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Introduccin

Durante muchos aos el hombre se ha interesado por descubrir los secretos de


la herencia.
Mediante largos y difciles estudios se descubri la existencia del ADN y ARN y su
importancia para la gentica; al hablar de los mismos se hace referencia a la sntesis de
las protenas que van a determinar las caractersticas genotpicas y fenotpicas del
organismo.
A travs del desarrollo del presente trabajo estudiaremos el proceso de la sintetizacin
de protenas y la transferencia del cdigo gentico.
Hemos visto como Watson y Crick realizaron brillantemente la tarea de dilucidar
la estructura del ADN y la forma en que este se duplica. Pero si el ADN es responsable
de la transmisin de la informacin gentica, debe ser capaz, no solo de reproducirse,
con lo cual se consigue conservar esta informacin de padres a hijos sino tambin
debe poder transmitirla. Cul es el mecanismo por el que el ADN dirige la sntesis de
las sustancias del organismo? En particular Cmo controla la sntesis de las protenas,
las ms complicadas e importantes de todas?
Se pens primero en algn tipo de mecanismo similar al de la auto duplicacin del
ADN, pero no fue posible encontrar una adecuacin fisicoqumica satisfactoria. Las
relaciones entre el ADN y las protenas eran aparentemente ms complicadas. Si las
protenas con sus 20 aminocidos, fueran el "lenguaje de la vida" -para utilizar 'la
metfora de los aos 40- la molcula del ADN, con sus cuatro bases nitrogenadas, poda
imaginarse como un tipo de cdigo para este lenguaje.
As comenz a usarse el trmino "cdigo gentico".Como se demostr ms adelante, la
idea de un "cdigo de la vida" fue til, no slo como una buena metfora, sino tambin
como una hiptesis de trabajo.
Los cientficos, que buscaban comprender de qu manera el ADN, tan ingeniosa-mente
almacenado en el ncleo, poda ordenar las estructuras completamente distintas de
molculas de protenas, atacaron el problema con los mtodos utilizados por los
criptgrafos para descifrar cdigos. Hay 20 aminocidos biolgicamente importantes y
hay 4 nucletidos diferentes.
Si cada nucletido "codificara" un aminocido, slo podran estar codificados cuatro.
Si dos nucletidos especificaran un aminocido, podra haber un nmero mximo,
utilizando todas las posibles ordenaciones, de 42, o sea, 16; todava no son suficientes.
Por consiguiente, cada aminocido debe estar especificado por al menos 3 nucletidos,
siguiendo la analoga del cdigo. Esto proporcionara 43 64 combinaciones posibles.

Cdigo gentico
El cdigo gentico que ordena el desarrollo, crecimiento y mantenimiento de los seres
vivos.
El ADN est constituido por una doble cadena helicoidal que est formada por parejas
de nucletidos (T-A, C-G) los cuales llevaran inscrito el cdigo gentico. As pues el
bloque gentico de un ser vivo ( genoma ) constara de un conjunto de cromosomas,
formados a su vez por eslabones o genes, todos ellos formados por parejas de
nucletidos que contendran los datos genticos segn su distribucin en la cadena.
Ahora bien, la pregunta sera: Cmo funciona el cdigo gentico para conseguir el
desarrollo, crecimiento y mantenimiento del ser vivo?Pues bien, a continuacin
expongo resumidas mis deducciones sobre el mtodo funcional del cogido gentico.

Como hemos dicho los cromosomas constan de genes cada uno de los cuales
tiene la misin de influir en un determinado elemento de las clulas.
Cada gen consta de una porcin de cdigo el cual solo podr acoplarse a un
determinado rgano o elemento de una clula.
En cada gen podemos distinguir tres caractersticas: Cdigo, AMP energtico y
nucletidos
(T-A, C-G) acumuladores-emisores de electrones.
Por lo tanto, y simplificando los procesos, podemos decir que: "Un gen es un paquete
de alimento energtico o combustible con un cdigo de acceso para un elemento
determinado de la clula".La misin de los genes y por tanto de ADN (o RNA) es la de
alimentar (energa) y desarrollar a los elementos celulares. Por ejemplo, alinear (con
cdigo) aminocidos y cederle la energa para soldarlos (>>OH2) y construir as las
protenas D. Cuando se produce una fecundacin y se procede al nacimiento y
desarrollo de un nuevo ser, ste sera el procedimiento:
Primeramente se constituira las clulas madres por medio de
la fecundacin.Este tipo de clulas contienen todos los elementos celulares que el ser
vivo necesita para construirse.
Cada cromosoma toma una lnea de desarrollo o clula madre y sobre ella
comienza a emitir sus genes los cuales alimentarn y desarrollaran solo a los elementos
de la clula madre que sean tiles para este rgano concreto.
As pues con solo alimentar (energticamente) y desarrollar los elementos
propios de cada rgano celular es suficiente para crear a este rgano pues los dems
elementos desaparecern al no ser alimentados.
Por tanto la esencia del desarrollo de un ser vivo est en
la alimentacin energtica coordinada de cada uno de sus elementos celulares includo
los elementos inductores de la reproduccin celular.
Y esta coordinacin estar determinada por el ordenamiento de los genes en
cada cromosoma y de los cromosomas en el conjunto o cuerpo gentico.
Entonces podemos decir que: "La funcionalidad gentica consiste en el reparto
adecuado de los factores energticos del crecimiento y desarrollo (o genes) mediante
un cdigo particular de acceso para cada elemento que estar insertado tanto en el
gen".Por tanto el Cdigo Gentico representa diferentes posiciones de acoplamiento con
otros rganos celulares. Por otra parte, el proceso de desarrollo desde la clula madre
hasta el rgano a construir sera el.La Duplicacin (D) de las clulas seguida de la
Transformacin T de las mimas, como se ve en el dibujo.La duplicacin se llevara a
cabo por medio de un paquete de inductores (x D) de reproduccin con objeto de
conseguir el tamao adecuado del rgano
La transcripcin y la traduccin (del mensaje)
La transcripcin y la traduccin de la informacin gentica que contiene el ADN, se
produce por el dogma central de la biologa molecular :

Hay que tener en cuenta que en las clulas procariotas, la transcripcin y la traduccin
son dos procesos acoplados, de manera que a medida que se forman las cadenas de
ARNm y se separan del molde, los ribosomas proceden a su traduccin. En eucariota,
sin embargo, son dos procesos independientes separados en el tiempo y en el espacio, ya
que la transcripcin se produce en el ncleo y la traduccin se produce en el
hialoplasma.

