UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

UNIVERSIDAD PRIVADA DEL NORTE

UNIVERSIDAD CSAR VALLEJO
UNIVERSDIAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE MEDICINA / PSICOLOGA / CIENCIAS / CIENCIAS AGRARIAS
CTEDRA DE MICROBIOLOGA Y BIOTECNOLOGA

COMPONENTES GLICOSILADOS DE
ENVOLTURA EN M. tuberculosis

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

1

Componentes Glicosilados de Envoltura

de M. tuberculosis que intervienen en la
patognesis de la tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis Reside principalmente en el
fagolisosoma de los macrfagos alveolares.
Mayor parte de los componentes estructurales Naturaleza
sacardica y son reconocidos por receptores en macrfagos y otros
tipos celulares, como los linfocitos T.

Algunas de estas estructuras moleculares Tambin responsables

de los mecanismos de evasin de la respuesta inmune del
hospedero. Inhiben o interfieren con los mecanismos
microbicidas del macrfago infectado.
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 Micobacterias pueden ser opsonizadas con molculas de

complemento (C3b), inmunoglobulinas (IgG), protena de unin a
manosas (MBP), as como por el factor surfactante A (SPA) Esto
ayuda a la bacteria a ingresar al macrfago de manera eficiente.
Las micobacterias opsonizadas con IgG se unen a receptores para el
Fc de las inmunoglobulinas (FcR), y esta va de entrada
desencadena una respuesta ms agresiva en contra de ellas.

D-manosa
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

 Hbitat intracelular confiere ventajas Quedan protegidos de

mecanismos efectores de la respuesta inmune del hospedero, como:
Lisis por complemento; adems, las caractersticas estructurales de
su envoltura les proporcionan resistencia a:
A. Agentes microbicidas.
B. Frmacos.
C. Destruccin por calor.
Establecimiento de la infeccin tambin depende de la interaccin
inicial entre los componentes de superficie de las micobacterias con
los receptores de la clula hospedera.
Para infectar al macrfago Se valen de: Receptores para
componentes Glicosilados. Al utilizar receptores como el CR3, la
entrada puede inhibir mecanismos microbicidas del macrfago,
como el estallido respiratorio, de tal manera que, esta interaccin
inicial resulta crtica en la patognesis de la tuberculosis y en la
persistencia de la bacteria en el interior de la clula hospedera.
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CAPSULA
PARED

MEMBRANA

CARACTERSTICAS
DE LA
ENVOLTURA

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CARACTERSTICAS DE LA ENVOLTURA

Envoltura Estructura compleja, constituida por: A) Cpsula, B)

Pared Celular y C) Membrana Plasmtica.
CPSULA Es la capa externa Sirve de proteccin contra
mltiples factores externos. Por tanto, tiene una interaccin directa
con los elementos de la respuesta inmune. Sus caractersticas y
composicin varan en las diferentes especies y cepas. Entre los
principales componentes se encuentran el cido miclico y
glicolpidos; estos glicolpidos junto con algunas protenas son
responsables de las caractersticas antignicas de la bacteria.
PARED Por debajo de la cpsula separada por un espacio
periplsmico, posee un elevado contenido en lpidos (50-60%) que le
confieren un carcter hidrofbico y la hace refractaria al ataque por
hidrlisis enzimtica. Es una efectiva barrera Agentes
antimicrobianos convencionales y est constituida por el complejo
macromolecular formado por: cidos miclicos arabinogalactanopeptidoglucano (mAGP).
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

 cidos miclicos cidos grasos complejos de gran importancia

taxonmica para micobacterias y bacterias de gneros relacionados
como Nocardia y Corinebacterium; en el caso de las micobacterias,
los cidos miclicos tienen de 70-80 carbonos y se les atribuye el
carcter hidrofbico de la envoltura.
MEMBRANA CELULAR Caractersticas biolgicas y bioqumicas de
cualquier membrana, aunque en las micobacterias los derivados de
los fosfolpidos se caracterizan por estar altamente glicosilados
dando lugar a molculas como la lipoarabinomanana (LAM), que
tienen un papel fundamental en la patognesis de la tuberculosis
(Figura 1).

