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FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elontril 150 mg comprimidos de liberacin modificada.


Elontril 300 mg comprimidos de liberacin modificada.

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 150 mg 300 mg de bupropin hidrocloruro.


Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Comprimido de liberacin modificada.


Comprimido de 150 mg: comprimido de color blanco-crema a amarillo claro, redondo, impreso en una
cara con GS5FV en tinta negra y la otra cara lisa.
Comprimido de 300 mg: comprimido de color blanco-crema a amarillo claro, redondo, impreso en una
cara con GS5YZ en tinta negra y la otra cara lisa.

4.

DATOS CLNICOS

4.1. Indicaciones Teraputicas


Elontril est indicado en el tratamiento de episodios de depresin mayor.
4.2. Posologa y forma de administracin

Posologa
Uso en Adultos
La dosis inicial recomendada es de 150 mg una vez al da. En los estudios clnicos no se ha establecido
una dosis ptima. Si no se observa una mejora tras 4 semanas de tratamiento con la dosis de 150 mg,
sta puede incrementarse a 300 mg una vez al da. Deben transcurrir al menos 24 horas entre las dosis.
El comienzo de la accin se ha visto a los 14 das de iniciar el tratamiento con bupropin. Al igual que
otros antidepresivos, el efecto antidepresivo completo de Elontril puede no ser evidente hasta despus
de transcurridas varias semanas de tratamiento.
Los pacientes con depresin deben ser tratados por un periodo de tiempo suficiente, de al menos 6
meses, para asegurar que el paciente queda libre de sntomas.
El insomnio es un acontecimiento adverso muy frecuente, que suele ser transitorio y que se puede
disminuir evitando la administracin justo antes de acostarse (siempre y cuando se deje al menos 24
horas entre las dosis).

Cambio en la pauta de tratamiento de los pacientes con bupropin 2 veces/da:


Cuando se cambia el tratamiento de comprimidos recubiertos con pelcula de liberacin prolongada de
bupropin, de administracin 2 veces al da, a Elontril comprimidos de liberacin modificada una vez
al da, se debe administrar la misma dosis total diaria, siempre que sea posible.
Poblacin peditrica

Elontril no est indicado para uso en nios o adolescentes menores de 18 aos de edad (ver seccin
4.4). No se ha establecido la eficacia y seguridad de Elontril en pacientes menores de 18 aos de edad.
Pacientes de edad avanzada

La eficacia no se ha demostrado de forma concluyente en los pacientes de edad avanzada. En un


ensayo clnico realizado, los pacientes de edad avanzada recibieron las mismas dosis que los pacientes
adultos (ver Uso en Adultos). No puede descartarse que algunas personas de edad avanzada sean ms
sensibles al tratamiento.
Pacientes con insuficiencia heptica

Elontril debe administrarse con precaucin a pacientes con insuficiencia heptica (ver seccin 4.4).
Debido a que en pacientes con insuficiencia leve a moderada aumenta la variabilidad farmacocintica,
la dosis recomendada en esta poblacin es de 150 mg una vez al da.
Pacientes con insuficiencia renal

La dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al da, debido a que bupropin y sus
metabolitos activos pueden acumularse en estos pacientes en una cantidad mayor de lo habitual (ver
seccin 4.4).
Forma de administracin
Los comprimidos de Elontril deben tragarse enteros. Los comprimidos no se deben partir, triturar o
masticar ya que esto puede conducir a un incremento del riesgo de efectos adversos incluyendo
convulsiones.
Los comprimidos de Elontril pueden tomarse con o sin alimentos.
Interrupcin del tratamiento
Aunque en los ensayos clnicos con Elontril no se observaron reacciones de retirada (medidas como
acontecimientos adversos comunicados espontneamente, en lugar de datos recogidos mediante
escalas de evaluacin), puede considerarse realizar una reduccin progresiva del tratamiento.
Bupropin es un inhibidor selectivo de la recaptacin neuronal de catecolaminas y no puede
descartarse que se produzca un efecto rebote o reacciones de retirada.
4.3

Contraindicaciones

Elontril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a bupropin o a alguno de los


excipientes incluidos en la seccin 6.1.
Elontril est contraindicado en pacientes que tomen otros medicamentos que contengan bupropin, ya
que la incidencia de convulsiones es dosis-dependiente y para evitar sobredosis.
Elontril est contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo actual o antecedente de
convulsiones.
Elontril est contraindicado en pacientes con un tumor del sistema nervioso central (SNC).
Elontril est contraindicado en pacientes que, en cualquier momento durante el tratamiento, estn en
proceso de suspensin brusca del alcohol o de cualquier medicamento que est asociado con riesgo de
convulsiones (en particular, benzodiazepinas y frmacos del tipo de las benzodiazepinas).

Elontril est contraindicado en pacientes con cirrosis heptica grave.


