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Virus de la inmunodeficiencia humana

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia


Retroviridae), causante del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es
una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para
poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos
proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma especfica con protenas de la
membrana de las clulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4.

Clasificacin
Varias especies son atacadas por los lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en
un perodo de incubacin prolongado que desemboca en enfermedad despus de varios
aos
Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico
(ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido
desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma
parte del virus.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al
virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III
El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-2 y es el causante de la mayora de
infecciones por VIH en el mundo.
El VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a
los pases de frica occidental.
Estructura y genoma del VIH
Estructura

Estructura del VIH.

El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El
virin contiene informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN),
protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informacin
gentica en las clulas hospedadora por accin de la transcriptasa inversa.[7]
Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80100 nm. Est constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72
prolongaciones formadas por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el
momento de la unin del virus a la clula hospedadora. La capa intermedia est
constituida por la nucleocpside icosadrica. la capa interior tiene forma de un cono
truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena gentica del
VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos
idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas
protenas que el VIH necesita para reproducirse tambien puede ser eucariota.[8]
[editar] Genoma y composicin

Genoma del VIH-1.

Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los
tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env.
Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El
genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del
VIH-2), vif y nef.[9]
[editar] Genes estructurales

Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia
cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de
los genes.

El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante
la gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada,
a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas
virales y celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del
virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos:

La protena p24 forma la cpside.

La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la


que estabiliza. Una parte de las protenas se unen al complejo
molecular que acompaa al ADN viral al interior del ncleo. En la
superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin
al ncleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de
importacin nuclear. ste es el mecanismo que permite al VIH infectar
clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en
ningn otro retrovirus.

Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la


p55 correspondiente al polipptido p6 es responsable de la
incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de la traduccin
del gen vpr) al virin en formacin y de la interaccin con la
membrana de la clula que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es
responsable del reconocimiento y la incorporacin del ARN al virin y
adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola.

Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares
de tres enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa,
una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir
de la protena Pol, despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la
cotraduccin, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vrica
rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag
(p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro
protenas funcionales citadas:

La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma


funcional es un dmero del que se conoce la estructura tridimensional.
Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol y de la Gag-Pol.
Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de
su funcin.

La transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN


de doble cadena del provirus usando como patrn la cadena singular
del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que puede actuar como
dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la
primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo
separa de l, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la
sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la
primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena
la actividad de la transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero

para la de la segunda es ADN-dependiente. Tambin existen mltiples


frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.

La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN


de las de la ADN durante la transcripcin inversa.

La integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma


de la clula husped. No se requiere ATP para su actividad y debe
cumplir sucesivamente tres funciones:
o

Con una actividad exonucleasa corta dos ncletidos del


extremo 3' de cada una de las dos cadenas del ADN proviral.

Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el


ADN del husped en el punto de integracin. No hay un lugar
fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre en
cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo que se
supone que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas
regiones del genoma con las ms transcritas.

Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado,


mediante slo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN
celular.

En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad


de la integrasa, el raltegravir.

La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana


biolgica, y sus componentes estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica
de la clula parasitada. Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas 72
espculas, que son complejos proteicos integrados en la membrana formados por
protenas virales codificadas por el gen env. Cada espcula est formada por una pieza
de la protena gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa formada por la
protena gp120, esencial para el acoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a
su invasin. Entre los dos componentes de las espculas existe una unin no covalente.
Las protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola poliprotena, gp160, con la
informacin del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la clula. La
protena Env existe como trmero en la superficie de los viriones y las clulas
infectadas.
Los frmacos inhibidores de la fusin funcionan contra la protena gp41, para evitar su
unin a los linfocitos.
[editar] Protenas reguladoras
[editar] Tat

La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud,
y otra ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce
una edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se
realiza una edicin parcial. La protena Tat (por transactivator) es imprescindible para

la produccin de nuevos viriones, que promueve activamente. La protena se une a una


regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR
(Transactivator Active Region) y acta como un transactivador, algo excepcional, puesto
que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma
viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y promueve su
elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.
[editar] Rev

La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin
del ARNm.[10]
[editar] Tat y Rev: accin conjunta

