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Biologa del Virus de la Polio.

Breve Resumen
Por
Pilar Len Rega
Licenciada en Ciencias Qumicas, Doctora en Medicina.
Ex-Jefe de la Unidad de Hepatitis Vricas. Servicio de Microbiologa Diagnstica.

Introduccin
El virus polio (VP) slo infecta al ser humano y, de ste, slo su sistema nervioso central y,
ms especficamente, la sustancia gris en la mdula y tronco del encfalo, por representar
stos un mbito perfecto para su reproduccin.
Dentro de las clulas nerviosas, el VP se reproduce, y sale de stas slo para infectar
nuevas clulas, proceso que se repite innumerables veces, hasta que el organismo genera
los anticuerpos necesarios para neutralizarlo. Mientras este proceso tiene lugar, el VP roba
a las clulas nerviosas todas sus protenas, limitando, e incluso inhibiendo su propio
Sergio Augusto Vistrain
Clasificacin
Familia Picornaviridae, gnero enterovirus, especie virus polio
(VP).
Estructura del virin

Es un virus pequeo de 20 a 30 nm de
dimetro, esfrico y con simetra icosadrica,
semejante a un cristal. La partcula vrica o
virin, esta formada por el genoma viral, que es
un cido nucleico y una cpside de protenas
llamada nucleocpaside (Figura 1).
No tiene envuelta lipdica, es un virus desnudo.
[1]

Constituye el material gentico del virus. Es


una molcula de ARN de 7,4 a 58,5 Kb , de
polaridad positiva, es decir, puede funcionar
como ARN mensajero (ARNm).
[2]

La mayora del genoma (90%) codifica por una gran


protena, que posteriormente, es fragmentada por unas enzimas
vricas, llamadas proteasas, dando lugar a las protenas
vricas. Los extremos del genoma (el 10% restante,
aproximadamente) denominados 3 y 5 no son codificantes, no
generan protenas, pero actan en la regulacin de la replicacin
viral.
La nucleocpside
Protege al genoma viral y da la estructura a la partcula vrica.
Est formada por cuatro protenas estructurales, denominadas
VP1, VP2, VP3 y VP4. Las tres primeras son externas y la
cuarta es interna y est unida covalentemente al extremo 5 del
genoma viral. En la superficie del virin (Figura 1) hay unas
zonas que sobresalen, y son las encargadas de activar la
respuesta inmune; zonas donde se unirn los anticuerpos
especficos neutralizantes y otras zonas deprimidas, por donde
el virus interacciona con el receptor celular, que es una
inmunoglobulina (Ig) del sistema nervioso central, para infectar
a las clulas diana (las neuronas).
El ciclo de la replicacin viral
Los virus son incapaces de reproducirse por s solos. Necesitan

utilizar parte de la maquinaria biosinttica de las clulas


especficas que infectan, en detrimento de stas, por lo que se
les llama parsitos celulares.
Los virus tienen una apetencia especfica por determinados
huspedes. Esta caracterstica se llama tropismo celular. As, por
ejemplo, el VP slo infecta al hombre y, de forma experimental,
tambin a algunos primates, pero no infecta a otros animales.
Adems, no todos los rganos, ni cualquier clula le sirven, slo
aquellas que tengan el receptor adecuado, convirtindolas en
clulas susceptibles. Para el VP, stas son las clulas del
sistema nervioso central. Cuando el VP entra en contacto con la
clula adecuada, se une a los receptores celulares quedando
adsorbido a la membrana celular. sta le rodea completamente
formando una vescula llamada endosoma, que le transporta al
interior de la clula; al citoplasma. Dentro del endosoma, unas
enzimas celulares rompen la nucleocpside (proteasas) y liberan
el ARN viral al citoplasma. Este se introduce en un ribosoma
celular, desde donde inicia su replicacin, sintetizando los
componentes necesarios para formar viriones nuevos; es decir,
la nueva progenie viral (Figura 2). Esto provoca una limitacin
o, incluso la inhibicin del metabolismo celular, ya que algunas
protenas celulares van a ser utilizadas por el virus, con el
consiguiente
perjuicio
para
la
clula.
Sntesis de las protenas vricas
El ARN viral tiene capacidad para replicarse y para funcionar
como ARN mensajero, traducindose a la gran protena, llamada
poliprotena, utilizando
la
mayora
del
genoma
(aproximadamente el 90%). Esta poliprotena es el precursor de
las protenas vricas. La poliprotena inmediatamente se rompe,
por accin de las proteasas, y da lugar a protenas ms
pequeas; cuatro estructurales que forman la nucleocpside y
otras que no son estructurales, y no forman parte del virin,
pero son necesarias para la replicacin viral y para inhibir la
sntesis de componentes celulares. Entre las protenas no
estructurales est la ARN polimerasa vrica, que ser la
encargada de dirigir la sntesis de las cadenas nuevas del

