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Autor: Andrs Fandez Tern

Facultad de Odontologa
Ao 2009

Resumen tercer certamen de biologa

Interacciones clula clula y clula matriz celular


- Uniones oclusivas: sella la unin entre dos clulas vecinas (caudinos)
- Uniones adherentes: unen las bases de actina de una clula o los de la adyacente
- Dermosomas: unen los filamentos intermedios de una clula o los de la adyacente
- Uniones comunicantes: permiten el paso de iones pequeas molculas hidrosolubles
- Adhesiones focales: unen los filamentos de actina de las fibras de estrs a la matriz extracelular
(integrinas)
- Hemidermosomas: unen los filamentos intermedios a la matriz extracelular (integrinas)

Citoesqueleto
Armazn formado por protenas polimricas filamentosas, que se expanden por todo el citosol con
funcin estructural y responsable de toda manifestacin de movimiento de los seres vivos
Estas actividades dependen de:
- Microtbulos o filamentos de tubulina
- Microfilamentos o filamentos de actina
- Filamentos intermedios
Protenas asociadas o accesorias
A estos 3 elementos bsicos del Citoesqueleto se le asocia un gran nmero de protenas. Hay 3
tipos diferentes de protenas, las cuales no son polimricas:
- Reguladoras: controlan la longitud del filamento principal estimulando la polimerizacin o la
despolimerizacin
- Motoras: asociadas a las protenas principales en el desplazamiento de vesculas y organelos a
nivel intracelular, o bien, permiten que toda la clula se desplace
- Ligadoras: unen a las protenas principales
Microfilamentos o filamentos de actina
- Son flexibles y suelen asociarse en haces
- Raramente se ven libres
- Se caracterizan por su inestabilidad, es decir, se polimerizan y despolimerizan segn la funcin
que deben realizar

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Actina: protena presente en toda clula, representada en un 5% 30% de protena total en


clulas no musculares. Se sintetiza en el citosol como actina G, monmero globular. Su
polimerizacin da origen a los filamentos de actina, la actina F
Los Microfilamentos se clasifican segn su distribucin en la clula en
- Microfilamentos transcelulares
- Microfilamentos corticales
Ambas localizaciones contribuyen con las siguientes funciones:
a) Estructural:
- Mantencin de la forma celular
- Disposicin de organelos y endomembranas
- Disposicin del ncleo
b) Motora:
- Desplazamiento o migracin de las clulas
- Desplazamiento intracelular de vesculas
- Citodiresis o divisin celular (telofase)
- Movimientos morfogenticos
*Eritrocito: microvellosidades del intestino
La actina, se puede encontrar asociada a otras protenas como:
- Protenas reguladoras: algunas controlan la longitud de los filamentos de actina, desunindolos.
Otras regulan la polimerizacin y la despolimerizacin de los Microfilamentos de actina
- Protenas motoras: las protenas motoras generan fuerzas, acoplando la hidrlisis del ATP a
cambios conformacionales. La protena motora que se asocia a la actina es la miosina
Microtbulos o filamentos de tubulina
- Son grandes protenas filamentosas, polimricas, de aspecto tubular, notablemente rectilneas y
uniformes
- Constituidas por la suma lineal de monmeros globulares de tubulina y tubulina
- Permite el movimiento intracelular
*Las subunidades de tubulina y tubulina forman el heterodmero tubulina
*Protofilamento: columna que forman el microtbulo
-

Cada microtbulo tiene 13 microfilamentos, que se ubican de forma desfasada


Los heterodmeros confieren polaridad al microtbulo
Por estructura compleja, se dice que los microtbulos tienen estructura quinaria
Su extremo activo produce el acortamiento y la elongacin

Los microtbulos se clasifican segn su localizacin en:


a) Microtbulos citoplasmticos (muy inestables): se polimerizan o ensamblan a partir del
centrosoma, llamado centro organizador