La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas


virales. Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del
VIH-1 y en la expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev
esenciales para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de
protenas virales en dos etapas. Despus de la integracin del ADN proviral y de su
transcripcin en un nivel basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al
citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son
transportadas al ncleo, donde actan para aumentar la transcripcin del ADN del
provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La
expresin de protenas codificada por las clases de RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, GagPol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde se han mutado
genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la
produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la
conservacin de dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas
desempean papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de
estas protenas sern descritos a continuacin.
[editar] Protenas accesorias
[editar] Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma
viral

Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los
viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la
infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No
obstante, el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La
ausencia de Vif en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de
Vif en las clulas infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida
para eliminar la accin del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que
convierte la citosina en uracilo, y emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla.
Adems, esta enzima posiblemente acta durante el ciclo de la transcriptasa inversa,
modificando as la cadena negativa del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN
de cadena sencilla est disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de
las partculas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral.

Dado que estos altos niveles de mutacin son perjudiciales para la viabilidad del virus,
VIH ha evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo,
estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su accin enzimtica para tener
efecto. Estudios ms recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la
inhibicin de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.
[editar] Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas
infectadas

Vpu es una protena de 81 aminocidos que es insertada en membranas va su terminal


nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es
nica en HIV-1 y no hay homlogos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el VIS.
A Vpu se le han atribuido dos actividades.
[editar] Degradacin de la protena CD4

En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin
sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la clula.
La regin citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto
induce la ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma,
incrementando as la expresin de gp120 en la superficie celular.
[editar] Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular

Esta actividad depende de la regin transmembranal de Vpu. En la ausencia de Vpu, los


viriones se acumulan en la superficie celular en un estado parcialmente desprendido.
Expresin de Vpu resulta en la liberacin facilitada de viriones de la membrana celular.
Remarcablemente, este efecto no est restringido solamente al VIH-1; Vpu tambin
facilita el desprendimiento de otros virus no relacionados. El mecanismo por la cual esto
ocurre es desconocido. Se ha sugerido que Vpu facilita la fluidez de la membrana
celular por medio de un canal de cationes. Tambin se ha sugerido que Vpu causa
disrupcin de interacciones entre protenas del VIH y de la superficie celular; esto
previene la endocitosis de viriones recientemente desprendidos de la clula...
[editar] Ciclo de replicacin

Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin
en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de
Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar
en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos
linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su
replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la
sangre y las secreciones genitales.
La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120

y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible
sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el
caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que
interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal
receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus
llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin.
La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de
superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con
la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los
dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se
encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminacin de las cubiertas proteicas,
cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser
procesado.
La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN
complementario, monocatenario) con la misma informacin: Cada una de las dos
molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa
inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar
una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una
clula eucariota es capaz de procesar.
Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped: Para ello penetra
en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del
virin infectante.
La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula:. El
resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es
complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones
(partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la
informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una
vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares.
Traduccin:Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la
traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato
molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El
resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en
poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de proteasas
especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas,
cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus.Las protenas vricas
fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes
internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido.
Gemacin:El ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides vricos se aproximan a la
membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse,

formando un nuevo virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan


varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.
Mecanismos de transmisin del virus

El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que
poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De
acuerdo con los CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos,
besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.[19] El virus ha
sido aislado en la saliva, las lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los
fluidos vaginales, el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la
sangre, entre otros fluidos corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisin son:

Sexual (acto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin


sexual). La transmisin se produce por el contacto de secreciones
infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona.

Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de


jeringuillas contaminadas que se da por la utilizacin de drogas
intravenosas o a travs de los servicios sanitarios, como ha ocurrido a
veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene;
tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una
transfusin de sangre contaminada o productos contaminados
derivados de la sangre; y en menor grado trabajadores de salud que
estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como
puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre
contaminada; tambin durante la realizacin de piercings, tatuajes y
escarificaciones.

Vertical (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las


ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al
beb. De estas situaciones, el parto es la ms problemtica.
Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH
est totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es
portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos
casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un
Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente
indicado para estas situaciones, el parto se realiza por cesrea
generalmente, se suprime la produccin de leche, y con ello la
lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido.