genoma viral, el VP la sintetiza porque en la clula no existe


ninguna
enzima
con
esa
actividad.
Replicacin del genoma viral
Por accin de la ARN polimerasa vrica, cada molcula del
ARN positivo vrico se copia a una cadena complementaria de
ARN negativo, que ser utilizado como molde para volver a ser
copiado a una cadena nueva de ARN positivo. De esta forma, la
informacin gentica es copiada ntegramente originando
cadenas casi idnticas nuevas del genoma viral original. Este
ciclo se repite muchas veces, mientras que la infeccin est
activa.
Formacin del virin, ensamblaje
Con las protenas estructurales recin sintetizadas, se forma la
nucleocpside. Despus entra el ARN nuevo, plegndose para
adaptarse al hueco y de esta manera, se forma el virin nuevo.
Los virus nuevos se acumulan en el citoplasma hasta que la
clula se rompe y son liberados al exterior como partculas
infecciosas con capacidad para infectar clulas prximas y
repetir el ciclo hasta que la infeccin se para por accin de los
anticuerpos neutralizantes, que el organismo husped sintetiza
para abortar la infeccin.

Durante un tiempo, llamado de eclipse, no se detectan viriones


infecciosos dentro de la clula. Esta fase se corresponde con la
ruptura de la nucleocpsida y la liberacin del ARN viral, hasta
la formacin de los nuevos viriones.
La replicacin viral no siempre ocurre con la misma eficacia.
No todos los virus infecciosos se adsorben a la clula. De los
que se adsorben, algunos no penetran en el interior celular. Se
sintetiza mucho material vrico, protenas y ARN, pero no todo

se utiliza para forman viriones completos, pueden quedar


nucleocpsidas vacas, son las llamadas partculas defectivas
que no son infecciosas.
La replicacin viral cesa cuando actan los anticuerpos
neutralizantes especficos. Estos anticuerpos sintetizados por los
linfocitos B, que han sido estimulados previamente por las
protenas externas de la nucleocpside (antgenos), se unen a las
zonas prominentes del virin, lo rodean y ocultan las zonas
deprimidas donde se tendran que unir los receptores celulares
para iniciar la infeccin. A medida que la infeccin progresa,
aumenta la sntesis de anticuerpos, hasta que estos prevalecen,
neutralizando todos los viriones nuevos, abortando y
resolviendo la infeccin.
Variabilidad gentica
Los virus ARN poseen una variabilidad gentica. Esto ocurre
porque durante la replicacin del ARN se producen errores que
no pueden ser subsanados por enzimas celulares. De esta
manera se originan virus nuevos con pequeas diferencias,
mutaciones, a veces imperceptibles. Estas mezclas de virus
nuevos se llaman cuasiespecies. Otras veces, las mutaciones
son ms importantes y dan lugar a tipos distintos para la misma
especie. As, los VP presentan tres tipos diferentes, a saber, tipo
1, 2 y 3. Estos tipos se diferencian en las protenas de la
nucleocpsida, hasta el punto en que los anticuerpos
neutralizantes sintetizados frente a un determinado tipo de VP
no actan frente a los otros tipos. La variabilidad gentica es
un mecanismo evolutivo que los virus poseen al igual que
otros organismos y que les ha permitido adaptarse a las
distintas circunstancias y llegar hasta nuestros das, en este
caso, para nuestra desgracia.
El VP fue el primer virus que se consigui cultivar, en 1949,
en lneas celulares. En 1980, se secuenci su genoma, siendo
el primer virus animal con ARN secuenciado. Tambin ha
sido el primer virus infeccioso que se ha podido sintetizar
sin la base de un cultivo celular, lo cual ocurri en 1991.

Poliovirus

Gracias al xito de las vacunas antipoliomielticas y a los


avances tecnolgicos, el VP se puede utilizar como vector
para conseguir determinadas protenas y vacunas contra
otros agentes infecciosos.
Adaptabilidad y resistencia
Los VP resisten cualquier tipo de terapia hasta ahora conocida.
Tambin son resistentes a la accin de solventes o detergentes, y
a los medios cidos, y soportan temperaturas cercanas a los
50C. Son unos agentes infecciosos muy bien diseados para
permanecer mucho tiempo fuera de sus organismos husped y
poder sobrevivir.
Taxonoma

Poliovirus
Poliovirus. Los Poliovirus con
stituyen uno de los seis
gneros que conforman la
familia Picornaviridae, son los
agentes etiolgicos causantes
de la poliomielitis, enfermedad
infecciosa aguda que en su
forma grave afecta el Sistema
Nervioso Central (SNC),
destruyendo
las motoneuronas en
la mdula espinalresultando
en una parlisis flcida. Casi
todas las infecciones por
Poliovirus son subclnicas.
Estos virus son los ms
estudiados dentro del
gnero Enterovirus, sirviendo
como modelo para estudios
de biologa molecular sobre la
replicacin de
los Picornavirus.

