HIPFISIS

HIPERPITUITARISMO
Se llama as al exceso de secrecin de hnas. trficas.

TP 9 SISTEMA ENDCRINO

++ Adenoma del lbulo anterior. Puede deberse a trastorno hipotalmico o Ca de hipfisis anterior (raro).
Los funcionales: Compuestos x una nica clase de cl, produciendo una nica hormona predominante (pueden haber excepciones). Los no
funcionales (silentes y hormono-negativos) pueden causar hipopituitarismo x invasin y destruccin del parnquima de la hipfisis anterior. Se
clasifican segn las hnas producidas.
30-50 aos.
Macro: Microadenomas: < 1 cm , Macroademomas: > 1 cm. Habitualmente solitarios. Lesin blanda, bien circunscripta. Las lesiones grandes se
extienden superiormente hacia la reg. supraselar (comprimen n. ptico o n. craneales) o hacia senos.
Micro: ++poblaciones celulares monomorfas. Las cl neoplsicas son poligonales, se ordenan de diversas maneras (en sbanas o cordones), con
una escasa red de reticulina como soporte. Puede haber atipia nuclear, necrosis, hemorragia (pero no implica malignidad). Puede haber grnulos
secretores rodeados de membrana en la mayora de las cl. El 30 % no estn capsulados e infiltran hueso, duramadre y cerebro, aunque no
metastatizan.
Tumores pueden causar Efecto masa local : anormalidades radiogrficas de la silla turca, alteracin de los campos visuales, signos y sint de
hipertensin endocraneana e hipopituitarismo.

Caract.
Morfolog
a

Clnica

Otros:
-

PROLACTINOMA
Tumor hipofisario + frecuente (30%).
Secrecin de Prl: eficaz y proporcional (al
tamao del adenoma)
Macroadenomas, con clulas acidfilas o
escasamente ganuladas (cromfobas).
Tienden a sufrir calcificacin distrfica.

ADENOMA DE CL SOMATOTROPAS
2do tipo ms frecuente. 40 % presenta mutacin
del gen GNAS 1.

Amenorrea (causan de los casos de

amenorrea), galactorrea, prdida de la lbido e
infertilidad. Alteracin de los perodos
menstruales, por ello se detectan + fcilmente
en mujeres.

Asociados a acromegalia o gigantismo.

Tb asociados a disfuncin gonadal, DBT, etc.

Cl ++ granuladas, de aspecto acidoflico o

variantes poco granuladas o cromfobas, que
tienen pleomorfismo nuclear, con un cuerpo
fibrosos perinuclear (inmunorreactivo para
citoquerativa).

ADENOMA DE CEL CORTICOTROPAS

Basoflicos (++produccin de
corticotropina) o cromofbicos
(mayores sntomas por efecto de
masa).
Cambio hialino basoflico de Crooke,
puede verse en cl corticotropas y las
de su alrededor. PAS + por presencia
de H de C de la POMC.
Hipercortisolismo / Cushing.
Hiperpigmentacin.

Adenomas gonadotropos: secretan LH y FSH de manera ineficaz y variable, no generan sme clnico reconocible.
Adenomas tirotropos (1%): causa rara de hipertiroidismo.

HIPOPITUITARISMO
Secrecin disminuida de H hipofisarias. 75% del parnquima destruido o ausente. Puede deberse a:
Necrosis isqumica (+ frec) como por ej el Sme de Sheehan (nec. posparto de la hipfisis anterior)
Reacciones inflamatorias (ej. sarcoidosis).
Tumores y lesiones ocupantes (dao x de la P).
Apopleja hipofisaria (hemorragia aguda dentro de la gl.)
Ciruga o radiacin.
Sme de la silla turca vaca:
-Primaria: defecto en el diafragma de la silla, q permite q la sustancia aracnoidea y el lq cerebro espinal se hernie en la silla, provocando la
expansin de sta y la compresin de la hipfisis.
-Secundaria: una masa agranda la silla, pero se extrae por ciruga o radiacin.
SNDROMES DE LA HIPFISIS POSTERIOR
Hacia ella se extienden neuronas del ncleo supraptico y para ventricular del hipotlamo. Liberan Oxitocina (su ausencia no tiene correlato clnico) y
ADH. ADH es una hormona no peptdica sintetizada en el ncleo supraptico.
DEFICIT DE ADH (DBT inspida central): exceso de miccin, polidipsia e HIPERNATREMIA (hay prdida renal de agua libre).
SECRECIN INADECUADA DE ADH (SIADH): exceso de ADH c/ reabsorcin excesiva de agua, provocando HIPONATREMIA. Causas: secrecin
ectpica x neop. maligna (+ frec: Ca. de Cel claras de pulmn), lesin en hipotlamo, etc. Clnica: Edema cerebral (x Na) disfuncin
neurolgica. NO hay edema perifrico.
TUMORES HIPOTALMICOS SUPRASELARES
Pueden provocar hipo o hiperfuncin de la hipfisis anterior y/o DBT inspida. Las lesiones + habituales son los gliomas y craneofaringiomas.
Craneofaringiomas:
- derivados de remanentes vestigiales de la hendidura de Rathke. Tienen crecimiento lento y son el 1 a 5% de los tumores intracraneales.
-suceden ++ frecuentemente durante la infancia y adolescencia (0 a 15 aos) o bien luego de la 6ta dcada.
-nios: dficit endcrinos y adultos: trastornos visuales.
-Morfologa. Craneofaringioma adamantinomatoso: qusticos, frecuente calcificacin. Presentan nidos o cordones epiteliales escamosos estratificados
en un retculo esponjoso ( esmalte de diente en desarrollo). Perifricamente, Cel columnares en empalizada. Adentro del quiste puede haber
queratina lamelar compacta (hmeda) y un lquido espeso marrn amarillento (aceite de maquinaria).
Craneofaringioma papilar: zonas slidas y papilas limitadas por epitelio escamoso bien diferenciado. No hay queratina, no son qusticos y no
presentan calcificacin.
-Malignidad infrecuente.

