Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
ARTIGO
DE OPINIO
RESUMO
ABSTRACT
The biological theories of aging analyze the degeneration process of the structure and function of cells and organic systems. They can be generally classified into two
categories: genetic-developmental and stochastic theories.
The first group understands the aging process as a genetic
determined continuum, while the latter focuses the effects
of environmental continuous aggression. On the other hand,
physical activity is frequently mentioned as a strategy for
preventing the effects of aging. This study presents the general principles of the following propositions: a) genetic
theories; b) chemical damage theories; c) gradual unbalance theories; d) caloric restriction theories. The possible
influence of physical exercise on the aging process is discussed as well. The author conclude that theories of both
approaches lack definitive proof. There are few evidences
of their actual influence and their interaction on the cellular and systemic aging process. In addition, considering
the nature of the theoretical propositions, the role of regular physical activity as a strategy of aging prevention seems
to be, at least, questionable.
Key words: Aging. Genetics. Exercise. Hormonal function. Exogenous factors.
INTRODUO
A entrada na velhice depende de vrios aspectos que ultrapassam limiares da mera cronologia. Cada indivduo
reage de forma nica ao avano da idade. Como bem afirma Levet-Gautrat1, ...no existe uma entrada na velhice e
sim entradas diferentes e sucessivas (p. 5). A velhice
construda paulatinamente, para o que concorrem variveis biolgicas e sociais, e muitos foram os autores que se
preocuparam em explicar sua contribuio. Enquanto alguns estudos se dedicam ao entendimento do declnio das
funes biolgicas, outros debruam-se sobre os padres
de comportamento adotados pela pessoa idosa.
As teorias biolgicas do envelhecimento examinam o
assunto sob a tica do declnio e da degenerao da funo
129
e estrutura dos sistemas orgnicos e das clulas. O processo de envelhecimento definido no contexto de um conjunto de variveis mensurveis, como a aptido fsica ou
eventos mrbidos2. Metaforicamente, o corpo humano aparece identificado com conceitos aplicados habitualmente
s mquinas, principalmente noo de obsolescncia progressiva a Abnutzungstheorie dos gerontlogos alemes3
ou a teoria do wear and tear defendida por autores norteamericanos4. Como um instrumento de preciso, o organismo tenderia a apresentar falhas medida que seu tempo
de utilizao aumenta. De fato, os sistemas orgnicos no
conseguem desempenhar bem suas funes diante de variaes do meio interno. A capacidade de manter constantes
as condies dos compartimentos lquidos do organismo
, portanto, determinante da capacidade de sobrevivncia.
Desse ponto de vista, a senescncia pode ser entendida
como uma perda progressiva da capacidade de homeostase5. O idoso responde mais lentamente e menos eficazmente
s alteraes ambientais, devido a uma deteriorao dos
mecanismos fisiolgicos, tornando-se mais vulnervel.
As teorias de fundo biolgico tendem a focalizar os problemas que afetam a preciso do sistema orgnico durante
o processo de envelhecimento, sejam eles de origem gentica, metablica, celular ou molecular. Pode-se dividi-las
em duas categorias: as de natureza gentico-desenvolvimentista e as de natureza estocstica6. No primeiro caso, o envelhecimento visto como um continuum controlado geneticamente e, talvez, programado. Algumas correntes
associam essa possvel programao a um desequilbrio
neuroendcrino, levando a uma diminuio de integrao
funcional dos sistemas orgnicos. As teorias estocsticas
trabalham com a hiptese de que o envelhecimento dependeria do acmulo de agresses ambientais que atingem um
nvel incompatvel com a manuteno das funes orgnicas e da vida. Alguns exemplos so as correntes que defendem a existncia de mutaes genticas somticas progressivas ou erros da cadeia de sntese protica em virtude da
influncia de radiao ou substncias especficas. Todas
essas teorias carecem de comprovao definitiva, nenhuma delas tendo condies de sobrepor-se s outras. H,
portanto, muitas dvidas sobre a real influncia das causas
por elas apontadas no processo global de envelhecimento
biolgico, assim como sobre a forma pela qual poderiam
interagir.
