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Dolor

El dolor es una experiencia sensorial y emocional no placentera relacionada


con dao potencial o real del tejido, o descrita en trminos de tal dao. El dolor
siempre es subjetivo (Asociacin Internacional para el estudio del dolor, 1979),
es una experiencia somatopsquica.
Podemos habar del dolo como un sntoma, ayudando al correcto diagnstico y
tratamiento de enfermedades, y del dolor de las experiencias emocionales, el
cual es difcil de valorar y genera alteraciones emocionales. Esto significa q
variedad de factores pueden causar o agravar el dolor, lo cual debe
considerarse en la evaluacin y tratamiento
Una definicin clnica ms prctica es: El dolor es lo que el paciente dice
que es. Es lo que el paciente describe y no lo que los dems piensan
que debe ser.
El dolor es un sntoma que se trata mal hasta en un 50% de los casos, eso
debido a la insuficiente formacin farmacoterpica del personal de salud.

Tipos de dolor
Dolor agudo: Duracin menor de 6 meses, con lesin tisular acompaante y
que va disminuyendo conforme va mejorando la causa que lo produce.
Dolor crnico: Duracin mayor de 6 meses. Persiste aun cuando su causa
haya desaparecido (pasa entonces a ser una enfermedad en s mismo).
Dolor perifrico o superficial: Provocado por estmulos trmicos, mecnicos,
elctricos y qumicos, pero con corta duracin.
Dolor central o profundo: Por estimulacin de msculos, tendones y otros
rganos profundos. Suele ser difuso, vago, que se extiende desde la
profundidad a la periferia. El ms caracterstico es el Dolor Visceral y suele
acompaarse de cortejo vegetativo (nauseas-vmitos, sudoracin profusa,
variaciones de frecuencia cardiaca).
Dolor de proyeccin: El dolor se manifiesta lejos de su origen. Un ejemplo es
la lumbocitica por hernia discal.
Dolor referido: Es un dolor de tipo Visceral que se manifiesta en la parte
externa de su metmera correspondiente a la vscera afectada. Un ejemplo son
Dolores Clicos Abdominales.
Dolor fsico: Todo aquel dolor (central, perifrico, referido o de proyeccin)
que tiene su causa en alteraciones fsicas.
Dolor psicgeno: El paciente lo vive como real. La intensidad de este dolor es
directamente proporcional al estado anmico del paciente.
Dolor nociceptivo: Se corresponde con una adecuada respuesta a una serie
de estmulos que producen dao o lesin en rganos somticos o viscerales.

Dolor neuroptico: Tras una lesin del Sistema Nervioso Perifrico.


Dolor del alma: Relacionado con el Sistema Lmbico.
Dolor del miembro fantasma: Percepcin de sensaciones de que un
miembro amputado todava est conectado al cuerpo.
Tipos de dolores dentales
Tienen su origen en estructuras pulpares o periodontales:
Odontalgia de origen pulpar: responde a estimulacin nociceptiva (golpe,
irritante trmico y qumico y exploracin directa, pero no a la masticacin). No
puede localizar el dolor. Se clasifica en:

Odontalgia pulpar aguda: difcil de localizar de manera subjetiva. Es


necesario evidencia objetiva (caries, erosin, fisura, fractura) para su
localizacin. Vara entre hipersensibilidad provocada por dulces o
cambios de temperatura a una odontalgia espontnea, violenta y
palpitante. Puede ser intermitente o constante. Puede inducir dolores
referidos a cara, odo, msculos masticatorios, articulacin
temporomandibular. Cuando la alteracin progresa a necrosis pulpar, el
dolor cesa, pero puede progresar a la afectacin periodontal, provocando
abcesos periodontales agudos, granulomas periapicales o quistes
radiculares no dolorosos.
Odontalgia pulpar crnica: suelen ser debidas a lesiones traumticas de
dientes jvenes con pices abiertos que provocan reabsorcin interna
del diente. La molestia es leve e incluso indolora.
Odontalgia pulpar recurrente: se percibe como hipersensibilidad
recurrente. Es tpica de dientes parcialmente fisurados o dientes
hipersensibles estimulados por factores como dulces, cambios de
temperatura o bruxismo.

Odontalgia de origen periodontal: dolor relacionado con la masticacin, por


tanto fcil de diagnosticar mediante presin localizada. Como causas son
inflamacin periodontal, traumatismo, sobrecarga oclusal, diente incluido
adyacente, incluso desde una inflamacin pulpar de diente adyacente, seno
maxilar o infeccin sea extensa.
Odontalgias de origen no dental: Descrita por primera vez por McElin y
Horton (1947) como dolor dental de origen no odontgeno. Tambin se conoce
como odontalgia atpica, dolor facial atpico, y ms recientemente como dolor
orofacial idioptico persistente. Se caracteriza por:
1.- La provocacin local en el sitio del dolor no aumenta el dolor.
2.- La provocacin local de la fuente dolor provoca dolor en la fuente y
en el diente.
3.- El bloqueo anestsico no disminuye el dolor.
Neurofisiologa del dolor

Receptores sensoriales
Los receptores sensoriales son terminaciones nerviosas especializadas,
ubicadas en los rganos sensoriales (como la lengua, la piel, la nariz, los ojos,
el odo, etc.). Son los encargados de recibir el estmulo para llevar la
informacin sensorial para producir una respuesta ya sea interna o externa,
capaces de captar estmulos internos o externos y generar un impulso nervioso
y sensaciones. Este impulso es transportado al sistema nervioso central y
procesado en distintas reas dentro de la corteza cerebral, para proporcionar al
individuo informacin de las condiciones ambientales que lo rodean y generar
una respuesta apropiada. Es decir, los receptores sensoriales son clulas
nerviosas especializadas en transformar seales fisioqumicas a seales
electrnicas, convirtiendo la energa fsica en un potencial elctrico mediante
un proceso que se denomina transduccin de seal.
De entre todos estos, se hablara especialmente de los nociceptores, pues to
que activan diversas respuestas autnomas que conducen a la experiencia del
dolor.
Nocicepcin
La nocicepcin (tambin conocida como nociocepcin o nocipercepcin) es el
proceso neuronal mediante el que se codifican y procesan los estmulos
potencialmente dainos para los tejidos. "Se trata de la actividad aferente
(sensitiva) producida en el sistema nervioso perifrico y central por los
estmulos que tienen potencial para daar los tejidos. Esta actividad es iniciada
por los nociceptores (tambin llamados receptores del dolor) que pueden
detectar cambios trmicos, mecnicos o qumicos por encima del umbral del
sistema. Una vez estimulado, un nociceptor transmite una seal a travs de la
mdula espinal al cerebro.
Son muy variadas las estructuras nerviosas que participan en la percepcin de
la experiencia dolorosa y de todo el cortejo que la acompaa. Existen niveles
de integracin creciente donde la informacin del dolor es procesada de forma
organizada y sometida al control de los sistemas individuales.
Entre el sitio activo del tejido daado y la percepcin de dicho dao se
producen una serie de eventos fisiolgicos que colectivamente se denominan
nocicepcin. Este comprende 4 procesos:
La transduccin: Proceso por el que los estmulos nocivos son convertidos en
un potencial de accin a nivel de los receptores.
El receptor del dolor llamado nociceptor no viene a ser sino la terminacin
perifrica de una neurona bipolar cuyo cuerpo neuronal se encuentra en
el ganglio raqudeo de la raz dorsal, los nociceptores son receptores no
encapsulados tambin llamados: Terminaciones nerviosas libres, la funcin
primordial del nociceptor es la de distinguir entre un estmulo inocuo de otro
potencialmente daino.

El nociceptor se clasifica de acuerdo al tipo de fibra que la constituye,


distinguindose los receptores A delta y C, las fibras A delta son mielinizadas y
las fibras C son no mielinizadas de conduccin ms lenta. Ambos tipos de
nociceptores se encuentran a nivel de la piel y tejidos somticos profundos, en
cambio a nivel vsceral predominan los receptores de tipo C. En este ltimo
nivel el tipo de estmulo que despolariza el receptor vara de acuerdo al rgano
en el que se encuentra, por ejemplo: en el corazn: estmulo qumico; pulmn:
vasoconstriccin, congestin y edema; vas respiratorias: estmulo mecnico y
qumico; vas biliares: distensin, contraccin e hipertensin; tracto gnito
urinario: traccin, distensin e irritacin.
Existen receptores silentes o dormidos, que se encuentran en diferentes tejidos
y se vuelven activos durante la inflamacin, despolarizndose ante estmulos
que normalmente no ocasionan dolor, como por ejemplo el mover una
articulacin inflamada.
En el nociceptor se dan dos tipos de procesos de transduccin: la activacin y
la modificacin en la sensibilidad. La activacin desencadena la generacin de
un potencial de accin. Mientras que la modificacin en la sensibilidad puede
ser hacia una mayor sensibilidad o una menor sensibilidad. Entre los
mediadores qumicos que provienen del tejido circundante al receptor y que
modifican su sensibilidad tenemos a: las prostaglandinas, las bradicininas y la
histamina que regulan hacia arriba la sensibilidad del nociceptor, mientras que
el oxido ntrico lo regula hacia abajo.
La transmisin: Proceso por el que el potencial de accin se propaga de
manera centrpeta y ascendente a travs de las vas del sistema nervioso
perifrico y el sistema nervioso central .
Las fibras ingresan a la mdula espinal por el surco posterolateral y se
introducen en las lminas del asta posterior de la mdula espinal. Aparte de
este esquema general es importante saber que un porcentaje de fibras
delgadas entran por la raz ventral, la mayora son no mielinizadas y
representan hasta el 15% de las fibras de la raz anterior, lo que puede explicar
algunos fracasos de las rizotomas dorsales para el alivio del dolor.
Siguiendo criterios citoarquitectnicos, se puede dividir la sustancia gris de la
mdula espinal en una serie de capas o lminas (lminas de Rexed),
correspondiendo al asta posterior de la mdula espinal de la lmina I a la VI.
En la lmina I o zona marginal se encuentran las neuronas nociceptivas
especficas o nocirreceptoras ya que reciben informacin nociceptiva
exclusivamente, constituyen parte de la segunda neurona de la va nociceptiva
y forman del 20-25% de las fibras ascendentes, estas neuronas identifican la
localizacin del estmulo y hasta cierto punto la modalidad.
En la lmina V se encuentra otro tipo de segunda neurona que forma la mayor
parte de las fibras ascendentes, las denominadas neuronas de rango dinmico
amplio, ya que recibe aferencias de diverso origen y naturaleza, tanto

nociceptivas (A delta y C) como no nociceptivas (A alfa y A beta), estas


neuronas identifican las diferentes intensidades de dolor.
Cada neurona recibe aferencias procedentes de nociceptores de la piel,
msculos, articulaciones y vsceras, lo que es una atractiva explicacin del
llamado dolor referido en el dolor vsceral.
La lmina X tambin se relaciona con la transmisin nociceptiva, se halla
situada profundamente alrededor del canal del epndimo y est relacionado
con la transmisin del dolor vsceral.
La modulacin: Proceso por el que la transmisin es atenuada en distintos
niveles. A diferencia del sistema de transmisin nociceptiva de caractersticas
centrpeta y ascendente, el sistema inhibidor endgeno es de caractersticas
eminentemente descendente y centrfugo. La analgesia no es slo la cesacin
de la transmisin nociceptiva, esta es una funcin coordinada y altamente
compleja que regula, controla y limita la transmisin nociceptiva para prevenir
el caos y la inestabilidad que puede producirse si slo existiera mecanismos
excitatorios.
Mediante estudios de estimulacin elctrica a nivel de la sustancia gris
periacueductal de la rata, Reynold en 1969 produjo la liberacin de compuestos
con propiedades semejantes al opio, que llam opiceos endgenos. En 1977
Richardson provoc la liberacin de OE en humanos, al estimular la sustancia
gris periacueductal y la sustancia gris periventricular. El tipo de analgesia
conseguida es de gran precisin y especificidad, ya que no altera otras formas
de comportamiento, ni reduce la actividad o la atencin de la persona. La
duracin de la analgesia se prolonga durante mucho ms tiempo que el de la
misma estimulacin y es inhibida por la naloxona.
La percepcin: Es el proceso final por el que la transduccin, la
transmisin y la modulacin interactuan con la psicologa del paciente para
crear la experiencia emocional y, como tal, subjetiva que se percibe como
dolor.
La experiencia del dolor slo puede ser definida en trminos de conciencia
humana y como toda experiencia sensorial no hay forma de cuantificarla.
Dolor no es igual que nocicepcin, nocicepcin es la respuesta a la
estimulacin de los nociceptores, si bien la nocicepcin puede damos una
experiencia dolorosa, la nocicepcin tambin puede ocurrir en ausencia de
dolor y el dolor puede estar presente en ausencia de nocicepcin. Esto explica
la existencia de trminos como dolor no nociceptivo (Ej. Dolor neuroptico y
psicgeno) y el dolor nociceptivo (Ej. dolor inflamatorio).