[editar] Profilaxis de emergencia

Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin
de una aguja en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el
coito), puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis postexposicin para el VIH. Este es un rgimen de medicamentos muy potentes contra el
VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su

efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora
transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva
seropositiva al VIH.
[editar] Historia natural de la infeccin por VIH

Diagrama sobre la historia natural de la infeccin por VIH.

La infeccin por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de


sntomas e indicadores clnicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se
replica constantemente e infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte
esencial del sistema inmunolgico en los seres humanos. Por su parte, el sistema
inmunolgico del portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y genera una
respuesta que puede mantener la infeccin bajo control al menos por un tiempo,
mediante la reposicin de clulas defensivas. Al trmino de un perodo que se puede
prolongar por varios aos, el VIH se vuelve resistente a las defensas naturales del
cuerpo y destruye el sistema inmune del portador. De esta manera, la persona
seropositivo queda expuesta a diversas enfermedades oportunistas y puede fallecer.[20]
El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con
antiretrovirales se mide bien con una combinacin de dos parmetros:

Poblacin de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometra


de flujo.

Cuantificacin de la carga viral (copias/ml), mediante PCR


cuantitativa .

[editar] Fase aguda

La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se
propaga por el cuerpo de la persona contagiada a travs de sus fluidos corporales. En un
plazo de das, el VIH infecta no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las

clulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infeccin por va sexual)[21] sino
tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del
organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica. El tejido linfoide
asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano
donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T
CD4.[22]
Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la
infeccin en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se
calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%[23] de los casos de contagio con VIH-1
presentan manifestaciones clnicas. El cuadro de la infeccin aguda es similar al de una
mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamacin de los ganglios,
sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran mayora de los seropositivos no
reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues son sntomas
compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de sntomas
como el descrito aqu no es indicador necesario de que una persona se haya infectado
por VIH, aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al
contagio y presente los sntomas, acuda a un especialista para recibir atencin mdica.
[24]
El cuadro de la infeccin aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas despus de
la exposicin al virus, y desaparece unos pocos das despus.[25]
El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema
inmune de los seres humanos. Aunque estas clulas por s mismas no tienen una funcin
de ataque contra clulas extraas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta
inmunolgica adaptativa. En una persona con buena salud, el nmero de linfocitos T
CD4+ oscila entre 1200 y 500/l. Durante la fase asintomtica de la infeccin, la
proporcin de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que aumentar progresivamente
hasta llegar a 1/100 en la infeccin crnica.[26] Durante la fase aguda de la infeccin, las
pruebas tradicionales siempre darn negativo porque no detectan directamente el VIH,
sino los anticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre
alrededor de la 12a semana despus de la exposicin. En contraste, las pruebas de carga
viral, que contabilizan el nmero de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarn
como resultado una elevada cantidad de copias del VIH durante la fase aguda de la
infeccin.[27]
[editar] Fase crnica

La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque
el portador es asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la
infeccin.[28] Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario,
durante la fase crnica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto
infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partculas
virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.[29] Los pacientes
son asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para

regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la
disminucin del conteo de plaquetas en la sangre.
La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico.
En ausencia de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de
esto es que, mientras el virus sigue reproducindose de manera constante y aumenta la
carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la capacidad de recuperacin del sistema
inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la
infeccin como dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.[30]
[editar] Sndrome de inmunodeficiencia adquirida

Principales sntomas del sida


Artculo principal: Sida.

El sida constituye la etapa crtica de la infeccin por VIH. En esta fase de la infeccin,
el portador del VIH posee un sistema inmunolgico que probablemente sea incapaz de
reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y tambin ha visto
reducida su capacidad citotxica hacia el virus. Este fenmeno coincide con el aumento
en las tasas de replicacin del virus, que merma la capacidad de reaccin del anfitrin
ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del virus es
presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la
muerte. La neumona por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la
candidiasis y la infeccin por citomegalovirus son algunas de las infecciones ms
frecuentes que atacan a los seropositivos que han desarrollado sida.[31]

La mayora de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven ms de tres aos
sin recibir tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crtica el sida y
el VIH pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Los
antirretrovirales pueden brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y
aumentan sus posibilidades de supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran
capacidad de mutacin, con el tiempo los antirretrovirales pierden su efectividad porque
el virus desarrolla resistencia a ellos. Una vez que esto ocurre, el paciente queda
expuesto nuevamente a las infecciones oportunistas y, eventualmente, a la muerte, en
tanto que no se dispone de un medicamento que cure la infeccin por VIH.
[editar] Historia
[editar] Origen y evolucin

El VIH-1 est relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpancs.

Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pas a


los seres humanos por zoonosis, es decir por contagio desde otras especies. La
emergencia del sida y la identificacin del VIH estimularon investigaciones que han
permitido determinar que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de
lentivirus. El VIH es sumamente parecido a un virus que ataca a otros primates. Se trata
del virus de inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del
que se conocen diversas cepas se transmiten por va sexual.[32] A diferencia del VIH, el
virus de los primates no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan,
salvo en el caso del salto de una especie a otra.
El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente
relacionado con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie centroafricana del
chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su vez, parece derivar por
recombinacin (un fenmeno que se produce fcilmente cuando infectan al mismo
individuo dos cepas vricas diferentes) del SIVrcm, propio del mangabey de collar
(Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem (Cercopithecus nictitans)[33]
Esta hiptesis es sostenida por el hecho de que tanto el VIH como las diversas cepas del
SIV poseen el gen vpu, adems de que se han reportado contagios por SIV entre

humanos en frica ecuatorial.[34] Las distribuciones actuales de las especies implicadas


se solapan, y de los chimpancs se sabe que cazan monos pequeos para comerlos, lo
que habra facilitado la coinfeccin por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental
del chimpanc, Pan troglodytes schweinfurthi, presenta tambin infeccin con una cepa
propia del SIVcpz, pero genticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las
cepas de P.t.troglodytes. No se ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie
occidental, P. t. verus, aunque se observ el contagio en cautividad de un individuo de
esta subespecie.
El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se ha
producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco con
distintas cepas, geogrficamente ms o menos localizadas, del SIVcpz. As pues, el
VIH-1 es un virus polifiltico. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia
actual, debi pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los grupos O
y N del VIH-1 estn restringidos a frica Occidental ecuatorial, con el grupo N presente
slo en Camern. Con los datos actuales, parece claro que Pan troglodytes troglodytes
es el reservorio desde el que se han producido repetidamente las infecciones humanas
por los virus de cuya evolucin procede el VIH-1[32]
A su vez el VIH-2, extendido en frica Occidental, procede del SIVsm, propio del
mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde
Senegal hasta Costa de Marfil. El anlisis filogentico muestra que el paso a los seres
humanos ha ocurrido tambin varias veces.[35]
Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma especfica, , y es en frica
donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofiltico de virus, genticamente
bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeccin) es
variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las poblaciones
afectadas de chimpancs, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros primates,
como Cercocebus atys.
En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su
husped natural, como resultado probable de una ms o menos larga coevolucin,
observndose generalmente slo versiones muy atenuadas del sndrome de
inmunodeficiencia, como una reduccin limitada de linfocitos T CD4+, reduccin que
no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus
atys se produjo un sida tpico despus de 18 aos de incubacin. Este dato hace pensar
que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubacin, lo que hace
que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infeccin en
monos[36]

[editar] Descubrimiento

De izquierda a derecha en la foto, Montagnier, Barr-Sinoussi y zur Hausen


tras recibir el Premio Nobel de Medicina en 2008. Los dos primeros fueron
reconocidos por el descubrimiento del VIH.

Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infeccin por Pneumocystis jiroveci


(entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas
originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente
inmunodeprimidos. Inicialmente se observ un grupo de casos semejantes en los que
estaban implicados varones homosexuales y donde aparecan a la vez infeccin por
citomegalovirus y candidiasis. Se pens primero que la causa deba estar ligada a
prcticas comunes entre la poblacin homosexual masculina.
Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o mujeres heterosexuales
usuarios de drogas intravenosas, as como a sus hijos; tambin entre pacientes no
homosexuales y con hbitos saludables que haban recibido transfusiones de sangre
entera o de productos sanguneos por su condicin de hemoflicos. Pronto se pens, por
criterios bsicamente epidemiolgicos, que la causa deba ser un agente infeccioso que
se transmita de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B.
Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de
inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se saba produca la
inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En
1983, en el Instituto Pasteur de Pars, un equipo dedicado a la investigacin de la
relacin entre retrovirus y cncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr-Sinoussi y L.
Montagnier, encontr un candidato al que denomin lymphadenopathy-associated virus
(virus asociado a la linfoadenopata, LAV).
En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, nico retrovirus humano
conocido entonces, confirm el descubrimiento, pero llamando al virus human T
lymphotropic virus type III (virus linfotrpico T humano tipo III, con las siglas HTLVIII). Se produjo una subsecuente disputa sobre la prioridad en la que qued claro que
Gallo haba descrito el virus slo despus de haber recibido muestras de los franceses.
Como parte de la resolucin del conflicto, el virus adquiri su denominacin definitiva,
human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se expresa como virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).

En el mismo ao, 1983, en que se identific el virus, diversos equipos empezaron a


trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz
tambin la caracterizacin de sus protenas.
[editar] Epidemiologa

Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave:


de 0.1%
0.1-0.5 %
0.5-1 %
1-5 %
5-15 %

Sin datos
15-50 %

Menos

Artculo principal: Pandemia de VIH/sida.

El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa


Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos
internacionales de cientficos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones civiles
dirigidos a actuar sobre la epidemia del VIH y sus efectos.[37] Onusida observa el
desarrollo epidemiolgico de la infeccin por VIH en todo el mundo y emite un reporte
sobre la situacin de la epidemia cada dos aos. Los informes de Onusida recopilan los
datos provenientes de todos los pases y dan una visin general de la evolucin de la
pandemia, sus efectos sociales, las estrategias adoptadas para controlarla.
Mundialmente, el modo mas comn de propagacin del VIH sigue siendo la transmisin
heterosexual.[38] Entre 1981 y 2007, el sida haba causado la muerte de
aproximadamente 25 millones de personas alrededor de todo el mundo.[39] En ese mismo
ao, 33 millones [30-36 millones] de personas estaban contagiadas con VIH. La
epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha aumentado la proporcin de personas
infectadas respecto a la poblacin total. Adems se ha observado una reduccin del total
mundial de nuevos casos de infeccin por VIH, de 3 millones [2,6-3,5 millones] en
2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.[40]
La regin ms afectada por la pandemia es frica subsahariana, donde radican 21,5
millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres cuartos del
total de casos calculados para todo el mundo. Esta regin del mundo tambin presenta

los ndices ms altos de mortalidad por sida y concentra el mayor nmero de nuevos
contagios.[41]
[editar] Frmacos contra el VIH
Artculo principal: Antirretroviral.

Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del
ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van
dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta
tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos
(politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran
Actividad.
Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de
los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico.[cita requerida] El AZT por s solo no
puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima
transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA
bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA
que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+).
Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos
que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan
ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de
la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros
medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al
reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin
con los otros componentes del TARGA.
[editar] Deteccin del VIH

Debido a que no existe ninguna manifestacin clnica caracterstica de la infeccin de


VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante pruebas de
diagnstico molecular en un laboratorio. La prueba ms habitual para detectar la
presencia de VIH es la prueba de inmunodeteccin denominada ELISA. Con esta
tcnica se pretende detectar los anticuerpos especficos que el organismo produce como
respuesta a la presencia del virus. Cabe destacar que,en pases donde la prevalencia de
la enfermedad es baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe
informar al paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba
mediante un western blot. Sin embargo, en pases o determinados grupos sociales donde
el VIH presenta una alta prevalencia, no ser necesaria la confirmacin con western
blot. Por lo tanto, en la mayora de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta
a partir de una extraccin sangunea del sujeto con la que se realizar la determinacin
de anticuerpos anti-VIH por alguna tcnica de cribado como la ya nombrada ELISA u
otras parecidas. La prueba diagnstica dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y
una sensibilidad del 99%.

Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn
de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que
posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus
insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el
ARN viral, se usa RT-PCR anidada.
[editar] Puntos de vista alternativos

Respecto a la existencia del VIH y respecto a su origen existen puntos de vista


alternativos al consenso cientfico. Incluyen la teora de E. Hooper de que la barrera de
especie fue atravesada como consecuencia de la utilizacin de riones infectados de
chimpanc para producir vacunas contra la polio, o la opinin muy extendida entre
jvenes africanos de que el VIH es un arma biolgica desarrollada por Estados Unidos
contra los africanos, teora que defienden debido a la extraa facilidad del virus en
mutar de diferente forma en varios cuerpos infectados o en su misterioso origen an no
descubierto ms de dos dcadas despus del primer caso de sida.
Existen numerosos activistas y algunos cientficos que niegan que el sida sea causado
por el VIH, algunos de los cuales incluso dudan de la misma existencia del virus aqu
descrito. Muchos niegan tambin que exista el sida como entidad nosolgica (una
enfermedad singular bien definida) interpretando que la diversidad de formas
epidemiolgicas y clnicas es propia de una pluralidad de enfermedades que errnea o
interesadamente son interpretadas como una sola. A este respecto vase Disidencia del
VIH.
[editar] MVA-B: Perspectivas actuales de investigacin

En la actualidad, un grupo de investigacin espaol del CSIC, ha presentado una posible


vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B.
La vacuna MVA-B se denomina as por su composicin a partir del virus Vaccinia
Modificado de Ankara (MVA), y la letra B procede del subtipo de VIH contra el que
lucha, el ms prevalente en Europa.
Esta vacuna se encuentra en la fase I de desarrollo y ha presentado una alta seguridad y
eficacia. Un 90% de los voluntarios vacunados con MVA-B han generado una respuesta
inmunitaria defensiva contra el VIH, y el 85% de ellos la ha mantenido, al menos
durante un ao.
Para el desarrollo de la vacuna MVA-B, se han introducido cuatro genes del VIH (Gag,
Pol, Nef y Env) en la secuencia gentica de vaccinia. Si el sistema inmune est sano
reacciona frente al MVA, y los genes de VIH insertados en su secuencia no son capaces
de infectar a los humanos, lo que garantiza la seguridad del ensayo clnico.[42] [43]

Pese a estos resultados esperanzadores, la vacuna todava no puede ser comercializada,


ya que ha de concluir con xito todas las fases de desarrollo del ensayo clnico para
poder salir al mercado.

Infeccin por VIH


Es una enfermedad causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La
afeccin destruye el sistema inmunitario en forma gradual, lo cual hace que para el
cuerpo sea ms difcil combatir infecciones.

Causas
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se puede diseminar de las siguientes
maneras:

A travs del contacto sexual: incluido el sexo oral, vaginal y anal.

A travs de la sangre: por transfusiones de sangre, punciones accidentales con


agujas o por compartir agujas.

De la madre al hijo: una mujer embarazada puede transmitirle el virus a al feto a


travs de la circulacin sangunea compartida, o una madre lactante puede
pasrselo a su beb a travs de la leche materna.

Las formas raras en las cuales el virus se puede propagar abarcan:

Lesin accidental con una aguja

Inseminacin artificial con semen infectado

Trasplante de rganos con rganos infectados

La infeccin por el VIH no se transmite por:

Contacto casual, como abrazarse

Mosquitos

Participacin en deportes

Tocar elementos que fueron tocados por una persona infectada con el virus

Las personas con mayor riesgo de contraer el VIH abarcan:

Los usuarios de drogas inyectables que comparten agujas.

Los bebs nacidos de madres con VIH que no recibieron terapia contra el VIH
durante el embarazo.

Las personas que tienen relaciones sexuales sin proteccin, especialmente con
personas que tienen otros comportamientos de alto riesgo, son VIH-positivos o
tienen SIDA.

Los compaeros sexuales de personas que participan en actividades de alto


riesgo (como el uso de drogas inyectables o el sexo anal).