Por outro lado, moeda corrente na literatura a proposio de estratgias que poderiam, de uma forma ou outra,
retardar/prevenir o processo de envelhecimento biolgico,
dentre eles a atividade fsica. importante, assim, a discusso sobre as modificaes biolgicas que levam degenerescncia das funes orgnicas, para entender como
se dariam as possveis contribuies dessas estratgias.
130
Sendo assim, este texto tem por objetivo apresentar os princpios gerais de algumas dessas correntes tericas, procurando tecer consideraes a respeito das dvidas mencionadas.
Quando possveis, so igualmente tecidas consideraes
sobre como o exerccio poderia contribuir com a atenuao do processo descrito.
TEORIAS COM BASE GENTICA
Para esse grupo de teorias, o processo do envelhecimento seria, do nascimento at a morte, geneticamente programado. O tempo de vida, de acordo com essa programao,
deveria conciliar as necessidades da reproduo e o no
sobrecarregamento do meio ambiente com excesso de populao, garantindo um quantitativo mnimo de indivduos
para a preservao de cada espcie7,8. Miller9, nesse sentido, menciona dois grandes mtodos de quantificao da
esperana de vida das espcies: a estimativa da mxima
esperana de vida potencial e da taxa de aumento da mortalidade com o correr dos anos. No primeiro caso, procurase determinar o tempo mximo de vida de um indivduo
em uma populao ampla e otimamente protegida. Nos
mamferos, isso varia de trs a quatro anos em roedores a
cerca de 120 anos nos humanos. Trata-se de uma medida
aproximada e, para toda espcie, tende a aumentar quanto
mais se conhece sobre a expectativa de vida dos membros
de uma populao assim, a longevidade mxima em um
grupo de 100 pessoas ser, provavelmente, inferior da
observada em um grupo de 100.000 indivduos. A vantagem desse tipo de estimativa a sua independncia do aumento da esperana de vida mdia de uma populao por
exemplo, o aumento da longevidade observado em praticamente todas as naes no ltimo sculo no teve impacto correspondente na mxima esperana de vida potencial6.
Por isso, essa estimativa considerada como padro-ouro
para comparaes de longevidade absoluta entre espcies
ou grupos de mesma espcie. Outra medida comumente
aceita como indicador de longevidade mxima a taxa pela
qual o risco de mortalidade aumenta com o envelhecimento, tcnica conhecida como mtodo de Gompertz. Calculase o risco de mortalidade em qualquer idade adulta a partir
de dois componentes: o primeiro seria uma taxa de mortalidade inicial (M0), independente da idade; o segundo aumentaria exponencialmente com a idade, de acordo com a
equao Rm (t) = M0 + AeGt, em que M0 equivale taxa de
mortalidade na idade de menor risco, e base do logaritmo neperiano, t representa uma constante temporal e A
e G so constantes escolhidas para otimizar o ajuste da
curva a dados experimentais. Assim, populaes com elevado G teriam maior aumento do risco de mortalidade
em qualquer intervalo de tempo e, em princpio, tenderiam
a envelhecer mais rapidamente.
Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, N 4 Jul/Ago, 2002
Independentemente da forma pela qual se estima a mxima esperana de vida potencial de uma espcie, parece
partir-se do princpio de que a existncia seria, ento, marcada por uma diminuio progressiva do processo morfogentico de determinao, diferenciao e padro de formao celular, isso desde o perodo embrionrio e em
funo de controle gentico10-12. Eventos como a puberdade, a menarca, a menopausa e, obviamente, a senescncia,
seriam regulados por relgios biolgicos celulares. O declnio funcional das clulas e sistemas dependeria da ao
isolada e integrada de genes especficos. Dessa forma, a
perda de funo poderia ocorrer em uma ou mais populaes de clulas, dependendo da represso de genes estimuladores do crescimento, da expresso de genes inibidores, da perda de redundncia na molcula de DNA ou da
depleo de enzimas-chaves13,14.
