Está en la página 1de 6

Funcin y disfuncin

Esclerosis Multiple y Guillain Barr


En esta clase veremos dos enfermedades desmielinizantes, una es la esclerosis mltiple y la otra
guillain barre. La primera es del SNC y la segunda del SNP. Estas son distintas ya que su origen
celular es distinto, en el sistema nervioso central son originarias de la mielina son los
oligodendrocitos y en el periferico las clulas de Schwann (ambas tienen diferente origen
gentico).

Esclerosis Multiple
Como se dijo anteriormente es una patologa desmielinizante del SNC, es muy poco frecuente
pero esta en las guas clnicas MINSAL (GES) debido a que causa una discapacidad muy grande
y ademas presenta un peak a los 24 aos (poblacin trabajadora), es decir, en edad productiva.
Sumado a esto es de tratamiento y diagnostico costoso.
El dao de esta enfermedad puede estar en el recorrido desde la corteza motora hasta el asta
posterior de la medula, por tanto su semiologa depender de su ubicacin exacta, aun as
siempre ser progresiva (aumenta con el tiempo) y fluctuante (genera brotes, es decir, aparicin
aguda de sntomas pero que remite, aun que nunca a nivel basal por lo tanto el deficit es
acumulativo).
El dao de estos pacientes se encuentra en la sustancia blanca (ah se encuentra el axn en
donde se encuentra la mielina).
Como todas las patologas autoinmune tiene susceptibilidad gentica, en este caso la mutacin
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que ampla el espectro de reconocimiento para
linfocitos T, y un agente externo que las gatilla, normalmente un agente viral (en esta patologa
suele ser el virus de la mononucleosis). La suma de esto genera linfocitos reactivos a mielina
produciendo un mimetismo celular, por lo tanto el anticuerpo ataca a la mielina.
Se ha visto muy involucrado el tabaquismo y la deficiencia de de vitamina D, ya que hay un
aumento de radicales libres.
La estiopatogenia esta dada por lo mencionado anteriormente (factor gentico mas factor
ambiental) produciendo una teoria autoinmune, la cual comenzara con una activacin microglial la
cual estara fuertemente relacionada con la sealizacin de la respuesta autoinumne del SNC
(faro que llama a la respuesta autoinmune), pero esta actuacin por si sola no puede generar
dao ya que existe una barrera hemtoencefalica que impide el paso a los linfocitos por lo tanto
tiene que ocurrir ademas un aumento de permeabilidad de la BHE. La suma de estos procesos
producir la desmielinizacin debido a la entrada gigantesca de los linfocitos al SNC generando
una destruccin de los oligodendrocitos, lo ultimo solo ocurre una permanencia en el tiempo del
proceso diemielinizante (esto no siempre ocurre) generando una degradacin del axn.
*En cada brote aumenta la destruccin de los oligodendrocitos

Activacin microglial

Sntomas agudos

Inflamacin vascular
Permeabilidad BHE

Desmielinizacin

Destruccin Oligodendrocitos
Degeneracin axonal

La flecha roja es la que produce los sntomas agudos, por lo tanto se cree que los sntomas no los
presenta la demielinizacion y sino que la activacin microglial. Generalmente el dao en la mielina
se ve posterior al norte lo que hace mas difcil el diagnostico.
*El dao de sustancia blanca es focal, no global

Esta imagen muestra paso por paso lo que va ocurriendo en esta patologia, en primer lugar se
activa el linfocito T, que depende de un factor gentico y ambiental. Para que ocurra la migracin
del linfocito T dentro del SNC (cruce la BHE) debe ser muy daino el virus porque solo de esa
manera puede aumentar la permeabilidad. Cuando ya entro el linfocito T que al verse enfrentando
a tanta mielina hace un llamado a mas linfocitos T y linfocitos B (activacin microglial) y as
comienza a destruir la mielina.
El linfocito T CD4 (el que tiene el anticuerpo) le va a dar una seal a su hermano el linfocito T
CD8 que es citotoxico para que destruya la mielina y por otro lado le da la seal al linfocito B para
que lleve mas anticuerpos y para que active al complemento.
* como genera memoria normalmente este tipo de enfermedades no tiene cura.
Puede ocurrir dao en ciertas partes de la clula y no destruirla, por lo tanto el que lo sntomas
remitan puede ser efecto de la creacin de nueva mielina.
Clinica
La clnica no es especifica ya que depende de la localizacin del dao (son como ACV isquemicos
cada cierto tiempo, que van daando diferentes partes provocando diferentes sintomas a lo largo
del tiempo). Estos pacientes suelen presentar fatiga ante poco esfuerzo ya que los axones siguen
funcionando aun que no haya mielina.

