FISIOPATOLOGIA

El corea, como otros movimientos involuntarios, se cree es secundario a una disfuncin a nivel de los ganglios basales
cerebrales. Si bien el mecanismo por el cual se produce an no ha sido aclarado, se ha propuesto lo siguiente: los
ganglios basales son un grupo de ncleos de sustancia gris cuyas neuronas contribuyen con impulsos excitatorios e
inhibitorios, la suma de los cuales ejerce su influencia sobre la va de unin entre los ganglios basales, el tlamo y la
corteza cerebral, determinando as la funcin motora, expresada a travs de los tractos cortico espinales y modulada
adems por el cerebelo.
Los ganglios basales principales son caudado, putamen (en conjunto se denominan cuerpo estriado), globus pallidus,
ncleos subtalmicos y sustancia negra.
Los ganglios basales reciben aferencias desde:
1.

reas de asociacin frontales sensitivo - motoras, y parietal - tmporal - occipitales de la corteza cerebral, cuyo
neurotransmisor es el glutamato.
2.
Sustancia negra, en la zona denominada pares compacta (va dopaminrgica).
3.
Ncleo talmico intralaminar (va dopaminrgica).
El cuerpo estriado posee un circuito de interneuronas cuyo neurotransmisor es la acetilcolina, que actuara como
antagonista dopaminrgico.
Las principales eferencias de los ganglios de la base se dirigen a:
a)
b)

Segmento interno del globus pallidus;

Sustancia negra, en la zona denominada pares reticuladas. Estas eferencias son inhibitorias de los ncleos
talmicos, y son moduladas por dos vas separadas que contienen GABA:

Va directa que contiene sustancia P y se proyecta a la sustancia negra reticulada.

Va indirecta que contiene enkephalinas y se proyecta al segmento interno del globus pallidus, a travs del
segmento externo del globus pallidus y ncleos subtalmicos.
Estas vas ejercen efectos opuestos, de este modo la va indirecta produce excitacin del circuito tlamo cortical y por
ende facilita los movimientos iniciados en la corteza; la va indirecta, a su vez, produce inhibicin del mismo circuito.
El efecto de las aferencias negro estriatales dopaminrgicas es facilitar la transmisin a travs de la va directa y
suprimir la va indirecta.
As, se ha planteado que una alteracin en el balance entre ambas vas influye sobre el circuito tlamo cortical,
pudiendo resultar movimientos hipo o hiperkinticos.
1.- Aumento de la transmisin por va directa, disminuye la inhibicin talmica y produce movimientos hiperkinticos;
2.- Deficiencia dopaminrgica produce aumento de la transmisin por va indirecta con lo cual se origina hipokinesia.

Por otra parte, se ha descrito una distribucin somatotpica de la pierna, brazo y cara dentro del segmento interno del
globus pallidus y sustancia nigra reticular, lo cual brinda una posible explicacin a la ocurrencia de diskinesias
localizadas.

Neuropatologa
La lesin causada por la enfermedad se restringe fundamentalmente a atrofia del cuerpo estriado (ncleo caudado y
putamen) y en menor medida de otras reas corticales, aunque microscpicamente todo el cerebro puede mostrar ligera
atrofia. El cuerpo estriado, como parte del sistema motor subcortical de los ganglios basales, enva seales a la corteza
cerebral a travs del tlamo; este sistema est constituido adems por el ncleo subtalmico, globo plido y sustancia
negra (pares compacta y pares reticulada), y participa fundamentalmente en el control del movimiento.
Microscpicamente, la patologa estriadal se caracteriza por prdida neuronal, gliosis y agregados proteicos. Las
neuronas ms afectadas son las neuronas espinosas de tamao medio, que constituyen 95% de las neuronas estriatales.
Las neuronas espinosas de tamao medio utilizan GABA como neurotransmisor y proyectan al globo plido y a la
sustancia negra; sus cuerpos celulares reciben un gran nmero de seales como las glutaminrgicas de la corteza y del
tlamo, colinrgicas de las interneuronas colindantes, gabrgicas de las neuronas espinosas de tamao medio
adyacentes, y dopaminrgicas de la pares compacta de la sustancia negra.
Las seales dopaminrgicas modulan la transmisin desde la corteza cerebral al estriado. La accin de la dopamina
sobre las neuronas estriatales depende del tipo de receptor de dopamina acoplado a las protenas G que tengan. Los
receptores D1 y D5 estimulan la actividad de la adenilato ciclasa y pueden potenciar los efectos de las proyecciones
corticales sobre las neuronas estriatales. En el cerebro con enfermedad de Huntington, las neuronas estriatales y
corticales (neocortical y alocortical) contienen inclusiones intraneuronales nucleares caractersticas que raramente
estn presentes en otras estructuras subcorticales como el globo plido y el tlamo, y generalmente estn ausentes en
otras partes del cerebro. Las inclusiones intraneuronales nucleares son inmunorreactivas a anticuerpos contra la regin
N-terminal de la huntingtina (pero no a la regin C-terminal) y contra la ubiquitina. Existen tambin agregados
similares presentes en el neuropilo, llamados agregados del neuropilo o neuritas distrficas. Mediante anlisis de
electrotransferencia e inmunodeteccin de fracciones nucleares del estriado y la corteza de pacientes con enfermedad
de Huntington, se observ que los agregados nucleares y del neuropilo estaban formados por un fragmento de
huntingtina N-terminal de 40 kDa. Las inclusiones intraneuronales nucleares son ms frecuentes en la corteza que en el
estriado en todos los grados patolgicos de enfermedad de Huntington, as como ms comunes en los jvenes que en
los adultos.