Elontril est contraindicado en pacientes con un diagnstico actual o previo de bulimia o anorexia
nerviosa.
Est contraindicado el uso concomitante de Elontril e inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs).
Deben transcurrir por lo menos 14 das entre la interrupcin de la administracin de IMAOs
irreversibles y el inicio del tratamiento con Elontril. En cuanto a IMAOs reversibles, se considera
suficiente un periodo de 24 horas.
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Convulsiones
No debe excederse la dosis recomendada de bupropin comprimidos de liberacin modificada, ya que
la administracin de bupropin est relacionada con riesgo de convulsiones en funcin de la dosis. En
los ensayos clnicos con bupropin comprimidos de liberacin modificada, a dosis de hasta 450 mg al
da, la incidencia global de convulsiones fue aproximadamente de un 0,1%.
Existe un riesgo aumentado de aparicin de convulsiones con el uso de Elontril en pacientes con
factores de riesgo que predispongan a un umbral de convulsiones ms bajo. Elontril debe usarse con
precaucin en aquellos pacientes que tengan uno o ms factores de riesgo que predispongan a un
umbral de convulsiones ms bajo.
Debe evaluarse en todos los pacientes la presencia de factores de riesgo que predispongan a la
aparicin de convulsiones, que incluyen:
administracin concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que disminuyen el
umbral de convulsiones (p.ej. antipsicticos, antidepresivos, antimalricos, tramadol, teofilina,
esteroides sistmicos, quinolonas y antihistamnicos con efecto sedante)
uso abusivo de alcohol (ver tambin seccin 4.3)
historia de traumatismo craneal
diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina
uso de estimulantes o productos anorexgenos.
La administracin de Elontril debe interrumpirse, y no reiniciarse, en pacientes que tengan
convulsiones durante el tratamiento.
Interacciones (ver seccin 4.5)
Debido a interacciones farmacocinticas, los niveles plasmticos de bupropin o sus metabolitos
pueden alterarse, lo que puede aumentar la posibilidad de aparicin de reacciones adversas (p. ej.
sequedad de boca, insomnio, convulsiones). Por consiguiente, se tendr precaucin cuando se
administre concomitantemente bupropin con frmacos que pueden inducir o inhibir el metabolismo
de bupropin.
Bupropin inhibe el metabolismo a travs del citocromo P450 2D6. Se aconseja tener precaucin
cuando se administren concomitantemente frmacos que se metabolicen por esta enzima.
Datos de la literatura indican que los medicamentos que inhiben el CYP2D6 pueden producir una
concentracin reducida de endoxifeno que es el metabolito activo de tamoxifeno. Por lo tanto, el uso
de bupropin, que es un inhibidor del CYP2D6, se debe evitar cuando sea posible durante el
tratamiento con tamoxifeno (ver seccin 4.5).

Neuropsiquiatra
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clnico
3

La depresin se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio
(acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que la depresin remite de
forma significativa. Dado que la mejora puede no producirse en las primeras semanas, o ms, de
tratamiento, se debe de realizar un estrecho seguimiento de los pacientes hasta que se produzca su
mejora. La experiencia indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la
recuperacin.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos
que muestren un grado significativo de ideacin suicida antes del comienzo del tratamiento, tienen un
mayor riesgo de intento de suicidio o pensamientos suicidas y deben ser objeto de una mayor
vigilancia durante el tratamiento.
En un meta-anlisis de ensayos clnicos con frmacos antidepresivos controlados con placebo, en
pacientes adultos con trastornos psiquitricos, se observ un aumento del riesgo de comportamiento
suicida con antidepresivos en comparacin con placebo en pacientes menores de 25 aos de edad.
A la terapia farmacolgica se debe acompaar una estrecha supervisin de los pacientes, en particular
aquellos con alto riego, especialmente al principio del tratamiento y despus de hacer cambios de
dosis. Se debe de alertar, tanto a los pacientes como a las personas que los tienen a su cargo, de la
necesidad de vigilar la aparicin de cualquier empeoramiento clnico, comportamiento o pensamientos
suicidas y cambios raros de comportamiento y de buscar atencin mdica inmediata si aparecen estos
sntomas.
Se debe tener en cuenta que la aparicin de algunos sntomas neuropsiquitricos puede estar
relacionada tanto con la enfermedad subyacente como con el tratamiento farmacolgico (ver Sntomas
neuropsiquitricos incluyendo mana y trastorno bipolar, ver seccin 4.8).
Se debe considerar un cambio en el rgimen teraputico, incluyendo la posibilidad de una interrupcin
de la medicacin, en pacientes que sufran la aparicin de ideacin o conducta suicidas, especialmente
si estos sntomas son graves, aparecen de forma brusca o no son los que el paciente presentaba
inicialmente.
Sntomas neuropsiquitricos incluyendo mana y trastorno bipolar
Se han comunicado casos de sntomas neuropsiquitricos (ver seccin 4.8). En particular, se han
observado casos de sintomatologa psictica y maniaca, principalmente en pacientes con antecedentes
de enfermedad psiquitrica. Adems, un episodio de depresin mayor puede ser la primera
manifestacin de un trastorno bipolar. Generalmente, y aunque no se haya demostrado en ensayos
clnicos controlados, se cree que el tratamiento de estos episodios slo con un medicamento
antidepresivo puede incrementar el riesgo de precipitar un episodio mixto/manaco en pacientes con
riesgo de padecer trastorno bipolar. Hay datos clnicos limitados sobre el uso de bupropin en
combinacin con eutimizantes en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, que sugieren una
menor frecuencia de viraje a mana. Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes
deben ser adecuadamente evaluados para determinar si tienen riesgo de padecer trastorno bipolar.
Dicha evaluacin debe incluir una historia psiquitrica detallada, que comprenda antecedentes
familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresin.
Los datos obtenidos en animales sugieren un potencial abuso del frmaco. No obstante, los estudios
sobre el potencial de abuso realizado con personas y una extensa experiencia clnica demuestran que el
potencial abuso de bupropin es bajo.
Existe poca experiencia clnica sobre la administracin de bupropin en pacientes con terapia
eletroconvulsiva (TEC). Se debe ejercer especial atencin en aquellos pacientes que reciban TEC de
forma concomitante con el tratamiento con bupropin.
Hipersensibilidad
4