TIROIDES
HIPERTIROIDISMO
Tiroxicosis: estado hipermetablico causado x la elevacin de las [ ] circulantes de T3 y T4 libres. La causa mas comn es el hipertiroidismo, por eso se
utilizan ambos trminos indistintamente.
Las 3 causas + frec. de hipertiroidismo se asocian con hiperfuncin de la glndula :
- Hiperplaseia difusa de la tiroides asociada con Enf. de Graves (85% de los casos)
- Bocio multinodular hiperfuncionante.
- Adenoma tiroideo hiperfuncionante.
Otros: Ca. tiroideo hiperfuncionante, hipertiroid. inducido por yodo, adenoma pituitario secretor de TSH (raro), etc.
Clnica: Incluyen cambios x exceso de hnas tiroideas + cambios x hiperactividad del sist. adrenrgico (recordar up-regulation de rec. adrenrgicos).
- metabolismo basal.
- Prdida de peso con aumento del apetito.
- Piel caliente, blanda y enrojecida. Sudoracin.
- Intolerancia al calor.
- Taquicardia, palpitaciones. Aumento del gasto cardaco.
- Temblor, hiperactividad, ansiedad e insomnio.
- Debilidad muscular proximal (miopata tiroidea).
- Hipermotilidad intestinal, malabsorcin, diarrea.
- resorcin sea (en crnicos causa osteoporosis y fracturas).
- Tormenta tiroidea: inicio abrupto de un hipertiroidismo grave, frecuentemente en enf. de Graves subclnica. Hay elevacin de catecolaminas en el curso
de infecciones, ciruga, estrs.
Diagnstico: clnica + laboratorio.
Prueba + til: medicin de [ ] de TSH sricas. La medicin de la captacin de yodo es til para determinar etiologa:
- Incremento difuso de la captacin en toda la glndula: Enf. de Graves.
- de la captacin en ndulo solitario (adenoma txico).
- de la captacin: Tiroiditis.

HIPOTIROIDISMO
Trastorno asociado a de hnas. tiroideas. Puede deberse a un defecto en cualquier lugar del eje Hipot Hipof Tiroideo .
En la mayora de los casos es de origen primario. Causas:
- Del desarrollo: disgenesia tiroidea.
- Mutaciones del receptor de hna. tiroidea (TR).
- Ablacin de la Gl (quirrgica, radiacin, terapia con radioyodo)
- Autoinmune: Tiroiditis de Hashimoto.
- Deficiencia de yodo. Drogas (ej Litio, PTU).
- Hipotiroidismo 2 (TSH) o 3 (TRH).
Clnica: Se presenta como cretinismo (infancia-niez) o mixedema (niez tarda-adultez). En niez tarda se da un sme. intermedio entre cretinismo y
mixedema.
-Cretinismo: Incluye alteraciones del sistema esqueltico y SNC: restraso mental grave, estatura corta, rasgos faciales toscos, protrusin
lingual, hernia umbilical. La gravedad est relacionada con el tiempo en que el dficit tiroideo se produce en el tero, en el caso de que T3 y T4
dejen de atravesar la placenta (cuanto ms tardo se da, es menos grave).
-Mixedema: Enlentecimiento de la actividad fsica y mental (habla y funciones intelectuales enlentecidas), fatiga, apata, estreimiento,
intolerancia al fro, sobrepeso, disminucin del gasto cardaco, piel fra y plida, acmulo de GAGs y ac. hialurnico en piel, TCS y visceras.
Diagnstico: de T4 independientemente del origen. En hipotiroidismo primario, de la TSH srica (esto no se da ni en el secundario ni el terciario).

