgicos. Los sntomas tisulares frecuentemente preceden el diagnstico del tumor. Se caracteriza por severa
fotosensibilidad, escotomas, atenuacin del calibre de arteriolas de la retina, alteracin de visin de colores, de la
agudeza visual y ceguera nocturna.
El LCR es normal; el electroencefalograma est alterado y los potenciales evocados visuales son normales. La TAC
cerebral es normal.
Anatomopatolgicamente se caracteriza por amplia degeneracin y prdida de fotoreceptores, prdida de ncleos en
la capa nuclear ixterna de la retina y macrfagos con melamina en capa retiniana externa y epitelio pigmentario de la
retina.
Se ha reportado varios auto-anticuerpos en el suero de los pacientes con esta enfermedad, la mayora de ellos
asociado a cncer pulmonar de clulas pequeas. Uno de ellos est dirigido contra las clulas ganglionares de la
retina y otro dirigido contra los fotoreceptores.
Se ha descrito mejora parcial luego de tratamiento con corticoides, sin embargo no se ha demostrado efectividad con
el uso de plasmafresis.
4. ENCEFALOMIELITIS/NEUROPATIA SENSITIVA PARANEOPLASICA.
Se caracteriza por presentar uno o ms de los siguientes cuadros:
a. Neuropata sensitiva: Se presenta con dolor y parestesias distales y ascendentes de extremidades y que tambin
pueden afectar tronco y cara. Hay prdida de todas las modalidades sensitivas y de los reflejos osteotendneos.
Generalmente no hay dficit motor. La evolucin es en semanas a meses. Se asocia en ms de dos tercios de los
casos a cncer pulmonar. La electromiografa demuestra ausencia de potenciales sensitivos.
La lesin se ubica principalmente en ganglios de las races dorsales , con degeneracin neuronal infiltrado linfocitario.
Secundariamente se produce degeneracin de races posteriores, de cordones posteriores de la mdula espinal y de
races perifricas sensitivas.
b. Neuropata Autonmica: Se presenta con trastornos gastrointestinales, vejiga neurognica, distrofia, simptica
refleja, hipotencin ortosttica , alteraciones pulmonares, disfuncin de glndulas sudorparas e impotencia. Es
producto de lesin de nervios simpticos y parasimpticos y de ganglios de races dorsales.
c. Mielopata: incluye el cuadro de neuropata motora subaguda que ser descrito ms adelante.
d. Degeneracin Cerebelosa: Con caractersticas clnicas idnticas al cuadro ya descrito.

e. Alteraciones de tronco cerebral: Manifestadas por opsoclonus,vrtigo, signos cerebelosos e hipoventilacin de