Debe interrumpirse rpidamente la administracin de Elontril si los pacientes experimentan reacciones


de hipersensibilidad durante el tratamiento. Los mdicos deben saber que los sntomas pueden
progresar o recidivar tras la interrupcin de la administracin de Elontril y deben asegurarse de que se
administre el tratamiento sintomtico durante un periodo de tiempo adecuado (al menos de una
semana). Los sntomas habitualmente incluyen erupcin cutnea, prurito, urticaria o dolor torcico; no
obstante reacciones ms graves pueden dar lugar a angioedema, disnea/broncoespasmo, shock
anafilctico, eritema multiforme o Sndrome de Stevens-Johnson. Tambin se ha comunicado la
aparicin de artralgia, mialgia y fiebre junto con erupcin cutnea y otros sntomas indicativos de una
hipersensibilidad retardada (ver seccin 4.8). En la mayora de los pacientes, los sntomas mejoraron
tras interrumpir la administracin de bupropin e iniciar tratamiento con antihistamnicos o
corticosteroides y se resolvieron con el tiempo.
Enfermedad cardiovascular
Existe poca experiencia clnica sobre el uso de bupropin en el tratamiento de la depresin en
pacientes con enfermedad cardiovascular, por lo que debe prestarse especial atencin al tratar a estos
pacientes. Sin embargo, bupropin fue generalmente bien tolerado en estudios de deshabituacin
tabquica en pacientes con enfermedad cardiovascular isqumica (ver seccin 5.1).
Presin arterial
Bupropin ha demostrado no inducir incrementos significativos en la presin arterial en pacientes no
deprimidos con hipertensin en estado I. Sin embargo, en la prctica clnica, se ha notificado la
aparicin de hipertensin que, en algunos casos, puede ser grave (ver seccin 4.8) y requiere
tratamiento agudo, en pacientes que recibieron bupropin. Esto se ha observado en pacientes que
podan tener hipertensin pre-existente o no.
Se debe determinar la presin arterial basal al comienzo del tratamiento y realizar un seguimiento
posterior, especialmente en pacientes con hipertensin pre-existente. Si se observa un aumento
clnicamente significativo de la presin arterial, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la
administracin de Elontril.
El uso concomitante de bupropin y un Sistema Transdrmico de Nicotina (STN) puede dar lugar a
aumentos en la presin arterial.
Grupos de pacientes especficos
Poblacin peditrica El tratamiento con antidepresivos est relacionado con un incremento en el
riesgo de pensamientos y conductas suicidas en nios y adolescentes con depresin mayor y otros
trastornos psiquitricos.
Pacientes con insuficiencia heptica Bupropin se metaboliza ampliamente en el hgado formndose
metabolitos activos los cuales son, a su vez, metabolizados. No se observaron diferencias
estadsticamente significativas en la farmacocintica de bupropin en pacientes con cirrosis heptica
leve a moderada en comparacin con voluntarios sanos, pero los niveles plasmticos de bupropin
fueron ms variables entre pacientes. Por consiguiente, Elontril debe usarse con precaucin en
pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada (ver seccin 4.2).
Todos los pacientes con insuficiencia heptica deben ser vigilados estrechamente para determinar
posibles efectos adversos (p. ej. insomnio, sequedad de boca, convulsiones) que pudieran indicar que
los niveles del frmaco o de los metabolitos son elevados.
Pacientes con insuficiencia renal Bupropin se excreta principalmente en orina en forma de sus
metabolitos. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal, bupropin y sus metabolitos activos
pueden acumularse en un mayor grado que el habitual. El paciente debe ser vigilado estrechamente
para detectar posibles reacciones adversas (p. ej. insomnio, sequedad de boca, convulsiones) que
pudieran indicar que los niveles del frmaco o de los metabolitos son elevados (ver seccin 4.2).

Pacientes de edad avanzada - No se ha demostrado eficacia de forma concluyente en los pacientes de


edad avanzada. En un ensayo clnico realizado, los pacientes de edad avanzada recibieron las mismas
dosis que los pacientes adultos (ver Uso en Adultos). No puede descartarse que algunas personas de
edad avanzada sean ms sensibles al tratamiento (ver en seccin 4.2 Uso en Adultos y seccin 5.2).