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Representacin esquemtica de la pared celular de M. tuberculosis. La

bacteria est envuelta dentro de una bicapa lipdica tpica de
membrana citoplasmtica que permanece debajo del peptidoglicano
rgido (PG). Cierto nmero de protenas se encuentran en asociacin
con PG y entre la membrana, los PG y algunas de ellas pueden ser
inmunognicas.
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

COMPONENTES ESTRUCTURALES QUE

CONTIENEN EL DISACRIDO TREHALOSA

Micobacterias Ptan una gran diversidad de estructuras

glicosiladas complejas con enlace de tipo O-glicosdico. Algunos de
estos glicoconjugados son de importancia estructural:
A) Peptidoglicano (PG) Molcula estructural
B) Polisacridos Protege de la lisis por el complemento.
Componentes mayoritarios de la envoltura Lpidos asociados a
carbohidratos (glicolpidos), fosfolpidos glicosilados o carbohidratos
complejos sustituidos con cido miclico o pptidos.
Porciones glicosiladas Interaccin con los componentes de la
respuesta inmune innata y especfica del hospedero. En clulas
eucariotas los glicolpidos, participan en mecanismos de
comunicacin celular, pero en los microorganismos se les considera
factores de virulencia.
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TREHALOSA

Blgo. Dr. Jos Gonzlez

Estima 25% del peso seco Corresponde a lpidos o glicolpidos.

40% de ellos Son molculas de cidos miclicos unidos al
disacrido trehalosa = Un disacrido de -D-glucosa formado por
residuos de -D-gluco-piranosil (1-1)--glucopiranosa.

Trehalosa Antgeno Numerosas molculas contienen este

disacrido, las cuales se clasifican:

Micolatos
De
trehalosa

Sulfolpidos
De
trehalosa

A) MICOLATOS DE TREHALOSA
cidos miclicos + Trehalosa Cuando estn acetilados constituyen
parte de la trehalosa dimicolato (TDM) o factor cuerda, o parte del
fthiocerol dimicocerosato (DIM).
MICOLATOS
DE
TREHALOSA

TREHALOSA
DIMICOLATO
(TDM) o
FACTOR CUERDA

FTHIOCEROL
DIMICOCEROSATO
(DIM).

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1. FACTOR CUERDA
(trehalosa 6,6 dimicolato)
Molcula mixta que se encuentra en la capa perifrica de la
envoltura. Abundante en todas las micobacterias patgenas.

Nombre En los cultivos, los microorganismos forman agregados

semejantes a cordones. Esta molcula presenta pequeas
variaciones en ciertos grupos qumicos Que son caractersticas en
diversas especies de micobacterias y cepas.
Factor Cuerda Formado por tres macromolculas:
A)
Peptidoglicano (PG)

B)
Arabinogalactano (AG)
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

C)
Micolatos

 En condiciones normales, el FC estimula la actividad de la enzima

que hidroliza al NAD (dinucletido de nicotinamida y adenina) =
(NADasa) en el hospedero Consecuencia = Disminucin de la
coenzima NAD. Esta coenzima es comn en las reacciones
catablicas de oxido reduccin y la ausencia interrumpe la cadena
respiratoria.
FC es inmunognico Intentado usarlo en la prevencin de la TBC;
adems, su naturaleza qumica favorece la inflamacin crnica y
ocasiona la formacin de granulomas en el pulmn.
Formacin del granuloma Producto de una serie de mecanismos
de la respuesta inmune que da por resultado una activacin y
diferenciacin de los macrfagos, mediada principalmente por el
TNF- Conteniendo la diseminacin de la bacteria.
FC tambin se ha asociado Inhibicin de la fusin de los
lisosomas con los fagosomas en los macrfagos, fenmeno que se
considera clave para la supervivencia de M. tuberculosis en estas
clulas.
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

2. DIM
(Fthiocerol dimicocerosato)
Tambin contiene trehalosa Es un cido graso de 35 carbonos y
tiene sustituciones con grupos metilos
micocersicos).

+ dos cidos grasos (cidos

Esta molcula es caracterstica de las cepas patgenas y forma una

barrera que impide la permeabilidad de la envoltura de las
micobacterias.