ACIDO ACETILSALICILICO
I.- DESCRIPCIN
El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido
orgnico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de
3,5 a 25 C.26 Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente
efectivos como antinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz
como analgsico.
En la produccin del cido acetilsaliclico, se protona (Adicin de un protn) el
oxgeno para obtener un electrfilo ms fuerte.
La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin.
El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de
un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un
grupo acetilo (salicilato-OH salicilato-OCOCH3). Este proceso produce
aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin.27
La produccin de cido actico es la razn por la que la aspirina con frecuencia
huele como a vinagre.
Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido sulfrico
y ocasionalmente cido fosfrico. El mtodo es una de las reacciones ms
usadas en los laboratorios de qumica en universidades de pregrado.

II.-VAS DE ADMINISTRACIN (FORMAS DE USO)


Aspirina con cubierta entrica para administracin por va oral.
El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque
tambin existe para uso por va rectal, por va intramuscular y por va
intravenosa.30 Los comprimidos de aspirina para administracin oral se
hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de
modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el
momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide
un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina
tambin viene en preparados masticables para adultos. Los preparados
efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la administracin
lquida del medicamento.31 Es mayor la probabilidad de problemas severos del
estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento entrico.32
Absorcin
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo como
dentro del estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes
dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la
aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del
duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el
plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas.33 Por ser un cido dbil, muy poco
queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la
administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina
se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las
concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas
despus de la ingesta.34 35 36 La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la
absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago.
Distribucin
La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al
99 %, y de dinmica lineal.20 La saturacin de los sitios de unin en las
protenas plasmticas conduce a una mayor concentracin de salicilatos libres,
aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular,
atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media srica
es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribucin del cido
saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a
incrementar el volumen de distribucin porque facilitan la penetracin de los
salicilatos a los tejidos.36
Metabolismo
La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a
travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de
saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la
aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es
hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre.

La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbida por el torrente


sanguneo ayudando as a calmar el dolor y malestar general.
III.- FARMACODINMICA
Mecanismo de accin
Estructura de una molcula de COX-2 inactivada por la aspirina. En el sitio de
accin de cada uno de los monmeros de la COX-2, la aspirina (la molcula gris
ms pequea) ha acetilado a la serina de la posicin 530. Tambin en la
imagen se ve el cofactor hemo con un tomo de hierro (la molcula gris con el
hierro de color marrn).
Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre
son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un
final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con
el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del
dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y
se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la
fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el
cido acetilsaliclico acta interrumpiendo estos mecanismos de produccin de
las prostaglandinas y tromboxanos.37 38 As, gracias a la utilizacin de la
aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor.
La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX),
enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin
de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un
residuo de serina del sitio activo de la COX.
Efectos
Efectos antinflamatorios
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la
ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la aspirina
en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas. Los
salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminacin de
radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica
la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria, no as
las especies no acetiladas del salicilato.20 Por lo general, la COX-2 produce los
prostanoides, la mayora de los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada
por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser
antinflamatorias. Los AINE (antinflamatorios no esteroideos) ms recientes se
han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y as reducir los efectos
secundarios gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1.24
La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema
calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la
vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la

liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los


leucocitos polimorfonucleares y macrfagos.
Efectos analgsicos
La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad
por medio de sus efectos sobre la inflamacin y porque es probable que pueda
inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido orgnico
dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y de fenol ya
que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su nombre es
ortofenometiloico). Tiene caractersticas antinflamatorias pero debido a que
provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus
derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico ("Aspirina") y el
salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico).
Efectos antipirticos
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta
ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la
aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el
sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1,20 liberada
por los macrfagos durante los episodios de inflamacin.
Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las
mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre
las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los
protones requeridos en los procesos de la respiracin celular.39 Con la
administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin de fiebre
debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se
encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la
accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina
induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en el cuerpo, lo cual
reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la
respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes
de que la aspirina sea capaz de combatir una infeccin.40 Datos publicados
recientemente sugieren que el cido saliclico y otros derivados de la aspirina
modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NF-B,41 un
complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante en
muchos procesos biolgicos, incluida la inflamacin.

IV.- USO CLINICO

Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza,


perodos menstruales, resfros, dolor en los dientes y dolores musculares.
Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros
AINE (antinflamatorios no esteroideos) se han combinado con analgsicos
opioides para el tratamiento del dolor causado por el cncer, donde los efectos

antinflamatorios actan sinergsticamente con los opioides para aumentar la


analgesia. La combinacin de aspirina con oxicodona una clase de
analgsicos narcticos se usa para aliviar desde el dolor moderado al
moderadamente intenso.

Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la


fase febril.

Fiebre reumtica, sobre todo la artritis reumatoide.

Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.

Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.

Proteccin cardiovascular
La aspirina disminuye la incidencia de ataques isqumicos, la angina inestable,
trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la
trombosis secundaria a un baips coronario.
Otros usos
Ciertos estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo plazo de la
aspirina a bajas dosis se asocia con una reduccin en la incidencia del cncer
colorrectal,50 51 52 53 as como el cncer de pulmn,54 55 posiblemente por
su asociacin con efectos inhibitorios sobre la COX producida por
adenocarcinomas,56 efectos supresores de prostaglandinas57 o incluso efectos
directamente antimutagnicos.58 Tambin se ha estudiado el papel que juega
la aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cncer. En varios
estudios se demostr que la aspirina no reduce la aparicin del cncer de
prstata.59 60 Sus efectos en la prevencin del cncer de pncreas son mixtos,
un estudio de 2004 encontr un aumento estadsticamente importante en el
riesgo de contraer cncer pancretico en mujeres que tomaban aspirina,61
mientras que un metaanlisis de varios estudios publicado en 2006 no
encontr evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINE
(antinflamatorios no esteroideos) estuvieran asociados a un riesgo aumentado
de esta forma de cncer.62 Es posible que la aspirina tambin tenga efectos
positivos sobre el cncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias
siguen an siendo inconclusas.
Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formacin de
cataratas en pacientes diabticos, aunque en al menos un estudio se demostr
que no es eficaz en esa accin.
Segn cientficos del Instituto de Neurociencia y Fisiologa de la Universidad de
Goteborg, en Suecia, una dosis diaria de aspirina puede ayudar a reducir el
deterioro cerebral en personas de edad avanzada. No obstante Los expertos
subrayan que debido a los efectos secundarios peligrosos que puede tener la
'Aspirina', no se puede recomendar su uso masivo a fin de proteger la
memoria.

Dosificacin
Las dosis ptimas para alcanzar los efectos analgsicos o antipirticos de la
aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por va oral. Dosis ms elevadas
pueden prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas.
La dosis antinflamatoria en nios es de 50 a 75 mg por cada kg de peso del
nio cada da, dividida en varias dosis durante el da. La dosis de entrada
promedio para un adulto es de 45 mg/kg/da en dosis divididas.
Efectos adversos
Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento
A las dosis habituales, los efectos adversos ms comunes de la aspirina son la
irritacin gstrica, nuseas, vmitos, lcera gstrica o duodenal,31 mientras
que la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos
frecuentes. Se ha reportado que ocurre adaptacin de la mucosa en pacientes
con lceras asociadas a la administracin de aspirina de modo que se ha
demostrado el mejoramiento espontneo con el tiempo sin descontinuar la
toma de la aspirina.
Sobredosis
Tomar ms de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e
incluso mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto pequeo, eso
equivale aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de
aspirina. Los nios pueden resultar afectados con niveles mucho ms bajos.72
Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son
sometidos a un lavado gstrico con carbn activado y se instala una
produccin abundante de orina alcalina. De presentar trastornos como
hipertermia o desequilibrios en los electrolitos, deben ser restablecidos.20 En
las intoxicaciones severas, puede que sea necesaria la hemodilisis o, rara vez,
la ventilacin asistida. A menudo se emplean infusiones de bicarbonato de
sodio para alcalinizar la orina conllevando a un aumento en el salicilato
excretado fuera del cuerpo.72
Contraindicaciones
La accin antiplaquetaria de la aspirina hace que est contraindicada en
pacientes con hemofilia.73 Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de
la aspirina durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el
tratamiento de la preeclampsia e incluso en la eclampsia.20
La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes alrgicos al
ibuprofeno o al naproxeno,74 75 o quienes sean de alguna forma intolerantes a
los salicilatos76 77 o a los AINE (antinflamatorios no esteroideos) y se debe
ejercer moderacin en la prescripcin de aspirina a pacientes asmticos o con
broncoespasmo inducida por los AINE. Por motivo de su accin sobre la mucosa

estomacal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal, lceras


ppticas, diabetes, gota o gastritis consulten con un profesional de la salud
antes de tomar aspirina.74 73 An en la ausencia de estas enfermedades,
siempre existe el riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se combina la
aspirina con el licor o la warfarina.74 75
Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemoltica en
pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en
especial a grandes dosis y dependiente de la severidad de la enfermedad.78
79
Presentaciones
Respecto a las dosis, habitualmente las ms bajas (300 mg o menos) se suelen
utilizar como antiagregante plaquetario, ya que su uso en nios se ha
restringido mucho. Las ms elevadas se utilizan buscando el efecto
analgsico/antipirtico o el antirreumtico. Respecto a las presentaciones se
puede decir que prcticamente se han estudiado todas las posibles formas
galnicas para el uso clnico del cido acetilsaliclico. Las que a continuacin se
describen son las ms comnmente utilizadas:

mg

Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650

Comprimidos masticables de 500 mg

Comprimidos efervescentes de 500 mg

Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg

Granulado efervescente, sobres de 500 mg

Cpsulas (asociado a otros frmacos) para presentacin retardada

Tambin podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg,


asociado a otras sustancias.
Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros frmacos asociados,
habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las
asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafena, vitamina C (cido ascrbico
levgiro) o sustancias del complejo vitamnico B. Otras veces se asocia a otros
frmacos para aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analgsico
(paracetamol).
Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o
disfuncionales del rin y vasodilatacin perifrica por accin directa sobre el
msculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado vmitos, acfenos,
disminucin de la audicin, delirio, psicosis, estupor y vrtigo los cuales son
reversibles al reducir la dosis. A dosis an mayores de salicilatos aparece una
respiracin profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo
raqudeo.20 A niveles txicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria
seguida de acidosis metablica por acumulacin del salicilato, depresin

respiratoria, cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos gramos o an


menos de aspirina al da pueden aumentar los niveles de cido rico en sangre,
mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios disminuyen los
uratos. Igual que el resto de los AINE (antinflamatorios no esteroideos), la
aspirina puede causar una elevacin en las enzimas hepticas, hepatitis,
disfuncin renal, sangrado y asma.
Sangrado
Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto
antiagregante plaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las
mujeres son ms resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los
hombres67 68 y en otro estudio, cerca de un 30 % de los pacientes evaluados
eran as de resistentes a la accin secundaria de la aspirina.69
En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo
general causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir
una deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en
nios menores de 12 aos que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa
paracetamol en vez) y/o usar en conjunto con otros salicilatos, ya que puede
conducir al Sndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave.4 La
administracin de aspirina durante un cuadro de dengue no se recomienda por
razn de un aumento en el riesgo de hemorragias.
La administracin de aspirina en madres antes del parto puede causar
trastornos hemostsicos en recin nacidos, incluyendo petequias, hematuria,
cefalohematoma, hemorragia conjuntival y sangrado durante o despus de una
circuncisin. Por su parte, las madres pueden presentar con sangrado
confinado al perodo intraparto o puerperio. Por ello, la administracin de
aspirina debe ser evitada durante el embarazo y si se sospecha que la madre
ha tomado aspirina en los cinco das antes del parto, el recin nacido debe ser
evaluado para descartar sangrados.71
Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye
una tabla siguiendo los criterios de la CIOSM.