Orden

Picornavirales

Familia

Picornaviridae

Gnero

Enterovirus

Caractersticas morfolgicas

Forma del
virin

Virin esferoidal con cpside


icosadrica constituida por
60 protmeros.

Dimetro
del virin

22 a 30 nm

Composici
n

ARN (30%), protenas (70%)

Genoma

ARN de cadena nica, lineal,


de sentido positivo, de 7,2 a
8,4 kb de tamao, infectante,
tiene una protena unida al
genoma. Posee un coeficiente
de sedimentacin de 35s,
contiene aproximadamente
7400 nucletidos.

Protenas

Cuatro polipptidos
principales (VP1, VP2, Vp3 y
Vp4) escindidos a partir de
una protena precursora.

Envoltura

Carecen de envoltura

Los Poliovirus son Enterovirus tpicos, pero presentan algunas particularidades:


se inactivan cuando se calientan a 55 grados celcios durante 30 minutos, pero
el Mg 2+ 1 mol/L, la leche y el helado impiden esta inactivacin, se inactivan
con la pasteurizacin adecuada. Los Poliovirus purificados se inactivan
con cloro en concentracin de 0,1 ppm, pero para desinfectar las aguas negras
contaminadas con el virus en suspensin fecal y en presencia de materia
orgnica se necesitan concentraciones mucho mayores.
En su composicin protica se describen cuatro polipptidos principales (VP1,
VP2, Vp3 y Vp4) escindidos a partir de una protena precursora, las protenas
de superficie Vp1 y Vp3 son sitios fundamentales para la fijacin de
anticuerpos, la protena interna Vp4 se asocia con el ARN viral.

Contenido
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1 Susceptibilidad de los animales y cultivos celulares

2 Propiedades antignicas

3 Patogenia

4 Datos clnicos
o

4.1 Poliomielitis abortiva

4.2 Poliomielitis no paraltica (meningoencefalitis viral)

4.3 Poliomielitis paraltica

4.4 Atrofia muscular progresiva pospoliomielitis (sndrome pospolio)

5 Tratamiento

6 Diagnstico de laboratorio
6.1 Mtodos de aislamientos

6.1.1 Toma de muestras.

6.1.2 Inoculacin

6.1.3 Identificacin
6.2 Mtodos serolgicos

7 Mtodos de diagnstico rpido

8 Inmunidad

9 Epidemiologa

10 Prevencin y control
o

10.1 Vacunas inactivadas (VIP)

10.2 Vacunas atenuadas (VOP)

11 Erradicacin mundial

12 Fuentes

Susceptibilidad de los animales y cultivos


celulares
Los Poliovirus infectan al mono cuando la inoculacin se hace encerebro o
mdula espinal. Los chimpancs y los monos cynomolgus pueden ser
infectados por va bucal, aunque la infeccin es asintomtica y los animales se
convierten en portadores del virus en elintestino. Es poco frecuente su
replicacin en ratones o embriones de pollo. Poseen la propiedad de crecer en
cultivos primarios, diploides y de lnea de origen humano y de rin, testculo y
msculo de mono; no crecen en clulas de animales inferiores. Ellos requieren
de un receptor de membrana especfico de primate para producir la infeccin y
la falta de este sobre la superficie de las clulas que no son de primate las hace
resistentes a dichos virus.
Esta restriccin puede superarse introduciendo Poliovirus o el genreceptor viral
en las clulas resistentes a travs de vesculas lipdicas sintticas (liposomas),
convirtiendo a estas clulas en susceptibles. Se han desarrollado ratones
transgnicos que contienen al gen receptor primario y son susceptibles a los
Poliovirus.

Propiedades antignicas
Existen tres tipos antignicos o serotipos: Poliovirus 1, Poliovirus 2 y Poliovirus
3, aunque hay relacin antignica entre ellos. Se pueden
preparar antgenos fijadores de complemento (FC) de cada tipo a partir de
cultivo de tejidos o de muestras de SNC, tambin al inactivar el virus
con formalina, calor o luz ultravioleta, se libera un antgeno soluble FC, este
antgeno presenta reaccin cruzada y fija el complemento con anticuerpos
heterotpicos a poliomielitis. Las preparaciones de Poliovirus contienen dos
antgenos especficos de tipo y pueden detectarse mediante pruebas
de ELISA y de FC, son los antgenos D (o N, nativo) y C (o H, calentado); por
calentamiento la forma D puede convertirse en la C. La variante D representa
partculas completas que contienen ARN, la variante C partculas vacas. Los
antgenos C de los tres tipos virales presentan reaccin cruzada, pero los
antgenos D no.