La biosntesis de las protenas comienza cuando un cordn de ARN, con la ayuda de


ciertas enzimas, se forma frente a un segmento de uno de los cordones de la hlice del
ADN. El ARN se forma a lo largo del cordn del ADN de acuerdo con la misma regla
del apareamiento de las bases que regula la formacin de un cordn de ADN, excepto en
que en el ARN el uracilo sustituye a la timina debido al mecanismo de copia, el cordn
del ARN, cuando se ha completado lleva una transcripcin fiel del mensaje del ADN.
Entonces el cordn de ARN se traslada al citoplasma en el cual se encuentran los
aminocidos, enzimas especiales, molculas de ATP, ribosomas y molculas de ARN de
transferencia.
Una vez en el citoplasma, la molcula de ARN se una a un ribosoma. Cada tipo de
ARNt engancha por un extremo a un aminocido particular y cada uno de estos
enganches implica una enzima especial y una molcula de ATP.
El proceso por el cual la informacin contenida en el ARN dirige o controla la secuencia
en que deben unirse los aminocidos para la sntesis de las protenas se denomina
traduccin.
A medida que el cordn de ARN se desplaza a lo largo del ribosoma, se sita en su lugar
la siguiente molcula de ARNt con su aminocido. En este punto, la primera molcula
de ARNt se desengancha de la molcula de ARN. La energa de enlace que mantienen a
la molcula de ARNt unida al aminocido se utiliza ahora para forjar el enlace peptdico
entre los dos aminocidos, y el ARNt desprendido queda de nuevo disponible.
Aparentemente, estas molculas de ARNc pueden utilizarse muchas veces.
El ARN mensajero parece tener una vida mucho ms breve.
De esta manera, los cromosomas bacterianos mantienen un control muy rgido de las
actividades celulares, evitando la produccin de protenas anormales que pudiera ocurrir
por el posible desgaste de la molcula de ARN. Descifrando el cdigo.

La existencia del ARN fue postulada en 1961 por los cientficos franceses
Francois Jacob y Jacques Monod. Casi inmediatamente Marahall Niremberg, del Public
Healt Service de los EE.UU., emprendi la comprobacin de la hiptesis del ARN.
Aadi varios estratos brutos de ARN de una cierta variedad de fuentes celulares a
extractos de E.coli, es decir, materia que contena aminocidos, ribosomas, ATP y ARNt
extractados de las clulas de E.coli y encontr que todos ellos estimulaban la sntesis
protenica.

El cdigo pareca tener un lenguaje universal. Niremberg razon que si E. coli


poda leer un mensaje extrao y traducirlo en una protena, quizs podra leer un
mensaje totalmente sinttico. Deseaba conocer el contenido exacto de cualquier mensaje
que dictase.
Una SOLUCION simple para ste problema aparentemente difcil se le ocurri
sbitamente; utilizar una molcula de ARN construida a base de uno slo ribonucletico
repetido muchsimas veces.
Durante el ao siguiente al descubrimiento de Niremberg, publicado en 1961,
Niremberg y Ochoa y muchos colaboradores, elaboraron posibles cdigos para todos los
aminocidos utilizando ARN sinttico.En la actualidad se han identificado todos menos
tres trinucletidos; 61 de las 64 combinaciones posibles. Estos tres se consideran en la
actualidad signos de puntuacin, significando el comienzo o el final de un mensaje
concreto. Debido a que 61 combinaciones codifican 20 aminocidos, est claro que hay
cierto nmero de cordones "sinnimos".
SNTESIS de las protenas: Al estudiar la transcripcin del ADN al ARN ya
hicimos referencia a la sntesis de las protenas. Las instrucciones para la sntesis de las
protenas esta codificadas en el ADN del ncleo. Sin embargo, el ADN no acta
directamente, sino que transcribe su mensaje al ARN que se encuentra en las clulas.
- La sntesis de las protenas ocurre como sigue:
-El ADN del ncleo transcribe el mensaje codificado al ARN. Una banda
complementaria de ARN.
-El ARN mensajero formado sobre el ADN del ncleo, sale a travs de los poros de la
membrana nuclear y llega al citoplasma donde se adhiere a un ribosoma. All ser ledo
y descifrado al cdigo o mensaje codificado que trae el ADN del ncleo.
-El ARN de transferencia selecciona un aminocido especfico y lo transporta al sitio
donde se encuentra el ARN mensajero. All engancha otros aminocidos de acuerdo a la
informacin codificada, y forma un polipptido. Varias cadenas de polipptidos se unen
y constituyen las protenas. El ARNt, queda libre. Las protenas formadas se desprenden
del ribosoma y posteriormente sern utilizados por las clulas. Igualmente el ARN de
transferencia, es "descargado" y el ARN mensajero, se libera del ribosoma y puede ser
destruido por las enzimas celulares o ledo por una o ms ribosomas.
Las sntesis de las protenas comienza, por consiguiente, en el ncleo, ya que all el
ADN tiene la informacin, pero se efecta en el citoplasma a nivel de los ribosomas.
LA TRANSCRIPCIN:
la mayor parte del ADN se encuentra en el ncleo de la clula, y la sntesis de protenas
tiene lugar en el hialoplasma, por lo que la informacin que contiene el DNA debe de
transcribirse a una molcula de ARNm ( en el ncleo tambin se sintetizan el ARNr y el
ARNt, los cuales tambin son necesarios para la sntesis de protenas ). Por lo tanto, los
procesos de sntesis de ARN a partir del ADN constituyen la transcripcin de la
informacin gentica. Pero antes de ver el mecanismo de la transcripcin, veremos
la estructura del material hereditario, es decir vamos a ver la estructura de los GENES.
Estructura de los genes
La mayor parte de los genes son fragmentos del ADN que determinan la sntesis de una
protena, aunque existen otros que realizan funciones reguladoras (como por ejemplo los
Operones ) y de los cuales no nos ocuparemos este curso.
La secuencia de nucletidos que constituyen un gen, y los genes entre s no se disponen
linealmente, sino que estn espaciados por fragmentos de ADN que no poseen
informacin que pueda ser transcrita.