PARACETAMOL
INDICACIONES TERAPUTICAS:
PARACETAMOL es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor
leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor
odontognico, neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es
eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones
virales, la fiebre posvacunacin, etctera.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad.
Debido a que se metaboliza en el hgado, se debe administrar con precaucin
en pacientes con dao heptico, al igual que en aquellos que estn recibiendo
medicamentos hepatotxicos oque tienen nefropata.
PARACETAMOL tampoco se debe administrar por periodos prolongados ni en
mujeres embarazadas.
La ingestin de 3 o ms bebidas alcohlicas por periodos prolongados, puede
aumentar el riesgo de dao heptico o sangrado del tubo digestivo asociado al
uso de PARACETAMOL, por lo que se deben considerar estas condiciones al
prescribir el medicamento.
PRECAUCIONES GENERALES:
Si ocurre una rara reaccin de sensibilidad, descontinuar el medicamento de
inmediato. No se use conjuntamente con alcohol ni con otros medicamentos
que contengan PARACETAMOL.
Si el tratamiento por 10 das es insuficiente para controlar el dolor y reducir la
fiebre o aparecen nuevos sntomas, se presenta enrojecimiento o sudacin,
ardor de garganta por ms de dos das seguido de fiebre, dolor de cabeza,
erupcin, nusea o vmito, ser necesario reevaluar el diagnstico y cambiar
de agente para el control de los sntomas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Categora de riesgo B: A pesar de que a dosis teraputicas se considera que
PARACETAMOL es un medicamento seguro durante el embarazo, y de que los
estudios en animales no han mostrado efectos negativos ni se han reportado
efectos adversos durante el embarazo, no hay estudios clnicos bien
controlados que demuestren que el producto es seguro para la madre y el feto,
por lo que su uso en esta situacin depende del criterio del mdico.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
PARACETAMOL ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia, pancitopenia y leucopenia.
De manera ocasional, tambin se han reportado nusea, vmito, dolor
epigstrico, somnolencia, ictericia, anemia hemoltica, dao renal y heptico,
neumonitis, erupciones cutneas y metahemoglobinemia.
El uso prolongado de dosis elevadas de PARACETAMOL puede ocasionar dao
renal y se han reportado casos de dao heptico y renal en alcohlicos que
estaban tomando dosis teraputicas de PARACETAMOL.
La administracin de dosis elevadas puede causar dao heptico e incluso
necrosis heptica.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
PARACETAMOL puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina
puede aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de PARACETAMOL,
pero a dosis habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La
administracin de PARACETAMOL y cloranfenicol puede alterar los niveles de
este ltimo, por lo que se debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la
absorcin del PARACETAMOL, por lo que cuando ambos medicamentos se
administran de manera simultnea, es necesario, administrar PARACETAMOL
una hora antes o 3 horas despus de la colestiramina.
El diflunisal eleva de manera significativa las concentraciones plasmticas de
PARACETAMOL, por lo que se debe tener precaucin al usar ambos agentes, en
especial, en pacientes predispuestos a dao heptico
Existen reportes aislados de hepatotoxicidad en pacientes que tomaron
isoniacida con PARACETAMOL, por lo que se recomienda restringir el uso de
ambos agentes.
Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de
PARACETAMOL al da durante unos pocos das, en caso de que no puedan usar
otro agente de la misma clase teraputica. Se debe evitar el uso simultneo de
zidovudina y PARACETAMOL por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,


MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han descrito efectos carcinognicos ni mutagnicos con PARACETAMOL.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Adultos: La dosis normal para analgesia y el control de la fiebre es de 325 a
1,000mg cada cuatro horas, hasta un mximo de 4 gramos al da.
Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda aumentar el intervalo de
administracin a seis horas en los pacientes con dao renal moderado (tasa
de filtracin glomerular entre 10 a 50 ml/min), y a ocho horas en los pacientes
cuya tasa de filtracin glomerular sea menor de 10 ml/min.
La vida media del PARACETAMOL se prolonga en los pacientes con dao
heptico, pero no se ha definido la necesidad de realizar ajustes en la dosis del
medicamento en este grupo de pacientes y, en general, se considera seguro
administrar la dosis normal en pacientes con padecimientos hepticos crnicos
estables.
La dosificacin sugerida en nios es la siguiente:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA


ACCIDENTAL:
Los datos clnicos de toxicidad por PARACETAMOL, en general, se hacen
aparentes a las 12 48 horas postingestin, e incluyen dao o alteraciones
hepticas, acidosis metablica, insuficiencia o dao renal, dao miocrdico
manifestado por alteraciones del electrocardiograma y elevacin de la CPK,
MB, toxicidad neurolgica, incluyendo coma, alteraciones hematolgicas como
trombocitopenia, pancreatitis y vmito.
Se recomienda realizar una determinacin del nivel de PARACETAMOL a las 4
horas postingestin para interpolarla en el normograma de Rumack-Matthew y
determinar la necesidad de utilizar el antdoto.

Los niveles previos no se pueden usar para predecir la necesidad del antdoto,
o la gravedad de la intoxicacin.
El antdoto especfico es la acetilcistena que se debe administrar a dosis de
carga de 140 mg/kg y a una dosis de mantenimiento de 70 mg/kg.
Este tratamiento se debe iniciar en las 10 primeras horas posteriores a la
ingestin.
No se recomienda inducir emesis, ya que esta medida puede dificultar la
administracin posterior, de acetilcistena. Lo mejor es administrar carbn
activado a la brevedad y el antdoto, en caso de que hayan transcurrido entre
8-12 horas de la ingestin. La acetilcistena tambin se debe administrar a
todas las personas que hayan ingerido ms de 7.5 gramos, en caso de que no
se puedan medir los niveles de PARACETAMOL en sangre. Se deben realizar
determinaciones diarias de PARACETAMOL en sangre, enzimas hepticas,
bilirrubina, pruebas de funcin renal, glucemia y electrlitos hasta que el nivel
de PARACETAMOL sea inferior a 100 mg/litro.
A pesar de que el tratamiento con acetilcistena se debe iniciar, de preferencia
en las primeras 8 horas despus de la ingestin, sigue siendo efectivo cuando
se administra hasta 24 horas despus de la ingestin.
Si el paciente no tolera el medicamento por va oral ste debe administrarse
por sonda duodenal.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos.
No se deje al alcance de los nios.
NOMBRE Y DIRECCIN DEL LABORATORIO:
Vase Presentacin o Presentaciones.
PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

INDOMETACINA
PRESENTACIONES DISPONIBLES
Artrinovo
cps 25 mg
sup. 25 mg, 100 mg
vial IV 1 mg Inacid DAP
1- INDICACIONES
- Artritis reumatoide.
- Espondilitis anquilosante.
- Osteoartritis.
- Artritis gotosa aguda.
- Hombro doloroso agudo.
- Cierre farmacolgico de ductus arteriosus persistente en lactantes
prematuros.

- Supresin de la actividad uterina y prevencin del parto prematuro.


2- POSOLOGIA
En adultos:
- Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, y osteoartritis de cadera: 25 mg
va oral 2-3 veces al da inicialmente. Aumentar en incremento de 25 mg/da en
intervalos semanales hasta obtener una respuesta satisfactoria o hasta una
dosis mxima de 150-200 mg/da. Alternativamente, se pueden administrar
hasta 100 mg de la dosis diaria al acostarse durante rigidez nocturna y/o
entumecimiento matinal.
- Artritis gotosa aguda: 50 mg va oral 3 veces al da.
- Cierre farmacolgico de ductus arteriosus persistente en lactantes
prematuros: 0,2 mg/Kg IV, seguido de 2 dosis IV adicionales de 0,1-0,25 mg/Kg
(segn la edad) a intervalos de 12-24 horas. Alternativamente, administrar 0,3
mg/Kg como dosis nica, o una o ms dosis de 0,1 mg/Kg como enema de
retencin o mediante sonda orogstrica.
3- CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Las cantidades de la mayora de AINEs en la leche materna son bajas porque
son cidos dbiles que se unen extensamente a protenas plasmticas. Sin
embargo, se prefieren los AINEs de accin corta, sobre todo en el caso de
neonatos.
Los AINEs de accin larga deberan evitarse, al menos en madres de neonatos.
Indometacina no debera utilizarse en estos casos, aunque un reciente estudio
sobre indometacina indic que parece ser seguro.
Indometacina en dosis utilizadas para tratar el parto prematuro, se ha visto que
produce constriccin de ductus arteriosus y consiguiente hipertensin
pulmonar y circulacin fetal persitente. Sin embargo los primeros informes de
casos que incriminan a indometacina como causa en el cierre prenatal del
ductus arteriosus son inconcluyentes. Dos estudios recientes no muestran ni
efecto sobre el cierre del ductus ni efectos transitorios que no terminaron en
circulacin fetal persistente. Una comunicacin sugiere monitorizacin fetal
mediante ecocardiograma semanal cuando se utiliza indometacina para tratar
el parto prematuro.
Indometacina puede producir oligohidramnios debido a la disminucin de
produccin de orina fetal, poniendo al feto en riesgo potencial de hipoplasia
pulmonar y compromiso del cordn umbilical. Dos estudios han mostrado
disminuciones transitorias de volmenes de lquido amnitico con el uso
materno de indometacina, mientras otro demostr que no haba cambio en el
volumen aunque hubo disminucin de produccin de orina fetal.
4- EFECTOS ADVERSOS

Se ha observado una alta frecuencia de efectos adversos, con


aproximadamente 20% de pacientes incapaces de tolerar el medicamento. Es
frecuente que ocurra dolor del lbulo frontal, nolencia, mareo, confusin
mental, y malestar gastrointestinal, sobre todo con dosis mayores de 100
mg/da; puede ocurrir neuropata perifrica ocasional, hemorragia oculta, y
lcera pptica. Rara vez, se han comunicado pancreatitis, opacidades
corneales, hepatotoxicidad, anemia aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia,
agravamiento de desrdenes psiquitricos y reacciones alrgicas. El sndrome
de asma, angioedema y plipos nasales puede ser provocado en pacientes
susceptibles.

METAMIZOL
Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado de la pirazolona. Como tal,
inhibe la sntesis de prostaglandinas. Tambin llamado dipirona: agente
antiinflamatorio, analgsico y antitrmico no narctico. El principio activo
metamizol puede presentarse en forma de metamizol sdico o metamizol
magnsico. Es un analgsico comparable al cido acetilsaliclico (menos
gastrolesivo) y superior al paracetamol en dolores agudos de tipo moderado o
medio. Relaja ligeramente la musculatura lisa, por lo que resulta especialmente
til en dolores de tipo clico. No sustituye a un opioide en aquellos dolores
postoperatorios que as lo requieran. Valorar relacin beneficio-riesgo. USO
CLNICO:
- Neonatos y nios< 3 meses o <5 kg de peso: (E:off-label)

- Nios de los 3 a los 11 meses: o Va oral: autorizado (A) en su forma oral


(metamizol sdico o magnsico). El uso oral de la forma parenteral se
considera off-label (E:off-label). o Va intramuscular: autorizada tanto en su
forma magnsica como sdica (A). o Va intravenosa: tanto en administracin
intravenosa intermitente (bolo lento) como en perfusin continua es un uso offlabel (E: off-label).
- Nios de 1-18 aos: o Va oral: autorizado (A) en su forma oral (metamizol
sdico o magnsico). El uso oral de la forma parenteral se considera off-label
(E: off-label). o Va intramuscular: autorizada tanto en su forma magnsica
como sdica (A). o Va intravenosa: el uso en perfusin intravenosa
intermitente (bolo lento) est autorizado (A), mientras que la perfusin
continua es off-label.

