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Betalactamasas de espectro extendido

(BLEE) en bacterias de importancia


clnica

Lic. Jos Mara Olivo Lpez


Tecnlogo Mdico
josemarialab@yahoo.es

Contenido

Generalidades

Mecanismos de accin / mecanismos de resistencia.


Clasificacin.
Evolucin.
Caractersticas de las BLEE.

Epidemiologa de las bacterias productoras de BLEE.

Deteccin fenotpica por el laboratorio.

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS


ANTIMICROBIANOS

Fuente: Mecanismos de resistencia a los antibioticos an bacterias gram


negativas.Infect. vol.12 no.3 Bogot July/Sept. 2008

Antibiticos -lactmicos

Familia mas amplia de antimicrobianos.

Amplio espectro de actividad.

Inhibicin de la sntesis de la pared.

Muy pocos efectos colaterales.

Batericidas.

Penicilinas
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
Cefalosporinas
C1G C2G C3G C4G
Monobactmicos
Cefamicinas *
Carbapenmicos
ATB + inhibidorersde -lactamasas

Mecanismo de accin

Interferir con los procesos fisiolgicos, por unin a los


sitios blancos (PBPs), de la sntesis de la pared celular
bacteriana interfiriendo con el entrecruzamiento del
peptidoglicano.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANA

Inactivacin enzimtica: Enzimas modificadoras.

Eflujo activo de antibiticos: Bombas de salida.

Alteracin de la permeabilidad de la membrana: Cierre de


porinas.

Alteracin del sitio blanco: Protenas unidoras de penicilina.

1.
2.
3.
4.

Enzimas modificadoras.
Bombas de salida.
Cierre de porinas.
Protenas unidoras de penicilina.

Caractersticas de las cepas impermeables

Producen bajos niveles de resistencia.

Resistencia inespecfica.

Ej: OprF:

Quinolonas,-lactmicos,tetraciclinas,
cloranfenicol,inhibidores de -lactamasas.

Eleva los niveles de resistencia asociados a otros mecanismos.

Ej: -lactamasas + impermeabilidad.

Fuente: Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007;25 Supl. 2:38-47

Clasificacin de -lactamasas

Clasificacin molecular de Ambler:

Divide a las -lactamasas en 4 clases (A-D), en base a la homologa de


sus protenas.

Clasificacin funcional de Bush y Jacoby:

Se basa en sus caractersticas funcionales

Propiedades bioqumicas (peso molecular secuenciamiento de nucletidos)

Propiedades fsicas.

Codificacin (plasmdica o cromosmica)

Considera sustratos e inhibidores de las betalactamasas.

Karen Bush

George A. Jacoby

Evolucin
Penicilina

C1G

-lactamasas de
espectro reducido

C2G

Monobactmicos

Hiperproduccin + impermeabilidad

C3G/C4G

Carbapenemes

-lactamasas de espectro reducido

Prevalencia en E. coli: 60%.

R a aminopenicilinas (ampicilina).

Intermedio a cefalotina (C1G).

Sensible a C3G y C4G, combinaciones con inhibidores.

TEM-1,TEM-2, SHV-1.

Evolucin
Penicilina

C1G

-lactamasas de
espectro reducido

C2G

Monobactmicos

C3G/C4G

Carbapenemes

Hiperproduccin + impermeabilidad

-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

CTX-M +
impermeabilidad

-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

Clase A de Ambler Grupo 2be (Karen/Bush).

Codificacin plasmdica.

Su accin hidroltica es inhibida por los inhibidores de lactamasas :

Acido clavulnico.
Sulbactam.
Tazobactam.

-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

Confieren resistencia a un grupo amplio de antibiticos:

Aminopenicilinas (ampicilina).
Carboxipenicilinas (Ticarcilina).
Ureidopenicilinas (Piperacilina).
C1G
C2G
C3G.
C4G.
Monobactmicos (Aztreonam).

Fijo

Variable

Su presencia puede estar asociada a la resistencia a otros


antibiticos no -lactmicos.