origen central o sntomas extrapiramidales
f. Encefalitis Lmbica: Se caracteriza por severa prdida de memoria reciente, asociada a alucinaciones, trastornos
conductuales y crisis parciales complejas o generalizadas. Tambin se presenta con depresin, ansiedad,
desorientacin y confusin. Es de evolucin subaguda.
El 70% de los casos se asocia con cncer pulmonar de clulas pequeas pero tambin se puede asociar a cncer
uterino, mamario y enfermedad de Hodgkin.
El LCR presenta pleocitosis linfocitaria (5-30 ml/mm3), aumento de protenas (50-300 mg/dl), aumento de sntesis de
IgG y bandas oligocionales.
El electroencefalograma presenta lentitud difusa con o sin espigas temporales. La TAC cerebral es generalmente
normal. La Resonancia Magntica puede revelar hiperseal en T2 a nivel del hipocampo.
Histolgicamente se caracteriza por alteraciones a nivel de sustancia gris del hipocampo, giro lingulado, corteza
periforme y rbito frontal, nsula y ncleo amigdaloides con infiltrados linfocitarios perivasculares parenquimatosos,
ndulos microgliales, gliosis y prdida neuronal.
En el suero y LCR de algunos pacientes con cncer pulmonar de clulas pequeas y encefalitis lmbica se detecta un
anticuerpo denominado anti-Hu que reacciona con ncleos de neuronas de todo el sistema , nervioso central y con
ganglios de races dorsales y autonmicos.Corresponde a IgG policional que fija complemento. Generalmente no hay
respuesta cuando el tumor es resecado y tampoco con el uso de corticoides plasmafresis e inmunosupresores.
En general el cuadro clnico de una encfalomielitis es heterogneo dado el compromiso anatmico variable.
Frecuentemente sta precede al diagnstico del cncer. Del total de casos el cuadro ms frecuente es la neuropata
sensitiva y luego la encefalitis lmbica. La mayor parte de los pacientes fallece por el problema neurolgico sea por
falla respiratoria o autonmica.
5.- NEUROPATIA MOTORA SUBAGUADA.
Se asocia generalmente con enfermedad de Hodgkin y linfoma maligno pero tambin a carcinoma renal,
adenocarcinoma y carcinoma escamoso del pulmn y timoma. Se caracteriza por paresia de motoneurona inferior
gradual, con atrofia y fasciculaciones en general sin trastorno sensitivo, que progresa en meses, que habitualmente
mejora en forma espontnea despus de varios meses o aos. Puede presentarse similar a una esclerosis lateral
amiotrfica, con compromiso bulbar y de motoneurona superior e inferior. La electromiografa revela signos de
denervacin y bloqueos multifocales de la conduccin motora. El LCR puede presentar aumento leve de protenas y a
veces aumento de IgG o bandas oligocionales. la mielografa es normal.
El sustrato antomico patolgico corresponde a degeneracin de clulas del asta anterior, desmielinizacin de races
centrales y atrofia muscular neurognica. La patogenia es desconocida y no hay marcadores especficos asociados.
El curso es generalmente independiente de la evolucin del tumor y hasta ahora no existe ningn tratamiento
efectivo.
7.- NEUROPATIA PERIFERICA SENSITIVO-MOTORA.
La incidencia de neuropata perifrica en pacientes con cncer vara del 2 a 3% si es clnica o de un 37 a 50% si es
electrofisiolgica. Se puede asociar a cualquier cncer pero es ms frecuente en cncer pulmonar, linfoma y mieloma
mltiple.
Puede preceder el diagnstico del tumor hasta en cinco aos.Se presenta con dficit motor sensitivo distal y
simtrico, mayor en extremidades inferiores y con prdida de reflejos osteotendneos. La progresin es lenta, en
semanas a meses. Ocasionalmente se presenta en forma de mononeuropata mltiple.
El LCR es acelular y con protenas normales o levemente aumentadas. La electromiografa demuestra neuropata
axonal con denervacin y potenciales motores pequeos y polifsicos.
Histolgicamente hay degeneracin axonal pero tambin puede haber desmielinizacin segmentaria. Hay adems
infiltrado linfocitario, leve degeneracin de neuronas de ganglios de las races dorsales y leve degeneracin de
neuronas de asta anterior.

Rara vez esta neuropata perifrica se presenta con un cuadro similar al sndrome de Guillain-Barr en asociacin a
enfermedad de Hodgkin.
El curso tiende a ser independiente del tumor y no hay tratamiento efectivo.
8. SINDROME MIASTENICO DE EATON-LAMBERT.
Es un clsico ejemplo de sndrome paraneoplsico autoinmune. Se caracteriza por dficit motor proximal,
principalmente a nivel de cintura pelviana.Puede tambin presentar disfagia leve y rara vez hay paresia de
musculatura extraocular o respiratoria y disatria. Al menos un 50% de los pacientes presentan sntomas de
disautonoma como sequedad bucal e impotencia.
La electromiografa revela potenciales de accin musculares compuestos, de baja amplitud, con velocidad de
conduccin normal. Despus de ejercicio leve esta amplitud se normaliza. La estimulacin repetitiva produce
disminucin en la amplitud de los potenciales a baja frecuencia de estmulo (2-5 Hz). Con la estimulacin a
frecuencias altas (20-50 Hz) ocurre lo inverso, es decir, hay potenciacin post tetnica.
Los sntomas neurolgicos pueden preceder la deteccin del tumor por uno o dos aos. En general cuando este
sndrome aparece en hombres mayores de 40 aos, debe pensarse que es paraneoplsico. El tumor ms
frecuentemente asociado es el cncer pulmonar, pero tambin se ha asociado a carcinoma rectal, mamario, renal,
gstrico, cutneo, timoma y leucemia.
Morfolgicamente hay atrofia de axones a nivel de placa motora con hipertrofia de la membrana post sinptica.
Caractersticamente hay prdida y desorganizacin de los canales de calcio voltaje-dependientes en la terminal
nerviosa, lo que determina la falla en la liberacin de acetilcolina al impedirse el flujo de calcio. Se ha demostrado que
existen auto-anticuerpos que se unen a estos canales y que reconocen a antgenos similares en los tumores que se
asocian al sndrome.
El tratamiento ms efectivo es con 3-4 diaminopiridina y en algunos casos tambin es til el uso de corticoides y
plasmafrisis. El tratamiento del cncer generalmente mejora el dficit neurolgico.

