Fisiologa del eritrocito (I)

Existen tres categoras de elementos formes o elementos figurados:

1. Los eritrocitos, hemates, glbulos rojos o clulas o corpsculos rojos
de la sangre.
2. Los glbulos blancos, leucocitos o clulas o corpsculos blancos de la
sangre.
3. Las plaquetas o trombocitos.
Eritrocitos:
Los eritrocitos son discos bicncavos no nucleados (no poseen ncleo), con
un dimetro medio de 8.5 micrmetros con un espesor en los bordes de 12
micrmetros y en el centro de un micrmetro. Esta forma es la ms ventajosa
porque representa la superficie mxima en relacin a su tamao para la
difusin de gases.

Los eritrocitos maduros carecen de ncleo pero tienen metabolismo,

consumen O2, ATP y glucosa y liberan CO2. Estas funciones metablicas son
empleadas para alimentar los sistemas de transporte activo que mantiene la
homeostasia inica entre la clula y su medio (el glbulo rojo y el plasma). Su
nmero vara entre los 4.5 a 6 millones por mm 3 en el varn y entre los 4 a 5.5
millones en la mujer, pero este nmero vara tambin con la edad.
Hematopoyesis:
Se trata del proceso de formacin de clulas sanguneas. Todos los
elementos formes sanguneos tienen un precursor comn indiferenciado,
llamado clula madre hematopoytica pruripotencial (CMHP). A partir de esta
clula madre se forman dos precursores indiferenciados o multipotenciales que
son la unidad formadora de colonias del bazo (UFC-S) que es la clula madre
de la lnea mieloide y la otra es la clula madre linfoide (CML), la clula madre
de la lnea linfoidea.
Las clulas madre se dividen continuamente pero lentamente y pueden
auto-regenerarse, lo que va a mantener una reserva de clulas madre en las
clulas seas durante toda la vida del individuo, si bien disminuye con la edad.
Todos los elementos formes de la sangre excepto linfocitos se originan en la
mdula sea. Los linfocitos se originan en mdula sea pero tambin se
producen en respuesta a estmulos antignicos en los tejidos linfoideos
perifricos.
En la mdula sea roja las clulas madre multipotenciales se multiplican y
se diferencian en clulas comprometidas, en clulas prediferenciadas en una o
dos lneas celulares especficas. Las clulas prediferenciadas se dividen con
rapidez originando distintas lneas celulares. En nuestra mdula sea roja
existen cinco tipos de clulas prediferenciadas de la lnea mieloide:

1.
2.
3.
4.
5.

La unidad formadora de colonias de eritrocitos.

La unidad formadora de colonias de megacariocitos.
La unidad formadora de colonias de eosinfilos.
La unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos.
La unidad formadora de colonias de basfilos.
Al microscopio no se diferencian unas de otras pero si podemos si las dejamos
crecer.
Lugares de formacin de clulas sanguneas:
Se forman en diferentes lugares segn sea la etapa embrionaria (hasta
los tres meses), la etapa fetal y la etapa despus del nacimiento. En el primer
mes se forman en el saco vitelino. A partir de la quinta semana hasta el sexto
mes fundamentalmente en el hgado, pero tambin en el bazo y el timo. A partir
del sexto mes se forman en la mdula sea roja. Despus del nacimiento todas
las clulas sanguneas excepto los linfocitos se forman en la mdula sea roja.
Ahora bien, en la niez se producen en la mdula sea roja del
esqueleto axial y en la mdula de los huesos de las extremidades, pero en la
edad adulta se producen en la mdula del esqueleto axial y en los extremos
proximales de fmur y hmero.
Factores necesarios para la produccin de clulas sanguneas
(hematopoyesis):

1.
2.
3.

El factor de crecimiento.
El factor de diferenciacin (hormonas y citoquinas).
Es necesaria la eritropoyetina para los glbulos rojos y la trombopoyetina
para las plaquetas.
Las citoquinas son glicoprotenas producidas por diferentes tipos de
clulas como leucocitos macrfagos y clulas de la mdula sea. Hay dos
familias de citoquinas: por un lado los factores estimulantes de colonias (CFS)
y las interleuquinas que son muy numerosas (IL). Para la hematopoyesis se
necesitan tambin factores exgenos como el hierro, protenas, lpidos y
vitaminas. Dentro de las vitaminas las ms importantes son el cido flico, la
B12 y B6.
Eritropoyesis:
No se trata ni ms ni menos que coger la clula madre y seguir su
proceso. En la mdula sea roja a partir de la clula madre multipotencial se
forman unos precursores prediferenciados, uno de ellos es el de eritrocitos.
Este precursor comienza a diferenciarse dando lugar al proeritoblasto,
que es la primera clula de la lnea eritropoytica reconocible. Los
proeritoblastos se dividen y diferencian y dan lugar al eritoblasto I, que es un
eritoblasto basfilo y donde comienza la sntesis de hemoglobia. El eritrocito I
se vuelve a dividir y diferenciar y se transforma en eritroblasto II que an es
basfilo y donde contina la sntesis de hemoglobina y an presenta un ncleo
definido. Por lo tanto el eritoblasto II se divide y diferencia y da lugar al
policromatfilo. El policromatfilo ya contiene una gran cantidad de
hemoglobina, ncleo reducido y no se divide, solo se diferencia dando lugar al

