Diario Oficial de Colombia N° 49.840. 10 de Abril de 2016

Repblica de Colombia
DIARIO OFICIAL
Fundado el 30 de abril de 1864
Ao CLI No. 49.840
Edicin de 40 pginas
Bogot, D. C., domingo, 10 de abril de 2016
Ministerio
Resoluciones
RESOLUCIN NMERO 000936 DE 2016
(marzo 17)
por la cual se efecta un traslado y distribucin en el Presupuesto de Gastos de Funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social Direccin de Administracin de
Fondos de la Proteccin Social, para la vigencia fiscal de 2016 y se ordena su asignacin
El Ministro de Salud y Proteccin Social, en ejercicio de sus facultades, en especial,
de las conferidas por los artculos 2.8.1.5.6 del Decreto nmero 1068 de 2015, 20 de la
Ley 1769 de 2015, 21 del Decreto nmero 2550 de 2015 y 110 del Estatuto Orgnico de
Presupuesto, compilado en el Decreto nmero 111 de 1996, y
CONSIDERANDO:
Que el artculo 47 de la Ley 715 de 2001 establece la destinacin de los recursos del
Sistema General de Participaciones para Salud, en los componentes de subsidio a la demanda,
prestacin de servicios de salud a la poblacin pobre en lo no cubierto con subsidios a la
demanda y acciones de salud pblica.
Que segn detalle del gasto del Decreto nmero 2550 de 2015, por el cual se liquida el
Presupuesto General de la Nacin para la vigencia de 2016, en la seccin presupuestal del
Ministerio de Salud y Proteccin Social Unidad Ejecutora 190114 Direccin de Administracin de Fondos de la Proteccin Social, Cuenta 3 Transferencias Corrientes, Subcuenta
7 Sistema General de Participaciones, Objeto del Gasto 2 Participacin para Salud, Ordinal
1 Sistema General de Participaciones Salud artculo 4 Ley 715 de 2001 Distribucin
Previo Concepto DNP, Recurso 10 Recursos Corrientes, se dispone de una apropiacin por
un valor total de siete billones seiscientos treinta mil doscientos millones novecientos noventa y ocho mil novecientos treinta y un pesos moneda corriente ($7.630.200.998.931).
Que mediante Documento de Distribucin de los Recursos del Sistema General de Participaciones SGP - 04 - 2015 del 30 de diciembre de 2015 del Departamento Nacional de
Planeacin, se distribuy la ltima doceava y mayor valor de las participaciones para salud
de la vigencia 2015, por valor de seiscientos treinta y cuatro mil setecientos noventa y seis
millones ochocientos veinticuatro mil novecientos noventa y cuatro pesos ($634.796.824.994),
suma que fue trasladada en su totalidad del monto global del presupuesto de gastos de
funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social para la vigencia fiscal 2016
Unidad Ejecutora 190114 Direccin de Administracin de Fondos de la Proteccin Social,
mediante Resolucin nmero 33 del 14 de enero de 2016.
Que mediante Documento de Distribucin de los Recursos del Sistema General de Participaciones SGP - 05 - 2016 del 27 de enero de 2016 del Departamento Nacional de Planeacin
y con fundamento en las certificaciones de informacin remitidas a ese Departamento por
el Ministerio de Salud y Proteccin Social, el Departamento Administrativo Nacional de
Estadsticas (DANE), el Instituto Geogrfico Agustn Codazzi (IGAC) y las dems entidades
competentes, se efectu una distribucin parcial de las once doceavas de la participacin para
salud en sus componentes Rgimen Subsidiado y Salud Pblica, para la vigencia 2016, por
valor de seis billones doscientos noventa y cinco mil ochocientos sesenta y tres millones
setecientos cincuenta y seis mil quinientos cuarenta y cuatro pesos moneda corriente
($6.295.863.756.544), suma que fue trasladada en su totalidad del monto global del presupuesto
de gastos de funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social para la vigencia fiscal
2016 Unidad Ejecutora 190114 Direccin de Administracin de Fondos de la Proteccin
Social, mediante Resolucin nmero 300 del 9 de febrero de 2016.
Que mediante Documento de Distribucin de los Recursos del Sistema General de
Participaciones SGP - 06 - 2016 del 12 de febrero de 2016 del Departamento Nacional de
Planeacin, se dio continuidad a la distribucin efectuada en los documentos antes enunciados y se distribuy el 10% restante, correspondiente a las once doceavas de la participacin
para salud en su componente de Prestacin de Servicios de Salud a la Poblacin Pobre no
Asegurada y Actividades No cubiertas con subsidios a la demanda (PPNA), por valor de
seiscientos noventa y nueve mil quinientos cuarenta millones cuatrocientos diecisiete
mil trescientos noventa y tres pesos moneda corriente ($699.540.417.393).
Que los recursos objeto del precitado documento de distribucin, hacen parte del Presupuesto General de la Nacin de la vigencia 2016, por lo que deben ser girados de acuerdo
con las asignaciones aprobadas y conforme a la normativa vigente.
de
Salud
I S S N 0122-2112
Proteccin Social
Que en vista de lo anterior, se hace necesario efectuar traslados presupuestales por valor de
seiscientos noventa y nueve mil quinientos cuarenta millones cuatrocientos diecisiete mil
trescientos noventa y tres pesos moneda corriente ($699.540.417.393) de la siguiente manera:
a) La suma de sesenta y nueve mil novecientos cincuenta y cuatro millones cuarenta
y un mil setecientos treinta y nueve pesos moneda corriente ($69.954.041.739), a la
Cuenta 3 Transferencias Corrientes, Subcuenta 5 Transferencias de Previsin y Seguridad
Social, Objeto del Gasto 3 Otras transferencias de Previsin y Seguridad Social, Ordinal
62 Fondo de Salvamento y Garantas para el sector Salud (Fonsaet S.G.P.) Ley 1438 de
2011, Recurso 10 Recursos Corrientes;
b) La suma de seiscientos veintinueve mil quinientos ochenta y seis millones trescientos setenta y cinco mil seiscientos cincuenta y cuatro pesos moneda corriente
($629.586.375.654), a la Cuenta 3 Transferencias Corrientes; Subcuenta 7 Sistema General
de Participaciones, Objeto del Gasto 2 Participacin para Salud, Ordinal 4 Prestacin de
Servicios; Ordinal 5 Aporte Patronal Recurso 10 Recursos Corrientes.
Que en ejercicio de la facultad conferida por los artculos 20 de la Ley 1769 de 2015
y 21 del Decreto nmero 2550 de 2015, que disponen que pueden hacerse distribuciones
en el presupuesto de ingresos y gastos sin cambiar su destinacin, mediante resolucin
suscrita por el jefe del respectivo rgano, previa aprobacin del Ministerio de Hacienda y
Crdito Pblico Direccin General del Presupuesto Pblico Nacional, se requiere efectuar
la distribucin de los recursos cuyo objeto de gasto es la participacin para salud, de que
trata el literal b) del considerando anterior, as como su asignacin para cada componente,
esto es, Prestacin de Servicios y aportes patronales, previa aprobacin de las operaciones
de traslado y distribucin antes mencionadas.
Que segn reporte del Certificado de Disponibilidad Presupuestal del SIIF identificado
con nmero 316 del 23 de febrero de 2016, existe apropiacin presupuestal disponible y libre
de afectacin para garantizar las operaciones presupuestales de que trata el presente acto
administrativo en el rubro presupuestal correspondiente a la Unidad 19-01-14 - Direccin
de Administracin de Fondos de la Proteccin Social; Cuenta 3 Transferencias Corrientes; Subcuenta 7 Sistema General de Participaciones; Objeto del Gasto 2 Participacin
para salud; Ordinal 1 Sistema General de Participaciones Salud, artculo 4 Ley 715
de 2001; Recurso 10 Recursos Corrientes; por valor de seiscientos noventa y nueve mil
quinientos cuarenta millones cuatrocientos diecisiete mil trescientos noventa y tres
pesos moneda corriente ($699.540.417.393).
Que en mrito de lo expuesto,
RESUELVE:
Artculo 1. Efectuar el siguiente contracrdito en el Presupuesto de Gastos de Funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social Direccin de Administracin de
Fondos de la Proteccin Social, para la vigencia fiscal del 2016, as:
SECCIN 1901
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIN SOCIAL
UNIDAD 1901-14 DIRECCIN DE ADMINISTRACIN
DE FONDOS DE LA PROTECCIN SOCIAL
CUENTA 3
SUBCUENTA 7
OBJETO DE GASTO 2
ORDINAL 1
CONTRACRDITO
TRANSFERENCIAS CORRIENTES
SISTEMA GENERAL DE PARTICIPACIONES
PARTICIPACIN PARA SALUD
SALUD, ARTCULO 4 LEY 715 DE 2001 - DISTRI699.540.417.393
BUCION PREVIO CONCEPTO DNP.
LA IMPRENTA NACIONAL DE COLOMBIA

Informa que como lo dispone el Decreto nmero 53 de
enero 13 de 2012, artculo 3, del Departamento Nacional
de Planeacin, a partir del 1 de junio de 2012 los contratos
estatales no requieren publicacin ante la desaparicin del
Diario nico de Contratacin Pblica.
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2
D I A R I O OFICIAL
SUBORDINAL 5
Fundado el 30 de abril de 1864

Por el Presidente Manuel Murillo Toro
Tarifa postal reducida No. 56
SUBORDINAL 6
Directora: Dioselina Parra de Rincn

SUBORDINAL 7
MINISTERIO DEL INTERIOR
Imprenta Nacional de Colombia

Dioselina Parra de Rincn
SUBORDINAL 8
Gerente General
Carrera 66
No 24-09
(Av. Esperanza-Av. 68) Bogot, D. C. Colombia

Conmutador: PBX 4578000.
e-mail: correspondencia@imprenta.gov.co
SUBORDINAL 9
SUBORDINAL 10
RECURSO 10
RECURSOS CORRIENTES
TOTAL TRANSFERENCIAS
TOTAL GASTOS DE FUNCIONAMIENTO
TOTAL CONTRACRDITO
699.540.417.393
699.540.417.393
699.540.417.393
Artculo 2. Efectuar los siguientes crditos en el presupuesto de gastos de funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social, para la vigencia fiscal de 2016, con
base en el contracrdito de que trata el artculo anterior, as:
SECCIN 1901
UNIDAD 1901-14 DIRECCIN DE ADMINISTRACIN DE
FONDOS DE LA PROTECCIN SOCIAL
CRDITOS
CUENTA 3
SUBCUENTA 5
OBJETO DE GASTO 3
ORDINAL 62
RECURSO 10
CUENTA 3
SUBCUENTA 7
OBJETO DE GASTO 2
ORDINAL 4
ORDINAL 5
RECURSO 10
TRANSFERENCIAS DE PREVISIN Y SEGURIDAD
SOCIAL
OTRAS TRANSFERENCIAS DE PREVISIN Y SEGURIDAD SOCIAL
FONDO DE SALVAMENTO Y GARANTAS
PARA EL SECTOR SALUD (FONSAET)
S.G.P. LEY 1438 DE 2011
RECURSO 10
SUBORDINAL 1
SUBORDINAL 2
SUBORDINAL 3
SUBORDINAL 4
SUBORDINAL 12
SUBORDINAL 13
SUBORDINAL 14
SUBORDINAL 15
SUBORDINAL 16
69.954.041.739
SUBORDINAL 17
RECURSOS CORRIENTES
SISTEMA GENERAL DE PARTICIPACIONES SALUD
PRESTACIN DE SERVICIOS
APORTES PATRONALES
RECURSOS CORRIENTES
TOTAL TRANSFERENCIAS
TOTAL GASTOS DE FUNCIONAMIENTO
TOTAL CONTRACRDITO
SUBORDINAL 18
SUBORDINAL 19
231.241.417.300
398.344.958.354
SUBORDINAL 20
699.540.417.393
699.540.417.393
699.540.417.393
SUBORDINAL 21
Artculo 3. Efectuar las siguientes distribuciones en el Presupuesto de Gastos de Funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social, para la vigencia fiscal de 2016,
con base en el contracrdito y crditos de que trata el presente acto administrativo, as:
SECCIN 1901
UNIDAD 1901-14 DIRECCIN DE ADMINISTRACIN
DE FONDOS DE LA PROTECCIN SOCIAL
DISTRIBUCIN
CUENTA 3
SUBCUENTA 7
OBJETO DE GASTO 2
ORDINAL 4
SUBORDINAL 11
RECURSOS CORRIENTES
DEPARTAMENTO DE AMAZONAS
DEPARTAMENTO DE ANTIOQUIA
DEPARTAMENTO DE ARAUCA
SUBORDINAL 22
SUBORDINAL 23
SUBORDINAL 24
SUBORDINAL 25
231.241.417.300
SUBORDINAL 26
SUBORDINAL 27
4.359.045.355
SUBORDINAL 28
21.176.741.064
SUBORDINAL 29
1.598.406.818
SUBORDINAL 30
Edicin 49.840
Domingo, 10 de abril de 2016
DEPARTAMENTO DEL ATLNTICO
DISTRITO ESPECIAL, INDUSTRIAL Y PORTUARIO
DE BARRANQUILLA
BOGOT D. C.
DEPARTAMENTO DE BOLVAR
DEPARTAMENTO DE BOYAC
DEPARTAMENTO DE CALDAS
DEPARTAMENTO DE CAQUET
DISTRITO TURSTICO Y CULTURAL DE CARTAGENA
DEPARTAMENTO DE CASANARE
DEPARTAMENTO DE CAUCA
DEPARTAMENTO DE CESAR
DEPARTAMENTO DE CHOC
DEPARTAMENTO DE CRDOBA
DEPARTAMENTO DE CUNDINAMARCA
DEPARTAMENTO DE GUAINA
DEPARTAMENTO DE GUAVIARE
DEPARTAMENTO DE GUAJIRA
DEPARTAMENTO DE HUILA
DEPARTAMENTO DE MAGDALENA
DEPARTAMENTO DE META
DEPARTAMENTO DE NARIO
DEPARTAMENTO DE NORTE DE SANTANDER
DEPARTAMENTO DE PUTUMAYO
DEPARTAMENTO DE QUINDO
DEPARTAMENTO DE RISARALDA
DEPARTAMENTO DE SAN ANDRS
5.979.407.696
5.841.674.129
10.670.183.094
7.739.186.913
5.823.113.759
3.643.294.006
15.445.780.741
4.183.619.647
1.801.832.595
7.999.140.534
6.958.617.102
3.292.822.153
11.233.460.920
7.928.699.737
2.365.821.031
5.101.339.341
6.004.745.052
6.359.993.560
5.574.887.040
4.111.557.444
9.587.234.846
7.725.143.274
7.807.401.129
2.125.941.315
3.385.035.670
2.284.947.029
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

DISTRITO CULTURAL E HISTRICO DE SANTA MARTA
2.489.600.301
SUBORDINAL 18
SUBORDINAL 31
SUBORDINAL 32
SUBORDINAL 33
SUBORDINAL 34
SUBORDINAL 35
SUBORDINAL 36
SUBORDINAL 37
CUENTA 3
SUBCUENTA 7
OBJETO DE GASTO 2
ORDINAL 5
RECURSO 10
SUBORDINAL 1
SUBORDINAL 2
SUBORDINAL 3
SUBORDINAL 4
SUBORDINAL 6
SUBORDINAL 7
SUBORDINAL 8
SUBORDINAL 9
SUBORDINAL 10
SUBORDINAL 11
SUBORDINAL 12
SUBORDINAL 13
SUBORDINAL 14
SUBORDINAL 15
SUBORDINAL 16
SUBORDINAL 17

DEPARTAMENTO DE SANTANDER
DEPARTAMENTO DE SUCRE
DEPARTAMENTO DE TOLIMA
DEPARTAMENTO DE VALLE DEL CAUCA
DEPARTAMENTO DE VAUPS
DEPARTAMENTO DE VICHADA
DISTRITO ESPECIAL, INDUSTRIAL PORTUARIO, BIODIVERSO Y ECOTURSTICO DE BUENAVENTURA
TOTAL PRESTACIN DE SERVICIOS
APORTES PATRONALES
RECURSOS CORRIENTES
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE AMAZONAS
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE ANTIOQUIA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE ARAUCA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DEL ATLNTICO
APORTES PATRONALES
BOGOT, D. C.
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE BOLVAR
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE BOYAC
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CALDAS
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CAQUET
APORTES PATRONALES
DISTRITO TURSTICO Y CULTURAL DE CARTAGENA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CASANARE
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CAUCA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CESAR
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CHOC
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CRDOBA
7.507.118.999
SUBORDINAL 19
6.824.164.550
SUBORDINAL 20
6.208.051.476
14.161.376.959
SUBORDINAL 21
SUBORDINAL 22
SUBORDINAL 23
1.823.743.118
SUBORDINAL 24
2.299.791.142
SUBORDINAL 25
1.818.497.761
231.241.417.300
SUBORDINAL 26
SUBORDINAL 27
398.344.958.354
SUBORDINAL 28
1.664.652.004
SUBORDINAL 30
62.584.765.107
SUBORDINAL 31
3.244.598.372
4.266.675.071
71.132.436.059
SUBORDINAL 32
SUBORDINAL 33
SUBORDINAL 34
SUBORDINAL 35
6.909.309.371
SUBORDINAL 36
8.808.485.905
SUBORDINAL 37
7.280.501.085
3
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE CUNDINAMARCA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE GUAINA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE GUAVIARE
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE GUAJIRA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE HUILA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE MAGDALENA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE META
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE NARIO
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE NORTE DE SANTANDER
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE PUTUMAYO
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE QUINDO
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE RISARALDA
APORTES PATRONALES
DISTRITO CULTURAL E HISTRICO DE SANTA MARTA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE SANTANDER
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE SUCRE
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE TOLIMA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE VALLE DEL CAUCA
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE VAUPS
APORTES PATRONALES
DEPARTAMENTO DE VICHADA
APORTES PATRONALES
DISTRITO ESPECIAL, INDUSTRIAL PORTUARIO, BIODIVERSO Y ECOTURSTICO DE BUENAVENTURA
7.595.979.897
TOTAL APORTES PATRONALES
1.075.636.846
4.859.050.548
8.703.626.973
8.835.511.680
3.336.636.458
9.065.676.460
25.294.706.943
1.664.571.873
2.883.240.891
6.593.895.443
12.169.077.217
7.714.254.231
8.012.435.541
12.869.258.632
14.274.015.268
3.369.256.808
5.456.015.992
8.680.330.261
1.705.180.952
9.667.544.122
7.644.223.305
13.307.159.452
45.268.649.936
450.259.397
1.285.108.710
672.231.544
398.344.958.354
Artculo 4. Previa aprobacin de las operaciones presupuestales de traslado y distribucin ordenadas mediante la presente resolucin, asgnense los recursos contenidos en los
Anexos nmeros 1 y 2 del Documento de Distribucin de los Recursos del Sistema General
de Participaciones (SGP) - 06 - 2016, del 12 de febrero de 2016, compilados en forma
detallada en el anexo que hace parte integral del presente acto administrativo.
Artculo 5. La presente resolucin rige a partir de su aprobacin por parte de la Direccin
General del Presupuesto Pblico Nacional del Ministerio de Hacienda y Crdito Pblico.
Publquese y cmplase.
Dada en Bogot, D. C., a 17 de marzo de 2016.
El Ministro de Salud y Proteccin Social,
Alejandro Gaviria Uribe.
Aprobada:
El Director General del Presupuesto Pblico Nacional, Ministerio de Hacienda y Crdito Pblico,
Fernando Jimnez Rodrguez.
(C. F.)
DIARIO OFICIAL
4
RESOLUCIN NMERO 00001160 DE 2016
(abril 6)
por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prcticas de Manufactura y las Guas
de Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de Produccin de medicamentos, para
la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura.
El Ministro de Salud y Proteccin Social, en ejercicio de sus facultades legales, en especial, las conferidas en los numerales 9 y 30 del artculo 2 del Decreto-ley 4107 de 2011
y en desarrollo del Decreto nmero 677 de 1995, y
CONSIDERANDO:
Que el inciso 2 del artculo 245 de la Ley 100 de 1993 determina que el Gobierno
Nacional reglamentar, entre otros, el rgimen de vigilancia sanitaria y control de calidad
de los productos objeto de inspeccin, vigilancia y control por parte del Instituto Nacional
de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima), dentro de los cuales se encuentran
los medicamentos.
Que el Decreto nmero 677 de 1995, el cual reglamenta parcialmente el rgimen de
registros y licencias, control de calidad, vigilancia sanitaria de algunos productos que
generan impacto en la salud individual y colectiva, dentro de los cuales se encuentran los
medicamentos, en el ttulo II, regula el rgimen de licencias sanitarias de funcionamiento
para establecimientos productores de medicamentos.
Que en desarrollo de lo anterior, el entonces Ministerio de Salud expidi la Resolucin
nmero 3183 de 1995, que adopta oficialmente el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura, de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), documento WHO, serie informes
tcnicos nmero 823 - Informe 32.
Que de otra parte, el Decreto nmero 549 de 2001 establece el procedimiento para la
obtencin del Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura para los laboratorios fabricantes
de medicamentos que se produzcan en el pas o se importen y el Decreto nmero 162 de 2004
ampli el reconocimiento de las certificaciones expedidas por autoridades sanitarias de otros
pases distintos de los ya establecidos en el artculo 3 del Decreto nmero 549 de 2001.
Que en desarrollo de la anterior disposicin normativa el entonces Ministerio de Salud
mediante Resolucin nmero 1087 de 2001 adopt la Gua de Inspeccin de Laboratorios
o Establecimientos de Produccin Farmacutica, para la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura.
Que las buenas prcticas de manufactura son el conjunto de normas, procesos y procedimientos tcnicos, cuya aplicacin debe garantizar la fabricacin uniforme y controlada
de cada lote de produccin, de conformidad con las normas de calidad y los requisitos
exigidos para su comercializacin.
Que de acuerdo con el desarrollo cientfico en el mbito farmacutico, la utilizacin de
nuevas tecnologas y el desarrollo de los medicamentos, es fundamental la actualizacin del
marco normativo segn las recomendaciones que realiza el Comit de expertos de la OMS,
sobre las especificaciones de los medicamentos que deben cumplir los establecimientos
fabricantes de medicamentos.
Que con relacin a las Buenas Prcticas de Manufactura existen versiones ms actualizadas
que el informe tcnico 32 de la OMS, como son las versiones de los Anexos 4 del Informe
37 y 6 del Informe 45 emitidos por el Comit de Expertos de la OMS en Especificaciones
para las Preparaciones Farmacuticas los cuales sirvieron de base para la realizacin de las
guas que hacen parte integral del presente acto administrativo.
Que los manuales de buenas prcticas de manufactura para medicamentos - principios
fundamentales, y de medicamentos estriles de que trata el presente acto administrativo,
se estructuraron basndose en los Anexos 4 del informe 37 y 6 del informe 45 emitidos por
el Comit de Expertos de la OMS, los cuales fueron revisados por el Instituto Nacional de
Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) y por este Ministerio.
Que conforme lo anteriormente sealado se hace necesario establecer los Manuales
de Buenas Prcticas de Manufactura, as como las Guas de Inspeccin de Laboratorios
o Establecimientos de Produccin de medicamentos, para la obtencin del Certificado de
Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura, con base en las actualizaciones del
Comit de Expertos de la OMS. Con el fin de ajustar los contenidos tcnicos necesarios
que aseguren la calidad de los medicamentos, contribuyendo con la competitividad a nivel
internaciona1 y al acceso de los mercados globales de la industria.
Que de conformidad con lo establecido en el numeral 8 del artculo 8 del Cdigo de
Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo y en el artculo 2.2.1.
7.3.5 del Decreto 1074 de 2015, este Ministerio public previamente en su pgina web
www.minsalud.gov., el proyecto de que trata la presente resolucin durante el perodo
comprendido entre el 4 de enero de 2016 hasta el 22 de enero del mismo ao.
En mrito de lo expuesto,
RESUELVE:
Artculo 1. Objeto. La presente resolucin tiene por objeto establecer los Manuales de
Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos incluidos los estriles contenidos en
los Anexos nmeros 1 y 2 y los instrumentos para su verificacin, contenidos en los Anexos
nmeros 3 y 4, que hacen parte integral del presente acto administrativo.
Artculo 2. mbito de aplicacin. Lo dispuesto en la presente resolucin y sus anexos
sern de obligatorio cumplimiento por parte de los fabricantes de medicamentos ubicados
en el territorio nacional o fuera de l, que se comercialicen en Colombia, en los procesos
de fabricacin y de control de calidad y para el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) a quien corresponde expedir el Certificado de Cumplimiento
de las Buenas Prcticas de Manufactura de medicamentos.
Artculo 3. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos. Adptese
el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos: Principios Fundamentales contenido en el Anexo nmero 1 del presente acto administrativo.
Edicin 49.840
Artculo 4. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos Estriles.

Adptese el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos Estriles,
contenido en el Anexo nmero 2 del presente acto administrativo.
Pargrafo. El Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos Estriles
contenido en el Anexo nmero 2 es complementario del Anexo nmero 1 referente al Manual
de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos y por lo tanto para la certificacin
se debern cumplir las disposiciones previstas en ambos Manuales.
Artculo 5. Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos. Adptese la
Gua de Inspeccin de Laboratorios o establecimientos de Medicamentos Gua de
Inspeccin de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica que deben cumplir los
fabricantes de medicamentos, basada en el Anexo 4 del Informe Tcnico 37 de la OMS
del TRS 908 contenida en el Anexo nmero 3, el cual forma parte integral de la presente
resolucin, para la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas
de Manufactura, ante el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamento y Alimentos
(Invima), por parte de los laboratorios fabricantes de medicamentos que se produzcan
en el pas o se importen.
Artculo 6. Gua de Inspeccin para Laboratorios de Medicamentos Estriles. Adptese
la Gua de Inspeccin de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica Gua de Inspeccin
de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica que deben cumplir los fabricantes de
medicamentos estriles, basada en el Anexo 6 del Informe 45 del TRS 961 como complemento del Informe 37 de la OMS contenida en el Anexo nmero 4, el cual forma parte
integral de la presente resolucin, para la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las
Buenas Prcticas de Manufactura, ante el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos
y Alimentos (Invima), por parte de los laboratorios fabricantes de medicamentos estriles
que se produzcan en el pas o se importen.
Pargrafo. La Gua de Inspeccin para Laboratorios de Medicamentos Estriles contenido
en el Anexo nmero 4 es complementaria al Anexo nmero 3 de la presente resolucin, el
cual hace referencia a la gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos, por lo tanto
al momento de la inspeccin se debern observar las disposiciones previstas en ambas Guas.
Artculo 7. Procedimiento para la obtencin del Certificado de Buenas Prcticas de
Manufactura de medicamentos. Para la obtencin del Certificado de Buenas Prcticas de
Manufactura de medicamentos se deber adelantar el procedimiento previsto en el Decreto
nmero 549 de 2001 modificado por el Decreto nmero 162 de 2004, o aquel que lo modifique o sustituya.
Artculo 8. Direccin Tcnica de los laboratorios fabricantes de medicamentos. La
aplicacin de las buenas prcticas de manufactura y de control de calidad de los medicamentos, deber estar bajo la direccin tcnica de un qumico farmacutico.
Artculo 9. Vigilancia sanitaria, medidas sanitarias de seguridad, procedimientos
y sanciones. El incumplimiento de lo dispuesto en la presente resolucin, dar lugar a la
aplicacin, por parte del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos
(Invima), de las medidas sanitarias de seguridad y sanciones contenidas en el Decreto
nmero 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya.
Artculo 10. Transitoriedad. Durante los tres (3) aos siguientes contados a partir de
la fecha de publicacin del presente acto administrativo, se cumplir lo dispuesto en las
Resoluciones 3183 de 1995 y 1087 de 2001 trmino a partir del cual se debern cumplir
las disposiciones de los Anexos nmeros 1 y 3 de la presente resolucin.
As mismo, durante los cinco (5) aos siguientes contados a partir de la fecha de publicacin del presente acto administrativo, se cumplir lo dispuesto en el captulo 17 del
informe 32 de la OMS adoptado en la Resolucin nmero 3183 del 23 de agosto de 1995
trmino a partir del cual entrarn a regir los Anexos nmeros 2 y 4 de la presente resolucin.
Pargrafo. Los laboratorios de medicamentos podrn obtener el Certificado de Buenas
Prcticas de Manufactura bajo el cumplimiento de los anexos que hacen parte integral de
la presente resolucin, segn corresponda, antes de los trminos aqu sealados, previa
manifestacin por escrito al Invima, adelantando el trmite de solicitud correspondiente
ante ese Instituto.
Artculo 11. Vigencia y derogatorias. La presente resolucin entrar a regir conforme
a lo dispuesto en el artculo 11 de la misma y deroga las Resoluciones nmeros 3183 de
1995 y 1087 del 2001.
Publquese y cmplase.
Dada en Bogot, D. C., a 6 de abril de 2016.
El Ministro de Salud y Proteccin Social,
Alejandro Gaviria Uribe.
ANEXO NMERO 1
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS:
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES
CONTENIDO
INTRODUCCIN
CONSIDERACIONES GENERALES
GLOSARIO
GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA:
FILOSOFA Y ELEMENTOS ESENCIALES
1. Garanta de calidad
2. Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos (BPM)
3. Saneamiento e higiene
4. Calificacin y validacin
5. Quejas y reclamos
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

6. Retiro de productos del mercado
7. Produccin y anlisis por contrato.
Generalidades
El Contratante
El Contratista
El Contrato
8. Autoinspecciones y auditoras de calidad
Aspectos de la autoinspeccin
Equipo para la autoinspeccin
Frecuencia de la autoinspeccin
Reporte de la autoinspeccin
Acciones de seguimiento
Auditora de calidad
Auditora y aprobacin de proveedores
9. Personal
Generalidades
Personal Principal
10. Capacitacin
11. Higiene personal
12. Instalaciones
Generalidades
reas accesorias
reas de almacenamiento
reas de pesado
reas de produccin
reas de control de calidad.
13. Equipos
14. Materiales
Materias Primas
Materiales de envase y empaque
Productos intermedios y a granel
Productos terminados
Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y retrabajados
Productos Retirados del Mercado
Productos devueltos
Reactivos y medios de cultivo
Estndares de referencia
Materiales de desecho
Miscelneos
15. Documentacin
Generalidades
Documentacin Requerida
Etiquetas
Especificaciones y procedimientos de anlisis
Especificaciones para materias primas y materiales de envase - empaque
Especificaciones para productos intermedios y a granel
Especificaciones para productos terminados
Frmula Maestra
Instrucciones de acondicionamiento (envase y empaque)
Registro del procesamiento por lotes (Batch Record)
Registro del Batch Record de acondicionamiento
Procedimientos Operativos Estndar (POE) y registros.
16. Buenas prcticas en produccin
Generalidades
Prevencin de la contaminacin cruzada o bacteriana durante la produccin
Operaciones de fabricacin
Operaciones de acondicionamiento.
17. Buenas prcticas en control de calidad
Control de las materias primas, productos intermedios a granel y productos terminados
Requisitos de los ensayos.
Materias primas y de materiales de acondicionamiento
Controles en proceso
Producto terminado.
Revisin del registro de lote o batch record
Estudios de estabilidad.
REFERENCIAS
INTRODUCCIN
El primer proyecto de texto de la OMS en Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) se
prepar en 1967 por un grupo de consultores a peticin de la Vigsima Asamblea Mundial
de la Salud (Resolucin WHA20.34). Esta fue subsecuentemente presentada en la Vigsima
primera Asamblea Mundial de la Salud bajo el ttulo de Proyecto de Requerimientos para
las buenas prcticas de manufactura y control de calidad de medicamentos y especialidades
farmacuticas y fue aceptado.
El texto revisado fue discutido por el Comit de Expertos en Especificaciones para