Interferencia con los anlisis de orina


Dado que bupropin tiene una estructura qumica similar a las anfetaminas, bupropin interfiere con
los anlisis rpidos de orina para determinacin de frmacos, lo que puede dar lugar a un resultado
falso positivo en particular para anfetaminas. Un resultado positivo debe ser confirmado con un
mtodo ms especfico.
Formas de administracin inadecuadas
Elontril est formulado para uso oral solamente. Se ha notificado la inhalacin de comprimidos
triturados o la inyeccin de bupropin disuelto, lo que puede llevar a una liberacin rpida, a una
absorcin ms rpida y a una potencial sobredosis.
Se han notificado convulsiones y/o casos de muerte cuando bupropion se ha administrado por va
intranasal o por inyeccin parenteral.
4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Como los inhibidores de la monoaminoxidasa A y B tambin potencian las vas catecolaminrgicas,
mediante un mecanismo diferente al de bupropin, est contraindicado el uso concomitante de Elontril
e inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs) (ver seccin 4.3), ya que aumenta la posibilidad de que
aparezcan reacciones adversas por su administracin conjunta. Deben transcurrir por lo menos 14 das
entre la interrupcin de la administracin de IMAOs irreversibles y el inicio del tratamiento con
Elontril. En cuanto a IMAOs reversibles, se considera suficiente un periodo de 24 horas.
El efecto de bupropin sobre otros medicamentos
Aunque no es metabolizado por la isoenzima CYP2D6, bupropin y su principal metabolito,
hidroxibupropin, inhiben la ruta CYP2D6. La administracin concomitante de hidrocloruro de
bupropin y desipramina a voluntarios sanos, de quienes se saba que eran metabolizadores rpidos de
la isoenzima CYP2D6, dio lugar a un gran aumento (2 a 5 veces) de la Cmx y del AUC de
desipramina. La inhibicin de la CYP2D6 se mantuvo durante por lo menos 7 das tras administrar la
ltima dosis de bupropin.
La terapia concomitante con medicamentos con ndices teraputicos estrechos metabolizados
predominantemente por la CYP2D6 debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo de dosis del
medicamento concomitante. Tales medicamentos incluyen ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina,
imipramina), antipsicticos (p. ej. risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej. metoprolol),
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) y antiarrtmicos de la clase C1 (p. ej.
propafenona, flecainida). Si se aade Elontril al rgimen de tratamiento de un paciente que ya recibe
tal medicamento, debe valorarse la necesidad de disminuir la dosis del medicamento previo. En estos
casos, debe considerarse el beneficio esperado del tratamiento con Elontril en comparacin con los
riesgos potenciales.
Los medicamentos que requieren de una activacin metablica por el CYP2D6 para que sean efectivos
(por ejemplo, tamoxifeno), pueden tener una eficacia reducida cuando se administran conjuntamente
con inhibidores del CYP2D6 como bupropin (ver seccin 4.4).
Aunque citalopram (un ISRS) no se metaboliza principalmente por la CYP2D6, en un estudio clnico
se observ que bupropin increment la Cmx y del AUC de citalopram en un 30% y un 40%,
respectivamente.
El efecto de otros medicamentos sobre bupropin
6

Bupropin es metabolizado a su principal metabolito activo, hidroxibupropin, principalmente por el


citocromo P450 CYP2B6 (ver seccin 5.2). La co-administracin de medicamentos que pueden afectar
al metabolismo de bupropin a travs de la isoenzima CYP2B6 (p. ej. sustratos de CYP2B6:
ciclofosfamida, ifosfamida e inhibidores de CYP2B6: orfenadrina, ticlopidina, clopidogrel), puede dar
lugar a niveles plasmticos elevados de bupropin y niveles ms bajos de su metabolito activo
hidroxibupropin. Las consecuencias clnicas de la inhibicin del metabolismo de bupropin a travs
de la enzima CYP2B6 y los cambios consecuentes en el cociente bupropin/hidroxibupropin, se
desconocen en la actualidad.
Como bupropin se metaboliza ampliamente, se aconseja tener precaucin cuando se administre
bupropin conjuntamente con medicamentos de los que se conoce que inducen el metabolismo (p. ej.
carbamazepina, fenitona, ritonavir, efavirenz) o que inhiben el metabolismo (p. ej. valproato), pues
pueden afectar a su eficacia y seguridad clnica.
En una serie de estudios realizados con voluntarios sanos, con dosis de ritonavir (100 mg dos veces al
da o 600 mg dos veces al da) o ritonavir 100 mg ms lopinavir 400 mg administradas dos veces al
da, la exposicin de bupropin y sus principales metabolitos se redujo aproximadamente entre un 20 y
un 80% dependiendo de la dosis empleada (ver seccin 5.2).
Asimismo, efavirenz 600 mg administrado una vez al da durante dos semanas redujo la exposicin de
bupropin en aproximadamente un 55% en voluntarios sanos. Las consecuencias clnicas de la
exposicin reducida no son claras, pero pueden incluir una disminucin de la eficacia en el tratamiento
de depresin mayor.
Los pacientes que reciben cualquiera de estos medicamentos con bupropin pueden necesitar un
incremento de la dosis de bupropin sin superar la dosis mxima recomendada.
Otra informacin sobre interacciones
La administracin concomitante de Elontril a pacientes que reciben o bien levodopa o bien amantadina
debe realizarse con precaucin. Datos clnicos limitados sealan que hay una mayor incidencia de
reacciones adversas (p. ej. nuseas, vmitos y acontecimientos neuropsiqutricos ver seccin 4.8) en
pacientes que reciben bupropin junto con levodopa o con amantadina.
Aunque los datos clnicos no han identificado la existencia de una interaccin farmacocintica entre
bupropin y alcohol, en algunas ocasiones se ha notificado la aparicin de acontecimientos adversos
neuropsiquitricos o de una disminucin de la tolerancia al alcohol en pacientes que beben alcohol
durante el tratamiento con bupropin. Durante el tratamiento con Elontril el consumo de alcohol debe
evitarse o reducirse al mnimo.
No se han realizado estudios farmacocinticos con bupropin y benzodiazepinas administrados de
forma concomitante. De acuerdo a las rutas metablicas in vitro, no existen razones para tal
interaccin. Tras la administracin concomitante de bupropin con diazepam en voluntarios sanos, se
produjo menos sedacin que cuando se administr nicamente diazepam.
No se ha realizado una evaluacin sistemtica de la combinacin de bupropin con antidepresivos
(excepto desipramina y citalopram), benzodiazepinas (excepto diazepam), o neurolpticos. As mismo,
existe una experiencia clnica limitada del uso con la Hierba de San Juan (hiprico).
El uso concomitante de Elontril y un Sistema Transdrmico de Nicotina (STN) puede provocar
elevaciones de la presin arterial.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
En algunos estudios epidemiolgicos de mujeres embarazadas que se han expuesto a bupropin en el
primer trimestre del embarazo, se ha notificado un aumento del riesgo de algunas malformaciones
7