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b) Microtbulos mitticos (inestables): llamados tambin fibras de huso. Permiten la correcta


disposicin de los cromosomas metafsicos y su desplazamiento durante la metafase
c) Microtbulos ciliares (estables): permiten el movimiento a cilios y flagelos
d) Microtbulos centriolares (estables): son 2 conjuntos de 9 tripletes de microtbulos cada uno,
dispuestos perpendicularmente. Se encuentran cerca del ncleo y su funcin es
Filamentos intermedios
-

Los filamentos intermedios forman una elaborada red desde el ncleo a la membrana plasmtica
No estn involucrados en los movimientos celulares
Son estable diferencia de los microfilamentos y los microtbulos
Mantienen la forma celular y la posicin de los organelos, otorga resistencia mecnica
Estn formados por 8 microfilamentos enrollados asociados por interacciones dbiles
Los de tipo I y II son de dos grupos de queratina
El tipo IV incluye los neurofilamentos
El tipo V corresponde a las lminas nucleares

Endomembranas celulares
- Algunas son vesculas delimitadas por membranas encargadas del aislamiento de materiales
entre las diferentes regiones
- Otras como los lisosomas tienen papeles bioqumicos ms especficos
- Varios sistemas membranosos forman extensas cisternas como el retculo endoplsmico
- Conexin fsica y funcional vesicular
R.E.L (Retculo endoplsmico liso)
- Uno de los organelos que tiene mayor superficie membranosa
- Es el sitio de sntesis de esteroides en clulas secretoras y el sitio de procesos de destoxicacin
en otras clulas
- Sintetiza lpidos simples (cidos grasos), complejos (fosfolpidos), y esteroides (colesterol)
- Aporta al crecimiento celular (fosfolpidos)
- No nacen desde cero
- Su funcin detoxificadora est dada por su citocromo P450, que tiene la capacidad para
transformar una molcula hidrofbica a hidroflica
- Est formado por un sistema laberintico de tbulos
- Almacena calcio
Ubicacin
Presente en clulas endocrinas:
- En el testculo (clulas de Leydig)
- En los ovarios (clulas foliculares)
- En glndulas suprarrenales (clulas de la zona reticular de la corteza)
Presente en clulas hepticas:
- En clulas epiteliales absorbentes del intestino delgado

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- En clulas musculares estriadas como retculo sarcoplsmico y cisternas terminales

R.E.R (Retculo endoplsmico rugoso)


- Su funcin se relaciona con la sntesis de protenas y el desdoblamiento inicial de las cadenas
polipeptdicas con la formacin de enlaces disulfuro
- A medida que son sintetizadas las protenas, ocurre la adicin de un oligosacrido, de los cual
resultan las glicoprotenas
- Las diferentes protenas que son sintetizadas por el RER, son transportadas al golgi en vesculas
de transporte o transferencia

Ribosomas y sus relaciones


Ribosomas
- Ribosomas libres
- Ribosomas adosados al REG
- Polirribosomas (simultneamente muchos ribosomas leen al mismo tiempo ARNm)
- Los ribosomas se encuentran adosados a la membrana externa del RER gracias a las riboforinas,
unas protenas receptoras ausentes en el REL
*Pptido seal: es una secuencia aminoacdica (10 a 15 aminocidos) de naturaleza hidrofbica
que est presente en algunas protenas al inicio de su sntesis

Complejo de golgi
- Las clulas secretoras muy especializadas usan su complejo de golgi para concentrar y
almacenar grandes cantidades de productos en sus vesculas secretoras que a travs de exocitosis
llevan al exterior celular (a los lisosomas o a la membrana plasmtica)
El complejo de golgi consta de tres regiones
- Regin cis: mira directamente hacia los retculos endoplasmticos, recibe los productos de los
retculos endoplasmticos, recibe vesculas de transporte de ellos
- Regin trans: mira hacia la membrana plasmtica y libera vesculas de secrecin
Tiene dos tipos de secrecin
- Secrecin regulada: las molculas orgnicas son sintetizadas y almacenadas en el citoplasma, y
solamente van a ser liberadas bajo el estimulo adecuado (ej. glucagn, insulina)
- Secrecin constitutiva: corresponde a la sntesis de molculas orgnicas que van a ser liberadas
(ej. lipoprotenas, colgeno)
Funciones
-