BOCIO
Se trata del de tamao de la gl. Tiroides. Refleja el defecto de la sint. de hnas tiroideas, gralmente x falta de yodo en la dieta. Hay compensatorio
de la sint. de TSH que provoca hiperplasia e hipertrofia de las c. folic tiroideas y macroscpico de la gl. Este incremento es capaz de compensar la def.
hormonal, pero si el trastorno subyacente es mas grave, la rta. compensadora es incadecuada, y se genera hipotiroidismo bociognico.
BOCIO DIFUSO NO TXICO (SIMPLE)
-Afecta difusamente la totalidad de la gl. sin producir nodularidad.
-Los folic. estn llenos de coloide.
- Distribucin tanto endmica como espordica:
Endmico (cuando afecta a + del 10% de la poblacin): en A donde agua y alimentos contienen bajo yodo. Algunos alimentos pueden ser
bocigenos (coliflor, mandioca).
Espordico: frecuente predominio en mujeres, pberes y adultos jvenes. Causado por distintas circunstancias, como la ingestin de productos
que inhiben la sint. de hormonas, defectos enzimticos hereditarios, etc.
- Mofologa: 2 fases.
Fase hiperplsica: Gl. simtrica y difusamente aumentada (hasta 100-150 grs. de peso). Folic. delimitados x Cel columnares (como en enf. de
Graves).
Fase de involucin coloide: Se da si luego de la fase anterior aumenta el yodo en la dieta o baja la demanda de hnas. tiroideas. La gl. est
aumentada y es rica en coloide, el ep. folicular es plano y cuboidal.
-Clnica: Los pacientes son clnicamente eutiroideos. Manifestaciones de efecto masa. T3 y T4 normales, TSH elevada. En nios puede haber cretinismo.
BOCIO MULTINODULAR
Episodios recurrentes de hiperplasia e involucin combinada producen un aumento + irregular de la glndula, denominado bocio multinodular.
- Puede ser no txico o puede inducir tiroxicosis.
- Producen grandes aumentos de tamao (se los confunde frecuentemente con neoplasias).
- Misma distribucin hombre-mujer .
- Se origina x la diferencia en la despuesta de las cel. foliculares a las hormonas trficas.
- Morfologa:
Hiperplasia irregular con generacin de nuevos folculos, rotura de folic. y vasos con hemorragia, cicatrizacin y calcificacin. Cambios qusticos.
Son multinodulares, aumento de tamao (mas de 2 kg) sin una cpsula bien formada. Pueden afectar mas a un lbulo que a otro.
Ndulos irregulares con cant. variable de coloide marrn.
- Clnica. Manifestaciones causadas por el efecto masa: obstruccin de la va area, disfagia, compresin de vasos del cuello y trax superior. Mayora
de los pacientes eutiroideos, en algunos casos puede desarrollarse, un nod. hiperfuncionante que provoca hipotiroidismo (Sme de Plummer, que cursa
sin oftalmopata y sin dermopata). En otros casos puede relacionarse con hipotiroidismo.

TIROIDITIS

Cara
ct.

SyE
Macr
o
Micro

Clnic
a

HASHIMOTO (tiroiditis linfoctica

crnica)
Causa + frecuente de hipot en lugares
del mundo con ingesta normal de Yodo.
Fallo tiroideo gradual x destruccin
autoinmune de la glndula.
Deplecin progresiva de tirocitos,
sustitucin por infiltrado mononuclear y
fibrosis.
Citotoxicidad mediada por cl TCD8 y
TCD4 (citocinas) y por Ac (anti
receptores de TSH, anti tiroglobulina y
peroxidasa antitiroidea).
Significativo componente gentico.
Mujer 10x-20x, 45-65 aos.
Agrandamiento de tiroides, difuso,
simtrico. En algunos casos puede ser
localizado.
-CAPSULA INTACTA.
-Parnquima ms plido de lo normal.
-Infiltrado linfocitario mononuclar, cl
plasmticas y macrfagos (formacin
de centos germinales)
-Foliculos tiroideos atrficos, rodeados
por cel. epiteliales de citoplasma
granular(C de HRTLE u oncocitos
Rta. metaplsica a la lesin del
epitelio).
-Tejido conectivo intersticial
aumentado.
(variante fibrosa: atrofia folicular grave
y fibrosis densa tipo queloide)
Agrandamiento no doloroso, con algn
grado de hipotiroidismo.
Primero puede haber hashitoxicosis
(tiroxicosis transitoria por disrupcin de
folculos).
Mayor riesgo de otras enfermedades
autoinmunes (DBT tipo 1, LES, Sjgren)
y linfoma no hodkin de clulas B.

GRANULOMATOSA

LINFOCTICA SUBAGUDA

Causada x infeccin viral o proceso

inflamatorio post vrico. Virus
proporciona Ag que est. a Linf T
citotxicos que daan la cel tiroidea.
> de los casos infeccin respiratoria
previa.
Asociacin con HLA-B35.
Revierte incluso sin tto.

Infrecuente.
Autolimitada.
Etiologa desconocida
(autoinmune?).
Hipertiroidismo leve,
bociognico de la gl. o
ambos. Puede seguir de
hipotiroidismo.

Mujeres 3X a 5X, 30-50 aos.

Mujeres postparto, adultos

de edad .
Normal (posible
simtrico LEVE)

Agrandamiento uni o bilateral.