EFECTOS ADVERSOS
Carcinogenesis
Mutagnesis
Teratognesis
No administrar durante el embarazo

EFECTOS SECUNDARIOS

Nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, urticaria, granulocitopenia,


dolor epigstrico, agranulositosis

INDOMETACINA
La indometacina es un frmaco anti-inflamatorio no esterodico, perteneciente
a la familia de derivados del cido indolactico. Con propiedades analgsicas y
antipirticas se usa principalmente en el tratamiento de la artritis reumatoide,
aunque otros usos son la dismenorrea primaria, artritis juvenil, sndrome de
Reiter, enfermedad de Paget, seudogota aguda, dolor torcico pleurtico y
pericarditis. En los neonatos prematuros, acelera el cierre del ductus arteriosus
patente
Mecanismo de accin:

los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se deben a la inhibicin de la


sntesis de prostaglandinas y a la inhibicin de la migracin leucocitaria a las
reas inflamadas. Pero adems otros mecanismos que contribuyen a su
actividad anti-inflamatoria son la inhibicin de las fosfodiesterasas con el
consiguiente aumento de las concentraciones intracelulares del adenosin
monofosfato y la interferencia con la produccin de anticuerpos infamatorios.
Estos efectos anti-inflamatorios pueden contribuir al efecto analgsico, dado
que los anti-inflamatorios no esterodicos no rebajan el umbral del dolor. Es
posible que exista una componente perifrica en el efecto analgsico. Aunque
no se conoce muy bien el mecanismo del efecto antipirtico de la
indometacina, se cree que actuara inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en
el hipotlamo.
En el caso del ductus arteriosus patente en neonatos prematuros, la
indometacina reduce las prostaglandinas circulantes que mantienen este
conducto dilatado. Algunos estudios en animales y nios prematuros con
ductus arteriosus patente han demostrado que despus de una primera dosis
intravenosa de indometacina se observa una reduccin de la velocidad y del
flujo sanguneo cerebral.
Farmacocintica:
la absorcin de la indometacina desde el tracto digestivo es rpida y completa.
Biodisponibilidad es aproximadamente del 90% tanto para la formulacin
convencional como para la formulacin de liberacin sostenida, si bien la
absorcin es ms lenta en este ltimo caso. Por va rectal, la absorcin de la
indometacina es an ms rpida que por va oral, aunque la cantidad
absorbida es algo menor. Cuando se administra con anticidos o con alimentos,
las concentraciones plasmticas son algo menores. La indometacina se une
extensamente a las protenas del plasma (99%). Cruza fcilmente la barrera
placentaria y se distribuye en la leche materna, entrando pequeas cantidades
en el sistema nervioso central.
La indometacina se metaboliza en el hgado experimentando una recirculacin
enteroheptica, pero sus metabolitos no muestran ninguna actividad antiinflamatoria. La eliminacin se lleva a cabo de forma bifsica con una semivida de eliminacin de una hora en la primera fase y de 2.6 a 11 horas en la
segunda fase. Aproximadamente el 30% de la dosis administradas se excreta
como indometacina y su glucurnido en orina siendo el resto eliminado en las
heces despus de su metabolizacin en la bilis

Toxicidad:
en los estudios de carcinognesis de 81 semanas de duracin en dosis de
hasta 1 mg/kg/da la indometacina no mostr ningn efecto tumorognico.
Tampoco se han observado cambios neoplsicos o hiperplsicos en la rata (73

a 110 semanas de tratamiento) ni en el ratn (62 a 88 semanas de


tratamiento) con dosis de 1.5 mg/kg/da.
La indometacina no muestra efectos clastognicos en ninguna de las pruebas
estndar de mutagnesis en sistema bacterianos, en cultivos celulares o in
vivo.
Cuando se administra en dosis de hasta 0.5 mg/kg/da la indometacina no tiene
efectos sobre la fertilidad ni sobre la capacidad para reproducirse.
Los nicos hallazgos en los estudios de teratogenia en ratones y ratas fueron
un retraso de la osificacin fetal con las dosis maternas de 4 mg/kg/da, si bien
no se observaron malformaciones. Con dosis de 15 mg/kg/da, se produjeron
muertes de las madres as como resorciones y malformaciones fetales. Estos
efectos han sido observados igualmente con dosis elevadas de aspirina
INDICACIONES Y POSOLOGA
Tratamiento del dolor severo o modero en patologas seas, artralgia, mialgia,
artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, tendinitis, o espondilitis anquilosante:
Administracin oral (formulacin estndar):
Adultos: 25 mg 23 veces al da con la comida o con anticidos. Estas dosis se
pueden aumentar en 25 mg/da cada 7 das hasta un mximo de 200 mg/da,
repartidos en 2 o 3 veces.
Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales
en adultos
Nios > 2 aos: 12 mg/kg/da en 24 dosis divididas. Las dosis mximas
recomendadas son de 4 mg/kg/da
Administracin oral (formulacin de liberacin sostenida):
Adultos: 75 mg, 12 veces al da
Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales
en adultos
Administracin rectal:
Adultos: supositorios de 50 mg 24 veces al da. Es necesario retener el
supositorio al menos 60 minutos.
Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales
en adultos
Tratamiento de la artritis gotosa:
Administracin oral (formulacin estndar):

Adultos: se recomiendan unas dosis iniciales de 100 mg, seguidas de 50 mg PO


tres veces al da. Las dosis deben reducirse tan pronto sea posible.
Ancianos : las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis
normales en adultos
Tratamiento de la pericarditis idioptica o vrica:
Administracin oral:
Adultos: 2575 mg 4 veces al da. El uso de anti-inflamatorios no esterodicos
est contraindicado en las pericarditis despus de un infarto de miocardio.
Estos frmacos retrasan la formacin de las cicatrices miocrdicas y aumentan
la incidencia de roturas
Ancianos : las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis
normales en adultos
Tratamiento de las cefaleas
Administracin oral:
Adultos: se han recomendado dosis de 25200 mg/da para el tratamiento de
las cefaleas en racimo o producidas por el ejercicio
Profilaxis de la las cefalea en racimo
Administracin oral:
Adultos: 50 mg tres veces al da
Profilaxis de las migraas:
Administracin oral
Adultos: 75150 mg/da en 3 o 4 veces
Tratamiento de un ductus arteriosus patente hemodinmicamente significativo
en nios prematuros:
Administracin intravenosa
Neonatos > 7 das: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 2
dosis de 0.25 mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisin de orina es > 1
mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la emisin de orina
es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (< 0.6
ml/kg/hora) o anuria.
Neonatos de 27 das: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario
por 2 dosis de 0.2 mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisin de orina es >
1 mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la emisin de orina
es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (< 0.6
ml/kg/hora) o anuria

Neonatos de < 2 das: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario


por 1 o 2 dosis de 0.1 mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisin de orina
es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la emisin de
orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (<
0.6 ml/kg/hora) o anuria.
Administracin oral
Neonatos: se han utilizado dosis de 0.3 mg/kg una vez al da durante 2 das
Tratamiento del hidramnios:
Administracin oral
Mujeres embarazadas: se han administrado dosis de 2.2- 3.0 mg/kg/da a partir
de las semanas 31.17+7.94 durante 4 semanas aproximadamente
Dosis mximas recomendadas

Adultos: 200 mg/da por va oral


Ancianos: 150 mg/da por va oral
Nios > 2 aos: 4 mg/kg/da o 150200 mg/da por va oral.
Nios < 2 aos: no se han establecido las dosis mximas.
Neonatos > 7 das: 0.25 mg/kg IV.
Neonatos< 7 das: 0.2 mg/kg IV.

Pacientes con insuficiencia heptica: aunque no se han establecido pautas de


tratamiento, puede ser necesaria una reduccin de la dosis
Pacientes con insuficiencia renal: no son necesarios reajustes de las dosis
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Una serie amplia serie de estudios clnicos realizados con inhibidores selectivos
de la ciclooxigenasa-1 y con inhibidores no selectivos (es decir con los antiinflamatorios no esterodicos - AINES - entre los que se incluye la indometacina)
han puesto de manifiesto que el tratamiento crnico con estos frmacos
aumenta el riesgo de serios episodios trombticos como el infarto de miocardio
o el ictus, que pueden llegar a ser fatales. Los pacientes con factores de riesgo
conocidos para las enfermedades cardiovasculares son los que corren un riesgo
mayor. Se recomienda que en los tratamientos con frmacos anti-inflamatorios
no esterodicos se utilicen las dosis ms bajas posibles y durante el menor
tiempo posible. Adems, se advertir a los pacientes de este riesgo y el mdico
deber prestar atencin por si se desarrollase algn sntoma sospechoso. No
existen evidencias de que la administracin de aspirina reduzca el riesgo de
estos accidentes cardiovasculares. Es ms, el uso de aspirina
concomitantemente con AINES aumenta el riesgo de serias reacciones
adversas sobre el tracto digestivo.
Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo al indometacina
pueden producir de novo una hipertensin, o agravar una existente, la cual
puede contribuir al riesgo de un accidente cardiovascular. Adems, la

indometacina puede afectar la respuesta farmacolgica a la tiazidas y a los


diurticos de asa. Se recomienda, por tanto, vigilar de cerca la presin arterial
de los pacientes al iniciar el tratamiento con indometacina, y posteriormente,
durante todo el mismo.
Se han observado retencin de fluidos y edemas en pacientes tratados con
AINES. En un estudio en pacientes con insuficiencia cardaca severa e
hiponatremia, la administracin de indometacina estuvo asociada a una
deterioro significativo de la hemodinmica circulatorio, posible debido a una
inhibicin de los mecanismos de compensacin de las prostaglandinas. Se
aconseja precaucin cuando se administra la indometacina a pacientes que
muestran insuficiencia cardiaca o retencin de fluidosLos efectos gastrolesivos de los AINES son bien conocidos y aunque algunos
estudios han intentado clasificarlos de acuerdo con su potencial para causar
dao gastrointestinal, no se ha llegado a una conclusin definitiva. La
administracin crnica de indometacina puede ocasionar sangrado,
ulceraciones y perforacin del esfago, estmago, intestino delgado e intestino
grueso que pueden llegar a ser fatales. Adems, estas complicaciones pueden
ocurrir en cualquier momento sin que se produzcan sntomas. Solo uno de cada
5 pacientes en los que se desarrolla una grave reaccin adversa del tracto
digestivo superior es sintomtico. Por lo tanto, la indometacina est
contraindicada en pacientes con historia de alguna enfermedad digestiva,
incluyendo lcera pptica. El consumo de alcohol y el tabaquismo aumentan el
riesgo de las reacciones adversas de la indometacina sobre el tracto digestivo.
Se recomienda una vigilancia estrecha para detectar cuanto antes cualquier
sntoma toxicidad digestiva.
Como todos los anti-inflamatorios no esterodicos, la indometacina se debe
utilizar con precaucin en pacientes con coagulopatas, hemofilia o
trombocitopenia preexistentes debido a los efectos de este frmaco sobre la
funcin plaquetaria y la repuesta vascular al sangrado. Aunque el efecto
inhibidor de la indometacina sobre la agregacin plaquetaria es menor que el
de la aspirina, pueden producirse hemorragias.
Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos se deben utilizar con
precaucin en pacientes inmunodeprimidos o con neutropenia despus de una
quimioterapia mielosupresora. Los AINES pueden enmascarar los signos de una
infeccin y las inyecciones intramusculares se deben administrar con mucho
cuidado ya que se pueden producir hematomas y cardenales. Las operaciones
dentales se deben llevar a cabo antes de iniciar el tratamiento con
indometacina debido al riesgo de sangrado
La indometacina y sus metabolitos se eliminan por va renal, por lo que puede
haber acumulacin de los mismos en pacientes con insuficiencia renal, con el
correspondiente aumento de la toxicidad. La indometacina puede igualmente
reducir el flujo sanguneo renal debido a la inhibicin de la sntesis de las
prostaglandinas, lo que puede resultar en un descompensacin renal. Los
pacientes con enfermedades renales o hepticas, con insuficiencia cardaca

congestiva, diabetes mellitus, deplecin de volumen, edema, lupus eritematoso


o sepsis o aquellos que se encuentran bajo tratamiento con frmacos
nefrotxicos tienen un mayor riesgo. Igualmente, los ancianos muestran un
riesgo mayor de padecer reacciones txicas renales inducidas por la
indometacina
Los AINES, incluyendo la indometacina pueden provocar retencin de fluidos,
empeorando una insuficiencia cardiaca o una hipertensin.