Sntomas
Las personas que resultan infectadas con el VIH pueden no tener ningn sntoma hasta
por 10 aos, pero an pueden transmitirle la infeccin a otros. Despus de entrar en
contacto con el virus, pueden pasar hasta 3 meses para que un examen de sangre
muestre que usted tiene el VIH.
Los sntomas relacionados con el VIH por lo general se deben a una infeccin diferente
en el cuerpo. Algunos sntomas relacionados con la infeccin por VIH comprenden:

Diarrea

Fatiga

Fiebre

Candidiasis vaginal frecuente

Dolor de cabeza

lceras bucales, incluida la infeccin por cndida (candidiasis bucal)

Rigidez o dolor muscular

Erupcin cutnea de diversos tipos, incluidas dermatitis seborreica y psoriasis

Dolor de garganta

Inflamacin de los ganglios linfticos

Pruebas y exmenes
Los exmenes ELISA e inmunotransferencia para VIH detectan anticuerpos contra el
virus de la inmunodeficiencia humana en la sangre. Ambos exmenes tienen que ser
positivos para confirmar una infeccin por VIH. Tener estos anticuerpos significa que
usted est infectado con VIH.

Si el examen es negativo (no se encuentran ningn anticuerpo) y usted tiene


factores de riesgo para la infeccin por VIH, el examen se debe repetir en 3
meses.

Si los exmenes ELISA e inmunotransferencia para VIH son positivos, se


pueden realizar otros exmenes para determinar qu tanto VIH hay en el torrente
sanguneo.

Tratamiento
Es extremadamente importante que las personas con VIH tomen todas las dosis de
medicamentos. De lo contrario, el virus puede volverse resistente a los frmacos. La
terapia involucra siempre una combinacin de medicamentos antivirales. Las mujeres
embarazadas con infeccin por VIH reciben tratamiento para reducir la posibilidad de
transmitir el VIH a los bebs.

Pronstico
El VIH es una afeccin mdica crnica que se puede tratar, pero que an no se puede
curar. Existen formas efectivas de prevenir complicaciones y retardar, aunque no
siempre evitar, la progresin hacia el SIDA.
Casi todas las personas infectadas con VIH desarrollarn SIDA si no reciben
tratamiento. Sin embargo, existe un pequeo grupo de personas que desarrollan SIDA
muy lentamente o nunca lo desarrollan. A estas personas se las denomina pacientes sin
progresin a largo plazo.

Posibles complicaciones

Cnceres

Emaciacin crnica (prdida de peso) a causa de la infeccin por VIH

Demencia por VIH

Infecciones oportunistas
o infeccin por salmonella en el torrente sanguneo
o tuberculosis (en los pulmones o diseminada a travs del cuerpo)

infeccin viral del cerebro

Prevencin

Evite inyectarse drogas ilcitas. Si las usa, evite compartir agujas o jeringas y
siempre utilice agujas nuevas (hervir o limpiar estos elementos con alcohol no
garantiza que sean estriles y seguros).

Evite el contacto oral, vaginal o anal con el semen de personas infectadas con
VIH.

Evite las relaciones sexuales de tipo anal sin la debida proteccin, puesto que se
producen pequeos desgarros en los tejidos del recto, a travs de los cuales el
VIH que se encuentra en el semen del compaero sexual infectado puede
ingresar directamente a la sangre del otro compaero.

Utilice siempre condones si tiene relaciones sexuales con personas usuarias de


drogas inyectadas.

Utilice siempre condones si tiene contacto sexual con muchas personas o con
personas que tienen mltiples compaeros sexuales.

Las personas con SIDA o aqullas que han tenido pruebas positivas para
anticuerpos anti-VIH pueden transmitir la enfermedad a otras personas, por lo
cual no deben donar sangre, plasma, rganos del cuerpo ni espermatozoides.
Igualmente, tampoco deben intercambiar fluidos genitales durante la actividad
sexual.

Los comportamientos sexuales seguros pueden reducir el riesgo de adquirir la


infeccin, aunque existe el riesgo de adquirirla, aun si se practican las
"relaciones sexuales con precaucin" con el uso de condones. La abstinencia es
la nica manera segura de prevenir la transmisin sexual del virus.

Utilice siempre proteccin al tener contacto sexual con personas de las cuales se
sabe o se sospecha que estn infectados por el VIH. Mejor aun, use proteccin
para TODO contacto sexual.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000602.htm