USO DE CLULAS MADRE MESENQUIMALES COMO TRATAMIENTO CONTRA LA

ESCLEROSIS LATERAL AUTOTRFICA

Cesar Andres Segovia Morales

Resumen
La Esclerosis lateral autotrfica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa
caracterizada por la muerte de neuronas motoras, causando contracciones, parlisis y
muerte. Actualmente no existe tratamiento alguno contra el ELA sin embargo las
investigaciones realizadas a partir de clulas madre mesenquimales (CMM) tomadas de
neonatos o de fetos al primer trimestre de gestacin han demostrado ser favorables en
la formacin de nuevas conexiones musculo-sistema nervioso, en el crecimiento de
clulas gliales fundamentales para el soporte de neuronas y tambin para la formacin
de nuevas neuronas motoras con la capacidad de replicarse, aun no se han descrito
algunos efectos secundarios que pudieran llegar a ocurrir en el organismo, algunas
pruebas con ratones han demostrado una aceleracin en la fase de la enfermedad tras
el trasplante y en ocasiones no se ha podido asegurar la caracterizacin y adaptacin
de las CMM sin embargo pese a estas desventajas el tratamiento de clulas madre en
enfermedades neurodegenerativas es una de las lneas de investigacin con ms
desarrollo y esperanza en la actualidad.
Palabras clave. Clulas gliales, enfermedad neurodegenerativa, mdula sea, sistema
nervioso, neuronas motoras
Objetivos y metas
Mantener y mejorar la conexin muscular con el sistema nervioso a travs de un
trasplante intramuscular de clulas madre humanas mesenquimales.
1. Realizar un trasplante de clulas madre mesenquimales en tejido musculo
esqueltico
2. Demostrar la diferenciacin de las clulas as como su replicacin
3. Tras el trasplante evitar el atrofamiento continuo del musculo daado mejorando
la conexin msculo-sistema nervioso
4. Continuar con el proceso para reponer neuronas motoras superiores e inferiores
muertas
5. Aumentar la esperanza de vida para pacientes con ELA
6. Proponer la tcnica de clulas madre mesonquimales como una alternativa real
para el tratamiento de ELA
.

Avances y antecedentes

La Esclerosis lateral autotrfica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que se

caracteriza por la prdida progresiva de neuronas motoras y sus conexiones con
msculos, siguiendo hasta la parlisis y muerte (Suzuki, 2008). Su incidencia est
estimada alrededor de 1-2 casos por cada 100 000 habitantes/ao, 5-10% de los casos
est relacionado con antecedentes familiares, y en la mayora de los casos (90-95%)
por causas espordicas (Gordon, 2013). Aunque an es desconocida la razn por la
cual empiezan a morir las neuronas motoras es claro que envuelve a mltiples procesos
como la sntesis de protenas, defectos en el transporte axonal, daos por oxidacin y
daos mitocondriales (Fischer, 2004). Los pacientes diagnosticados con ELA presentan
parlisis acompaada por contracciones en los tendones y calambres, afectando
piernas y brazos, msculos espinales incluyendo los asociados con la respiracin
(principal causa de muerte), msculos de la cara, boca y garganta afectando acciones
como el habla y tragar, el ELA no afecta al aprendizaje, ni causa daos en la memoria
del individuo, aunque se han diagnosticado paciente de ELA con demencia no se ha
demostrado que ELA sea el responsable.
La secuencia de nucletidos G 4C2 en el gen C9orf72 est relacionada con pacientes
diagnosticados con ELA, el 40% de los pacientes con antecedentes familiares y el 8%
de los pacientes espordicos lo poseen, adems se cree que el tener esta expansin en
el gen aumenta la probabilidad en 2% de tener la enfermedad (Itzcovich, 2016).
Existe solo un frmaco aprobado por la FDA para el tratamiento de ELA, el riluzol
comercializado como Rilutek, aunque su mecanismo de accin no est totalmente
estudiado se sabe que reduce la estimulacin de las neuronas por la presencia de
glutamato, promete un aumento de vida de 2 a 3 meses evitando la traqueostoma, an
que se sabe que el consumo de riluzol provoca toxicidad en los pulmones, generando
tos no productiva, disnea progresiva y astenia sin fiebre (Borderas, 2006). Por ello es
necesario el desarrollo de nuevos frmacos y tcnicas que alarguen el tiempo de vida
en pacientes con esta enfermedad.
Las clulas madre pluripotentes representan una estrategia viable para el tratamiento
de enfermedades neurolgicas, recientes experimentos exitosos en modelos animales
han generado optimismo en su uso para restaurar o mantener las funciones humanas
(Mahendra Rao, 2012). Las clulas humanas pluripotentes pueden derivar del interior
de una masa de blastocitos (clulas troncales embrionarias) o de clulas germinales
primordialmente de la cresta de las gnadas (clulas troncales embrionarios-EG)
(Shamblott A. J., 1998). Las clulas EG se diferencian por la formacin de complejos
celulares tridimensionales llamados cuerpos embrioides, estos cuerpos embrioides
crecen y se expanden en forma semi-selectiva y son caracterizados por el ambiente y
patrones de expresin (Shamblott A. J., 2001). En la gestacin se ha encontrado un
gran nmero de clulas EG semi-selectivas, algunas de ellas conocidas como clulas
madre mesenquimales (CMM), ests clulas pluripotentes tienen la capacidad de
transformarse en diferentes clulas de tejido como neuronas, clulas gliales, tejido
adiposo y osteocitos (Arvalo, 2007). Las CMM se encuentran en el feto en mayor
medida durante el primer trimestre de gestacin en la sangre, mdula sea e hgado
(Campagnoli, 2001), se han llevado a cabo estudios para la eleccin de fetos y para el
cultivo in vitro de las clulas (Campagnoli, 2002). Tambin se ha logado trasplantar
clulas madre mesenquimales de neonatos a ratones con ELA obteniendo como
resultado la mejora en las conexiones msculo-sistema nervioso as como el desarrollo
de nuevas neuronas y clulas gliales (Suzuki, 2008).

