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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTBAL DE

HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Antilipmicos
ASIGNATURA

FARMACOQUMICA I

DOCENTE

Q.F LUNA ROBERTO LUNA

MOLERO
INTEGRANTES :

MISARAIME TACURI, Mara Ester


POMACANCHARI AUPA, Nilaluz
GARCIA SOTO Juan pablo
TERRAZA AUPARI, Roxana
TINEO CANALES, Monica miryan

AYACUCHO -PER
2016

INTRODUCCIN
Las estatinas son el principio activo de un grupo de medicamentos que tienen un
importante nmero de acciones biolgicas, dentro de las que se destaca su efecto
hipocolesterolmico. Se pueden dividir en dos clases dependiendo de su
procedencia: las estatinas naturales o derivadas de procesos fermentativos
(lovastatina, simvastatina, pravastatina y mevastatina) y las sintticas (fluvastatina,
atorvastatina, cerivastatina, rosuvastatina y pitavastatina). La clasificacin general
dada a las estatinas dependiendo de su origen, puede aplicarse igualmente teniendo
en cuenta la estrecha relacin que las mismas guardan con su estructura.
Derivados del cido Fbrico o Fibratos Los Fibratos son derivados de cido
ariloxicarboxilico que se emplean teraputicamente como hipocolesterolemicos,
aunque su perfil farmacolgico es bastante amplio. Dentro de las cuales tenemos a
Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato, Ciprofibrato.
Resinas ligadoras de cidos biliares son los hipolipemiantes ms antiguos, no son
de uso regular en la actualidad. Los ms conocidos son: Colestipol, Colestiramina,
Colesevelam.
cido Nicotnico o Niacina, estos frmacos tambin inhiben la sntesis y esterificacin
de acidos grasos con lo cual se disminuye la produccin de triglicridos. El acido
nicotnico es el acido piridin-3-carboxilico.la amida de este acido ,la nicotinamida, es
uno de los constituyentes fundamentales de las coenzimas pirimidinicas.
Bloqueador de la absorcin del colesterol (Ezetimiba) es el hipolipemiante ms
nuevo, se usa como coadyuvante en el tratamiento de las hiperlipidemias en
asociacin con estatinas
Los antilipmicos, son las sustancias farmacolgicamente activas que tienen la
propiedad de disminuir los niveles de lpidos en la sangre. La importancia de estas
sustancias viene dada porque el exceso de algunos tipos de lpidos como lo es
el colesterol o los trigliacilgliceroles y de las lipoprotenas, es uno de los principales
factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares, que son una de las
principales causas de muerte en los pases desarrollados. Dentro de la clasificacin
de los frmacos antilipmicos se encuentran :Inhibidores de HMG-CoA reductasa
(Estatinas),derivados del cido Fbrico o Fibratos, Resinas ligadoras de cidos
biliares ,acido Nicotnico y bloqueador de la absorcin del colesterol (Ezetimiba).

ANTILIPMICOS
Tambin conocidos como
los hipolipemiantes, son las sustancias
farmacolgicamente activas que tienen la propiedad de disminuir los niveles
de lpidos en la sangre. La importancia de estas sustancias viene dada porque el
exceso de algunos tipos de lpidos como lo es el colesterol o los trigliacilgliceroles y
de las lipoprotenas, es uno de los principales factores de riesgo para las
enfermedades cardiovasculares, que son una de las principales causas de muerte en
los pases desarrollados
Existen 5 clases principales de frmacos hipolipemiantes:

Resinas ligadoras de cidos biliares


cido Nicotnico o Niacina
Bloqueador de la absorcin del colesterol (Ezetimiba)
Inhibidores de HMG-CoA reductasa (Estatinas)
Derivados del cido Fbrico o Fibratos

Estos frmacos actan en las diferentes fases del metabolismo de los lpidos
(metabolismo endgeno, metabolismo exgeno, circulacin entero-heptica y
transporte inverso del colesterol).
1.