Uma das teorias genticas mais antigas sugere que o
envelhecimento celular tenha lugar a partir do momento
em que, naturalmente, comeam a ocorrer erros em processos como a transcrio e transporte de material gentico, ou mutaes somticas15. Esses erros trariam conseqncias negativas renovao celular, gerando clulas
defeituosas ou empobrecendo sua populao, repercutindo em longo prazo na funo de sistemas orgnicos inteiros. Essa teoria recebeu o nome de Teoria de Acmulo de
Erros ou Teoria dos Erros Catastrficos9,16. A idia central, originalmente proposta por Orgel17, de que os erros
na transcrio do DNA ou na translao do RNA tenderiam
a uma auto-amplificao, atravs de mecanismos biolgicos
de feedback. Nesse contexto, uma pequena freqncia de
erros de transcrio-translao produziria defeitos nas enzimas responsveis pela reprodutibilidade e fidelidade desses
processos. Uma vez os erros dando-se em protenas ribossomiais mantenedoras da acurcia translacional, por exemplo,
as snteses proticas subseqentes teriam provavemente uma
taxa de erros ainda maior, at o completo colapso do sistema. Uma variao da teoria do acmulo de erros foi mais
recentemente proposta por Miguel18: as mutaes ocorreriam sobretudo no DNA da mitocndria, dificultando a produo de energia e diminuindo o ciclo de vida da clula.
Outra teoria gentica bastante conhecida a do Limite
de Hayflick, desenvolvida no final da dcada de 7019,20. Tal
limite representaria uma quantidade mxima, geneticamente programada, da capacidade de reproduo celular. Uma
clula seria, fisiologicamente, to mais jovem quo mais
distante estivesse desse limite. Essa teoria tenta fazer um
paralelo entre os possveis mecanismos de controle da senescncia e o controle da puberdade, ambas disparadas
por um gatilho dependente do distanciamento do limite
preestabelecido. O problema que, enquanto o momento
do incio da puberdade parece respeitar um padro mais ou
Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, N 4 Jul/Ago, 2002
131
132
sensveis da seqncia do DNA, ativando genes integradores adjacentes que, por sua vez, iniciam a produo de RNAs
mensageiros (mRNA). Os mRNA carregam o cdigo para sntese de protenas que vo reagir com receptores em outras
regies da molcula de DNA. Dada a extenso dessa cadeia
de comando, h muitos stios nos quais erros de replicao
podem acontecer. O desdobramento normal da molcula
de DNA pode ser alterado por diversos eventos fsico-qumicos, facilitando o aparecimento de erros na transcrio
das protenas celulares5. Algumas das modificaes do DNA,
identificadas com o envelhecimento, incluem sua associao com protenas no nucleares, como o colgeno, procolgeno e fibronectina26 ou encurtamento de cromossomas
com perda de seqncias na cadeia molecular27,28.
Uma das teorias mais conhecidas, dentre as que se baseiam na possibilidade de danos moleculares progressivos,
a Teoria das Ligaes Cruzadas (cross-linkage theory).
Considera-se que certas molculas sejam altamente reativas, podendo ligar-se molcula de DNA no ncleo da clula. Quando isso acontece, como defesa, a clula descarta a poro corrompida do DNA. Uma vez que o DNA
consiste em uma protena com formato de hlice (como se
fosse um barbante torcido), a clula procura reparar a regio perdida utilizando como modelo a parte restante do
barbante. Se esse processo for muito lento, ou se o agente reativo ligar-se s duas metades da hlice protica, tende-se a perder as duas partes, o que impede o reparo da
poro comprometida em funo de ausncia de espelho
adequado. Nesse caso, o prejuzo no pode ser sanado. Eternizando-se a ligao cruzada entre as pores moleculares
restantes, confundem-se as informaes mediadas pelo
ncleo da clula. J que as ligaes cruzadas afetam diretamente o DNA, pequenas leses podem acarretar grandes
alteraes na funo das clulas, desde a sntese protica
at a reproduo, passando pela induo de enzimas-chaves, com bvias conseqncias sobre o funcionamento dos
sistemas corporais em geral29.
Muitos dos agentes reativos associados ao processo de
ligao cruzada do DNA so molculas produzidas no metabolismo oxidativo, denominadas radicais livres de oxignio30,31. A associao entre a presena desses radicais e o
envelhecimento celular enquanto proposta terica parece
ter sido primeiramente avanada por Harmann32. Quanto
maiores as taxas metablicas ou a exposio a radiaes
externas (como os raios ultravioleta), maior a formao de
radicais livres. Os radicais livres recebem esse nome devido ao fato de possurem um par de eltrons independentes
(no pareados) que orbitam em torno do ncleo do tomo,
com muita energia livre. Isso permite que reajam com molculas adjacentes, fazendo com que tenham grande capacidade de ligao aos tecidos. Os radicais livres oxidam os
Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, N 4 Jul/Ago, 2002
133
134
modificaes teciduais to dramticas, a ponto de provocar reaes desse tipo9,50. De toda forma, as hipteses indicando que o processo de envelhecimento possa ser potencializado por distrbios imunolgicos ainda esto longe
de serem confirmadas. Em ambas as abordagens descritas,
h razes para acreditar que os problemas do sistema imunolgico associados idade parecem consistir mais em
um dos efeitos do processo de senescncia, do que ser uma
de suas causas.
