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Introducción

A través de las distintas rutas catabólicas analizadas hasta este punto,
se ha ido produciendo una liberación de energía neta, en forma de ATP,
y un segundo tipo de energía denominado poder reductor, en forma de
coenzimas reducidas. Los principales coenzimas, que han participado en
reacciones de óxido-reducción tanto en el citoplasma como en la
mitocondria, son NADH y FADH2; los cuales iniciarán ahora, una ruta
metabólica, la cadena de transporte electrónico o cadena respiratoria,
que permitirá, por un lado, la recuperación de los coenzimas en su forma
oxidada, y por otro, que los electrones sean conducidos a través de una
serie de etapas sucesivas hasta el O2, para formar agua. En este
proceso de transferencia electrónica es donde se producirá un fuerte
desprendimiento energético aprovechado para la formación de enlaces
de alta energía en forma de ATP. La fosforilación oxidativa se define
como la formación de ATP generada por la transferencia de electrones.
Todas las rutas catabólicas, en los organismos aerobios, convergen para
permitir el flujo de electrones hasta el oxígeno, produciendo energía
para la generación de ATP constituí- yendo la etapa final del catabolismo
de todas las biomoléculas.

y que requiere un gradiente de protones para su actividad. Cuando la membrana mitocondrial está dañada. la membrana mitocondrial interna debe estar físicamente intacta de tal manera que los protones solamente puedan re-ingresar a la mitocondria por el proceso que esta acoplado a la síntesis de ATP. Así. Todas las rutas catabólicas. La energía del gradiente de protones se conoce con el nombre de potencial quimio osmótico. F1. La sintasa de ATP es complejo proteico compuesto de múltiples subunidades que se une al ADP y al fosfato inorgánico en su sitio catalítico. La energía libre disponible como consecuencia de la transferencia de 2 electrones desde el NADH y el succinato al oxigeno molecular es de –57 a –36 kcal/mol. un gradiente de protones debe ser desarrollado a través de la membrana mitocondrial interna. produciendo energía para la generación de ATP constituyendo la etapa final del catabolismo de todas las biomoléculas. Los dos electrones del NADH generan un gradiente de 6 protones. La fosforilación oxidativa atrapa la energía en la forma de ATP de alta energía.2 kcal). o fuerza motil de protones (PMF). Este potencial es la suma de las diferencias de concentración de protones a través de la membrana y de la diferencia en la carga eléctrica a través de la membrana. es permeable a los protones. respectivamente. la oxidación de un mol de NADH lleva a una disponibilidad de PMF con una energía libre de aproximadamente –31. en los organismos aerobios. que se localiza en la membrana. la reacción de la ATP sintasa es activa pero en la dirección reversa y actúa como una hidrolasa de ATP o ATPasa.FOSFORILACION OXIDATIVA La fosforilación oxidativa se define como la formación de ATP generada por la transferencia de electrones. Primero. y la proteína que le confiere sensibilidad a la oligomicina (OCSP). que conecta los fragmentos F 0 y F1. . En segundo lugar. Los protones regresan a la matriz mitocondrial a través de la proteína de membrana denominada ATP sintasa (o complejo V). se deben reunir dos condiciones principales. La ATP sintasa está compuesta de 3 fragmentos: F0. Para que la fosforilación oxidativa continúe. convergen para permitir el flujo de electrones hasta el oxígeno. La energía del gradiente se utiliza para la síntesis de ATP cuando los protones se transportan siguiendo su gradiente termodinámico dentro de la mitocondria.2 kcal (6 x –5. que protruye desde la membrana mitocondrial interna hacia la matriz mitocondrial.

FAD y FMN (junto con sus formas reducidas FMNH2 y FADH2). La reacción redox es la siguiente: Fe2+ ↔ eEl átomo de hierro no se va a encontrar nunca libre. generalmente al igual que el NADH. como componentes del centro activo de diferentes proteínas. Otras moléculas análogas son la Plastoquinona y la Menaquinona. 3. El potencial redox depende de la proteína en la que se encuentre la coenzima. sino formado parte de proteínas de dos tipos completamente distintos: 1) Citocromos en los que el hierro se encuentra unido a un grupo hemo. Coenzima Q u Ubiquinona. Son transportadores liposolubles que se mueven dentro de la membrana.Transportadores de electrones en la mitocondria: 1. Hierro. como sustrato: 4. Nucleótidos de flavina. 2. actuando como: NADH y NADH (este último mucho menos frecuente). tanto monomericas como formando parte de complejos supramoleculares. . 2) Ferrosulfoproteinas. actuando. Donadores de electrones a la cadena de transporte. en las que el hierro se encuentra formando los denominados “centro ferrosulfurados” o “hierro-azufre”.