Resinas ligadoras de cidos biliares


Estos son los hipolipemiantes ms antiguos, no son de uso regular en la actualidad.
Los ms conocidos son:

Colestipol
Colestiramina
Colesevelam

Estos frmacos reducen discretamente el LDL (10-20%) en dosis de 8-10 g/da hasta
24-30g/da.
Su mecanismo de accin consiste en ligar cidos biliares en el lumen del intestino,
forman complejos insolubles que son excretados en las heces. Interfieren con la fase
de circulacin entero-heptica. Disminuyen la concentracin sangunea de colesterol
ya que este se destina a la sntesis de cidos biliares en el hgado, de esta forma
aumenta la captacin heptica de LDL, por lo tanto estas resinas interfieren tambin
en la fase de metabolismo endgeno.
2. cido Nicotnico o Niacina
La niacina es un tipo de vitamina B. Es hidrosoluble, lo cual significa que no se
almacena en el cuerpo reduce el colesterol LDL , triglicridos y aumenta el colesterol
HDL .

Nicacor
Niaspan

Su mecanismo de accin consiste en inhibir la produccin heptica de VLDL y por


ende de su metabolito LDL (fase de metabolismo endgeno), adems incrementa el
HDL hasta en un 30-35% ya que reduce la transferencia de colesterol del HDL al
VDLD y disminuye el aclaramiento de HDL (disminuye el catabolismo heptico de la
Apo A1).
Estos frmacos tambin inhiben la sntesis y esterificacin de cidos grasos con lo
cual se disminuye la produccin de triglicridos.
3. Bloqueador de la absorcin del colesterol (Ezetimiba)
Es el hipolipemiante ms nuevo. Su mecanismo de accin consiste en inhibir la
absorcin de colesterol a nivel intestinal, inhibe tanto la absorcin del colesterol
proveniente de la dieta como el colesterol biliar (metabolismo exgeno y circulacin
enteroheptica). Tiene como ventaja sobre las resinas ligadoras de cidos biliares
que no interfiere en la absorcin de otros lpidos (triglicridos y vitaminas
liposolubles).

Ezetimiba tiene un tiempo medio de eliminacin de 22 horas, se administra 1 dosis


diaria de 10 mg/da
niacina o estatinas
4. Inhibidores de HMG-CoA reductasa (Estatinas)
ESTATINAS
Las estatinas son un grupo de frmacos que se utilizan en el tratamiento de las
dislipidemias porque inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la sntesis de
colesterol. Adems, se han postulado muchas otras acciones, directas o indirectas,
que pueden modificar de manera beneficiosa el proceso que conduce a la
aterosclerosis. Pero el avance de las investigaciones sobre sus propiedades
biolgicas han permitido determinar que estos compuestos exhiben a la vez
importantes efectos pleiotrpicos que ponen de manifiesto sus bondades en
tratamientos para esclerosis mltiple, desrdenes neurodegenerativos como el
Alzheimer, cardiopatas no isqumicas, prevencin de fracturas y regularmente
reduccin en la incidencia de algunos tipos de cncer, as como el debilitamiento del
potencial metasttico. Estas caractersticas no estn relacionadas con su efecto en la
disminucin del colesterol sino con una posible accin antiinflamatoria.
CLASIFICACION
Las estatinas se pueden dividir en dos grupos bien diferenciados: las de origen
natural y aquellas que son productos de sntesis. Dentro de las primeras se
encuentran lovastatina, sinvastatina, pravastatina y mevastatina, producidas por los
hongos que crecen de forma natural o por procesos fermentativos mientras que la
fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina, rosuvastatina y pitavastatina son producto
de sntesis. Una de las grandes ventajas de las estatinas naturales es el hecho de
que no presentan los efectos secundarios exhibidos por las sintticas. La primera

estatina natural, mevastatina (compactina), fue aislada de Penicillium citrinum en


1971 y de ella no se conoce hasta el presente uso clnico. En la actualidad las
comercialmente disponibles son lovastatina pravastatina, sinvastatina, atorvastatina y
rosuvastatina.
La clasificacin general dada a las estatinas dependiendo de su origen, puede
aplicarse igualmente teniendo en cuenta la estrecha relacin que las mismas guardan
con su estructura. Todas las estatinas naturales conocidas como las tipo I, poseen
una mayor porcin polictida que las del tipo II, presentan en comn el anillo
hexahidronaftaleno funcionalizado con un ster -metilbutrico y una -hidroxi-lactona enlazada por un puente etilnico, pero difieren las unas de las otras por la
posicin de los metilos sobre el anillo y la cadena lateral, como es el caso de la
lovastatina (Mevinolina, Monacolina K, Mevacor) que contiene una cadena lateral
metilbutrica y un grupo 6--metilo, ausente en la mevastatina (Compactina, ML-236B,
CS-500). La pravastatina (Eptastatina, Pravacol) en su forma comercial se encuentra
como la sal sdica del -hidroxicido. La sinvastatina (Sinvinolina, Zocor) contiene un
grupo metilo adicional en la posicin 2 de la cadena lateral.
Relacion estructura actividad
Las relaciones de estructura - actividad en esta familia de frmacos indica que el
frafmento de decalina desempea un papel importante en la interaccin con una zona
hidrfoba accesoria del receptor adyacente a la zona de unin de la porcin lactnica.
No obstante, la estructura de decalina no es esencial para la activiad, como se pone
de manifiesto en estatinas en las que dicho fragmento se ha cambiado por
agrupaciones heterocclicas de tipo indlico o pirrlico, como ocurre en fluvastatina y
en la atorvastatina, respectivamente
ESTRUCTURAS QUMICAS