Adems, en todo gen distinguimos las siguientes regiones:


1. Regin promotora.
2. Regin codificadora.
3. Regin terminadora.

1. Regin promotora: Es una porcin o zona del ADN que no codifica ningn
aminocido, pero que sirve para que los enzimas que realizan la transcripcin
reconozcan el principio del gen.
2. Regin codificadora: Es la parte del gen que contiene la informacin para la sntesis
de protenas, es decir esta zona s codifica aminocidos. Dentro de esta regin existen
fragmentos de ADN que s contienen informacin y que se llaman EXONES, y existen
fragmentos que no contienen informacin y que se llaman INTRONES.
El principio de esta regin codificadora viene determinado por la secuencia de bases
TAC y su final por los tripletes ATT, ATC, o ACT, y que reciben el nombre de tripletes
sin sentido, de paro o de stop.
3. Regin terminadora: Es la regin que marca el final del gen.
MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIN:
Hay que destacar que para cada gen SLO se transcribe una de las dos cadenas de
ADN, y esta transcripcin se realiza de la siguiente manera:
1. Iniciacin :
El enzima ARN polimerasa ( existen tres tipos de ARN polimerasa : ARN polimerasa 1
que transcribe el ARNr, ARN polimerasa 2 que transcribe el ARNm, y la ARN
polimerasa 3 que transcribe el ARNt y el ARNr 5S ) se fija a la regin promotora del
gen y provoca que la doble hlice se abra en la zona que se va a realizar la transcripcin.

2. Alargamiento:
El ARN polimerasa reconoce la secuencia de inicio TAC de la regin codificadora y
comienza la sntesis de un ARNm precursor en direccin
5' ? 3', de manera que toma como molde una cadena de ADN que va en direccin 3' ? 5'
y empieza a formar el ARN a partir de ATP, CTP, GTP y UTP ( son ribonucletidos
complementarios trifosfato ), de manera que la reaccin que se produce es la siguientes:

Adems cuando el enzima lleva ledo unos 30 nucletidos se aade al ARN que se est
formando una cabeza lder en el extremo 5" ( son unos 20-200 nucletidos que van a
servir para posteriormente en la traduccin unir el ARNm a la subunidad menor del
ribosoma y para que el ARNm no se degrade.

3. Procesado:

El ARNm precursor sufre una serie de transformaciones ( el ARNr y el ARNt tambin


las sufren ). Los dos aspectos esenciales del procesado son dos:
Eliminacin de los intrones.
Modificacin del extremo 3'.
El ARNm precursor contiene tanto los exones como los intrones, por lo cual se trata
todava de una ARNm que no es apto para que la informacin que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente protena.
De manera que el ARNm precursor sufre la supresin de los intrones por una
Ribonucleoprotena pequea nuclear ( RNPpn ) y adems se le aade una cola en el
extremo 3' formada por unos 200 nucletidos y todos estos nucletidos tienen a la
Adenina como base nitrogenada, y por eso esta cola se le llama cola POLI A. Una vez
ocurrido esto, ya tenemos el ARNm maduro que en eucariota suele ser monocistrnico.

Nota: En el ARNr y en el ARNt tiene mucha importancia las modificaciones de las


bases.
Recordar que todos estos procesos ( formacin de los ARN ) se han producido en el
ncleo celular. Ahora el ARNm maduro, que a partir de ahora lo llamaremos
simplemente ARNm, pasar al hialoplasma a travs de los poros nucleares, donde
conjuntamente con los ribosomas y el ARNt se sintetizarn las protenas, es decir se
producir la traduccin del mensaje gentico.

Maduracin del ARNm (Visin de conjunto).

LA TRADUCCIN
Es la sntesis de protenas, y para que se produzca los aminocidos han de disponerse en
el orden que define la secuencia de codones del ARNm.
La sntesis de protenas se realiza en los ribosomas en el citoplasma de la clula y
participan como ya sabemos los tres tipos de ARN. El ARNm lleva la informacin del
ADN desde el ncleo hasta el hialoplasma, el ARNt lleva los aminocidos que se
encuentran en el hialoplasma a los ribosomas y al ARNm, y el ARNr forma parte de los
ribosomas.
NOTAS RECORDATORIAS:

1. Cada triplete de bases del ARNm se llama codn.


2. Las tres bases del ARNt reciben el nombre de anticodn.
3. Cdigo gentico: Relaciona la secuencia de bases del ADN o del ARNm, con la
secuencia de aminocidos de las protenas, y sus caractersticas ms importantes son:
Es degenerado.
Se lee sin comas.
Existen tripletes de paro. .
Todas las protenas empiezan por Metionina ( Met ) ( AUG ), pero
posteriormente despus de la sntesis de protenas la Met se puede eliminar

MECANISMO DE LA TRADUCCIN:

Se realiza siempre en direccin 5' ? 3', y consta de cuatro etapas:


ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS.

INICIACIN.