Pueden presentar debilidad, espasticidad, neuritis ptica, parastesias, sndrome cerebelos,


sndrome medular, alteraciones de la marca y fatiga. Todos estos sntomas se presentan de
manera asimtrica (ya que la lesin es focal) y de manera aguda (evolucin rpida).
Luego del primer brote el 88% de los pacientes quedan con secuelas.
Diagnostico

No es fcil el diagnostico clnico debido a que el brote no va de la mano con el dao, porque el
tiempo entre los brotes puede ser muy largo.
* Las bandas oligoclonales buscan anticuerpos que entraron al SNC producto de la activacin glial
por lo tanto si se encuentra en el liquido cefaleoraquideo aumentan las probabilidades de tener
esta enfermedad.

Evolucin
*La ms comn es la primera (remitente-recurrente)

Sindrome Guillain Barr


Es una enfermedad desmielinizante que se ubica en el SNP, ya que ataca a las clulas de
Schwann. El problema se encuentra en la segunda MTN (en la mielina)
Este sndrome tambin se le denomina polineuropata aguda inflamatoria, y es una familia de
patologas.
Hay una presentacin clsica y otras mas raras.
Estos pacientes normalmente tienen una parlisis ascendente, progresiva pero autolimitada. O
sea el deficit de parlisis asciende desde dista a proximal, va progresando, afecta a ambos
hemicuerpos pero llega un momento que remite (o sea retrocede, tendiendo a la recuperacin)
Depende de como sea la presentacin clnica si es que va a existir desmielinizacin o dao
axonal.
Presentacin clsica es el SGB agudo desmielinizante, el cual no afecta al axon, por lo tanto tiene
mejor pronostico, ya que el el P.A puede seguir viajando por el nervio, este generalmente solo
afecta la parte motora.
Existe otro que se denomina SGB agudo axonal y existen dos tipos, el que afecta solo el lado
motor o el que afecta lo motor y lo sensitivo.

En este grafico el eje X representa el tiempo y el eje Y es la cantidad de paresia (arriba 0 y abajo
parlisis). Por lo tanto al momento 0 de la patologa agudamente ocurre parlisis o paresia severa
y esto sigue aumentando durante 4 semanas y luego los sntomas comienzan a disminuir pero la
recuperacin es en alrededor a 12 semanas o ms (esta curva es del SG clsico, el axonal puede
demorarse hasta 1 ao). La recuperacin es total dependiendo de cuanto ascendi la parlisis.
Antes de que ocurra la instauracin de la paralisis hay un evento de infeccin caractersticos
(factor ambiental), y ademas los anticuerpos van en desfase al aumento de la parlisis por lo tanto
se cree que el peak de la parlisis tiene un fenmeno inflamatorio axonal sumado a la
desmielinizacion, ya que si fuera solo elemento autoinmune la parlisis coincidira con los
anticuerpos.

Aqui se muestra el proceso de la enfermedad donde esta el agente patgeno (factor externo),
tiene que entrar una clula presentadora de antgeno al linfocito T, el cual tiene que tener una
susceptibilidad gentica, este linfocito t (CD4) le avisa al linfocito B para que genere anticuerpos
contra lo que haba reconocido como un factor autoinmune que tiene que atacar que estaba
dentro del cuerpo, esta actividad va a ir contra el axon o contra la mielina dependiendo del
sndrome existente.
Clinica
Los sintomas clsicos presentan parestesia distal, ascendente y arreflexia (triada clasica), por lo
tanto solo se presentan signos negativos.
El 50% de los casos presenta un cuadro a las 2 semanas y el 80% de los pacientes esta normal a
los 6 meses.
El gran problema de este sndrome es que se puede llegar a una parlisis en el diafragma.
*La paralisis puede ser muy rpida o se puede dar en 4 semanas.