Preparaciones Farmacuticas de la OMS en 1968 y publicado como anexo de su vigsimo
segundo informe. A continuacin el texto se reproduce (con algunas modificaciones) en
1971 en el suplemento de la segunda edicin de La Farmacopea Internacional.
En 1969, cuando la Asamblea Mundial de la Salud recomend la primera versin del
Esquema de Certificacin de la Calidad de Medicamentos objeto de Comercio Internacional
de la OMS en la Resolucin WHA22.50, se acept simultneamente el texto de BPM como
parte integral del Esquema. Las versiones revisadas de ambos documentos, el Esquema de
Certificacin y el texto de BPM fueron adoptados en 1975 por la Resolucin WHA28.65.
Desde entonces, el Esquema de Certificacin ha sido extendido para incluir certificacin de:
- Productos veterinarios administrados a animales de produccin de alimentos;
- Materias primas para uso en formas farmacuticas, cuando estn sujetas al control
por legislacin en ambos, el Estado Miembro Exportador y Estado Miembro Importador;
- Informacin sobre seguridad y eficacia (Resolucin WHA41.18 1988).
En 1992, los proyectos de norma de requerimientos para las BPM revisados fueron
presentados en tres partes, de las cuales solo los correspondientes a las partes uno y dos
estn en este documento (l).
Gestin de la calidad en la industria farmacutica: Filosofa y elementos esenciales,
describe los conceptos generales de Garanta de Calidad as como los principales componentes o subsistemas de las BPM, que articula la responsabilidad de la alta direccin, produccin y control de calidad. Estas incluyen higiene, validacin, autoinspeccin, personal,
instalaciones, equipos, materiales y documentacin.
Buenas prcticas en produccin y control de calidad, provee orientaciones sobre las
acciones a tomar separadamente por parte de la produccin y por el personal de control de
calidad para la implementacin de los principios generales de garanta de calidad.
Estas dos partes fueron subsecuentemente suplementadas por lineamientos adicionales,
los cuales son parte integral de estas buenas prcticas de manufactura de medicamentos.
Todos estos textos estn disponibles en la pgina web de la Organizacin Mundial de la
Salud. (http://www.who.int).
Avances considerables en BPM han tenido lugar durante aos intermedios, e importantes
documentos nacionales e internacionales, incluyendo nuevas revisiones, han aparecido (2,
3, 4, 5). De aqu la necesidad de revisar los principios generales e incorporar el concepto
de validacin.
CONSIDERACIONES GENERALES
Los Productos con registro sanitario (con autorizacin de comercializacin) podrn ser
manufacturados solamente por establecimientos farmacuticos que se encuentren certificados
con BPM vigente (o titulares de una autorizacin de manufactura) cuyas actividades estn
regularmente inspeccionadas por las autoridades nacionales competentes.
Esta gua de BPM debe ser usada como estndar para justificar el estado de BPM, el
cual constituye uno de los elementos para el esquema de certificacin de la OMS sobre la
calidad de los medicamentos objeto de comercio internacional, a travs de la evaluacin de
las solicitudes de autorizacin de fabricacin as como las bases para la inspeccin de los
laboratorios farmacuticos. Puede ser usado tambin como material de capacitacin para
funcionarios gubernamentales encargados de la inspeccin de medicamentos, as como para
el personal de produccin, control de calidad y garanta de calidad en la industria.
Esta gua es aplicable a las operaciones de manufactura de medicamentos en su forma
farmacutica final, incluyendo procesos a gran escala en hospitales y la preparacin de
suministros para uso en ensayos clnicos.
Las buenas prcticas indicadas ms abajo deben ser consideradas guas generales, esta
gua como un todo no cubre aspectos de seguridad para el personal involucrado en la fabricacin o proteccin ambiental: estos estn normalmente regidos por legislacin nacional. Un
nuevo concepto de anlisis de riesgo relativo a la produccin y a la seguridad del personal
es tambin nuevamente recomendado (Anexo 7 del Informe 37 de la OMS). El fabricante
debe garantizar la seguridad de los trabajadores y tomar las medidas necesarias para prevenir la contaminacin del medio ambiente de conformidad con la legislacin vigente en
la materia. Deben ser usadas las Denominaciones Comunes Internacionales (DCI), para
sustancias farmacuticas designadas por la OMS cuando estn disponibles junto con otros
nombres designados.
GLOSARIO
Las definiciones dadas abajo aplican a los trminos usados en esta gua. Estos pueden
tener distintos significados en otros contextos.
Ingrediente Farmacutico Activo (IFA): Cualquier sustancia o mezcla de sustancias
destinadas a ser usadas en la fabricacin de una forma de dosificacin farmacutica, y que
cuando se utiliza as, se transforma en un ingrediente activo de esa forma de dosificacin.
Dichas sustancias son destinadas a inducir actividad farmacolgica u otro efecto directo
en el diagnstico, cura, mitigacin, tratamiento o prevencin de enfermedad o para afectar
la estructura y funcionamiento del cuerpo.
Esclusa: Un espacio cerrado, con dos o ms puertas, las cuales estn interpuestas entre
dos o ms cuartos, por ejemplo, con diferentes grados de limpieza, con el propsito de controlar el flujo de aire entre estos cuartos cuando es necesario acceder a estos. Una esclusa
est diseada para ser usada ya sea por personal, elementos y/o equipos.
Persona autorizada: Persona reconocida por la autoridad regulatoria nacional que tiene
la responsabilidad de asegurar que cada lote de producto terminado, ha sido manufacturado,
probado y aprobado para su liberacin de acuerdo con las leyes y regulaciones vigentes
en ese pas.
Lote: Una definida cantidad de materia prima, material de envasado, o producto procesado en un proceso simple o en una serie de procesos de tal manera que se espera que sea
homogneo. En algunas ocasiones ser necesario dividir el lote en sublotes, los cuales luego
sern integrados para formar un lote final homogneo. En el caso de una esterilizacin terminal, el tamao del lote ser determinado por la capacidad de la autoclave. En manufactura
continua, el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, caracterizada
por su establecida homogeneidad. El tamao del lote puede ser definido ya sea como una
cantidad fija o como la cantidad producida en un intervalo de tiempo.
DIARIO OFICIAL
6
Nmero de lote: Una combinacin de nmeros y/o letras distintiva, que identifica
unvocamente un lote en sus etiquetas, sus registros de lotes y sus correspondientes certificados de anlisis, etc.
Registro de lote: Todos los documentos asociados con la manufactura de un lote de
producto a granel o producto terminado. Estos proveen un historial de cada lote de producto
y todas las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.
Producto a granel: Cualquier producto que ha completado todas las etapas de proceso
de fabricacin, sin incluir el envase final.
Calibracin: Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especficas, la
relacin entre valores indicados por un instrumento o sistemas de medida (usualmente peso),
registro y control, o los valores representados por un material de medida y los correspondientes valores conocidos como patrones de referencia. Deben establecerse los lmites de
aceptabilidad para los resultados de las mediciones. La calibracin debe cubrir al menos
las condiciones de trabajo a ser utilizadas.
rea limpia: Un rea que cuente con un control ambiental definido de partculas y contaminacin microbiana, construido y usado de tal manera que se reduzca la introduccin,
generacin y retencin de contaminantes dentro de esta rea.
Consignacin (o envo): Cantidad de un producto farmacutico (s), producido por un
fabricante y suministrado en un momento, en respuesta a una peticin u orden particular.
Un envo puede comprender uno o ms envases o empaques y podr incluir material perteneciente a ms de un lote.
Contaminacin: La introduccin no deseada de impurezas de naturaleza qumica o
biolgica, o de material externo, dentro o sobre la materia prima, o producto intermedio
durante la produccin, muestreo empaque o reempaque, almacenamiento o transporte.
Operacin Crtica: Toda operacin que durante el proceso que pueda causar variacin
en la calidad del producto farmacutico.
Contaminacin cruzada: Contaminacin, de una materia prima, producto intermedio o
producto terminado con otro material de partida o producto durante la produccin.
Producto terminado: Un producto que ha sido sometido a todas las etapas de manufactura, incluyendo su empaque, envase y empaque final.
Control en proceso: Controles realizados durante la produccin, con el fin de monitorear y si es necesario ajustar el proceso para garantizar que el producto este conforme
a sus especificaciones. El control del ambiente o los equipos debe considerarse tambin
parte del control en proceso.
Producto intermedio: Producto parcialmente procesado, que debe someterse a otros
procesos antes de convertirse en producto a granel.
Parenterales de gran volumen: Soluciones estriles destinadas a aplicacin parenteral
con un volumen mayor a 100 mL envasado en un envase final
Manufactura: Todas las operaciones de compra de materiales y productos, produccin,
control de calidad, liberacin, almacenamiento y distribucin de un producto farmacutico
y sus respectivos controles.
Fabricante: Compaa que lleva a cabo operaciones tales como produccin, empaque
reempaque, etiquetado, reetiquetado de medicamentos.
Autorizacin de comercializacin (registro sanitario): Documento legal emitido por la
autoridad sanitaria competente, que establece detalladamente la composicin y formulacin
del producto y las especificaciones de las farmacopeas oficiales vigentes en Colombia u otras
especificaciones reconocidas de sus ingredientes y del producto terminado en s mismo e
incluye informacin detallada de su empaque, etiqueta y vida til.
Frmula maestra: Documento o conjunto de documentos que especifican las materias
primas, sus cantidades y sus materiales de empaque, estos junto con la descripcin del
proceso y precauciones requeridas para producir una cantidad especfica de producto final,
as como las instrucciones del proceso, incluyendo las de los controles de proceso.
Registro maestro: Documento o conjunto de documentos que sirven como base de la
documentacin de los lotes (registro de lote en blanco).
Envase y Empaque: Todas las operaciones, incluyendo el llenado y etiquetado, por
los que un lote de producto a granel debe pasar para convertirse en producto terminado.
El llenado de un producto estril bajo condiciones aspticas o un producto destinado a ser
esterilizado finalmente, no deber normalmente ser considerado parte del empaque.
Material de envase y empaque: Cualquier material, incluido material impreso, empleado
en el envase y empaque de un producto farmacutico, pero excluyendo cualquier embalaje
exterior utilizado para transporte o envo. Los materiales de envase y empaque se conocen
como primarios o secundarios de acuerdo a s estos estarn destinados a estar o no, en
contacto directo con el producto.
Producto farmacutico: Cualquier material o producto destinado para uso humano o
veterinario, presentado en su forma de dosificacin final, o como material de partida para su
uso en dicha forma de dosificacin final, que est sujeto a controles por parte de legislacin
farmacutica en el Estado importador y/o Estado exportador.
Produccin: Todas las operaciones involucradas en la preparacin de medicamentos,
desde la recepcin de materiales, como el procesado, envase, empaque y reempaque, etiquetado y reetiquetado, hasta la obtencin del producto final.
Calificacin: Accin de comprobacin que cualquier instalacin, sistemas y equipos
trabajan correctamente y en realidad conducen a resultados esperados. El significado del
trmino validacin es ocasionalmente extendido para incorporar el concepto de calificacin.
Cuarentena: Estado en el cual, materias primas o empaques, productos intermedios,
graneles, o productos terminados son aislados fsicamente o por algn otro medio efectivo
mientras se toma decisin de su liberacin, rechazo o reproceso.
Conciliacin: Comparacin entre las cantidades tericas y las cantidades actuales.
Recuperacin: La introduccin en forma total o parcial de los lotes anteriores (o de
redestilado de solventes y productos similares), de una calidad requerida en otro lote, en
una etapa definida del proceso de manufactura, incluyendo la remocin de impurezas para
obtener una sustancia pura o la recuperacin de materiales usados, para su uso por separado.
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Reprocesado: El sometimiento total o parcial de un lote de un producto en proceso,

producto intermedio o producto a granel de un solo lote a un paso previo en el proceso de
manufactura validado debido a un incumplimiento en las especificaciones predeterminadas.
Retrabajo o reelaboracin: Sometimiento de un producto en proceso o intermedio o
producto terminado de un lote a un proceso alterno de manufactura debido a su incumplimiento en las condiciones preestablecidas. El retrabajo es un suceso inesperado y no est
preaprobado como parte de la autorizacin de comercializacin.
rea Segregada: Instalacin en donde se provee completa y total separacin en todos
los aspectos de una operacin, incluyendo el personal y la movilizacin de equipos, con
procedimientos previamente establecidos, controlados y monitoreados. Esto incluye barreras fsicas as como sistemas de tratamiento de aire, pero no necesariamente implica dos
instalaciones diferentes y separadas.
Especificaciones: Una lista detallada de requerimientos con los cuales deben estar
conformes los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Sirven
como base para la evaluacin de la calidad.
Procedimiento Operativo Estndar (POE): Se refiere a un procedimiento escrito autorizado, en el cual se dan instrucciones para la ejecucin de operaciones no necesariamente
especficas a un producto o material (por ejemplo equipos operativos, mantenimiento y
limpieza, validacin, limpieza de instalaciones y control ambiental, muestreo e inspeccin).
Ciertos POE pueden ser usados para complementar la documentacin especfica para un
producto, sea esta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes.
Materia Prima: Cualquier sustancia de una calidad definida usada en la produccin de
un producto farmacutico, excluyendo los materiales de envase y empaque.
Validacin: Accin de comprobar, en concordancia con los principios de las BPM, que
cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema, realmente conduce
a los resultados esperados (ver tambin calificacin).
GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA: FILOSOFA Y ELEMENTOS ESENCIALES1
En la industria farmacutica en general, la gestin de calidad es usualmente definida
como los aspectos de funcin administrativa que determinan e implementan la poltica
de calidad, es decir, la intencin y direccin global de una organizacin con respecto a la
calidad, como es formalmente expresada y autorizada por la alta direccin.
Los elementos bsicos para la gestin de calidad son:
- Una apropiada infraestructura o sistema de calidad, que abarque la estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos;
- Acciones sistemticas necesarias para asegurar la adecuada confianza de que un producto (o servicio) va a satisfacer determinados requisitos de calidad. La totalidad de estas
acciones es denominada garanta de calidad
Dentro de una organizacin, la garanta de calidad sirve como herramienta de gestin.
En condiciones contractuales, la garanta de calidad tambin sirve para generar confianza
en el proveedor.
Los conceptos de garanta de calidad, BPM, y control de calidad, son aspectos interrelacionados de la gestin de calidad. Estn descritos aqu para enfatizar su relacin y su
importancia en la produccin y control de medicamentos.
1. Garanta de calidad
1.1. Principio. Garanta de calidad es un amplio concepto que cubre todos los aspectos
que de manera individual o colectiva influye en la calidad de un producto. Es la totalidad de
disposiciones adoptadas con el objeto de asegurar que los medicamentos son de la calidad
requerida para su uso destinado. Por lo tanto, la garanta de calidad a su vez incorpora las
BPM y otros factores, incluyendo aquellos fuera del alcance de esta gua como el diseo
y desarrollo del producto.
1.2. El sistema de garanta de calidad apropiado para la manufactura de medicamentos
debe asegurar que:
a) Los medicamentos estn diseados y desarrollados de tal manera que tengan en cuenta
los requerimientos de las BPM y otros cdigos asociados como las Buenas Prcticas de
Laboratorio (BPL) y las Buenas Prcticas Clnicas (BPC);
b) Las operaciones de produccin y control deben estar claramente especificadas de
forma escrita y adoptando los requerimientos de las BPM;
c) Las responsabilidades gerenciales estn claramente especificadas en las descripciones
de puesto de trabajo;
d) Deben tomarse las medidas necesarias para la fabricacin, suministro y uso de los
materiales correctos de partida y de envase y empaque;
e) Se deben llevar a cabo todos los controles necesarios de materias primas, productos
intermedios, producto a granel y otros controles en proceso, calibraciones y validaciones;
f) El producto terminado sea correctamente procesado y revisado de acuerdo con procedimientos definidos;
g) Los medicamentos no son vendidos ni distribuidos antes que las personas autorizadas,
hayan certificado que cada lote de produccin, ha sido producido y controlado de acuerdo
a los requerimientos de la autorizacin de comercializacin (registro sanitario) y cualquier
otra regulacin relevante a la produccin, control y distribucin de medicamentos;
h) Existan disposiciones para asegurar, que los medicamentos sern almacenados por
el fabricante, distribuidos y subsecuentemente manipulados adecuadamente para que su
calidad sea mantenida a lo largo de su vida til;
i) Existe un procedimiento para la auto-inspeccin y/o auditora de calidad que evale
regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de calidad;
j) las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas;
k) existe un sistema para aprobar cambios que puede tener impacto en la calidad del
producto;
1
Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la OMS. Vigsimo segundo reporte de Geneva, Organizacin
Mundial de la Salud, 1992 Anexo 1 (OMS Serie de Reportes Tcnicos, nmero 823).
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

l) deben realizarse evaluaciones regulares de la calidad de los medicamentos con el
objetivo de verificar la consistencia y asegurar su mejora continua.
1.3. El fabricante debe asumir responsabilidad por la calidad de los medicamentos para
garantizar que son aptos para su uso previsto, cumplir con los requerimientos de la autorizacin
de comercializacin y no colocar a los pacientes en riesgo debido a una inadecuada seguridad,
calidad y eficacia. La consecucin de este objetivo de calidad es responsabilidad de la alta directiva y requiere de la participacin y el compromiso del personal en todos los departamentos
y niveles de la compaa, sus proveedores y distribuidores. Para alcanzar el objetivo de calidad
confiable, debe haber un diseo e implementacin exhaustiva del sistema de garanta de calidad
incorporando las BPM y el control de calidad. Debe estar completamente documentado y monitorear eficiencia. Todas las partes del sistema de garanta de calidad deben poseer el personal
competente, y debe contar con instalaciones y equipos adecuados y suficientes.
2. Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos (BPM)
2.1. Las buenas prcticas de manufactura son la parte del sistema de garanta de calidad
que garantiza que los productos son producidos consistentemente y controlados con los estndares de calidad apropiados para su uso y requeridos por la autorizacin de comercializacin.
Las BPM estn orientadas de manera principal a la disminucin de riesgos inherentes a la
produccin farmacutica. Dichos riesgos son esencialmente de dos tipos: contaminacin
cruzada (de un contaminante en particular o uno no esperado) y mezclas (confusiones)
causada por ejemplo por un mal etiquetado de los envases. El texto de las BPM se exige:
a) Todos los procesos de manufactura deben estar claramente definidos, sistemticamente
repasados a la luz de la experiencia, demostrando ser los adecuados para la manufactura
consistente de los medicamentos de la calidad requerida con el cumplimiento de las especificaciones dadas;
b) Se llevan a cabo calificacin y validacin;
c) Todos los recursos deben ser suministrados, incluyendo:
i) personal calificado y debidamente entrenado:
(ii) espacios e instalaciones adecuadas;
(iii) equipos y servicios adecuados;
(iv) materiales, envases y etiquetas apropiados;
(v) instrucciones y procedimientos aprobados;
(vi) adecuado almacenamiento y transporte;
(vii) personal, laboratorios y equipos adecuados para los controles durante el proceso;
d) las instrucciones y procedimientos deben redactarse en un lenguaje claro e inequvoco,
especialmente aplicable en las instalaciones previstas;
e) los operadores deben ser entrenados para ejecutar los procesos adecuadamente;
f) deben hacerse registros, (manualmente o mediante instrumentos), durante la manufactura para demostrar que han sido ejecutados apropiadamente todos los pasos requeridos
por los procesos y las instrucciones definidos y que la cantidad y calidad del producto es
la esperada; cualquier variacin debe ser registrada e investigada;
g) los registros que cubran la manufactura y distribucin, los cuales permitan hacer
trazabilidad de la historia completa de un lote, deben ser conservados de manera comprensible y asequible;
h) el apropiado almacenamiento y distribucin de los productos minimiza cualquier
riesgo en su calidad;
i) debe haber un sistema de retiro de producto del mercado de cualquier lote de producto
que haya sido puesto en venta;
j) los reclamos acerca de productos etiquetados son examinados, las causas de los defectos de calidad investigados y se toman las medidas apropiadas con respecto al producto
defectuoso para la prevencin de recurrencias.
3. Saneamiento e Higiene
3.1. Debe practicarse un alto nivel de saneamiento e higiene en cada aspecto de la
manufactura de medicamentos. El alcance del saneamiento e higiene debe cubrir personal,
instalaciones, equipos, dispositivos, materiales de produccin y envases, productos de limpieza y desinfeccin, y cualquier cosa que se pueda convertir en fuente de contaminacin
para el producto. Se deben eliminar potenciales fuentes de contaminacin a travs de un
programa integrado de saneamiento e higiene.
4. Calificacin y validacin
4.1. De acuerdo a las BPM, cada compaa farmacutica debe identificar los parmetros de calificacin y validacin requeridos para demostrar que los aspectos crticos de las
operaciones particulares son controlados.
4.2. Los elementos claves para el programa de calificacin y validacin de una compaa deben estar definidos claramente y documentados en el plan maestro de validacin.
4.3 La calificacin y validacin deber establecer y proveer documentos para evidenciar
que:
a) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico, los equipos y procesos han sido diseados
de acuerdo con los requerimientos de BPM (Calificacin de Diseo o DQ);
b) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico y los equipos han sido construidos e instalados cumpliendo con las especificaciones del diseo (Calificacin de las instalacin o IQ);
c) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico y los equipos son operados de acuerdo a sus
especificaciones de diseo (Calificacin operacional o OQ);
d) Un proceso especfico deber producir consistentemente un producto cumpliendo
sus especificaciones predeterminadas y sus atributos de calidad (validacin de proceso o
VP o tambin llamado calificacin de desempeo o PQ).
4.4. Cualquier aspecto de la operacin, incluyendo cambios significativos, en la infraestructura, instalaciones, equipos o procesos que puedan afectar la calidad del producto,
directa o indirectamente, debe ser calificados y validados.
4.5. La calificacin y validacin no deben considerarse ejercicios independientes, deben
hacer parte de un programa continuo y deben basarse en una revisin anual.
4.6. El compromiso de mantener un estado de validacin continua debe declararse y

est consignado en un documento relevante de la compaa, como el manual de calidad o
plan maestro de validacin.
4.7. La responsabilidad del desempeo de la validacin debe estar claramente definida.
4.8. Los estudios de validacin son una parte esencial de las BPM y deben ejecutarse
de acuerdo a los protocolos predefinidos y aprobados.
4.9. Debe prepararse un informe escrito resumiendo los resultados encontrados y las
conclusiones de los mismos y almacenarse.
4.10. Deben establecerse procesos y procedimientos con base a los resultados de la
validacin realizada.
4.11. Es de crtica importancia que se preste una particular atencin a la validacin
de los mtodos de prueba analticos, sistemas automticos y procedimientos de limpieza.
5. Quejas y reclamos
5.1. Principio. Todas las quejas y reclamos e informacin pertinente de productos potencialmente defectuosos debe ser revisada de acuerdo con los procedimientos descritos y
se deben tomar acciones correctivas.
5.2. Se debe designar a una persona responsable del manejo de quejas y reclamos y que
decida las acciones a tomar, junto con suficiente personal de respaldo para asistirle en sus
funciones. Si esta persona es diferente de la persona autorizada, la ltima debe ser notificada
de cualquier queja, reclamo, investigacin o retiro.
5.3. Deben existir procedimientos escritos, describiendo las acciones a tomar, incluyendo
la necesidad de considerar un retiro del mercado, en el caso de una denuncia concerniente
a un posible producto defectuoso.
5.4. Se debe dar especial atencin para establecer si una queja o reclamo fue causada
debido a la falsificacin.
5.5. Cualquier queja concerniente a un producto defectuoso deber ser registrado con
todos los detalles originales y ser investigado a fondo. La persona responsable por el control
de calidad debe estar normalmente incluida en la revisin de dicha investigacin.
5.6. Si se encuentra o se presume de un defecto en el producto dentro de un lote, se
debe considerar la posibilidad de revisar otros lotes, para determinar si estos tambin estn
afectados. Se deben investigar en particular lotes que posean producto reprocesado del
lote defectuoso.
5.7. Cuando sea necesario, se debe llevar a cabo una accin de seguimiento, posiblemente debe incluir el retiro del producto, esta debe tomarse despus de una investigacin
y evaluacin del reclamo.
5.8. Todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de una queja deben ser
documentadas y haciendo referencia a los correspondientes registros del lote.
5.9. Los registros de las quejas deben ser peridicamente revisados por cualquier indicacin de un problema especfico o recurrente que requiera la atencin y pueda justificar
un retiro de producto del mercado.
5.10. Se debe informar a las autoridades competentes si un fabricante est considerando actuar por seguimiento a una posible manufactura defectuosa, deterioro del producto,
falsificacin, o cualquier otro problema serio de calidad de un producto.
6. Retiro de Producto del Mercado
6.1. Principio. Deber existir un sistema para el retiro eficiente y oportuno del producto
del que se sabe o se presuma que est defectuoso.
6.2. La persona autorizada deber ser responsable por la ejecucin y coordinacin
del retiro de producto. Esta deber disponer de personal suficiente para manejar todos los
aspectos del retiro de producto con el apropiado grado de urgencia.
6.3. Se deben establecer procedimientos escritos, los cuales sern regularmente revisados
y actualizados, para la organizacin de cualquier actividad de retiro. Las operaciones de
retiro de producto son iniciadas de inmediato, de acuerdo al nivel requerido en la cadena
de distribucin.
6.4. Se debe incluir una instruccin en el procedimiento escrito en cuanto almacenamiento adecuado del producto retirado, en un rea asegurada y segregada mientras se
decide su destino.
6.5. Se debe informar a todas las autoridades competentes de todos los pases en los
cuales se ha distribuido producto, en el caso de que se vaya a realizar un retiro de producto
por que este sea o se presuma defectuoso.
6.6. Los registros de distribucin deben estar rpidamente disponibles para la persona
autorizada, y estos deben contener suficiente informacin en los mayoristas y los clientes a
los que se les hace distribucin directa (incluyendo, para productos exportados, aquellos a
los que se les han enviado muestras para pruebas clnicas y muestras mdicas) para permitir
un retiro efectivo.
6.7. El progreso del proceso de retiro de producto del mercado debe ser monitoreado y
documentado. Estos documentos deben incluir la disposicin del producto. Debe emitirse
un reporte final que incluya la conciliacin entre las cantidades de producto entregado y
producto retirado.
6.8. Deber comprobarse y evaluarse peridicamente la eficacia de los procesos para
el retiro de producto del mercado.
7. Produccin y anlisis por contrato
7.1. Principio. La produccin y anlisis por contrato deben ser correctamente definidos,
acordados y controlados con la intencin de evadir malos entendidos que puedan resultar
en un producto, trabajo o anlisis con una calidad insatisfactoria.
Generalidades
7.2. Todas las decisiones para el contrato de manufactura y anlisis, incluyendo cualquier
cambio propuesto en aspectos tcnicos o de cualquier tipo, deben estar de acuerdo con el
registro sanitario del producto en cuestin.
7.3. El contrato deber permitir al contratante, auditar las instalaciones de la parte
contratada.
DIARIO OFICIAL
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7.4. En el caso de contratos para anlisis. La aprobacin final para la liberacin, debe
ser dada por la persona autorizada.
El Contratante
7.5. El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, para la aprobacin
de las actividades contratadas, y para asegurar mediante el contrato que son seguidos los
principios de las BPM y BPL descritos en esta gua.
7.6. El contratante deber proveer al contratado con toda la informacin necesaria para
realizar las actividades contratadas correctamente y de acuerdo con el registro sanitario y
cualquier otro requerimiento legal. El contratante debe asegurarse, que la parte contratada
este plenamente consciente de cualquier problema asociado con el producto, trabajo o
pruebas que puedan causar peligros a las instalaciones, equipo, personal, otros materiales
o productos.
7.7. El contratante deber asegurarse que todos los productos procesados y materiales
entregados por la parte contratada cumplen con las especificaciones o que el producto ha
sido liberado por la persona autorizada.
El Contratista
7.8. El contratista debe tener adecuadas instalaciones, equipos, conocimiento, experiencia y el personal competente para realizar satisfactoriamente el trabajo ordenado por el
contratante. El contrato de fabricacin debe ser realizado solamente por el fabricante que
posee la autorizacin de fabricacin.
7.9. El contratista no deber subcontratar a una tercera parte para confiarle cualquier
parte del trabajo contratado sin previa evaluacin y autorizacin de los arreglos por el contratante. Los compromisos hechos entre el contratista y la tercera parte subcontratada deben
asegurar que la fabricacin y los anlisis hechos estn disponibles de la misma manera que
estn en el contrato original entre el contratante y el contratista.
7.10. El contratista deber abstenerse de cualquier actividad que pueda afectar adversamente la calidad del producto manufacturado y/o analizado para la parte contratante.
El Contrato
7.11. Debe haber un contrato escrito entre el contratante y el contratista, que establezca
claramente las responsabilidades de cada parte.
7.12. El contrato debe establecer claramente la manera en la que la persona autorizada
aprobar la liberacin de cada lote de producto para su venta o emitir el certificado de
anlisis, ejerciendo su total responsabilidad y asegurando que cada uno de los lotes ha sido
manufacturado y revisado de acuerdo a los requerimientos de la autorizacin de comercializacin (registro sanitario).
7.13. Los aspectos tcnicos del contrato deben realizarse y revisarse por personas
competentes y con suficiente conocimiento en tecnologa farmacutica, anlisis y BPM.
7.14. Todos los productos y anlisis deben estar de acuerdo con la autorizacin de
comercializacin (registro sanitario) y aceptadas por ambas partes.
7.15. El contrato debe describir claramente quin es responsable por la compra, anlisis
y liberacin de materiales para el inicio de produccin y control de calidad, incluyendo
controles dentro del proceso, y el responsable por el muestreo y anlisis. En el caso de un
contrato de anlisis, el contrato debe establecer si el contratista debe o no, tomar muestras
dentro las instalaciones del fabricante.
7.16. Los registros relacionados con la manufactura, anlisis, distribucin y muestras
de referencia deben estar disponibles al contratante. Cualquier documento relevante a la
comprobacin de la calidad del producto, en el evento de una queja o de la sospecha de
algn defecto, debe estar disponible y especificado en el procedimiento de desviaciones/
retiro de producto del mercado, del contratante.
7.17. El contrato debe describir el manejo de las materias primas, productos intermedios,
producto a granel y producto terminado si es rechazado. Este debe describir los procedimientos por seguir si el contrato de anlisis evidencia que el producto debe ser rechazado.
8. Autoinspecciones y auditoras de calidad
8.1. Principio. El propsito de la autoinspeccin es evaluar el cumplimiento del fabricante en cuanto a las BPM en todos los aspectos de produccin y control de calidad.
El programa de autoinspeccin debe ser designado para detectar cualquier falencia en la
implementacin de las BPM y para recomendar las respectivas acciones correctivas. La
autoinspeccin debe realizarse rutinariamente, y podr ser realizada en ocasiones especiales como por ejemplo en el caso de retiro de producto o continuos rechazos, o cuando
la inspeccin por las autoridades sanitarias sea anunciada. El equipo responsable para la
autoinspeccin deber consistir en personal que pueda evaluar la implementacin de las
BPM objetivamente. Deben ser implementadas todas las recomendaciones para acciones
correctivas. El procedimiento de autoinspeccin debe estar documentado y debe hacerse
el respectivo seguimiento del programa.
Aspectos de la autoinspeccin
8.2. Deben establecerse instrucciones escritas para realizar la autoinspeccin para proveer
un estndar mnimo y uniformado de requerimientos. Estos pueden incluir cuestionarios en
los requerimientos de las BPM que cubran al menos estos elementos:
a) Personal;
b) Instalaciones;
c) Mantenimiento de instalaciones y equipos;
d) Almacenamiento de materias primas y producto terminado;
e) Equipos;
f) Produccin y controles en proceso;
g) Control de calidad;
h) Documentacin;
i) Saneamiento e higiene;
j) Programas de validacin y revalidacin;
k) Calibracin de instrumentos y sistemas de medida;
l) Procedimientos de retiro de productos del mercado;
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m) Manejo de denuncias, peticiones, quejas y reclamos;

n) Control de etiquetas;
o) Resultados de las autoinspecciones previas y las acciones correctivas realizadas.
Equipo para la autoinspeccin
8.3. Las directivas deben seleccionar un equipo para la autoinspeccin que consista en
expertos de su propio campo y que est familiarizado con las BPM. Los miembros de este
equipo pueden ser seleccionados desde adentro o afuera de la compaa.
Frecuencia de la autoinspeccin
8.4. La frecuencia con la cual se debe realizar la autoinspeccin podr depender de los
requerimientos de la compaa, pero debe hacerse por lo menos una vez al ao. La frecuencia
debe establecerse en el procedimiento.
Reporte de la autoinspeccin
8.5. Debe hacerse un reporte de la autoinspeccin al trmino de esta; el reporte debe incluir:
a) Resultados de la autoinspeccin;
b) Evaluacin y conclusiones;
c) Recomendaciones y acciones correctivas.
Acciones de seguimiento
8.6. Debe hacerse un programa de seguimiento efectivo. Las directivas de la compaa
deben evaluar tanto el reporte de autoinspeccin como las acciones correctivas necesarias.
Auditora de calidad
8.7. Puede ser til complementar las autoinspecciones con una auditora de calidad.
Una auditora de calidad consiste en la examinacin y comprobacin de todas o una parte
del sistema de calidad con el propsito especfico de mejorarlo. Una auditora de calidad es
usualmente realizada por especialistas externos o independientes o por un equipo designado
por la administracin para este propsito. Dichas auditoras se deben extender tambin a
proveedores y contratistas.
Auditora y aprobacin de proveedores
8.8. La persona responsable del control de calidad deber tener responsabilidad conjunta
con otros departamentos relevantes para la aprobacin de proveedores que sean confiables
para el suministro de materias primas y de empaque que cumplan las especificaciones
establecidas.
8.9. Antes de que los proveedores sean aprobados e incluidos en la lista o en las especificaciones, estos deben ser evaluados. Esta evaluacin debe tener en cuenta el historial
del proveedor y la naturaleza de los materiales que ser suministrados. Si se requiere una
auditora, esta determinar la habilidad del proveedor de acuerdo a los estndares de las
BPM.
9. Personal
9.1. Principio. El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de garanta de calidad, la adecuada manufactura, control de medicamentos y sus principios activos
estn apoyados en el personal. Por esta razn, debe haber suficiente personal calificado para
realizar todas las tareas por las cuales el fabricante es responsable. Las responsabilidades
individuales deben ser claramente establecidas, definidas y comprendidas por el personal
concerniente y deben estar documentadas.
Generalidades
9.2. El fabricante debe contar con el nmero suficiente de personal con la calificacin
necesaria y experiencia prctica. Las responsabilidades encargadas no deben ser tan numerosas como para constituir un riesgo para la calidad.
9.3. Todo el personal responsable debe tener labores especficas, documentadas y adecuada autoridad para realizar sus responsabilidades. Sus deberes deben estar delegados a
suplentes de un nivel de calificacin satisfactoria. No debe haber espacios o superposicin
de responsabilidades en lo concerniente a la aplicacin de las BPM. El fabricante debe
tener un organigrama para esto.
9.4. Todo el personal involucrado en los procesos de fabricacin y control de calidad
debe recibir capacitacin y entrenamiento inicial y continuo en los principios de las BPM
para garantizar y mantener los estndares de calidad, incluyendo las instrucciones sobre
higiene relevantes a sus necesidades.
9.5. Se deben tomar medidas para prevenir el paso de personas no autorizadas a las
reas de produccin o zonas de almacenamiento y control de calidad. El personal que no
trabaje en estas reas no debe usarlas como corredores o pasillos.
Personal Principal
9.6. El personal principal incluye el jefe de produccin, el jefe de control de calidad y la
persona autorizada. Normalmente estas labores deben ser ocupadas por personal de tiempo
completo. Los jefes de produccin y de control de calidad deben ser independientes uno
del otro, en grandes organizaciones puede ser necesario que se deleguen ciertas funciones;
sin embargo, las responsabilidades no pueden ser delegadas.
9.7. El personal principal responsable de supervisar la manufactura y el control de calidad
de los medicamentos debe tener las calificaciones de una educacin cientfica y experiencia
prctica requerida por legislacin nacional. Su educacin deber incluir estudios de una
apropiada combinacin de:
a) Qumica (analtica u orgnica) o bioqumica;
b) Ingeniera qumica;
c) Microbiologa;
d) Ciencias y tecnologas farmacuticas;
e) Farmacologa y toxicologa;
f) Fisiologa;
g) Otras ciencias relacionadas.
Tambin deben tener adecuada experiencia prctica en la manufactura y aseguramiento
de la calidad de los medicamentos. Para ganar dicha experiencia, un periodo de preparacin ser requerido, durante el cual se ejercern las labores bajo supervisin profesional.
La educacin cientfica y la experiencia prctica de los expertos debern ser tales que les
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permitan emitir una opinin profesional e independiente, basada en la aplicacin de principios cientficos y comprendiendo los problemas prcticos encontrados en la manufactura
y control de calidad de los medicamentos. En Colombia, el profesional que rene estas
calidades es el Qumico Farmacutico.
9.8. Los jefes de produccin y control de calidad generalmente comparten y ejercen
algunas responsabilidades en cuanto a la calidad. Estas podrn incluir:
a) Autorizacin de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo modificaciones;
b) Vigilancia y control del ambiente de manufactura;
c) Higiene de planta;
d) Validacin de procesos y calibracin de instrumentos de anlisis;
e) Capacitacin, incluyendo la aplicacin y principios de garanta calidad;
f) Aprobacin y vigilancia de los proveedores de materiales;
g) Aprobacin y vigilancia de los contratos de manufactura;
h) Designacin y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y
productos;
i) Desempeo y evaluacin de los controles en-proceso;
j) Retencin de registros;
k) Vigilancia del cumplimiento de requerimientos de las BPM;
l) Inspeccin, investigacin y toma de muestras para monitorear factores que puedan
afectar la calidad del producto.
9.9. El Jefe de produccin generalmente tiene las siguientes responsabilidades:
a) Asegurar que los productos son fabricados y almacenados apropiadamente de acuerdo
a la documentacin para, as, garantizar la calidad requerida;
b) Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de produccin, incluyendo
controles en-proceso, para asegurar su estricta implementacin;
c) Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la persona
designada;
d) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo;
e) Asegurar que se realicen los apropiados procesos de validacin y calibracin de
equipos y que sus registros y reportes estn disponibles;
f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de produccin y adaptada de acuerdo a sus necesidades.
9.10. El jefe de control de calidad generalmente tiene las siguientes responsabilidades:
a) Aprobar o rechazar materias primas, materiales de envase o empaque, intermediarios,
producto a granel y producto terminado en relacin con sus especificaciones;
b) Evaluar registros de lotes;
c) Asegurar que se realicen todas las pruebas necesarias;
d) Aprobar instrucciones de toma de muestras, especificaciones, mtodos de prueba y
otros procedimientos de control de calidad;
e) Aprobar y controlar los anlisis hechos bajo contratacin;
f) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo;
g) Asegurar las validaciones apropiadas, incluyendo las de procedimientos analticos y
calibraciones de control de equipos sean realizadas;
h) Asegurar que el entrenamiento inicial y continuo del personal de produccin es llevado
a cabo y adaptado de acuerdo a sus necesidades.
Otros deberes del control de calidad se expondrn en las secciones 17.3 y 17.4.
9.11. La persona autorizada es responsable por el cumplimiento de los requerimientos
tcnicos y regulatorios relativos a la calidad del producto terminado y de la aprobacin de
liberacin del producto terminado a la venta.
9.12. La persona autorizada estar tambin envuelta en otras actividades incluyendo
las siguientes:
a) Implementacin (y establecimiento cuando es necesario) del sistema de calidad;
b) Participacin en el desarrollo del manual de calidad de la compaa;
c) Supervisin de las auditoras internas regulares o autoinspecciones;
d) Supervisar el Departamento de Control de Calidad;
e) Participar en las auditoras externas (auditoras de proveedores);
f) Participar en los programas de validacin.
9.13 La funcin de aprobacin y liberacin de un lote o producto terminado puede ser
delegada a una persona designada, que posea las apropiadas calificaciones y experiencia;
esta ser quien liberare el producto de acuerdo al procedimiento aprobado. Esto es normal
para garantizar la calidad mediante una revisin de lote.
9.14. La persona responsable por la aprobacin de liberacin de lotes deber siempre
asegurarse de que los siguientes requerimientos se cumplan:
a) los requerimientos de producto dados por la autorizacin de comercializacin (registro
sanitario) y la autorizacin de manufactura en el lote concerniente;
b) los principios y lineamientos dados por las BPM, como las establece los lineamientos
publicados por la OMS;
c) que los procesos de manufactura y anlisis estn validados;
d) que todas las comprobaciones y pruebas necesarias se han realizado, tomando en
consideracin las condiciones de produccin y los registros de fabricacin;
e) si ha habido cambios o desviaciones en la manufactura o en el control de calidad, estos
han sido notificados de acuerdo con el sistema de reporte definido antes de que cualquier
producto sea liberado. Dichos cambios deben ser notificados y aprobados por las autoridades
reguladoras de medicamentos;
f) cualquier toma de muestra, inspeccin, prueba y revisiones han sido realizadas o
iniciadas como es apropiado para cubrir los cambios planeados y las desviaciones;
g) que toda la documentacin necesaria acerca de la produccin y el control de calidad