Cpsula intacta.
Principio: disrupcin folicular con
infiltrado neutroflico.
Posteriormente: agregados de linfocitos,
histiocitos, cl plasmticas alrededor de
los folculos tiroideos agrandados y
colapsados y lesionados.
Cl gigantes multinucleadas rodean
coloide extrafolicular.

Infiltrado linfocitario con

centros germinales
hiperplsicos, zona de
rotura de folculos.
NO fibrosis, NO Cel. de
Hrtle.

En estado avanzado: inf. infl. cronico y

fibrosis. Presentacin repentina o
gradual. Perodo de inflamacin e
hipertiroidismo transitorio (2 a 6 sem)
seguido de otro de hipotiroidismo,
tambin transitorio (2 a 8 sem).
Dolor de cuello q irradia a mandbula,
garganta, odos, +++al deglutir.
Fiebre, cansancio, malestar.

Hipertiroidismo. Sntomas
se desarrollan a la 1-2
semanas y duran 2-8
semanas antes de remitir.

RIEDEL
Proceso fibrosante poco
habitual y de etiologa
desconocida(presencia de Ac
antitiroideos sugieren
naturaleza autoinmune).
Afecta tiroides y estructuras
adyacentes del cuello.

Atrofia glandular e
hipotiroidismo. Parece
neoplasia infiltrante.
Fibrosis a estructuras
contiguas.

Enf de Graves
Trastorno autoinmune, causa ms frecuente de hipertiroidismo endgeno. Afecta mujeres 7x, de 20-40 aos. Importante componente gentico.
PATOGENIA: Ptes presentan anticuerpos contra receptor de TSH. Las inmunoglobulinas estimuladoras del crecimiento tiroideo, estn
implicadas en la proliferacin del epitelio folicular. La inmunoglobulia estimulante de la tiroides incremente la liberacin de hormonas
tiroideas.
Las inmunoglobulinas inhibidoras de la unin de TSH impiden a la TSH unirse normalmente a su receptor de cl epiteliales tiroideas. As estos
anticuerpos imitan la accin de la TSH, estimulando la actividad de la cl epitelial tiroidea.
La etiologa puede radicar en una prdida de la tolerancia de los linfocitos T.
La autoinmunidad mediada por cl T contra la expresin del receptor de TSH por los fibroblasto preadipocticos orbitales, tambin puede desempear un
papel en el desarrollo de la oftalmopata infiltrante.
MACRO: agrandamiento SIMTRICO. Cpsula intacta, parnquima BLANDO. de peso hasta 80 grs. aprox (normal: 15 a 25 grs.)
MICRO:
Hipertrofia e hiperplasia difusa del epitelio folicular. Caract. predominantes: exceso de Cel de tipo columnar. A veces estas Cel. forman papilas que se
proyectan a la luz del folic. e invaden el coloide. Estas papilas, a dif del Ca. Papilar, carecen de nucleos fibrovasculares.
El coloide disminuye sustancialmente. Hay infiltrado, pred. de cel T y pocas cel B y cel plasmticas en intersticio. Con frecuencia hay centros germinales.
Parnquima: tejido linfoide hiperplsico y + nmero de vasos sanguneos.
Terapia preoperatoria: tiouracilo exagera la hiperplasia, y el yodo radioactivo promueve la desvascularizacin, el acmulo de coloide, e involucin
folicular.
CLNICA. TRADA: Hipertiroidismo (x difuso e hiperfuncional de la tiroides). Oftalmopata infiltrativa que provoca exoftalmos (volumen del
tej conectivo retroorbital y de los musc. extraoculares). Dermopata infiltrativa localizada -mixedema pretibial , en una minora de
pacientes (engrosamiento y endurecimiento de la piel en la zona que rodea la pantorrilla).
Laboratorio: T3 y T4 libre, TSH. Captacin de yodo est elevada, observable en gammagrafa.

NEOPLASIAS DE TIROIDES
-Aumento en la probabilidad de neoplasia de ndulos:
los ndulos solitarios
Los ndulos en < de 40 aos
Ndulos en hombres
-Previo tratamiento en cabeza y cuello con radioactividad, se asocia con aumento en la incidencia de neoplasias tiroideas.
-Los ndulos q captan yodo radioactivo en estudios de imgenes, tienen ms posibilidades de ser benignos.
- Mayora benignas. Rel 10:1 respecto a carcinomas.

Cara
ct
Macr
o
Micr
o

Clni
ca

ADENOMAS
Masas solitarias y discretas que derivan del epitelio folicular. Se debe a una mutacin en la va de sealizacin del receptor de TSH (mutacin
somtica activante). La gran mayora son no funcionantes, pero una pequea proporcin produce hormonas tiroideas y causan
tirotoxicosis.Raramente preceden lesiones malignas.
Lesin bien delimitada, solitaria, ocasionalmente acompaada de fibrosis, hemorragia o calcificacin. Dividida del parnquima adyacente por una
cpsula intacta, bien definida. Comprime al parnquima que lo rodea.
Se forman folculos de apariencia uniforme, que contienen coloide. El patrn de crecimiento folicular es muy diferente al de la tiroides no
neoplsica adyacente (a diferencia del bocio multinodular). Figuras mitticas escasas. Las C neop. pueden presentar cambui oxiflico (cambian a
C de Hrtle)
Estos adenomas de las clulas de Hrthle tienen clulas eosinoflicas granulares, con abundantes mitocondrias. Puede haber pleomorfismo
nuclear focal, atipia y nucleolos prominentes. A diferencia del carcinoma, no presenta invasin capsular ni vascular.
Es la integridad capsular la que determina el diagnstico definitivo de adenoma.
Masa unilateral indolora. Capta menos yodo radioactivo que el parnquima normal. Los de > tamao pueden producir sint. locales, como
disfagia.