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B) SULFOLPIDOS DE TREHALOSA (SL)

Llamados tambin = Sulftidos Son cidos miclicos + disacrido
trehalosa, pero sustituidos por grupos sulfatos.
Localizan Periferia de la Pared Celular Parecen ser factores de
virulencia.
M.tb. estos sulfolpidos de trehalosa funcionan como evasinas
Facilitan que la bacteria escape a la accin de los macrfagos
inhibiendo la fusin del fagosoma con el lisosoma Explica XITO
COMO PARSITOS INTRACELULARES.

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 Responsables Caractersticas de tincin de micobacterias, y se

unen a receptores basurero (barredores) de clase A (ScR) o
receptores scavenger en macrfagos Favorece la entrada en
clula hospedera.

Adems Evita la maduracin del fagosoma del macrfago cuando

est infectado por la micobacteria porque inhiben a la protena C
cinasa (PKT) y como consecuencia de esto, tambin se ve inhibida la
produccin de xido ntrico y de citocinas proinflamatorias.
Los glicolpidos con trehalosas acetiladas son abundantes en la
cpsula de las micobacterias y se clasifican en:
B.1. Fenoglicolpidos (PGL)
B.2. Glicopeptidolpidos (GLP)
B.3. Lipooligosacridos (LOS)

B.1. PGL (Fenoglicolpidos)

Tiene Porcin sacardica altamente inmunognica Presente en
cepas patgenas. Posee propiedades antignicas Cpsula
Asocian = Patognesis de la tuberculosis. Razn Utilizan en
serodiagnstico de la enfermedad.

B.2. GLP (Glicopeptidolpidos)

Ag Abundantes en la cpsula Diferencias antignicas entre
micobacterias.
Compuestas por: molculas de fenol-tiocerol esterificado + 2 cidos
grasos multirramificados (micocersico o tiocernico) y, a diferencia
de todos los anteriores, los residuos sacardicos estn O-metilados
Asociados a morfologa lisa de algunas cepas de micobacterias.
Importante Supervivencia intracelular Observado in vivo e in
vitro que los GLP inhiben la proliferacin de clulas mononucleadas
estimuladas con mitgenos.
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

B.3. LOS (Lipooligosacridos)

Constituidos: cidos grasos de cadena larga + Ncleo sacardico de
poliacil trehalosa y un alto contenido de manosa.
Cantidad y tipo de residuos de carbohidratos dan lugar a una
variedad de LOS cpsular, siendo antignicamente diferentes.
Estas diferencias en los residuos sacardicos tienen valor taxonmico
y diagnstico.

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COMPONENTES CON ALTO CONTENIDO

DE MANOSA

Micobacterias Gran variedad de formas glicosiladas derivadas de

fosfolpidos Ej.: Fosfatidil inositol.
Fosfolpidos = cidos grasos + cido fosfatdico Encuentran =
Todas las membranas biolgicas, pero tambin pueden formar parte
de molculas con funciones biolgicas definidas como lo
fosfatidilinositolmansidos (PIM) y LAM.

El fosfatidil-inositol (PI) (un fosfolpido) Derivado del CPCdiacilglicerol y del mio-inositol En muchos m.o. est unido por
enlaces covalentes a glicoprotenas de superficie.
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 Diferentes molculas de PI con residuos de manosas y otros

carbohidratos como la arabinosa.
Los PIM tienen muchos residuos de manosas y son precursores de la
LAM (componentes principal de la membrana micobacteriana).
Estructura de LAM Pta regin comn para todas las micobacterias
Ligeras variaciones en la parte glicosilada especfica en cada cepa y
especie. La estructura de la molcula consta de varias partes:
1. Ncleo Sacardico (NS) central, comn para todas las especies de
micobacterias Compuesto por unidades repetitivas de D-manana
y D-arabinana (ligeras variaciones entre spp) Ncleo sacardico
unido a una molcula de fosfatidil-mioinositol.