ha sido completada y aprobada por supervisores capacitados en las disciplinas apropiadas;
h) que las auditoras apropiadas, autoinspecciones y controles no programados son
realizados por personal entrenado y capacitado;
i) que se ha emitido aprobacin por el jefe de control de calidad;
j) que todos los factores relevantes han sido considerados, incluyendo los no especficamente asociados con el lote saliente en evaluacin (por ejemplo subdivisin de los lotes
salida que provengan de una produccin en comn, factores asociados, con una lnea de
produccin continua).
10. Capacitacin
10.1. El fabricante debe proveer capacitacin de acuerdo con el programa escrito para
todo personal cuyos deberes les lleven a reas de produccin o en laboratorios de control
(incluyendo el personal tcnico de mantenimiento y limpieza) y otro personal requerido.
10.2. Aparte de la capacitacin bsica en la teora y prctica de las BPM, el personal
nuevo recibir capacitacin en sus labores asignadas. La capacitacin continua debe seguirse
dando y su efectividad prctica supervisarse peridicamente. Los Programas de capacitacin
aprobados deben mantenerse disponibles. Debe tenerse tambin registro de capacitaciones.
10.3. El personal que se desempee en reas con peligro de contaminacin, por ejemplo
reas limpias, o reas donde se manipulen materiales altamente activos, txicos, infecciosos
o sensibilizantes, se les debe dar una capacitacin especfica.
10.4. El concepto de garanta de calidad y todas las ayudas tendientes a su comprensin
e implementacin deben ser plenamente discutidas durante la capacitacin.
10.5. Visitantes o personal sin la debida capacitacin, preferiblemente no sern llevados
a las reas de produccin o control de calidad. Si esto es inevitable, se les debe proporcionar
la informacin relevante de antemano (principalmente lo correspondiente a higiene personal)
y la correspondiente ropa de proteccin. Adems deben ser supervisados cuidadosamente.
10.6. El personal contratado como consultor debe estar calificado para los servicios que
facilite. Evidencia de esto puede incluirse en los registros de capacitacin.
11. Higiene personal
11.1. Todo el personal, antes y durante su periodo de empleo, deber pasar por exmenes
mdicos. El personal que realice inspecciones visuales deber realizar exmenes oculares
peridicos.
11.2. Todo el personal deber ser entrenado en prcticas de higiene personal. Un alto
nivel de higiene personal debe ser observado para todos aquellos que hagan parte del proceso de produccin. En particular el personal debe ser instruido en lavar sus manos antes
de entrar a las reas de produccin. Deben ser instaladas seales para esta actividad para
recordar esta instruccin.
11.3. Cualquier persona que en cualquier momento muestre aparentes signos de enfermedad o lesiones abiertas que puedan afectar adversamente la calidad del producto, no se
le debe permitir el manejo de materias primas, materiales de envase, materiales en proceso
o medicamentos hasta que su condicin ya no represente un riesgo.
11.4. Todos los empleados deben ser instruidos en reportar a su supervisor inmediato
cualquier condicin (relativa a las instalaciones, al equipo o personal), que se considere
que pueda afectar el producto.
11.5. Se debe evitar el contacto directo entre las manos del operario y las materias
primas, productos intermedios, materiales de envase o producto a granel.
11.6. Para garantizar la proteccin del producto de contaminantes, el personal deber
usar ropa limpia y adecuada a las labores que se realicen, incluyendo la apropiada cobertura
para el cabello. La ropa usada en el caso de que sean reusables debe guardarse en un contenedor por separado hasta que sea adecuadamente lavada y de ser necesario desinfectada,
esterilizada y/o inactivada.
11.7. Debe prohibirse el fumar, comer, beber, masticar, y mantener plantas, comida,
cigarrillos y medicamentos personales en las reas de produccin, laboratorios y reas de
almacenamiento o en cualquier otra rea donde estas puedan ser adversas para el producto.
11.8. Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de
ropas protectoras, debe aplicar a todas las personas que ingresen a las reas de produccin,
ya sea de manera temporal o de tiempo completo, empleados o no empleados, por ejemplo
personal contratista, visitantes, personal administrativo e inspectores.
12. Instalaciones
12.1. Principio. Las instalaciones deben estar localizadas, diseadas, construidas adaptadas y mantenidas en funcin a las operaciones que se efectuarn all.
Generalidades
12.2. Los planos y diseos de las instalaciones deben orientarse a la minimizacin
de riesgos y errores y permitir una efectiva limpieza y manteniendo con el fin de evitar
contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo o suciedad y en general cualquier efecto
adverso a la calidad del producto.
12.3. En donde haya generacin de polvo (p. ej. durante la toma de muestras, pesado,
mezcla y operaciones de proceso, empaque de material pulverizado), se deben tomar las
medidas para evitar la contaminacin cruzada y facilitar su limpieza.
12.4. Las instalaciones deben estar situadas en un ambiente el cual al considerar las
medidas de proteccin para el proceso de manufactura, presente riesgos mnimos de contaminacin de materiales o productos.
12.5 Las instalaciones usadas para la manufactura o la manipulacin de producto
terminado, deben estar diseadas y construidas para facilitar un adecuado saneamiento.
12.6. Las instalaciones deben tener un mantenimiento cuidadoso, y se debe garantizar
que las operaciones de reparacin y mantenimiento no presentarn ningn peligro a la
calidad del producto.
12.7. Las instalaciones deben limpiarse, y desinfectarse de acuerdo a lo detallado en
los procedimientos escritos. Deben mantenerse registros de esto.
12.8. Los sistemas de suministro elctrico, iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin deben ser apropiados de tal manera que no afecten de manera adversa directa o
indirectamente, ya sea al producto farmacutico durante su fabricacin y almacenado o el
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adecuado funcionamiento de los equipos. Las reas se encuentran clasificadas de acuerdo
al conteo de partculas (viables y no viables) y se realizan los tiempos de recuperacin
conforme a la gua ISO 14644.
12.9. Las instalaciones deben ser diseadas y equipadas para garantizar la proteccin
contra el ingreso de insectos, pjaros u otros animales. Deber haber un procedimiento para
control de roedores y plagas.
12.10. Las instalaciones deben ser diseadas para garantizar el flujo lgico de materiales
y personal y se debe contar con los planos aprobados de estos flujos.
reas accesorias
12.11. Las reas de descanso y alimentacin deben estar separadas de las reas de
produccin y control.
12.12. Las instalaciones para el cambio y almacenamiento de ropa, duchas y sanitarios
deben ser apropiadas, accesibles y acordes al nmero de usuarios. Los baos no deben
comunicarse directamente con las reas de produccin o almacenamiento.
12.13. Los talleres de mantenimiento deben estar, si es posible, separados de las reas
de produccin.
12.14. Los lugares destinados para animales de laboratorio deben estar aislados de las
otras reas con entradas separadas (acceso de animales exclusivamente), e instalaciones
de filtros de aire independientes.
reas de almacenamiento
12.15. Las reas de almacenamiento deben tener la suficiente capacidad, para permitir el
almacenamiento de varias categoras de materiales y productos, con la adecuada separacin
y segregacin: materias primas, material de empaque y envase, productos intermedios, a
productos a granel y productos terminados, productos en cuarentena, productos liberados,
rechazados y devueltos.
12.16. Las reas de almacenamiento deben ser diseadas o adaptadas para garantizar
buenas condiciones de almacenamiento. En particular estas deben ser limpias, secas, suficientemente iluminadas y mantenidas en un rango de temperatura aceptable. Donde sean
requeridas condiciones especiales de almacenamiento (p.ej. temperatura, humedad), estas
deben ser instaladas, controladas, monitoreadas y registradas donde sea apropiado.
12.17. Los lugares de recepcin y despacho de materiales deben estar separados y
protegidos del medio externo. Las reas de recepcin deben estar equipadas para permitir
la limpieza de los contenedores de materiales entrantes antes de su ingreso.
12.18. Las reas donde se almacenen los materiales bajo cuarentena, deben estar separadas de las otras reas, claramente marcadas y definidas y su acceso restringido solamente
a personal autorizado. Cualquier sistema que reemplace al sistema de cuarentena deber
dar equivalente seguridad.
12.19. Debe proveerse segregacin para almacenar el producto rechazado, materiales
o productos devueltos.
12.20. Materiales altamente reactivos, narcticos, otras sustancias nocivas o peligrosas
y sustancias que presenten riesgo de abuso, incendio o explosin deben almacenarse en
reas seguras y protegidas.
12.21. El Material de empaque impreso es considerado crtico para la conformidad de los
medicamentos, se debe prestar especial atencin a su muestreo y el almacenamiento seguro.
12.22. Normalmente debe existir un rea de muestreo separada para las materia primas.
(Si el muestreo se realiza en el rea de almacenamiento, debe llevarse a cabo de una manera
tal que se impida la contaminacin y la contaminacin cruzada).
reas de pesado
12.23. El pesaje de las materias primas y la estimacin de su rendimiento mediante esa
operacin generalmente se realizan en reas de pesaje independientes diseadas para ese
uso, por ejemplo, con dispositivos especiales para controlar el control de polvo. Dichas
reas pueden ser parte de almacenamiento o las zonas de produccin.
reas de produccin
12.24. Con el objeto de minimizar los riesgos de peligros mdicos serios debido a contaminacin cruzada, se debe contar con instalaciones independientes y dedicadas que estan
disponibles para la produccin de medicamentos especiales, tales como materiales altamente
sensibilizantes (por ejemplo penicilina) y conforme a la normativa vigente. La produccin de
ciertos otros productos altamente activos, como antibiticos, hormonas, sustancias citotxicas
y ciertos productos no farmacuticos, no deben realizarse en las mismas instalaciones. En
casos excepcionales puede ser aceptado el principio de trabajo por campaa en las mismas
instalaciones si se toman precauciones especficas y se efectan las validaciones necesarias
(incluyendo validacin de limpieza) acorde a la normativa nacional vigente. No se permite
que en las instalaciones donde se lleve a cabo la manufactura de venenos tcnicos tales
como pesticidas y herbicidas se manufacturen medicamentos.
12.25. Las instalaciones deben establecerse preferentemente de tal manera que se permita
que la produccin se lleve a cabo en reas conectadas en un orden lgico correspondiente a
la secuencia de las operaciones y deben reunir las condiciones exigidas de limpieza.
12.26. Las reas del trabajo y de almacenamiento durante el proceso deben permitir
la lgica ubicacin de los equipos y materiales, de tal forma que se reduzca al mnimo el
riesgo de confusin entre los diferentes medicamentos y sus componentes, se evite la contaminacin cruzada y se reduzca el riesgo de omisin y aplicacin errnea de cualquiera
de las operaciones de fabricacin o de control.
12.27. Cuando las materias primas y envases y los productos intermedios o granel estn
expuestos al medio ambiente, las superficies interiores (paredes, pisos y techos) deben ser
lisas y sin grietas ni aberturas, no deben desprender partculas, y deben permitir una fcil
y eficaz limpieza y, si es necesario, desinfeccin.
12.28. Las tuberas, accesorios de iluminacin (luminarias), puntos de ventilacin y otros
servicios deben ser diseados y ubicados de manera que se evite la creacin de espacios
difciles de limpiar. Siempre que sea posible, para fines de mantenimiento, se debe tener
acceso desde fuera de las reas de fabricacin.
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12.29. Los drenajes deben tener un tamao adecuado y diseado y equipado para evitar
la contracorriente. Los canales abiertos deben evitarse siempre que sea posible, pero si son
necesarios deben ser poco profundos para facilitar la limpieza y la desinfeccin.
12.30. Las reas de produccin deben estar ventiladas de manera efectiva, con instalaciones de control de aire (incluyendo la filtracin de aire a un nivel suficiente para evitar
la contaminacin y la contaminacin cruzada, as como el control de temperatura y, donde
sea necesario, de la humedad) adecuadas a los productos que en ella se manipulan, a las
operaciones realizadas y al medio ambiente externo. Dichas reas deben ser monitoreadas
regularmente durante el proceso de produccin y de no actividades productivas, con el fin
de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de diseo.
12.31. Las instalaciones destinadas al envasado y empacado de medicamentos deben
estar diseadas y planificadas de tal forma que eviten confusiones o contaminacin cruzada.
12.32. Las reas de produccin deben estar bien iluminadas, especialmente donde se
efectan los controles visuales en lnea de produccin.
reas de control de calidad
12.33. Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las reas de
produccin. Las reas donde se emplean mtodos de pruebas biolgicos, microbiolgicos
o radioistopos deben estar separadas entre s.
12.34. Los laboratorios de control de calidad deben ser diseados de conformidad con
las operaciones que en ellos se habrn de efectuar. Se debe contar con espacio suficiente
para evitar confusiones y contaminaciones cruzadas. Debe haber suficiente espacio para
almacenamiento de las muestras, estndares de referencia (si es necesario, con refrigeracin),
disolventes, reactivos y registros.
12.35. En el diseo del laboratorio debe contemplarse el empleo de materiales de
construccin adecuados, prevencin de vapores y ventilacin. El suministro de aire de los
laboratorios debe ser separado de reas de produccin. Se necesitan unidades de tratamiento
de aire separadas y otras disposiciones para los laboratorios biolgicos, microbiolgicos
y radioistopos.
12.36. Puede ser necesario un cuarto separado para los instrumentos, a fin de protegerlos
de las interferencias elctricas, las vibraciones, el contacto con la humedad excesiva y otros
factores externos, o cuando sea necesario, aislar los instrumentos.
13. Equipos
13.1. Los equipos deben estar ubicados, diseados, construidos, adaptados y mantenidos
de conformidad con las operaciones que se lleven a cabo. El diseo y la ubicacin de los
equipos deben ser tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que se cometan errores y
que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento, con el fin de evitar la
contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo y la suciedad, y en general, todo aquello
que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.
13.2. La instalacin de los equipos debe hacerse de tal manera que se minimice el riesgo
de error o de contaminacin.
13.3. La tubera fija debe ser etiquetada claramente para indicar su contenido y, si es
posible, la direccin del flujo.
13.4. Todas las tuberas y otros artefactos de servicios deben estar marcados de forma
adecuada y cuando se trata de gases y lquidos, debe prestarse especial atencin a que se
empleen conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre s.
13.5. Balanzas y otros equipos de medicin de un rango y precisin adecuados deben
estar disponibles para las operaciones de produccin y de control de calidad y deben ser
calibrados de forma programada.
13.6. Los equipos de produccin deben ser limpiados a fondo con una frecuencia
preestablecida.
13.7. Los equipos e instrumentos del laboratorio de control de calidad deben ser adecuados a los procedimientos de anlisis previstos.
13.8. Deben seleccionarse equipos de lavado, limpieza y secado que no constituyan
una fuente de contaminacin.
13.9. Los equipos de produccin no deben presentar ningn riesgo para los productos.
Las partes de los equipos de produccin que entran en contacto con el producto no deben
ser reactivos, aditivos, ni absorbentes hasta tal punto que puedan influir en la calidad del
producto.
13.10. El equipo defectuoso debe retirarse de las zonas de produccin y control de
calidad. Si esto no es posible, debe estar claramente identificado como defectuoso para
prevenir el uso.
13.11. Se deben emplear equipos cerrados siempre que sea posible. Si se utilizan equipos abiertos o si se abren equipos cerrados, se deben tomar precauciones para minimizar
la contaminacin.
13.12. Los equipos no dedicados deben ser limpiados entre producciones de diferentes
medicamentos de acuerdo con los procedimientos de limpieza validados para prevenir la
contaminacin cruzada.
13.13 Se deben mantener planos/dibujos/diagramas actualizados de los equipos crticos
y de los sistemas de apoyo crtico.
14. Materiales
14.1. Principio. El principal objetivo de una planta farmacutica es producir productos
terminados para uso de los pacientes a partir de una combinacin de materiales (activos,
excipientes y de envasado).
14.2. Los materiales incluyen materias primas, materiales de envase y empaque, gases,
solventes, coadyuvantes del proceso, reactivos y materiales de etiquetado.
Generalidades
14.3. Ningn material usado en operaciones tales como limpieza, lubricacin de equipos,
control de plagas, debe entrar en contacto directo con el producto. De ser posible, estos
materiales deben ser de un grado adecuado (por ej. alimentario) para minimizar los riesgos
para la salud.
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DIARIO OFICIAL

14.4. Todos los materiales y productos terminados deben ser puestos en cuarentena
inmediatamente despus de la recepcin o procesamiento, hasta que sean liberados para
su uso o distribucin.
14.5. Todos los materiales y productos deben ser almacenados en las condiciones apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacin
de los lotes y la rotacin de las existencias (preferiblemente por la regla que el primero que
expira es el primero que sale - FEFO).
14.6. El agua utilizada en la fabricacin de medicamentos debe ser adecuada para su
uso previsto.
Materias Primas
14.7. La adquisicin de materias primas es una operacin importante que debe
involucrar a personal que posea conocimientos profundos de los productos y sus
proveedores.
14.8. Las materias primas deben adquirirse solo de los fabricantes aprobados y, cuando
sea posible, directamente del productor. Tambin se recomienda que las especificaciones
establecidas por el fabricante para las materias primas se discutan con los proveedores. Es
conveniente que todos los aspectos crticos de la produccin y el control de la materia prima
en cuestin, incluidos los requisitos de manipulacin, etiquetado y envasado, as como las
quejas y los procedimientos de rechazo, se acuerdan entre el fabricante y el proveedor en
el contrato.
14.9. En cada envo, los contenedores deben ser revisados para comprobar que el envase
y el sello no hayan sido alterados, y que haya concordancia entre el pedido, la nota de envo,
y las etiquetas del proveedor.
14.10. Todos los materiales recibidos deben ser revisados para verificar que el envo
corresponda con el pedido, los contenedores deben limpiarse cuando sea necesario y etiquetados si se requiere con la informacin prescrita. Cuando se agreguen a los contenedores
etiquetas adicionales, la informacin original no debe perderse.
14.11. Cualquier dao en los contenedores y cualquier otro problema que pueda afectar
negativamente la calidad de un material debe registrarse y notificarse al departamento de
control de calidad y debe ser investigada.
14.12. Si una entrega de material se compone de diferentes lotes, cada lote debe ser
considerado como independiente para el muestreo, anlisis y liberacin.
14.13. Las materias primas del rea de almacenamiento deben estar debidamente etiquetadas. Las etiquetas deben contener la siguiente informacin, como mnimo:
a) el nombre con que ha sido designado el producto, y cuando fuere aplicable, el cdigo
de referencia;
b) el nmero del lote asignado por el proveedor y, a la recepcin, si lo hubiere documentado, el nmero de control o de un lote dado por el fabricante, con el fin de garantizar
la trazabilidad;
c) La condicin de los contenidos (por ejemplo, en cuarentena, bajo anlisis, liberado,
rechazado, devuelto, o retirado;
d) Cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha despus de la cual se hace
necesario un reanlisis.
Cuando se utilicen sistemas de almacenamiento computarizado plenamente validados,
no toda la informacin anterior tiene por qu estar en forma legible en la etiqueta.
14.14. Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para asegurar la identidad
del contenido de cada contenedor de materia prima. Asimismo, se deben identificar los
contenedores de material a granel de los cuales se han retirado muestras.
14.15. Se deben utilizar exclusivamente materias primas autorizadas por el departamento
de control de la calidad, y que estn dentro de su tiempo de vida til.
14.16. Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personas designadas, de conformidad con un procedimiento escrito, a fin de asegurar que los materiales
respectivos sean exactamente pesados y medidos, y colocados en envases limpios y adecuadamente etiquetados.
14.17. El peso y volumen de cada material dispensado deben ser independientemente
revisados y esta operacin debe registrarse.
14.18. Los materiales dispensados para cada lote del producto terminados deben mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetados como tales.
14.19. La adquisicin, manipulacin y control de los materiales de envase primario y
empaque debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primas.
14.20. Especial atencin debe prestarse a los materiales de envasado impresos. Deben
ser almacenados en condiciones de seguridad a fin de impedir que personas no autorizadas tengan acceso a ellos. Etiquetas en rollo debe utilizarse siempre que sea posible.
Para evitar confusin, las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos deben almacenarse
y transportarse en contenedores cerrados independientes. Los materiales de envasado
deben dispensarse solamente a las personas designadas, conforme a un procedimiento
aprobado y documentado.
14.21. A cada envo o lote de material impreso o envase primario se debe dar un nmero
de referencia especfico o marca de identificacin.
14.22. Todo material de envasado primario o material de envasado impreso desactualizado
u obsoleto debe ser destruido y debe registrarse el destino que se le asigna.
14.23. Todos los productos y materiales de envase y empaque a ser usados deben ser
revisados en su entrega para el departamento de empaque en cuanto a cantidad, identidad
y conformidad con las instrucciones de empaque y envase.
14.24. Los productos intermedios y productos a granel deben mantenerse en condiciones
apropiadas.
14.25. Al ser recibidos, los productos intermedios y a granel como tales, deben ser
manejados como si fueran materias primas.
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14.26. Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberacin
definitiva, despus de lo cual deben ser almacenados como existencias utilizables en las
condiciones establecidas por el fabricante.
14.27. La evaluacin de los productos terminados y la documentacin necesaria para la
autorizacin de comercializacin de dichos productos (liberacin para la venta) se describen
en la seccin 17, Buenas prcticas en el control de calidad.
Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y reelaborados
14.28. Los materiales y productos rechazados deben estar claramente identificados
como tales y almacenados separadamente en reas restringidas. Deben ser devueltos a los
proveedores o, cuando sea apropiado, reprocesados o eliminados. Cualquier accin que se
tome debe ser aprobada por personal autorizado y debidamente registrada.
14.29. El retrabajo o recuperacin de productos rechazados debe ser excepcional. Esto
ser permitido slo si la calidad del producto terminado no se ve afectada, si se cumplen
todas las especificaciones, y si se efecta de conformidad con un procedimiento definido y
autorizado despus de la evaluacin de los riesgos existentes. Un registro debe mantenerse
de la reelaboracin o recuperacin. Se debe registrar el retrabajo y asignarle un nuevo
nmero al lote retrabajado.
14.30. Para poder introducir total o parcialmente lotes que renan las condiciones de
calidad exigidas, en otro lote del mismo producto, en una etapa determinada de la fabricacin,
se necesita una autorizacin previa. Esta recuperacin debe llevarse a cabo de conformidad
con un procedimiento determinado despus de la evaluacin de los riesgos involucrados,
incluyendo cualquier posibilidad de que la operacin influya en el tiempo de conservacin
del producto. La recuperacin del lote debe ser registrada.
14.31. El departamento de control de calidad debe tener presente la necesidad de llevar
a cabo pruebas adicionales de cualquier producto que haya sido reprocesado, reelaborado
o de un producto en el cual se haya incorporado un producto recuperado.
Productos Retirados del Mercado
14.32. Los productos retirados del mercado deben ser identificados y almacenados por
separado en un rea segura hasta que se tome una decisin sobre su destino. La decisin
debe tomarse tan pronto como sea posible.
Productos devueltos
14.33. Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos deben ser
destruidos a menos que se tenga la certeza de que su calidad es satisfactoria; en tales casos,
podr considerarse su reventa, su reetiquetado, o acciones alternativas tomadas slo despus
de que hayan sido evaluadas por el departamento de control de calidad de conformidad
con un procedimiento escrito. En esa evaluacin debe tenerse en cuenta la naturaleza del
producto, cualquier condicin especial de almacenamiento que requiera, la condicin en
que se encuentra y su historia, y el tiempo transcurrido desde su expedicin (primera vez
que sali al mercado). En caso de existir alguna duda respecto a la calidad del producto, no
debe ser considerado apto para un nuevo despacho o uso. Cualquier accin tomada debe
registrarse debidamente.
14.34. Debe haber registros para la recepcin y preparacin de reactivos y medios de
cultivo.
14.35. Los reactivos preparados en el laboratorio deben realizarse de conformidad con
procedimientos escritos y deben etiquetarse adecuadamente. La etiqueta debe indicar la
concentracin, el factor de estandarizacin, el tiempo de conservacin, la fecha en que debe
efectuarse la reestandarizacin, y las condiciones de almacenamiento. La etiqueta debe estar
firmada y fechada por la persona que prepara el reactivo.
14.36. Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si
los medios de cultivo son apropiados cada vez que se preparan y utilizan. El tamao del
inculo utilizado en los controles positivos debe ser apropiado para la sensibilidad requerida.
14.37. Siempre que existan estndares de referencia oficiales, estos deben utilizarse
preferentemente.
14.38. Los estndares de referencia oficiales deben utilizarse slo para el propsito
descrito en la monografa correspondiente.
14.39. Los estndares de referencia preparados por el productor deben ser probados,
liberados y almacenados en la misma forma que los patrones oficiales. Deben mantenerse
bajo la responsabilidad de una persona designada en un rea segura.
14.40. Pueden establecerse estndares secundarios o de trabajo mediante el empleo
de pruebas y controles adecuados a intervalos regulares para asegurar la estandarizacin.
14.41. Los estndares de referencia deben estar correctamente etiquetados con al menos
la siguiente informacin:
a) nombre de la materia;
b) nmero de lote y nmero de control
c) fecha de preparacin;
d) vida til;
e) potencia;
f) las condiciones de almacenamiento.
14.42. Todos los estndares de referencia preparados en el laboratorio, deben ser estandarizados contra estndares de referencia oficial, cuando estos existan, inicialmente y a
intervalos regulares posteriormente.
14.43. Todos los estndares de referencia deben ser almacenados y empleados de tal
forma que no se vea afectada su calidad.
14.44. Deben adoptarse las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado y
seguro de los materiales desechados a ser eliminados. Las sustancias txicas y los materiales
inflamables deben almacenarse en contenedores de adecuado diseo, separados, y cerrados
de conformidad a la legislacin nacional.
DIARIO OFICIAL
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14.45. No se debe permitir la acumulacin de materiales de desechados. Deben ser
recolectados en recipientes adecuados para su traslado a los puntos de retiro fuera de los
edificios y deben ser eliminados en forma segura y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes.
Miscelneos
14.46. No se debe permitir que rodenticidas, insecticidas, agentes de fumigacin y
materiales sanitizantes contaminen equipos, materias primas, materiales de envasado y
empaque, producto en proceso o productos terminados.
15. Documentacin
15.1. Principio. Una buena documentacin es una parte esencial del sistema de garanta de calidad y, por tanto, debe estar relacionada con todos los aspectos de las BPM.
Tiene por objeto definir las especificaciones y procedimientos de todos los materiales
y mtodos de fabricacin e inspeccin; asegurar que todo el personal involucrado en la
fabricacin sepa lo que tiene que hacer y cundo hacerlo; asegurar que todas las personas
autorizadas posean toda la informacin necesaria para decidir acerca de la autorizacin
o no de liberacin a la venta de un lote de medicamento; y asegurar la existencia de
evidencia documentada, trazabilidad y proveer registros a la auditora que permitan la
investigacin de un lote sospechoso de tener algn defecto. Asegura la disponibilidad
de los datos necesarios para la validacin, revisin y anlisis estadstico. El diseo y
la utilizacin de los documentos dependen del fabricante. En algunos casos, todos o
algunos de los documentos mencionados a continuacin podrn integrar un conjunto de
documentos, pero por lo general estn separados.
Generalidades
15.2 Los documentos deben ser diseados, preparados, revisados y distribuidos cuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias pertinentes enunciadas en las autorizaciones
de fabricacin y comercializacin (registro sanitario).
15.3. Los documentos deben ser aprobados, firmados y fechados por las personas autorizadas. Ningn documento debe ser modificado sin la autorizacin y aprobacin.
15.4. El contenido de los documentos debe estar libre de expresiones ambiguas: deben
expresarse claramente el ttulo, la naturaleza y el propsito. Deben redactarse en forma ordenada y deben ser fciles de verificar. Las copias de los mismos deben ser claras y legibles.
Los documentos de trabajo reproducidos a partir de los originales (documentos maestros)
no deben contener errores originados en el proceso de reproduccin.
15.5. Los documentos deben ser revisados y mantenerse actualizados. Si se modifica
un documento, se debe establecer un sistema por el cual se impida el uso accidental de
documentos que ya hayan sido modificados. Los documentos obsoletos deben ser retenidos
durante un perodo especfico de tiempo.
15.6. En el caso de formatos para registros de datos, tanto los formatos como los registros deben ser claros, legibles e indelebles. Se debe proveer con espacios suficientes para
escribir o ingresar datos.
15.7. Cualquier modificacin que se realice a un documento debe ser firmado y fechado;
la alteracin debe permitir la lectura de la informacin original. Donde sea apropiado, el
motivo de la alteracin debe ser registrada.
15.8. Los registros deben realizarse o completarse cuando no se realizan las acciones,
de tal caso todas las actividades importantes en materia de fabricacin de medicamentos
deben ser trazables. Los registros deben conservarse durante al menos un ao despus de
la fecha de vencimiento del producto terminado.
15.9. Los datos (y los registros de almacenamiento) puede ser registrados por los sistemas de procesamiento de datos electrnicos o por medios fotogrficos u otros medios
confiables. Las frmulas maestras y los procedimientos operativos estndar detallados
relacionados con el sistema en uso deben estar disponibles y la exactitud de los registros
deben ser verificados. Si la documentacin se maneja por medios electrnicos como mtodos de procesamiento de datos, slo las personas autorizadas deben poder introducir o
modificar datos en el ordenador, y debe haber un registro de los cambios y supresiones; el
acceso debe ser restringido por contraseas o cualquier otro medio y la entrada de los datos
crticos se debe comprobar de forma independiente. Los registros de los lotes almacenados
electrnicamente deben ser protegidos con copias de seguridad en cinta magntica, microfilm,
papel impresos u otros medos. Es muy importante que, durante el periodo de retencin,
estn disponibles fcilmente los datos.
Documentacin Requerida
Etiquetas
15.10 Las etiquetas adheridas a los contenedores, equipos, o reas deben ser claras,
sin ambigedades y en formato aprobado por la compaa. A menudo es til, adems de la
informacin de las etiquetas usar colores para indicar el estado (por ejemplo, en cuarentena,
liberado o aprobado, rechazado, limpio).
15.11. Todos los productos terminados deben ser identificados mediante el etiquetado,
como lo exige la legislacin nacional, teniendo como mnimo la siguiente informacin:
a) El nombre del medicamento;
b) Una lista de los ingredientes activos (en su caso, con la denominacin comn internacional), que muestra la cantidad de cada paquete y una declaracin del contenido neto
(por ejemplo, nmero de unidades de dosificacin, peso, volumen);
c) El nmero de lote asignado por el fabricante;
d) La fecha de caducidad en forma no codificada;
e) Condiciones especiales de almacenamiento o precauciones de manejo que puedan
ser necesarias;
f) Instrucciones de uso y advertencias y las precauciones que sean necesarias;
g) El nombre y la direccin del fabricante o de la empresa o de la persona responsable
de la comercializacin del producto en el mercado.
15.12 Para los estndares de referencia, la etiqueta y/o el documento que lo acompaa
debe indicar la potencia o concentracin, fecha de fabricacin, fecha de caducidad, fecha
en que el cierre se abre por primera vez, las condiciones de almacenamiento y el nmero
de control, segn corresponda.
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Especificaciones y procedimientos de anlisis