ELONGACIN

TERMINACIN

ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS


Es la unin de los aminocidos en el citoplasma con su correspondiente ARNt por
la accin de un enzima especfico para los distintos aminocidos. Recordar que la unin
del aminocido con su correspondiente ARNt se produce en el extremo 3' de ste.
ANIMACIN DE LA ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS
INICIACIN:
La subunidad pequea del ribosoma se une a la regin lder del ARNm y va a ir
recorriendo la molcula. Al llegar al codn de iniciacin AUG que codifica el principio
de la sntesis de las protenas, se les une el complejo formado por el ARNt-Met ( UAC ).
Por ltimo se une la subunidad mayor a la menor del ribosoma completando el
complejo de iniciacin.

ANIMACIN DE LA INICIACIN:

MECANISMO DE LA TRADUCCIN :
ELONGACIN:
Esta etapa a su vez la podemos dividir en tres:
1. Unin del ARNt-Met reconocido por el codn.
2. Formacin del enlace peptdico.
3. Translocacin.
El ribosoma posee dos zonas a las que se puede unir el ARNt-aminocido reconocido
por el codn : El lugar P o PEPTIDIL, donde se une el ARNt-aminocido y el lugar A o
AMINOACIL que inicialmente est desocupado.
El proceso en esta etapa ocurre de la siguiente manera:
Unin del ARNt-Met reconocido por el codn: Entra el segundo aminocido con
su correspondiente ARNt (ARNt-aminocido 2) con el anticodn correspondiente al
codn del ARNm, y se sita en la regin aminoacil del ribosoma (este aminocido antes
lgicamente se tuvo que activar para unirse a su correspondiente ARNt).

Formacin del enlace peptdico : Se forma el enlace peptdico y la Met


( recordar que es el primer aminocido que entra ) se une al siguiente aminocido.

Translocacin: El ribosoma se traslada hacia el codn siguiente ( en realidad es


el ARNm el que se desplaza y no el ribosoma ) y el ARNt que lleva la Met se libera y
sale fuera del ribosoma, de manera que el complejo ARNt-aminocido 2-Met queda
situado en la regin peptidil del ribosoma y la regin aminoacil est libre para que entre
el tercer aminocido con su correspondiente ARNt , el cual lgicamente tambin ha
tenido que ser activado previamente. As, sucesivamente se van aadiendo aminocidos
que constituyen la protena hasta que se llega a un codn de paro de manera que se une
a ste un Factor de Terminacin ( RF ) que impide que se una al codn un nuevo
aminocil-ARNt.

ANIMACIN DE LA ELONGACIN
TERMINACIN:
Cuando el ribosoma llega a uno de los codones sin sentido, la protena se libera, las
subunidades del ribosoma se disocian y se separan del ARNm.
Hay que destacar que varios ribosomas, de 4-6, incluso 100, pueden estar traduciendo al
mismo tiempo una misma cadena de ARNm, y estos ribosomas reciben el nombre de
polisomas o polirribosomas.

ANIMACIN DE LA TERMINACIN

Por lo que vemos la funcin de los ribosomas ser la de recibir las instrucciones
genticas y traducirlas en protenas para lo cual es necesario que se una al ARNm y
procesar la informacin.
Tambin hay que decir, que las protenas segn se sintetizan van adquiriendo
espontneamente su estructura 3.

REGULACION DE LA GENETICA
Modelo de Jacob y Monod
La clula realiza una serie de procesos qumicos muy complejos en los que intervienen
muchas enzimas Cmo y quien sigue stos procesos? Cmo se sintetizan las protenas
en funcin de las necesidades del organismo o de las condiciones del medico? Las
sntesis de enzimas est dirigida y regulada por los genes. Cmo se efecta esta
regulacin?. El modelo gentico propuesto por Jacob y Monod explica este mecanismo.
Estos autores distinguen varios tipos de genes:

Los genes estructurales: Ocupan una funcin del ADN y tienen la funcin de explicar
la funcin de aminocidos en las molculas de protenas.
El operon: Est formado por varios genes estructurales y el gen operado que estn
ubicado en el extremo inicial. Este gen acta como interruptor de corriente.
El gen regulador: Produce una determinada sustancia que al combinarse con
el producto final, acta como represor del operon. Esta sustancia produce un bloqueo de
la accin del operon ya que se combinaron con el operador, el cual como dijimos
anteriormente.
La teora de Un gen - una enzima
La teora ms ampliamente aceptada sobre la manera de actuar los genes proviene de los
trabajos de loa genetistas G. W. Beadle y E. L. Fatom, con el moho rojo del pan,
Neurospora Crassa, perteneciente a los hongos asoomicetos. Neurospora es
particularmente un organismo apropiado para llevar adelante estudios genticos.
La Neurospora puede crecer en tubos de ensayo que contengan un medio de cultivo muy
simple compuesto de: sacarosa, unas pocas sales y una vitamina, la biotina que
proporciona todos los requerimientos nutricionales que necesita Neurospora para crecer,
vivir y reproducirse. A partir de stas sustancia relativamente complejas requeridas para
su vida, tales como protenas y cidos nucleicos.
Beadle y Tatum expusieron
la accin de los rayos ultravioletas algunas esporas sexuales provenientes de cierto tipo
de apareamiento de Neurospora. Lego dejaron que stas esporas germinaran en un
medio "completo", es decir, enriquecidos con vitaminas y aminocidos. Una vez que se
hubo desarrollado el micelio, se hicieron cruces con otros tipos de apareamiento. Las
ascosporas producidas fueron retiradas individualmente y luego colocadas
separadamente en medios de cultivos completos.
Una vez que crecieron, se colocaron porciones de micelio de cada cultivo en un medio
mnimo. A veces el crecimiento continuaba, a veces se suspenda, cuando esto ltimo
ocurra la raza particular reciba varias vitaminas, aminocidos, etc. hasta lograr que se
produjera crecimiento. Finalmente se pudo establecer que cada raza deficientemente era
capaz de crecer en un medio mnimo, al cual se haba agregado una sustancia accesoria,
por ejemplo, la tiamina. Beadle y Tatum supusieron que la radiacin ultravioleta haba
producido una mutacin del gen, que posibilita la sntesis de la tiamina, y lo haba
transformado en un alelo que no es capaz de hacerlo.
La sntesis de tiamina a partir de las sustancias simples presentes en el medio mnimo
no ocurre mediante una slo reaccin qumica, sino a travs de una serie completa de
reacciones. Como todas las reacciones qumicas en los seres vivos, cada una requiere la
presencia de una enzima especfica mediante la adicin de compuestos intermedios
(precursores) al medio en el cual creca el moho.
Los investigadores concluyeron que el cambio de un precursor a otro estaba bloqueado
por cuanto la enzima especfica requerida estaba ausente.
Sobre sta base, crearon la teora de "Un gen – una enzima" referente a la accin
del gen, que puede formularse en los siguientes trminos: cada gen en un determinado
organismo regula la produccin de una enzima especfica.
Son stas enzimas las que pueden llevar a cabo todas las actividades metablicas del
organismo, de las cuales a la vez depende el desarrollo de una estructura y
su fisiologa caracterstica, es decir, el fenotipo del organismo.