cardiovasculares congnitas concretamente con defectos del septo ventricular y con defectos del tracto
de salida del ventrculo izquierdo. Estos hallazgos no son consistentes entre los diferentes estudios.
Estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad
reproductiva (ver seccin 5.3). Elontril no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que el
estado clnico de la mujer requiera el tratamiento con bupropin y cuando el resto de tratamientos
alternativos no sean una opcin.
Lactancia
Bupropin y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Se debe tomar la decisin de no
dar el pecho o detener el tratamiento con Elontril teniendo en cuenta el beneficio de dar el pecho al
recin nacido/beb y el beneficio de seguir el tratamiento con Elontril para la madre.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de bupropin en la fertilidad humana. Un estudio reproductivo en ratas
no mostr evidencias de alteraciones en la fertilidad (ver seccin 5.3).
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Como con otros frmacos que actan sobre el sistema nervioso central, bupropin puede afectar la
capacidad para realizar tareas que requieren discernimiento o habilidades motoras y capacidades
cognitivas. Por consiguiente, los pacientes deben tener precaucin antes de conducir o de usar
mquinas hasta que estn seguros de que Elontril no afecta negativamente su capacidad.
4.8

Reacciones adversas

La relacin siguiente facilita informacin acerca de las reacciones adversas que se han identificado a
partir de la experiencia clnica, clasificadas segn la incidencia y sistema del organismo.
Las reacciones adversas se ordenan por frecuencias segn la escala siguiente: muy frecuentes (1/10);
frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy
raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y
del sistema linftico
Trastornos del sistema
inmunolgico*

No conocida

Anemia, leucopenia y trombocitopenia

Frecuentes

Reacciones de hipersensibilidad tales como


urticaria
Reacciones de hipersensibilidad ms graves
incluyendo angioedema,
disnea/broncoespasmo y shock anafilctico

Muy raras

Tambin se han notificado artralgia, mialgia y


fiebre junto con erupcin cutnea y otros
sntomas indicativos de hipersensibilidad
retardada. Estos sntomas pueden parecerse a
la enfermedad del suero
Trastornos del
metabolismo y de la
nutricin
Trastornos psiquitricos

Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Muy frecuentes
Frecuentes

Anorexia
Prdida de peso
Alteraciones de glucosa en sangre
Insomnio (ver seccin 4.2)
Agitacin, ansiedad

Poco frecuentes
Muy raras

Depresin (ver seccin 4.4), confusin


Agresin, hostilidad, irritabilidad, inquietud,
alucinaciones, trastornos del sueo incluyendo
pesadillas, despersonalizacin, ideas delirantes,
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Frecuentes
Frecuentes

ideas paranoides
Ideacin y comportamiento suicida***,
psicosis
Cefalea
Temblor, mareo, alteraciones del sentido del
gusto
Dificultad para concentrarse
Convulsiones (ver abajo)**
Distona, ataxia, parkinsonismo, falta de
coordinacin, alteracin de la memoria,
parestesias, sncope
Alteraciones de la visin
Acfenos

Poco frecuentes

Taquicardia

Muy raras
Frecuentes

Palpitaciones
Aumento de la presin arterial (a veces grave),
rubor
Vasodilatacin, hipotensin postural
Sequedad de boca, trastorno gastrointestinal
incluyendo nuseas y vmitos
Dolor abdominal, estreimiento
Aumento de enzimas hepticas, ictericia,
hepatitis
Erupcin cutnea, prurito, sudoracin
Eritema multiforme, sndrome de Stevens
Johnson, exacerbacin de la psoriasis
Fasciculaciones

No conocida
Trastornos del sistema
nervioso

Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras

Trastornos oculares
Trastornos del odo y del
laberinto
Trastornos cardiacos

Trastornos vasculares

Trastornos
gastrointestinales

Muy raras
Muy frecuentes

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes
Muy raras

Trastornos de la piel y del


tejido subcutneo*

Frecuentes
Muy raras

Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos renales y
urinarios
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin

Muy raras

Muy raras
Frecuentes

Aumento de la frecuencia y/o retencin


urinaria
Fiebre, dolor torcico, astenia

* Las reacciones de hipersensibilidad pueden manifestarse en forma de reacciones cutneas. Ver


Trastornos del sistema inmunolgico y Trastornos de la piel y del tejido subcutneo.
** La incidencia de convulsiones es de aproximadamente el 0,1% (1/1.000). El tipo ms frecuente de
crisis es el de convulsiones tnico-clnicas generalizadas, un tipo de crisis que puede dar lugar en
algunos casos a confusin post-ictal o a alteracin de la memoria (ver seccin 4.4).
*** Se han notificado casos de ideacin y comportamiento suicida durante la terapia con bupropin o
poco despus de la interrupcin del tratamiento (ver seccin 4.4).
Notificacin de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello
permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol
de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Se ha comunicado la ingestin aguda de dosis superiores a 10 veces la dosis teraputica mxima.
Adems de los acontecimientos comunicados como reacciones adversas, la sobredosis ha dado origen
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a la aparicin de sntomas que incluyen somnolencia, prdida de consciencia y/o cambios en el ECG
tales como alteraciones en la conduccin (incluyendo prolongacin del QRS), arritmias y taquicardia.
Tambin se ha comunicado la prolongacin del intervalo QTc, generalmente observado conjuntamente
con la prolongacin del QRS y un aumento de la frecuencia cardiaca. Aunque la mayora de los
pacientes se recuperaron sin secuelas, raramente se han notificado fallecimientos relacionados con
bupropin en pacientes que ingirieron dosis masivas del medicamento.
Tratamiento: en caso de sobredosis, se aconseja ingresar al paciente en un hospital. Se deben
monitorizar las constantes vitales y el ECG.
Asegurar una va respiratoria, la oxigenacin y la ventilacin adecuadas. Se recomienda el uso de
carbn activado. No se conoce un antdoto especfico para bupropin. Otras medidas sern llevadas a
cabo en funcin de la clnica del paciente.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Otros Antidepresivos, Cdigo ATC: N06 AX12.