15.13. Los procedimientos de anlisis descritos en los documentos deben ser validados
en el contexto de las instalaciones y equipos disponibles antes de su adopcin para anlisis
de rutina.
15.14. Las especificaciones deben haber sido debidamente autorizados y fechadas,
incluyendo los anlisis sobre la identidad, contenido, pureza y calidad, para materias primas y materiales de envase y empaque y de los productos terminados; en su caso, tambin
deben estar disponibles para los productos intermedios o a granel. Las especificaciones para
agua, disolventes y reactivos (por ejemplo, cidos y bases) que se usan en la produccin
deben ser incluidos.
15.15. Cada especificacin debe ser aprobada, firmada y fechada, y mantenidas por
control de calidad, la unidad de garanta de calidad o centro de documentacin, Especificaciones para materiales de partida, intermedios y a granel, productos terminados y materiales
embalaje se hace referencia en las secciones 15, 18-15, 21.
15.16 Son necesarias las revisiones peridicas de las especificaciones para cumplir con
las nuevas ediciones de la farmacopea nacional u otros compendios oficiales.
15.17. Las farmacopeas, las normas de referencia, espectros de referencia y otros
materiales de referencia deben estar disponibles en el laboratorio de control de calidad.
Especificaciones para materias primas y materiales de envase - empaque
15.18. Especificaciones para materias primas y materiales de envase, y materiales
impresos deben proporcionar, en su caso, una descripcin de los materiales, incluyendo:
a) El nombre designado (en su caso, la Denominacin Comn Internacional) y cdigo
interno de referencia;
b) La referencia, en su caso, a una monografa de la farmacopea;
c) Los requisitos cualitativos y cuantitativos con lmites de aceptacin.
Dependiendo de las prcticas de la compaa se puede agregar otros datos, tales como:
a) El proveedor y el productor original de los materiales;
b) Un ejemplar de los materiales impresos;
c) Instrucciones para la toma de muestras y los anlisis, o una referencia a los procedimientos;
d) Las condiciones y precauciones de almacenamiento;
e) El perodo mximo de almacenamiento antes de un nuevo anlisis, El material de
envasado debe ajustarse a las especificaciones, y debe ser compatible con el material y/o con
el producto del medicamento que contiene, el material debe ser analizado y debe cumplir
con las especificaciones.
15.19. Los documentos que describen los procedimientos de anlisis deben indicar la
frecuencia requerida para el reanlisis de cada materia prima, tal como se determina por
su estabilidad.
15.20. Las especificaciones para productos intermedios y a granel deben estar disponibles. Las especificaciones deben ser similares a las especificaciones de los materiales de
partida o de los productos terminados, segn corresponda.
Especificaciones para productos terminados
15.21. Las especificaciones para los productos terminados deben incluir:
a) El nombre designado del producto y el cdigo de referencia, en su caso;
b) El nombre (s) designado del ingrediente activo (s) (si procede, con la denominacin
comn internacional).
c) La frmula o una referencia a la frmula;
d) Una descripcin de la forma farmacutica y detalles del empaque;
e) Las instrucciones para el muestreo y anlisis, o una referencia a los procedimientos;
f) Los requisitos cualitativos y cuantitativos, con los criterios o lmites de aceptacin;
g) Las condiciones de almacenamiento y precauciones, en su caso;
h) La vida til.
Frmula Maestra
15.22 Debe existir para cada producto y tamao de lote a fabricar, una frmula maestra
autorizada formalmente.
15.23 La frmula maestra debe incluir:
a) El nombre del producto, con un cdigo de referencia del producto en relacin con
su especificacin;
b) Una descripcin de la forma de dosificacin farmacutica, la concentracin del
producto y el tamao del lote;
c) Una lista de todas las materias primas a utilizar (en su caso, con las DCI), con la
cantidad de cada uno, el uso designado y una referencia que es nica para ese material
(hay que mencionar cualquier sustancia que puede desaparecer en el curso del proceso);
d) Una declaracin sobre el rendimiento final esperado con los lmites aceptables, y de
los rendimientos intermedios pertinentes, en su caso;
e) Una declaracin del lugar de procesamiento y los equipos principales que se utilizar;
f) Los mtodos, o referencia a los mtodos, que se utilizarn para la preparacin y
operacin de los equipos crticos, por ejemplo, limpieza (sobre todo despus de un cambio
en el producto), el montaje, la calibracin, la esterilizacin, el uso;
g) Las instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (por ejemplo, chequeos
de materiales, tratamientos previos, secuencia de adicin de materiales, tiempos de mezclado, temperaturas);
h) Las instrucciones para cualquier control en proceso con sus lmites;
i) Los requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo el envase, el
etiquetado, y condiciones especiales de almacenamiento;
j) Las precauciones especiales que se deben mantener.
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Instrucciones de acondicionamiento (envase y empaque)
15.24. Deben existir instrucciones de envasado autorizadas oficialmente para cada
producto, tamao del envase y tipo producto. Normalmente estos deben incluir, o hacer
referencia a:
a) El nombre del producto;
b) Una descripcin de la forma farmacutica, la concentracin y dnde aplica y el
mtodo de aplicacin;
c) El tamao del envase expresado en trminos de la cantidad, el peso o el volumen de
producto en su envase final;
d) una lista completa de todos los materiales de envase y empaque exigidos para un
tamao de lote estndar, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con el cdigo o nmero
de referencia en relacin con las especificaciones de cada material de envasado;
e) Donde sea apropiado, un ejemplo o muestra de los materiales impresos correspondientes
y las muestras, indicando dnde va el nmero de lote y fecha de caducidad del producto.
f) Deben seguirse precauciones especiales, incluyendo un examen cuidadoso del rea
de envase y empaque y los equipos con el fin de determinar el despeje de lnea despus de
las operaciones de envase y empaque;
g) Una descripcin de la operacin de envasado, incluyendo cualquier operacin secundaria significativa, y equipos que se utilizarn;
h) Detalles de los controles durante el proceso, con instrucciones para el muestreo y
lmites de aceptacin.
Registro del procesamiento por lotes (Batch Records)
15.25. Un registro de procesamiento de lotes se debe mantener para cada lote fabricado.
Debe basarse en las partes correspondientes de las especificaciones actualmente aprobadas
en el expediente. El mtodo de preparacin de tales registros debe estar diseado para evitar
errores. (Se recomiendan copias de programas informticos validados. La transcripcin
debe evitarse en los documentos aprobados.)
15.26. Antes de iniciar cualquier etapa de fabricacin, se debe hacer un chequeo de
que el equipo y la estacin de trabajo estn libres de productos anteriores, documentos o
materiales que no sean necesarios para la fabricacin prevista, y que el equipo est limpio
y adecuado para su uso. Esta verificacin debe registrarse (despeje de lnea).
15.27. Durante la fabricacin, la informacin siguiente debe registrarse en el momento
en que se toma cada accin, y una vez finalizado el registro, debe estar fechada y firmada
por la persona responsable de las operaciones de fabricacin:
a) El nombre del producto;
b) El nmero del lote que se fabrica;
c) Las fechas y horas de inicio, de etapas intermedias importantes y de finalizacin de
la produccin;
d) El nombre de la persona responsable de cada etapa de la produccin;
e) Las iniciales del operador (s) de las diferentes etapas significativas de la produccin y,
en su caso, de la persona (s) que verifica cada una de estas operaciones (por ejemplo, un peso);
f) El nmero de lote y/o nmero de control analtico y la cantidad de cada materia
prima realmente pesada (incluyendo el nmero de lote y la cantidad de cualquier material
recuperado o reprocesado en el original);
g) Cualquier operacin de tratamiento pertinente o evento y el equipo principal que
se utiliza;
h) Los controles durante los procesos realizados, las iniciales de la persona (s) que lleva
a cabo, y los resultados obtenidos;
i) La cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas de fabricacin (rendimiento), junto con las observaciones o explicaciones de las desviaciones significativas del
rendimiento esperado;
j) Advertir sobre problemas especiales incluyendo detalles, con una autorizacin firmada
para cualquier desviacin de la frmula maestra.
Registro del Batch Record de acondicionamiento
15.28. Un registro de lotes (Batch Record) de acondicionamiento se debe mantener
para cada lote o parte de lote procesado. Debe basarse en las partes de las instrucciones de
acondicionamiento aprobados, y el mtodo de preparacin de tales registros debe estar diseado para evitar errores. (Se recomiendan copias de programas informticos validados). Se
debe evitar transcribir de documentos aprobados. Los documentos deben estar disponibles.
15.29. Antes de iniciar cualquier operacin de acondicionamiento, se deben hacer los
chequeos del equipo y la estacin de trabajo que estn libres de productos anteriores, documentos o materiales que no sean necesarios para las operaciones de acondicionamiento
previstas, y que el equipo est limpio y adecuado para su uso. Estos controles deben ser
registrados.
15.30. La siguiente informacin debe registrarse en el momento en que se toma cada
accin, as como la fecha y la persona responsable debe estar claramente identificados,
mediante firma o contrasea electrnica:
a) El nombre del producto, el nmero de lote y la cantidad de producto a granel a ser
acondicionado, as como el nmero de lote y la cantidad prevista de producto final que se
obtiene, la cantidad efectivamente obtenida y la conciliacin de materiales;
b) la fecha(s) y hora(s) de las operaciones de acondicionamiento;
c) El nombre de la persona responsable de la realizacin de la operacin de acondicionamiento;
d) Las iniciales de los operadores de los diferentes pasos significativos;
e) Los controles efectuados para la identidad y conformidad con las instrucciones de
envase, incluidos los resultados de los controles durante el proceso;
f) Los detalles de las operaciones de acondicionamiento efectuadas, incluyendo las
referencias de los equipos y las lneas de acondicionamiento utilizados, y cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin acondicionar o un registro de producto
devuelto que no ha sido acondicionado para el rea de almacenamiento;
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g) Cuando sea posible, las muestras de los materiales de acondicionamiento impresos

utilizados, incluyendo muestras que llevan la aprobacin para la impresin y el control regular
(en su caso) del nmero de lote, fecha de caducidad, y cualquier otro dato sobreimpreso;
h) Notas sobre cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviacin de
las instrucciones de acondicionamiento, con autorizacin escrita por la persona responsable;
i) La cantidad y el nmero de referencia o identificacin de todos los materiales de
envasado impresos y productos a granel expedidos, utilizados, destruidos o devueltos al
inventario y las cantidades de productos obtenidos que permita una adecuada conciliacin.
Procedimientos operativos estndar (POE) y registros
15.31. Los procedimientos operativos estndar y registros asociados de las medidas
adoptadas o, en su caso, las conclusiones alcanzadas deben estar disponibles para:
a) El montaje de equipos y validacin;
b) Los equipos de anlisis y calibracin;
c) El mantenimiento, la limpieza y la desinfeccin;
d) Cuestiones de personal, incluyendo la calificacin, la formacin, la ropa y la higiene;
e) Monitoreo del medio ambiente;
f) El control de plagas;
g) Denuncias, peticiones, quejas y reclamos;
h) Retiro del producto del mercado
i) Las devoluciones
15.32. Se debe tener procedimientos operativos estndar y registros para la recepcin
de cada envo de materia prima y material empaque primario y material impreso.
15.33. Los registros de las entregas deben incluir:
a) El nombre del material en los registros de entrega y los contenedores;
b) El nombre de fbrica y/o cdigo del material si es diferente del literal anterior;
c) La fecha de recepcin;
d) El nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del fabricante;
e) El nmero de lote o referencia del fabricante;
f) La cantidad total y el nmero de contenedores recibidos;
g) El nmero de lote asignado despus de la recepcin;
h) Cualquier comentario relevante (por ejemplo, estado de los contenedores).
15.34. Deben existir procedimientos operativos estndar para el etiquetado interno,
la cuarentena y el almacenamiento de las materias primas, materiales de empaque y otros
materiales, segn corresponda.
15.35. Los procedimientos operativos estndar deben estar disponibles para cada instrumento y pieza de equipo (por ejemplo, uso, calibracin, limpieza, mantenimiento) y se
ubica en las proximidades de los equipos.
15.36. Debe haber procedimientos operativos estndar para el muestreo, que especifiquen
la persona (s) autorizada para tomar las muestras.
15.37. Las instrucciones de muestreo deben incluir:
a) El mtodo de muestreo y el plan de muestreo;
b) El equipo a ser usado;
c) Las precauciones que se deben mantener para evitar la contaminacin del material
o cualquier deterioro de su calidad;
d) La cantidad (s) de la muestra (s) que han de tomarse;
e) Las instrucciones de cualquier subdivisin requerida de la muestra;
f) El tipo de recipiente (s) de muestra a ser utilizada, y si son para el muestreo asptico
o para el muestreo normal, y el etiquetado;
g) Cualquier precaucin especfica que deban mantener, sobre todo en lo que respecta
a la toma de muestras de material estril o nocivo.
15.38. Debe existir un procedimiento operativo estndar para asignar el de lote (por
ejemplo alfanumrico), con el objetivo de asegurar que cada lote de producto intermedio,
a granel o producto terminado se identifica con un nmero de lote especfico.
15.39. Los procedimientos operativos estndar para el nmero de lote que se aplican a
la etapa de fabricacin y para la etapa de acondicionamiento correspondiente deben estar
relacionados entre s.
15.40. El procedimiento operativo estndar para la numeracin por lotes debe asegurar
que los mismos nmeros de lote no sern utilizados en varias ocasiones; esto se aplica
tambin para el reprocesamiento.
15.41. La asignacin del nmero de lote debe registrarse inmediatamente, por ejemplo,
en un libro de registro. El registro debe incluir, al menos, de la fecha de la asignacin, la
identidad del producto y el tamao del lote.
15.42. Deben existir procedimientos por escrito para los anlisis que se efectan a los
materiales y productos en las distintas etapas de la produccin, describiendo los mtodos
y equipos empleados. Las pruebas realizadas deben registrarse.
15.43. Los registros de los anlisis deben incluir al menos los siguientes datos:
a) El nombre del material o producto y, en su caso, la forma farmacutica;
b) El nmero de lote y, en su caso, el fabricante y/o distribuidor;
c) Las referencias a las especificaciones pertinentes y los procedimientos de anlisis;
d) Los resultados de las pruebas, incluidas las observaciones y clculos, y referencia a
las especificaciones (lmites);
e) Fecha (s) y el nmero de referencia (s) de los anlisis;
f) Las iniciales de las personas que realizaron los anlisis;
g) La fecha y las iniciales de las personas que verificaron las pruebas y los clculos,
cuando proceda;
h) Una declaracin clara de la autorizacin o el rechazo (u otra decisin de su estado)
y la fecha y firma de la persona responsable.
DIARIO OFICIAL
14
15.44. Los procedimientos de liberacin y rechazo deben estar disponibles para los materiales y productos terminados, y en particular para la liberacin para la venta del producto
terminado por una persona autorizada.
15.45. Se deben mantener los registros de la distribucin de cada lote de un producto
con el fin, por ejemplo, para facilitar la retirada del lote, si es necesario.
15.46. Se deben mantener registros para los equipos principales y crticos, en su caso, de
cualquier validacin, calibraciones, mantenimiento, limpieza o reparacin de sus actividades,
incluyendo las fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo estas operaciones.
15.47. El uso de los equipos mayores y crticos y las reas en las que los productos han
sido procesados deben registrar su uso en orden cronolgico.
15.48. Deben existir procedimientos escritos de asignacin de la responsabilidad de la
limpieza y la desinfeccin y que describan con suficiente detalle los horarios de limpieza,
mtodos, equipos y materiales que se utilizarn en las instalaciones y equipos a limpiar.
Tales procedimientos escritos deben ser seguidos.
16. Buenas prcticas en produccin
16.1. Principio. Las operaciones de produccin deben seguir procedimientos claramente
definidos de conformidad con la fabricacin y comercializacin de autorizacin (Registro
Sanitario), con el objetivo de obtener productos de la calidad requerida.
Generalidades
16.2. Toda la manipulacin de materiales y productos, como la recepcin y la limpieza,
cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, distribucin, transformacin, envasado y
distribucin deben hacerse de conformidad con los procedimientos o instrucciones escritas
y, en su caso, dejar registro.
16.3. Cualquier desviacin de las instrucciones o procedimientos debe evitarse en la
medida de lo posible. Si se producen desviaciones, se deben realizar de acuerdo con un
procedimiento aprobado. La autorizacin de la desviacin debe ser aprobada por escrito
por una persona designada, con la participacin del departamento de control de calidad,
cuando sea apropiado.
16.4. El control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades deben llevarse a
cabo para asegurarse de que no hay discrepancias fuera de los lmites aceptables.
16.5 las operaciones de productos diferentes no deben llevarse a cabo simultneamente
o consecutivamente en la misma rea, a menos que no existe riesgo de confusin o contaminacin cruzada (de acuerdo a la normatividad vigente).
16.6. En todo momento durante la fabricacin, todos los materiales, contenedores de
granel, los principales elementos del equipo y, cuando proceda, las reas y las lneas de
acondicionamiento que se utilizan deben ser etiquetados o identificados de otra manera
con una indicacin del producto o material que se procesa, su concentracin (donde procede) y el nmero de lote. En su caso, esta indicacin debe tambin mencionar la etapa
de produccin. En algunos casos, puede ser til registrar tambin el nombre del producto
anterior que se ha procesado.
16.7. El Acceso a las instalaciones de produccin debe limitarse a personal autorizado.
16.8. Normalmente, los productos no medicamentosos, no se deben producir en las
reas o con un equipo destinado a la produccin de medicamentos, o acorde a la legislacin
nacional vigente.
16.9. Los Controles en proceso se llevan a cabo por lo general en el rea de produccin.
En las operaciones de tales controles en proceso no debe tener ningn efecto negativo sobre la
calidad del producto o de otro producto (por ejemplo, la contaminacin cruzada o confusin).
Prevencin de la contaminacin cruzada o bacteriana durante la produccin
16.10. Cuando se utilicen materiales y productos secos en la produccin, se deben
tomar precauciones especiales para evitar la generacin y difusin de polvo. Es necesario
prever adecuado control para el aire (por ejemplo, suministro y extraccin de aire de calidad
adecuada).
16.11. La contaminacin de una materia prima o de un producto por otro material o
producto debe ser evitado. El riesgo de contaminacin cruzada accidental surge de la liberacin incontrolada de polvo, gases, partculas, vapores, aerosoles u organismos a partir de
materiales y productos en proceso, a partir de residuos en el equipo, la intrusin de insectos,
y de la piel y ropa de los operadores, etc. La importancia de este riesgo vara con el tipo de
contaminante y del producto que se est contaminando.
Entre los contaminantes ms peligrosos se encuentran los materiales altamente sensibilizantes, preparaciones biolgicas tales como los organismos vivos, ciertas hormonas,
sustancias citotxicas, y otros materiales altamente activos.
Los Productos en los que es probablemente es ms importante la contaminacin son
aquellos administrados por parenteralmente o los aplicados en heridas abiertas y los que se
administran en grandes dosis y/o durante un largo tiempo.
16.12. La contaminacin cruzada se debe evitar mediante las adopciones de medidas
tcnicas o de organizacin adecuadas por ejemplo:
a) Llevar a cabo la produccin en reas dedicadas y autocontenidas acorde a la normatividad sanitaria vigente relacionada;
b) La realizacin de la produccin por campaa (separacin en el tiempo), seguido de
la limpieza apropiada de acuerdo con un procedimiento de limpieza validado;
c) Proporcionar esclusas de aire diseadas apropiadamente, diferenciales de presin, y
los sistemas de suministro y extraccin de aire;
d) Reducir al mnimo el riesgo de contaminacin causada por la recirculacin o re- entrada de aire sin tratamiento adecuado o insuficientemente tratado;
e) El uso de ropa protectora cuando los productos o materiales son manipulados;
f) El uso de procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia conocida;
g) El uso de un sistema cerrado en la produccin;
h) La deteccin de residuos;
i) El uso de etiquetas que indiquen estado de limpieza de los equipos.
16.13. Las medidas para prevenir la contaminacin cruzada y su eficacia deben comprobarse peridicamente segn los procedimientos estndar.
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16.14 Las reas de produccin donde se procesan productos susceptibles deben ser
sometidas al monitoreo ambiental peridico (por ejemplo, seguimiento microbiolgico y
donde sea apropiado monitoreo de partculas).
16.15. Antes de que se inicie cualquier operacin de fabricacin, se deben tomar medidas para asegurarse que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de cualquier
materia prima, productos, residuos de productos, etiquetas o documentos que no sean
indispensables para la operacin actual.
16.16. Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles necesarios durante el
proceso y los controles ambientales.
16.17. Deben adoptarse medidas destinadas a indicar la existencia de fallos en los equipos
o de los servicios (por ejemplo, la provisin de agua y gas). El equipo defectuoso debe ser
retirado de su uso hasta que la deficiencia haya sido remediada. Despus de su uso, el equipo
de produccin debe ser limpiado sin demora de acuerdo con los procedimientos detallados
por escrito y sern almacenados limpios y en condiciones secas en un rea separada o de
manera que evite la contaminacin.
16.18. Los lmites de tiempo para el almacenamiento de los equipos despus de la
limpieza y antes de su uso deben ser establecidos y basados en los datos.
16.19. Los recipientes para el llenado deben limpiarse antes del llenado. Se debe prestar
atencin a evitar y eliminar cualquier tipo de contaminacin, como fragmentos de vidrio
y partculas metlicas.
16.20. Cualquier desviacin significativa del rendimiento esperado debe ser registrada
e investigada.
16.21. Las verificaciones deben llevarse a cabo para asegurar que las tuberas y otros
equipos utilizados para el transporte de los productos de una zona a otra se conecten de
una manera correcta.
16.22. La tubera utilizada para el transporte de agua destilada o desionizada y, en su
caso, otras tuberas de agua deben ser desinfectadas y almacenadas de acuerdo con procedimientos escritos que detallen los lmites de la accin de la contaminacin microbiolgica
y las medidas que deben adoptarse.
16.23. Los equipos e instrumentos de medicin, peso, registro y control deben ser mantenidos y calibrados a intervalos predefinidos y mantenerse registros. Para garantizar un
funcionamiento satisfactorio, los instrumentos deben ser verificados diariamente o antes de
su uso para llevar a cabo pruebas analticas. La fecha de la calibracin, el mantenimiento y
la fecha cuando debe realizarse la recalibracin debe indicarse claramente, de preferencia
con una etiqueta fijada al instrumento.
16.24. Las operaciones de reparacin y mantenimiento no deben presentar ningn peligro
para la calidad de los productos.
Operaciones de acondicionamiento
16.25. Cuando se est estableciendo el programa para las operaciones de acondicionamiento, debe prestarse atencin en particular a reducir al mnimo el riesgo de contaminacin
cruzada, confusiones o sustituciones. No deben ser acondicionados productos diferentes en
estrecha proximidad, a menos que exista segregacin fsica o un sistema alternativo que
ofrezca igual seguridad.
16.26. Antes de iniciar las operaciones de acondicionamiento, se deben tomar las medidas
para asegurar que el rea de trabajo, lneas de acondicionamiento, mquinas de impresin y
otros equipos estn limpios y libres de cualquier producto, material o documentos utilizados
anteriormente y que no se requieren para la operacin actual. La limpieza de lneas se debe
realizar de acuerdo con un procedimiento y debe existir la lista de verificacin apropiada,
y se debe registrar.
16.27. El nombre y nmero de lote del producto que se maneja se debe mostrar en cada
estacin o lnea de acondicionamiento.
16.28. En condiciones normales, el etiquetado debe efectuarse lo ms pronto posible
despus de las operaciones de envasado y cierre. Si se retrasa el etiquetado, deben aplicarse los procedimientos adecuados para asegurar que no se pueden producir confusiones o
etiquetado incorrecto.
16.29. Debe verificarse si es correcta la impresin (por ejemplo, de los nmeros de cdigo
o fechas de vencimiento) ya sea que se efecten por separado o como parte del proceso de
acondicionado y esa verificacin debe registrarse. Se debe prestar atencin a la impresin
manual, se debe verificar a intervalos regulares.
16.30. Se debe tomar especial cuidado cuando se utilizan etiquetas sueltas y cuando se
efecta sobreimpresin que se llevan a cabo fuera de lnea de acondicionado, y en las operaciones de acondicionado manual. Los rollos de alimentacin de etiquetas son preferibles
normalmente para ayudar a evitar confusiones. La verificacin en lnea de todas las etiquetas
por medios electrnicos automatizados puede ser til en la prevencin de confusiones, pero
se deben realizar comprobaciones para asegurar que los lectores de cdigo electrnico,
contadores de etiquetas, o dispositivos similares estn funcionando correctamente. Cuando
las etiquetas se adhieren de forma manual, los controles deben efectuarse durante el proceso
con mayor frecuencia.
16.31. La informacin impresa y troquelada sobre los materiales de acondicionamiento
debe ser bien clara y resistentes a la decoloracin o el borrado.
16.32. Los controles regulares en lnea sobre del producto durante el acondicionamiento
deben incluir al menos las verificaciones sobre:
a) el aspecto general de los envases y empaques;
b) si los envases y empaques estn completos;
c) si se usan los productos y materiales de acondicionamiento correctos;
d) si cualquier sobreimpresin se ha realizado debidamente;
e) Si es correcto el funcionamiento de los controles de lnea. Las muestras recogidas de
la lnea de acondicionamiento no deben ser devueltos.
16.33. Los productos que han estado involucrados en un evento inusual durante el
acondicionamiento deben ser reintroducidos en el proceso solo despus de la inspeccin
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

especial, la investigacin y la aprobacin por personal autorizado. Se debe mantener un
registro detallado de esta operacin.
16.34. Cualquier discrepancia significativa o inusual observada durante la conciliacin
de la cantidad de producto a granel y materiales de envasado impresos y el nmero de
unidades producidas se debe investigar, de manera satisfactoria contabilizada y registrada
antes de la liberacin.
16.35. Una vez completada una operacin de acondicionamiento, los materiales envase y
empaque codificados no utilizados deben ser destruidos y la destruccin debe ser registrada.
Se debe seguir un procedimiento documentado de chequeo antes de regresar el material no
utilizado y si el material impreso no codificados son devueltos a las existencias.
17. Buenas prcticas en control de calidad
17.1. El control de calidad es la parte de BPM concerniente al muestreo, especificaciones
y anlisis, y con la organizacin, documentacin y procedimientos liberacin que garanticen
que se llevan a cabo todos los anlisis necesarios y pertinentes y que no se autorice el uso
de materiales, ni el despacho de productos venta o provisin, hasta que su calidad ha sido
analizada como satisfactoria. El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe participar en todas las decisiones relativas a la calidad del producto.
17.2. La independencia del control de calidad de la produccin se considera fundamental.
17.3. Cada fabricante (el titular de una autorizacin de fabricacin) debe tener unas
funciones de control de calidad. La funcin de control de calidad debe ser independiente
de los dems departamentos y bajo la autoridad de una persona con calificaciones y experiencia apropiadas, que tiene uno o varios laboratorios de control a su disposicin. Deben
estar disponibles los recursos adecuados para asegurar que todos los acuerdos de control
de calidad se llevan a cabo de manera eficaz y fiable. Los requisitos bsicos para el control
de calidad son los siguientes:
a) instalaciones adecuadas, personal capacitado y procedimientos aprobados deben
estar disponibles para el muestreo, la inspeccin y anlisis de materias primas, materiales
de empaque y envase, y productos intermedios, a granel y productos terminados, y en su
caso para el monitoreo de las condiciones ambientales para los propsitos de las BPM;
b) las muestras de materias primas, materiales de envase y empaque, productos intermedios, productos a granel y productos terminados deben ser muestreadas por los mtodos
y el personal aprobados por el departamento de control de calidad;
c) se deben realizar la calificacin y validacin;
d) los registros deben ser realizados (de forma manual y/o mediante el registro de
instrumentos), demostrando que todos los procedimientos para el muestreo, inspeccin y
anlisis han sido totalmente realizados y que las desviaciones han sido totalmente registradas e investigadas;
e) los productos terminados deben contener las materias primas que cumplen con la
composicin cualitativa y cuantitativa del producto objeto de la autorizacin de comercializacin; las materias primas deben ser de la pureza requerida, en su envase adecuado y
etiquetado correctamente;
f) los registros deben ser los resultados de la inspeccin y ensayos de los materiales
y los productos intermedios, a granel y terminados contra las especificaciones; la evaluacin del producto debe incluir una revisin y evaluacin de la documentacin pertinente
de produccin y una evaluacin de las desviaciones de los procedimientos especificados;
g) ningn lote de producto se debe poner a la venta o suministro antes de la certificacin por la(s) persona(s) autorizada(s) donde se indique que el mismo est en conformidad
con los requisitos de la autorizacin de comercializacin. En algunos pases, por ley, la
liberacin de los lotes es una tarea de la persona autorizada de la produccin, junto con la
persona autorizada por el control de calidad;
h) deben conservarse muestras suficientes de materiales de partida y de los productos
para permitir el anlisis futuro del producto, si es necesario; el producto retenido se debe
mantener en su envase final, a menos que el paquete sea excepcionalmente grande.
17.4. El control de calidad en su conjunto tambin tendr otras funciones, como establecer, validar y poner en prctica todos los procedimientos de control de calidad, para evaluar,
mantener y almacenar las sustancias, estndares de referencia, para garantizar el correcto
etiquetado de los materiales de envases y productos, para asegurar que se controle la estabilidad de los ingredientes activos y producto terminado, para participar en la investigacin
de las quejas relacionadas con la calidad del producto, y de participar en el monitoreo del
medio ambiente. Todas estas operaciones deben llevarse a cabo de conformidad con los
procedimientos escritos y, en su caso, deben registrase.
17.5. La evaluacin de los productos terminados debe abarcar todos los factores pertinentes, entre ellos las condiciones de produccin, los resultados de los anlisis en proceso,
la fabricacin (incluido el acondicionamiento) la documentacin, el cumplimiento de las
especificaciones para el producto terminado, y un examen del paquete final.
17.6. El personal de control de calidad debe tener acceso a las reas de produccin para
el muestreo y la investigacin, segn corresponda.
Control de las materias primas, productos intermedios a granel a granel y productos terminados
17.7. Todos los anlisis deben seguir las instrucciones dadas en los procedimientos
escritos correspondientes para cada material o producto. El resultado debe ser revisado por
el supervisor, antes de que el material o producto sea liberado o rechazado.
17.8. Las muestras deben ser representativas de los lotes de materiales de los que se
muestreen, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado.
17.9. El muestreo debe llevarse con cuidado para evitar la contaminacin u otros efectos
adversos en la calidad. Los contenedores que han sido incluidos en el muestreo deben estar
marcados en concordancia con lo muestreado.
17.10. Se debe tener cuidado durante el muestreo para evitar contaminacin o confusin
de los materiales sometidos al muestreo. Todo el equipo de muestreo que entra en contacto
con el material debe estar limpio. Algunos materiales particularmente peligrosos o sensibilizantes pueden requerir precauciones especiales.
17.11. El equipo de muestreo deber limpiarse y, si resultare necesario, esterilizarse
antes y despus de cada uso y guardarse separadamente de otros equipos de laboratorio.
15
17.12. Cada contenedor de muestras debe llevar una etiqueta que indique:
a) el nombre del material de la muestra;
b) el nmero de lote;
c) el nmero del recipiente del que se haya tomado la muestra;
d) el nmero de la muestra;
e) la firma de la persona que ha tomado la muestra;
f) la fecha del muestreo.
17.13. Los resultados fuera de las especificaciones obtenidas durante los anlisis de los
materiales o productos deben ser investigados, de acuerdo con un procedimiento aprobado.
Los registros deben ser mantenidos.
Requisitos de los ensayos
Materias primas y de materiales de acondicionamiento
17.14. Antes de liberar una materia prima o material de envase y empaque para su uso,
el responsable de control de calidad debe garantizar que los materiales han sido aprobados
para determinar su conformidad con las especificaciones de identidad, potencia, pureza y
otros parmetros de calidad.
17.15. La prueba de identidad debe llevarse a cabo sobre una muestra de cada contenedor
de materia prima (ingrediente farmacutico activo) y al menos un muestreo estadsticamente
representativo del lote de excipiente, cuando el proveedor se encuentre calificado. (Vase
tambin la seccin 14.14).
17.16. Cada lote (lote) de los materiales de acondicionamiento impresos debe ser examinado despus de la recepcin.
17.17. Se puede aceptar un certificado de anlisis del proveedor, en lugar de realizar
las pruebas por el fabricante, siempre que el fabricante establezca la fiabilidad del anlisis
realizado por el proveedor mediante la validacin peridica adecuada de los resultados de
las pruebas del proveedor (seccin Auditora y aprobacin de proveedores) y por medio
de auditoras in situ de las capacidades del proveedor.
(Esto no afecta a la seccin 17.15). Los certificados de anlisis deben ser originales
(no fotocopias) o de otra manera que aseguren su autenticidad. Los certificados de anlisis
deben contener al menos la siguiente informacin (6):
a) la identificacin (nombre y direccin) del proveedor de emisin;
b) la firma del funcionario competente y la declaracin de la idoneidad del primero;
c) el nombre del material ensayado;
d) el nmero de lote del material ensayado;
e) las especificaciones y los mtodos utilizados;
f) los resultados de las pruebas obtenidos;
g) la fecha de la prueba.
Controles en proceso
17.18. Los registros de control en proceso deben mantenerse y forman parte de los
registros de los lotes (vase el apartado 15.25).
Producto terminado
17.19. Antes de la autorizacin de cada lote de producto farmacutico, debe determinarse debidamente en el laboratorio que dicho lote est conforme a las especificaciones
establecidas para los productos terminados.
17.20. Los productos que no cumplan con las especificaciones establecidas o cualquier
otro criterio de calidad pertinentes deben ser rechazados.
Revisin del registro de lote o batch records
17.21. Los registros de produccin y control de calidad deben ser revisados como
parte del proceso de aprobacin de la liberacin de los lotes. Cualquier divergencia o falla
(fuera de especificaciones) de un lote para cumplir con sus especificaciones debe estar
completamente investigada. La investigacin debe, si es necesario, extenderse a otros
lotes del mismo producto y otros productos que se han asociado con el fallo o discrepancia
especfica. Se debe hacer un registro escrito de la investigacin y debe incluir la conclusin
y las medidas de seguimiento.
17.22. Las muestras de retencin de cada lote de producto terminado deben mantenerse
por lo menos durante un ao despus de la fecha de caducidad. Los productos terminados
por lo general deben mantenerse en sus envases finales y almacenados en las condiciones
recomendadas. Si se producen envases excepcionalmente grandes, pequeas muestras
pueden ser almacenadas en contenedores apropiados. Las muestras de las materias primas
con principios activos deben conservarse durante al menos un ao despus de la fecha de
caducidad del producto terminado correspondiente.
Otras materias primas (que no sean disolventes, gases y agua) deben conservarse durante
un mnimo de dos aos, si su estabilidad lo permite.
Las muestras de retencin de materiales y productos deben ser de un tamao suficiente
para permitir al menos dos nuevos anlisis completos, acorde a la normativa vigente.
Estudios de estabilidad
17.23. Control de Calidad debe evaluar la calidad y la estabilidad de los medicamentos
terminados y, cuando sea necesario, de los materiales de partida y productos intermedios.
17.24. Control de Calidad debe establecer las fechas de caducidad y especificaciones
sobre el tiempo de conservacin, sobre la base de pruebas de estudios de estabilidad relacionados con las condiciones de almacenamiento.
17.25. Debe prepararse por escrito y ponerse en prctica un programa permanente de
determinacin de la estabilidad, de acuerdo con la normativa vigente que incluya elementos
tales como los siguientes:
a) una descripcin completa del frmaco implicado en el estudio;
b) el conjunto completo de los parmetros y mtodos de prueba, que describe todas las
pruebas para la potencia, pureza y caractersticas fsicas y pruebas documentadas de que
estas pruebas son indicadores de estabilidad;
c) disposiciones para la inclusin de un nmero suficiente de lotes;
d) el cronograma de pruebas para cada medicamento;
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16
e) la existencia de condiciones especiales de conservacin;
f) el suministro de muestra de retencin adecuada;
g) un resumen de todos los datos generados, incluyendo la evaluacin y las conclusiones
del estudio.
17.26. La estabilidad debe determinarse antes de la comercializacin y despus de
cualquier cambio significativo en los procesos, equipos, materiales de embalaje, etc. Dichos
cambios deben informarse a las autoridades sanitarias.
REFERENCIAS
1. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la OMS. Vigsimo segundo reporte
de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 1992 Anexo 1 (OMS Serie de Reportes
Tcnicos, nmero 823).
2. Validacin de procedimientos analticos usados en la examinacin de materiales
farmacuticos. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de
la OMS. Vigsimo segundo reporte de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 1992
Anexo 5 (OMS Serie de Reportes Tcnicos, nmero 823).
3. Buenas prcticas de manufactura de productos medicinales en la comunidad europea.
Bruselas, Comisin de las Comunidades Europeas, 1992.
4. Convencin de inspecciones farmacuticas, Esquema de Cooperacin de Inspecciones farmacuticas. En Gua de buenas prcticas de manufactura en plantas, Geneva, PIC/S
secretariado, 2000.
5. Garanta de calidad de farmacuticas. Un compendio de guas y materiales relacionados. Volumen 2. Buenas prcticas de manufactura e inspeccin. Geneva, Organizacin
Mundial de la Salud, 1999.
6. Certificado modelo de anlisis. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos
Farmacuticos de la OMS. Trigsimo sexto reporte de Geneva, Organizacin Mundial de
la Salud, 2002 Anexo 10 (OMS Serie de Reportes Tcnicos, nmero 823).
ANEXO 2
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
PARA MEDICAMENTOS ESTRILES
INTRODUCCIN
1. CONSIDERACIONES GENERALES
2. CONTROL DE CALIDAD
3. SANITIZACIN
Clasificacin de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire
Monitoreo de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire
Productos esterilizados terminalmente
Preparacin asptica
Procesamiento
4. MANUFACTURA DE PREPARACIONES ESTRILES
Preparacin asptica Procesamiento
5. Esterilizacin por calor
6. Esterilizacin terminal
Esterilizacin por calor
Esterilizacin por calor hmedo
Esterilizacin por calor seco
Esterilizacin por radiacin
Esterilizacin por gases
7. PROCESAMIENTO ASPTICO Y ESTERILIZACIN POR FILTRACIN
8. TECNOLOGA DE AISLADORES
9. TECNOLOGA DE SOPLADO/LLENADO/SELLADO
10. PERSONAL
11. INSTALACIONES
12. EQUIPOS
13. ACABADO DE PRODUCTOS ESTRILES
REFERENCIAS
LECTURAS RECOMENDADAS
INTRODUCCIN
Se aclara que se han propuesto modificaciones a la editorial de la implementacin de
las siguientes guas de Buenas Prcticas de Manufactura (BPM), de la OMS, dentro del
contexto del programa de precalificacn de medicamentos de la OMS, estos cambios fueron
adoptados para propsitos de actualizacin. Con el propsito de una lectura cmoda la gua
completa ha sido reproducida como un anexo del informe actual del Comit de Experto de
la OMS de especificacin para las preparaciones farmacuticas.
1. CONSIDERACIONES GENERALES
1.1. La produccin de preparaciones estriles debe llevarse a cabo en reas limpias,
la entrada a estas debe ser a travs de esclusas para el personal y/o equipos y materiales.
Las reas limpias deben ser mantenidas con un apropiado estndar de limpieza y con un
suministro de aire que pasa a travs de filtros de la eficiencia requerida.
1.2. Las operaciones de preparacin de los componentes (tales como recipientes y cierres), formulacin de producto, llenado y esterilizacin, deben ser hechas en reas separadas
dentro del rea limpia. Estas reas son clasificadas en cuatro grados (ver seccin 4).
1.3. Las operaciones de manufactura estn divididas aqu en dos categoras:
- Primera, aquellas en las cuales el producto es esterilizado terminalmente; y
- Segunda, aquellas que son realizadas aspticamente en algunas o todas sus etapas.
Edicin 49.840
2.1. La prueba de esterilidad a la que se somete el producto terminado debe ser considerada slo como la ltima de una serie de medidas de control mediante las cuales se asegura
la esterilidad. La prueba debe ser validada por producto.
2.2. Las muestras tomadas para las pruebas de esterilidad deben ser representativas de la
totalidad del lote, en particular, se deben incluir muestras tomadas de partes del lote donde
haya ms riesgo de contaminacin, por ejemplo:
- Para productos que han sido llenados de manera asptica, las muestras deben incluir
envases llenados al principio, mitad y al final del lote y despus de cualquier interrupcin
significativa del proceso de llenado.
- Para productos que han sido esterilizados por calor (hmedo y seco), en su envase
final, se debe considerar tomar muestras de aquellas partes de la carga que potencialmente
sean las ms fras.
2.3. La esterilidad del producto terminado se garantiza por validacin del ciclo de
esterilizacin en el caso de productos de esterilizacin terminal, y por pruebas de simulacin con medio de cultivo o llenado con medios de cultivo, llevadas a cabo para los
productos procesados aspticamente. Los registros de lote, en el caso del procesamiento
asptico, registros de calidad ambiental deben ser examinados en conjunto con los resultados de las pruebas de esterilidad. La prueba de esterilidad debe ser validada para cada
producto dado. Los mtodos de las farmacopeas oficiales en Colombia deben ser usados
para la validacin y desempeo las pruebas de esterilidad. En los casos en los que la liberacin paramtrica ha sido autorizada por la autoridad nacional competente en lugar de las
pruebas de esterilizacin, se debe prestar especial atencin a la validacin y al monitoreo
del proceso entero de fabricacin.
2.4. Para los productos inyectables el agua para inyeccin usada en el proceso de fabricacin y producto terminado, debe ser monitoreada para endotoxinas, usando un mtodo
establecido en las farmacopeas oficiales en Colombia tomada como referencia que haya sido
validado para cada tipo de producto. Para las soluciones de gran volumen, tales monitoreos
deben realizarse siempre en el agua y productos intermedios, adems de cualquier prueba
requerida y aprobada por la monografa de cada producto terminado. Cuando una muestra
no pasa la prueba, la causa de la falla debe ser investigada y se deben llevar a cabo las
acciones necesarias. Los mtodos alternativos a los expuestos en las farmacopeas pueden
ser utilizados si estos estn validados, justificados y autorizados.
2.5. Se puede considerar el uso de mtodos microbiolgicos rpidos para reemplazar
los mtodos microbiolgicos tradicionales, y para obtener resultados microbiolgicos en
menor tiempo, por ejemplo de agua, medio ambiente o biocarga, si dichos mtodos son
validados apropiadamente y si se han realizado evaluaciones comparativas de los mtodos
rpidos propuestos con respecto a los mtodos de las farmacopeas oficiales en Colombia.
3. SANITIZACIN
3.1. La sanitizacin de las reas limpias es particularmente importante. Estas deben ser
limpiadas frecuentemente, de acuerdo con el programa escrito aprobado. Donde sean usados
desinfectantes, se deben emplear ms de un tipo de ellos. Se debe monitorear regularmente
para detectar contaminacin o la presencia de microorganismos contra los cuales los procesos de limpieza no son efectivos. Se deben validar las interacciones entre los diferentes
materiales en los cuales se aplicaron los sanitizantes. Se debe realizar una validacin de
limpieza apropiada para asegurar que los residuos de desinfectante pueden ser detectados
y son removidos durante el proceso de limpieza.
3.2. Se debe monitorear la contaminacin microbiolgica de los desinfectantes y detergentes; Las soluciones preparadas de los detergentes y desinfectantes se deben almacenar en
recipientes previamente limpios y slo deben mantenerse almacenados por cortos periodos
de tiempo, a menos que sean esterilizados. Los desinfectantes y detergentes usados en reas
grado A o B deben ser esterilizados antes de su uso.
3.3. Un programa de desinfeccin debe incluir agentes esporicidas, ya que muchos desinfectantes comunes son inefectivos contra esporas. La efectividad de los procedimientos
de limpieza y desinfeccin debe ser demostrada.
3.4. La aspersin de las reas limpias puede ser til para la reduccin de contaminacin
microbiana en reas de difcil acceso.
4.1. Las reas limpias para la manufactura de productos estriles son clasificadas de
acuerdo a las caractersticas requeridas del ambiente. Cada operacin de manufactura requiere un nivel apropiado de limpieza ambiental en estado operacional para minimizar el
riesgo de contaminacin particulada o microbiolgica del producto o material manipulado.
4.2. La Informacin detallada sobre los mtodos para la determinacin de la limpieza
microbiolgica y de partculas del aire, superficies, etc., no es dada en estas guas.
La gua ISO 14644 debe ser utilizada para la clasificacin de la limpieza de acuerdo a
la concentracin de partculas en el aire (determinacin del nmero lugares de muestreo,
el clculo del volumen de muestra y la evaluacin de clasificacin de los datos obtenidos).
La Tabla 1 tambin se debe utilizar para definir los niveles a ser usados como base para
monitorear las reas limpias por partculas en el aire.
4.3. Para la fabricacin de preparaciones farmacuticas estriles, se distinguen cuatro
grados de reas limpias de la siguiente manera:
Grado A: Es la zona para operaciones de alto riesgo, por ejemplo, llenado asptico y
realizacin de conexiones aspticas. Normalmente, tales condiciones se logran mediante
el uso de una estacin de trabajo de flujo de aire unidireccional. Los sistemas de flujo de
aire unidireccional deben proporcionar una velocidad de aire homognea de 0,36-0,54 m/s
(como valor de referencia) a una posicin definida de la prueba de 15-30 cm por debajo del
filtro terminal o distribuidor del sistema de aire. La velocidad al nivel de trabajo no debe
ser inferior a 0,36 m/s. La uniformidad y la eficacia del flujo de aire unidireccional deben
ser demostradas mediante la realizacin de pruebas visuales de visualizacin patrones de
flujo de aire.
Grado B: Es el ambiente que rodea la zona grado A en preparaciones y llenando asptico.
Grados C y D: Son reas limpias para la realizacin de las etapas menos crticas en
la fabricacin de productos estriles o la realizacin de actividades durante las cuales el
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producto no est expuesto directamente (por ejemplo, conexiones aspticas con conectores
aspticos en un sistema cerrado).
Se puede utilizar un flujo unidireccional y velocidades ms bajas de aire en aisladores
cerrados y cabina con guantes.
4.4. Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C y D el nmero de cambios de aire
debe ser apropiado para el tamao del rea, el equipo y personal presentes en ella.
4.5. Los filtros de partculas de aire de alta eficiencia (HEPA), deben ser sometidos a
una prueba de fugas del filtro instalado de acuerdo con la norma ISO 14644 a un intervalo
recomendado de cada 6 meses, sin exceder de 12 meses. El fin de realizar pruebas de fugas
regulares es garantizar que el filtro, el marco del filtro y el sello del filtro estn libres de
fugas. El aerosol seleccionado para la prueba de fugas de los filtros HEPA no debe soportar
el crecimiento microbiano y debe estar compuesto por un suficiente nmero o masa de partculas. La reparacin u obturacin de las perforaciones de los filtros HEPA est permitida
siempre que el tamao de las reparaciones y el procedimiento sigan las recomendaciones
de la gua ISO 1822.
4.6. Las reas limpias y los dispositivos independientes de tratamiento (equipo independiente para el tratamiento y distribucin de aire limpio que alcanza las condiciones
ambientales definidas) de aire deben ser clasificados de conformidad con la gua ISO 14644.
4.6.1. La clasificacin debe diferenciarse claramente de los procesos operativos de
monitoreo ambiental. La concentracin mxima permitida de partculas en el aire para cada
grado se da en la Tabla 1.
Concentraciones mximas de partculas en el aire
Grado
A
B
C
D
Nmero mximo de partculas permitidas por m3