Algunos AINES pueden producir dao heptico por lo que la indometacina se


administrar con precaucin en pacientes que muestren una enfermedad
heptica preexistente. Se han descrito casos de hepatotoxicidad fatal en nios
tratados con indometacina por lo que se recomienda no prescribir este frmaco
a nios de menos de 14 aos a menos que sea absolutamente necesaria, en
cuyo caso se administrar la menor dosis posible y los pacientes se vigilarn
estrechamente.
Los pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos pueden ser ms
susceptibles a un broncoespasmo cuando se administra la indometacina. Los
pacientes en los que la aspirina produce plipos nasales, urticaria o reacciones
alrgicas tienen un mayor riesgo de padecer una broncoconstriccin o
anafilaxia cuando se administra indometacina.
La indometacina se debe administrar con precaucin en pacientes con
epilepsia o depresin, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades
psiquitricas ya que puede agravar estas enfermedades
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La indometacina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo,
aunque puede llegar a la categora D si se utiliza en el tercer trimestre durante
ms de 2 das. Se han asociado algunos efectos adversos sobre el feto como
son la constriccin del ductus arteriosus, hipertensin neonatal, edema,
sangrado y posiblemente insuficiencia renal. La indometacina se excreta en la
leche materna y no se debe administrar durante a las madres durante la
lactancia
La indometacina administrada por va rectal debe ser usada con precaucin en
pacientes con hemorroides, proctitis, inflamacin rectal o cualquier otra
condicin que conlleve una posibilidad de hemorragia. La indometacina puede
reactivas o empeorar estas situaciones
INTERACCIONES
La administracin concomitante de indometacina con otros anti-inflamatorios
no esterodicos, corticosteroides, alcohol o salicilatos aumenta el riesgo de
reacciones adversas gastrointestinales.

Como todos los AINES la indometacina inhibe la agregacin plaquetaria y


puede ocasionar sangrado gstrico y prolongar el tiempo de sangrado, siendo
estos efectos aditivos con los de los anticoagulantes, frmacos trombolticos o
antiagregantes plaquetarios. Una notable excepcin es la warfarina cuyos
efectos no son potenciados por la indometacina. Pueden producirse
importantes interacciones si la indometacina se administra con agentes
antitumorales mielosupresores, globulina anti-timocito y cloruro de estroncio
La administracin de cidofovir concomitantemente con AINES est
contraindicada debido a un posible incremento de la nefrotoxicidad. Antes de
iniciar un tratamiento con cidofovir se deben retirar los AINES, incluyendo la
indometacina al menos con una semana de anterioridad. Igualmente los
antibiticos aminoglucsidos pueden ver aumentada su nefrotoxicidad,
habindose observado en nios prematuros con ductus arteriosus patente que
la administracin de indometacina aumenta los niveles plasmticos de la
vancomicina y de los antibiticos aminoglucsidos.
Se han comunicado una intensificacin de las reacciones adversas al
haloperidol (p.ej. somnolencia) cuando la indometacina fue administrada. Se
desconoce el mecanismo de esta interaccin.
La indometacina reduce los efectos antihipertensivos de los beta-bloqueantes,
debido a sus efectos sobre la sntesis renal de prostaglandinas. Sin embargo, la
indometacina no afecta los efectos del timolol oftlmico sobre los ojos. De igual
forma, la indometacina puede atenuar los efectos hipotensores de los
diurticos de asa y de las tiazidas, debido a que la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas interfiere con la excrecin de sodio. Adicionalmente, la
combinacin de indometacina con triamterene ha producido ocasionalmente
una fallo renal anrico. Se recomienda no utilizar estos dos frmacos
concomitantemente
En los neonatos con ductus arteriosus, la indometacina reduce el aclaramiento
de digoxina aumentando las concentraciones plasmticas de este digitlico.
Aunque se desconoce la significancia clnica de esta interaccin, debe
considerarse una reduccin de la dosis de digoxina si la indometacina se utiliza
al mismo tiempo
La indometacina se une a las protenas del plasma en un 99%, por lo que
puede desplazar otros frmacos que tambin lo hacen como, por ejemplo, las
sulfonilureas. Se recomienda la monitorizacin de la glucosa en los diabticos
tratados con antidiabticos orales que reciban indometacina. Adicionalmente,
algunos AINES pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes debido a la
influencia de las prostaglandinas sobre el metabolismo de la glucosa.
Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos reducen el aclaramiento renal
del litio, lo que puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas
de este frmaco con la correspondiente toxicidad. Se debern reducir las dosis
de esta antidepresivo cuando se prescriba la indometacina. De igual forma, los
AINES reducen el aclaramiento renal de metotrexato pudiendo ocasionar serias

reacciones adversas por las elevadas concentraciones de este frmaco. Sin


embargo, si se utilizan dosis bajas de metotrexato, su administracin
concomitantemente con indometacina puede ser beneficiosa en algunos casos
(p.ej en la artritis reumatoide)
El uso combinado de indometacina con ciclosporina puede ocasionar azoemia
incluso sin que aumenten las concentraciones plasmticas de ciclosporina. Se
cree que este efecto se debe a que la indometacina interfiere con las
prostaglandinas renales que protegen al rin de la vasoconstriccin inducida
por la ciclosporina
El probenecid reduce el aclaramiento de la indometacina, posiblemente al
interferir con su secrecin tubular renal y con su eliminacin biliar. Por su parte,
la indometacina no parece afectar el efecto uricosrico del probenecid
Algunos hallazgos preclnicos sugieren que los frmacos que inhiben la sntesis
de prostaglandinas, incluyendo la indometacina, pueden reducir la eficacia de
la terapia fotodinmica con porfmero o verteporfina
La indometacina puede anular los efectos antihipertensivos del captopril, al
antagonizar la vasodilatacin producida por las prostaglandinas. Sin embargo
no interfiere con los efectos hipotensores de otros inhibidores de la enzima de
conversin de la angiotensina, debido a que estos frmacos carecen el grupo
tiol del captopril que parece ser el responsable del efecto estimulante sobre las
prostaglandinas que este frmaco muestra. Sin embargo, en algunos pacientes
con la funcin renal comprometida, la administracin concomitante de
indometacina e inhibidores de la ECA (p.ej. enalapril o lisinopril) puede
deteriorar an ms la funcin renal. Aunque estos efectos suelen ser
reversibles, se recomienda la monitorizacin de la funcin renal y de la presin
arterial si se administran concomitantemente indometacina e inhibidores de la
ECA.
La administracin de indometacina concomitantemente con alendronato
aumenta en un 70% el riego de desarrollar una lcera gstrica. Por el contrario,
la administracin de corticoides no aumenta el riesgo de una reaccin adversa
de tipo digestivo
Monografa del allium
El ajo, Allium sativum, el jengibre, Zingiber officinale,
y el ginkgo, Ginkgo biloba, tambin tienen efectos clnicos significativos sobre
la agregacin plaquetaria y puede hacer un riesgo potencial de hemorragias
cuando estas plantas se usan con los AINES. Puede haber un riesgo de
hemorragias cuando los AINES se utilizan con frmacos o plantas que
ocasionan trombocitopenia debido a la disminucin de la agregacin
plaquetaria.
REACCIONES ADVERSAS
Se han observado hemorragias intraventriculares en neonatos tratados con
indometacina, aunque este problema tambin se presenta en algunos
neonatos no tratados con este frmaco.

Durante el tratamiento con AINES, incluyendo la indometacina puede


producirse una disfuncin renal. Usualmente se produce azoemia aunque
pueden producirse otros sndromes renales tales como necrosis papilar,
sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. Estas
reacciones adversas usualmente aparecen a los pocos das de iniciarse el
tratamiento, y suelen ser reversibles. Los pacientes con mayor riesgo de
desarrollar estos efectos adversos son los ancianos, los pacientes con
insuficiencia cardaca congestiva, los pacientes tratados con diurticos de asa o
triamterene y los pacientes con una enfermedad renal preexistente. Tambin
puede ser una manifestacin de un efecto renal la aparicin de una
hiperkaliemia o de una hiperuricemia.
Las gastritis, las hemorragias gastrointestinales, las perforaciones del tracto
digestivo y las lceras ppticas son frecuentes complicaciones de los
tratamientos con indometacina. Lesiones gstricas o intestinales preexistentes
pueden ser reactivadas por la indometacina, aunque no siempre los sntomas
revelan la gravedad de la lesin. Se debe advertir a los pacientes acerca de la
posibilidad de que se desarrollen lesiones gastrointestinales. Algunos autores
son partidarios de administrar los AINES con misoprostol o con inhibidores de la
bomba de protones (lansoprazol u omeprazol) para minimizar los efectos
gstricos. Otros sntomas sobre el tracto digestivo como nuseas y vmitos,
dolor abdominal o diarrea, pueden ser minimizados si la indometacina se
administra con los alimentos.
Se han descrito efectos hematolgicos adversos en menos del 1% de los
pacientes tratados crnicamente con indometacina. Sin embargo, dado que
estos efectos pueden ser potencialmente graves se recomienda realizar
regularmente anlisis de sangre. Algunas manifestaciones de la toxicidad
hematolgica incluyen hemlisis con anemia, pancitopenia, agranulocitosis y
trombocitopenia

Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso atribuidas a la indometacina


son las cefaleas matutinas, somnolencia y mareos. Estas reacciones suelen
estar relacionadas con la dosis y, si persisten, se debe discontinuar la
indometacina
Se ha observado retinopata (fibroplasia retrolntica) en algunos neonatos
tratados con indometacina, aunque esta condicin tambin se observa en
neonatos no tratados (retinopatia de la prematuridad). Otros efectos
secundarios oftlmicos, que se presentan en menos del 1% de los pacientes
incluyen visin borrosa, depsitos intraepiteliales corneales y alteraciones de la
retina
El rash maculopapular la urticaria son reacciones adversas que se presentan en
1-3% de los pacientes. Otras reacciones adversas dermatolgicas menos
frecuentes son el rash ampolloso, vasculitis y necrlisis epidrmica txica
PRESENTACION

INACID, cps 25 mg, sup. 50 y 100 mg. Vial liofilizado 1 mg/vial URIACH
INDOLGINA, cps 35 mg, sup 50 y 100 mg . URIACH

KETEROLACO
Accin Teraputica
Analgsico, antiinflamatorio
Indicaciones
Tratamiento del dolor post-operatorio agudo moderado a grave.
Propiedades

El kerotolaco es un antiinflamatorio no esteroide, con acciones analgsicas,


antiinflamatorias y antipirticas, cuyo mecanismo de accin est relacionado
con su capacidad inhibitoria de la sntesis de prostagladinas y un efecto
analgsico perifrico. No se ha demostrado ningn efecto sobre los receptores
opioides. Es absorbido con rapidez luego de la administracin oral e I.M., con
un pico de concentracin plasmtica entre 1 y 2 horas. La vida media de
eliminacin en jvenes vara entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 horas;
ms del 99% del ketorolaco se une a las protenas plasmticas. En general, si
se administra cada 6 horas, la meseta de concentracin plasmtica se alcanza
a las 24 horas, por lo que puede requerirse una dosis de carga (doble de la de
mantenimiento) para acortar el perodo en que se alcanza un importante efecto
analgsico. La principal va de eliminacin del ketorolac trometamina y sus
metabolitos (para-hidroxilados y conjugados) es la urinaria (92%),
excretndose el resto (6%) por heces. En pacientes con creatininemias entre
1.9 mg y 5 mg%, la depuracin de ketorolaco se reduce a la mitad de la
normal, aproximadamente. La disminucin de la albmina srica (por ej.: en la
cirrosis heptica) podra cambiar tambin su depuracin; sin embargo, no se ha
observado correlacin entre concentraciones plasmticas de albmina y
depuracin de ketorolac en pacientes con cirrosis heptica. No atraviesa la
barrera hematoenceflica.
Posologa:
Va: I.M., I.V. La dosis diaria deber individualizarse segn la intensidad del
dolor; se acepta como dosis mxima 90 mg/da.
Va parenteral: dosis inicial 10 mg.
Dosis subsiguientes: 10 mg a 30 mg cada 8 horas con 2 das de duracin
mxima del tratamiento. Los tratamientos prolongados han sido asociados con
efectos adversos, en algunos casos graves.
Efectos Colaterales:
La frecuencia de reacciones adversas luego de un uso a corto plazo de los AINE
es, en general, de la mitad a una dcima parte de la frecuencia de efectos
adversos luego del uso crnico. Los efectos colaterales ms frecuentes (> 1%)
incluyen nuseas, dispepsia, epigastralgia, diarrea, somnolencia, mareos,
cefalea, sudoracin y dolor en el sitio de la inyeccin luego de la
administracin de varias dosis. Los efectos menos frecuentes (< 1%) incluyen
astenia,
mialgia,
palidez,
vasodilatacin,
constipacin,
flatulencia,
anormalidades en el funcionamiento heptico, melanea, lcera pptica,
hemorragia renal, estomatitis, prpura, sequedad de boca, nerviosismo,
parestesias, depresin, euforia, sed excesiva, insomnio, vrtigo, disnea, asma,
alteraciones del gusto y la visin. Polaquiuria, oliguria. El ketorolac no es un
narctico y por lo tanto no ha demostrado accin adictiva ni dependencia
fsica.
Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al ketorolaco. Embarazo, parto y lactancia. Menores de 16