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

 Algunos residuos de carbohidratos del ncleo sacardico estn

ramificados, formando dominios terminales conocidos como
capping motif o dominios terminales, los cuales son especie
especficos (Figura 2). Esta estructura terminal difiere, son
ramificaciones que parten de residuos arabinosa del ncleo
sacardico, desiguales en cada una de las especies y cepas de
micobacterias; las regiones terminales se han asociado a las
caractersticas de crecimiento y virulencia, y son las responsables de
mltiples respuestas del sistema inmunolgico.
Existen dos estructuras terminales en la LAM de las micobacterias,
una con residuos de manosa (manooligosacrido) por lo que se le ha
denominado Man-LAM, que est asociada a especies y cepas
patgenas, y la segunda estructura carece de residuos de manosa
terminal y en su lugar contienen una molcula de PI y una
arabinosa, por lo que se le ha denominado AraLAM o PIMLAM,
asociada principalmente a especies y cepas no patgenas, con
crecimiento rpido en cultivo
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

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COMPONENTES RICOS EN ARABINOSA

Y GALACTOSA
Disacrido Arabinogalactana (AG) Antigeno.
Orden Actinomicetales (micobacterias) 35% de la composicin de
pared celular.
AG = Azcares D-galactofuranosa + D-arabinofuranosa (disacarido)
Raros en la naturaleza (Figura 3).
AG Necesario para la formacin del PG de la pared de la bacteria
Principal funcin = Proteger de la lisis osmtica.
PG Altamente inmunognico Permite interactuar con
elementos del sistema inmune y formar parte de los patrones
moleculares asociados a patgenos (PAMP) a travs de receptores
con patrones especficos de reconocimiento (PRR) en macrfagos,
como son los receptores tipo Toll (TLR), receptor de manosa (RM) y
receptor scavenger o basurero.
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Figura 3. Estructura general de la arabinogalactana (AG)

Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

 PG Polmero de Aminoazcares Residuos repetitivos de N-acetil

glucosamina (GlcNac) unidos a residuos de cido murmico (MuNac).
Polmero sacardico Unido a su vez a un tetrapptido:
L-alanina / D-isoglutaminil / meso-diaminopimelil / D-alanina
Complejo
mAGP

(L-Ala-D-glu-2pm-D-Ala)

Molculas de cido Miclico

Biosntesis del Complejo mAGP Etapas = 13 enzimas

autorreguladas. Algunas enzimas de biosntesis del complejo se han
inhibido con frmacos como la fosfomicina. El estudio es importante
para el desarrollo de nuevos frmacos contra las micobacterias.
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

Dr. Jos Gonzlez Cabeza

Conexin entre las unidades peptdicas y las de glicano en la formacin de una lmina
de peptidoglicano. (a) Sin puente intermedio en bacterias Gram negativas. (b) con un
puente intermedio de pentaglicina en la bacteria Gram positiva Staphylococcus
aureus. (c) Estructura global del peptidoglicano. El diagrama muestra varias cadenas
de peptidoglicano con puentes intercatenarios entre ellos. Para visualizar una capa
completa de peptidoglicano hay que imaginar que este esquema se extiende alrededor
de un cilindro o una esfera, que representara una clula. G, N-acetilglucosamina; M,
N-acetilmurmico; las lneas rojas gruesas en (c) indican los puentes peptdicos.
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Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza

RELEVANCIA DE LOS GLICOCONJUGADOS EN LA

RESPUESTA INMUNOLGICA

Componentes Glicosilados Tienen alto contenido de manosa,

glucosa y galactosa Interaccin con receptores fagocticos tipo
lectina en el macrfago (Tabla I).
Estructuras terminales de molculas Directamente interaccionan
con los receptores en clulas fagocticas.
Dominios terminales ricos en manosa de la LAM Unin con
receptores del macrfago, como: Receptor de manosa (RM), a los
TRL 2 y 4, CR3 y el DEC 205.
Diversas LAM activan vas de sealizacin diferentes Inducir
amplio espectro de funciones y activar o inhibir mecanismos
efectores de la respuesta inmune para controlar o perpetuar la
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza
infeccin.

muchas gracias.
Blgo. Dr. Jos Gonzlez Cabeza
gonzalezbiotec@hotmail.com
www.gonzalezcabeza.com
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