CDIGO GENTICO: CARACTERSTICAS Y DESCIFRAMIENTO

Severo Ochoa

Marshall W.
Nirenberg

Har Gobind Khorana

Sydney Brenner

Caractersticas del cdigo gentico.


Desciframiento del cdigo gentico.
Universalidad del cdigo gentico.
Una vez que Crick (1958) propuso la Hiptesis de la Secuencia ("existe una relacin
entre la ordenacin lineal de nucletidos en el ADN y la ordenacin lineal de
aminocidos en los polipptidos"), la comunidad cientfica la admiti y se plantearon
dos preguntas:
La primera pregunta conlleva el estudio del desciframiento del cdigo gentico y el
estudio de sus caractersticas. La segunda pregunta consiste en el estudio de los
procesos genticos de la sntesis de protenas: la transcripcin y la traduccin.
Caractersticas del cdigo gentico
Las caractersticas del cdigo gentico fueron establecidas experimentalmente por
Fancis Crick, Sydney Brenner y colaboradores en 1961. Las principales caractersticas
del cdigo gentico son las siguientes:

Francis Crick

Sydney Brenner

El cdigo est organizado en tripletes o codones: cada tres nucletidos


(triplete) determinan un aminocido.
El cdigo gentico es degenerado: existen ms tripletes o codones que
aminocidos, de forma que un determinado aminocido puede estar codificado por ms
de un triplete.
El cdigo gentico es no solapado o sin superposiciones: un nucletido
solamente pertenece a un nico triplete.
La lectura es "sin comas": el cuadro de lectura de los tripletes se realiza de
forma continua "sin comas" o sin que existan espacios en blanco.

El cdigo gentico nuclear es universal: el mismo triplete en diferentes


especies codifica para el mismo aminocido. La principal excepcin a la universalidad
es el cdigo gentico mitocondrial.
CDIGO ORGANIZADO EN TRIPLETES O CODONES
Si cada nucletido determinara un aminocido, solamente podramos codificar cuatro
aminocidos diferentes ya que en el ADN solamente hay cuatro nucletidos distintos.
Cifra muy inferior a los 20 aminocidos distintos que existen.
Si cada dos nucletidos codificarn un aminocido, el nmero total de dinucletidos
distintos que podramos conseguir con los cuatro nucletidos diferentes (A, G, T y C)
seran variaciones con repeticin de cuatro elementos tomados de dos en dos VR4,2 =
42 = 16. Por tanto, tendramos solamente 16 dinucletidos diferentes, cifra inferior al
nmero de aminocidos distintos que existen (20).
Si cada grupo de tres nucletidos determina un aminocido. Teniendo en cuenta que
existen cuatro nucletidos diferentes (A, G, T y C), el nmero de grupos de tres
nucletidos distintos que se pueden obtener son variaciones con repeticin de cuatro
elementos (los cuatro nucletidos) tomados de tres en tres: VR4,3 = 43 = 64. Por
consiguiente, existe un total de 64 tripletes diferentes, cifra ms que suficiente para
codificar los 20 aminocidos distintos.
El CDIGO GENTICO ES DEGENERADO

Como hemos dicho anteriormente existen 64 tripletes distintos y 20 aminocidos


diferentes, de manera que un aminocido puede venir codificado por ms de un codn.
Este tipo de cdigo se denomina degenerado. Wittmann (1962) induciendo sustituciones
de bases por desaminacin con nitritos, realiz sustituciones de C por U y de A por G en
el ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV), demostrando que la serina y la
isoleucina estaban determinadas por ms de un triplete.Las molculas encargadas de
transportar los aminocidos hasta el ribosoma y de reconocer los codones del ARN
mensajero durante el proceso de traduccin son los ARN transferentes (ARN-t). Los
ARN-t tienen una estructura en forma de hoja de trbol con varios sitios funcionales:
Extremo 3': lugar de unin al aminocido (contiene siempre la secuencia ACC).
Lazo dihidrouracilo (DHU): lugar de unin a la aminoacil ARN-t sintetasa o
enzimas encargadas de unir una aminocido a su correspondiente ARN-t.
Lazo de T ? C: lugar de enlace al ribosoma.
Lazo del anticodn: lugar de reconocimiento de los codones del mensajero.

Normalmente el ARN-t
adopta una estructura de
hoja de trbol plegada en
forma de L o forma de
boomerang.