En reposo
En operacinb
0.5 m
5.0 m Microorganismos viables
0.5 m
5.0 m
3 520
20
<1
3520
20
3 520
29
5
352000
2900
352000
2900
100
3520000
29000
3520000
29000
500
No definido
No definido
El estado en reposo es la condicin donde la instalacin est completa con el equipo

instalado y operando acorde a las condiciones establecidas por el laboratorio y el proveedor,
pero sin personal presente.
b El estado en operacin es la condicin en donde la instalacin funciona en modo
operativo definido y con el nmero de personal especificado presente. Las reas y los sistemas de control ambiental asociados deben ser diseados para alcanzar tanto las condiciones
en reposo como en operacin
4.6.2. Para efectos de clasificacin de las reas grado A, se debe tomar una muestra
mnima de volumen de 1 m3 por ubicacin de la muestra. Haciendo referencia a la Tabla
1, para los grado A la clasificacin de partculas en el aire est dictada por ISO 4.8 por el
lmite de partculas 5,0 micras. Para el grado B (en reposo) la clasificacin de partculas
en el aire es ISO 5 para ambos tamaos de partcula considerados. Para el grado C en reposo
la clasificacin de partculas en el aire es ISO 7 y en operacin es ISO 8, respectivamente. Para el grado D (en reposo) la clasificacin de partculas en el aire es ISO 8. Para los
propsitos de clasificacin ISO 14644 la metodologa define tanto el nmero mnimo de
los puntos de muestreo y el tamao de la muestra se basa en el tamao de partcula lmite
ms grande considerado y el mtodo de evaluacin de los datos recolectados. El volumen
de la muestra debe determinarse de acuerdo con la norma ISO 14644. Sin embargo, para
los grados inferiores (el grado C en operacin y el grado D en reposo) el volumen de la
muestra por ubicacin debe ser de al menos 2 litros y el tiempo de muestreo por ubicacin
debe ser no menos de 1 minuto.
4.6.3. Se deben usar los contadores porttiles de partculas con tubo de tramo corto
de muestreo para los propsitos de clasificacin para evitar la prdida de partculas 5,0
micras. Los muestreadores isocinticos se deben utilizar en los sistemas de flujo de aire
unidireccionales.
4.6.4. La clasificacin En operacin puede demostrarse durante las operaciones normales, operaciones simuladas o durante pruebas de llenado de medios como es requerido
para la simulacin del peor caso. La ISO 14644 proporciona informacin acerca de las
pruebas para demostrar el cumplimiento continuo con la clasificacin de limpieza asignado.
4.7. Las reas limpias y los dispositivos independientes de tratamiento de aire deben
ser monitoreados rutinariamente durante la operacin y las locaciones de monitoreo deben
estar basadas en el estudio formal de anlisis de riesgo y en los resultados obtenidos durante
la clasificacin de reas y/o dispositivos.
4.7.1. Para las reas grado A, el monitoreo de partculas se debe llevar a cabo para la
duracin completa de los procesos crticos, incluido el montaje de equipos, salvo que sea
justificada por los contaminantes en el proceso que daaran el contador de partculas o
presente un peligro, por ejemplo, organismos vivos y riesgos radiolgicos. En tales casos
el monitoreo se realiza durante las operaciones de puesta en marcha de los equipos antes
de la exposicin al riesgo. Tambin se debe realizar el monitoreo durante las operaciones
simuladas. El rea grado A debe ser monitoreada en una frecuencia y tamao de muestra tal
que todas las intervenciones, eventos trascendentales y cualquier deterioro del sistema sea
registrado y las alarmas se activen si los lmites de alerta son excedidos. Es aceptado que
no siempre es posible demostrar niveles bajos de partculas de tamaos 5.0 micras en el
punto de llenado cuando el llenado est en progreso, debido a la generacin de partculas
del mismo producto en s.
4.7.2. Se recomienda que sea usado un sistema similar para las reas Grado B, sin embargo
la frecuencia de muestreo puede ser disminuida. La importancia del sistema de monitoreo de
partculas debe ser determinada por la efectividad de la segregacin entre reas adyacentes
Grados A y B. El rea Grado B debe ser monitoreada en una frecuencia y con un tamao
de muestra tal que los cambios en los niveles de contaminacin y cualquier deterioro del
sistema sea registrado y las alarmas activadas si son excedidos los lmites de alerta.
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4.7.3. Los sistemas de monitoreo de partculas en el aire pueden consistir de contadores de partculas independientes; una red de puntos de muestreo de acceso secuencial
conectados por un colector a un nico contador de partculas; o mltiples contadores de
partculas pequeos ubicados cerca de los puntos de monitoreo y conectados al sistema de
captura de datos. Las combinaciones de los sistemas pueden tambin ser usados. El sistema
seleccionado debe ser apropiado para el tamao de partcula considerado.
Cuando son usados los sistemas de muestreo remoto, la longitud del tubo y los radios
de inclinacin en el tubo debe ser considerado en el contexto de la prdida de partculas
en el tubo. La seleccin del sistema de monitoreo debe ser tomada en cuenta de cualquier
riesgo presentado por los materiales usados en la operacin de manufactura, por ejemplo,
los envueltos como organismos vivos y material radiactivo.
4.7.4. Los tamaos de muestras usados para los propsitos de monitoreo en sistemas
automatizados usualmente sern una funcin de la frecuencia de muestreo del sistema
utilizado y dependern de la velocidad flujo. No es necesario que el volumen de la muestra
sea el mismo que el usado para la clasificacin formal de las reas limpias y de dispositivos
de tratamiento de aire.
4.7.5. Las condiciones de partculas suspendidas en el aire dadas en la Tabla 1 para
el estado de reposo, deben ser logradas en ausencia del personal operativo despus
de una breve limpieza o periodo de recuperacin de alrededor de 15-20 minutos
(valor recomendado), despus de la terminacin de las operaciones. Las condiciones
de partculas dadas en la Tabla 1 para el grado A en operacin, deben ser mantenidas
en la zona inmediatamente alrededor del producto siempre que el producto o el recipiente abierto est expuesto al ambiente. La prueba de recuperacin debe demostrar
un cambio en la concentracin de partculas por un factor de 100 dentro del tiempo
establecido (ISO 14664).
4.7.6. Para demostrar el control de la limpieza de las distintas reas limpias durante
la operacin, ellas deben ser monitoreadas para detectar la contaminacin de partculas y
microorganismos en el ambiente. Adems de la clasificacin en reposo y en operacin,
las partculas en el aire deben ser monitoreadas peridicamente en operacin en locaciones crticas. El plan de muestreo no necesita ser el mismo usado para la clasificacin. Las
ubicaciones y los tamaos de muestreo deben ser determinados con base en una evaluacin
de los procesos y del riesgo de contaminacin.
4.7.7. El monitoreo de las reas Grados C y D en operacin debe ser realizado de
acuerdo con los principios de administracin del riesgo. Los requerimientos y los lmites
de alerta/accin dependern de la naturaleza de las operaciones realizadas, pero el periodo
de limpieza (tiempo de recuperacin) recomendado debe ser alcanzado.
4.7.8. Otras caractersticas tales como la temperatura y la humedad relativa dependen
del producto y de la naturaleza de las operaciones realizadas. Estos parmetros no deben
interferir con los estndares de limpieza definidos.
4.7.9. Ejemplos de operaciones realizadas en varios grados son dados en la Tabla 2 (ver
tambin secciones 4.12 -4.20).
Tabla 2. Ejemplos de las operaciones realizadas en varios grados
Grado Ejemplos de operaciones para productos esterilizados terminalmente (ver secciones 4.12-4.20
A
Llenando los Productos Cuando haya riesgo inusual. Todos Los parenterales
C
Preparacin de soluciones cuando haya riesgo inusual. Llenando los productos no parenterales.
D
Preparacin de soluciones y componentes para subsecuente llenado
Grado Ejemplos de operaciones para preparaciones aspticas (ver Secciones 4.12-4.420)
A
Preparacin y llenado asptico
C
Preparacin de soluciones a ser filtradas
D
Manipulacin de componentes despus de su lavado
4.8. La limpieza microbiolgica de las reas Grados A a D en operacin debe ser monitoreada. Cuando se realicen operaciones aspticas, el monitoreo debe ser frecuente, usando
mtodos tales como placas de sedimentacin, muestreo volumtrico de aire y muestreo de
superficies (por ejemplo, isopos y placas de contacto). Los mtodos de muestreo usados
en la operacin no deben interferir con el rea de proteccin. Los resultados del monitoreo
deben ser considerados cuando se revisa la documentacin del lote para la liberacin del
producto terminado. Las superficies y el personal deben ser monitoreados despus de las
operaciones crticas. Adicionalmente el monitoreo microbiolgico es tambin requerido en
operaciones fuera de la produccin, por ejemplo, despus de la validacin de los sistema
de limpieza y sanitizacin.
4.9. Los niveles de deteccin de la contaminacin microbiana deben ser establecidos con
el propsito de definir los lmites de alerta y de accin y el monitoreo de las tendencias de la
limpieza del ambiente de las instalaciones. Los lmites expresados en Unidades Formadoras
de Colonia (UFC), para el monitoreo microbiolgico de las reas limpias en operacin son
dadas en la Tabla 3. Los mtodos de muestreo y valores numricos incluidos en la tabla
no tienen la intencin de presentar especificaciones, sino son de informacin nicamente.
Lmites recomendados para contaminacin microbiolgica
Grado
Muestreo de aire
(UFC/m3)
A
B
C
D
<1
10
100
200
Placas de sedimentacin
(dimetro 90 mm)
(UFC/4 horas)b
<1
5
50
100
Placas de contacto
(dimetro 55 mm)
(UFC/placa)
<1
5
25
50
Guantes
(5 dedos)
(UFC/guantes
<1
5
-
UFC: Unidades formadoras de colonia

a: Son lmites promedio
b: Las placas de sedimentacin deben ser expuestas mximo 4 horas
4.10. Se deben establecer los lmites de alerta y accin apropiados para los resultados
de control de partculas y el control microbiolgico. Si se exceden los lmites de accin o
se identifica una tendencia en los lmites de alerta, debe iniciarse una investigacin y se
deben tomar las acciones correctivas apropiadas, segn lo estipulado en los procedimientos
de operacin.
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4.11. Los grados de las reas tal como se especifica en las secciones 4.12 a 4.20 deben ser
seleccionados por el fabricante sobre la base de la naturaleza de los procesos de operacin
que son realizados y sus validaciones (por ejemplo, medios de llenado asptico u otros tipos
de simulaciones de proceso), se utiliza para establecer los tiempos de espera del proceso y
la duracin mxima del llenado. La determinacin de un entorno del rea de proceso adecuado y el plazo debe basarse en la contaminacin microbiana (carga biolgica) encontrada.
4.12. Los componentes y la mayora de los productos deben estar alistados en al menos
un ambiente de Grado D para asegurar una baja biocarga microbiana y el recuento de partculas antes de la filtracin y la esterilizacin. Cuando el producto est en riesgo inusual de
contaminacin microbiana (por ejemplo, debido a que favorece activamente el crecimiento
microbiano, porque debe ser mantenido durante un largo perodo antes de la esterilizacin,
o porque es necesariamente procesado y principalmente en recipientes o tanques abiertos),
la preparacin generalmente debe hacerse en un ambiente Grado C.
4.13. El llenado de productos para la esterilizacin terminal por lo general se debe
realizar por lo menos en un ambiente Grado C.
4.14. Cuando el producto est en riesgo inusual de contaminacin por el medio ambiente
(por ejemplo, debido a que la operacin de llenado es lenta, los contenedores son de cuello
grande, son productos de administracin parenteral o necesariamente expuestos durante
ms de unos pocos segundos antes del sellado), el llenado se debe hacer en una rea Grado
A con al menos un entorno Grado C.
4.15. La preparacin y el llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones
generalmente se debe hacer en un ambiente Grado C antes de la esterilizacin terminal.
Preparacin asptica
4.16. Los componentes despus de lavados deben tratarse al menos en un ambiente Grado
D. La manipulacin de materias primas y componentes estriles, a menos que se sometan
a esterilizacin o filtracin a travs de un filtro de retencin de microorganismos durante
el proceso, debe llevarse a cabo en reas Grado A con un entorno Grado B.
4.17. La preparacin de las soluciones que han de ser esterilizadas por filtracin durante el proceso deben llevarse a cabo en reas Grado C (a no ser que se utilice un sistema
cerrado, en cuyo caso un entorno Grado D puede ser justificable). Si no es esterilizada por
filtracin (por lo tanto una manipulacin asptica) la preparacin de materiales y productos
debe llevarse a cabo en ambiente Grado A con un entorno Grado B.
4.18. La manipulacin y el llenado de los productos preparados aspticamente, as como
el manejo de equipo estril expuesto, deben llevarse a cabo en un ambiente Grado A con
un entorno Grado B.
4.19. La transferencia de recipientes parcialmente cerrados, tal como se utiliza en la
liofilizacin, antes de completarse el taponado, debe llevarse a cabo ya sea en un ambiente
Grado A con un entorno Grado B o en bandejas de transferencia selladas, en un entorno
de Grado B.
4.20. La preparacin y el llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones
estriles debe llevarse a cabo en un ambiente Grado A con un entorno grado B cuando el
producto est expuesto y no es filtrado posteriormente.
Procesamiento
4.21. Se deben tomar las precauciones para reducir al mnimo la contaminacin durante
todas las etapas del proceso, incluyendo las etapas antes de la esterilizacin.
4.22. Las preparaciones que contienen microorganismos vivos no deben ser realizadas
ni los recipientes deben ser llenados en las reas utilizadas para el procesamiento de otros
medicamentos.
4.23. La validacin del proceso asptico debe incluir una prueba de simulacin de
proceso utilizando un medio nutritivo (llenado de medios). La seleccin del medio nutritivo debe hacerse con base en la forma de farmacutica del producto y la no selectividad,
la traslucidez, la concentracin y la idoneidad para la esterilizacin del medio nutritivo.
4.24. La prueba de simulacin de proceso asptico debe imitar lo ms estrechamente
posible las etapas de fabricacin aspticas de rutina, excepto cuando la actividad puede dar
lugar a cualquier tipo de contaminacin microbiana potencial.
4.25. Los ensayos de simulacin de proceso asptico se deben realizar como parte de la
validacin mediante la ejecucin de tres corridas de simulacin consecutivas satisfactorias.
Estas pruebas deben repetirse a intervalos definidos y despus de cualquier modificacin
significativa en el sistema de calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC), equipo
o proceso. Las pruebas de simulacin de proceso asptico deben incorporar actividades e
intervenciones que suelen ocurrir durante la produccin normal, as como la situacin del
peor caso. Las pruebas de simulacin de proceso asptico deben ser representativas de
cada turno y cambio de turno para atender las funciones relacionadas con el tiempo y en
funcionamiento. Cuando no se han realizado modificaciones significativas podrn ejecutarse
peridicamente la simulacin con una corrida.
4.26. El nmero de los recipientes utilizados para los medios de llenado debe ser suficiente
para permitir una evaluacin vlida. Para lotes pequeos el nmero de recipientes para la
prueba de llenado de medios debe ser por lo menos igual al tamao de lote de producto. El
objetivo debe ser el crecimiento cero y se debe aplicar lo siguiente:
Cuando se llena menos de 5.000 unidades, no se debe detectar unidades contaminadas.
Al llenar 5000-10000 unidades:
- Una unidad contaminada debe resultar en la investigacin, incluyendo la consideracin
de una repeticin del medio de llenado;
- Dos unidades contaminadas se consideran motivo de revalidacin despus de la
investigacin;
Al llenar ms de 10000 unidades:
Una unidad contaminada debe resultar en una investigacin;
- Dos unidades contaminadas se consideran motivo de revalidacin despus de la
investigacin.
4.27. Para cualquier tamao validado, se deben investigar los incidentes intermitentes de
contaminacin microbiolgica que pueden ser indicativo de la contaminacin de bajo nivel.
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La investigacin de fallas graves deben incluir el impacto potencial sobre la garanta de

esterilidad de los lotes fabricados desde el ltimo llenado de medio exitoso (llenado asptico).
4.28. Se debe tener cuidado para asegurar que cualquier validacin no comprometa
los procesos.
4.29. Las fuentes de agua, equipos de tratamiento de agua y el agua tratada deben ser
controlados regularmente para productos qumicos, contaminacin biolgica y contaminacin con endotoxinas para asegurar que el agua cumple con las especificaciones necesarias
para su uso. Deben mantenerse registros de los resultados de los monitoreos y cualquier
accin tomada.
4.30. Las actividades en reas limpias, especialmente cuando las operaciones aspticas
estn en curso, deben mantenerse al mnimo y el movimiento de personal debe ser controlado y metdico, a fin de evitar el vertimiento excesivo de partculas y organismos debido
a la actividad ms vigorosa. En la medida de lo posible, el personal debe ser excluido de
las reas Grado A. La temperatura y la humedad del ambiente no deben ser tan altas debido
a la naturaleza de las prendas usadas y para reducir el riesgo de contaminacin liberada
del personal.
4.31. La presencia de los recipientes y materiales susceptibles de generar fibras debe
reducirse al mnimo en reas limpias y evitar por completo cuando el trabajo asptico est
en curso.
4.32. Los componentes, recipientes de productos a granel y equipos deben ser manejados
despus del proceso de limpieza final, de tal forma que se garantice que no se contaminen
de nuevo. La etapa de procesamiento de los componentes, as como los contenedores de
productos a granel y equipos, deben estar debidamente identificados.
4.33. El intervalo entre el lavado y el secado y la esterilizacin de los componentes,
recipientes de producto a granel y equipos, as como entre la esterilizacin y el uso, debe ser
lo ms corto posible y sujetos a un apropiado lmite de tiempo, adecuado a las condiciones
de almacenamiento validadas.
4.34. El tiempo entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o
filtracin a travs de un filtro de retencin de bacterias debe ser tan corto como sea posible y
sin demoras evitables. Un tiempo mximo admisible se debe establecer para cada producto
teniendo en cuenta su composicin y el mtodo prescrito de almacenamiento.
4.35. Cualquier gas que se utilice para purgar una solucin o recubrir (espacio de cabeza), un producto se debe pasar a travs de un filtro esterilizante y la esterilidad debe ser
demostrada y monitoreada.
4.36. La biocarga debe ser monitoreada antes de la esterilizacin. Debe haber lmites de
contaminacin de trabajo inmediatamente antes de la esterilizacin, que estn relacionados
con la eficiencia del mtodo a utilizar. El anlisis de la biocarga se debe realizar en cada
lote tanto para los productos llenados aspticamente como para los productos esterilizados
terminalmente. Cuando se fijen parmetros de esterilizacin de sobremuerte para productos
esterilizados terminalmente, la carga biolgica puede ser monitoreada solamente a intervalos regulares adecuados. Para los sistemas de liberacin paramtrica, el ensayo de carga
biolgica se debe realizar en cada lote y se considera como una prueba en proceso. En su
caso, el nivel de endotoxinas debe ser monitoreado. Todas las soluciones, en particular, las
soluciones de gran volumen, se deben pasar a travs de un filtro de retencin de microorganismos, si es posible situados inmediatamente antes del llenado.
4.37. Los componentes, recipientes de producto a granel, equipos y otros artculos necesarios en el rea limpia donde el trabajo asptico est en curso, deben ser esterilizados y
siempre que sea posible pasar al rea a travs de esterilizadores de doble puerta empotrados
en la pared. Otros procedimientos que impidan la introduccin de contaminacin pueden
ser aceptables en algunas circunstancias.
4.38. La eficacia de todo procedimiento nuevo debe ser validada y la validacin debe
repetirse a intervalos regulares o cuando cualquier cambio significativo se produzca en el
proceso o en el equipo.
5. ESTERILIZACIN
5.1. Cuando sea posible los productos deben ser esterilizados terminalmente por calor
(hmedo o seco), en su contenedor final. Donde no sea posible realizar esterilizacin terminal por calor ya sea por inestabilidad de la formulacin o incompatibilidad del tipo de
envase (necesaria para la administracin del producto, p.ej. frascos gotero de plstico para
gotas de ojos), se debe tomar la decisin de usar un mtodo alternativo a la esterilizacin
terminal siguiendo la filtracin y/o el proceso asptico.
5.2. La esterilizacin se puede realizar por calor hmedo o seco, por irradiacin con
radiacin ionizante (aclarando que la radiacin ultravioleta no es normalmente considerada
un mtodo de esterilizacin), por xido de etileno (u otro gas esterilizante adecuado), o por
filtracin con el subsecuente llenado asptico de los envases finales estriles. Cada mtodo
posee ventajas y desventajas. Donde sea posible y prctico la esterilizacin por calor debe
ser el mtodo de eleccin. En cualquier caso el mtodo de esterilizacin debe estar en
concordancia a la autorizacin de comercializacin (registro sanitario) y de manufactura.
5.3. La contaminacin microbiana de materias primas debe ser mnima y su biocarga
debe ser monitoreada antes de su esterilizacin. Se incluyen requerimientos de calidad
microbiolgica cuando por el monitoreo se encuentra que deben ser establecidos.
5.4. Todos los procesos de esterilizacin deben ser validados. Debe prestarse particular
atencin cuando el mtodo de esterilizacin adoptado no est de acuerdo a los estndares
establecidos en las farmacopeas oficiales en Colombia o los estndares nacionales, o cuando
sea usado para preparaciones que no sean simples soluciones acuosas o soluciones oleosas,
por ejemplo suspensiones coloidales.
5.5. Antes de que cualquier proceso de esterilizacin sea adoptado, su idoneidad para
el producto y su eficacia en alcanzar las condiciones de esterilizacin deseadas en todas
las partes del tipo de carga a ser procesada deben ser demostradas por mediciones fsicas e
indicadores biolgicos cuando sea apropiado. La validez del proceso debe ser verificada en
intervalos programados, por lo menos una vez al ao y cuando se haga un cambio significativo
en el proceso o en los equipos. Debe mantenerse registro de este proceso y de los resultados.
5.6. Para una efectiva esterilizacin todos los materiales deben ser sometidos al tratamiento requerido y el proceso debe ser diseado para garantizar que estos sean alcanzado.
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5.7. Los indicadores biolgicos deben ser considerados solo como mtodo adicional de
monitoreo del proceso de esterilizacin. Estos deben ser almacenados y usados de acuerdo
a las instrucciones del fabricante, y su calidad verificada con controles positivos. Si los
indicadores biolgicos son usados, se deben tomar estrictas precauciones para evitar la
transferencia de cualquier contaminacin microbiana de ellos.
5.8. Debe haber medios claros para diferenciar los productos que han sido esterilizados
de aquellos que no lo estn. Cada canasta, bandeja u otro contenedor de transporte debe
estar claramente etiquetado con el nombre del material, su nmero de lote y la indicacin
de si est o no esterilizado. Los indicadores tales como cinta de autoclave pueden ser usados
donde sea apropiado para indicar si un lote o sublote ha pasado o no por el proceso de esterilizacin, pero estos no dan indicacin confiable que el lote o sublote es en verdad estril.
5.9. Para todos los procesos de esterilizacin se deben establecer los patrones de carga
validados.
5.10. Los registros de esterilizacin deben estar disponibles por cada ciclo de esterilizacin. Estos deben ser aprobados como parte del procedimiento de liberacin de cada lote.
6. ESTERILIZACIN TERMINAL
Esterilizacin por calor
6.1. Cada ciclo de esterilizacin trmica debe ser registrado mediante equipos apropiados,
y con la debida precisin y exactitud, como por ejemplo en una tabla de tiempo/temperatura
con una escala de tamao adecuada (impresa). La temperatura debe registrarse mediante
una sonda colocada en el punto ms fro de la carga o de la cmara cargada, habindose
determinado este punto durante la validacin; preferiblemente la temperatura debe ser
verificada, comparndola con otra temperatura tomada mediante otra sonda independiente
colocada en la misma posicin. La mencionada tabla de tiempo/temperatura, o bien una
fotocopia de la misma, debe formar parte del registro del lote y debe ser aprobada como parte
del procedimiento de liberacin de lote. Puede emplearse tambin indicadores qumicos o
biolgicos, pero estos no deben reemplazar a los controles efectuados por medios fsicos.
6.2. Se debe dejar transcurrir suficiente tiempo para que toda la carga alcance la temperatura requerida antes de empezar a medir el tiempo de esterilizacin. Para cada tipo de
carga debe determinarse dicho tiempo.
6.3. Luego de la fase de alta temperatura de un ciclo de esterilizacin trmica, se deben
tomar precauciones para evitar que una carga esterilizada se contamine durante el enfriamiento. Cualquier lquido o gas de enfriamiento que toma contacto con el producto debe
esterilizarse y su esterilidad debe demostrarse y monitorearse.
Esterilizacin por calor hmedo
6.4. Debe monitorearse durante el proceso la temperatura y la presin. Normalmente el
instrumento que registra la temperatura debe ser independiente del utilizado para el control
y las tablas de registro. Donde sean usados sistemas de monitoreo y control automtico
para estas aplicaciones, estos deben ser validados para asegurar que los requerimientos
crticos del proceso son alcanzados. Las fallas del sistema y del ciclo de esterilizacin deben
ser registrados por el sistema y observados por el operador. Las lecturas del indicador de
temperatura independiente deben ser revisadas rutinariamente contra la lectura mostrada
en las tablas durante el periodo de esterilizacin. Para los esterilizadores equipados con un
punto de drenaje en la parte inferior, podra ser necesario registrar la temperatura de esta
parte durante el periodo de esterilizacin. Deben existir regulares pruebas de fugas en la
cmara cuando la fase de vaco hace parte del ciclo.
6.5. Los elementos a ser esterilizados, excepto los productos en envases hermticamente cerrados, deben envolverse en un material que permita la eliminacin del aire y la
penetracin de vapor, pero que impida la recontaminacin despus de la esterilizacin.
Tambin pueden ser usados las autoclaves especialmente diseadas con contenedores de
acero inoxidable, que permiten la entrada del vapor y la salida del aire. Todas las partes de
la carga deben estar en contacto con el agua o el vapor saturado a la temperatura requerida
y por el tiempo requerido.
6.6. El vapor limpio usado para la esterilizacin debe cumplir con parmetros de calidad
qumica, microbiolgica y se deben realizar anlisis de endotoxinas y anlisis fsicos del
vapor en su fase condensada tales como sobrecalentamiento, y gases no condensables, y
el contenido de aditivos no puede superar un nivel que pueda ser causa de contaminacin
del producto o del equipo. El vapor usado para la esterilizacin debe ser analizado regularmente. De acuerdo con la monografa de la farmacopea oficial en Colombia, tomada
como referencia.
Esterilizacin por calor seco
6.7. La esterilizacin por calor seco puede ser apropiada para productos como lquidos
no acuosos o polvos secos.
El proceso usado debe incluir la circulacin de aire dentro de la cmara y el mantenimiento
de una presin positiva para prevenir la entrada de aire no estril. El aire suministrado debe
ser pasado por un filtro que retenga microorganismos (por ejemplo, filtro HEPA). Si el proceso de esterilizacin con calor seco tiene por objeto tambin la eliminacin de pirgenos,
como parte de la validacin deben efectuarse pruebas de endotoxinas.
Esterilizacin por radiacin
6.8. La esterilizacin por radiacin se usa principalmente para la esterilizacin de
materiales y productos sensibles al calor. Debido a que muchos medicamentos y algunos
materiales de envasado son sensibles a la radiacin, se permite emplear este mtodo cuando
la ausencia de efectos nocivos sobre el producto ha sido confirmada experimentalmente. La
radiacin ultravioleta no es un mtodo aceptable de esterilizacin terminal.
6.9. Si la esterilizacin por radiacin ha sido realizada por un contratista externo, el
fabricante es responsable de asegurar que los requerimientos de la Seccin 6.8 se cumplan
y que el proceso de esterilizacin sea validado.
6.10. Durante el proceso de esterilizacin la dosis de radiacin debe ser medida. Los
dosmetros usados para este propsito deben ser independientes de los usados para emitir
la dosis de radiacin y deben indicar una medida cuantitativa de la dosis recibida por el
producto mismo. Los dosmetros deben insertarse en la carga en nmero adecuado, y suficientemente cercanos unos a otros para asegurar que haya un dosmetro en la cmara en
todo momento. Cuando se trata de dosmetros plsticos, deben emplearse dentro del tiempo
lmite de su calibracin. Deben verificarse las absorbancias del dosmetro poco despus
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de su exposicin a la radiacin. Los indicadores biolgicos pueden emplearse solamente