Procesar protenas membranales


Realizar pasos finales de sntesis de protenas (modificaciones postraduccionales) y lpidos
Participa en la formacin de lisosomas I
Colabora con la excrecin y secrecin de la clula

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- El sector membranoso de su estructura se modifica para formar aerosoma (vescula que se forma
sobre el ncleo, fusin entre el golgi y el lisosoma, tendr enzimas que permitirn que el
espermatozoide penetre en la membrana del ovulo) en el espermatozoide
Ejemplos de clulas con golgi desarrollado
- Clulas plasmticas
- Osteoblastos
- Clulas del epiddimo
- Clulas glandulares
- En la regin cis ocurre la fosforilacin de protenas
- En la regin medial se adicionan residuos de azucares
- En la regin trans ocurre la clasificacin y la destinacin de las vesculas y su contenido
*Proteosomas: elemento que degrada molculas (principalmente protenas)

Lisosomas
- Enzimas hidrolticas que degradan molculas orgnicas
- Estn reguladas por pH, T o (pH acido mantenido por la alta cantidad de protones dentro del
lisosoma regulado por bomba de protones lo que favorece tambin mantener el pH neutro del
citoplasma)
- El pH acido activa las enzimas que degradaran dentro del lisosoma (como por ej. la fosfata acida,
la ribonucleasa, la desoxirribonucleasa, la proteasa, etc.)
Funciones
- Participan en la digestin de sustancias que se introducen en la clula por endocitosis
(fagocitosis, pinocitosis mediada por receptor)
- O digestin d aquellas sustancias propias de la clula que ya han cumplido su ciclo de vida para
volver a ser sintetizados
*Fagosoma: vesculas formadas por fagocitosis
* Radicales libres: agentes oxidantes que reaccionan con molculas orgnicas (ADN, protenas,
entre otros)

Peroxisomas
- Funcin degradadora
- Oxidan sustratos orgnicos especficos (ej. aminocidos). Esas reacciones originan perxido de
hidrogeno (H2O2), sustancia daina, eliminada por la enzima catalasa presente en su interior
- Realizan beta oxidacin de cidos grasos de cadena larga
- Molcula proxidante
- Intervienen en reacciones de detoxificacin (por ej. el etanol en clulas hepticas)

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ADN
GENOMA corresponde a la cantidad de genes totales contenidos por una especie
Estructura del ADN
- El ADN en eucariontes se encuentra asociado a protenas (en bacterias est desnudo)
- Las protenas asociadas se denominan histonas
- Existen 5 clases de histonas: H1, H2A, H2B, H3, H4. Las ltimas cuatro son altamente
conservadas (son similares en composicin y orden de aminocidos, similitud en estructura
primaria)
Nucleosoma
- Estructura conformada por un ncleo de 8 protenas histnicas ms dos vueltas de ADN
- Core: ncleo formado por un octmero de histonas 2(H3), 2(H4), 2(H2A), y 2(H2B)
Cromatosoma
- Estructura formada por un Nucleosoma y la histona H1
- Entre nucleosomas se encuentra el ADN Linker o espaciador, en este se encuentran las protenas
no histnicas
- Las suma del ADN asociado a protenas histnicas y no histnicas forman la cromatina
- Las protenas no histnicas son factores de transcripcin, estructurales, etc.
- Los cromosomas miden 4 cm de longitud y 2 mm de dimetro
- Las protenas estn asociadas al ADN por su enrollamiento (sin ellas no podra) porque los
protegen
Formacin del solenoide
Solenoide: estructura helicoidal formada por el arrollamiento sobre si mismo del Cromatosoma
Tipos de cromatina
Heterocromatina (90% del total del ncleo)
- Regin condensada de la cromatina conformada por secuencias repetidas de ADN.
Principalmente se dispone en la zona interna de la envoltura nuclear
- Existe:
1.- Heterocromatina constitutiva: permanece inactiva siempre
2.- Heterocromatina facultativa: algunas veces se va a expresar transitoriamente o
temporalmente, podra ser en el desarrollo embrionario
Eucromatina (10% del total del ncleo)
- Regin menos condensada de la cromatina formada por zonas de gran actividad gnica.
Principalmente se dispone en la zona central del ncleo
Cromosomas
- Estado de mxima compactacin de la cromatina, la cual se dispone en pequeos cuerpos cuya
forma es relativamente constante
- Formados por dos cromtidas hermanas