PRAVASTATINA

HO
COOH
OH
O

H3C

O
H
CH3

CH3

HO

LOVASTATINA
HO

O
O

H3C

H
CH3

H3C

MEVASTATINA

CH3

HO

O
O

H3C

H
CH3

CH3

H
SIMVASTATINA
HO

O
O

H3C

O
H3C

CH3

H
CH3

ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Las estatinas conforman un grupo de medicamentos empleados inicialmente por su
efecto hipocolesterolmico, pero el avance de las investigaciones sobre sus
propiedades biolgicas han permitido determinar que estos compuestos exhiben a la
vez importantes efectos pleiotrpicos que ponen de manifiesto sus bondades en
tratamientos para esclerosis mltiple, desrdenes neurodegenerativos como el
Alzheimer, cardiopatas no isqumicas, prevencin de fracturas y regularmente
reduccin en la incidencia de algunos tipos de cncer, as como el debilitamiento del
potencial metasttico
El efecto hipolipemiante de las estatinas se debe a que inhiben de forma competitiva
y reversible la enzima 3-hidroxi- 3-metilglutaril coenzima A reductasa, lo que bloquea
la formacin de mevalonato, paso inicial y limitante de la sntesis de colesterol. Esto
provoca disminucin del colesterol intraheptico, que ocasiona aumento en la

expresin de los receptores de LDL-C e implica incremento del aclaramiento


sanguneo de esta lipoprotena
Tabla01 utilidad teraputica de las estatinas
Principio
activo
Atorvastatina

Nombre
comercial
Calox
Lestecol
Lipitor

Fluvastatina

Lescol Xl
Fluvastatina
MYLAN

Lovastatina

Liposcler
Sidevar

Rosuvastatin
a

Crestor
Rustatina
(Calcica)

Simvastatina

Colesterminol
Zorced

Concentraci
n
10mg tab
40mgtab
recubiertas
80mg
tab
recubiertas
80mg tabl
20 Y 40mg
capsulas
duras
20mg comp
40mg tabl

10 y 20mg
tabl
20mg tabl

10,
20
y
40mgComp
5, 10, 20, 40
y 80mg tabl

Utilidad
La atorvastatina est tambin
indicada,
para
reducir
el
colesterol total y colesterol LDL
en
pacientes
con
hipercolesterolemia
tiles en el tratamiento
hipertrigliceridemias,
hipercolerterolemia y
dislipidemias
tiles en La reduccin de los
niveles elevados de colesterol
total
y
LDL-colesterol
en
pacientes
con
hipercolesterolemia primaria que
no
hayan
respondido
adecuadamente a la dieta y otras
medidas aisladas
tiles en el tratamiento de la
hipercolesterolemia familiar
primaria, dislipidemia mixta ,para
reducir los niveles de colesterol
total, LDL, Apo B y triglicridos
tiles en el tratamiento de la
hipercolesterolemia,
hiperlipoproteinemia y
hipertrigliceridemia concomitante
a una dieta controlada.

5. Derivados del cido Fbrico o Fibratos


Son drogas que actan como ligando para el regulador de la transcripcin nuclear del
receptor alfa activado por proliferada de peroxisoma (-PPAR), esto provoca un
aumento en la sntesis de la enzima Lipoprotein-lipasa (LPL) la cual se encarga de
catabolismo de las VDLD y los Quilomicrones (molculas compuestas en gran parte
por Triglicridos) de este catabolismo se obtiene cidos grasos que son destinados a
metabolismo del msculo estriado o almacenamiento en tejido adiposo. Los fibratos
reducen los triglicridos y aumentan el HDL.
Clasificacin