acidfilo o normoblasto (eritoblasto ortocromtico). Por lo tanto tiene mucha

hemoglobina con ncleo reducido poco definido, despus se vuelve a
diferenciar y se transforma en un reticulocito que es considerado un glbulo
rojo inmaduro porque ya no tiene ncleo, solo unos filamentos de cromatina y
su hemoglobina es la de un glbulo rojo. El reticulocito sale a la sangre y a
nivel seo ya pierde los filamentos de cromatina y se transforma en un glbulo
rojo maduro que es que circula por la sangre.

En condiciones normales (no patolgicas) puede haber una pequea

cantidad de reticulocitos circulantes pero para que sea normal el nmero de
reticulocitos tiene que estar entre el 0.5 y el 1 % del total de glbulos rojos. El
glbulo rojo maduro circula entre 90 y 120 das realizando sus funciones.
Cuando finaliza este periodo el glbulo rojo est envejecido y es eliminado,
aunque a veces la eritropoyesis puede ser ineficaz en alguna lnea.
Cuantificacin:
Recuento de glbulos rojos, el nmero de hemates que vendr dado
siempre por un nmero por 10 6/mm3. En segundo lugar debemos ver la
cantidad de hemoglobina en gramos por cada 100 ml de sangre, entre 14 y 16
gramos por 100 ml de sangre. En tercer lugar tenemos que ver el hematocrito
en tanto %. A partir de esto bsico podemos calcular el volumen corpuscular
medio, la concentracin corpuscular media de la hemoglobina que ser la
concentracin de hemoglobina en tanto % y podemos calcular la VSG
(velocidad de sedimentacin).
Funciones de los glbulos rojos:
1.
2.

Transporte de O2 y CO2.
Aportan viscosidad de la sangre,

3.

Acta como amortiguador del pH, fundamentalmente por la hemoglobina de

la sangre.
Hemoglobina:
La cantidad que representa es de 34 gramos por cada 100 ml de
glbulos rojos o lo que es lo mismo, 16 g/100 ml de sangre en el hombre o 14
g/100 ml de sangre en la mujer. La hemoglobina es el pigmento respiratorio de
los vertebrados y est formado por cuatro ncleos (pirroles) y un tomo de
hierro. Adems la hemoglobina presenta cuatro cadenas polipeptdicas que en
su conjunto llamamos globina.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Sntesis de la hemoglobina: empieza a sintetizarse en la fase de

eritroblasto pero la mayora de sus componentes tienen origen heptico, de
hecho la sntesis de hemoglobina proviene de la glicina y del cido actico.
Ocurre del siguiente modo:
El cido actico en el ciclo de Krebs se transforma en succinil-CoA.
A continuacin dos succinil-CoA se unen a dos glicinas formando un pirrol.
Se unen cuatro pirroles y forman un compuesto que es una protoporfirina, la
protoporfirina IX.
Esta protoporfirina IX se une con un hierro (Fe) y forma un grupo hemo.
Un grupo hemo se une a una cadena polipeptdica del tipo o , formando
una cadena de hemoglobina o .
Se unen dos cadenas de hemoglobina a dos cadenas de hemoglobina y
tenemos la hemoglobina A.
La globina est formada por cuatro cadenas polipeptdicas. La globina
ms comn en un adulto es la que est formada por dos cadenas y dos
cadenas . Las cadenas tienen 141 aminocidos y las cadenas estn
compuestas por 149 aminocidos. La hemoglobina formada por la combinacin
de dos cadenas y dos cadenas es la hemoglobina A, la ms abundante en
el adulto.
Pero esta hemoglobina puede presentar alteraciones simplemente por el
cambio de algn aminocido en sus cadenas. En este caso los eritroblastos
que lleven hemoglobinas anormales se desechan. En el feto la ms abundante
es otra hemoglobina, la llamada hemoglobina fetal que no tiene cadenas sino
otro tipo de cadenas denominadas cadenas . Esta hemoglobina fetal tiene una
mayor capacidad para captar O2, de tal modo que es ventajosa ya que puede
actuar a presiones parciales de O2 ms reducida.

Metabolismo del hierro (Fe):