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- La heterocromatina se encuentra principalmente en el centrmero y en el telmero. Y es el


centro de anclaje para dividir equitativamente el material gentico
- Los microtbulos forman el huso mittico
- Las cromtidas sobre el centrmero se llaman brazos P y las bajo el centrmero se llaman brazos
Q
- Los cromosomas metafsicos se consideran representativos, por ende, se estudian mediante un
ordenamiento denominado cariotipo

Cariotipo humano
- El cariotipo humano presenta 23 pares de cromosomas, de los cuales los 22 primeros pares son
los llamados autosomas, y el par restante, gonosomas
- Nos da la forma, el tamao y el nmero de cromosomas
-El cariotipo es utilizado para detectar alguna anomala
- Aneuploidia
Obtencin de un Cariotipo
- Se utilizan los leucocitos, se les agrega un compuesto mitogeno (fitohemaglutinina), la cual
permite la proliferacin de los glbulos blancos
- Se agrega colchicina para detener la polimerizacin del huso mittico (Quedan detenidas
en metafase)
Tipos de cromosomas (segn su posicin)
- Metacntricos: presentan el centrmero en la zona media
- Submetacntricos: el centrmero se aleja de la zona media
- Acrocntricos: su centrmero est mucho ms cerca de los telmeros
- Telocntricos: el centrmero se ubica en el telmero propiamente tal (no forma parte de un
cariotipo normal)
*Los telmeros estn relacionados con el envejecimiento celular, mientras ms divisiones, ms se
desgastan
Dentro del ADN vamos a encontrar secuencias nicas de ADN o poco repetitivas, que equivalen al
75% del genoma normal. Y el 25% restante corresponde a secuencias ALTAMENTE repetitivas (ADN
satlite, microsatelite, Minisatelite)

Ncleo interfsico
1.- Tamao: entre 5 y 25 micrmetros de dimetro
2.- Numero: suele ser nico, pero se producen excepciones como
- Clulas anucleadas (eritrocitos)

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- Clulas binucleadas (paramecio)


- Clulas plurinucleadas (fibras musculares esquelticas)
3.- Posicin:
- Central (blastmeros)
- Lateralizado (adipocitos)
- Basal (clulas secretoras)
4.- Forma:
- Esfrico
- Ovalado
- Polilobulado (neutrfilos)
*Cuando queremos saber su un gen esta activo, el ADN debe estar transcribiendo, ya que en ese
momento se est expresando la informacin gentica
- Nuclolo: tiene como objeto solo la sntesis de ARN ribosomal. Tambin puede darse ensamblaje
parcial de ribosomas, pero aun as no hay sntesis proteica
- Ncleo: sntesis de ARN ribosomal, de transcripcin y mensajero. La principal sntesis es del ARNr
(80%). Le sigue la sntesis de ARNt (15%), y por ltimo el ARNm (5%)
- Envoltura nuclear: formada por dos membranas, externa e interna
*Sinsicio: masa celular multinucleada

Ncleo
- En el ncleo no hay sntesis de protenas, todas ellas vienen del citoplasma
- Lugar donde se ubican el o los nuclolos, los genes del ARNm (ADNr) y los ARNr recin
sintetizados
- Se localizan muchas protenas:
1.- Las que regulan la actividad de los genes
2.- Las que promueven el procesamiento de los ARN
3.- Las que se combinan con los ARNm en el ncleo
4.- Las ADN-polimerasas y las ARN-polimerasas
*Las protenas que llegan al ncleo vienen de los ribosomas citoplasmticos y no del RER ni del
golgi
Envoltura nuclear
- Est formada por una membrana externa y una membrana interna
- Entre ambas membranas esta el espacio perinuclear
- Estas membranas se fusionan para formar el complejo del poro
- El complejo de poro es una estructura formada por un conjunto de protenas
1.- 8 protenas a modo de columnas y en forma de anillo que forman la pared del poro
2.- Protenas de anclaje que sujetan las protenas columnares a la envoltura nuclear
3.- Diafragma proteico y fibrillas proteicas que se proyectan hacia el citosol y el ncleo