Patogenia
Despus de la entrada por va oral o respiratoria, generalmente los Poliovirus,
al igual que el resto de los Enterovirus se localizan especficamente en
la faringe y en el intestino, con una activa multiplicacin en
las amgdalas y placas de Peyer. Una semana despus del inicio de los
sntomas, es difcil aislar el virus de la faringe, pero contina siendo eliminado
por las heces varias semanas. Despus de la secundaria es
frecuenteviremia que se produzca un cuadro clnico menor, pero los Poliovirus
circulantes en la sangre pueden invadir el SNC, sin que los anticuerpos
producidos al inicio de la enfermedad puedan evitar al paso a las fibras
nerviosas.
Pueden propagarse a lo largo de los cilindroejes de los nervios perifricos,
hacia el SNC y avanzar a lo largo de las fibras de las motoneuronas inferiores
para afectar a la mdula espinal o el cerebro. Puede haber propagacin neural
si un nio presenta una infeccin inaparente y se somete a unaamigdalectoma,
permitiendo el acceso a las fibras nerviosas. Invaden ciertos tipos de clulas
nerviosas, dandolas o destruyndolas totalmente. Las astas anteriores de la
mdula espinal son muy afectadas y en los casos graves tambin los ganglios
grises intermedios, las astas posteriores y el ganglio de la raz dorsal. Las

clulas nerviosas muestran alteraciones rpidamente, desde cromatlisis leve


hasta neurofagia y destruccin. En el cerebro se afectan frecuentemente la
formacin reticular, los ncleos vestibulares y los ncleos cerebelosos
profundos; la corteza prcticamente es respetada, excepto la corteza motora a
lo largo de la circunvolucin precentral. Los Poliovirus no se multiplican en
el msculo in vivo, los cambios en los nervios perifricos y en los msculos
voluntarios son producto de la destruccin de las clulas nerviosas.
Adems de los cambios patolgicos en el SNC puede
presentarse miocarditis, hiperplasia linftica y ulceracin en las placas de
Peyer.

Datos clnicos
Artculo principal: Poliomielitis.

Cambios histolgicos en el tejido muscularcausando la distrofiacaracterstica de las


secuelas de la Poliomielitis.

En una persona susceptible expuesta a los Poliovirus se puede observar varas


respuestas, que van desde la infeccin inaparente hasta la poliomielitis
paraltica. La forma ms frecuente la constituye la infeccin asintomtica, la
cual ocupa de 90 a 95 % de las infecciones. La enfermedad puede tener un
curso bifsico, donde sus formas ms graves pueden ir precedidas de cuadros
menores, aunque no siempre ocurre as.

Poliomielitis abortiva
Es la variante ms frecuente de los casos infectados, el paciente solo presenta
la enfermedad menor, caracterizada porfiebre, fatiga, cefalea, anorexia, mialgia,
dolor de garganta, vmitos, estreimiento, en diferentes combinaciones. Dichas
manifestaciones pueden durar dos o tres das ocurriendo despus la completa

recuperacin del paciente, sin presentar signos de focalizacin neurolgica.


Esta forma usualmente no es diagnosticada a no ser que se realice aislamiento
viral a una muestra del paciente y adems se encuentre una conversin de los
anticuerpos.

Poliomielitis no paraltica (meningoencefalitis viral)


Aparece en el 1% de los infectados, adems de los sntomas y signos
mencionados presenta rigidez y dolor en la espalda y cuello, cuadro clnico
tpico de una meningoencefalitis viral. Tiene un pronstico favorable y el
paciente suele curarse en pocos das. Slo un nmero muy pequeo de casos
evoluciona hacia una parlisis.

Poliomielitis paraltica
Slo se presenta en el 0,1 % de los pacientes que son infectados, es la forma
ms grave de la enfermedad. Suele ir precedida por un perodo de fiebre y
malestar general, cuadro que tpicamente desaparece en pocos das, pero
puede presentarse sin estos antecedentes. De 5 a 10 das despus reaparece
la fiebre con signos de irritacin menngea y parlisis flcida asimtrica
resultante del dao de la motoneurona inferior. En las partes afectadas surgen
calambres musculares, espasmos y contorsiones. Entre el 6 y 25 % de los
casos de parlisis aparece afeccin bulbar. La magnitud del dao vara mucho.
La recuperacin mxima habitualmente es antes de los 6 meses, con parlisis
residual mucho ms perdurable. La mortalidad en los nios es del 2 al 5 %,
siendo mayor en los adultos, entre un 15 y 30 %.

Atrofia muscular progresiva pospoliomielitis (sndrome pospolio)


Este sndrome clnico se presenta con frecuencia en algunos pacientes que se
recobraron de la poliomielitis paraltica, despus de 25 a 30 aos despus de la
infeccin aguda y se caracteriza por debilidad, dolor y atrofia de las masas
musculares. Tiene un curso clnico gradual terminando con la total incapacidad
de las reas afectadas. Se plantea que esta enfermedad puede deberse a la
posible reactivacin de una infeccin viral persistente, o que se trate de un
problema de autoinmunidad a las protenas virales. Otros creen que el
sndrome pospoliomielitis es el resultado de la atrofia o agotamiento de las
neuronas que inervan a los msculos afectados.