TUMORES DE LAS VAINAS DEL NERVIO PERIFERICO

Estos tumores proceden de las clulas de los nervios perifricos, incluyendo las clulas de Schwann. Clulas
perineurales y fibroblastos, muchos presentan caractersticas de las clulas de Schwann incluyendo la presencia del
antgeno S-100 as como la capacidad de diferenciacin melanositica. Conforme el nervio sale del cerebro y de la
medula espinal, hay una transicin entre mielinizacion por oligodendrocitos y mielinizacion de clulas de Schwann.
SCHWANNOMA.
Estos tumores benignos se producen en las clulas de Schwann derivadas de la cresta neural, y se asocian con la
neurofibromatosis tipo 2 los sntomas se deben a la compresin local del nervio afectado por las estructuras
adyacentes
MORFOLOGA:
Son masas bien delimitadas y encapsuladas que estn unidas al nervio pero que se pueden separar de l. Los
tumores forman masas firmes y grises, pero pueden tener tambin areas qusticas y cambios xantomatosos. En el
examen microscpico, muestran una mescla de dos patrones de crecimiento. En patrn Antoni A de crecimiento,
clulas alargadas con terminaciones citoplasmticas se disponen en fascculos en zonas de una celularidad
moderada a alta con escasa matriz estromal.
En el patrn Antoni B, el patrn es menos densamente celular con una red laxa de clulas junto con microquistes y
cambios mixoides. La microscopia muestra depsitos de membrana basal encerrando a clulas aisladas con grandes
separaciones.
CARACTERSTICAS CLNICAS:

La localizacin ms frecuente es el ngulo pontocerebeloso, donde estn unidos a la rama vestibular del 8 par. Los
pacientes presentan con frecuencia tinitus y perdida de la audicin, y el tumor se suele conocer como neurinoma del
acstico.
NEUROFIBROMA.
La forma ms frecuente se produce en la piel ( neurofibroma en la piel), tiene lugar espordicamente o en la
asociacin con la neurofibromatosis tipo I. las lesiones cutneas son evidentes como ndulos, algunas veces
hiperpigmentados; pueden crecer y hacerse ms grandes y peduncullados . el riesgo de estos tumores es muy bajo ,
y su principal morvilidad es estrica. El segundo tipo es el neurofibroma plexiforme, que algunos consideran que se
produce solo en pacientes con neurofibromatosis tipo I .
MORFOLOGA:
Neurofibroma cutneo: presentes en la dermis y en la grasa subcutnea, estas masas bien delimitadas pero no
encapsuladas estn compuestas de clulas en forma de uso. Aunque no son invasivos, el estroma de estos tumores
esta colagenizada y contiene escaso material mixoide.
Neurofibroma plexiforme: estos tumores se pueden producir en cualquier parte a lo largo del nervio, aunque en el
tronco de los nervios grandes es la localizacin ms frecuente. Con frecuencias son mltiples .los extremos proximal
y distal del tumor pueden tener unos mrgenes pocos definidos. Como dedos de tumo, y clulas neoplasicas
individuales se insertan entre las fibras del nervio.
TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFRICO (TMVNP, SCHANNOMA MALIGNO)
Son sarcomas muy malignos localmente invasivos, con frecuentes recidivas y finalmente diseminacin metastasica. A
pesar de su nombre estos tumores no proceden de la regeneracin maligna de los Schwanmas en vez de ello se
producen de novo o proceden de la transformacin de un neurofibroma plexiforme y por lo tanto tiene una estrecha
asociacin con la neurofibromatosis tipo I.
MORFOLOGIA.
Son masas tumorales mal definidas con frecuente infiltracin a lo largo del eje del nervio afectado as como invasin
de los tejidos blandos adyacentes. Asociadas con la naturaleza maligna de la neoplasia existe con frecuencia
necrosis. Son inmunoreactivos para S-100 pero no para la queratina,
SINDROME TUMORES FAMILIARES
Hay un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por el desarrollo de hamartomas y de neoplasias por
todo el cuerpo, con especial afectacin del sistema nervioso. Tomando en cuenta que muchos de estos se heredan
de forma asintomtica dominante, y se han ligado con genes superiores de tumores.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I.
Este trastorno autosomico se caracteriza por neurofibromas (plexiformes y solitarios), gangliomas del nervio ptico,
ndulos pigmentados del iris (ndulos de lisch) y maculas cutneas hiperpigmentadas (manchas caf con leche), es
uno de los trastornos genticos ms frecuentes, con una frecuencia de I de cada 3000 personas. Excepto por los
neurofibromas plexiformes, los tumores que se producen en la NF1 son histolgicamente comparables a los que
ocurren de forma espordica. Tomando en cuenta que en los pacientes con NF1 existe una propensin a los que los
neurofibromas sufren una degeneracin maligna en una proporcin mayor a la que se observa en tumores
comparables en la poblacin general. El gen NF1, localizado en el cromosoma 17q11,2, se ha identificado, y se ha
visto que codifica una protena denominada neurofibromina.la evolucin de la enfermedad es muy variable, algunas
personas que tienen el gen mutado no presentan sntomas, mientras que otras desarrollan una enfermedad
progresiva con deformidades my compresin de estructuras vitales, incluyendo la medula espinal.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2 (NF2).