Mecanismo de accin
Bupropin es un inhibidor selectivo de la recaptacin neuronal de catecolaminas (noradrenalina y
dopamina) con un mnimo efecto sobre la recaptacin de indolaminas (serotonina) y que no inhibe la
accin de ninguna monoaminoxidasa.
Se desconoce el mecanismo de accin de bupropin como antidepresivo. No obstante, se supone que
esta accin est mediada por mecanismos noradrenrgicos y/o dopaminrgicos.
Eficacia clnica
La actividad antidepresiva de bupropin se estudi en un programa de desarrollo clnico que incluy
un total de 1.155 pacientes con depresin mayor a los que se les administr Elontril y 1.868 pacientes
a los que se les administr bupropin en formulacin para administracin 2 veces/da. Siete de los
estudios examinaron la eficacia de Elontril: 3 de ellos se realizaron en Europa con dosis de hasta 300
mg al da y los otros 4 se realizaron en Estados Unidos con un rango de dosis flexible de hasta 450
mg/da. Adems, 9 estudios clnicos realizados en pacientes con depresin mayor que recibieron
bupropin 2 veces/da, se consideran de apoyo sobre la base de la bioequivalencia de los comprimidos
de Elontril (una vez/da) y bupropin 2 veces/da.
Elontril demostr superioridad estadstica sobre placebo determinada por la mejora en la puntuacin
total de la escala de depresin de Montgomery-Asberg (MADRS) en uno de los dos estudios idnticos
en los que se usaron rangos de dosis de 150-300 mg. Los porcentajes de respuesta y de remisin
tambin fueron estadsticamente superiores, de forma significativa, para Elontril en comparacin con
placebo. En un tercer estudio realizado en pacientes ancianos no se observ una superioridad
estadstica sobre placebo en la variable primaria, cambio medio respecto a la basal en la escala
MADRS (ltima observacin arrastrada), aunque s se observaron efectos estadsticamente
significativos en anlisis secundarios (casos observados).
Se observ un beneficio significativo en la variable primaria en 2 de los 4 estudios realizados en
Estados Unidos con Elontril (300-450 mg). De estos 2 estudios positivos, uno de ellos fue un estudio
controlado con placebo y el otro un estudio con control activo, ambos en pacientes con depresin
mayor.
En un estudio de prevencin de recadas, los pacientes que haba respondido a 8 semanas de
tratamiento agudo con bupropin 2 veces/da (300 mg/da) en una fase abierta, fueron aleatorizados a
recibir bupropin 2 veces/da o placebo durante las 44 semanas siguientes. Bupropin 2 veces/da
demostr superioridad estadsticamente significativa en comparacin con placebo (p<0,05) en el
10

resultado de la variable primaria. La incidencia del mantenimiento del efecto durante las 44 semanas
del periodo de seguimiento doble ciego, fue de un 64% y un 48% para bupropin 2 veces/da y
placebo, respectivamente.
Seguridad clnica
En el Registro Internacional de Embarazos se ha observado prospectivamente que la proporcin de
defectos cardiacos de nacimiento, en embarazos expuestos a bupropin en el primer trimestre, es de
9/675 (1,3%).
En un estudio retrospectivo entre ms de 1.000 mujeres expuestas a bupropin en el primer trimestre
de embarazo, no se observ una proporcin mayor de malformaciones congnitas o cardiovasculares,
en comparacin con otros antidepresivos.
En un estudio retrospectivo en el que se utilizan datos del Estudio Nacional de Prevencin de los
Defectos en el Nacimiento (National Birth Defects Prevention Study), se observ una relacin
estadsticamente significativa entre la aparicin de defectos del tracto de salida del ventrculo
izquierdo en el beb y el uso de bupropin durante el inicio del embarazo. No se observ ninguna
relacin entre el uso de bupropin en el embarazo y cualquier tipo de defecto cardiaco o con defectos
combinados de corazn.
Otro anlisis de datos del estudio de Defectos en el Nacimiento del Centro de Epidemiologa Slone no
encontr un aumento estadsticamente significativo de defectos del tracto de salida del ventrculo
izquierdo en bebs cuyas madres usaron bupropin. Sin embargo, se observ una asociacin
estadsticamente significativa de defectos del septo ventricular tras el uso de bupropin solo durante el
primer trimestre del embarazo.
En un estudio realizado con voluntarios sanos, entre los comprimidos de bupropin de liberacin
modificada (450 mg/da) y el placebo, no se observ ningn efecto clnicamente significativo sobre el
intervalo QTcF tras 14 das de tratamiento hasta alcanzar el equilibrio estacionario.
5.2