CARCINOMAS DE TIROIDES
-Infrecuentes. +++ mujeres adultas. -Son lesiones bien diferenciadas, poco agresivas. Se originan de las cel. foliculares salvo el Ca. Medular, que
proviene de cel. C.
-Factores de riesgo: exposicin a radiaciones ionizantes (+++ de 0 a 20 aos) y anomalas genticas: Oncogn flia. RAS mutado,
Tipo
CA PAPILAR
CA FOLICULAR
CA MEDULAR
CA ANAPLSICO
Cara Frec. 75-85%
Frec. 10-20%
Fr. 5%. Neoplasia neuroendcrina,
Fr. <5%, zonas de becio
c
+Incidencia en Sme de Gardner (PAF) y Enf
Puede que el bocio
se originan en cl parafolic (cel C) y endmico.
de Cowden (bocio fliar, hemaromas
nodular predisponga
secretan calcitonina
cutneos).
(Yodo)
SyE
++Mujeres 20-50 aos.
++Mujeres, 40-50 aos. Espordicos 80%: 50-60 aos
Ancianos (el 50% de los
20% MEN 2A o 2B:20-40 aos
pacientes tiene historia de bocio
multinodular.

Macr
o

Solitarios o multifocales, pueden infiltrar el

parnquima adyacente.
A veces hay fibrosis y calcificaciones, y a
menudo cambios qusticos.

Micr
o

Dx se basa en las caractersticas del ncleo,

incluso en ausencia de arquitectura papilar.
-Ncleos hipocromticos desprovistos de
nuclolos, con cromatina finamente
dispersa (n. en ojos de la hufana Annie) y
hendiduras nucleares.
-Inclusiones intranucleares eosinoflicas
(invaginaciones citoplasmticas)
-Papilas ramificadas, con un tallo
fibrovascular sobre el que se disponen cel
ep. cbicas, en una o varias capas.
-Cuerpos de Psammoma (calcificaciones
concntricas) en parte central de las
papilas. Si estos cuerpos se encuentran en
un ganglio linf, pensar en ca. papilar oculto.
- Infiltracin linftica. Metst. a ganglios
hasta en el 50% de los casos
VARIANTES:
*ENCAPSULADA: confinada a tiroides,
excelente pronstico.
*FOLICULAR: ncleos papilares, pero con
arquitectura folicular. Pueden ser
encapsulados. Pronstico menos favorable.
*CELULAS ALTAS: cel columnares, con
citoplasma ++ eosinfilo, invasin vascular,
extensin extratiroidea. Metast. a distancia.
Edad avanzada.
*ESCLEROSANTE DIFUSA: Se presentan
como un bocio bilateral, fibrosis difusa
extensa, infiltrados linfocticos, abundantes
cuerpos de Psa (al corte parece arenilla).
TUMORES TRABECULARES HIALINIZANTES:
encapsulado (son adenomas) o infiltrante
(son carcinomas).
-Ndulos tiroideos asintomticos. FRIOS a la
gammagrafa.
-++tendencia a la invasin linftica (masa

Clni
ca

nicos bien
circunscritos o
infiltantes.
Fibrosis central,
calcificaciones (a
veces).
-Patrn micro folicular o
trabecular difuso.
-Folculos uniformes
rellenos de coloide que
recuerdan a los de una
tiroides normal.
-Clulas con citoplasma
granular eosinoflico
parecidas a las cl de
Hurthle.
- Los ncleos carecen de
los hallazgos tpicos del
Ca. Folicular.

Ndulos solitarios o mltiples, en

uno (casos espordicos) o ambos
lbulos (casos familiares).

-Cl poligonales/fusiformes, en
nidos/trabculas/folculos.
-Amiloide acelular en la estroma
(proviene de calcitonina alterada).
-los casos familiares presentan
hiperplasia de cl C.
- Focos de hiperplasia de Cel. C
(lesiones precursoras de
carcinomas).

-Muy anaplsicas
-4 Patrones:
1)Cl gigantes pleomrficas
grandes.
2)Cl fusiformes de aspecto
sarcomatoso
3)Mixto (gig + fusi)
4)cl anaplsicas pequeas.

Espordicos: masa tiroidea,

ronquera, tos, disfagia.
Fliares: calcitonina.

Muy mal pronstico, muerte por

crecimiento local agresivo, que
compromente estruc. vitales del

-Captan yodo radiactivo

si estn bien
diferenciados.