. b562 y b566). en forma de Sulfuro S. En estas. a y a3. Pueden encontrarse también átomos de azufre inorgánico. nitrodenos de His). pero hay también Fe-S y Fe4-S4. V de la proteína a la cual se encuentra unido. unido covalentemente a la proteína en el caso de c y c 1. En la cadena respiratoria hay citocromos b (3diferentes: b560. las ferrusulproteinas de Rieske. c1. que se diferencian en el número de átomos de hierro y azufre inorgánico que las forman. Los citocromos son hemoproteínas que se distinguen por sus espectros de absorción. c y c1 contienen el mismo hemo que la hemoglobina y mioglobina (porfirina IX + hierro). uno. Su potencial redox depende del tipo de grupo hemo del cual se trate. c. Los más importantes son los Fe2-S2. Hay varios tipos de estos centros. Los grupos hemo son transportadores de un único electrón.En ambos casos la reacción es siempre la misma: se transfiere exclusivamente un electrón. El segundo tipo de transportadores en los que se encuentra el hierro son las proteínas con centros hierro azufre. b. dos o cuatro átomos de hierro se encuentran unidos a la proteína a través de enlaces de coordinación con átomos de azufre de Cys (o. a y a3 contiene hemo A.

la ferredoxina). Independientemente del número de átomos de hierro que se encuentren presentes. estos centros son transportadores de un único electrón. II y III de la cadena de transporte electrónico mitocondrial. en función del entorno concreto en el cual se encuentren. . o unidos a polipeptidos que a su vez forman complejos macromoleculares de gran tamaño. como los centros I. Pueden encontrarse en proteínas independientes (por ejemplo.El potencial redox de estos centros es variable.

Desacopladores e inhibidores. La velocidad a la cual el oxígeno es consumido por una suspensión de mitocondrias es una medida del funcionamiento de la . El uso de inhibidores de la cadena ha permitido trazar el paso de los electrones a través de la cadena y determinar el punto de entrada de diversos sustratos.

El amital (barbitúrico) inhibe al complejo I. La velocidad puede ser medida mediante un electrodo de oxígeno. todos los transportadores anteriores quedan más reducidos. El succinato entra en el segundo punto de entrada a la cadena. Inhibidores específicos se han usado para distinguir el sistema de transporte de electrones del sistema de fosforilación oxidativa. también ha sido usada como insecticida. no afecta la del FADH2. toxina de una planta. no así la del succinato. La antimicina A (Antibiótico): Actúa a inhibiendo el complejo III. Gran parte del conocimiento de la función mitocondrial ha resultado de estudios con compuestos tóxicos. El cianuro bloquea el paso de electrones del citocromo a3 al oxígeno. Inhibe la reoxidación del NADH. posterior al del NAD+. Estos inhibidores detienen el paso de electrones de modo que no . La rotenona. Inhibidores de la cadena que bloquean la cadena respiratoria. Inhibe la oxidación del malato. Actúa a inhibiendo el complejo I. Si la cadena se bloquea en un punto. que es dependiente del NAD+. y ha ayudado a definir la secuencia de los transportadores redox en la cadena. y los posteriores más oxidados. Hay seis tipos de venenos que afectan la función mitocondrial: 1. Inhibe la reoxidación del NADH y del FADH2.cadena de transporte de electrones. utilizada por indios amazónicos como veneno. afecta las oxidaciones dependientes del NAD+.