Se trata de una enfermedad autosomica dominate en la que los pacientes desarrollan distintos tumores, siendo ms
frecuente los schwannomas bilaterales del VIII par y los meningimas mltiples. Muchas personas con NF2 tienen
lesiones no neoplasicas, entre las cuales se encuentra el crecimiento nodular hacia adentro de las clulas de
schwann en la medula espinal, este trastorno es mucho menos frecuente que la NF1, con una frecuencia de 40.000 a
50.000 personas. El gen se localiza en el cromosoma 22q12, y el producto del gen, la merlina, muestra una similitud
estructu8ral con una serie de protenas del citoesqueleto. La protena posee una amplia distribucin en los tejidos, y
su funcin se desconoce.
ESCLEROSIS TUBEROSA.
Es un sndrome autosomico dominante que se caracteriza por el desarrollo de hamartomas y de neoplasias benignas
que afectan al cerebro y a otros tejidos. Los hamartomas de SNC se producen como lesiones tuberosas corticales y
hamartromas subependimarios. En otras partes del cuerpo, las klesiones incluyen angiomiolipoma renales,
hamartomas gliales, retinianos, y lesiones pulmonares y rabdomiomas cardiacos. Las lesiones cutneas incluyen
angiofibromas, engrosamiento en parches localizados similares el cuero (parches en chargrin). El tratamiento es
sintomtico, incluyendo anticonvulsivantes para la crisis.
ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU.
Se trata de una enfermedad autosomica dominante en la que las personas afectadas desarrollan tumores dentro de
los hemisferios cerebelosos, la retina, y con menos frecuencia, el tronco del encfalo y la medula espinal. Los
pacientes poseen presentar tambin quistes que afecten al pncreas, hgado y a los riones. Esta enfermedad posee
una frecuencia de 1 entre 30.000 a 40.000 personas. El gen de la enfermedad de von Hippel- Lindau, un gen
supresor de tumores, se encuentra en el cromosoma 3p25-26, y codifica una protena (PVHL) que parece que juega
un papel en la regulacin de distintos aspectos de la funcin celular. La protena puede servir como componente de
un complejo que funciona en la va de la ubicuitinacion, contribuyendo a la degradacin de las protenas. El
gemangioblastoma capilar cerebeloso, la primera manifestacin neurolgica de la enfermedad, es una neoplasia muy
vascularizada que se produce como un ndulo mural asociado con un gran quiste relleno de lquido.