Estructura ARN
Estructura ARN
Estructura ARN transferente
transferente
transferente
Los ARN-t suelen presentar bases nitrogenadas poco frecuentes como son la
pseudouridina (?), metilguanosina (mG), dimetilguanosina (m2G), metilinosina (mI) y
dihidrouridina (DHU, UH2).
El que realiza el reconocimiento del codn correspondiente del ARN-m es el anticodn
del ARN-t y no el aminocido. Mediante un experimento se demostr que era posible
transformar el cisteinil-ARN-t mediante tratamiento con hidruro de nquel en alanilARN-t. Este tratamiento convierte la cistena en alanina. De esta manera se consigui
un ARN-t especfico de cisteina que en lugar de llevar unida cisteina llevaba unida
alanina. Cuando se empleo este ARN-t hbrido para sintetizar protenas se pudo
comprobar que en el lugar en el que deba aparecer cisteina en la secuencia del
polipptido apareca alanina. Por tanto, el que llevaba a cabo el reconocimiento del
codn del ARN-m era el anticodn del ARN-t y no el aminocido.
La degeneracin de l cdigo se explica teniendo en cuenta dos motivos:
Algunos aminocidos pueden ser transportados por distintas especies
moleculares (tipos) de ARN transferentes (ARN-t) que contienen distintos anticodones.
Algunas especies moleculares de ARN-t pueden incorporar su aminocido
especfico en respuesta a varios codones, de manera que poseen un anticodn que es
capaz de emparejarse con varios codones diferentes. Este emparejamiento permisivo se
denomina Flexibilidad de la 3 base del anticodn o tambaleo.
Flexibilidad de la 3 base del anticodn, tambaleo: La tercera base del anticodn, la
que ocupa la posicin 5' no est especialmente confinada de forma que en algunos casos
puede emparejarse con distintas bases del codn. En la siguiente grfica se observa que
cuando en la posicin 5' del anticodn hay una G, esta guanina puede emparejarse con
un uracilo (U) de la posicin 3' del codn o con una citosina (C).

Flexibilidad de la tercera base del anticodn, tambaleo


En la siguiente tabla se indican los emparejamientos codn-anticodn permitidos por la
regla del tambaleo:

En la siguiente tabla se indican tres ARN-t de serina que pueden leer cada uno de ellos
dos codones diferentes en el ARN-m. Estos tres ARN-t se denominan isoaceptores
porque se unen (aceptan) al mismo aminocido pero estn codificados por genes
distintos.

EL CDIGO GENTICO ES NO SOLAPADO O SIN SUPERPOSICIONES


Un nucletido solamente forma parte de un triplete y, por consiguiente, no forma parte
de varios tripletes, lo que indica que el cdigo gentico no presenta superposiciones. Por
tanto, el cdigo es no solapado. Wittmann (1962) induciendo mutaciones con cido
nitroso en el ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV) pudo demostrar que las
mutaciones habitualmente producan un cambio en un solo aminocido. El cido nitroso
produce desaminaciones que provocan sustituciones de bases, si el cdigo fuera
solapado y un nucletido formar parte de dos o tres tripletes, la sustitucin de un
nucletido dara lugar a dos o tres aminocidos alterados en la protena de la cpside del
TMV.

Diferencias entre un cdigo solapado y


Cdigo solapado: restricciones en la
uno no solapado
secuencia de aminocidos
Otra forma de comprobar que el cdigo es sin superposicin es que no hay ninguna
restriccin en la secuencia de aminocidos de las protenas, de manera, que un
determinado aminocido puede ir precedido o seguido de cualquiera de los 20
aminocidos que existen. Si dos codones sucesivos compartieran dos nucletidos,
cualquier triplete solamente podra ir precedido o seguido por cuatro codones
determinados. Por consiguiente, si el cdigo fuera superpuesto, un aminocido
determinado solamente podra ir precedido o seguido de otros cuatro aminocidos como
mucho.
LA LECTURA DEL CDIGO GENTICO ES "SIN COMAS"
Teniendo en cuenta que la lectura se hace de tres en tres bases, a partir de un punto de
inicio la lectura se lleva a cabo sin interrupciones o espacios vacos, es decir, la lectura
es seguida "sin comas". De manera, que si aadimos un nucletido (adicin) a la
secuencia, a partir de ese punto se altera el cuadro de lectura y se modifican todos los
aminocidos. Lo mismo sucede si se pierde (delecin) un nucletido de la secuencia. A
partir del nucletido delecionado se altera el cuadro de lectura y cambian todos los
aminocidos. Si la adicin o la delecin es de tres nucletidos o mltiplo de tres, se
aade un aminocido o ms de uno a la secuencia que sigue siendo la misma a partir del
la ltima adicin o delecin. Una adicin y una delecin sucesivas vuelven a restaurar el
cuadro de lectura.
En la siguiente tabla se da un ejemplo con una frase que contiene solamente palabras de
tres letras. A partir de la adicin de una letra cambia la pauta de lectura y el significado
de la frase, lo mismo sucede cuando se pierde una letra. Una adicin y una delecin
sucesivas recuperan el significado de la frase. Una adicin de tres letras aade una
palabra pero despus se recupera la pauta de lectura y el sentido de la frase.

Desciframiento del cdigo gentico


La asignacin de un aminocido a cada triplete o el desciframiento de la clave gentica,
se llev a cabo fundamentalmente gracias al esfuerzo de tres grupos de investigacin, el
grupo de M. W. Nirenberg, el grupo de S. Ochoa y el equipo de H. G. Khorana. Parece
lgico pensar que el desciframiento del cdigo gentico se debera haber realizado
comparando las secuencia de nucletidos de un gen y la de aminocidos del polipptido
codificado por dicho gen. Sin embargo, en la poca en la que se realizaron estos trabajos
no era posible todava obtener la secuencia de los cidos nucleicos.