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- El nucleoplasma est constituido por filamentos intermedios que estn en la lmina nuclear, lo
que dar estabilidad al ncleo
Progeria o sndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
- Enfermedad extremadamente rara (1 en 4 millones)
- Condicin gentica infantil fatal (sobrevida 8-13 aos)
- Con rasgos de envejecimiento prematuro
Nuclolo
- Estructura subnuclear en la que se transcribe y procesa el ARNr y se ensamblan parcialmente los
ribosomas
- Consta de dos regiones o zonas diferenciadas, el centro fibrilar y el componente granular

Mitosis y ciclo celular


Generalidades
- En organismos unicelulares: reproduccin
- En organismos pluricelulares: crecimiento y renovacin de clulas
- Regeneracin celular (a excepcin de algunas clulas como las musculares y las nerviosas,
aunque tambin pueden ser reemplazadas en caso de daos por clulas indiferenciadas)

Clula en interfase
- Preparacin para la mitosis (crecimiento de membranas gracias al REL y al golgi) (etapa G1)
- Cromosomas difusos
- Presencia de centriolos
- Duplicacin del ADN (etapa S)
- La duracin de los procesos es aproximadamente: G1 (5 horas), S (7 horas), G2 (3 horas), Mitosis
(1 hora)
Mitosis
- Mecanismo de divisin celular que toma lugar en clulas somticas menos las clulas sexuales
- Permite generar dos clulas genricas, funcional y morfolgicamente idnticas a la clula
materna
Profase
- Condensacin de cromosomas
- Vesiculacin de organelos
- Desaparece el nuclolo
- Migracin de centriolos
- Formacin de las primeras fibras del huso mittico
- Forma esfrica
Prometafase

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Degradacin de la envoltura nuclear


Centrosomas en los polos
Presencia de cinetocoros
Ensamblaje de cromosomas en huso

Metafase
- Cromosomas en el plano ecuatorial
- Mxima condensacin de los cromosomas
Anafase
- Migracin de los cromosomas hacia los polos
- Acorramiento de microtbulos cinetocricos
- Alargamiento de microtbulos polares
- La clula adquiere un aspecto ovoide
Telofase
- Reorganizacin de la envoltura nuclear
- Desenrrollamiento de cromosomas
- Reaparicin de nuclolos
- Desaparece el huso mittico
- Formacin del anillo contrctil (actina y miosina)
Carioquinesis y citoquinosis
- Carioquinesis: distribucin equitativa del material gentico
- Set completo de cromosomas
- Citoquinosis y citodiresis: distribucin equitativa

Meiosis
Es un mecanismo celular que ocurre en las clulas germinales (clulas sexuales), por lo tanto est
asociada a la reproduccin sexual
- La meiosis ocurre durante la etapa de la gametognesis
- En los machos se inicia la gametognesis en la pubertad, y las clulas germinales se encuentran
en el estado de espermatogonios
- En las mujeres comienza alrededor del tercer al quinto mes de vida y se detiene al sptimo u
octavo mes. Despus se reactiva al momento de la primera ovulacin en la pubertad (13-14 aos)
y termina con la menopausia (45-50 aos)
Inicio de la meiosis
- Los gonios son clulas troncales (clulas madres), por lo tanto estn en ciclo celular y se dividen
mitticamente para reponer los gametos que abandonaran el organismo
- Cuando una gonia decide pasar a la meiosis, abandona el ciclo celular en periodo G2 (acababa
de realizar el periodo S) y con el material gentico duplicado inicia la mitosis I
Meiosis I
Profase I (espermatocito primario, 2n)
- Leptonema: condensacin de la cromatina
- Cigonema: apareamiento de cromosomas homlogos
- Paquinema: crossing-over (recombinacin)

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- Diplonema: separacin de homlogos (quiasmas)


- Diacinesis: paso a metafase
Metafase I
- permutacin cromosmica
Anafase I (2n)
Telofase I (2 espermatocitos secundarios, n) haploide
Meiosis II (Igual a mitosis)
-

Profase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II

- En los machos, el resultado son cuatro gametos o espermatozoides


- En las hembras se obtiene 1 gameto u ovocito y 3 corpsculos polares o polocitos
*El ciclo celular embrionario no tiene G1 y G2 debido a que el ovulo ya se encuentra desarrollado,
con ATP, organelos, protenas, etc.

