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Metabolismo del Colesterol

Metabolismo del Colesterol 22/05/2016 CURSO DE LAS MOLÉCULAS A LA CÉLULA FCM UNCuyo 2016 Distribución celular

22/05/2016

Metabolismo del Colesterol 22/05/2016 CURSO DE LAS MOLÉCULAS A LA CÉLULA FCM UNCuyo 2016 Distribución celular
CURSO DE LAS MOLÉCULAS A LA CÉLULA FCM UNCuyo 2016
CURSO DE LAS MOLÉCULAS A LA CÉLULA
FCM UNCuyo 2016

Distribución celular y enzimas claves en el metabolismo del colesterol

Elina Ikonen Physiol Rev 2006;86:1237-1261
Elina Ikonen Physiol Rev 2006;86:1237-1261

©2006 by American Physiological Society

22/05/2016

FUNCIONES DEL COLESTEROL

Función estructural. Es un constituyente principal de las membranas de las células animales, donde se asocia íntimamente con los acilos de los esfingolípidos y los

fosfoacilgliceroles y contribuye a conferir sus propiedades físicas

de fluidez y permeabilidad pasiva.

Función como precursor metabólico. El colesterol es precursor para la biosíntesis de ácidos y sales biliares y de las hormonas esteroideas, que se trataran mas adelante en este capitulo.

Señalización. El colesterol ejerce también funciones de

señalización, ya sea por interacción directa con determinadas

proteínas o por modificación del entorno donde se localizan. De hecho, el propio colesterol u otros esteroles son activadores de determinados receptores nucleares o cambian la conformación de determinadas proteínas, modificando su funcionalidad.

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

La biosíntesis de colesterol es una larga y

compleja ruta metabólica, que implica mas de treinta enzimas, localizadas en el citoplasma, el reticulo endoplásmico (RE) y

los peroxisomas, así como proteínas

transportadoras.

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En general, la producción de 1 mol de

colesterol requiere:

18 moles de acetil-CoA,

36 moles de ATP

16 moles de NADPH.

Todas las reacciones biosintéticas tienen lugar en el interior del citoplasma, aunque algunas

requieren enzimas que se encuentran unidas

a las membranas del retículo endoplásmico.

METABOLISMO LIPIDICO SINTESIS DE COLESTEROL  Tres fases : 1. Formación de HMG-CoA ( Beta
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
Tres fases :
1.
Formación de HMG-CoA
(
Beta -hidroxi-beta -
metilglutamil -CoA) a partir
de acetil –CoA
2.
Conversión de HMG-CoA
en escualeno
3.
Conversión del escualeno
en colesterol

Síntesis del colestestol

Síntesis del colestestol y vías metabólicas relacionadas (modificado de Charlton -Menys V, Durrington PN. Exp Physiol

y vías metabólicas

relacionadas

(modificado de Charlton -Menys V, Durrington PN. Exp Physiol 2007; 93:27-42, con autorización)

(modificado de Charlton -Menys V, Durrington PN. Exp Physiol 2007; 93 :27-42, con autorización) 22/05/2016 4
(modificado de Charlton -Menys V, Durrington PN. Exp Physiol 2007; 93 :27-42, con autorización) 22/05/2016 4

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22/05/2016 Regulación del colesterol intracelular 1 .- Factores que incrementan la concentración de colesterol libre

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Regulación del colesterol intracelular

1.- Factores que incrementan la concentración de colesterol libre intracelular

Biosíntesis de novo

Hidrólisis de los ésteres de colesterol intracelulares por la enzimacolesterol éster hidrolasa

Aporte dietético de colesterol y captación del mismo a partir de los quilomicrones

Captación de lipoproteínas portadoras de colesterol (LDL) mediada por receptores 2.-Factores que reducen la concentración intracelular de colesterol libre

Inhibición de la biosíntesis de colesterol

Regulación a la baja del receptor LDL

Esterificación intracelular del colesterol por la acil-coencima A:colesterol acil transferasa (ACAT)

Cesión del colesterol a las lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Conversión del colesterol a ácidos biliares o a hormonas esteroideas.

3.-Factores que influyen en la actividad de la HMG-CoA reductasa

Concentración intracelular de HMG-CoA

Concentración intracelular de colesterol

Hormonas: insulina, tri-iodotironina (+); glucagón, cortisol (−)

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Destino del colesterol en una célula pluripotente ideal.

1 2 3
1
2
3

Regulación transcripcional del metabolismo celular del colesterol

por el sistema SREBP-2.

pluripotente ideal. 1 2 3 Regulación transcripcional del metabolismo celular del colesterol por el sistema SREBP-2.

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22/05/2016 7
22/05/2016 7

Activación del SREBP.

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Activación del SREBP. 22/05/2016 8
Activación del SREBP. 22/05/2016 8

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La inhibición de la HMG-CoA reductasa hace descender el colesterol

de la HMG-CoA reductasa hace descender el colesterol La HMGR también esta sujeta a regulación mediante

La HMGR también esta sujeta a regulación mediante fosforilacion- desfosforilacion. La fosforilación de su Ser en posición 871 inactiva a la enzima. Esta reacción esta catalizada por la quinasa estimulada por AMP (AMPK), la cual responde a variaciones en el cociente ATP/AMP. Así pues, la deficiencia energética detectada por la AMPK produce un descenso en la biosíntesis de colesterol

Regulación de la concentración intracelular de colesterol
Regulación de la concentración intracelular de colesterol

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22/05/2016 La síntesis de ácidos biliares es la vía de degradación de la molécula de colesterol

La síntesis de ácidos biliares es la vía de degradación de la

molécula de colesterol mas importante

ÁCIDOS BILIARES

síntesis de ácidos biliares es la vía de degradación de la molécula de colesterol mas importante
Esquema de la secreción biliar y circulación enterohepática de los ácidos biliares 22/05/2016 11

Esquema de la secreción biliar y circulación

enterohepática

de los ácidos biliares

Esquema de la secreción biliar y circulación enterohepática de los ácidos biliares 22/05/2016 11

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OBJETIVOS

Enumerar los principales pasos de los que consta la síntesis de la molécula de colesterol.

Describir la regulación de la concentración intracelular de colesterol.

Explicar los mecanismos que rigen el metabolismo y la

excreción del colesterol.

Describir los ácidos biliares y su circulación enterohepática.

Bibliografia:

Baynes JW. Bioquímica Médica. Ed. Elsevier 2011. 3° ed