Tratamiento
No hay tratamiento especfico, es sintomtico.

Diagnstico de laboratorio
Los resultados de las pruebas de laboratorio considerados aisladamente, por lo
general, son poco demostrativos, hay que tener en cuenta que incluso el
aislamiento de Poliovirus en las heces de un enfermo, lo cual es uno de los
datos ms significativos, dada la difusin de los Poliovirus en zonas endmicas,
no indica necesariamente que sea el agente causal de la enfermedad y la
demostracin de una seroconversin frente al mismo serotipo no siempre
proporciona el diagnstico de certeza, ya que puede tratarse de una infeccin
subclnica simultnea. Slo la consideracin conjunta de los datos del
laboratorio con el estudio clnico y epidemiolgico del caso, descartando
cualquier otra etiologa, permite llegar al diagnstico.Los mtodos de
diagnstico de las infecciones virales pueden dividirse en tres grupos: mtodos
de aislamiento, mtodos serolgicos y mtodos de diagnstico rpido.

Mtodos de aislamientos
Los mtodos de aislamiento constan de tres etapas: toma de muestras,
inoculacin e identificacin del virus aislado.

Toma de muestras.
Como en la mayora de las enfermedades infecciosas, las muestras deben ser
tomadas en los primeros das posteriores a la aparicin de los sntomas. Las
heces constituyen la muestra ms til y representativa para el aislamiento viral
y se recomienda la toma seriada debido a la excrecin intermitente del virus
que puede estar presente hasta seis semanas despus del inicio de la
infeccin, tanto clnica como inaparente, recogerse en recipientes estriles,
mantenerlas congeladas a -20 oC varias horas a 4 oC hasta que sean
tratadas. Los Poliovirus se recuperan rara vez del lquido
cefalorraqudeo (LCR). Los exudados farngeos, gargarismos
e hisopados rectales constituyen fuentes de virus de donde se logra el
aislamiento si la muestra es tomada durante los primeros 7 das de la

enfermedad y es mejor transportarlos y almacenarlos en medio de transporte


viral habitual, con la adicin de protenas.
Aunque poco frecuentes, otras fuentes de virus son la sangre (fase
virmica), orina y el tejido cerebral obtenido de las necropsias; se transportan al
laboratorio en sus tubos originales de coleccin, siguiendo las
recomendaciones para su toma. Todas las muestras deben trasladarse y
conservarse en congelacin hasta el momento de inocularlas que deben ser
tratadas con antibiticos. Para estudios serolgicos se requieren muestras de
sueros pareados, el primer suero se toma durante la fase aguda de la
enfermedad y el segundo colectado de 14 a 21 das despus, en la fase
convaleciente, se deben conservar congeladas hasta su uso.

Inoculacin
Las muestras obtenidas se inoculan en los sistemas biolgicos susceptibles. El
aislamiento en cultivo de clulas es el mtodo de eleccin para hacer el
diagnstico. El virus se multiplica y produce el ECP caracterstico en cultivo
celular primario, diploide y de lnea, tanto de origen humano como de mono,
entre los 3 y 6 das de inoculados. Recientemente una lnea celular continua,
L20b, derivada de la transfeccin de la lnea celular L de ratn, con el clon de
ADNc (20b) del gen que codifica para el receptor humano para Poliovirus, ha
surgido con el objetivo de disponer de un sistema de aislamiento viral
selectivamente ms susceptible a la infeccin por este virus.

Identificacin
La identificacin especfica de serotipo depende de la prueba de neutralizacin
que emplea mezclas de sueros hiperinmunes, siendo los ms utilizados los
de Lim Benyesh-Melnick (LBM) que contiene antisueros equinos combinados
en 8 pooles capaces de identificar 42 enterovirus que crecen bien en cultivos
celulares. Los aislamientos tambin pueden ser identificados por pruebas de Nt
con sueros de referencia frente a los tres tipos de Poliovirus.