aos. Insuficiencia heptica grave. Insuficiencia renal con creatininemia > 5 mg
%. Ulcera gastroduodenal en evolucin o antecedentes de lcera o hemorragia
digestiva. Pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada,
ditesis hemorrgica o anomalas de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia
o deshidratacin aguda. Sndrome de plipo nasal parcial o completo,
angioedema, reaccin broncospsmica a la aspirina u otro antiinflamatorio no
esteroide.
Advertencias:
Se recomienda su uso en el corto plazo ya que, en los pacientes tratado
crnicamente (> -3 meses), el riesgo de lcera gastroduodenal, hemorragias,
habindose constatado ms accidentes gastrointestinales fatales en ese grupo
etario. Debe ser usado con cuidado en insuficiencia heptica, renal o en
pacientes con antecedentes de enfermedades hepticas o renales. Al igual que
con otros AINE, su administracin prolongada puede provocar necrosis renal
papilar. En el hombre se ha observado, luego del uso crnico por va oral,
hematuria y proteinuria. Otro tipo de toxicidad renal se ha observado en
situaciones en las que ocurre una reduccin del volumen sanguneo o del flujo
sanguneo renal, en las que las prostaglandinas renales desempean un papel
fundamental en el mantenimiento de la perfusin renal. La administracin de
AINE puede causar una reduccin dependiente de la dosis de la formacin de
prostaglandinas renales y precipitar una insuficiencia renal aguda. Debe ser
usado con cuidado en insuficiencia cardaca e hipertensin. Las modificaciones
de las enzimas hepticas (aumento de GOAT y GPT) pueden ser transitorias o
no, por lo que en estos casos los pacientes deben ser monitoreados con
frecuencia. El ketorolaco inhibe la agregacin plaquetaria y puede prolongar el
tiempo de sangra, pero la incidencia de hemorragias post-operatorias es muy
baja (0.4% contra 0.2% -control-). Sin embargo, debe usarse con precaucin en
el preoperatorio. No se recomienda su uso en mayores de 65 aos y tampoco
en analgesia obsttrica, ya que por su efecto inhibidor de la sntesis de
prostaglandinas puede disminuir las concentraciones uterinas y modificar la
circulacin fetal.
Interacciones Medicamentosas:
No administrar a pacientes tratados con altas dosis de salicilatos. Al igual que
otros AINE, puede aumentar los niveles sanguneos de litio cuando se
administran en forma conjunta. Con la administracin de ketorolac y
metotrexato puede disminuir la depuracin del metotrexato y aumentar su
concentracin plasmtica. Debido a la accin del ketorolac sobre la agregacin
plaquetaria no es conveniente su asociacin con heparina o anticoagulantes
orales.
Presentaciones:
Envases conteniendo 5 y 100 ampollas.

NAPROXENO
Sinnimos.
d-2-(6-metoxi-2-naftil)propinico cido. MNPA.
Accin teraputica.
Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico.
Propiedades.
El naproxeno es un antiinflamatorio no esteroide del grupo de los derivados del
cido propinico; es un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas. Se absorbe
completamente cuando se administra por va oral, el pico plasmtico se
alcanza a las 2h a 4h. Se absorbe tambin por va rectal. La vida media
plasmtica es de 14h. Este tiempo puede duplicarse en los ancianos. Se
elimina del organismo por metabolizacin heptica. Se une 99% a las protenas
plasmticas. Atraviesa la placenta y aparece en la leche de las mujeres que
amamantan en alrededor de 1% de la concentracin plasmtica materna.
Indicaciones.
Artritis
reumatoidea,
osteoartritis,
espondilitis
anquilosante,
artritis
reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesquelticos agudos
(distorsin, distensin, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical,
tenosinovitis y fibrositis).
Dosificacin.
Adultos: dosis usual 500mg a 1.000mg/da, en una o dos tomas. Nios: artritis
reumatoidea juvenil: 10mg/kg/da. No se recomienda el uso para otra
indicacin en nios menores de 16 aos.
Reacciones adversas.
Trastornos gastrointestinales: las reacciones ms frecuentes son nuseas,
vmitos, dolor abdominal, epigastralgia. Reacciones ms serias que pueden
ocurrir ocasionalmente son: hemorragia gastrointestinal, lcera pptica (con
hemorragia y perforacin) y colitis. Reacciones de hipersensibilidad y drmicas:
rash cutneo, urticaria, angioedema, reacciones de anafilaxia, neumonitis
eosinoflica, alopecia, eritema multiforme; sndrome de Stevens-Johnson,
epidermlisis y reacciones de fotosensibilidad (porfiria cutnea o epidermlisis
ampollar). Sistema nervioso central: cefalea, insomnio y dificultad para
concentrarse. Hemticas: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia aplsica y
hemoltica (raramente). Otras: tinnitus, deterioro en la audicin, vrtigo y
edema perifrico, ictericia, hepatitis fatal, nefropata, hematuria, alteraciones
visuales, vasculitis, meningitis asptica, estomatitis ulcerativa (raramente).
Precauciones y advertencias.
Debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad
gastrointestinal. Se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con
antecedentes asmticos o enfermedad alrgica. Anormalidades espordicas en
las pruebas de laboratorio. Disminuye la agregacin plaquetaria y prolonga el

tiempo de sangrado. Debe usarse con especial cuidado en pacientes con dao
renal; debe suspenderse la indicacin con depuracin renal menor de
20ml/min.
Interacciones.
Hidantonas, anticoagulantes, sulfonilureas administrados simultneamente
con naproxeno pueden aumentar la concentracin sangunea de droga libre de
manera significativa. El efecto natriurtico de la furosemida puede ser inhibido
por el naproxeno. Inhibicin renal de la depuracin de litio. Al igual que otros
AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo del propanolol y otros
betabloqueantes. El probenecid alarga la vida media del naproxeno. El
metotrexato disminuye la secrecin de naproxeno en el nivel de los tbulos
renales.
Contraindicaciones.
Ulcera pptica activa. Hipersensibilidad al naproxeno (sensibilidad cruzada).

IBUPROFENO
INDICACIONES TERAPUTICAS:
IBUPROFENO es un analgsico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento
de estados dolorosos, acompaados de inflamacin significativa como artritis
reumatoide leve y alteraciones musculoesquelticas (osteoartritis, lumbago,
bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza
para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental,
postepisiotoma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.
CONTRAINDICACIONES:
No se recomieda el uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. No
se recomienda su uso en menores de 12 aos.
No se administrar cuando exista sensibilidad conocida a la sustancia o al
cido acetilsaliclico.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No deber utilizarse en el embarazo ni en la lactancia, ya que existen reportes
de que puede ocasionar gestacin prolongada por inhibicin del parto, el
conducto arterioso puede cerrarse anteparto ocasionando as hipertensin
pulmonar primaria neonatal, as como tambin se han presentado
hipercoagulabilidad e hiperbilirrubinemia en los neonatos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En 10 a 15% de los pacientes se ha suspendido la administracin de
IBUPROFENO debido a intolerancia a la sustancia. Del 5 al 15% presentan datos
de intolerancia gastrointestinal, lo ms comn son epigastralgias, nuseas,
pirosis, sensacin de plenitud en tracto gastrointestinal la prdida oculta de
sangre es infrecuente.
Otras reacciones secundarias reportadas son trombocitopenia erupciones
cutneas, cefalea, mareos y visin borrosa, en algunos casos se present
ambliopa txica, retencin de lquidos y edema.
Se aconseja la suspensin del frmaco en los pacientes que presentan
alteraciones oculares.

Otros efectos reportados con el uso de IBUPROFENO son diarrea, constipacin;


en pacientes asmticos se ha reportado obstruccin de vas respiratorias por la
retencin de lquidos, puede presentarse una insuficiencia cardiaca congestiva
o edema pulmonar en enfermos con funcin cardiaca lmite.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
Debe ser administrado con precaucin en pacientes que estn siendo
manejados con derivados de la cumarina, debido a su elevado grado de unin
con la albmina plasmtica puede desplazar a los hipoglucemiantes orales y la
warfarina, de tal manera que es importante valorar las dosificaciones de estos
ltimos cuando se administran conjuntamente.
Puede reducir los efectos diurticos y natriurticos de la furosemida tanto como
los efectos antihipertensivos de las tiazidas, de los bloqueadores beta,
prazosina y captopril, posiblemente por inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas en los riones.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,
MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay reportes de mutagnesis ni alteraciones en la fertilidad con el uso de
IBUPROFENO y no se ha demostrado que tenga accin carcinogentica.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La administracin de IBUPROFENO es por va oral.
Es posible administrar dosis diarias de hasta 3,200 mg en dosis divididas para
el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis, aun cuando la dosis
total habitual es de 1,200 a 1,800 mg, tambin es posible reducir la dosis con
fines de mantenimiento para el dolor leve a moderado, especialmente en la
dismenorrea primaria la dosis habitual es de 400mg cada 4 a 6 horas segn
sea necesario, puede ingerirse con leche o alimentos para minimizar los
efectos colaterales gastrointestinales. En general, se recomiendan dosis de 200
a 400mg cada 6 horas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA
ACCIDENTAL:
Los pacientes que presentan alteraciones oculares por el empleo de
IBUPROFENO aun a dosis teraputicas debern suspender de inmediato su uso;
en caso de ingesta accidental o voluntaria de sobredosis se aconseja hacer
vaciamiento gstrico, administracin de sustancias alcalinas que lo neutralicen,
ya que es un cido, y valorar la administracin de carbn activado para evitar
la absorcin del frmaco. Adems de monitorear al paciente y mantenerlo bajo
observacin continua.

ANALGSICOS OPIOIDES
Estos medicamentos se usan solos o con no-opioides para tratar el dolor de
moderado a severo. Los opioides son similares a las sustancias naturales
(llamadas endorfinas) producidas por el cuerpo para controlar el dolor. Algunos
funcionan mejor que otros para aliviar el dolor severo. Estos medicamentos una
vez se hicieron con el opio de las semillas de amapola, pero en la actualidad
muchos de ellos son sintticos, es decir, hechos por compaas farmacuticas.
Actualmente se denominan analgsicos mayores o analgsicos opiceos y son
los ms potentes analgsicos de los que se dispone en la actualidad

Clasificacin de los Opioides

AGONISTAS PUROS : Actan como agonistas de los receptores. El ms


significante es la morfina. Otros son la codena, la herona, la metadona,
la meperidina y el fentalino.

AGONISTAS PARCIALES : Tienen afinidad por un receptor, pero su accin


intrnseca es menor que la morfina. Es la buprenorfina.

ANTAGONISTAS PUROS: Bloquean receptores. Lo constituyen lanaloxona


y la naltrexona.

LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD


RECOMIENDA UN ENFOQUE FARMACOLOGICO EN TRES
ETAPAS
Etapa 1: Dolor leve. Usar un no-narctico -tpicamente paracetamol, u otro
antiinflamatorio no-esteroide: aspirina, ibuprofeno, naproxeno, etc
Etapa 2: Dolor leve a moderado: Codena, oxicodona, tramadol

Etapa 3: Dolor moderado-severo o severo: Morfina, oxicodona, hidromorfona,


fentanilo

CODENA

Analgsico narctico, poco efecto cuando se emplea solo , se dispone


combinacin con otros analgsicos aumentar la eficacia en alivio del
dolor dental leve a moderado.

Se suele administrar cada 4 a 6 horas

En nios es recomendable no administrar de manera continua durante el


da , limitando como mximo a 6 dosis en 24 horas.

Nombres comerciales: Codeisan, Codeisan jarabe, Fludan codeina,


Histaverin, Notusin, Perduretas codeina, Toseina
Presentacin: comprimidos. 30 mg a 60mg.
jarabe. 20 mg / 15 ml
Vas de administracin: oral, parental, por va subcutnea, intramuscular.

POSOLOGA
DOSIS ADULTO
Analgesia:

15-60 mg va oral, SC, IM o IV cada 4-6 horas.

Accin antitusiva: 10-20 mg va oral o SC cada 4-6 horas, hasta una


dosis mxima de 120 mg/da
DOSIS NIOS

Analgesia: 1 ao y mayores: 0,5 mg/Kg va oral, SC o IM cada 4-6 horas.