Molculas reguladoras
Ciclinas
- Ciclinas G1
- Ciclinas mitticas (G2)
Quinasas dependientes de las ciclinas (CDK) o fosforilasa
- Activadas por ciclinas
- Fosforilacin de protenas, es una enzima
- Estas dos protenas participan en la regulacin del ciclo celular
- Las seales que inducen la clula a divisin son los factores de crecimiento
Activacin de la divisin celular
- Ciclina G1 Replicacin
- Factor promotor de la replicacin (FPR) (si no se produce, la clula no pasa de G1 a S)
Niveles de quinasas constantes
- Ciclina (G2) Mitosis
- Factor promotor de la mitosis (FPM) (si no se prima, la clula queda detenida en G2)
- Las protenas que se requieren para la replicacin, es la polimerasa y las histonas
- A travs de la unin de la ciclina con la quinasa, estas producen el factor promotor de la
replicacin, el cual hace pasar la clula a S, y luego fosforila el gen

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Factor promotor de la mitosis


- Condensacin de cromatina (fosforila H1)
- Degradacin de envoltura nuclear y de organelos
- Formacin del huso mittico
Puntos de revisin
Control R (G1)
- Condiciones ambientales favorables
- Al inicio de la sntesis de ADN
Control G2 M
- Condiciones ambientales favorables
- Replicacin correcta y completa del ADN
Control M
- Cromosomas alineados correctamente
- Final de la divisin celular
Freno a la divisin celular
-

Protena p53 G1
p21 y p16 bloquean a CDK inhibir replicacin
Apoptosis
Frmacos anticancergenos alteran replicacin

*Cuando hay mutaciones la protena p53 eleva su concentracin


Cncer
-

Es una proliferacin descontrolada celular


El inicio del cncer comienza con desrregulacion del ciclo celular
Los protooncogenes se vuelven oncogenes por la sobreexposicin a los factores de crecimiento
Algunos genes supresores de tumores son el p53 y el pRB
Los protooncogenes codifican los factores de crecimiento
Los procesos de regulacin celular fallan

*Tumor: clulas que se dividen en forma descontrolada

Muerte celular: necrosis y apoptosis


Causas de dao celular
Elementos que pueden causar injuria celular
- Hipoxia (poco oxigeno) (infarto al miocardio)
- Agentes biolgicos (virus sincicial)
- Sustancias qumicas
- Factores fsicos (quemaduras, golpes, etc.)
- Factores genticos (radiacin, virus, etc.)

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- Factores nutricionales
- Agentes endgenos
Agentes oxidantes
- Radicales libres: molculas con nmero impar de electrones
- Mecanismo de defensa: catalasa, superoxido dismutasa
- Agentes antioxidantes
- Los agentes oxidantes se forman en la respiracin celular, especficamente en los Peroxisomas y
mitocondrias formando acido lctico
Respuesta adaptativa
- Factor crnico (patolgico fisiolgico)
- Aumento de funcin: hipertrofia hiperplasia
- Disminucin de la funcin: atrofia metaplasia (clula cambia de una funcin a otra)
Necrosis
-

Sus efectos son injuria a travs de toxinas, traumas fsicos (patolgico)


Produce cambios morfolgicos como un edema, lisis, fragmentacin, membrana
Su distribucin celular es grupal
Su reaccin tisular es de inflamacin

Apoptosis
-

El factor que la gatille puede ser fisiolgico o patolgico


Produce cambios morfolgicos como la constriccin celular
Su distribucin celular es individual o grupal
Ocurre una condensacin del ADN
Su reaccin celular no conlleva inflamacin

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