-Indoloros, crecimiento
lento.
-Generalmente fros, o

cervical)
-En est. avanzado: Disfona, disfagia, tos,
disnea. Se mueve en deslgucin (esto
ltimo tamben sucede en benignos).

mas raramente
calientes (hiperfuncin)
Metstasis hematgena
++ (pulmn, hueso,
hgado). Poca tendencia
a infiltrar linfticos.

MEN2b: mala supervivencia

MEN2a: agresividad intermedia.
La hipocalcemia NO es un hecho
prominente.

cuello. Crecimiento rpido,

Infiltra, metastatiza.

PARATIROIDES
Los niveles de Ca++ libre, al estar bajos, estimulan la secrecin de PTH. La PTH activa osteoclastos y liberacin de Ca++ seo, promueve la reabsorcin
tubular renal de Ca, la conversin de la Vit D a su forma activa en los riones. Tambin promueve la excrecin renal de fsforo, y aumento de la
reabsorcin gastrointenstinal de Ca++. Las neoplasias son una causa muy habitual de hipercalcemia, porque se estimula la resorcin y se producen
anlogos de la PTH.
HIPERPARATIROIDISMO 1ARIO
Cara
ct

SyE
Macr
o

Micr
o

Causa importante de hipercalcemia.

Frecuencia de lesiones que dan lugar a
hiperfuncin:
-Adenoma: 75-80%
-Hiperplasia 1aria (difusa o nodular): 1015%.
-Ca de paratiroides:<5%
>50 aos, mujeres x3. El 95%
espodadicos, 5% fliares.
-Adenomas casi siempre nicos, entre
0,5 a 5 g, rodeados de cpsula fina. La
porcin sana de la glndula puede ser
ms pequea q lo normal, por el
feedback de Ca srico.
-Hiperplasia primaria: afecta a todas las
glndulas, pero no excede de 1 g.
-Carcinoma (adenoma). Masas
irregulares grises o blanquecinas que a
veces superan los 10g.
-Adenomas: ++clulas principales
poligonales que se ordenan en capas
uniformes, trabculas o folculos. Puede
haber focos de cl oxfilas. Pueden
haber nuc. pleomrficos y enormes.
-Hiperplasia primaria: hiperplasia de las
cl ppales, con patrn multinodular o
difuso en las glndulas. Puede ser
espordica o formar parte del Sme.

HIPERPARATIROIDISMO
2ARIO
X disminucin crnica del
calcio srico, la rta es
compensadora.
Causa ms comn: INSUF
RENAL.

HIPOPARATIROIDISMO
Provocado quirrgicamente (por ej
de forma inadvertida durante una
tiroidectoma), enf de Di Geroge
(faltan arcos branquiales),
autoinmunidad.

Tipo familiar: asociado a candidiasis

mucocutnea crnica e insficiencia
adrenal primaria.

Glndulas iguales a las de la

hiperplasia primaria.
Alteraciones seas.
Calcificaciones metastsicas.

PSEUDOHIPOPARATIROIDISM
O
Mutaciones en un gen q codifica
un prot G, q media la accin de
PTH sobre las clulas
(resistencia a la accin de la
PTH)

Clni
ca

MEN. Frecuentemente asimtrica.

-Carcinoma: cl son uniformes,
normales. La malignidad depende de la
invasin y/o metstasis.
Fuera de paratiroides:
-ESQUELETO: activacin osteoclastos,
resorcin sea.
-RIN: nefrolitiasis y calcificacin de
intersticio y tbulos renales.
Puede ser asintomtico.
Dolor seo secundario a fracturas.
Nefrolitiasis con dolor y uropata
obstructiva.
SNC: depresin, letargia, convulsiones.
Neuromuscular: debilidad, cansancio.
Calcificacin artica y mitral.
Trastornos gastrointestinales.

DBT MELLITUS
Carac

Edad
Gentic
a
Morfol
Clnica
Complic

Esqueleto: ostetis fibrosa

qustica y osteomalasia.
Calcificaciones metastsicas
en muchos tejidos. Puede
remitir si se corrige la insuf
renal.

Neuromusculares (sntoma clave:

tetania. Tb hay espasmos,
convulsiones, irrita-bilidad,
parestesias, psicosis).
PIC, defectos en conducc cardaca.
OJO: calcificacin de cristalino =
cataratas.
Calcif. gglios basales.
Cardio: Prolongacin de QT
PANCREAS ENDCRINO

TIPO I (10% de todos los casos)

Falta de insulina por destruccin autoinmune de los islotes de clulas
.
-Linfo Th1 provocan lesin celular al activar a los macrfagos
(sensibilidad retardada). Linfocitos T producen IFN.
-TCD8 citotxicos, tienen accin directa y x citocinas activan a los M.
Los macrfagos producirn TNf e IL1.
-Presencia de autoanticuerpos en la mayora de los pacientes.
-Agentes vricos (coxackie, parotiditis, sarampin, CMV, rubola,
mononucleosis infecciosa), producen protenas q pueden imitar a
autoantgenos, produciendo una rta inmune cruzada.
Infancia, progresa con la edad.
30-70% de conconrdancia entre gemelos. Relacin con HLA tipo II.