Marshall W.
Har Gobind Khorana
Nirenberg
La mayora de los trabajos realizados por estos tres grupos de investigacin consistieron
en sintetizar ARN mensajeros (ARN-m) para utilizarlos posteriormente como
mensajeros artificiales en un sistema acelular de traduccin "in vitro".
Estos sistemas acelulares de traduccin "in vitro" procedan de la bacteria E. coli y
contenan todo lo necesario para llevar a cabo la traduccin: ribosomas, todos los ARN
transferentes, aminocidos, enzimas, etc. Sin embargo, a estos sistemas acelulares se les
quitaban los ARN mensajeros de E. coli y se les aada un ARN sintetizado
artificialmente. En estos sistemas acelulares se sintetizaba un polipptido.
Posteriormente, se comparaba la secuencia del ARN -m sinttico utilizado en el
experimento con la secuencia de aminocidos del polipptido producido.
La puesta a punto de estas tcnicas requera poder sintetizar ARN-m de forma
enzimtica (grupo de Ochoa) o de forma qumica (grupo de Khorana) y conseguir un
sistema acelular estable para sintetizar protenas (grupo de Nirenberg).
Severo Ochoa

En esencia, los grupos de investigacin anteriormente mencionados realizaron los


siguientes tipos de esperimentos:
Utilizacin de homopolmeros.
Uso de copolmeros.
Empleo de polmeros de secuencia conocida.
Tcnica de incorporacin de ARN transferente.
Utilizacin de homopolmeros
Un homopolmero es un ARN sinttico que solamente contiene un tipo de
ribonucletido. Por ejemplo, el ARN sinttico UUUUUUUUUUUUU.......
Gruberg-Manago y Ochoa (1955) aislaron a partir de timo de ternera un ezima
denominada Polirribonucletido fosforilasa que tena la capacidad de sintetizar ARN a
partir de ribonuclesidos difosfato y sin necesidad de molde. Este enzima iba tomando
al azar los ribonuclkeosidos del medio para originar un ARN.
Matthei y Nirenberg (1961) consiguieron sintetizar polipptidos "in vitro" aadiendo un
ARN sinttico de secuencia conocida a un sistema acelular estable de traduccin.
Usando la Polirribonucletido fosforilasa sintetizaron poli-uridlico (poli-U:
UUUUUUUUUUUUUU...). Cuando emplearon este ARN sinttico en su sistema
acelular de traduccin daba lugar a la formacin de un polipptido que solamente
contena el aminocido fenilalanina (Poli-fenilalanina: phe-phe-phe-phe-..). Por tanto, el
triplete UUU codificaba para fenilalanina (phe). Tambin comprobaron que el ARN
snttico Poli C (Poli-citidlico: CCCCCCCCCC....) daba lugar a un polipptido que
contena solamente prolina (Poli-prolina: pro-pro-pro-pro-pro-...), por tanto, el codn
CCC significaba prolina (pro).
Poco tiempo despus, Ochoa sintetiz Poli-adenlico (Poli-A: AAAAAAAAA....) y
observ que el polipptido que apareca solamente tena el aminocido lisina (Polilisina: lys-lys-lys-lys-....). Por consiguiente el triplete AAA codificaba para el
aminocido lisina (lys). Tambin corrobor que el Poli-C daba lugar a Poli-prolina. El
ARN Poli-guanlico no produca protena alguna, probablemente debido a que adquira
una estructura terciara helicoidal que impeda su traduccin a protena.

Uso de copolmeros
El siguiente paso fue la utilizacin de copolmeros, es decir, de ARN sintticos que
contenan ms de un ms de un ribonucletido distinto. Para ello emplearon la
Polirribonucletido fosforilasa y pusieron en el medio dos ribonuclesidos distintos. Por
ejemplo, U y G, de manera que haba 5 veces ms U que G en el medio (5U:1G).
Debido a que el enzima toma los ribonuclesidos difosfato del medio al azar,
laprobabilidad de que tome un U del medio es 5/6, mientras< que la probabilidad de que
tome una G es 1/6. El ARN sinttico formado presentaba una secuencia al azar de
uracilos y guaninas y aparecan en l ocho tripletes diferentes con las siguientes
probabilidades:

Cuando se analiz el polipptido que se sintetizaba con este mensajero sinttico, se


observ que contena fenilalanina (phe), cisteina (cys), valina (val), glicina (gly) y
triptfano (trp). Tomando como valor 100 el de el aminocido ms frecuente, cys y val
presentaban un valor de 20 mientras que trp y gly mostraban un valor de 4 a 5. Se
confirmaba que UUU significaba fenilalanina y se deduca que 2U y 1G (UUG, UGU y
GUU) codificaban para cistena y valina. Tambin se deduca que 1U y 2G (UGG, GUG
y GGU) codificaban para triptfano y glicina. Sin emabrgo, no era posible asignar un
triplete concreto para cistena y valina, o para triptfano y glicina. Parece raro, que en
estos experimentos no detectaran el aminocido leucina (leu) que esta codificado por el
triplete UUG, tampoco dedujeron que el aminocido valina estaba codificado por 1U y
2 G (GUG). Uno e los problemas, de estos experimentos radica en asignar el valor 100
al aminocido ms frecuente y comparar las proporciones de aminocidos obtenidas de
esta manera con las de los distintos tripletes del mensajero, ya que el aminocido ms
frecuente puede estar codificado por ms de un triplete. Oto inconveniente es que los
mensajeros sintticos producidos no presenten la frecuencia de codones esperada por
azar.Este tipo de experimentos fueron realizados por los grupos de Nirenberg y de
Ochoa y no rindieron grandes resultados.