El hierro es esencial para el transporte de O 2 porque el O2 se une al Fe
de la hemoglobina. El Fe se absorbe en la primera parte del intestino delgado
por transporte activo y su absorcin es ms fcil en estado ferroso (Fe ++) que
frrico (Fe+++, forma oxidada) y tambin se absorbe mejor en estado hemnico
(formando parte de grupos hemo) que no hemnicos.
En el transporte activo participa una protena transportadora, la
ferroportina. El transporte activo se produce en dos etapas: en primer lugar de
la luz intestinal a la mucosa intestinal y en la segunda etapa desde el interior de
esas clulas hasta el plasma. Este Fe absorbido o el Fe liberado por la
destruccin de los glbulos rojos en el plasma nunca est libre sino que se
combina con una -globulina que es la apotransferrina, formando un un
compuesto con el Fe llamado transferrina. Esta transferrina lleva al Fe hacia la
mdula sea (los eritroblastos) y lleva el Fe en exceso a los lugares de
depsito.
El Fe puede depositarse en todas las clulas pero especialmente en las
hepticas, de hecho es el lugar donde se almacenan el 60% del Fe en exceso.
Al llegar al hgado el Fe se libera de la apotransferrina y se combina con otra
protena que es la apoferritina, formando un compuesto que es la ferritina, que
es el Fe en depsito. Esta ferritina cede la cantidad de Fe necesaria para su
uso. El Fe puede tambin almacenarse de una forma mucho ms insoluble,
llamada hemosidenina, que forma grandes acmulos en las clulas. Este tipo
de almacenamiento solo ocurre cuando la cantidad de Fe en el organismo es
superior al que puede contener la apoferritina.
La transferrina tiene la capacidad de transportar el Fe al eritoblasto. En
los eritoblastos la transferrina se fija a los receptores de membrana y el
eritoblasto la ingiere por endocitosis junto con el Fe que lleva. De esta manera
llega hasta las mitocondrias del eritoblasto y a nivel mitocondrial descarga el Fe
que va a ser utilizado para la sntesis de grupos hemo. Por lo tanto queda libre
la apotransferrina que sale de nuevo al plasma por exocitosis.
Destruccin de glbulos rojos:
Los glbulos rojos no sintetizan protenas porque no presentan ncleo ni
retculo endoplasmtico. Por lo tanto no son capaces de renovar sus enzimas
ni los componentes de membrana. Con el tiempo (90/120 das) se vuelven
rgidos y frgiles modificando sus protenas de membrana. Al modificarse sus
protenas de membrana se fijan inmunoglobulinas plasmticas a esta
membrana alterada y de este modo son reconocidos y destruidos por los
macrfagos. Fundamentalmente estos macrfagos provienen del hgado, bazo,
ganglios linfticos y mdula sea, pero la destruccin fisiolgica del glbulo roja
puede ser tambin por hemolisis extravascular (80-90%) o intravascular (1020%).
La hemlisis intravascular se produce porque al envejecer los glbulos
rojos va a entrar agua en su interior, el eritrocito se hincha, la membrana se
deteriora y deja salir hemoglobina y otros constituyentes. Pero esta
hemoglobina una vez que pasa al plasma se va a unir a una protena
plasmtica llamada aptoglobina y de este modo va a ser transportada hasta
que es captada por un macrfago.
La hemlisis extravascular tiene lugar dentro de los macrfagos, bien
porque llega la hemoglobina de la intravascular o porque capta todo el glbulo

rojo. Dentro del macrfago la hemoglobina se separa, lo primero en separarse

es la globina, la parte proteica, y quedan los grupos hemo. Esta globina se va a
desdoblar en aminocidos que pasan a la circulacin y son reutilizados. Los
grupos hemo en el interior del macrfago se rompen y dejan libre el Fe
formando un compuesto, un pigmento de color verde llamado biliverdina.
Biliverdina que en el interior del macrfago se reduce y forma un compuesto
que es la bilirrubina.
Esta bilirrubina pasa al plasma en donde se va a fijar con una albmina
que la transporta a los hepatocitos del hgado. En el hgado se conjuga
fundamentalmente con glucurnico formando un compuesto que es la
bilirrubina conjugada (glucurnico de bilirrubina). Una pequea parte de esta
bilirrubina conjugada puede pasar al plasma y va a ser eliminada por la orina,
pero la mayor parte de la bilirrubina conjugada va a ser excretada a travs del
jugo biliar al intestinos. Pero en el intestino a nivel de leon y el colon la
bilirrubina conjugada se enfrenta a la flora bacteriana normal y por accin
bacteriana se convierte en urobilingeno. Parte del urobilingeno es absorbido
a travs de la pared intestinal y se va a filtrar a nivel renal y ser eliminado por
la orina pero cuando se pone en contacto con el oxgeno se oxida y se
convierte en urobilina. La parte que queda en el intestino se elimina a travs de
las heces.
Al urobilingeno en el intestino se le llama estercobilingeno (a nivel del
colon). Este estercobilingeno en contacto con el aire, con el oxgeno se oxida
y se transforma en estercobilina que es el responsable del color marrn de
nuestras heces. Parte del urobilingeno se puede absorber por sangre portal
(vena porta) y llegar al hgado donde se transformara en bilirrubina y pasara
de nuevo al intestino a travs de la bilis. Por lo tanto hay una recirculacin del
urobilingeno que pasa a nivel intestinal.
El glbulo rojo debido a que tiene hemoglobina y transporta CO 2 y O2.
Un gramos de hemoglobina es capaz de transportar 1.33 cm 3 de O2. El glbulo
rojo posee un enzima llamado anhidrasa carbnica, que cataliza una reaccin:

Es el mejor tampn para la regulacin del pH. Esto va a permitir que

nuestra sangre funcione en un momento determinado con una gran cantidad de
CO2.