Sin gradiente de protones. no hay síntesis de ATP. de modo que el campo eléctrico de los aniones es muy débil. se conocen como agent es desacopladores. Estos agentes eliminan la relación obligada entre la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa que se observa en mitocondria intacto. La oligomicina. ello permite que difundan libremente a través de un medio no polar como las .4 dinitrofenol (DNP). inhibe a la ATPasa al unirse a la subunidad Fo e interferir en el transporte de H+ a través de Fo. un reactivo soluble en lípidos. 3. como el 2. también inhibe el transporte de protones por Fo al reaccionar con un residuo de glutámico en una de las subunidades de Fo de mamíferos. 2. Las formas disociadas presentan carga negativa altamente deslocalizada. el carbonilcianuro-ptrifluorometoxi-hidrazona (FCCP) y el carbonilcianuro-mclorofenilhidrazona (CCCP) desacoplan la fosforilación oxidativa de la cadena respiratoria. inhibe por lo tanto la síntesis de ATP. Inhibidores de la fosforilación oxidativa. venenos que inhiben la ATP-sintasa.hay bombeo de protones. sin embargo la energía potencial de éste no puede ser utilizada para producir ATP. Diciclohexilcarbodiimida (DCCD). Son compuestos liposolubles y ácidos débiles. Venenos que hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los protones. Estos venenos. un antibiótico producido por Streptomyces. En estas condiciones el gradiente de protones que se produce es mayor que lo normal.

sin embargo en el mitocondria del tejido adiposo pardo una proteína desacopladora (termogenina) participa en el delicado control de la termogénesis. se disipa el gradiente de protones. el ácido débil se disocia. la forma disociada pasa la membrana interna. Inhibidores de transporte (atractalósido) que previenen ya sea la salida del ATP o la entrada de material combustible a través de la membrana mitocondrial interna. sin carga eléctrica de estos compuestos. no hay bombeo de protones a través de la ATP-sintasa con producción de ATP. 5. Este proceso se puede repetir. 6. En la matriz. Este comportamiento no es usual. nigericina) que permiten el paso a de la membrana a están impedidos. Louis Pasteur observó que en levadura expuesta a condiciones aeróbicas. 5. a pH más bajo. destruyendo el potencial de membrana. el consumo de glucosa y la producción de etanol decae precipitadamente (Efecto Pasteur). la gran mayoría de iones con carga son excluidos de un ambiente no polar. de modo que una pequeña cantidad del agente desacoplante puede catalizar el paso de una cantidad enorme de protones y hacer un corto circuito en la cadena respiratoria. La forma protonada. En resumen. pasa a través de la membrana interna mitocondrial intacta. descargando así el gradiente de pH.membranas fosfolipídicas. Los agentes desacoplantes son todos sintéticos. En 1861. La producción de ATP aeróbica es más eficiente que la producción anaeróbica. Glicólisis anaeróbica: . Inhibidores del ciclo de Krebs (arsenito) que bloquean una o más enzimas del ciclo de Krebs. Ionósforos (valinomici través compuestos que normalmente na. 4. permitiendo el paso de protones a través de la membrana.

en inglés coupling factor) es una enzima transmembranal que cataliza la síntesis de ATP a partir de ADP. un grupo fosfato y la energía suministrada por un flujo de protones (H+). La ATP sintetasa se puede imaginar como un motor molecular que produce una gran cantidad de ATP cuando los protones fluyen a través de ella. el . Por otra parte. de acuerdo con la hipótesis quimiosmótica de Mitchell.C6H12O6 + 2ADP + 2Pi  2 lactato + 2H+ + 2ATP Metabolismo aeróbico de la glucosa: C6H12O6 + 38ADP + 38Pi 6 O2  6 CO2 + 44H20 + 38ATP El metabolismo aeróbico es más eficiente que la glicólisis anaeróbica en lo que se refiere a producción de ATP. es obsoleto. ATP sintasa F0F1-rendimiento energético El complejo ATP sintasa o complejo V o FoF1-ATP sintasa (F = factor de acoplamiento. de modo que si no están inhibidas. Sin embargo. a través del cual fluyen los protones a favor del gradiente establecido en la primera etapa del acoplamiento quimiosmótico. la síntesis de ATP se denomina fosforilación oxidativa y el flujo de protones tiene lugar entre el espacio intermembránico y la matriz mitocondrial. el cálculo tradicional de 36 ATP o de 38 ATP. el sitio de formación de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico durante la fosforilación oxidativa y la fotofosforilación. En el caso de la fotosíntesis. merced a la energía suministrada por un flujo de protones. La tasa de síntesis es grande. Complejo enzimático de la membrana interna de la mitocondria y de la membrana tilacoide del cloroplasto. Durante la respiración celular. El complejo ATP sintetasa es una enzima encargada de sintetizar Adenosina Trifosfato (ATP) a partir de ADP y un grupo fosfato. como la concentración de enzimas de la glicólisis es alta. ATP Sintetasa. según funcione la lanzadera del glicerofosfato o del malato respectivamente. el ATP puede producirse más rápido que a través de la fosforilación oxidativa. se habla de fotofosforilación y la enzima actúa en el lumen y el estroma de los cloroplastos. Mediciones recientes estiman 30 ATP por glucosa totalmente metabolizada.