Empleo de polmeros de secuencia conocida


La siguiente forma de abordar el desciframiento de la clave gentica fue utilizar ARN
mensajeros sintticos de secuencia conocida obtenidos por mtodos de sntesis qumica
o enzimtica. Estos mtodos fueron empleados por Khorana y col. (1965).
Utilizando el Poli-UCde 116 residuos de longitud, ARN mensajero sinttico en el que se
repite muchas veces seguidas el dinucletido UC (UCUCUCUCUCUCUC...)
obtuvieron un polipptido que contena los residuos de serina y leucina en secuencia
alternada (ser-leu-ser-leu-ser-leu-ser-leu-....). El Poli-UC contiene dos tripletes
diferentes, UCU y CUC, por consiguiente uno de ellos codifica serina y el otro leucina,
pero no se puede determinar cul a cul.
Tambin se emplearon los mensarejos sintticos Poli-AC, Poli-AG y Poli-UG que
codificacban para los siguientes aminocidos:

En 1965, Nishimura y colaboradores utilizaron el Poli-AAG, mensajero sinttico en el


que se repite muchas veces seguidas el trinucletido AAG
(AAGAAGAAGAAGAAG...) y encontraron la aparicin de tres polipptidos distintos
en el sistema acelular de traduccin, detectaron Poli-lisina (lys-lys-lys-lys-...), Poliarginina (arg-arg-arg-arg-..) y Poli-glutamato (glu-glu-glu-glu-..). Estos resultados
adems de confirmar que el cdigo gentico se compone de grupos de tres bases o
codones, indican que en los sistemas acelulares de traduccin, la iniciacin de la
traduccin del mensajero puede realizarse por cualquier ribonucletido. Si comienza por
la primea A, se repite AAG-AAG-AAG-.., si la traducin comienza por la segunda A, se
repite AGA-AGA-AGA-AGA-..., y si la traduccin comienza por la G, se repite el
triplete GAA-GAA-GAA-GAA-GAA-....

Naturalmente, en este experimento no se sabe cul de los tres aminocidos corresponde


a cada uno de los tres tripletes

TCNICA DE INCORPORACIN DE ARN TRASNFERENTES


En esta tcnica se utilizan ARN mensajeros sintticos de secuencia conocida con la
siguiente estructura: los grupos de Khorana y Nirenberg emplearon trinucletidos,
mientras que el equipo de Matthei utilizaba oligonucletidos del tipo
ABCCCCCCCCCCC.... (el tercer nucletido estaba repetido 100 veces). En este ltimo
caso solamente se analiza en primer triplete, ABC.En todos los casos, en lugar de
analizar los polipptidos sintetizados, se analiza la especificidad con que el ARN
transferente (ARN-t) con o sin su aminocido correspondiente se incorpora al ribosoma.
Dicha especificidad viene determinada por la secuencia de ribonucletidos del ARN-m
sinttico empleado.Para averiguar el ARN-t que es capaz de unirse en el ribosoma al
trinucletido analizado, es necesario marcar radiactivamente uno de los ARN-t de todos
los utilizados. Se lleva a cabo esta operacin marcadndo radiactivamente cada vez un
ARN-t distinto.
Con este sistema fue posible descifrar todos los tripletes que an no haban sido
descifrados.
EL CDIGO GENTICO ES UNIVERSAL

El desciframiento del cdigo gentico se ha realizado fundamentalmente en la


bacteria E. coli, por tanto, cabe preguntarse si el cdigo gentico de esta bacteria es
igual que el de otros organismos tanto procariticos como eucariticos. Los
experimentos realizados hasta la fecha indican que el cdigo gentico nuclear es
universal, de manera que un determinado triplete o codn lleva informacin para el
mismo aminocido en diferentes especies. Hoy da existen muchos experimentos que
demuestran la universalidad del cdigo nuclear, algunos de estos experimentos son:
Utilizacin de ARN mensajeros en diferentes sistemas acelulares. Por ejemplo
ARN mensajero y ribosomas de reticulocitos de conejo con ARN transferentes de E.
coli. En este sistema se sintetiza un polipptido igual o muy semejante a la hemoglobina
de conejo.
Las tcnicas de ingeniera gentica que permiten introducir ADN de un
organismo en otro de manera que el organismo receptor sintetiza las protenas del
organismo donante del ADN. Por ejemplo, la sntesis de protenas humanas en la
bacteria E. coli. El desciframiento del cdigo gentico dio como resultado la siguiente
asignacin de aminocidos a los 64 tripletes.

El cdigo gentico nos indica que aminocido corresponde a cada triplete o codn del
ARN mensajero.
El triplete de iniciacin suele ser AUG que codifica para Formil-metionina.
Tambin pueden actuar como tripletes de iniciacin GUG (Val) y UGG (Leu) aunque
con menor eficacia.
Existen tres tripletes sin sentido o codones de terminacin (FIN) que no
codifican para ningn aminocido: UAA (ocre), UAG (ambar) y UGA (palo).
La mayora de los aminocidos estn determinados por ms de un triplete,
excepto la metionina (AUG) y el triptfano (UGG) que son los nicos que poseen un
solo triplete.
Cuando un aminocido est codificado por varios tripletes suele variar la tercera
base, por ejemplo, la glicina es GGX, la alanina es GCX, la valina es GUX, la treonina
es ACX. Sin embargo, hay varias excepciones en las que tambin puede variar la
primera base, por ejemplo, la arginina es AGPu y CGX, la leucina es CUX y UUPu y la
serina es UCX y AGPi.
El cdigo gentico mitocondrial es la nica excepcin a la universalidad del cdigo, de
manera que en algunos organismos los aminocidos determinados por el mismo triplete
o codn son diferentes en el ncleo y en la mitocondria.
Excepciones a la Universalidad del Cdigo

Conclusin
El cdigo gentico se transfiere desde el ncleo hasta el citoplasma a travs del ARN y
ARNt donde se producen las protenas especficas que determinan al organismo.
Se hicieron muchas investigaciones en el ao 1961, y se descubrieron todos los
trinucletidos y su importancia.
Finalmente se pudo establecer la teora de un gen una enzima que establece que cada
gen en determinado organismo regula la produccin de una enzima especifica.
De all la importancia del cdigo gentico en la determinacin de todas las
caractersticas de los organismos.

Bibliografa
www.slideshare.net/jent46/codigo-genetico-presentation-892102 - 61k
www.monografias.com/trabajos/cgenetico/cgenetico.shtml - 42k
www.wikipedia.org/wiki/Cdigo_gentico - 48k