Corta estatura, cara redonda,

cuello corto, metacarpos y
metatarsos cortos.

TIPO II (80-90%)
-tipo ms frecuente.
-Hay resistencia a la insulina y disfuncin de la clula .
El riesgo es ms grande al aumentar el ndice de masa corporal.

>30 aos.
50-90% de concordancia en gemelos, sin relacin con HLA.

Atrofia marcada y fibrosis. Hay deplecin de las clulas .

Poliuria, polidipsia, polifagia. Descompensacin: Cetoacidosis.

Atrofia local y depsito de amiloide. Leve deplecin de cl .

Poliuria, polidipsia. Descompensacin: Coma hiperosmolar no
cetsico.
-Enf. macrovascular: Aceleramiento de la ateroesclerosis, con riesgo de infarto de IAM y gangrena. Arterioloesclerosis hialina, grave.
-Enf. microvascular: Retinopatas, nefropata, neuropata. Por engrosamiento difuso de las membranas basales, fibrosis. Albuminuria leve, al
principio.
-Glucosilacin no enzimtica de la hemoglobina, colgenoAGE (Glucosilacin avanzada irreversible).
-Activacin de la proteinkinasa C: crecimiento del endotelio vascular, procoagulacin.
-Susceptibilidad para las infecciones.
Nefropata diabtica: 3 lesiones. 1) Glomerulares, 2) lesiones vasculares renales (principal: arterioloesclerosis) y 3) Pielonefritis
Las lesiones glomerulares incluyen

- Engrosamiento de la memb. basal de capilares

- Esclerosis mesangial difusa (difuso de la matriz mesangial): en pac de + de 10 aos de ev, puede llevar a sme. nefrtico ( uria, alb,
edema).
- Glomeruloesclerosis nodular: lesin con depsitos de matriz laminar perifricos PAS +, que gralmente tienen C mesangiales atrapadas
(lesin de Kimmelstiel Wilson)

NEOPLASIAS del PANCREAS ENDCRINO

Son raras en comparacin con tumores del pncreas excrino. Pueden ser nicos o mltiples, benignos o malignos.
Los 3 sndromes ms frecuentes asociados con tumores endcrinos pancreticos son:
1- Hiperinsulinismo (insulinoma). Gralmente benignos, lesiones nicas, solo el 10% son carcinomas. A veces se originan en tej. panc. ectpico. Hay
islotes gigantes, cel raramente anaplsicas. Causan hipoglucemia leve.
2- Sme de Zollinger Ellison (gastrinomas). En panc., duodeno y tej blandos peripancreticos. Asociacin de lesin de Cel de islotes +
hipersecrecin de gastrina + lcera pptica grave. + del 50% son invasivos y presentan metstasis al momento del diagnstico.
3- MEN (neoplasia endcrina mltiple).
Otras: Glucagonoma, somatostatinoma, vipoma.

CORTEZA SUPRARRENAL
Cara
c

SyE
Macr
o

Micr
o

Clni
ca

SME DE CUSHING (HIPERCORTISOLISMO)

Causado por cualquier situacin donde hay de la [
] de glucocorticoides.
-x administracin exgena de corticoides
-x enfermedades hipfiso-hipotalmicas que
secretan ++corticotropina (70-80% casos de
hipercortisol endgeno)
-x hipersecrecin de cortisol x adenoma suprarrenal
(10-20 % de sme de cushing endgeno).
-x secrecin de corticotropina ectpica x una
neoplasia no endcrina (10%)
-Hipersecrecin de corticotropina Mujer 5x.
-Secrecin de corticotropina de tumor no
endcrino: hombres de 40-60 aos.
En hipersecrecin de corticotropina, endcrina
como paraneoplsica, las suprarrenales suelen
estar aumentadas bilateralmente.
En la neoplasia unilateral, la corteza contralateral
suele ser atrfica por la supresin de corticotropina.
La morfologa de la gda depende de la causa del
hipercortisolismo.
Hay un 20% de hiperplasia nodular cortical.
La zona reticular y fascicular de la corteza
adyacente residual y la gda contralateral son
atrficas. La zona glomerulosa est intacta.
-sme paraneoplasico de Ca de cel pequeas de
pulmn.
-TTO con dexametasona para disminuir la
corticotropina libre.
HTA, de peso, patrn central de depsito de
tejido adiposo (obesidad truncal, cara de luna
llena, acumulacin de grasa en espalda y cuello).
Hisrutismo, alt. menstruales, DBT secundaria,
masa musc.

HIPERALDOSTERONISMO
Exceso crnico de la secrecin de
aldosterona (+retencin de sodio y
excresin de potasio). Puede deberse a:
-Neoplasia corticosuprarrenal, o
hiperaldosteronismo sensible a los
glucocorticoides
-Hiperplasia corticosuprarrenal 1
-Casos de hiperald 2: por activacin del
sist. renina ang - aldost.