como un control adicional. Los discos de colores sensibles a la radiacin pueden usarse
para distinguir entre los envases que han sido sometidos a la radiacin y aquellos que no;
dichos discos no son indicadores de una esterilizacin adecuada. La informacin obtenida
debe formar parte del registro del lote.
6.11. En los procedimientos de validacin se debe asegurar que se tengan en cuenta los
efectos de las variaciones en la densidad de los paquetes y materiales.
6.12. Los materiales deben manipularse de tal forma que se evite la confusin entre los
materiales que han sido irradiados y los que no. Cada recipiente debe contar con un sensor
de radiacin que indique que ha sido sometido al tratamiento con radiacin.
6.13. La dosis total de radiacin debe administrarse dentro de un lapso preestablecido.
Esterilizacin por gases
6.14. La esterilizacin por gases y fumigantes debe ser usada solamente en productos
terminados cuando no haya otra alternativa disponible.
6.15. Varios gases y fumigantes pueden ser usados para la esterilizacin (p. ej. xido
de etileno y vapor de perxido de hidrogeno). El xido de etileno debe ser usado solamente
cuando ningn otro mtodo sea posible. Durante el proceso de validacin se debe demostrar
que el gas no tiene ningn efecto daino en el producto y que las condiciones y el tiempo
permitido para la desgasificacin es tal que se reduce cualquier cantidad de gas residual
y los productos derivados de su reaccin a un lmite aceptable para el tipo de producto o
material concerniente. Estos lmites deben ser incorporados en las especificaciones.
6.16. El contacto directo entre el gas y los microorganismos es esencial; se debe tomar
precauciones para evitar la presencia de microorganismos que se depositan en los materiales tales como formas cristalinas o protenas deshidratadas. La naturaleza y cantidad del
material de envase puede afectar significativamente el proceso.
6.17. Antes de ser expuesto al gas, el material debe llevarse a equilibrio con la humedad
y temperatura requerida para el proceso. Este requerimiento debe ser balanceado contra la
necesidad de minimizar el tiempo de espera antes de la esterilizacin.
6.18. Cada ciclo de esterilizacin debe ser monitoreado con los adecuados indicadores
biolgicos, usando la cantidad adecuada de piezas distribuida en toda la carga. La informacin obtenida debe hacer parte del registro de lote.
6.19. Los indicadores biolgicos deben ser almacenados y usados de acuerdo a las
instrucciones del fabricante y su desempeo verificado con controles positivos.
6.20. Por cada ciclo de esterilizacin, los registros deben cubrir el tiempo del ciclo completo, as como la presin, temperatura y humedad dentro de la cmara durante el proceso y
la concentracin del gas. La presin y la temperatura deben ser registradas en las respectivas
tablas a travs del ciclo. La informacin obtenida debe hacer parte del registro de lote.
6.21. Despus de la esterilizacin, la carga debe ser almacenada de una manera controlada en condiciones de ventilacin que permitan que la concentracin de gas residual y que
los productos de reaccin bajen a los niveles permitidos. Este proceso debe ser validado.
7.1. El objetivo del procesamiento asptico es mantener la esterilidad de un producto que
ha sido conformado por varios componentes, los cuales han sido esterilizados por alguno
de los mtodos arriba mencionados (seccin 5 y 6).
7.2. Las condiciones de operacin deben ser tales que se prevenga la contaminacin
por microorganismos.
7.3. Con el fin de mantener la esterilidad de los componentes y el producto durante el
procesamiento asptico, debe prestarse cuidadosa atencin a lo siguiente:
ambiente;
personal;
superficies crticas;
esterilizacin de envases/cierres y procesos de transferencia;
periodo mximo de espera de un producto antes de su llenado en su recipiente final; y
el filtro esterilizador.
7.4. Ciertas soluciones y lquidos que no pueden ser esterilizados en su contenedor
final pueden ser filtrados a travs de un filtro de tamao de poro nominal de 0.22 micras (o
menos), o al menos con un filtro propiedades equivalentes para la retencin de microorganismos (cualquier otro tamao de poro nominal para la filtracin esterilizante de soluciones
debe estar validado acorde con todos los criterios definidos por las farmacopeas vigentes
en Colombia), dentro de un recipiente previamente esterilizado. Dichos filtros pueden
remover bacterias y mohos, pero no todos los virus y micoplasmas. Se debe completar el
proceso de filtracin con algn grado de tratamiento trmico. La filtracin por s sola no es
suficiente cuando la esterilizacin en el envase final es posible. De los mtodos actualmente
disponibles la esterilizacin por vapor es la preferida.
7.5. Debido a los potenciales riesgos adicionales que podra significar el empleo del
mtodo de filtracin, a diferencia de otros mtodos de esterilizacin, sera aconsejable
emplear un filtro de doble capa de filtracin o efectuar una segunda filtracin con otro filtro
retenedor de microorganismos, inmediatamente antes del llenado. La filtracin final estril
debe llevarse a cabo lo ms cerca posible al punto de llenado.
7.6. Las caractersticas de desprendimiento de fibras de los filtros deben ser mnimas
(virtualmente cero). Los filtros que contengan asbesto no deben ser usados bajo ninguna
circunstancia.
7.7. La integridad del filtro de esterilizacin debe ser verificada antes de su uso y debe
ser confirmada inmediatamente despus de su uso por un mtodo apropiado como punto
de burbuja, flujo difusivo o prueba de presin sostenida. El tiempo tomado para filtrar una
cantidad de volumen conocido de granel y la diferencia de presin a ser usada a travs del
filtro deben ser determinadas durante la validacin y cualquier diferencia significativa de
estas durante la manufactura de rutina debe ser registrada e investigada. Los resultados de
estas verificaciones deben ser incluidos en el registro de lote. La integridad de los filtros de
gases y venteo de aire debe ser confirmada despus de su uso. La integridad de otros filtros
debe ser confirmada a intervalos apropiados. Debe considerarse incrementar el monitoreo
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de la integridad de los filtros en procesos que involucren condiciones extremas p. ej. La
circulacin de aire a altas temperaturas.
7.8. El mismo filtro no debe ser usado por ms de un da de trabajo a menos que tal
uso sea validado.
7.9. El filtro no debe afectar el producto tanto removiendo ingredientes de este como
agregando sustancias a este.
8. TECNOLOGA DE AISLADORES
8.1. El uso de una tecnologa de aisladores para minimizar las intervenciones humanas en
las reas de proceso puede resultar en una reduccin significativa del riesgo contaminacin
microbiana del ambiente de los productos manufacturados de manera asptica. Existen varios diseos posibles de aisladores y dispositivos de transferencia. El aislador y el ambiente
circundante deben ser diseados de tal manera que posean la calidad de aire requerida. Los
aisladores son construidos en varios materiales los cuales son menos propensos a los escapes. Los dispositivos de transferencia pueden variar desde diseos con una puerta a doble
puerta, hasta sistemas completamente sellados que incorporan mecanismos de esterilizacin.
8.2. La trasferencia de materiales dentro y fuera de la unidad es una de las ms grandes fuentes de contaminacin. En general el rea dentro del aislador es la zona local para
manipulaciones de alto riesgo, aunque es de reconocer que puede que no exista en la zona
de trabajo una corriente de aire unidireccional para todos los aisladores y dispositivos de
transferencia.
8.3. La clasificacin del aire de la zona donde est ubicado el aislador depende del
diseo del aislador y su aplicacin. Este debe ser controlado, y para procesos aspticos
debe ser al menos Grado D.
8.4. Los aisladores pueden ser introducidos solamente despus de ser apropiadamente
validados. La validacin debe tener en cuenta todos los factores crticos de la tecnologa
de aisladores, por ejemplo la calidad del aire dentro del equipo y fuera de este (rea donde
est el aislador), la sanitizacin del aislador, los procesos de transferencia, la integridad del
aislador y esterilizacin in situ cuando aplique.
8.5. El monitoreo debe hacerse rutinariamente y debe incluir pruebas frecuentes de
fugas y escapes para el aislador y del sistema de manga/guante.
9. TECNOLOGA DE SOPLADO/LLENADO/SELLADO
9.1. Las unidades de soplado/llenado/sellado son mquinas construidas con el propsito,
que en una operacin continua se formen los envases a partir de grnulos de termopolmero,
llenados y luego sellados, todo esto realizado por una mquina automtica. El equipo de
soplado/llenado/sellado usado para la produccin asptica el cual debe estar dotado con
una ducha de aire grado A (microambiente) el cual puede estar instalado en al menos un
ambiente grado C, y debe usarse con ropas Grado A o B. El ambiente debe cumplir con
los lmites de partculas viables y no viables en reposo y con el lmite de partculas viables
solo cuando se encuentra en operacin. El equipo soplado/llenado/sellado usado para la
produccin de productos que son esterilizados terminalmente debe ser instalado en un
ambiente de al menos Grado D.
9.2. Debido a esta tecnologa especial, debe prestarse atencin particular a los siguientes
aspectos:
el diseo de equipo y su calificacin;
la validacin y reproductibilidad de la limpieza in situ y la esterilizacin in situ;
el ambiente que circunda al rea limpia,
el entrenamiento y uniformes del operador; y
Las intervenciones en la zona crtica del equipo incluyendo cualquier ensamblaje
asptico antes del inicio del llenado.
10. PERSONAL
10.1. Solo el nmero mnimo necesario de personal, debe estar presente en el rea
limpia; esto es especialmente importante durante los procesos aspticos. De ser posible, las
inspecciones y los controles deben efectuarse desde fuera de las reas respectivas.
10.2. Todos los empleados (incluyendo el personal de limpieza y mantenimiento) que
trabajan en dichas reas deben someterse regularmente a programas de capacitacin en
disciplinas relacionadas con la correcta fabricacin de productos estriles, incluyendo la
higiene y conocimientos bsicos de microbiologa. En caso de que sea necesario el ingreso
a las reas de personas extraas que no hayan recibido dicha capacitacin (personal de
construccin o mantenimiento contratado), deben ser supervisadas cuidadosamente.
10.3. El personal que haya estado involucrado en el procesamiento de materiales de tejidos
animales o de cultivos de microorganismos distintos de los usados en el presente proceso de
fabricacin no debe ingresar a las reas de preparacin de productos estriles, a menos que
se hayan aplicado procedimientos rigurosos y claramente definidos de descontaminacin.
10.4. Deben mantenerse niveles elevados de higiene y limpieza personal, y los empleados
involucrados en la fabricacin de preparaciones estriles deben recibir instrucciones de que
tienen la obligacin de informar sobre cualquier situacin que pueda causar el desprendimiento de un nmero anormal de contaminantes, o de contaminantes de diversos tipos; es
conveniente que se efecten exmenes peridicos de salud para determinar si existen dichas
condiciones. Una persona competente, designada especialmente, debe responsabilizarse de
decidir acerca de las medidas que deban adoptarse con respecto al personal que podra estar
causando situaciones anormales de riesgo microbiolgico.
10.5. Los procedimientos de lavado y cambio de ropa deben ser seguidos y diseados
para minimizar la contaminacin de los uniformes para reas limpias o el traslado de contaminantes a las reas limpias. Los uniformes y su calidad deben ser apropiados para el
proceso y el grado del rea de trabajo. Los uniformes deben ser usados de tal manera que
protejan al producto de la contaminacin.
10.6. Las ropas usadas en exteriores no debe ser ingresada en vestidores que lleven a
zonas de Grado B o C. A cada trabajador de rea Grado A/B, se le deben proveer ropas
estriles, limpias (esterilizados o saneados adecuadamente) en cada sesin de trabajo. Los
guantes deben ser regularmente desinfectados durante la operacin. Las mscaras y guantes
deben ser cambiados por lo menos para cada sesin de trabajo. Los operarios de zonas de
Grado A y B deben usar gafas por lo menos sanitizadas.
10.7. No deben usarse relojes, joyas ni cosmticos en las reas limpias.
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10.8. Los uniformes requeridos para cada Grado son los siguientes
Grado D: El cabello, y cuando corresponda, la barba y bigote deben cubrirse. Se deben
usar ropas de proteccin y calzado o cubrecalzado apropiados. Deben adoptarse medidas
apropiadas para evitar la contaminacin proveniente de fuera del rea limpia.
Grado C: El cabello, y cuando corresponda, la barba y bigote deben cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, cerrados en las muecas y con cuello alto, y calzado o
cubre calzado apropiados. De la vestimenta empleada no debe desprenderse virtualmente
fibra o partcula alguna.
Grado A y B: Se debe minimizar la entrada del personal dentro de las reas grado A.
Un cobertor de cabeza debe cubrir totalmente el cabello, y cuando corresponda, la barba y
el bigote; los bordes inferiores de dicho cobertor deben meterse dentro del cuello del traje,
debe ser usado un uniforme de una sola pieza con puos cerrados y de cuello alto; debe
usarse una mscara para evitar que la cara desprenda gotas de sudor; deben usarse guantes
esterilizados de goma o material plstico que no estn cubiertos de polvo, como tambin
calzados esterilizados o desinfectados; las bocamangas de los pantalones deben meterse
dentro del calzado y los extremos de las mangas de las ropas deben meterse dentro de los
guantes. La vestimenta empleada no debe desprender virtualmente fibra o partcula alguna
y ella debe retener toda partcula que se desprenda del cuerpo humano.
10.9. La limpieza y el lavado de las ropas utilizadas en las reas limpias debe efectuarse
de tal forma que no se les adhieran partculas contaminantes que posteriormente puedan
desprenderse de las mismas. Es conveniente contar con instalaciones separadas para dichas
ropas. Si las ropas se deterioran debido a la limpieza o lavado inadecuados, puede aumentar
el riesgo de que de ellas se desprendan partculas. Las operaciones de lavado y esterilizacin
deben efectuarse de conformidad con procedimientos operativos normalizados.
11. INSTALACIONES
11.1. De ser posible, todas las instalaciones deben disearse de tal forma que se evite el
ingreso innecesario de personal de supervisin o control de calidad: El diseo de las reas de
grado A y B debe permitir que todas las operaciones puedan ser observadas desde el exterior
11.2. Todas las reas limpias, todas las superficies expuestas deben ser suaves, impermeables y sin grietas, para reducir al mnimo el desprendimiento o la acumulacin de
partculas o microorganismos y permitir la aplicacin constante de sustancias limpiadoras
y desinfectantes.
11.3. Para reducir la acumulacin de polvo y para facilitar la limpieza, no debe haber
lugares que no puedan limpiarse, y las instalaciones deben tener un mnimo nmero de
repisas, estantes, anaqueles y equipos. Las puertas deben estar construidas de tal forma
que no tengan superficies que no puedan limpiarse; por esta razn son inconvenientes
las puertas corredizas. Las puertas abatibles deben abrir hacia el lado de mayor presin y
deben cerrar automticamente. Se permiten excepciones basados en los requerimientos de
seguridad, salud, ambiente y salida.
11.4. En caso de existir cielorrasos falsos, estos deben cerrarse hermticamente para
prevenir la contaminacin proveniente del espacio libre.
11.5. Las tuberas y los duetos y otras utilidades deben ser instaladas de tal manera
que no creen depresiones, aberturas sin sellar o superficies de difcil limpieza. Debe usarse
tuberas, tapas y accesorios de tipo sanitario. Deben ser evitadas las conexiones de rosca
en las tuberas.
11.6. Los sumideros y drenajes deben ser evitados en lo posible y excluidos de reas
Grado A y B donde se realicen operaciones aspticas. Donde haya necesidad de instalarlos,
deben disearse, ubicarse y mantenerse de tal manera que se reduzca al mnimo el riesgo de
contaminacin microbiana; deben contar con trampas con cierres de aire que sean eficientes
y fciles de limpiar, con el fin de prevenir el contraflujo. Todo canal ubicado sobre el piso
debe ser de tipo abierto y de fcil limpieza, y estar conectado con drenajes que estn fuera
del rea, para impedir el ingreso de contaminantes microbianos.
11.7. Las reas destinadas al cambio de vestimenta deben estar diseadas como esclusas
de aire, usadas para proveer una separacin fsica las diferentes etapas de dicho cambio,
con miras a reducir al mnimo posible la contaminacin de las ropas de proteccin con
microbios y partculas. Dichas reas deben limpiarse eficientemente con descargas de aire
filtrado. La esclusa donde se realiza la ltima etapa de colocacin del uniforme debe ser del
mismo grado del rea donde se va a circular y trabajar en condiciones de reposo. A veces
es conveniente contar con salas cambiadoras independientes para la entrada y para la salida
de las reas limpias. Las instalaciones para el lavado de las manos deben estar ubicadas
solamente en la primera etapa del cambio de vestimenta, nunca en los lugares donde se
efectan trabajos aspticos.
No debe haber ms de un cambio de grado o de clasificacin de aire entre esclusas p.
ej. Un pasaje grado D puede llevar a una exclusa grado C, el cual lleva a una esclusa para
cambio de ropa Grado B, que lleva a un rea limpia Grado B. Las esclusas deben tener
espacio suficiente para facilitar el cambio de ropas. Las esclusas para cambio de ropas
deben contener espejos para que el personal pueda verificar que la ropa protectora est
puesta correctamente.
11.8. Las puertas de las esclusas de aire no deben abrirse simultneamente. Se debe
contar con un sistema de cierre interbloqueado y con un sistema de alarma visual y/o auditivo
para prevenir la apertura de ms de una puerta a la vez.
11.9. Un suministro de aire filtrado debe ser usado para mantener una presin positiva
y un flujo de aire hacia las reas de menor grado bajo todas las condiciones operativas;
el aire debe difundirse en toda el rea efectivamente. Las reas adyacentes de diferente
grado deben tener una presin diferencial de 10 a 15 pascales (aproximadamente) y las
reas adyacentes de igual grado de limpieza deben tener mnino un diferencial de presin
de 5 pascales. Se debe prestar atencin particular a la proteccin de las zonas de mayor
riesgo, p. ej. El ambiente inmediato en el cual el producto y los componentes limpios se
encuentran. Es posible que las recomendaciones concernientes al suministro de aire y a las
diferencias de presin tengan que ser modificadas, en caso de que sea necesario albergar
materiales tales como los patognicos, altamente txicos, radiactivos o materiales virales o
bacterianos vivos. Para algunas operaciones tal vez sea preciso realizar la descontaminacin
y el tratamiento de aire que sale de un rea limpia.
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DIARIO OFICIAL

11.10. Debe mostrarse que los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de contaminacin, as por ejemplo, se debe tener especial cuidado para asegurar que las corrientes
de aire no distribuyan partculas provenientes de personas, mquinas u operaciones que
generan partculas, hacia un rea de mayor riesgo para los productos.
11.11. Debe instalarse un sistema de advertencia que indique cuando existe una falla
en el suministro de aire. Entre una y otra rea donde la diferencia de presin de aire es
importante, debe instalarse un indicador de presin, y las diferencias deben registrarse
regularmente y su falla alertada.
11.12. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de restringir el acceso innecesario a las
reas muy importantes de llenado, como por ejemplo en las zonas de llenado de grado A,
donde podran colocarse barreras para el efecto.
12. EQUIPOS
12.1. No debe permitirse que una correa transportadora pase a travs de una particin
colocada entre un rea de grado B y un rea de procesado de menor grado de limpieza de
aire, a menos que dicha correa se someta a esterilizacin continua (en un tnel de esterilizacin, por ejemplo).
12.2. De ser posible, para el procesado de productos estriles deben escogerse equipos
que puedan ser eficientemente esterilizados por medio de vapor, calor seco u otros mtodos
12.3. Siempre que sea posible, el montaje de los equipos y el mantenimiento de los
mismos deben ser tales que las operaciones, mantenimiento y reparaciones, puedan llevarse
a cabo fuera del rea estril. Los equipos que necesitan ser desmantelados para su mantenimiento deben ser nuevamente esterilizados despus del reensamblaje, si esto es viable.
12.4. Cuando el mantenimiento de los equipos se efecta dentro de un rea estril, deben
emplearse instrumentos y herramientas estriles, y el rea debe ser esterilizada y desinfectada,
cuando sea apropiado, antes de volver a iniciar el procesado, en caso de que no se hayan
mantenido los patrones de esterilizacin y/o asepsis durante el trabajo de mantenimiento.
12.5. Todos los equipos, tales como esterilizadores, sistemas de manejo y filtracin de
aire, filtro de gases y de venteo de aire y sistema de tratamiento, generacin, almacenamiento y distribucin de agua, deben ser sometidos a un plan de mantenimiento y validacin;
debe registrarse la autorizacin de uso otorgada despus del mantenimiento de los mismos.
12.6. Las plantas de tratamiento y distribucin de agua deben ser diseadas, construidas y mantenidas de tal forma que se aseguran una fuente confiable de agua con la calidad
apropiada. En su funcionamiento dichas plantas no deben exceder la capacidad para la cual
fueron diseadas. Se debe considerar incluir un programa de anlisis en los procesos del
mantenimiento del sistema de agua. En la produccin, almacenamiento y distribucin de
agua para inyeccin se debe procurar impedir el crecimiento microbiano, por ejemplo, en el
diseo de un sistema para Agua para Inyeccin, el proceso final (la destilacin o cualquier
otro proceso validado que se utilice conforme a la monografa) debe tener una capacidad
efectiva para reducir las endotoxinas bacterianas y debe ser validado.
13. ACABADO DE PRODUCTOS ESTRILES
13.1. Los envases deben ser cerrados con mtodos apropiados y validados. Los envases
cerrados por fusin p. ej. Ampolletas plsticas o de vidrio, deben ser sujetas a pruebas de
integridad al 100%. Las muestras de otros tipos de envase deben ser revisadas en cuanto a
integridad de acuerdo a los procedimientos apropiados.
13.2. El sistema de sellado del envase para los envases de viales llenados aspticamente
no ser completamente hermtico hasta que el agrafe de aluminio no sea puesto en su sitio
en el vial taponado. El ajuste de la tapa, deber realizarse lo ms pronto posible despus
de la colocacin del tapn.
13.3. Como el equipo usado para el agrafado de los tapones de los viales puede generar
grandes cantidades de partculas no viables, este equipo debe instalarse en una estacin
grado A.
13.4. El taponado de los viales podr hacerse como proceso asptico usando tapones
estriles o como un proceso limpio afuera del ncleo asptico. Donde sea efectuada esta
ltima opcin, los viales deben estar protegidos por condiciones grado A hasta el punto en
el que dejen el rea de procesado asptico, y luego de esto los viales taponados deben ser
protegidos por un suministro de aire Grado A hasta que la tapa haya sido ajustada (agrafada).
13.5. Los viales sin tapn o mal puestos deben ser descartados antes del grafado. Se
debe usar una apropiada tecnologa para evitar el contacto directo con los viales y minimizar
el riesgo de contaminacin microbiana donde sea requerida la intervencin humana en la
estacin de taponado.
13.6. Las barreras de acceso restringido y aisladores pueden ser beneficiosos para
asegurar las condiciones requeridas y minimizar la intervencin humana directa en la
operacin de taponado.
13.7. Los recipientes cerrados hermticamente al vaco deben verificarse mediante el
control de muestras de los mismos, para establecer si el vaco se ha mantenido despus de
transcurrido un tiempo predeterminado.
13.8. Los envases llenos de productos parenterales deben inspeccionarse individualmente para determinar contaminacin extraa (partculas) u otros defectos. Si la inspeccin
es visual, debe efectuarse bajo condiciones adecuadas y controladas de iluminacin. Los
inspectores deben someterse a controles regulares de vista, con anteojos puestos si los usan
normalmente, y durante las inspecciones deben tener descansos frecuentes. Si se utilizan
otros mtodos de inspeccin, estos deben validarse y el desempeo del equipo debe ser
verificado a intervalos regulares. Los resultados deben ser registrados.
REFERENCIAS
1. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos estriles. En: Comit de
Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la OMS. Trigsimo Sexto reporte
de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2002 (OMS Serie de Reportes Tcnicos,
No. 902). Anexo nmero 6; Garanta de calidad de farmacuticas. Un compendio de guas
y materiales relacionados. Volumen 2. Segunda revisin. Buenas prcticas de manufactura
e inspeccin. Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2007; Garanta de calidad de
farmacuticas. Un compendio de guas y materiales relacionados. Geneva, Organizacin
Mundial de la Salud, 2010 (CDROM).
21
2. ISO 14644-1 Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 1: clasificacin de las partculas transportadas por va area. Geneva, organizacin internacional
de estandarizacin.
3. ISO 14644-3. Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 3:
mtodos de Geneva, organizacin internacional de estandarizacin.
4. ISO 1822-4. Filtros de aire de alta eficiencia (HEPA y ULPA). Determinacin de
fugas de elementos filtrados (mtodo de escaneado).
5. ISO 14644-4. Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 4: Diseo construccin y levantamiento. Geneva, organizacin internacional de estandarizacin.
6. ISO 14644-2. Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 2: Monitoreo por cumplimiento continuo con ISO 14644-1. Geneva, organizacin internacional
de estandarizacin.
7. ISO 14644-5. Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 5:
Operaciones en reas limpias. Geneva, organizacin internacional de estandarizacin.
8. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos: aguas para uso
farmacutico. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la
OMS. Trigsimo Noveno reporte de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2005 (OMS
Serie de Reportes Tcnicos, nmero 929). Anexo 3; Garanta de calidad de farmacuticas.
Un compendio de guas y materiales relacionados. Volumen 2. Segunda revisin. Buenas
prcticas de manufactura e inspeccin. Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2007.
LECTURAS RECOMENDADAS
Orientacin para la industria de la FDA. Medicamentos estriles producidos por procesamiento asptico gcGMP. US administracin de medicinas y alimentos, 2004.
Orientacin para la industria de la FDA. Medicamentos estriles producidos por procesamiento asptico. Japn, 2005.
Manufactura de productos medicinales estriles. En: reglas gubernamentales para
productos medicinales de la unin europea Vol. 4. UE guas para las buenas prcticas de
manufactura para uso humano y veterinario. Anexo nmero 1, Brucelas, 2008.
ANEXO NMERO 3
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA FARMACUTICA QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES DE MEDICAMENTOS, BASADA
EN EL ANEXO NMERO 4 DEL INFORME TCNICO 37 DE LA OMS DEL TRS 908.
RAZN SOCIAL DEL ESTABLECIMIENTO
NIT.:
DIRECCIN ADMINISTRATIVA:
DIRECCIN DE LA PLANTA:
CIUDAD:
TELFONO:
CORREO ELECTRNICO:
PAS:
FAX:
ESTABLECIMIENTO NUEVO:
S:
ACTIVIDAD:
NO:
OTRO:
DESCRIPCIN DE GRUPOS DE PRINCIPIOS

ACTIVOS Y FORMAS FARMACUTICAS QUE
MANUFACTURA:
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
_________________________________________
FBRICA PRODUCTOS PROPIOS
MAQUILADOR:
FECHA DE LA INSPECCIN ACTUAL
FECHA DE LA INSPECCIN ANTERIOR:
FABRICA: ENVASA:
ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO:
INCLUYE CONTROL DE CALIDAD:
FISICOQUMICO:
MICROBIOLGICO:
PERSONAL PRINCIPAL:
Director Tcnico:
Produccin:
Control de Calidad:
NOMBRE:
CARGO:
No. DEL REGISTRO PROFESIONAL DEL