Propiedades farmacocinticas

Absorcin
Tras la administracin oral de 300 mg de hidrocloruro de bupropin una vez al da en forma de un
comprimido de liberacin modificada a voluntarios sanos, se observaron concentraciones plasmticas
mximas (Cmx) de aproximadamente 160 nanogramos por ml al cabo de unas 5 horas. En el estado de
equilibrio estacionario, los valores de la Cmx y del AUC de hidroxibupropin son aproximadamente 3
y 14 veces ms altos, respectivamente, que los valores de bupropin. La Cmx de treohidrobupropin
en estado de equilibrio estacionario es comparable a la Cmx de bupropin, mientras que el AUC de
treohidrobupropin es aproximadamente 5 veces mayor que el de bupropin, siendo las
concentraciones plasmticas de eritrohidrobupropin comparables a las de bupropin. Los niveles
plasmticos mximos de hidroxibupropin se alcanzan despus de unas 7 horas, mientras que los de
treohidrobupropin y eritrohidrobupropin se alcanzan despus de unas 8 horas. Los valores del AUC
y de la Cmx de bupropin y de sus metabolitos activos hidroxibupropin y treohidrobupropin
aumentan en proporcin a la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 50-200 mg, tras administrar
una dosis nica y a lo largo de un intervalo de dosis de 300-450 mg/da en administracin crnica.
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropin; los datos de excrecin en orina, sin
embargo, sealan que al menos un 87% de la dosis de bupropin es absorbida.
La absorcin de bupropin comprimidos de liberacin modificada no est significativamente afectada
cuando se toma junto con alimentos.
Distribucin
Bupropin se distribuye ampliamente, siendo el volumen de distribucin aparente de
aproximadamente 2.000 litros.
11

Bupropin, hidroxibupropin y treohidrobupropin se unen moderadamente a protenas plasmticas


(84%, 77% y 42%, respectivamente).
Bupropin y sus metabolitos activos se excretan en leche humana. En estudios realizados con
animales, se ha demostrado que bupropin y sus metabolitos activos atraviesan la barrera
hematoenceflica y la placenta. Estudios en voluntarios sanos con tomografa de emisin de
positrones, demuestran que bupropin penetra en el sistema nervioso central y se une al sistema de
transporte de la recaptacin de dopamina en el estriado (aproximadamente un 25% a dosis de 150 mg
dos veces al da).
Biotransformacin
Bupropin se metaboliza ampliamente en humanos. Se han identificado tres metabolitos
farmacolgicamente activos en plasma: hidroxibupropin y los ismeros aminoalcohlicos
treohidrobupropin y eritrohidrobupropin. stos pueden tener importancia clnica, ya que sus
concentraciones en plasma son tan altas o ms que las de bupropin. Los metabolitos activos son
posteriormente metabolizados a metabolitos inactivos (algunos de los cuales no se han caracterizado
completamente pero pueden incluir conjugados) y excretados en orina.
Estudios in vitro indican que bupropin se metaboliza a su metabolito activo principal,
hidroxibupropin, principalmente por la CYP2B6 y, en menor medida, por CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y
2E1. Por el contrario, la formacin de treohidrobupropin implica un proceso de reduccin del grupo
carbonilo, en el cual no intervienen las isoenzimas del citocromo P450 (ver seccin 4.5).
No se ha estudiado qu capacidad tienen treohidrobupropin y eritrohidrobupropin para inhibir la
accin del citocromo P450.
Bupropin e hidroxibupropin son inhibidores de la isoenzima CYP2D6, siendo los valores de Ki de
21 y 13,3mM, respectivamente (ver seccin 4.5).
Se ha demostrado que bupropin induce su propio metabolismo en animales, tras su administracin
subcrnica. En humanos, no hay prueba de induccin enzimtica de bupropin o hidroxibupropin en
voluntarios o pacientes que reciben las dosis recomendadas de hidrocloruro de bupropin durante 10 a
45 das.
Eliminacin
Despus de administrar por va oral 200mg de 14C-bupropin en humanos, se recuper en orina y
heces un 87% y 10% de la dosis radiactiva, respectivamente. La fraccin de la dosis de bupropin que
se excret de forma inalterada fue slo del 0,5%, un hallazgo concordante con el extenso metabolismo
de bupropin. Menos del 10% de esta dosis marcada con 14C fue recogida en la orina en forma de
metabolitos activos.
El aclaramiento aparente medio tras administracin por va oral de hidrocloruro de bupropin es de
aproximadamente 200 l/h y la semivida media de eliminacin de bupropin es de aproximadamente 20
horas.
La semivida de eliminacin de hidroxibupropin es de aproximadamente 20 horas. Las semividas de
eliminacin de treohidrobupropin y eritrohidrobupropin son ms prolongadas (37 y 33 horas,
respectivamente), y los valores de AUC en el estado estacionario son 8 y 1,6 veces superiores a los de
bupropin, respectivamente. El estado estacionario para bupropin y sus metabolitos se alcanza en 8
das.
La pelcula de recubrimiento insoluble de los comprimidos de liberacin modificada puede
permanecer intacta durante el trnsito intestinal y eliminarse en las heces.
Grupos de Pacientes Especiales:
Pacientes con insuficiencia renal
12