Mtodos serolgicos
Los mtodos serolgicos en el diagnstico de la poliomielitis, tienen un valor
limitado, por lo general, el ttulo de anticuerpos ya se encuentra elevado en el
momento de detectarse los primeros sntomas y es difcil demostrar una

seroconversin o el aumento significativo del ttulo de anticuerpos en dos


muestras de suero del enfermo. Se utiliza fundamentalmente la prueba de
neutralizacin (Nt) del efecto citopatognico, la cual es laboriosa, pero muy
especfica y permite el diagnstico de tipo, pero difcilmente se detecta un
aumento de ttulo entre dos muestras de sueros pareados debido a que,
generalmente, el primer suero se obtiene cuando se han instalado los sntomas
clnicos y ya se produjo una respuesta inmune. Por otra parte, como los
anticuerpos persisten a ttulos bajos durante muchos aos, la Nt es la reaccin
que se utiliza para determinar el grado de inmunidad de la poblacin. La prueba
de fijacin del complemento (FC) es grupo especfica y con antgeno de virus
activo puede determinar el tipo de virus cuando se trata de una primoinfeccin,
pues las reinfecciones producen reacciones cruzadas entre los tres serotipos.
Como los anticuerpos FC desaparecen al poco tiempo, cuando se obtiene una
muestra de suero durante la convalecencia y se detecta un ttulo elevado de
anticuerpos, esto constituye una fuerte presuncin diagnstica.
Tambin puede utilizarse la prueba de Nt por reduccin de placas. Las tcnicas
inmunoenzimticas como el ELISA se aplican poco al serodiagnstico de los
Poliovirus, pero se han normalizado ensayos indirectos para el seguimiento de
la inmunidad inducida por candidatos a vacunas.

Mtodos de diagnstico rpido


Actualmente son empleadas varias tcnicas de diagnstico rpido que
viabilizan el diagnstico y la caracterizacin de cepas, como las tcnicas de
biologa molecular, entre ellas la hibridacin y la reaccin en cadena de la
polimerasa (RCP), ambas para detectar el cido nucleico viral en LCR, heces y
cultivo celular.
La hibridacin de cidos nucleicos usando sondas especficas constituye una
rpida y confiable alternativa en el estudio genmico, brindando una importante
informacin al diagnstico virolgico. El uso de oligonucletidos sintticos,
generalmente de ADN, ofrece varias ventajas como sonda, incluyendo
especificidad, rpida hibridacin, preparacin en grandes cantidades, a bajo
costo. El marcaje no radiactivo con enzimas, fluorescena, ha primado en los
ltimos aos sobre el marcaje radiactivo. Su aplicacin al diagnstico de los
Enterovirus ha facilitado la deteccin rpida de miembros de este gnero
usando sondas de secuencias comunes a varios virus (zonas NTR), as como

en la deteccin y diferenciacin de la naturaleza de agentes como los


Poliovirus. El mtodo tiene como desventaja la baja sensibilidad cuando el ttulo
viral es bajo, y, por tanto, es ms usado en combinacin con las tcnicas de
amplificacin enzimtica que lo supera en este aspecto.
La RCP ha sido la tcnica ms prometedora en el campo de la biologa
molecular aplicada a la deteccin directa de los Enterovirus. Se han aplicado
tres estrategias fundamentales:

Deteccin universal de muchos serotipos.

Deteccin especfica de un nmero limitado de serotipo.

Deteccin selectiva de variaciones en cepas de un serotipo.

El conocimiento de la existencia de fragmentos de secuencias nucleotdicas


conservadas entre los miembros del mismo gnero (zonas NTR) ha llevado al
uso de cebadores universales. Se han utilizado muestras de heces, aguas
albaales y LCR en la deteccin rpida de Poliovirus.
Elestudio e investigacin especficos de los Poliovirus ha sido de valor con el
uso de cebadores grupo especficos, siendo las zonas de VP1, VP2 y ARN
polimerasa las ms seleccionadas.

Inmunidad
Forman parte de la respuesta inmune, principalmente, por un lado las clulas
sanguneas e hsticas leucocitarias (inmunidad celular), y por otra, elementos
humorales como el interfern, el sistema del complemento y los anticuerpos
(inmunidad humoral). La respuesta inmune que estimula la infeccin
enterovrica incluye a los elementos mencionados, pero son los anticuerpos los
principales protagonistas de la neutralizacin del agente.
La inmunidad pasiva es transferida de la madre al nio. Estos anticuerpos (IgG)
desaparecen gradualmente durante los primeros 6 meses de vida. Los
anticuerpos neutralizantes aparecen durante los primeros das de exposicin al
virus, frecuentemente antes de la aparicin de los sntomas, y perduran de por
vida. Su formacin tan temprana en la infeccin es el resultado de una activa
replicacin viral en el tracto intestinal y profundas estructuras linfticas antes de

la invasin del SNC. Los virus en cerebro y mdula espinal no son influidos por
los altos ttulos de anticuerpos en sangre, que se encuentran en la etapa
preparaltica, la inmunizacin slo tiene valor si precede a la aparicin de los
signos que sealen una infeccin del SNC.
Los anticuerpos circulantes contra Poliovirus no son la nica fuente de
proteccin contra la enfermedad. La inmunidad secretora (IgA) alcanzada
despus de la recuperacin de una infeccin natural o tras una inmunizacin
con VOP previene la reinfeccin intestinal. Los anticuerpos secretores tienen un
importante papel en la defensa contra la infeccin por Poliovirus y es una de las
razones del xito de la inmunizacin masiva con la VOP en la interrupcin de la
transmisin de los Poliovirus salvajes. Las personas inmunodeficientes corren
un mayor riesgo de padecer la enfermedad. Estos individuos, con la adquisicin
del Poliovirus salvaje o de las cepas vacunales de Poliovirus (las cuales pueden
revertir en ciertas ocasiones al estado salvaje), pueden desarrollar una manera
atpica de la enfermedad, con un perodo de incubacin mucho mayor y una
alta mortalidad despus de haber sufrido sntomas crnicos y una inusual
distribucin de las lesiones en el SNC.