TEORIAS COM BASE EM
RESTRIO CALRICA
Outra hiptese que vem sendo investigada a relao
entre restrio calrica sistemtica e envelhecimento dos
sistemas fisiolgicos e celular. Esta linha no nova j
em 1935, McKay et al.51 propunham que a restrio de alimentao em ratos poderia ter impacto sobre sua longevidade. Desde ento, muitos foram os estudos que examinam
os efeitos dessa varivel sobre o processo de envelhecimento, principalmente entre os anos 30 e 80, conforme revisado por Weindruch e Walford52. A partir de ento, a maior
parte dos estudos (realizados com modelos animais) vem
procurando observar os efeitos da restrio calrica sobre
processos fisiolgicos e patolgicos especficos, na tentativa de encontrar possveis explicaes para o aumento da
longevidade. Em excelente trabalho de reviso, Roth et al.53
esclarecem que as evidncias apontam para uma relao
consistente entre a eficincia de diversos processos fisiolgicos, principalmente em roedores, mas que pelo menos
20 anos devem passar-se antes que explicaes slidas possam ser estabelecidas.
Em que pese a divergncia na literatura sobre o assunto,
recentemente Masoro54 publicou reviso sobre o tema, procurando definir o estado da arte das hipteses explicativas
para a possvel influncia da restrio calrica sobre o processo de envelhecimento. Uma das hipteses mais antigas
estaria associada diminuio da massa gorda, com impacto sobre a taxa de glicocorticides. Barzilai e Gupta55
desenvolvem slidos argumentos tericos nessa direo,
mas falham em apontar evidncias empricas que os sustentem. Outras hipteses, de acordo com revises recentes
como a de Masoro54 ou Miller9, apresentar-se-iam mais
promissoras, aliando arrazoado terico a suporte emprico: a) reduo da taxa metablica basal (retomando, de
certa forma, a teoria do rate-of-living de Pearl), com atenuao dos danos advindos de estresse oxidativo; b) modificao das caractersticas do metabolismo oxidativo e da
glicose como combustvel (modulao da glicemia e insulinemia); c) hormese. Passamos a discorrer, ainda que brevemente, sobre cada uma delas.
Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, N 4 Jul/Ago, 2002
135
sem comprometimento concomitante no padro de utilizao da glicose como substrato poderia desacelerar a freqncia com que as clulas realizariam mitoses, aproximando-se mais lentamente do limite mximo de sua
capacidade de diviso. Apesar de essas proposies oferecerem campo amplo de investigao, o fato que sua validade carece de investigaes. Poucos so os estudos sobre
o tema. Masoro54 sugere que, para tanto, deveriam ser conduzidos estudos estabelecendo o quanto a reduo em longo prazo da glicemia e insulinemia, em nveis abaixo do
esperado em indivduos normoglicmicos e normoinsulinmicos, teria impacto sobre processos fisiolgicos afeitos ao processo de envelhecimento e ao desenvolvimento
de estados patolgicos tpicos da idade avanada.
Enfim, h a hiptese da hormese, definida como ...ao
(es) benfica(s) resultante(s) da resposta do organismo a
um estressor de baixa intensidade54 (p. 302). Para alguns
autores68,69, a hormesis estaria na base da ao antienvelhecimento induzida pela restrio calrica. Certo nmero de evidncias circunstanciais d suporte a tal possibilidade. Partindo da definio apresentada, o primeiro
ponto a ser discutido o quanto a restrio calrica representaria um estressor de intensidade reduzida, cuja ao
permaneceria em mdio e longo prazos. Na defesa deste
aspecto, Sabatino et al.70 evidenciaram que ratos submetidos restrio exibiram concentraes vespertinas moderadamente elevadas de corticosterona plasmtica livre, em
comparao com ratos alimentados normalmente, o que
pode ser considerado indicador de estresse leve. Outro aspecto a ser analisado diz respeito ao quanto a restrio calrica, em constituindo um estresse leve, induziria a reaes orgnicas positivas que pudessem representar ao
antienvelhecimento.