La eliminacin de bupropin y sus principales metabolitos activos puede verse reducida en pacientes
con funcin renal alterada. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia renal terminal o con
una alteracin de la funcin renal de moderada a grave que indican que la exposicin a bupropin y/o
sus metabolitos aument (ver seccin 4.4).
Pacientes con insuficiencia heptica
La farmacocintica de bupropin y sus metabolitos activos no se diferencia de forma estadsticamente
significativa en pacientes con cirrosis leve a moderada respecto a los voluntarios sanos, aunque se
observ ms variabilidad entre los pacientes (ver seccin 4.4). En pacientes con cirrosis heptica
grave, los valores de Cmx y AUC de bupropin aumentaron sustancialmente (diferencia media
aproximadamente del 70% y 3 veces, respectivamente) y fueron ms variables cuando se compararon
con los valores de los voluntarios sanos; la media de la semivida fue tambin ms prolongada
(aproximadamente en un 40%). En cuanto a hidroxibupropin, la Cmx media fue ms baja
(aproximadamente en un 70%), el AUC medio tendi a ser ms alto (aproximadamente un 30%), la
mediana de Tmx ms tarda (en aproximadamente 20 horas) y las medias de las semividas fueron ms
prolongadas (aproximadamente 4 veces) que en voluntarios sanos. En cuanto a treohidrobupropin y
eritrohidrobupropin, la Cmx media tendi a ser ms baja (aproximadamente en un 30%), el AUC
medio tendi a ser ms alto (aproximadamente en un 50%), la mediana de Tmx ms tarda
(aproximadamente en 20 horas) y la semivida media ms prolongada (aproximadamente 2 veces) que
en voluntarios sanos (ver seccin 4.3).
Pacientes de edad avanzada
Los estudios farmacocinticos realizados con pacientes de edad avanzada han demostrado resultados
variables. En un estudio con dosis nica se ha demostrado que la farmacocintica de bupropin y la de
sus metabolitos en pacientes de edad avanzada no se diferencian de las correspondientes en adultos
ms jvenes. En otro estudio farmacocintico, a dosis nicas y dosis repetidas, se ha sealado que
bupropin y sus metabolitos pueden acumularse en mayor grado en los pacientes de edad avanzada.
En la experiencia clnica no se han identificado diferencias en cuanto a tolerabilidad entre pacientes de
edad avanzada y ms jvenes, pero no puede descartarse que los pacientes de edad avanzada presenten
una mayor sensibilidad (ver seccin 4.4).
Liberacin in-vitro de bupropin con alcohol
Anlisis in-vitro demuestran que a altas concentraciones de alcohol (hasta un 40%), el bupropin se
libera ms rpidamente de los comprimidos de liberacin modificada (hasta un 20% disuelto a las 2
horas) (ver seccin 4.5).
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a exposiciones similares a aquellas obtenidas a


la dosis mxima recomendada en humanos (en base a datos de exposicin sistmica), revelaron que no
hay efectos adversos sobre la fertilidad, el embarazo y el desarrollo fetal. Los estudios de toxicidad
reproductiva realizados en conejos con dosis de hasta 7 veces la dosis mxima recomendada en
humanos en base a la comparacin mg/m2 (no se dispone de datos de exposicin sistmica) slo
revelaron un ligero aumento de variaciones seas (incidencia mayor de las variaciones anatmicas
frecuentes de costillas torcicas accesorias y un retraso de la osificacin de las falanges). Adems a
dosis maternalmente txicas se reportaron casos de disminucin del peso fetal en conejos.
En los experimentos realizados con animales, la administracin de dosis de bupropin varias veces
mayores que las teraputicas para humanos han producido, entre otros, los siguientes sntomas
relacionados con la dosis: ataxia y convulsiones en ratas, debilidad general, temblores y emesis en
perros, y mayor ndice de mortalidad en ambas especies de animales. Debido a la induccin
enzimtica en animales, que no ocurre en humanos, las exposiciones sistmicas en animales fueron
similares a las exposiciones sistmicas observadas en humanos al administrar la dosis mxima
recomendada.
En animales se observan alteraciones hepticas pero son reflejo de la accin de un inductor enzimtico
heptico. A las dosis recomendadas en humanos, bupropin no induce su propio metabolismo. Esto
13

indica que los hallazgos hepticos en animales de laboratorio tienen una importancia limitada
solamente, en la evaluacin y determinacin del riesgo del uso de bupropin.
Los datos sobre genotoxicidad indican que bupropin es un mutgeno bacteriano dbil aunque no es
mutgeno en clulas de mamferos y, por tanto, carece de importancia como agente genotxico
humano. Estudios realizados con ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad en estas
especies.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Relacin de excipientes

Ncleo del comprimido


Poli (alcohol vinlico)
Dibehenato de glicerol
Pelcula de recubrimiento
Primer recubrimiento

Segundo recubrimiento

Etilcelulosa
Povidona K-90

Macrogol 1450
Copolmero de cido metacrlico y acrilato de
etilo (1:1), dispersin al 30%(Eudragit L30D-55)
Dixido de silicona
Citrato de trietilo

Macrogol 1450

Tinta de impresin
Tinta de impresin negra (Opacode S-1-17823)
Opacode S-1-17823 consiste en 45% de Shellac Glaze (20% esterificado), xido de hierro negro
(E172) e hidrxido de amonio al 28%.
6.2

Incompatibilidades

No procede.
6.3

Periodo de validez

18 meses.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad y de la luz.


6.5

Naturaleza y contenido del envase

Frascos blancos opacos de polietileno de alta densidad (PEAD) que contienen un recipiente con una
combinacin de carbn activo/silicagel como desecante y con cierre de seguridad a prueba de nios
que incluye una membrana de termosellado.
150 mg: 7, 30 y 90 (3 x 30) comprimidos.
300 mg: 7, 30 y 90 (3 x 30) comprimidos.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
14

6.6

Precauciones especiales de eliminacin

Ninguna especial para su eliminacin.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

GlaxoSmithKline, S.A.
P.T.M. C/ Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid)

8.

NMEROS DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Elontril 150 mg comprimidos de liberacin modificada: 68.615


Elontril 300 mg comprimidos de liberacin modificada: 68.616

9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
Marzo 2007

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Noviembre 2014

15