SMES ADRENOGENITALES
Se dan en el contexto de hiperplasia
suprarrenal congnita (HSC) por dficit de la
21 hidroxilasa (en un 90% de los casos).
- Neoplasias corticosuprarrenales.

Adenomas: mujeres, 30-50 aos.

Adenomas: solitarios, pequeos,
encapsulados. ++ lado izquierdo.
Superficie amarillo brillante (lpidos).
En la mayoria de los casos hay un unico
adenoma secretor de aldosterona (Sme de
Conn).
Adenomas: inclusiones PAS+, eosinfilas, y
laminadas, conocidas como cuerpos de
espironolactona.
Cel. uniformes en tamao y forma.
Hipertensin e hipopotasemia.
Debilidad, parestesias, alteraciones
visuales, tetania.

Agrandamiento suprarrenal bilateral. Corteza

ampliada, nodular. Apariencia marrn x
vaciamiento de lpidos.

Displasia adrenomedular (x migracin

incompleta de las clulas cromafines al
centro de la gda).
HSC: cel eosinof, compactas, carentes de
lpidos. En hipfisis anterior hay hiperplasia
de C corticotropas (ACTH)
-Exceso de andrgenos, neonatos con
genitales ambiguos.
-Dficit de glucocorticoides.
- Vmitos.
-Puede haber prdida de sal x carencia de
mineralocorticoides. Hiperpotasemia e
hiponoatremia que pueden causar acidosis.

MDULA SUPRARRENAL Feocromocitoma

- Neoplasias infrecuentes asociadas con la produccin de catecolaminas e hipertensin.
- 10% estn asociados con un sndrome familiar (MEN2a, MEN2b, neurofibromatosis tipo I, etc)
- 10% se hallan fuera de las suprarrenales, en rgano de zuckerkandl y el cuerpo carotdeo, donde habitualmente se denominan paragangliomas.
- 10% de los suprarrenales son malignos. La malignidad es ms comn de parte de los extra suprarrenales.
- 10% aparecen en la infancia, ++varones jvenes. Mujeres: 40-60%.
Macroscopa: varan en tamao. La superficie de corte suele ser gris plido o marrn, frecuentemente asociado a hemorragia, necrosis, cambios
qusticos.
Normalmente estn muy vascularizados.
Microscopa: clulas cromafines poligonales, o fusocelular, o clulas principales, encerradas por clulas sustentaculares en pequeos nidos o alvolos,
mediante una red vascular rica. Es comn el pleomorfismo nuclear y celular, y no indica pronstico clnico.
Comportamiento agresivo asociado a:
-El tamao tumoral grande
-La invasin del tejido vascular, capsular o adiposo perisuprarrenal extensa
-ndice mittico elevado (>3 x 10 campos), o figuras mitticas atpicas
-Necrosis tumoral concluyente
-Alta celularidad y grandes nidos tumorales
-Monotona celular y morfologa fusocelular
D(x): X de la excrecin urinaria de catecolaminas libres y sus metabolitos. El diag. definitivo de malignidad en los feocromocitomas se basa
exclusivamente en la presencia de metstasis.
Clnica: ++hipertensin -paroxstica o estable- x liberacin brusca de catecolaminas (puede desencadenar IC aguda, edema, infarto de miocardio,
fibrilacin ventricular y ACV), cefaleas, ansiedad, sudoracin, temblores, alteraciones visuales, dolor abdominal, nuseas.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
Puede ser 1 o 2 (x dficit de ACTH). Existen 3 patrones:
1) Insuficiencia corticosuprarrenal aguda primaria. Se presenta como a) Crisis en pac. con enf. de Addison, b) en pac. que reciben cortiosteroides
exgenos y a los que se los retira rpidamente o a los que se administra inadecuadamente ante situaciones de estrs o c) como consecuencia de
hemorragia suprarrenal masiva (ej en neonatos luego de un parto traumtico).
Variante: Sme. de Waterhouse Friedrichsen (rara): inf. bacteriana fultminante (ej por N. Meningitidis) + Hipotensin que progresa a shock + CID +
insuf. suprarrenal de rpido desarrollo por hemorragia de ambas glndulas.
2) Insuficiencia corticosuprarrenal crnica primaria (enf. de Addison). Trastorno raro x destruccin progresiva de la gl. Causas varias: linfomas,
amiloidosis, sarcoidosis, inf por hongos, hemorragias, pero el 90% de los casos se debe a : Adrenalitis autoinmune (60-70%), SIDA, TBC y metstasis de
cnceres.
Clnica: debilidad progresiva, fatigabilidad. Anorexia, nauseas y vmitos. Bajo peso, diarrea, hiperpigmentacin de la piel. Hiponatremia e
hiperpotasemia, hipotensin.
3) Insuficiencia corticosuprarrenal secundaria. X cualquier trastorno en hipotlamo o hipfisis (metst, infarto, infeccin, radiacin), que produzca
una baja en la secrecin de ACTH. Glndula disminuida en tamao, corteza fina.
NO hay hiperpigmentacin, como asi tampoco hipotensin (si bien hay cortisol y andrgenos, los niveles de aldosterona son normales (no depende de
la sec. de ACTH).