Justificacin
El descubrimiento e investigacin de clulas madre ha abierto un gran panorama para
entender el desarrollo del feto durante la gestacin y conocer los mecanismos de
autoreparacin que nuestro cuerpo posee. Aun que se conoce actualmente la funcin
de estas clulas an se desconoce el proceso especfico para su diferenciacin, in vitro
se logra con la insercin de genes (poco estudiado) o in vivo dentro del organismo
receptor, lograr la autoreplicacin de las clulas as como aumentar su porcentaje de
supervivencia en cultivos controlados es actualmente uno de los mayores retos para la
biotecnologa.
Los tratamientos con clulas madre an se encuentran en desarrollo sin embargo se
han obtenido resultados favorables con roedores, y se espera sean una alternativa real
para pacientes con enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral
autotrfica o el prkinson.
Metodologa
La eleccin del neonato, la toma de muestra de clulas a partir de la medula sea y el
medio para el crecimiento celular ser la especificada por Wynn, 2004 y Baxter, 2004.
El trasplante debe realizarse en pacientes que hayan sido deagnosticados con ELA,
directamente en el musculo esqueltico que haya presentado parlisis o contracciones,
para evitar una respuesta inmune se usar ciclosporina como inmunosupresor, previo a
la operacin se debe usar bupivacana clorhidrato como anestsico, para mejorar la
especificacin y la adaptacin celular se usar cardioxin al menos 24h antes de la
operacin esperando la sntesis de citoquinas y otros factores celulares que aumenten
la probabilidad de especificacin, adaptacin y supervivencia de las clulas.
Se aadir a las clulas por medio de retrovirus un gen para que sinteticen protena
verde fluorescente (PVF) que podr ser detectada al realizar un inmunoanlisis, esto
permitir conocer si realmente hubo adaptacin y especificacin de las clulas adems
de conocer si esta se pueden replicar de acuerdo a lo realizado por Suzuki, 2008.
Las culas seran inyectadas directamente en el msculo previamente tratado
directamanete en el rea de tejido msculo esqueletico.
Para la obtencin de las clulas madre ser necesario el completo conocimiento as
como la autorizacin por escrito de los padres del neonato, para el trassplante el
receptor debe estar de acuerdo debido a que, aun que no se tienen reportes pueden
llegar a existir efectos secundarios o en su caso un aumento acelerado en la
enfermedad.
Lugar de realizacin
Debido a la infraestructura y el personal especializado la toms clulas y el trasplante
se realizar en el Hospital Angeles Puebla ubicado en Avenida Kepler, 2143, Reserva
Territorial Atlixcyotl, 72190 Puebla, Pue., Mxico.
Beneficios para mi formacin
La biotecnologa es una ciencia que abarca diferentes campos para su aplicacin,
dentro de ella la biotecnologa mdica es una de las ramas que ms reflejan un impacto
a la sociedad, si bien la misma rama es ya compleja y extensa, el desarrollo de nuevas
tcnicas que se conviertan en tratamientos reales para enfermedades poco

convencionales son ahora un gran campo de estudio pero tambin una labor social
necesaria. La aplicacin biotecnolgica en el uso de clulas madre es ahora uno de los
retos biotecnolgicos ms importantes, para un estudiante el conocer, indagar y
proponer metodologas sobre recientes investigaciones o innovaciones es una
oportunidad invaluable durante el proceso de formacin
Referencias
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