Epidemiologa
La poliomielitis ha tenido tres fases epidemiolgicas: endmica, epidmica y la
era de la vacuna que es la actual.

Distribucin: mundial.
Estacionalidad: en el trpico y subtrpico circulan todo el ao, en reas
templadas predominan en verano y otoo, en invierno son raros los brotes; en los
pases donde existen campaas de vacunacin no se cumple la estacionalidad, los
casos de parlisis se producen aproximadamente un mes despus de
suministrarse la vacuna como una complicacin de esta.
Reservorio: el hombre es el nico conocido.
Edad, sexo y raza: puede presentarse en todos los grupos de edad, pero los
nios son ms susceptibles, ya que los adultos poseen inmunidad; en poblaciones
aisladas puede afectar a todas las edades, en las regiones subdesarrolladas
donde las malas condiciones higinico-sanitarias favorecen la amplia diseminacin
del virus, la poliomielitis es una enfermedad de la infancia (parlisis infantil) y casi
todos los nios adquieren inmunidad desde edades tempranas; en los pases

desarrollados antes de iniciarse las campaas de vacunacin, la mayora de los


pacientes eran mayores de 5 aos, con la aplicacin de la vacuna han variado los
grupos afectados, encontrndose casos de parlisis en padres de nios
vacunados. El sexo y la raza no son parmetros significativos en esta enfermedad.

Perodo de incubacin: puede variar de 7 a 14 das o de 3 a 35 das.


Va de transmisin: la ms importante es la fecal-oral; otras vas es la
transmisin de persona a persona, el contacto con objetos, alimentos y aguas
contaminadas; las moscas y las cucarachas pueden desempear la funcin de
transmisores mecnicos de los virus, el virus se disemina rpido entre los
miembros de una familia y se ve favorecida por el hacinamiento y las malas
condiciones higinico-sanitarias.

El Poliovirus 1 es el ms importante desde el punto de vista epidemiolgico


(tipo epidmico), produce un caso de parlisis por cada cien infectados; el
Poliovirus 3, considerado el tipo endmico, produce un caso de parlisis por
cada 500 infectados y por ltimo el Poliovirus 2 es el menos importante
epidemiolgicamente, ya que produce un caso por cada 2 000 infectados.

Prevencin y control
Aunque las medidas higinicas y sanitarias limitan la diseminacin del
Poliovirus, la nica medida especfica para la prevencin de la poliomielitis
paraltica es la inmunizacin con vacunas, ya sean atenuadas o inactivas.

Vacunas inactivadas (VIP)


Fue desarrollada originalmente en el ao 1955, por el Dr. Jonas Salk, a partir
de cultivos primarios de rin de mono. Actualmente, se utilizan lneas de
clulas de rin de mono verde africano (Vero). Contiene los tres serotipos de
Poliovirus en proporciones definidas y es inactivada posteriormente conformol.
Esta vacuna confiere inmunidad humoral, lo que previene la diseminacin del
virus al SNC. Debido a que no contiene virus vivo, no existe la posibilidad de
que ocurran mutaciones, evitando as la aparicin de casos de parlisis, es la
vacuna de eleccin en los nios inmunodeprimidos y sus contactos. Sin
embargo, esta vacuna produce una baja inmunidad a nivel del intestino, por lo
que esta no es capaz de disminuir significativamente la circulacin del
Poliovirus salvaje y la poblacin vacunada es capaz de diseminar el mismo,

esto representa el mayor obstculo para el uso de esta vacuna en la estrategia


para la erradicacin de la poliomielitis.
Otras de sus desventajas son: la necesidad de administrar dosis repetitivas
para mantener niveles de anticuerpos detectables, su alto costo y su aplicacin
parenteral con un personal calificado para su aplicacin. Actualmente, algunos
pases industrializados han introducido el uso combinado de vacuna inactivada
(VIP) y vacuna atenuada (VOP) para reducir el riesgo de los casos de parlisis.

Vacunas atenuadas (VOP)

Albert Sabin y Robert Gallo, 1985.