PSEUDOTUMOR CEREBRAL
Esta es una condicin en la que se acumula lquido a una presin elevada dentro de su cabeza causando problemas
visuales y dolores de cabeza. En los tiempos previos a la tomografa computada y resonancia magntica, los mdicos
que diagnosticaban el edema del disco ptico (el comienzo del nervio ptico en la parte posterior del ojo) siempre se
preocupaban por la posibilidad de un tumor cerebral. Hoy en da, los pacientes con acumulacin de lquido en el
disco ptico pero sin tumor cerebral se dice que tienen un pseudotumor.
Anatoma:
El cerebro y la medula espinal se encuentran recubiertos por un lquido claro llamado lquido cefalorraqudeo. Este
liquido provee oxigeno y nutrientes a porciones del cerebro que no tienen su propio suplemento vascular. Este lquido
tambin amortigua el cerebro contra traumatismo. Este liquido se produce en le plexo coroideo dentro de los
ventrculos cerebrales (cavidades abiertas dentro de la sustancia cerebral). Este fluido eventualmente se absorbe a
travs del seno venoso sagital superior que colecta la sangre venosa en la parte superior de la cavidad craneana
para devolverla al corazn.

Fisiologa:
En el pseudotumor cerebral, la circulacin de liquido cefalorraqudeo esta bloqueado, lo que lleva a una presin
elevada dentro de su cabeza. Esta presin se transmite hacia la parte posterior del ojo a travs de las coberturas del
nervio ptico produciendo la acumulacin de fluido a nivel del disco, fenmeno conocido como papiledema.

La razn por la que la circulacin del fluido se bloquea no se conoce, pero se cree que sucede ms comnmente en
mujeres jvenes que tienen sobrepeso. Se cree que esto sucede tambin por influencias hormonales. En algunos
casos, antibiticos o el uso de esteroides puede asociarse con pseudotumor. Altas dosis de vitamina A puede causar
pseudotumor

cerebral.

Esta enfermedad puede presentarse tambin en nios, hombres y pacientes que no estn excedidos en peso. La
presin de lquido elevada dentro de la cabeza puede causar dolores de cabeza. El edema del disco ptico puede
daar el nervio ptico, a veces en forma permanente, produciendo perdida de la vista.

Sntomas:
Los sntomas ms comunes de presin intracraneana elevada son dolores de cabeza y prdida visual. La jaqueca
puede localizarse en cualquier parte de la cabeza, frecuentemente la nuca. Es usualmente constante pero puede ser
intermitente y severa, a veces despertndolo a uno de noche. La jaqueca puede empeorar con ciertos movimientos
corporales como por ejemplo levantando peso o agachndose. El edema del nervio ptico puede llevar a la perdida
visual transitoria en forma de vista borrosa u oscurecida por solos unos segundos, generalmente coincidente con
ciertos movimientos de ojos. Estos episodios no aumentan el riesgo de prdida visual. Los pacientes pueden tener
dificultad para ver a los lados, ver doble y pueden tener un sonido de latidos o turbulencia en los odos. A veces se
asocian estos sntomas con nausea y vomito, sobre todo si la presin es muy alta o la jaqueca muy intensa.

Signos fsicos:

El paso mas importante en el diagnostico del pseudotumor cerebral es hallar el edema del nervio ptico cuando se
mira dentro del ojo. Esto se hace luego de dilatar la pupila. El edema del disco debe estar presente en ambos ojos.
La vista en general al principio de la enfermedad no afecta a las porciones centrales del campo visual. La vista
perifrica

(detectado

en

el

estudio

del

campo

visual)

es

comnmente

anormal.

El examen de campo visual es uno de los medios ms importantes para evaluar ambos, necesidad y efectividad del
tratamiento. Los problemas de los movimientos oculares, a veces se presentan como visin doble o borrosa.
Diagnstico:
Debido a que los tumores, malformaciones de los vasos sanguneos y cogulos bloqueando la circulacin dentro de
la cabeza pueden producir pseudotumor cerebral, para lograr el diagnostico correcto se debe hacer una resonancia
magntica de cerebro, y esta debe ser normal. El diagnstico tambin requiere una puncin lumbar. Este estudio va a
demostrar la presin elevada dentro de la cabeza, y asegurarse que no hay ninguna anormalidad en el lquido
cefalorraqudeo. Si se encontraran clulas anormales, inflamatorias o elevada protena, podra indicar que ha tenido
una infeccin previa, reaccin inflamatoria o tumor. En casos excepcionales, un angiograma, donde un catter es
colocado dentro de las arterias y venas que van al cerebro, puede ser necesario para distinguir una malformacin
arteriovenosa.

Los dolores de cabeza pueden persistir a pesar del tratamiento. En esos casos, puede ser necesario repetir la
puncin lumbar o hasta colocar un pequeo sensor dentro de la cavidad craneana (requiere hospitalizacin), para
medir la presin intracraneana durante 1 o 2 da