De acordo com Masoro54, existiria atualmente um corpo
significativo de evidncias indicando que a capacidade de
adaptao de animais (roedores, nematodos, drosfilas, etc.)
a estressores agudos e crnicos dentre eles agentes inflamatrios, temperatura ambiente, txicos, radiaes e estresse oxidativo tenderia a desenvolver-se como resultado de restrio calrica. Os mecanismos atravs dos quais
isso se daria, porm, permanecem obscuros. H uma tendncia a considerar que a atividade de genes especficos
estaria envolvida71. No entanto, a integrao hormonal tambm pode estar envolvida: afinal, os dados de Sabatino et
al.70, j mencionados, sugerem que a restrio calrica pode
afetar o eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenocortical. Miller9, em reviso da literatura, tambm aponta o que chama
de hiptese glicocorticide como uma possvel explicao
para o efeito da restrio calrica sobre o envelhecimento
celular. Vai alm, fazendo uma interface entre essa possibilidade e as teorias de desequilbrio gradual. De qualquer
136
17. Orgel LE. The maintenance of the accuracy of protein synthesis and its
relevance to aging. Proc Natl Acad Sci 1963;49:517-21.
18. Miguel J. An integrated theory of aging as the result of mitochondrialDNA mutation in differentiated cells. Arch Gerontol Geriatrics 1991;
12:99-117.
19. Hayflick L. The cellular basis for biological aging. In: Firch CE, Hayflick L, editors. Handbook of the biology of aging. New York: Van Nostrand Reinhold, 1977:159-86.
20. Hayflick L. Theories of biological aging. Exp Gerontol 1985;20:14559.
21. Lints FA. Genetic influences on life span in Drosophila and related
species. Review Biol Research Aging 1983;1:51-72.
REFERNCIAS
1. Levet-Gautrat M, Fontaine A. Grontologie sociale. Paris: PUF, 1987.
2. Davidson WAS. Metaphors of health and aging: geriatric as metaphor.
In: Kenyon GM, Birren JE, Schroots JJF, editors. Metaphors of aging in
science and the humanities. New York: Springer, 1991:173-84.
3. Schroots JJF, Birren JE, Kenyon GM. Metaphors of aging: an overview.
In: Kenyon GM, Birren JE, Schroots JJF, editors. Metaphors of aging in
science and the humanities. New York: Springer, 1991:1-16.
4. Shephard RJ. Aging, physical activity, and health. Champaign: Human
Kinetics, 1997.
5. Bellamy D. Mechanisms of ageing. In: Pathy MSJ, editor. Principles
and practice of geriatric medicine. 2nd ed. Chichester: Wiley, 1991:1330.
6. Cristofalo VJ. An overview of the theories of biological aging. In: Biren
JE, Bergsten VL, editors. Emergent theories of aging. New York: Springer,
1988:188-27.
7. Grigliatti TA. Programmed cell death and aging in Drosophila melanogaster. In: Woodhead AD, Thompson KH, editors. Evolution of longevity in animals: a comparative approach. New York: Plenum Press, 1987:
193-208.
8. Rose MR, Graves JL. What evolutionary biology can do for gerontology. J Gerontol 1989;44:B27-9.
9. Miller RA. The biology of aging and longevity. In: Murasko DM, Bernstein ED. Immunology of aging. In: Hazzard WR, Blass JP, Ettinger
WH, Halter JB, Ouslander JG, editors. Principles of geriatric medicine
and gerontology. 4th ed. New York: McGraw Hill, 1999:3-19.
10. Finch CE, Landfield PW. Neuroendocrine and automatic functions in
aging mammals. In: Finch CE, Schneider EL, editors. Handbook of the
biology of aging. New York: Van Nostrand Reinold, 1985:567-94.
11. Yates FE. Aging as prolonged morphogenesis: a topological sorcerers
apprentice. In: Kenyon GM, Birren JE, Schroots JJF, editors. Metaphors
of aging in science and the humanities. New York: Springer, 1991: 199218.