Clofibrato
Bezafibrato
Genfibrozil
Fenofibrato
Ciprofibrato
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Los Fibratos actan estimulando ciertos receptores nucleares denominados
receptores activados de proliferacin de peroxisomas (PPAR).Estos receptores
aumentan la sntesis de lipoptrotein lipasa, la cual reduce la concentracin de
triglicridos en sangre, ya que estimula su destruccin .Determinados fibratos como el
bezafibrato y el gemfibrozil, reducen la formacin de colesterol LDL o malo,
estimulando la lipoprotein lipasa y la lipasa heptica. El bezafibrato reduce la sntesis
de triglicridos, aumentando la beta oxigenacin de los cidos grasos. Aumentan las
apoliproteinas responsables del transporte del colesterol bueno o HDL .Los fibratos
reducen la accin de las citoquinas, sustancias responsables de la vasoconstriccin,
produciendo un efecto antiinflamatorio. De esta forma evita la formacin de ateromas
en las paredes arteriales.
ESTRUCTURAS QUMICAS
CLOFIBRATO

CH3

CH3

OC 2H5

Cl
FENOFIBRATO

H3C
O
Cl

CH3

O
CH3

H3C

GEMFIBROZIL

CH3
O
OH
O
H3C

CH3

CIPROFIBRATO

O
H3C

Cl

CH3

Cl

Relacin estructura actividad

COOH
CH3

En la relacin actividad de este grupo de frmacos podemos ver que el clofibrato, un


pro frmaco del cido clofibrico que es la especie activa aunque escasamente
absorbible por va oral, lo que justifica el empleo de esters como profrmacos.
El fenofibrato y el bezafibrato son dos compuestos de accin parecida, el primero se
diferencia del clofibrato en la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo
paraclorobenzoil, es algo ms potente que el anterior y requiere dosis menores para
coseguir su efecto hipolipemiante.
El bezafibrato se diferencia del clofibrato en la inclusin de un grupo benzaamidoetil,
tiene una potencia teraputica superior al clofifrato. El ciprofibrato no est
comercializado en Espaa. El binifibrato quiz tenga un pefil mas adecuado desde el
punto de vista fisiolgico, ya que adems de unas caractersticas farmacolgicas
similares al fenofibrato y besafibratoEl gemfibrozilo es un frmaco con una estructura
parecida a los anteriores, disminuye de forma evidente los triglicridos y el colesterol
LDL
Tabla 2 utilidad teraputica de los fibratos
Principio
activo
Fenofibrato

Nombre
comercial
Controlip
Lopid

Concentracin

Utilidad

160mg cap.
900mg tab.

Bezafibrato

Saprame
Redalip

200mg tab
200mg tab

tiles
en
el
tratamiento
de
hipertrigliceridemia grave con o sin
colesterol HDL bajo. Hiperlipidemia mixta
cuando las estatinas estn contraindicadas
o no se toleran. Hiperlipidemia mixta en
pacientes de elevado riesgo cardiovascular
adems de una estatina cuando los
triglicridos y el colesterol HDL no se
controlan debidamente
tiles en los Trastornos del metabolismo
lipdico (triglicridos, colesterol, o ambos)
junto con medidas no farmacolgicas.

Gemfibrozilo

Raypid
Lopid

600mg tab
900mg tab

Ciprofibrato

Lipodex
Rogart

100mg tab
100mg cap.

CONCLUIONES

tiles
en
el
tratamiento
de
hipertrigliceridemia grave con o sin
colesterol HDL bajo. Hiperlipidemia mixta e
hipercolesterolemia primaria cuando las
estatinas estn contraindicadas o no se
toleran.
tiles
en
el
tratamiento
de
dislipoproteinemias
primarias,
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y
formas combinadas.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
Pginas web:
https://books.google.com.pe/books?
id=J1XaTO6KmYMC&pg=PA224&lpg=PA224&dq=RELACION+ESTRU
CTURA+
+ACTIVIDAD+DE+LOS+FIBRATOS&source=bl&ots=vTRHR5f5_y&sig
=w1tTSap2Fv0Uf1ZIW8Nlg_DPNNk&hl=es419&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q=RELACION
%20ESTRUCTURA%20%20ACTIVIDAD%20DE%20LOS
%20FIBRATOS&f=false
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/Referrals_d
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http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol28_4est
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http://consumerhealthchoices.org/wpcontent/uploads/2012/08/BBD-Statins-2pg-ES.pdf