Accin antitusiva: 2-6 aos: 2,5-5 mg va oral cada 4-6 horas, hasta una
dosis mxima de 30mg/da; 7-12 aos: 5-10 mg va oral cada 4-6 horas,
hasta una dosis mxima de 60 mg/da.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN: La codena es bien absorbida despus de la administracin oral o
parenteral
METABOLISMO: La morfina se metaboliza por va heptica
DURACION: 3-4 horas para la codena y es de 2 horas para la morfina
EXCRECIN: Por va renal como frmaco inalterado, norcodeina y morfina libre
y conjugada. Se excretan en las heces cantidades insignificantes.

EFECTOS:
- Sedacin
- Mareo
- Vmitos

CONTRAINDICACIONES
Debe utilizarse con precaucin y en dosis reducidas cuando se administra
concurrentemente con otros depresores del SNC. Tambin debe utilizarse con
cautela en estos casos:
Embarazo.
Presencia de dao en la cabeza, otras lesiones intracraneales o
incremento pre-existente de la presin intracraneal.
Pacientes que tienen un ataque asmtico agudo.
Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
Reserva respiratoria disminuida.
Depresin respiratoria pre-existente, hipoxia o hipercapnia

MORFINA
La morfina es un alcaloide fenantreno del opio siendo preparado el sulfato por
neutralizacin con cido sulfrico. La morfina, es una sustancia controlada,
opioide agonista utilizada en premedicacin, anestesia, analgesia, tratamiento
del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea asociada al
fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.
Esta se obtiene de las semillas no maduras de la adormidera papaver
somniferum.
Su uso a medida que pasan los aos ha disminuido ya que este frmaco crea
dependencia y posee muchos efectos secundarios.
Nombres comerciales: Kadian, avinza, MS Contin, Roxanol, MST
Continus.
Presentacin: capsulas de Sulfato de Morfina de 10, 30, 60, 100 mg.
Ampollas de 1 ml que contienen Clorhidrato de Morfina a 10-20 mg.
Vas de administracin: oral, rectal, subcutneo, intravenoso,
intramuscular, intrarraqudeo.

POSOLOGA
Dolor post-quirrgico, dolor asociado con golpes o como analgsico
para tratar dolores agudos:
DOSIS ADULTO
5-20mg/kg por va intravenosa o intramuscular cada 3 o 4 horas,
generalmente se utiliza 10mg como dosis inicial. Se va aumentado la
dosis dependiendo segn la necesidad del paciente.

Cpsulas de liberacin prolongada: De 15 a 30 mg cada 12 a 24 horas


va oral.
DOSIS NIOS
Nios: IM: 0.1 mg/kg cada 3-4 horas
IV: 0.05-0.1 mg/kg cada 3-4 horas.

USOS TERAPUTICOS
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgsico en
hospitales para tratar dolencias, como:
Dolor en el infarto agudo de miocardio.
Dolor post-quirrgico.
Dolor asociado con golpes.
Como analgsico para tratar dolores agudos.
Dolor provocado por el cncer.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN: La morfina se absorbe a travs del tubo digestivo.
METABOLISMO: Se metaboliza por va heptica en conjugacin con cido
glucurnico.
DURACION: De la morfina es de 2 horas
EXCRECIN: La morfina se elimina por filtracin glomerular el 90% como
morfina-3-glucurnido, en un periodo de 24 horas, el resto de morfina se
elimina en las heces.

EFECTOS:
Alteraciones en el estado de nimo
Efectos neuroendocrinos
Miosis
Respiratorios
Nauseas y vmitos
Aparato cardiovascular

Tubo digestivo

Piel

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la morfina u otros opiceos.
Depresin respiratoria.
Asma aguda o severa.
Enfermedad heptica aguda.
Hipotensin arterial.
Depresin respiratoria pre-existente, hipoxia o hipercapnia

TRAMADOL
El tramadol (DCI) es un analgsico de tipo opioide que alivia el dolor actuando
sobre clulas nerviosas especficas de la mdula espinal y del cerebro. Su
comportamiento es atpico comparado con otros opioides del tipo de la
morfina, ya que a pesar de tener un agonismo relativamente dbil sobre los
receptores opioides , su efecto analgsico en gran parte se debe a su accin
en el sistema de neurotransmisores, ya que libera serotonina e inhibe la
recaptacin de la norepinefrina.
Utilizado para aliviar el dolor moderado o intenso.
Nombres comerciales: Adolonta, Dolpar, Gelotradol,
Tradonal Retard, Zytram.

Tioner,

Presentacin: Disponible en gotas y capsulas de 50mg y 100mg.


Ampollas de 1 ml que contienen 50 mg.
Vas de administracin: oral, endovenosa y intrevenosa.

Usos teraputicos
Est indicado en los procesos que cursen con dolor de moderado a severo:
Fracturas
Luxaciones

infarto agudo del miocardio


cncer,
utilizarse como analgsico pre-operatorio, complemento de anestesia
quirrgica,
post-operatorio y procedimientos de exploracin diagnstica que cursen
con dolor.

POSOLOGA
DOSIS ADULTO
Cpsulas: la dosis depende de cmo severo sea el dolor ADULTOS. Es de
50 mg o 100mg cada 4 a 6 horas no mas de 400 mg.
Gotas: 4 o 6 horas, de 20 a 40 gotas. Dosis maxima es de 160 hotas
( 400 mg)
DOSIS NIOS
Cpsulas: no adecuados para nios menores de 12 aos
4 o 6 50mg a 100mg mayores de 12 indicacin del medico
Gotas: 4 o 6 horas, de 20 a 40 gotas. Mayores de 12 aos.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN: V.O el frmaco se absorbe rpidamente con una
biodisponibilidad inicial del 68% que llega al 100% despus de varias dosis
METABOLISMO: Se metaboliza por va heptica
DURACION: Se obtienen a las 3 horas despus de una dosis oral, aunque el
frmaco nativo es detectable a los 15-45 minutos y alcanza su mximo a las 2
horas
EXCRECIN: Se eliminan principalmente en la orina (90%) apareciendo en las
heces tan solo el 10% de la dosis administrada

EFECTOS:
- SUDACION
- Mareo
- Vmitos
-Sequedad bucal
-Cansancio

CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia respiratoria severa
Hipersensibilidad conocida al tramadol o a los opiceos
Nios menores de 15 aos. Epilepsia no controlada por un tratamiento.

LA OXICODONA
Es un analgsico opioide, efectivo por va oral, muy potente y potencialmente
adictivo. Se sintetiza a partir de la tebana.
ESTRUCTURA QUIMICA
La oxicodona es el metil ter de la oximorfona (3-metil oximorfona). Tambin
puede describirse como 14-hidroxi codeinona. Usualmente se emplea como
clorhidrato (clorhidrato de oxicodona).
FARMACOCINETICA
Aceptable absorcin por va oral, no influida por los alimentos alcanzando
una biodisponibilidad superior a la de la morfina, en torno a (60-87%). La
fijacin a protenas es del 38-45%. Se metaboliza en el hgado por el sistema
enzimtico citocromo P450 2D6 (CYP2D6) por medio de una O-demetilacin
a noroxicodona y oximorfona, que no contribuyen al efecto farmacolgico. La
eliminacin es por va renal, el 8-14% en forma de oxicodona y el resto como
metabolitos. La semivida es de unas 3 a 5 horas y alcanza niveles plasmticos
estacionarios en 24-36 horas.
FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCIN

La oxicodona es un agonista puro de receptores muy kappa y sin techo


teraputico. Al parecer puede tener accin agonista con la morfina, ya que sta
ocupara los receptores , mientras que la oxicodona ocupara los receptores
kappa. Para algunos autores tambin actuara sobre receptores delta.
INTERACCIONES
Dado que es metabolizada por la enzima CYP2D6, se ver afectada por las
sustancias que actan como inhibidores o inductores enzimticos de la misma.
La siguiente tabla muestra los ms frecuentes:

FRMACOS QUE INTERACCIONAN CON LA CYP2D6.


INHIBIDORES
INHIBIDORES
INDUCTORES
(CONTINUACIN).
SSRI:
Bupropion.
Piperidina.
Citalopram.
Celecoxib.
Glutetimida.
Fluoxetina.
Cimetidina.
Carbamazepi
Paroxetina.
Clomipramina.
na.
Dexametaso
Terbinafina.
Cloranfenicol.
na.
Quinidina.
Cocaina.

Rifampicina.
Amiodarona.
Doxorubicina.
Antihistamnicos:
Metoclopramida.
Clorfenamina
Metadona.
.
Moclobemida.
Difenhidrami
Quinidina.
na.
Ranitidina.
Antipsicticos:
Ranolazin.
Pimozide.
Ritonavir.
Tioridazina.
Doxepina.
Clorpromazin
Halofantrina.
a.
Imipramina.
Haloperidol.
Levomepromazina.
Hay que recordar que las sustancias inductoras de la enzima aumentan su
actividad, disminuyendo por tanto la actividad de la oxicodona . El caso
opuesto se da con los inhibidores, que aumentan la actividad de la oxicodona.
Las interacciones son tericas, aunque s que se han demostrado algunas de
ellas. Por tanto, la administracin simultnea de la oxicodona con cualquiera de
las sustancias incluidas de la tabla ha de ser objeto de seguimiento clnico.
Independientemente de la interaccin va metablica existen posibles
interacciones a nivel de receptores con sustancias como los depresores del
sistema nervioso central: los opioides potencian los efectos de
las fenotiazinas, antidepresivos
tricclicos, anestsicos, hipnticos, sedantes, alcohol, miorrelajantes y antihiper
tensivos.

Se sabe que los inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO) pueden modificar
la accin de los analgsicos narcticos produciendo excitacin del sistema
nervioso central o depresin con crisis hiper o hipotensiva.
USO CLINICO
INDICACIONES

La indicacin actual de oxicodona como frmaco de liberacin controlada


por va oral es el dolor intenso. En EE.UU. su uso en combinacin con
el paracetamol es comn en los tratamientos postoperatorios.

El dolor neuroptico responde menos a opioides que el dolor nociceptivo.


Existen cada vez ms pruebas de que los opioides son eficaces en el
dolor neuroptico en pacientes con neuralgia postherptica o neuropata
diabtica.

Otras indicaciones mdicas independientes de las analgsicas son


el sndrome de Tourette y el sndrome idioptico de las piernas inquietas.

La tolerancia y la dependencia aparecen tras varios meses de tratamiento, y a


partir de este momento se requieren dosis cada vez mayores para obtener los
mismos efectos analgsicos. Segn la DEA estadounidense (Drug Enforcement
Administration) y los fabricantes de este medicamento, es muy raro que
aparezca adiccin psicolgica cuando se utiliza en las dosis recomendadas y
durante periodos de tiempo no muy largos. Su perfil de abuso es similar al de
otros agonistas opioides potentes, por lo que puede ser objeto de bsqueda y
abuso por personas con alteraciones latentes o manifiestas de adiccin. Los
comprimidos de liberacin prolongada no deben romperse, masticarse o
triturarse ya que ello puede dar lugar a una sobredosis.
EFECTOS SECUNDARIOS
Para la clasificacin de los efectos secundarios tendremos en cuenta
los criterios de la CIOSM:
EFECTOS SECUNDARIOS DE LA OXICODONA.
RGANO
Frecuenc Sntoma.
AFECTADO
ia.
APARATO
Muy
Estreimiento, vmitos, nuseas.
DIGESTIVO
frecuentes
.
Frecuente anorexia, diarrea, sequedad de
s.
boca, dispepsia, flatulencia.
Infrecuent Disfagia, gastritis, ulceracin de la boca,
es.
eructos, leo, estomatitis, espasmos biliares,
Puede causar
Hemorroide Sangrante al defecar (comprobado
en varios casos).
PIEL.
Muy
Prurito.
frecuentes

.
Frecuente
s.
Infrecuent
es.
Muy
frecuentes
.
Frecuente
s.

SISTEMA
NERVIOSO.

Infrecuent
es.

SISTEMA
CARDIOVASC
ULAR.
APARATO
RESPIRATORI
O.
GENITOURINARIAS.

OTROS.

Frecuente
s.
Infrecuent
es.
Frecuente
s.
Infrecuent
es.
Frecuente
s.
Infrecuent
es.
Infrecuent
es.

Rash, sudoracin.
Xerosis.
Somnolencia, vrtigo.