γ. Estructura La ATP sintasa tiene un diámetro de 10 nm. Las subunidades c forman el “anillo c”. y es el complejo más pequeño identificado hasta ahora. Es conocida como la fracción sensible a la oligomicina está formada por las subunidades a. estas subunidades forman un canal de protones central y finalmente la subunidad b2OSCP1 (Oligomycin Sensitiviy Conferring Protein) enlazan las unidades F1 y Fo. Las dos proteínas b inmovilizan el segundo complejo F1. b2 y c10-14. Por interacciones electrostáticas. y giran con él. β3. Las subunidades γ y ε están unidas al anillo c. por lo que su presencia imprescindible y su indudable complejidad irreducible lo convierten en un elemento que ha despertado desde su conocimiento detallado. que está orientada hacia la matriz mitocondrial. δ y ε. Trabaja con un grado de efectividad cerca al 100 por ciento. que rota en sentido horario en respuesta al flujo de protones por el complejo. El hexámero α3 y β3 finalmente libera el ATP. El componente F0 es el motor impulsado por protones. La parte principal del complejo F1 está formado por tres diemeres αβ. Una anclada a la membrana mitocondrial interna o al tilacoide llamada F0 (CF0 en caso de los tilacoides) y otra que sobresale por la cara interna de la estructura llamada F1 (CF1 en caso de los tilacoides). La ATP sintetasa se nos muestra como un fascinante y minúsculo motor rotatorio que trabaja con una relación de eficiencia cercana al 100% y cuya función resulta esencial para cualquier proceso biológico. profundas sospechas de haber sido diseñado. La ATP es un compuesto de alto contenido energético utilizado en casi todos los procesos bioquímicos del cuerpo humano. se asocia a F1 a Fo. La subunidad Fo consiste de once subunidades diferentes a1 y c10.organismo humano en fase de reposo puede formar unas 1021 moléculas de ATP por segundo. F1 está formada por las subunidades α3. esta unidad tiene forma de hexámero. . Esta enzima está formada por dos principales complejos. La actividad catalítica de este hexámero está localizada en las subunidades β. provocando la alteración de los centros de fijación de los nucleótidos situado en β. Cada rotación de 120º de la subunidad γ induce la aparición de cambios de conformación en los centros catalíticos de las unidades β de los dímeros αβ.

se deben reunir dos condiciones principales. Conclusiones  La Fosforilación Oxigenada es un proceso complejo pero divertido y sobre todo bastante importante para la vida humana.  Primero.  Para que la fosforilación oxidativa continúe. la membrana mitocondrial interna debe estar físicamente intacta de tal manera que los protones solamente puedan re-ingresar a la mitocondria por el proceso que esta acoplado a la síntesis de ATP.Inhibidores La oligomicina se fija en el tallo de la ATP sintasa. por tanto previniendo el reingreso de protones en la matriz mitocondrial. inhibiendo el canal de protones. ya que representa el 42% de todo el ATP consumido en nuestro cuerpo.  La fosforilación oxidativa atrapa la energía en la forma de ATP de alta energía. . Causa una acumulación de protones en el espacio intermembrana. el transportador de protones se detiene por la dificultad para el bombeo de más protones contra los gradiententes muy inclinados. Como los gradientes de pH y eléctricos no se pueden disipar en presencia de la oligomicina.

un gradiente de protones debe ser desarrollado a través de la membrana mitocondrial interna. Bibliografía http://themedicalbiochemistrypage.org/wiki/ATP_sintasa https://bioquibi.webs.cu/ATP_Sintetasa https://es.wikipedia. En segundo lugar.es/bioquimica %20estructural/antonio/fosforoxidativa.ull.ecured.pdf .php https://prezi.org/es/oxidative-phosphorylationsp.com/b304zmj9fx8k/fosforilacion-oxidativa/ http://www.