12. Turker MS, Martin GM. Genetics of human disease, longevity, and aging. In: Hazzard WR, Blass JP, Ettinger WH, Halter JB, Ouslander JG,
editors. Principles of geriatric medicine and gerontology. New York:
McGraw-Hill, 1999:21-44.
13. Goldstein S. Replicative senescence: the human fibroblast comes of age.
Science 1990;249:1129-33.
14. Turner TR, Weiss ML. The genetics of longevity in humans. In: Crews
DE, Garruto RM, editors. Biological anthropology and aging: perspectives on human variation over the life-span. New York: Oxford University Press, 1994:76-100.
15. Burnet M. Intrinsic mutagenesis: a genetic approach for aging. New York:
Wiley & Sons, 1974.
16. Spirduso WW. Physical dimensions of aging. Champaign: Human Kinetics, 1995.
Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, N 4 Jul/Ago, 2002
22. Miller RA. When will the biology of aging become useful? Future landmarks in biomedical gerontology. J Am Geriatr Soc 1997;45:1258-67.
23. Puca AA, Daly MJ, Brewster SJ, Matise TC, Barret J, Shea-Drinkwater
M, et al. A genome-wide scan for linkage to human exceptional longevity identifies a locus on chromosome 4. Proc Natl Acad Sci USA 2001;
98:10505-8.
24. Johnson HA. Is aging physiological or pathological? In: Johnson HA,
editor. Relations between normal aging and disease. New York: Raven
Press, 1985:239-47.
25. Gensler HL, Bernstein H. DNA damage as the primary cause of aging.
Q Rev Biol 1981;56:279-303.
26. Timiras OS. Physiological basis of geriatrics. New York: McMillan, 1988.
27. Goldstein S, Wojtyk RI, Harley CB, Pollard JW, Chamberlain JW, Stanners CP. Protein synthetic fidelity in aging human fibroblasts. In: Salk
D, Fujiwara Y, Martin GM, editors. Werners syndrome and human aging. New York: Plenum Press, 1985.
28. Osiewacz HD. Aging and genetic instabilities. In: Esser K, Martin GM,
editors. Molecular aspects of aging. New York: Wiley, 1995:29-44.
29. Magnani M, Fazi A, Chiarantini L, Serafini G, Stocchi V. Mechanisms
of enzyme decay during red blood cell aging. In: Segal HL, Rothstein
M, Bergamini E, editors. Metabolism in aging. New York: Wiley-Liss,
1990:217-32.
30. Sohal R, Allen RG. Relationship between metabolic rate, free radicals,
differentiation, and aging: an unified theory. In: Woodhead AD, Blackett
AD, Hollander A, editors. Molecular biology of aging. New York: Plenum Press, 1985:75-104.
31. Swartz HM, Mder K. Free radicals in aging: theories, facts, and artifacts. In: Esser K, Martin GM, editors. Molecular aspects of aging. New
York: Wiley, 1995:77-97.
32. Harman D. The aging process. Proc Natl Acad Sci USA 1981;78:7124-8.
33. Del Roso A, Tata V, Gori Z, Bergamini E. Lipofuscin pigment accumulation across the free wall of the left ventriculi of the aging rat. In: Segal
HL, Rothstein M, Bergamini E, editors. Metabolism in aging. New York:
Wiley-Liss, 1990:371-4.
34. Reznick AZ, Witt EH, Silberman M, Packer L. The threshold of age in
exercise and antioxidants action. EXS 1992;62:423-7.
35. Meydani M. Vitamin E requirement in relation to dietary fish oil and
oxidative stress in elderly. EXS 1992;62:411-8.
36. Bjorksten J. The role of aluminium and age-dependent decline. Environ
Health Perspect 1989;81:241-2.
37. Ji LL. Antioxidants and oxidative stress in exercise. Proc Soc Exp Biol
Med 1999;222:283-92.
38. Atalay M, Laaksonen DE. Diabetes, oxidative and physical exercise. J
Sports Sci Med 2002;1:1-14.
39. Ohno H, Yahata T, Sato Y, Yamamura K, Taniguchi N. Physical training
and fasting eritrhocyte activities of free radical scavenging enzyme systems in sedentary men. Eur J Appl Physiol 1988;57:173-6.
137
138