Sueos
anmalos, ansiedad, confusin, euforia, insom
nio, debilidad.
Marcha anormal, amnesia,
despersonalizacin, depresin, hiperquinesia,
hipertona, hipoastenia,
hipotona, alucinaciones, trastornos del
discurso, estupor, temblores, espasmo muscul
ar, vrtigo, crisis epilepticas, parestesia,
deseos anmalos, sndrome de retirada,
disminucin de la libido.
Vasodilatacin.
Palpitaciones, sncope.
Disnea, broncoespasmo.
Rinitis, epstaxis, hipo, alteracin de la voz.
Trastornos urinarios.
Retencin urinaria, amenorrea, impotencia.

Trastornos lagrimales, visin anormal,


perversin del
gusto, tinnitus, miosis, deshidratacin, cambio
de peso, escalofros, dolor de pecho, reaccin
alrgica.
* Siguiendo los criterios de la CIOSM.
CONTRAINDICACIONES

Embarazo y lactancia.

Depresin respiratoria.

Lesiones en la cabeza.

leo paraltico.

Abdomen agudo.

Vaciamiento gstrico retardado.

Enfermedad obstructiva severa de las vas respiratorias.

Asma bronquial severa.

Enfermedad heptica aguda.

Administracin concomitante o en las dos semanas siguientes a la


discontinuacin de su uso de IMAO.

PRESENTACIONES
Se comercializa bajo diferentes formas galnicas: liberacin rpida y liberacin
controlada. Se presenta en comprimidos de 5, 10, 20, 40 y 80 mg.
COMBINACIONES
Tambin se puede encontrar la oxicodona en combinacin con el cido
acetilsaliclico o el paracetamol. Estas formulaciones se comercializan en
los Estados Unidos, y en varios pases de Europa entre ellos Espaa.
Percodan es el nombre comercial de la combinacin de cido acetilsaliclico y
Oxicodona y se utiliza para tratar dolores moderados a severos. Esta
combinacin viene envasada en forma de tabletas para tomar por va oral. Por
lo general se toma cada 6 horas segn sea necesario.
PRECAUCIONES
El consumo de licor puede aumentar la somnolencia provocada por este
medicamento.
EFECTOS SECUNDARIOS
La combinacin de oxicodona y cido acetilsaliclico puede causar efectos
colaterales. Los sntomas ms comunes son:

Mareos.

Sensacin de vrtigo.

Somnolencia (sueo).

Estado de nimo elevado o deprimido.

Malestar estomacal.

Indigestin.

Dolor del estmago.

Vmitos.

Estreimiento.

Reduccin del apetito.

REQUERIMIENTO PARA SU VENTA


La oxicodona sola o en su forma combinada necesita una receta especial de
medicamento estupefaciente.

HIDROCODONA
La hidrocodona es un opioide derivado de la codena, que se utiliza como
analgsico va oral. Se puede encontrar en tabletas, jarabe o cpsulas, y es un
narctico que puede producir dependencia y un grave sndrome de abstinencia.
La hidrocodona y los compuestos que la contienen se encuentran en el
mercado en varias formas, bajo un gran nmero de marcas comerciales. Su
venta fue aprobada en Estados Unidos en 1943 por la Administracin de
Alimentos y Medicamentos. En el 2014, la DEA (Drug Enforcement
Administration) incluy a la hidrocodona bajo la clasificacin II de la Ley de
Sustancias Controladas (Controlled Substances Act), lo que implica que tiene
un alto potencial para el abuso, que su uso mdico tiene severas restricciones,
y que puede llevar a una dependencia psicolgica o fsica grave.
USO MEDICO
La hidrocodona es usada para tratar el dolor moderado y como antitusivo.
FARMACOLOGIA
Como narctico, reduce el dolor debido a la unin de receptores de opioides en
el cerebro y mdula espinal. Puede ser tomado con o sin alimentos, segn se
desee. Cuando es ingerido con alcohol, puede intensificar los mareos. Puede
interactuar con inhibidores mono amina oxidasa, as como con otras drogas
que causan mareos.
Est regulada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos. Estudios en
reproduccin animal han mostrado efectos adversos en el feto. Existen
beneficios potenciales que pueden garantizar el uso de la droga en mujeres
embarazadas a pesar de los riesgos. Sin embargo, se ha comprobado que un
recin nacido de una madre que toma hidrocodona puede presentar problemas
respiratorios.

Los estudios han mostrado que la hidrocodona es ms fuerte que la codena,


pero solo un 10% ms fuerte que la morfina al unirse a receptores y se refiere
que su potencia analgsica solo llega al 59% de la morfina. Sin embargo, en
estudios realizados en mono Rhesus, la potencia analgsica de la hidrocodona
se encontr ms alta que la de morfina. La hidrocodona tiene un factor MEDD
de.4, lo que significa que 1 mg de hidrocodona es equivalente a.4 mg de
morfina intravenosa. Sin embargo, debido a la baja viabilidad oral de la
morfina, hay una correspondencia 1:1 entre la morfina administrada por va
oral y la hidrocodona administrada por va oral.
La hidrocona puede formar hbitos, que conllevan a dependencia fsica y
psicolgica. El potencial para adiccin vara desde persona a persona. Las
ventas y produccin de esta droga han incrementado significativamente en los
ltimos aos, como su desviacin y uso ilcito.
En los EE.UU., las frmulas que contienen ms de 15 mg por unidad de dosis
son consideradas drogas de sustancias controladas, como lo sera cualquier
formulacin consistente de slo hidrocodona. Aquellos que contienen menos o
el equivalente a 15 mg por unidad de dosis combinados con acetaminofeno u
otra droga no controlada son llamados compuestos hidrocodona y son
consideradas drogas de sustancias controladas Schedule III. La hidrocodona se
encuentra tpicamente combinada con otras drogas como acetaminofeno, cido
acetilsaliclico, ibuprofeno y metilbromuro de homatropina. El objetivo de las
drogas no controladas combinadas con frecuencia doble es el siguiente:
1) Proveer incremento de analgesia va sinerga de drogas.
2) Limitar la ingesta de hidrocodona, con la consiguiente reduccin de sus
efectos secundarios no placenteros, y con frecuencia peligrosos, a dosis ms
altas que las prescriptas.
En el Reino Unido, se enlista como una droga clase A. La hidrocodona no est
comercialmente disponible en su forma pura en los Estados Unidos debido a
una regulacin separada, y siempre es vendida con NSAID,
paracetamol, antihistamnicos, expectorante, u homatropina.
La hidrocodona pura es una droga controlada Schedule II drug y es vendida
por farmacias de compuestos. La preparacin de la hidrocodona Codiclear DH
es la versin ms pura comercial, contiene guaifeseina y pequeas cantidades
de ethanol como ingredientes activos.
Como en muchos otros opioides, es posible reducir la cantidad de hidrocodona
necesitada para detener un cierto nivel de dolor haciendo al paciente tomar la
hidrocodona junto con las propiedades de las medicaciones analgsicas,
tambin conocidos como potenciadores.
El ms comn, es uno de los ms efectivos y seguros que contiene
hidrocodona, Hidroxizina, ( regularmente presentado con el mombre comercial
de VIstaril). Orphenadrine, Nepofam, Carisoprodol y antihistamnicos, tambin

potenciados por muchos opioides. Especialmente, en el caso de carisoprodol, y


antihistamnicos tambin potencian muchos opioides.
La hidrocodona tambin interacta relativamente bien con muchos analgsicos
auxiliares y atpicos usados para dolor severo y neuroptico y como antidepresivos de primera generacin, anticolinrgicos, anti convulsivos,
estimulantes centrales, antagonistas NMDA, etc.
COMPUESTOS
Cuando se vende comercialmente en los Estados Unidos, la hidrocodona se
combina con otros medicamentos. Estos compuestos se combinan con
paracetamol (acetaminofeno)y su nombre comercial es Vicodina o Lortab.
Tambin puede ser combinada con aspirina e ibuprofeno .
Combinar un opioide como la hidrocodona con otros analgsicos puede
incrementar la efectividad de la droga sin incrementar los efectos secundarios
relacionados con opioides (nuseas, constipacin, sedacin). Otro argumento
para combinar hidrocodona con paracetamol es que limita el potencial para uso
daino. Como en otros opioides analgsicos, con pocas excepciones, no hay
dosis tope para la hidrocodona en usuarios tolerantes a sus efectos; sin
embargo la Acetaminofeno hepatotxica del paracetamol es frecuentemente
combinada en sus principios de manifestaciones en dosis cerca de los
4,000 mg/da.

FARMACOCINETICA
La hidrocodona es biotransformada en el hgado en diversos metabolitos, y
tiene una vida media promedio de 3a8 horas. La enzima CYP2D6 citocromo
P450 heptica, la convierte a hidromorfina, un opioide ms potente.
FARMACOGENMICA
Los efectos analgsicos por la hidrocodona son altamente dependientes en el
metabolismo de la morfina O-desmetilada, hydromorfona, por el citocromo 450
CYP2D6. En la poblacin mundial, existe un grupo de pacientes que son menos
reactivos al opioide hidrocodona, (10% de la poblacin blanca. El Genotipo de
este grupo mostr que tienen Polimorfismos heredados en su alelo CYP2D6.
Estos pacientes se refirieron como metabolizadores pobres o intermedios de las
medicaciones opioides y necesitan altas concentraciones de opioides para
experimentar los mismos beneficios teraputicos que una persona sin el
polimorfismo.

Estos pacientes, son propensos a contraer efectos secundarios de la droga. Por


otro lado, los metabolizadores ultra- rpidos (arriba del 7% de Caucsicos y
arriba del 30% de poblaciones Asiticas y Africanas) pueden haber
incrementado la toxicidad debido a rpida conversin.
DETECCIN EN FLUIDOS CORPORALES.
La hidrocodona puede detectarse en la sangre, plasma u orina para monitorear
su abuso, confirmar un diagnstico sobre envenenamiento o asistir en una
investigacin mdico legal sobre una muerte. Las concentraciones plasmticas
de hidrocodona en personas que la toman con uso teraputico se encuentran
en el rango de 5-30 g/L, y en personas adictas entre 100-200 g/L
CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES.
Combinar hidrocodona con alcohol, cocana, anfetaminas o barbitricos puede
causar serios efectos como falla cardiaca, pulmonar o renal, ataque
cardiaco, ictericia, amnesia o estado de coma.
Existen severos riesgos al consumir alcohol y frmacos con hidrocodona,
puesto que el etanol incrementa el riesgo de depresin respiratoria.
El consumo de toronja disminuye los efectos de la hidrocodona, inhibiendo la
conversin de hidrocodona en hidromorfina, la cual es el opioide responsable
de los efectos de la hidrocodona. Los componentes de la toronja son conocidos
porque inhiben la enzima heptica citrocromo P450, la cual es responsable de
convertir hidrocona en hidromorfina.
Las hidrocodona es combinada algunas veces con inhibidores CYP2D6 para
acelerar la conversin
a hidromorfina para incrementar la duracin de los efectos opioides.
EFECTOS SECUNDARIOS.
Entre los efectos secundarios se pueden incluir cansancio, comezn, mareos,
pesadillas, naseas, sudoracin excesiva, constipacin, vmito y euforia.
Algunos efectos menos comunes son reacciones alrgicas, cambios de humor,
ansiedad y letargia.13 Los efectos respiratorios son ms serios, requiriendo
atencin mdica inmediata.
USO RECREATIVO.
La hidrocodona presenta la mayora de los efectos secundarios de
otros opioides incluyendo sensacin de euforia, somnolencia y pesadillas. Junto
con oxicodona, es una de las drogas recreativas ms comunes en Estados
Unidos.
Los usuarios de hidrocodona refieren sentimientos de satisfaccin,
especialmente con altas dosis. Otros refieren sensaciones placenteras o de
calor en el cuerpo, ste es uno de los efectos ms conocidos de los narcticos.

Algunos frmacos de hidrocodona contienen paracetamol, lo que desalienta a


los usuarios a consumirlo por sus riesgos. Sin embargo algunos usuarios
ignoran este peligro con el argumento de que el paracetamol es hidrosoluble, y
se puede extraer, eliminando el riesgo. Ingerir 10 a 15 gramos de paracetamol
en un perodo de 24 horas tiene consecuencias graves como hepatotoxicidad.
Las dosis mayores a 15 gramos diarios resultan fatales. Uno de los mayores
problemas con el uso recreativo de hidrocodona es que los usuarios no son
conscientes de que las pldoras de hidrocodona contienen paracetamol.

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