Esta fue desarrollada por el Dr. Albert Bruce Sabin y licenciada para su uso en
el ao 1962. Los 3 serotipos de Poliovirus fueron atenuados por pases
sucesivos en cultivos celulares, tanto de clulas de rin de mono como clulas
diploides humanas. Esta vacuna es estabilizada con cloruro de magnesio y es
capaz de estimular tanto anticuerpos sricos (IgG e IgM) como anticuerpos
secretorios a nivel del intestino (IgA), el sitio primario donde se multiplican estos
virus. Esto permite que adems de proteger al individuo contra la poliomielitis,
limite la multiplicacin del Poliovirus salvaje en el intestino, sirviendo como una
barrera efectiva contra la circulacin de este. Los virus vacunales son
excretados por las heces, permitiendo que en pases con malas condiciones
higinicosanitarias se infecten las personas no vacunadas.
Esta vacuna adems tiene la ventaja de ser administrada por va oral, por lo
que no necesita de un personal entrenado para su administracin y su costo de
produccin es muy bajo en comparacin con la VIP. Todas estas caractersticas
hacen que haya sido seleccionada para la erradicacin de la poliomielitis. El

mayor problema relacionado con esta vacuna es que los virus vacunales
tienden a mutar (revertir) en el curso de la multiplicacin (en particular los
Poliovirus 2 y 3) y a aumentar suneurovirulencia. Se producen as en raras
ocasiones casos de parlisis, tanto en las personas vacunadas como en sus
contactos, se estima que hay 1 caso de parlisis por cada 2,4 000 000 de
personas vacunadas, fundamentalmente, despus de la primera dosis de
vacuna, siendo algo mayor en nios inmunodeficientes.
Un factor limitante para la VOP es la interferencia, si el intestino de un nio esta
infectado con otro Enterovirus en el momento de administrar la vacuna se
puede bloquear el establecimiento de la infeccin por Poliovirus y de la
inmunidad; este puede ser muy importante en regiones (mayormente en las
tropicales) donde son comunes las infecciones con Enterovirus. La VOP no
debe suministrarse a personas inmunodeprimidas o a sus contactos en el
hogar. La inmunoglobulina puede proteger durante unas cuantas semanas
contra la enfermedad paraltica, pero no evita la infeccin subclnica y es eficaz
solo si se administra poco antes de la infeccin, no tiene valor luego de
aparecer los sntomas clnicos.
Los avances en Ingienera Gentica han permitido el desarrollo de un Poliovirus
vivo que no pueda mutar para incrementar su neurovirulencia, generando solo
mutaciones especficas y deseables; se han construidos virus recombinantes a
partir de virus progenitores pertenecientes a diferentes serotipos de Poliovirus y
entre cepas virulentas y atenuadas del mismo serotipo. Las nuevas
cepas quimricas poseen las caractersticas biolgicas deseadas: la estabilidad
gentica del Poliovirus 1 y las caractersticas inmunognicas de los tipos 2 y 3.
Estos avances pueden dar lugar a una vacuna genticamente ms estable, sin
embargo, ser difcil hacer pruebas de campo para este nuevo candidato
vacunal, ya que habra que demostrar que la nueva vacuna produce menos de
un caso por cada milln de personas susceptibles a quienes se les aplique la
vacuna.

Erradicacin mundial
Las Organizaciones Mundial y Panamericana de la Salud (OMS/OPS) se han
propuesto la eliminacin de la poliomielitis en el mundo. Esto significa erradicar
la circulacin del Poliovirus salvaje utilizando la inmunizacin antipoliomieltica
oral de virus vivo atenuado (VOP) administrada a la poblacin infantil de todo el

mundo en forma de programas mantenidos y Das Nacionales de Inmunizacin


(DNI) por Campaas Masivas.
En 1985 la OPS puso en marcha la iniciativa de erradicar la poliomielitis en las
Amricas. En 1994, la Comisin Internacional para la Certificacin de la
Erradicacin de la Poliomielitis (CICEP) declar que se haba interrumpido la
transmisin del Poliovirus salvaje en este continente, logrndose con un alto
grado de cobertura de vacunacin con VOP, unido a un sistema sensible de
vigilancia epidemiolgica. Varios estudios sustentan que las cepas de Poliovirus
vacunal al replicarse en el tracto gastrointestinal y circular entre la poblacin,
tienden a experimentar una reversin hacia las cepas salvajes que las
originaron, entonces hay que determinar qu tiempo pueden circular y
permanecer entre la poblacin y en el medio ambiente las cepas de Poliovirus
vacunal a partir de que se interrumpe la vacunacin y si es tal la duracin de
este perodo de permanencia como para que se originen cepas modificadas a
partir de las cepas vacunales empleadas y producir brotes epidmicos de la
enfermedad en la poblacin susceptible que se acumula meses despus de
concluido el uso de la VOP.

Fuentes

Alina Llop Hernndez, Ma. Margarita Valds-Dapena Vivanco, Jorge Luis


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