-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

Sensible a cefoxitina.
Intermedio o resistente a AMC, PIP/TAZ,AMS.
Sensible a IMP, MER, ERT.
TEM, SHV, CTX-M, PER,VEB, GES, OXA.

El perfil fenotpico depende de la


enzima y del microorganismo donde
se encuentre.

Fuente: ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER. Vol. 54,


No. 3. Mar. 2010, p. 969976

Epidemiologia de los organismos


productores de BLEE

La aparicin de las primeras cepas productores de BLEE fue en


Alemania e Inglaterra:SHV-2

Francia donde se produjo el primer brote epidmico:TEM-3.

En 1988 y 1989, en Argentina y chile fueron reportadas cepas


de Klebsiella pneumoniae con -lactamasas SHV-2, SHV-5.

En 1989 un brote de Salmonella entrica serovar tiphimurium


ocurrio en 12 provincias argentinas.

Resultados:
Bolivia:
Camiri
Villa montes
Per:
Moyobamba
Yurimaguas

CTX-M-2

CTX-M-15

Factores de riesgo para la colonizacin e


infeccin por bacterias productoras de BLEE

Estancia hospitalaria prolongada.

Pacientes con dispositivos invasivos presente (CVC, catter


urinario, tubo endotraqueal).

Cirugas recientes.

Hemodialisis.

Pobre estado nutricional.

Uso previo de antibitico de amplio espectro.

E. coli

Klebsiella
pneumoniae

n: 44 hosp.

El riesgo de muerte
fue significativamente
mayor en nios con
bacteriemia por E-K
BLEE:
OR=4.83

Estudio observacional para estudiar un


brote en 10 pac peditricos en UCI.

Asociacin entre el aumento del riesgo de adquirir una Klebsiella


pneumoniae multiresistente y el nmero de antibiticos recibidos.

13 pac con colonizacin fecal con E. coli y Kpn BLEE


(+), comparados con 46 pac no colonizados.

DETECCION DE BLEE POR EL


LABORATORIO

When using the new


interpretative
criteria,
routien ESBL testing is not
longer necessary before
reporting results. However,
ESBL testing may still be
useful for epidemiological
and
infection
control
purposes

Escherichia coli 2010/2011


Orina n=575

3%

Antibitico

34%

Concentracin

Dimetros
S

Cefotaxima

30 g

26

23-25

22

Ceftazidima

30 g

21

18-20

17

Es importante la bsqueda de BLEE?

El 50% aprox. presento falla en el tratamiento con cepas sensibles a C3G

Red Latinoamericana de
Vigilancia de la Resistencia a
los Antimicrobianos RELAVRA

Administracin Nacional de
Laboratorios e Institutos de
Salud Dr. Carlos Malbram

Organizacin Panamericana
de la Salud - OPS

SOSPECHA DE BETALACTAMASAS DE
ESPECTRO EXTENDIDO
K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli
Cefpodoxime

10 g

17 mm

Ceftazidime

30 g

22 mm

Aztreonam

30 g

27 mm

Cefotaxime

30 g

27 mm

Ceftriaxone

30 g

25 mm

Cefpodoxime

10 g

22 mm

Ceftazidime

30 g

22 mm

Cefotaxime

30 g

27 mm

P. Mirabilis

Fuente: M100-S22

Test confirmatorio
MTODO

Disco Difusin

MEDIO

Mller Hinton agar


Ceftazidime
Ceftazidime-Clavulanic acid

CONCENTRACIN ATB

30 g
30 / 10 g

Y
Cefotaxime
Cefotaxime-Clavulanic acid

30 g
30 / 10 g

Fuente: M100-S22

20 mm
12 mm

8 mm

6 mm

0 mm

MTODO DE
DIFERENCIA
DE HALOS
6 mm

17 mm
10 mm

METODO DEL
DOBLE DISCO

REPORTE
BLEE POSITIVO:
Cepa resistente a penicilinas, cefalosporinas y monobactmicos,
independientemente de la zona de inhibicin obtenida.

BLEE NEGATIVO:
Informar segn puntos de corte actualizado CLSI 2012
(M100 S22).

Gracias por su atencin