DIRECTOR TCNICO Y/O RESPONSABLE
SANITARIO:
EXPEDIDO POR:
DIARIO OFICIAL
22
CRITERIOS DE CALIFICACIN:
CRTICO: C
MAYOR: M
MENOR: m
INFORMATIVO: I
NO APLICA: N/A
Numeral
El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la calidad del producto y puede poner
en peligro la seguridad de los consumidores del mismo.
El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad del producto y la seguridad
de los consumidores del mismo.
El incumplimiento de este numeral tiene impacto bajo en la calidad del producto sin afectar la
seguridad de los consumidores del mismo.
No tiene impacto en la calidad del producto y la salud de los consumidores del mismo.
No est relacionado con las actividades que realiza el establecimiento.
2.6
2.7
2.8
2.9
Numeral
1.1
1.2
1.2.1
1.2.2
1.2.3
1.2.4
1.2.5
1.2.6
1.2.7
1.2.8
1.2.9
1.2.10
1.2.11
1.2.12
1.3
1.3.1
1.3.2
1.3.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
2.1
2.1.1
2.1.2
2.2
2.2.1
2.2 2
2.2.3
2.2.4
2.2.5
2.2.6
2.2.7
2.3
2.4
2.5
Requerimiento
Criticidad
1. GARANTA DE LA CALIDAD
Est definida la poltica de calidad del establecimiento en relacin con la
C
manufactura de medicamentos?
El sistema de calidad es apropiado para un establecimiento de manufactura de
medicamentos y asegura que:
En el diseo y desarrollo de los medicamentos son tenidos en cuenta requisitos
M
de BPM, BPL y BPC?
Las operaciones de produccin y control estn especificadas definidas y
M
documentadas para el cumplimiento de la BPM?
En las descripciones de puesto, estn claramente especificadas las
M
responsabilidades gerenciales?
Se toman disposiciones para la fabricacin, el suministro y el uso de los
materiales correctos de partida, de envase y empaque? Se toman las medidas
M
necesarias para garantizar el suministro y el uso correcto de los materiales de
partida, de envasado y empaque, en los procesos de fabricacin?
Se realizan todos los controles necesarios para: materias primas, productos
intermedios y productos a granel y otros controles en proceso, calibraciones y
M
validaciones?
El producto terminado se fabrica y se controla correctamente, de acuerdo con
C
los procedimientos definidos?
Los medicamentos no son vendidos o suministrados antes de que las
personas autorizadas hayan certificado que cada lote de fabricacin se ha
producido y controlado de conformidad con los requisitos de la autorizacin de
C
comercializacin y cualesquiera otras regulaciones pertinentes a la produccin,
el control y la liberacin de los medicamentos?
Existen disposiciones para asegurar que los productos mantengan la calidad
M
durante el almacenamiento y distribucin, durante toda su vida til?
Se dispone de un procedimiento para auto-inspecciones y/o auditoras de calidad que evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta
M
de la calidad?
Las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas?
M
Existe un sistema para aprobar los cambios que puedan tener impacto en la
M
calidad del producto
Se realiza la evaluacin peridica de la calidad de los medicamentos con el fin
M
de verificar la consistencia de los procesos y asegurar su mejora continua?
El fabricante tiene definida la poltica acerca de su responsabilidad para que sus
productos cumplan con los requisitos de comercializacin, calidad, seguridad y
C
eficacia que no pongan a los pacientes en situacin de riesgo?
Esta poltica hace parte del sistema integral de garanta de calidad?
C
Dicha responsabilidad est encabezada por la alta direccin con la participacin de todos los niveles de la compaa, teniendo en cuenta a los proveedores
M
y distribuidores?
Cuentan con registros de su divulgacin?
C
El sistema de Garanta de Calidad se encuentra documentado?
C
En el diseo del sistema de Garanta de calidad estn incorporados los conceptos
C
de BPM y BPL?
Es monitoreada peridicamente la eficacia del sistema de Garanta de Calidad?
M
Todas las partes del sistema de garanta de calidad estn provistas de personal
competente, y disponen de locaciones, equipos e instalaciones adecuadas y
M
suficientes?
Se cuenta con procedimientos y registros para la seleccin, evaluacin y
M
seguimiento de proveedores crticos que impacten en la calidad del producto?
2. BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE MEDICAMENTOS (BPM)
Se dispone de medidas orientadas a la disminucin de los riesgos para prevenir
la contaminacin cruzada y confusiones durante los procesos de fabricacin y
C
almacenamiento?
Todos los procesos de fabricacin estn claramente definidos, revisados y
demuestran ser capaces de manufacturar en forma consistente los medicamentos
C
con el cumplimiento de sus especificaciones?
Se lleva a cabo la calificacin y validacin?
C
La alta direccin proporciona los recursos relacionados con:
Personal apropiadamente calificado y entrenado?
M
M
Adecuados espacios e instalaciones?
Adecuados equipos y sistemas de apoyo crtico?
M
Apropiados materiales envases y etiquetas?
M
Procedimientos e instrucciones aprobados?
M
Adecuado almacenamiento y transporte de materias primas y producto
M
terminado?
Personal, laboratorios y equipos para controles en proceso?
M
Las Instrucciones y procedimientos escritos son claros y son especficamente
M
aplicables a las instalaciones?
Los operadores estn capacitados para llevar a cabo los procedimientos
C
correctamente?
Los registros (de forma manual y/o mediante instrumentos) se realizan durante la
fabricacin y demuestran que han sido tomadas todas las medidas exigidas por los
M
procedimientos e instrucciones definidas y que la cantidad y calidad del producto
son los esperados? Cualquier desviacin significativa es registrada y es investigada?
No
N/A
3.1
4.1
4.2
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.3.4
4.3.5
4.4.
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
4.10
4.11
4.12
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad
Son generados y conservados registros de la fabricacin y distribucin de cada
lote, y estos contienen informacin que permiten trazar la historia completa? EsM
tos registros son conservados en forma clara y accesible?
Las condiciones de almacenamiento y distribucin de los productos permiten
M
mantener su calidad?
Se encuentra implementado un sistema para retirar del mercado cualquier lote
C
del producto?
Las quejas sobre los productos comercializados, son examinadas, son
investigadas las causas de los defectos de calidad objeto de las mismas y son
M
tomadas las medidas pertinentes respecto a los productos defectuosos para
prevenir la recurrencia?
3. SANEAMIENTO E HIGIENE
El alcance del saneamiento y la higiene cubre personal, instalaciones, equipos y
aparatos, materiales de produccin y envases, productos de limpieza y desinfeccin, y todo lo que pudiera convertirse en una fuente de contaminacin para el
C
producto? Son eliminadas las fuentes potenciales de contaminacin a travs de
un programa integrado de saneamiento e higiene?
4. CALIFICACIN Y VALIDACIN
La compaa farmacutica ha identificado qu trabajos de calificacin y
de validacin son necesarios para demostrar que los aspectos crticos de su
C
operacin estn controlados?
Estn claramente definidos y documentados en un plan maestro de validaciones
C
los elementos clave del programa de calificacin y validacin del establecimiento?
La Calificacin y la validacin demuestran y proporcionan evidencia documentada de que:
Estn documentados los protocolos y reportes para la calificacin de diseo
de las instalaciones locativas, los sistemas de apoyo crtico, los equipos y los
C
procesos?
Se encuentran documentados los protocolos e informes de la calificacin de
instalacin de las instalaciones locativas, los sistemas de apoyo crtico, los
C
equipos, y de ellos se puede concluir que han sido construidos e instalados de
acuerdo con sus especificaciones de diseo?
Se encuentran documentados los protocolos y reportes de la calificacin de
operacin de las instalaciones locativas, los sistemas de apoyo crtico y de ellos
C
se puede concluir que los equipos operan de acuerdo con sus especificaciones
de diseo?
Se encuentran documentados los protocolos y reportes de la calificacin de
desempeo de los sistemas de apoyo crtico, tales como agua, aire comprimido,
C
sistema de ventilacin, vapor y dems que se requieran? Y de ellos se puede
concluir que operan de acuerdo a sus especificaciones?
Se encuentran documentados los protocolos y reportes de la validacin
de procesos y de ellos se evidencia que un proceso especfico produce
consistentemente un producto que cumple con sus especificaciones
C
predeterminadas y atributos de calidad? Dichas validaciones son de orden
prospectivo y/o concurrente incluyendo como mnimo tres lotes que cumplan
con las especificaciones?
Se encuentra calificado y validado cualquier aspecto de la operacin, incluyendo
cambios significativos en las instalaciones locativas, reas, equipos o procesos,
C
que puedan afectar la calidad del producto, directa o indirectamente?
El estado calificado y validado de los tems identificados como objeto de calificacin o validacin es revisado con frecuencia anual acorde con un programa
C
aprobado?
Se encuentra documentado el compromiso de la compaa de mantener
vigente el estado calificado o validado para los tems identificados como objeto
M
de calificacin o validacin en el manual de calidad y/o el plan maestro de
validacin?
Est claramente definida la responsabilidad de llevar a cabo la validacin?
M
Las validaciones son llevadas a cabo de acuerdo con protocolos predefinidos
C
y aprobados?
Los resultados obtenidos durante la calificacin o validacin y las conclusiones
C
son consignados en un informe y este es almacenado?
Los procesos y procedimientos han sido establecidos sobre la base de los
C
resultados de la validacin realizada?
El plan maestro de validaciones incluye la validacin de metodologas
C
analticas, sistemas automatizados y procedimientos de limpieza entre otros?
Las metodologas analticas (fisicoqumicas y microbiolgicas) se encuentran
validadas y/o verificadas en caso que estas se encuentren en las farmacopeas
C
oficiales vigentes en Colombia?
5. QUEJAS Y RECLAMOS
Est documentado e implementado un procedimiento para la revisin de las
quejas y otra informacin relativa a los productos potencialmente defectuosos y
son tomadas las acciones correctivas?
Est designada una persona responsable de manejar las quejas y es quien decide
las medidas a tomar, junto con personal de apoyo suficiente para que le asista.
Si esta persona es diferente de la persona autorizada, esta ltima est al tanto de
cualquier denuncia, investigacin o retiro de producto del mercado?
Existen procedimientos escritos que describen las medidas a ser tomadas,
incluida la necesidad de considerar el retiro de producto del mercado, en el caso
de una denuncia relativa a un posible defecto del producto?
La investigacin de la queja tiene en cuenta la posibilidad de que se deba a una
falsificacin?
Cualquier queja relativa a un defecto del producto es registrada con todos los
detalles originales e investigada hasta cerrar el caso de acuerdo con el protocolo?
La persona responsable del control de calidad es normalmente involucrada en la
revisin de este tipo de investigaciones?
Si se descubre o se sospecha la presencia de un producto defectuoso en un lote,
la revisin e investigacin se extiende a otros lotes incluyendo los reprocesados
del lote defectuoso?
M
M
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
5.7
5.8
5.9
5.10
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
6.7
6.8
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
7.6
7.7
7.8
7.8.1
7.9
7.9.1
7.10
7.11
7.12
Requerimiento
Criticidad
En caso de ser necesario, las medidas de seguimiento incluyen el retiro del
M
producto del mercado?
Todas las decisiones tomadas y las medidas adoptadas como consecuencia de
una queja son documentadas haciendo referencia a los registros de manufactura
M
de los lotes correspondientes?
Los registros de las quejas son revisados peridicamente para detectar cualquier
indicacin de problemas especficos o recurrentes, que requieran atencin y que
C
pudieran justificar el retiro de los productos del mercado?
Las autoridades competentes son informadas de las acciones consideradas
frente a una posible falla de manufactura, deterioro del producto, la falsificacin
M
o cualquier problema crtico de calidad con un producto?
6. RETIRO DE PRODUCTO DEL MERCADO
Existe un sistema para retirar del mercado los productos que se sabe o se
C
sospecha que son defectuosos, con prontitud y eficacia?
La persona autorizada es responsable de la ejecucin y coordinacin de los
retiros de producto del mercado y con personal suficiente para manejar todos los
C
aspectos de los retiros del mercado con el apropiado grado de urgencia?
Existen procedimientos escritos y evidencias, de su revisin y actualizacin
peridica, para la organizacin de cualquier actividad de retiro de producto?
C
Las operaciones de retiro son iniciadas de inmediato hasta el nivel requerido en
la cadena de distribucin?
Los procedimientos escritos de retiro incluyen instrucciones para almacenar
productos retirados del mercado en un rea separada y segura mientras se decide
M
su destino?
Todas las autoridades competentes de todos los pases a los que un determinado
producto se ha distribuido, son informadas de inmediato de cualquier intencin
M
de retirar el producto, ya que es, o se sospecha que es defectuoso?
Los registros de distribucin estn fcilmente disponibles para la persona
autorizada y contienen informacin suficiente sobre los mayoristas y los clientes
a quienes fue suministrado el producto directamente (incluyendo los productos
C
exportados, quienes han recibido muestras para ensayos clnicos y muestras
mdicas) para permitir una recuperacin efectiva?
El progreso del proceso de retiro de producto del mercado es monitoreado y
registrado?, los registros incluyen la disposicin del producto y es emitido un
C
informe final, que incluye la conciliacin entre las cantidades de los productos
entregados y recuperados?
La eficacia de las medidas a tomar para el retiro es probada y evaluada
C
peridicamente?
7. PRODUCCIN Y ANLISIS POR CONTRATO
El contrato de produccin y anlisis est correctamente definido, acordado
y controlado con el fin de evitar malentendidos que pudieran resultar en un
C
producto, trabajo o Anlisis de calidad insatisfactoria?
Todos los arreglos para la fabricacin y el anlisis por contrato, incluyendo
cualquier propuesta de cambio en las disposiciones tcnicas o de otro tipo, son
C
concordantes con la autorizacin de comercializacin del producto en cuestin?
El contrato permite que el contratante audite las instalaciones del contratista?
C
En el caso de anlisis por contrato, la aprobacin final para la liberacin est a
C
cargo de la persona autorizada del contratante o del contratista?
El contratante
El contratante posee evidencias de evaluacin de la competencia del contratista
para llevar a cabo el trabajo o pruebas requeridas, para la aprobacin de las
actividades del contrato, contractualmente el contratista est obligado a aplicar
M
los principios de BPM y BPL descritos en esta gua y dicho cumplimiento es
verificado por el contratante?
Existen evidencias en cuanto a que el contratante provee al contratista toda
la informacin necesaria para llevar a cabo correctamente las operaciones
contratadas, de acuerdo con la autorizacin de comercializacin y cualquier otro
requisito legal?
M
Existen soportes en cuanto a que el contratante se asegura de que el contratista
est al tanto de los problemas asociados con el producto, trabajo o pruebas que
pudieran representar un peligro para las instalaciones, equipo, personal, otros
materiales u otros productos?
El Contratista
El contratante evala los registros entregados por el contratista en cuanto a que
todos los productos procesados y materiales entregados por el contratista los
C
cuales cumplen con sus especificaciones o que el producto ha sido liberado por
la persona autorizada?
Durante la evaluacin del contratista, el contratante obtiene evidencias de que
este cuenta con instalaciones adecuadas, equipos, conocimientos, experiencia y
C
personal competente para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo ordenado?
El contratista verifica que el contratante tenga la autorizacin legal para
manufacturar los productos de inters?
El contratista tiene evidencias en cuanto a que verifica que los trabajos
encomendados al contratante son ejecutados por este y no por otros terceros y en
cuyo caso participa de la evaluacin y aprobacin del subcontratista y el contrato
incluye esta disposicin?
Los acuerdos concertados entre el contratista y subcontratistas aseguran que
la informacin de la manufactura y la informacin analtica se encuentran
disponibles en la misma manera que entre el contratante original y contratista?
Contractualmente est definido que el contratista se abstendr de cualquier
actividad que pueda afectar negativamente la calidad del producto fabricado y/o
analizado para el contratante?
Existe contrato escrito entre el contratante y el contratista donde se establecen
claramente las responsabilidades de cada parte?
El contrato establece el procedimiento de liberacin del producto para la venta o
emisin del certificado de anlisis? El contrato establece claramente la forma en la
cual la persona autorizada de liberar cada lote de producto para la venta o la emisin
del certificado de anlisis, esta persona autorizada ejerce su responsabilidad total
y asegura que cada lote fue manufacturado y revisado en cumplimiento con los
requerimientos de autorizacin de liberacin del producto al mercado?
No
N/A
Numeral
7.13
7.14
7.15
7.15.1
7.15.2
7.16
7.16.1
7.17
8.1
8.2
8.3
8.4
8.4.1
8.4.2
8.4.3
8.4.4
8.4.5
8.4.6
8.4.7
8.4.8
8.4.9
8.4.10
8.4.11
8.4.12
8.4.13
8.4.14
8.4.15
8.5
8.5.1
8.6
8.7
8.8
8.8.1
8.8.2
8.8.3
8.8.4
8.8.5
8.8.6
8.9
8.10
8.11
C
8.11.1
M
8.12
8.12.1
8.12.2
8.12.4
8.13
M
M
9.1
9.1.1
9.2
9.3
C
9.3.1
9.3.2
23
Requerimiento
Criticidad
Los aspectos tcnicos del contrato son elaborados por personal competente en
M
tecnologa farmacutica, anlisis y Buenas Prcticas de Manufactura?
Las modalidades de produccin y anlisis estn en concordancia con la
M
autorizacin de comercializacin y de acuerdo entre ambas partes?
El contrato describe el responsable de la compra, el anlisis y la liberacin de los
materiales y la realizacin de los controles de produccin y calidad, incluyendo
M
los controles durante el proceso?
Describe el responsable de la toma de muestras y los anlisis?
M
El contrato indica si el contratista toma muestras en las instalaciones del
C
fabricante, en el caso de contratar los anlisis?
Se encuentran disponibles para el contratante los registros de fabricacin,
C
anlisis, distribucin y las muestras de referencia?
Los procedimientos de desvos o no conformidades del contratante especifican
los registros pertinentes a la evaluacin de la calidad de un producto en el caso
M
de quejas o de un defecto?
El contrato describe el manejo de las materias primas, productos intermedios, a
C
granel y productos terminados si son rechazados?
8. AUTOINSPECCIN Y AUDITORAS DE CALIDAD
Se realizan autoinspecciones y/o auditoras internas para evaluar el cumplimienC
to de las BPM en todos los aspectos de la produccin y control de calidad?
Existe un procedimiento para realizar las autoinspecciones?
M
Existe programa de autoinspecciones y/o auditoras?
C
Para la elaboracin del programa se consideran resultados de autoinspecciones
anteriores y medidas correctivas adoptadas, adems de quejas, retiros del mercaM
do y desvos de calidad? El programa incluye:
Personal?
M
Las instalaciones?
M
Mantenimiento de edificios y equipos?
M
Almacenamiento de materias primas y productos terminados?
M
Equipos?
M
Produccin y los controles durante el proceso?
M
Control de calidad?
M
Documentacin?
M
Saneamiento y la higiene?
M
Validacin y programas de revalidacin?
M
Calibracin de los instrumentos o sistemas de medicin?
M
Procedimientos de retiro?
M
Denuncias, Peticiones, Quejas y Reclamos?
M
Control de etiquetas?
M
Resultados de las anteriores autoinspecciones y las medidas correctivas adopM
tadas?
Existe un equipo encargado de autoinspecciones/auditoras de la calidad?
M
El personal que realiza las autoinspecciones y auditoras est capacitado con
M
las BPM?
Se tiene definida la frecuencia (al menos una vez al ao) para realizar las autoM
inspecciones dependiendo de las necesidades de la empresa?
Se emite un informe al completar la autoinspeccin?
M
El informe contiene:
Los resultados de la autoinspeccin?
M
La evaluacin y conclusiones?
M
Las acciones correctivas y recomendaciones?
M
Se realiza seguimiento de las acciones correctivas?
M
Se informa a la Gerencia de la Compaa tanto el reporte de autoinspeccin
M
como las acciones correctivas?
Se realizan auditoras fuera del programa en otras situaciones, por ejemplo en
caso de que un producto que sea retirado del mercado o rechazado repetidas
M
veces?
Se realizan auditoras de calidad para complementar las autoinspecciones? DiM
cha auditora puede extenderse a proveedores y contratistas?
AUDITORAS A PROVEEDORES
El responsable de control de calidad junto con los otros departamentos
pertinentes son los responsables de la aprobacin de los proveedores de materias
M
primas y de empaque?
Los proveedores de insumos son evaluados por Aseguramiento de Calidad antes
de ser incluidos en la lista de proveedores aprobados?
En esta evaluacin se tienen en cuenta los antecedentes y la naturaleza de los
materiales a ser suministrados por el proveedor?
Existe un programa de evaluacin y auditoras a proveedores?
Se mantienen registros de estas evaluaciones y auditoras?
Se realiza una evaluacin de los resultados?
Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables?
Existe un registro de proveedores aprobados disponible para las reas que as
lo requieren?
9. PERSONAL
Existe un procedimiento de seleccin e induccin de personal?
El fabricante cuenta con un organigrama?
El establecimiento dispone de suficiente personal calificado para la correcta
fabricacin y control de medicamentos e ingredientes activos?
Cuenta con perfiles de cargo y funciones definidos para el personal de acuerdo al
organigrama vigente? Las funciones y responsabilidades no son tan numerosas
que representen un riesgo para la calidad de los productos fabricados?
El personal cuenta con la acreditacin de estudios segn el perfil de cargo?
En los perfiles de cargo, se define la suplencia del cargo?
C
M
M
M
M
M
M
M
M
C
M
M
m
No
N/A
DIARIO OFICIAL
24
Numeral
9.4
9.5
9.6
9.6.1
9.7
9.8
9.9
9.10
9.11
9.12
9.13
Requerimiento
Criticidad
Todo el personal involucrado en los procesos de fabricacin y control de calidad
debe recibir capacitacin y entrenamiento inicial y continuo en los principios de
C
las BPM para garantizar y mantener los estndares de calidad, incluyendo las
instrucciones sobre higiene relevantes a sus necesidades?
Se toman medidas para evitar que personas no autorizadas entren en las reas de
M
produccin, almacenamiento y control de calidad?
Personal Principal
Dentro del personal principal se incluyen los responsables de produccin, conC
trol de calidad y la persona autorizada?
Existe independencia entre las personas responsables de las reas de produccin
C
y de control de calidad de acuerdo a las Buenas Prcticas de Manufactura?
El personal principal responsable de la supervisin de la fabricacin y control
de calidad de medicamentos rene las calidades de una educacin cientfica
y experiencia prctica adecuada? Su educacin incluye el estudio de una
combinacin apropiada de:
(a) Qumica (analtica y orgnica) o bioqumica;
(b) Ingeniera qumica
C
(c) Microbiologa
(d) Ciencias Farmacuticas y Tecnologa
(e) Farmacologa y toxicologa
(f) Fisiologa
(g) Otras Ciencias Relacionadas
En Colombia, el profesional que rene estas calidades es el Qumico Farmacutico.
Los jefes de los departamentos de produccin y control de la calidad generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad. Estas
pueden incluir:
(a) autorizacin de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo modificaciones;
(b) vigilancia y control del lugar de fabricacin;
(c) higiene de la planta;
(d) validacin del proceso y calibracin de los instrumentos de anlisis;
(e) capacitacin, abarcando los principios de la garanta de calidad y su aplicacin;
C
(f) aprobacin y vigilancia de proveedores de materiales;
(g) aprobacin y vigilancia de los fabricantes contractuales;
(h) establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos;
(i) realizacin y evaluacin de controles en proceso
(j) retencin de registros;
(k) vigilancia del cumplimiento de las exigencias de las BPM;
(l) inspeccin, investigacin, y obtencin de muestras, con el fin de controlar los
factores que pudieran influir en la calidad de los productos.
El jefe del departamento de produccin tiene generalmente las siguientes responsabilidades:
(a) asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la
documentacin apropiada, a fin de obtener la calidad exigida;
(b) aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricacin, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento;
(c) asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la
persona designada, antes de que se pongan a disposicin del departamento de
C
control de la calidad;
(d) vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos;
(e) asegurar que se lleven a cabo las debidas validaciones de proceso y las calibraciones de los equipos de control, como tambin que esas comprobaciones se
registren y que los informes estn disponibles;
(f) asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de
produccin, y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades.
El jefe del departamento de control de la calidad por lo general tiene las siguientes responsabilidades:
(a) aprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel,
y productos acabados;
(b) evaluar los registros de los lotes;
(c) asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias;
(d) aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los mtodos de
pruebas, y otros procedimientos de control de la calidad;
C
(e) aprobar y controlar los anlisis llevados a cabo por contrato;
(f) vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos;
(g) asegurar que se efecten las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los procedimientos analticos, y de los equipos de control;
(h) asegurar que se realice la capacitacin inicial y continua del personal, y que
dicha capacitacin se adapte a las necesidades;
(i) Manejo y control de las actividades de muestreo.
La liberacin de lote la realiza la persona autorizada de acuerdo a un
procedimiento aprobado?
La persona autorizada tambin se involucra en otras actividades?, incluyendo:
(a) Implementacin y, cuando sea necesario, el establecimiento del sistema de
calidad;
(b) Participacin en el desarrollo del manual de calidad de la compaa;
(c) Supervisin de la auditora regular interna o autoinspecciones;
(d) Vigilancia del Departamento de Control de Calidad;
(e) Participacin en auditoras externas (auditoras a proveedores);
(f) Participacin en los programas de validacin.
La persona responsable para la aprobacin de liberacin de lote asegura siempre
que los siguientes requerimientos han sido cumplidos?
(a) Que se hayan cumplido los requerimientos de autorizacin de comercializacin y autorizacin de manufactura del lote en relacin.
(b) Que los procesos de manufactura y de anlisis han sido validados.
(c) Que todas las verificaciones necesarias y anlisis han sido hechos y se toman
en cuenta las condiciones de produccin y registros de manufactura;
(d) Que cualquiera de los cambios planeados o desviaciones en la manufactura
o control de calidad hayan sido notificadas de acuerdo con un sistema de reporte
bien definido antes de que el producto haya sido liberado. Tales cambios pueden
necesitar notificacin y aprobacin, por la autoridad regulatoria;
No
N/A
Numeral
10.1
10.1.1
10.2
10.3
10.4
10.4.1
10.5
10.6
10.7
10.8
10.9
11.1
11.1.1
11.2
11.2.1
11.2.2
11.3
11.4
11.5
11.6
11.7
11.8
12.1
12.2
12.3
12.4
12.4.1
M
12.5
12.6
12.7
12.8
C
12.9
12.10
12.11
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad
(e) Cualquier muestreo, inspeccin, pruebas o verificaciones adicionales que
hayan sido realizados o iniciados, segn sea apropiado, cubran los cambios planeados y desviaciones;
(f) Que toda la documentacin necesaria de produccin y control de calidad ha
sido completada y aprobada por el supervisor capacitado en disciplinas apropiadas;
(g) Que las auditoras, autoinspecciones y revisiones extraordinarias son realizadas por el personal capacitado y entrenado.
(h) Que las aprobaciones han sido dadas por el responsable de control de calidad;
(i) Que todos los factores relevantes han sido considerados, incluyendo cualquiera que no est especficamente asociado con el lote directamente bajo inspeccin.
10. CAPACITACIN
Existe un procedimiento general de capacitacin?
M
Existe un programa de capacitacin para el personal?
M
El personal nuevo recibe una capacitacin adecuada a las responsabilidades que
se le asigna? Se da una capacitacin continua y se realza una valoracin de
M
la efectividad prctica peridicamente? Se mantienen programas y registros de
dicha capacitacin?
Existe un programa de capacitacin continua en BPM (manufactura, laboratorio,
almacenamiento y distribucin) para todo el personal, incluyendo entrenamiento
C
especfico en las funciones que desempean?
Se ofrecen programas especiales de capacitacin para el personal que trabaja
en reas donde existe peligro de contaminacin, donde se manipulan materiales
C
altamente activos, txicos y sensibles?
Se encuentran calificados quienes realizan la capacitacin?
M
Cuentan con los registros de capacitacin de personal (asistencia, evaluaciones
M
y seguimiento de las capacitaciones realizadas)?
Se cumple el programa de capacitacin?
M
Se discute el concepto de garanta de calidad durante las sesiones de
M
capacitacin?
Se informa a los visitantes o al personal no capacitado al ingreso a las reas de
produccin y control de calidad las exigencias de higiene personal y uso de las
M
ropas adecuadas?
En los registros de entrenamiento se evidencia que los consultores y el personal
M
contratado es calificado para los servicios que presta?
11. HIGIENE PERSONAL
El personal es sometido a exmenes mdicos antes y durante el empleo?
M
El personal que realiza las inspecciones visuales es sometido a exmenes
M
oculares peridicos?
El personal est capacitado en las prcticas de higiene personal?
M
El personal es instruido para lavarse las manos antes de entrar a las reas de
M
produccin?
Se dispone de carteles alusivos al lavado de manos?
M
No se permite manipular materias primas, de envasado, o procesado de
medicamentos al personal que muestre condiciones de salud que influya
M
negativamente en la calidad de los productos?
El personal tiene la obligacin de informar a sus superiores cualquier condicin
(en relacin con las instalaciones, equipos o personal) que consideran pueden
M
afectar negativamente a los productos?
Se evita el contacto de las manos del operario con materias primas, material de
C
envase y productos intermedios o a granel?
El personal viste uniformes apropiados a las actividades que realiza, incluyendo
proteccin del cabello? Los uniformes sucios, sin son reutilizables, son
C
almacenados en contenedores cerrados separados hasta que sean lavados
apropiadamente, y si es necesario, desinfectados, esterilizados y/o inactivados?
Se prohbe el fumar, comer, beber o masticar, como tambin mantener plantas,
alimentos, bebidas o elementos para fumar, o bien medicamentos personales en
C
las reas de produccin, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier rea donde
esas actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productos?
Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso
de ropas protectoras (con previa remocin de ropa de calle), se aplican a todas
las personas que ingresan a las reas de produccin, ya se trate de empleados
C
temporales o permanentes, o no empleados, como por ejemplo empleados de
contratistas, visitantes, administradores o inspectores?
12. INSTALACIONES
Las instalaciones estn ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y
C
mantenidas en funcin de las operaciones que se llevan a cabo?
En la planificacin y diseo se tuvo en cuenta reducir al mnimo el riesgo de
M
error y permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden?
Se toman medidas para evitar la contaminacin cruzada y facilitar la limpieza
cuando se genera polvo (por ejemplo, durante el muestreo, pesaje, mezcla y
M
operaciones de procesamiento y empaquetado de polvo)?
Existen fuentes de contaminacin ambiental en el rea circundante al edificio?
m
Se adoptan medidas para evitar que la contaminacin afecte negativamente las
M
actividades desarrolladas?
Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran
ordenados, limpios y libres de materiales empleados en la fabricacin de
M
productos?
Son diseadas y construidas las instalaciones utilizadas en la fabricacin de
M
productos terminados para facilitar un saneamiento adecuado?
Las instalaciones se mantienen en buen estado de conservacin?
M
Las operaciones de mantenimiento no presentan un riesgo a la calidad del
C
producto?
Las instalaciones elctricas visibles se encuentran en buen estado?
M
Se dispone de un procedimiento para la limpieza y desinfeccin adecuada de las
M
reas y se mantienen los registros de la limpieza?
El suministro elctrico, iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin
no influyen negativamente en los medicamentos durante su fabricacin y
M
almacenamiento, ni en el funcionamiento de los equipos?
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
12.11.1
12.11.2
12.12
12.13
12.14
12.15
12.16
12.17
12.18
12.18.1
12.19
12.20
12.21
12.22
12.23
12.24
12.25
12.26
12.27
12.28
12.29
12.30
12.31
12.32
12.33
12.34
12.35
12.36
12.37
12.38
12.39
12.40
12.41
12.42
12.43
12.44
12.45
12.46
12.47
12.48
12.49
Requerimiento
Criticidad
Las operaciones de manufactura se realizan en reas clasificadas y acorde
al riesgo de contaminacin (por partculas viables y no viables) y el grado de
C
limpieza que requiere cada operacin de manufactura?
Las condiciones particuladas en estado de reposo son alcanzadas en ausencia
del personal operativo luego de un breve periodo de limpieza o tiempo de
C
recuperacin por ejemplo de alrededor de 15 a 30 minutos, dicho tiempo de
recuperacin se determina acorde a lo establecido en la gua ISO 14644?
Se encuentran identificadas las caeras de agua, gas, electricidad, vapor, aire
M
comprimido y otros gases que se utilicen?
Existe un procedimiento para el control de roedores y plagas?
C
Existe proteccin contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales?
C
Estn diseadas las instalaciones para asegurar el flujo lgico de materiales
y personal que prevenga la contaminacin y confusin de los productos? Los
C
mismos estn controlados por planos aprobados?
REAS ACCESORIAS
Las reas destinadas al descanso y refrigerio estn separadas de las reas de
C
fabricacin y control? Son suficientes para el nmero de usuarios?
Existen vestuarios para el personal de la planta?
C
Los baos, vestuarios y duchas, estn separadas de las reas de produccin y
C
almacenamiento?
Se encuentran limpios, ordenados y en buen estado de conservacin?
m
Los talleres de mantenimiento estn situados en ambientes separados de las
C
reas productivas?
Si se guardan las herramientas y repuestos en el rea de produccin, se guardan
C
en cuartos separados o en armarios destinados exclusivamente?
Existe rea independiente con entrada y sistema de manejo de aire independiente,
C
para la manipulacin de animales de laboratorio?
REAS DE ALMACENAMIENTO
Las bodegas son de acceso restringido y controlado?
M
Las reas de almacenamiento tienen la capacidad suficiente para permitir el
C
almacenamiento ordenado de las diversas categoras de materiales y productos?
Estn las reas debidamente identificadas?
C
Estn ordenadas y limpias?
M
Los pisos, paredes y techos estn en buen estado de conservacin e higiene?
M
Las reas de almacenamiento se encuentran separadas y segregadas teniendo
en cuenta los productos (materias primas y de envasado, materiales intermedios,
C
a granel, productos terminados, cuarentena, liberados, rechazados, devueltos o
retirados del mercado)?
Las reas de almacenamiento estn limpias, secas, suficientemente iluminadas y
M
mantenidas dentro de los lmites aceptables de temperatura?
Se controla (cuando se requiera) y registra las condiciones especiales de
C
almacenamiento (temperatura y humedad)?
Se encuentra validada la cadena de fro para los productos y materias primas
M
termosensibles incluyendo el almacenamiento y transporte?
Cuenta con dispositivos calibrados para el control y/o registro de la temperatura?
C
Los dispositivos para el control y/o registro de temperatura se encuentran
C
ubicados de acuerdo a los resultados del mapeo de temperatura cintica media?
Existe control y registro de humedad?
C
Cuenta con dispositivos calibrados para el control y/o registro de humedad?
C
La temperatura y humedad se ajustan a las especificaciones de los materiales y
C
productos almacenados?
Dispone de cmara fra calificada, si es necesario?
C
Existen registros de temperatura para la cmara fra?
C
Existe un sistema de alerta que indique los desvos de la temperatura prograM
mada en la cmara fra?
Existe un procedimiento para manejar las desviaciones de temperatura en la
M
cmara fra?
En los lugares de recepcin y despacho los productos y materiales estn
M
separados y protegidos de la intemperie?
Estn diseadas y equipadas las reas de recepcin de tal forma que los
contenedores de materiales puedan limpiarse, si fuere necesario, antes de su
M
almacenamiento?
Cada envase recibido es rotulado?
C
La etiqueta contiene al menos, la siguiente informacin:
a) Nombre y/o cdigo del insumo?
b) Nmero de lote?
c) Nmero de recipiente/nmero total de recipiente?
C
d) Fecha de vencimiento o reanlisis?
e) Nmero de anlisis?
f) Condiciones especiales de almacenamiento?
Se encuentran demarcadas las reas donde se almacenan los productos en
cuarentena y su acceso es restringido al personal autorizado? En caso de un
M
sistema que reemplace la cuarentena fsica tiene seguridad equivalente?
Se almacenan de manera separada los materiales o productos rechazados,
M
retirados del mercado o devueltos?
Existen dentro del almacn sectores con separacin fsica real y acceso
restringido para:
C
a) Sustancias psicotrpicas y estupefacientes?
b) Productos sometidos a control?
Se toman precauciones en el almacenamiento de materiales corrosivos?
M
Existe un rea para almacenamiento de productos inflamables y explosivos?
C
Existe un rea o sector seguro y de acceso restringido para almacenar etiquetas
C
o rtulos?
No
N/A
Numeral
12.50
12.51
12.52
12.53
12.54
12.55
12.55.1
12.56
12.57
12.58
12.59
12.60
12.61
12.62
12.63
12.64
12.65
12.66
12.67
12.68
12.69
12.70
12.71
12.72
12.73
12.74
12.75
12.76
12.77
12.78
12.79
12.80
12.81
12.82
12.83
12.84
12.85
12.86
12.87
12.88
12.89
12.89.1
12.89.2
25
Requerimiento
Criticidad
Si el muestreo de materia prima y envase primario se realiza en el rea
de almacenamiento, existe un rea segura que impida la contaminacin
C
(microbiolgica, por partculas y contaminacin cruzada)?
reas de pesaje
Si el rea de pesaje de materia prima se encuentra en el almacenamiento, se
dispone de reas de pesaje independientes con dispositivos especiales para
C
controlar el polvo?
reas de produccin
Cuenta con instalaciones independientes y autnomas para la fabricacin de
medicamentos, altamente sensibilizantes (por ejemplo penicilinas) y conforme a
C
la normativa vigente relacionada?
La produccin de otros productos altamente activos (algunos antibiticos,
hormonas, sustancias citotxicas), se lleva a cabo en instalaciones separadas
C
conforme a la normativa vigente?
La manufactura de pesticidas o herbicidas son realizadas en instalaciones
C
independientes y no se comparten con la manufactura de medicamentos?
Cuando se trabaja por campaa en las mismas instalaciones se toman las precauciones especficas y las validaciones necesarias, incluida la validacin de la
C
limpieza, acorde a la normativa actual vigente?
La validacin de limpieza involucra tres lotes en las mismas reas, con los
C
equipos, instrumentos e instalaciones en donde se manufacturan los productos?
El rea utilizada es adecuada para el volumen de las operaciones?
C
Las instalaciones permiten que la produccin se lleve a cabo en reas conectadas
C
en un orden lgico correspondiente a la secuencia de las operaciones?
El rea est limpia, ordenada y libre de materiales ajenos al rea?
C
Las reas de trabajo y almacenamiento permiten la ubicacin lgica de los equiC
pos y materiales?
Las superficies interiores (paredes, pisos y techos) son lisas con terminados
suaves (mediacaa), sin grietas ni aberturas, no desprenden partculas, permiten
M
una fcil y eficaz limpieza, y desinfeccin?
Las tuberas, accesorios de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios
son diseados y ubicados de manera que se evita la creacin de huecos difciles
M
de limpiar?
Los drenajes tienen un tamao adecuado, diseado y equipado para evitar la
M
contracorriente?
Si es necesaria la utilizacin de canales abiertos, estos son de fcil limpieza y
M
desinfeccin?
Las reas de produccin estn ventiladas con instalaciones de control de aire
adecuadas a los productos que en ella se manipulan, de acuerdo a las operaciones
C
realizadas y al medio ambiente externo?
El sistema HVAC (aire acondicionado de ventilacin y calefaccin) regula la
temperatura, si incide en la calidad del producto? Las reas son regularmente
M
monitoreadas durante periodos de produccin y de no actividades productivas
para asegurar el cumplimiento con las especificaciones de diseo?
Hay registro de humedad, si incide en la calidad del producto?
M
Existe un sistema de extraccin de aire que evite descargar contaminantes al
M
medio ambiente?
Las instalaciones destinadas al envasado y empacado de medicamentos estn
diseadas y planificadas de tal forma que evitan confusiones o contaminacin
M
cruzada?
El rea de envase y empaque es adecuada para el volumen de las operaciones?
M
Se encuentra limpia, ordenada y libre de materiales ajenos al rea?
M
Las reas de produccin estn bien iluminadas, especialmente donde se efectan
M
los controles visuales en lnea de produccin?
reas de control de calidad
Se encuentran las reas de los laboratorios de control de calidad separadas de
C
las reas de produccin?
Las instalaciones son adecuadas al volumen de trabajo, evitando la confusin y
M
la contaminacin cruzada?
Dispone de reas independientes para realizar ensayos biolgicos,
C
microbiolgicos, radioistopos y productos citostticos, si corresponde?
Existe rea de recepcin de muestras?
M
Existe rea separada de anlisis fsico-qumico?
M
Existe rea de lavado de materiales?
M
El rea de microbiologa cuenta con salas separadas para esterilidad, recuento
C
y lavado de materiales?
Las salas clasificadas de microbiologa poseen pisos, techos y muros lavables
y sanitizables?
El rea para la realizacin de ensayos de esterilidad cuenta con estacin de
trabajo de flujo de aire unidireccional (grado A)?
Existen instalaciones de seguridad como ducha, lavaojos, extintores y elementos
de proteccin, entre otros?
Existen programas de verificacin de funcionamiento de los equipos de
seguridad?
El laboratorio de control de calidad est equipado con equipos e instrumentos
adecuados a los mtodos de prueba ejecutados?
Los instrumentos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la
calibracin?
Posee un sistema de extraccin adecuado para la prevencin de vapores?
Los implementos de aseo estn guardados adecuadamente?
Los tiles de aseo de las reas limpias de microbiologa son dedicados?
Los sistemas de refrigeracin cuentan con registro de temperatura?
Existen drenajes en el departamento?
Si es as, previenen el reflujo?
Tienen tapa de acero inoxidable?
C
C
C
M
C
M
M
M
C
C
M
m
m
No
N/A
DIARIO OFICIAL
26
Numeral
Requerimiento
Criticidad
12.90
Existen instrucciones de higiene y sanitizacin para los drenajes?
M
Las caeras de agua, gas, nitrgeno, vapor y vaco, estn marcadas de acuerdo
12.91
M
a la normas de seguridad?
12.92
El personal se encuentra con vestimenta y calzado adecuado?
M
12.93
Se cumple la prohibicin de fumar, comer y beber en el rea?
M
Se prohbe mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos de fumar o
M
12.94
medicamentos personales?
Utiliza el personal los elementos de seguridad (mscaras, protectores oculares,
12.95
M
guantes, etc.)?
Existen recipientes adecuados, bien tapados, limpios e identificados para la
12.96
M
recoleccin de residuos en el rea?
El Laboratorio est diseado y construido con materiales adecuados que
12.97
M
faciliten la limpieza y desinfeccin?
12.98
En el diseo del laboratorio se contempl la prevencin de humos y ventilacin?
M
El Laboratorio de microbiologa tiene suministro de aire separado de las reas
12.99
C
de produccin?
Existen unidades de tratamiento de aire separadas y otras disposiciones para
12.100
C
los laboratorios biolgicos, microbiolgicos y radioistopos, si se contempla?
Existe un rea separada para los instrumentos, con el fin de protegerlos de las
12.101 interferencias elctricas, las vibraciones, el contacto con la humedad excesiva y
M
otros factores externos?
Numeral
13.1
13.1.1
13.2
13.3
13.4
13.4.1
13.5
13.6
13.7
13.8
13.9
13.10
13.11
13.12
13.13
13.14
14.1
14.2
14.3
14.4
14.5
14.5.1
14.6
14.7
14.8
14.9
14.10
14.11
14.12
Requerimiento
Criticidad
13. EQUIPOS
Los equipos estn ubicados, diseados, construidos, adaptados y mantenidos
de conformidad con las operaciones que se llevan a cabo? Dichos equipos son
C
propios de las reas, para evitar su traslado entre reas?
La ubicacin de los equipos facilita la limpieza y mantenimiento?
M
Los equipos estn instalados de tal manera que se minimiza el riesgo de error
M
o de contaminacin?
Se etiqueta la tubera fija para indicar su contenido y la direccin del flujo?
M
Estn marcadas las tuberas y otros artefactos de acuerdo al servicio?
M
Cuando se trata de gases y lquidos, se emplean conexiones o adaptadores que
M
no son intercambiables entre s?
Se encuentran disponibles y se calibran de forma programada balanzas y otros
C
equipos de medicin para las operaciones de produccin y de control de calidad?
Se tiene establecida una frecuencia para la limpieza a fondo de los equipos de
M
produccin?
Son adecuados los equipos e instrumentos del laboratorio de control de calidad
C
para los procedimientos de anlisis previstos?
Los equipos de lavado, limpieza y secado no constituyen una fuente de
M
contaminacin?
Las partes de los equipos de produccin que entran en contacto con el producto
C
no son reactivos, ni aditivos, ni absorbentes?
Los equipos defectuosos son retirados de las reas de produccin y control de
M
calidad o identificados como tal?
Se minimizan los riesgos de contaminacin cuando se utilizan equipos abiertos
M
o se abren los equipos cerrados?
Existen procedimientos de limpieza validados para los equipos utilizados en la
C
produccin de productos diferentes?
Existen planos, dibujos, o diagramas actualizados de los equipos crticos y de
M
los sistemas de apoyo crtico?
Se cuentan con protocolos y reportes de calificacin de diseo, instalacin,
C
operacin y desempeo de los equipos de control de calidad?
14. MATERIALES
Los materiales incluyen materias primas, materiales de envase y empaque,
I
gases, solventes, coadyuvantes del proceso, reactivos y materiales de etiquetado?
Se garantiza que ningn material usado en operaciones tales como limpieza,
lubricacin de equipos, control de plagas, entra en contacto directo con el
C
producto?
Existe un procedimiento que garantice que los materiales y productos
terminados son puestos en cuarentena inmediatamente despus de la recepcin o
C
procesamiento hasta que sean liberados para su uso o distribucin?
Los materiales y productos son almacenados en las condiciones apropiadas
M
establecidas por el fabricante?
Los materiales y productos son almacenados en un orden tal que se realiza la
M
segregacin de los lotes y la rotacin de las existencias?
Se cumple la regla adoptada para la rotacin de inventarios?
M
El agua utilizada en la fabricacin de medicamentos es la adecuada para el
C
uso previsto?
Materias Primas
Se involucra al personal pertinente en la compra de materias primas?
M
Las materias primas se adquieren solo de fabricantes aprobados por el rea
C
de Calidad?
Los aspectos crticos de la produccin y el control de la materia prima,
incluidos los requisitos de manipulacin, etiquetado y envasado, quejas, los
M
procedimientos de rechazo, son acordados entre el fabricante y el proveedor en
el contrato?
Los contenedores son revisados para comprobar que el envase y el sello no
M
han sido alterados?
Existe procedimiento de recepcin de los materiales para verificar que el envo
M
corresponde al pedido?
Los recipientes son limpiados y etiquetados, con la informacin establecida,
M
cuando es necesario?
No
N/A
Numeral
14.13
14.14
14.15
14.16
14.17
14.18
14.19
No
N/A
14.20
14.21
14.21.1
14.22
14.23
14.24
14.25
14.26
14.27
14.28
14.29
14.30
14.31
14.32
14.33
14.34
14.34.1
14.35
14.36
14.37
14.38
14.39
14.40
14.41
14.42
14.43
14.44
14.44.1
14.45
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad
Se mantiene la informacin adicional en los contenedores, cuando se adicionan
M
etiquetas?
Se registra y se notifica al departamento de control de calidad algn dao en
los contenedores o cualquier otra situacin que pude afectar la calidad de los
M
materiales?
Se considera cada lote como independiente para el muestreo, las pruebas y
M
liberacin, cuando una entrega de material se compone de diferentes lotes?
Se encuentran debidamente etiquetadas las materias primas en el rea de
C
almacenamiento?
Las etiquetas tienen como mnimo la siguiente informacin:
a) El nombre con que se designa el producto, y cuando fuere aplicable, el cdigo de referencia?
b) El nmero del lote asignado por el proveedor y, a la recepcin, el nmero de
control o de lote dado por el fabricante?
M
c) El estado de calidad de los contenidos (cuarentena, en prueba, liberado, rechazado, devuelto, o retirado)?
d) Cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha despus de la cual se
hace necesario un reanlisis?
Se realiza prueba de identidad a cada recipiente de materia prima (ingrediente
farmacutico activo) y al menos un muestreo estadsticamente representativo del
C
lote de excipiente, cuando el proveedor se encuentre calificado?
Los recipientes de material a granel que han sido muestreados, se encuentra
C
identificados?
Se garantiza el uso exclusivo de la materia prima autorizada por el departamento
C
de control de calidad y que se encuentra dentro del tiempo de vida til?
Existe procedimiento para asegurar que las materias primas son dispensadas
(pesadas, medidas, colocadas en envases limpios y etiquetados) solamente por
C
las personas designadas?
El proceso de dispensacin de principios activos involucra el ajuste de
C
cantidades a fraccionar acorde a la potencia reportada por Control de Calidad?
Se controla y registra independiente el peso y/o volumen de cada material
C
dispensado?
Se mantienen juntos y visiblemente etiquetados los materiales dispensados para
C
cada lote del producto terminado?
Se compra, maneja y controlan los materiales de envase primario y empaque
se tratan de la misma forma que la materia prima? Se realizan pruebas fsicas y
C
microbiolgicas al material de envase?
Los materiales de envasado impresos son almacenados en condiciones de
C
seguridad?
Las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos se almacenan y transportan en
C
contenedores cerrados independientes?
Se identifica cada entrega o partida de material de empaque impreso o primario?
C
El material de envasado primario o material de envasado impreso desactualizado
M
u obsoleto es destruido?
Se registra el destino que se le asigna?
M
Todos los productos y materiales de empaque a ser usados son revisados en
su dispensacin para identidad, cantidad y conformidad con las instrucciones
C
de empaque?
Los productos intermedios y productos a granel se mantienen en las condiciones
M
apropiadas?
Estn definidas las condiciones para el mantenimiento de los productos
M
intermedios y productos a granel?
Si se reciben productos intermedios y a granel son manejados como materias
C
primas?
Los productos terminados permanecen en cuarentena hasta la liberacin
M
definitiva?
Una vez liberados los productos terminados son almacenados como existencias
M
utilizables en las condiciones establecidas por el fabricante?
Existe un procedimiento para la evaluacin y autorizacin de comercializacin
M
(liberacin de producto) de los productos terminados?
Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y reelaborados
Estn identificados y almacenados en reas separadas y restringidas los
M
materiales y productos rechazados?
Son devueltos a los proveedores o reprocesados o eliminados?
M
Las decisiones sobre los materiales y productos rechazados son aprobadas por
el personal autorizado y debidamente registradas?
Existe un procedimiento para el manejo de materiales reprocesados, recuperados y reelaborados?
El reproceso es permitido solo si la calidad del producto final no se ve afectada
y se cumplen todas las especificaciones?
Se mantiene registro de la reelaboracin o recuperacin?
Se registra el reprocesado y se asigna un nuevo nmero al lote reprocesado?
Existe un procedimiento para introducir total o parcialmente lotes que renan
las condiciones de calidad exigidas en otro lote del mismo producto en una etapa
determinada?
Existe un procedimiento que evale los riesgos involucrados para llevar a cabo
la recuperacin de un producto?
Esta recuperacin se registra?
Se llevan a cabo pruebas adicionales por parte de control de calidad para un
producto que ha sido reprocesado, reelaborado o en el cual se ha incorporado
un producto recuperado?
M
C
C
M
M
M
M
M
M
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
14.46
14.47
14.48
14.49
14.49.1
14.49.2
14.50
14.51
14.52
14.53
14.53.1
14.54
14.54.1
14.55
14.56
14.57
14.58
14.59
14.60
14.61
14.62
14.63
15.1
15.1.1
15.1.2
15.1.3
15.1.4
15.1.5
15.1.6
15.2
15.2.1
15.3
15.3.1
15.4
15.4.1
15.4.2
15.4.3
Requerimiento
Criticidad
Productos retirados del mercado
Los productos retirados son identificados y almacenados por separado en un
M
rea segura?
Productos devueltos
Existe procedimiento para el manejo de los productos devueltos donde se
especifica las responsabilidades de control de calidad? Los productos devueltos
se destruyen a menos que exista certeza de que su calidad es satisfactoria?
M
Se tienen en cuenta la naturaleza de los productos, sus condiciones de
almacenamiento y su histrico en la evaluacin de calidad?
Se registra la recepcin y preparacin de reactivos y medios de cultivo?
M
Existen procedimientos escritos para la preparacin de los reactivos?
M
Estos se encuentran debidamente etiquetados?
La etiqueta indica: La concentracin, el factor de estandarizacin, el tiempo
M
de conservacin, la fecha en que debe efectuarse la re estandarizacin, y las
condiciones de almacenamiento?
La etiqueta est firmada y fechada por la persona que prepara el reactivo?
M
Existe procedimiento escrito para verificar si los medios de cultivo son
apropiados cada vez que se preparan y utilizan? Se aplican controles positivos
C
y negativos? Existen registros?
Se tiene establecido el uso de estndares oficiales de referencia, cuando existen?
C
Los patrones de referencia oficiales se utilizan solo para el propsito descrito en
C
la monografa correspondiente?
Los patrones de referencia preparados por el productor son probados, liberados
C
y almacenados en la misma forma que los patrones oficiales?
Se mantienen bajo la responsabilidad de una persona designada en un rea
M
segura?
Se tienen establecidos patrones secundarios o de trabajo?
M
Se asegura su normalizacin mediante el empleo de pruebas y controles
M
adecuados a intervalos regulares?
Estn etiquetados los patrones de referencia con al menos la siguiente
informacin:
(a) Nombre de la materia?
(b) Nmero de lote y nmero de control?
M
(c) Fecha de preparacin?
(d) Vida til?
(e) Potencia?
(f) Las condiciones de almacenamiento?
Estn los estndares de referencia preparados en el laboratorio, estandarizados
C
contra estndares de referencia oficial cuando estos estn disponibles?
La estandarizacin se realiza inicialmente y a intervalos regulares
C
posteriormente?
Se garantiza la calidad de los patrones de referencia durante su almacenamiento
C
y empleo?
Se tienen establecidas las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado
M
y seguro de los materiales de desecho a ser eliminados?
Las sustancias txicas y los materiales inflamables son almacenados en
M
contenedores, separados, y cerrados de conformidad a la legislacin nacional?
No se permite la acumulacin de materiales desechados?
M
Son recolectados en recipientes adecuados para su traslado a los puntos de
retiro fuera de los edificios y son eliminados en forma segura y sanitaria a
M
intervalos regulares y frecuentes?
Miscelneos
Se garantiza que rodenticidas, insecticidas, agentes de fumigacin y materiales
sanitizantes no contaminan equipos, materias primas, materiales de envase, proC
ducto en proceso o productos terminados?
15. DOCUMENTACIN
La documentacin del sistema de garanta de calidad relaciona todos los
C
aspectos de las BPM?
Define las especificaciones de los materiales y mtodos de fabricacin e
C
inspeccin?
Asegura que todo el personal involucrado en la fabricacin sepa lo que tiene
C
que hacer y cundo hacerlo?
Asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la informacin
necesaria para decidir acerca de la autorizacin de la venta de un lote de
C
medicamentos?
Proporciona a la auditora los medios necesarios para investigar la historia de
M
un lote sospechoso de tener algn defecto?
Asegura la disponibilidad de los datos necesarios para la validacin, revisin
M
y anlisis estadstico?
La estructuracin y la utilizacin de los documentos dependen del fabricante?
M
Los documentos son estructurados, preparados, revisados y distribuidos
C
cuidadosamente?
Cumplen con las exigencias pertinentes enunciadas en las autorizaciones de
C
fabricacin y comercializacin?
Los documentos son aprobados, firmados y fechados por las personas
C
autorizadas?
Ningn documento es modificado sin la autorizacin y aprobacin?
C
El contenido de los documentos est libre de expresiones ambiguas? Se
M
expresa claramente el ttulo, la naturaleza y el propsito?
Se redactan en forma ordenada y son fciles de verificar?
M
Las copias de los mismos son claras y legibles?
M
Se garantiza que los documentos de trabajo reproducidos a partir de los
M
originales no contienen errores originados en el proceso de reproduccin?
No
N/A
27
Numeral
Requerimiento
Criticidad
15.5
Los documentos son revisados y mantenidos actualizados?
C
Se tiene establecido un sistema que impida el uso accidental de documentos que
M
15.5.1
ya han sido modificados?
Los documentos obsoletos son retenidos durante un perodo especfico de
15.5.2
M
tiempo?
15.6
Los formatos y los registros de los datos son claros, legibles e indelebles?
C
Los formatos de registros de datos tienen suficiente espacio para registrar la
15.7
M
entrada de datos?
15.8
Las modificaciones que se realizan a los documento son firmadas y fechadas?
M
Las alteraciones o cambio de datos modificados en los formatos registros
15.9
M
permiten la lectura de la informacin original anterior?
15.10
Donde sea apropiado, el motivo de la alteracin es registrada?
M
Los registros de los formatos se completan, diligencian o registran cuando se
M
15.11
completan las acciones?
Todas las actividades importantes en materia de fabricacin de medicamentos
15.12
M
son trazables?
Los registros son conservados durante al menos un ao despus de la fecha de
15.13
C
vencimiento del producto terminado?
Los datos y registros incluyendo datos de almacenamiento son llevados de
15.14
manera electrnica, manual o por medios confiables fotogrfico o de otros
I
medios?
Las frmulas maestras se encuentran normalizadas y disponen de los procedi15.15
M
mientos para uso y se encuentran disponibles?
15.16
La exactitud de los registros de las frmulas maestras son revisadas?
M
Si la documentacin se maneja por medios electrnicos como mtodos de proce15.17
samiento de datos, solo las personas autorizadas tienen poder para introducir o
C
modificar datos en el ordenador?
Si la documentacin se maneja por medios electrnicos como mtodos de pro15.18
cesamiento de datos, el acceso es restringido por contraseas o cualquier otro
C
medio y la entrada de los datos crticos se comprueba de forma independiente?
Los sistemas informticos se encuentran validados? Adems, se tiene un
15.19
C
procedimiento que indique las medidas a tomar en caso de una falla del sistema?
Los registros de los lotes almacenados electrnicamente son protegidos con el
15.20
manejo de copias de seguridad en cinta magntica, microfilm, papel impresos
C
u otros medios?
Los registros y datos de los lotes almacenados electrnicamente estn fcilmen15.21
C
te disponibles durante el periodo de retencin?
Etiquetas
Las etiquetas adheridas a los contenedores, los equipos o reas deben ser claros,
15.22
sin ambigedades y en un formato aprobado por la compaa? Se encuentra
M
indicado el estado de calidad?
Todos los medicamentos terminados estn identificados mediante el etiquetado,
15.23
C
como lo exige la legislacin nacional?
La etiqueta de los medicamentos tiene como mnimo la siguiente informacin:
(a) el nombre del medicamento;
(b) una lista de los ingredientes activos (en su caso, con las DCI), que muestra
la cantidad de cada paquete y una declaracin del contenido neto (por ejemplo,
nmero de unidades de dosificacin, peso, volumen);
(c) el nmero de lote asignado por el fabricante;
15.24
C
(d) la fecha de caducidad en forma no codificada;
(e) condiciones especiales de conservacin o precauciones de manejo que puedan ser necesarios;
(f) instrucciones de uso y advertencias y las precauciones que sean necesarias;
(g) el nombre y la direccin del fabricante o de la empresa o de la persona responsable de la comercializacin del producto en el mercado.
Los estndares de referencia, la etiqueta y/o el documento de acompaamiento
indican la potencia o concentracin, fecha de fabricacin, fecha de caducidad,
15.25
C
fecha en que el cierre se abre por primera vez, las condiciones de almacenamiento y el nmero de control, segn corresponda?
No
N/A
Numeral
No
N/A
15.26
15.27
15.28
15.29
15.30
15.31
15.32
15.33
Requerimiento
Criticidad
Las especificaciones y procedimientos de anlisis
Los procedimientos de anlisis descritos en los documentos son validados en
el contexto de las instalaciones y equipos disponibles antes de su adopcin para
C
las pruebas de rutina?
Las especificaciones se encuentran debidamente autorizadas y fechadas?
M
Las pruebas sobre la identidad, contenido, pureza y calidad de las materias
primas, materiales, productos intermedios y a granel as como para los envases y
M
de los productos terminados se encuentran debidamente autorizadas y fechadas?
Las especificaciones para agua, disolventes y reactivos se encuentran
M
autorizadas, fechadas y disponibles?
Cada especificacin es aprobada, firmada y fechada, y mantenida por el rea de
M
control de calidad, la unidad de garanta de calidad o centro de documentacin?
Se realizan revisiones peridicas de las especificaciones cuantas veces sean
necesarias para cumplir con las nuevas ediciones de las farmacopeas adoptadas
M
oficialmente en Colombia?
Las farmacopeas, las normas de referencia, espectros de referencia y otros
C
materiales de referencia estn disponibles en el laboratorio de control de calidad?
Especificaciones para materias primas y materiales de envase y empaque
Las especificaciones de las materias primas, materiales, productos intermedios
y a granel as como para los envases y de los productos terminados proporcionan
una descripcin, incluyendo:
(a) el nombre designado (en su caso, la Denominacin Comn Internacional) y
cdigo interno de referencia oficial en Colombia;
M
(b) la referencia, en su caso, a una monografa de la farmacopea;
(c) los requisitos cualitativos y cuantitativos con lmites de aceptacin. En funcin de la prctica de otros datos de la empresa se puede agregar a la especificacin, datos tales como:
DIARIO OFICIAL
28
Numeral
15.33.1
15.33.2
15.34
15.35
15.36
15.37
15.38
15.39
15.40
15.41
15.42
15.43
15.44
15.45
Requerimiento
Criticidad
(a) el proveedor y el productor original de los materiales;
(b) un ejemplar de los materiales impresos;
(c) instrucciones para la toma de muestras y las pruebas, o una referencia a los
procedimientos;
(d) las condiciones y precauciones de almacenamiento;
(e) el perodo mximo de almacenamiento antes de un nuevo anlisis.
El material de envasado se ajusta a las especificaciones, y es compatible con el
C
material y/o con el producto del medicamento que contiene?
El material de envasado es analizado y cumple con las especificaciones?
C
Los documentos que describen los procedimientos de anlisis indican la frecuencia requerida para el reanlisis de cada materia prima, tal como se determina
M
por su estabilidad?
Las especificaciones para productos intermedios y a granel estn disponibles?
M
Las especificaciones para productos intermedios y a granel son similares a las
especificaciones de los materiales de partida o de los productos terminados,
M
segn corresponda?
Especificaciones para producto terminado
Las especificaciones para los productos terminados incluyen la siguiente
informacin:
(a) el nombre designado del producto y el cdigo de referencia, en su caso;
(b) el (los) nombre(s) designado(s) del ingrediente activo(s) (si procede, con el
de la denominacin comn internacional).
(c) la frmula o una referencia a la frmula;
(d) una descripcin de la forma farmacutica y detalles del contenido del emM
paque;
(e) las instrucciones para el muestreo y anlisis, o una referencia a los procedimientos;
(f) los requisitos cualitativos y cuantitativos, con los criterios o lmites de aceptacin
(g) las condiciones de almacenamiento y precauciones, en su caso;
(h) la vida til.
Frmulas maestras
Existe para cada producto y tamao de lote a fabricar, una frmula maestra
C
autorizada formalmente?
La frmula maestra incluye la siguiente informacin?:
(a) el nombre del producto, con un cdigo de referencia del producto en relacin
con su especificacin;
(b) una descripcin de la forma de dosificacin, la concentracin del producto
y el tamao del lote;
(c) una lista de todas las materias primas a utilizar (en su caso, con las DCI),
con la cantidad de cada uno, el uso designado y una referencia que es nica para
ese material (hay que mencionar cualquier sustancia que puede desaparecer en
el curso del proceso);
(d) una declaracin sobre el rendimiento final esperado con los lmites aceptables, y de los rendimientos intermedios pertinentes, en su caso;
(e) una declaracin del lugar de procesamiento y los equipos principales que
M
se utilizarn;
(f) los mtodos, o referencia a los mtodos, que se utilizarn para la preparacin
y operacin de los equipos crticos, por ejemplo, limpieza (sobre todo despus
de un cambio en el producto), el montaje, la calibracin, la esterilizacin, el uso;
(g) las instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (por ejemplo, chequeos de materiales, tratamientos previos, secuencia de adicin de materiales,
tiempos de mezclado, temperaturas);
(h) las instrucciones para cualquier control en proceso con sus lmites;
(i) los requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo el envase,
el etiquetado, y condiciones especiales de conservacin;
(j) las precauciones especiales que se deben mantener.
Instruccin de acondicionamiento
Existen instrucciones de envasado autorizadas oficialmente para cada producto,
C
tamao y tipo del envase?
Las instrucciones de envasado o hacer referencia a:
(a) el nombre del producto;
(b) una descripcin de la forma farmacutica, la concentracin y donde aplica y
el mtodo de aplicacin;
(c) el tamao del envase expresado en trminos de la cantidad, el peso o el volumen del producto en su envase final;
(d) una lista completa de todos los materiales de envase y empaque necesarios
M
para un tamao de lote estndar, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con
el cdigo o nmero de referencia en relacin con las especificaciones de cada
material de envasado;
(e) donde sea apropiado, un ejemplo o reproduccin de los materiales correspondientes impresos y las muestras, donde indique el nmero de lote y fecha de
caducidad del producto
(f) precauciones especiales que deban seguirse, incluyendo un examen cuidadoso de la zona de envasado y equipos a fin de determinar el despeje de lnea antes
y despus de las operaciones de envase y empaque;
(g) una descripcin de la operacin de envase y empaque, incluyendo cualquier
operacin secundaria significativa, y equipos que se utilizarn;
(h) detalles de los controles durante el proceso, con instrucciones para el muestreo y lmites de aceptacin.
(i) Inactivacin de las paredes externas de los recipientes a la salida del rea de
envase, en caso productos altamente sensibilizantes y/o txicos.
REGISTROS DE PROCESAMIENTO DE LOTES (BATCH RCORDS)
Los registros de fabricacin de lote se mantienen para cada lote fabricado?
C
Los registros de fabricacin de lotes se basan en las partes correspondientes de
C
las especificaciones actualmente aprobadas en el expediente?
El mtodo de preparacin de los registros de fabricacin est diseado para
C
evitar errores?
El mtodo de preparacin de los registros de fabricacin est diseada para
C
evitar la transcripcin de los documentos aprobados?
No
N/A
Numeral
15.46
15.47
15.48
15.48.1
15.49
15.50
15.51
15.52
15.53
15.54
15.55
15.56
15.57
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad
Cuando el mtodo de preparacin de los registros de fabricacin es de sistemas
C
informticos el mismo est validado?
Antes de iniciar cualquier etapa de fabricacin, se hace un chequeo y registro
de que el equipo y la estacin de trabajo que estn libres de productos anteriores,
C
documentos o materiales que no sean necesarios para la fabricacin prevista, y
que el equipo est limpio y adecuado para su uso?
Durante la fabricacin, la informacin siguiente se registra en el momento en
que se toma cada accin, y una vez finalizado el registro es fechada y firmada por
la persona responsable de las operaciones de fabricacin:
(a) el nombre del producto;
(b) el nmero del lote que se fabrica;
(c) las fechas y horas de inicio, de etapas intermedias importantes y de finalizacin de la produccin;
(d) el nombre de la persona responsable de cada etapa de la produccin;
(e) las iniciales del (los) operador (s) de las diferentes etapas significativas de la
produccin y, en su caso, de la(s) persona(s) que verifica(n) cada una de estas
operaciones (por ejemplo, un peso);
C
(f) el nmero de lote y/o nmero de control analtico y la cantidad de cada materia prima realmente pesada (incluyendo el nmero de lote y la cantidad de
cualquier material recuperado o reprocesado en el original);
(g) cualquier operacin de tratamiento pertinente o evento y el equipo principal
que se utiliza;
(h) los controles durante los procesos realizados, las iniciales de la persona(s)
que lleva a cabo, y los resultados obtenidos;
(i) la cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas de fabricacin (rendimiento), junto con las observaciones o explicaciones de las desviaciones significativas del rendimiento esperado.
Se registra durante la fabricacin la informacin con detalles de los problemas
presentados durante la manufactura y con la autorizacin firmada para cualquier
C
desviacin de la frmula maestra?
Registros del batch rcord de acondicionamiento.
Los registros de los lotes (Batch Rcord) de acondicionamiento se mantienen
C
para cada lote o parte de lote procesado?
Los registros de los lotes (Batch Rcord) de acondicionamiento se basan en las
C
partes de las instrucciones de acondicionamiento aprobados?
El mtodo de preparacin de los registros para el acondicionamiento est
diseado para evitar errores?
El mtodo de preparacin de los registros para el acondicionamiento est
diseado para evitar la transcripcin de los documentos aprobados?
Cuando el mtodo de preparacin de los registros de acondicionamiento es por
sistemas informticos, el mismo est validado?
Antes de iniciar cualquier etapa para el acondicionamiento, se hace un chequeo
y registro de que el equipo y la estacin de trabajo estn libres de productos
anteriores, documentos o materiales que no sean necesarios para la fabricacin
prevista, y que el equipo est limpio y adecuado para su uso?
Durante el acondicionamiento, la informacin siguiente se registra en el
momento en que se toma cada accin, y una vez finalizado el registro es
fechado y firmado (o contrasea electrnica) por la persona responsable de las
operaciones?
(a) el nombre del producto, el nmero de lote y la cantidad de producto a granel a
ser acondicionado, as como el nmero de lote y la cantidad prevista de producto
final que se obtiene, la cantidad efectivamente obtenida y la conciliacin;
(b) la (s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de acondicionamiento;
(c) el nombre de la persona responsable de la realizacin de la operacin de
acondicionamiento;
(d) las iniciales de los operadores de los diferentes pasos significativos;
(e) los controles efectuados para la identidad y conformidad con las instrucciones de acondicionamiento, incluidos los resultados de los controles durante
el proceso;
(f) los detalles de las operaciones de acondicionamiento efectuadas, incluyendo
las referencias de los equipos y las lneas de acondicionamiento utilizados, y,
cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin acondicionar o un registro del producto devuelto que no ha sido acondicionado para el
rea de almacenamiento;
(g) cuando sea posible, las muestras de los materiales de acondicionamiento impresos utilizados, incluyendo muestras que llevan la aprobacin para la impresin y el control regular (en su caso) del nmero de lote, fecha de caducidad, y
cualquier otro dato sobreimpreso;
(h) notas sobre cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier
desviacin de las instrucciones de acondicionamiento, con autorizacin escrita
por la persona responsable;
(i) la cantidad y el nmero de referencia o identificacin de todos los materiales de envase impresos y productos a granel expedidos, utilizados, destruidos o
devueltos al inventario y las cantidades de productos obtenidos que permita una
adecuada conciliacin.
Los procedimientos Operativos Estndar (SOP) y los registros
Disponen de los procedimientos operativos estndar, conclusiones y registros
para:
(a) el montaje de equipos y validacin;
(b) Los equipos de anlisis y calibracin;
(c) el mantenimiento, la limpieza y la desinfeccin;
(d) cuestiones de personal, incluyendo la calificacin, la formacin, la ropa y
la higiene;
(e) monitoreo del medio ambiente;
(f) el control de plagas;
(g) las reclamaciones;
(h) retiro del producto del mercado
(i) las devoluciones
Disponen de los procedimientos operativos estndar y registros para la
recepcin de cada entrega materia prima, material de acondicionamiento
primario e impreso?
C
C
C
M
C
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
15.58
15.59
15.60
15.61
15.62
15.63
15.64
15.65
15.66
15.67
15.68
15.69
15.70
15.71
15.72
15.73
15.74
15.75
15.76
15.77
15.78
16.1
16.2
16.3
Requerimiento
Criticidad
Los registros de las entregas de materias primas y materiales incluyen:
(a) el nombre del material en los registros de entrega y los contenedores;
(b) el nombre de fbrica y/o cdigo del material si es diferente de literal anterior;
(c) la fecha de recepcin;
M
(d) el nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del fabricante;
(e) el nmero de lote o referencia del fabricante;
(f) la cantidad total y el nmero de contenedores recibidos;
(g) el nmero de lote asignado despus de la recepcin;
(h) cualquier comentario relevante (por ejemplo, estado de los contenedores).
Existen procedimientos operativos estndar para el etiquetado interno, la
cuarentena y el almacenamiento de las materias primas, materiales de empaque
M
y otros materiales, segn corresponda?
Disponen de los procedimientos operativos estndar para uso, calibracin,
C
limpieza, mantenimiento para cada instrumento, equipo y pieza de equipo?
Los procedimientos operativos estndar para uso, calibracin, limpieza,
mantenimiento para cada instrumento, equipo y pieza de equipo se encuentran
M
prximos al equipo?
Existen procedimientos operativos estndar para el muestreo en donde se
M
especifique la persona (s) autorizada para tomar las muestras?
Las instrucciones de muestreo incluyen la siguiente informacin:
(a) el mtodo de muestreo y el plan de muestreo;
(b) el equipo a ser usado;
(c) las precauciones que se deben mantener para evitar la contaminacin del
material o cualquier deterioro de su calidad;
(d) la (s) cantidad (es) de la (s) muestra (s) que han de tomarse;
M
(e) las instrucciones de cualquier subdivisin requerida de la muestra;
(f) el tipo de recipiente (s) de muestra a ser utilizada, y si son para el muestreo
asptico o para el muestreo normal, y el etiquetado;
(g) cualquier precaucin especfica que deban mantener, sobre todo en lo que
respecta a la toma de muestras de material estril o nocivo.
Existe un procedimiento operativo estndar que describe los detalles para
asignar el nmero del lote (sistema de numeracin o codificacin), con el
C
objetivo de asegurar que cada lote de producto intermedio, a granel o producto
terminado se identifica con un nmero de lote especfico?
Los procedimientos operativos estndar para asignar el nmero de lote
que se aplican a la etapa de fabricacin y para la fase de acondicionamiento
C
correspondiente estn relacionados entre s?
El procedimiento operativo estndar para la asignacin del nmero de lote
asegura que los mismos nmeros de lote no sern utilizados en varias ocasiones
C
incluyendo el caso de los reprocesamientos?
La asignacin del nmero de lote se registra inmediatamente, por ejemplo, en
C
un libro de registro?
El registro de la asignacin del nmero de lote incluye al menos, la fecha de la
C
asignacin, la identidad del producto y el tamao del lote?
Existen procedimientos de ensayo de materias primas, materiales y productos
C
terminados, escritos para las diferentes etapas de la produccin?
La descripcin de los mtodos de ensayo incluye los equipos a utilizar y las
C
pruebas se registran?
Los registros del anlisis incluyen al menos los siguientes datos?:
(a) el nombre del material o producto y, en su caso, la forma farmacutica;
(b) el nmero de lote y, en su caso, el fabricante y/o distribuidor;
(c) las referencias a las especificaciones pertinentes y los procedimientos de
prueba;
(d) los resultados de las pruebas, incluidas las observaciones y clculos, y referencia a las especificaciones (lmites);
C
(e) fecha (s) y el nmero de referencia (s) de la prueba;
(f) las iniciales de las personas que realizaron la prueba;
(g) la fecha y las iniciales de las personas que verificaron las pruebas y los clculos, cuando proceda;
(h) una declaracin de la autorizacin o el rechazo (u otra decisin de su estado)
y la fecha y firma de la persona responsable.
Los procedimientos de liberacin y rechazo estn disponibles para materias
C
primas, los materiales y productos terminados?
Para la liberacin del producto terminado para la venta est definida la persona
C
autorizada?
Se mantienen los registros de la distribucin de cada lote de un producto con el
C
fin, por ejemplo, de facilitar la retirada del lote, si es necesario?
Se mantienen los registros para los equipos principales y crticos, en su caso,
de cualquier validacin, calibraciones, mantenimiento, limpieza o reparacin de
C
sus actividades, incluyendo las fechas y la identidad de las personas que llevaron
a cabo estas operaciones?
Disponen de los registros de uso en orden cronolgico de los equipos mayores y
C
crticos y de las reas en las que los productos han sido procesados?
Existen procedimientos escritos de asignacin de la responsabilidad de la
limpieza y la desinfeccin equipos y materiales que se utilizarn en las instaC
laciones y equipos a limpiar en donde se describen con suficiente detalle los
horarios de limpieza y mtodos?
Se siguen los procedimientos de limpieza y desinfeccin de equipos y
C
materiales que se utilizan en las instalaciones?
16. BUENAS PRCTICAS EN PRODUCCIN
Se siguen los procedimientos claramente definidos de conformidad con la
fabricacin y autorizacin de comercializacin, con el objetivo de obtener
C
productos de la calidad requerida?
Toda la manipulacin de materiales y productos, como la recepcin y la
limpieza, cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, transformacin,
C
envasado y distribucin se hacen de conformidad con los procedimientos o
instrucciones escritas y, se deja un registro?
Las desviaciones de las instrucciones o procedimientos si se producen, se
C
realizan de acuerdo con el procedimiento aprobado?
No
N/A
Numeral
16.4
16.5
16.6
16.7
16.8
16.9
16.10
16.11
16.12
16.12.1
16.13
16.14
16.15
16.16
16.17
16.17.1
16.17.2
16.17.3
16.17.4
16.17.5
16.17.6
16.17.7
16.17.8
16.17.9
16.18
16.19
16.20
16.21
16.22
16.23
16.24
16.25
16.26
16.27
16.28
16.29
16.30
16.31
Requerimiento
Criticidad S
La autorizacin de la desviacin en el caso de las desviaciones son aprobadas
por escrito por la persona designada, con la participacin del departamento de
C
control de calidad, cuando sea apropiado?
El control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades son llevadas a
C
cabo para asegurarse de que no hay discrepancias fuera de los lmites aceptables?
Las operaciones sobre diferentes productos no se llevan a cabo simultneamente
o consecutivamente en la misma rea a menos que no exista riesgo de confusin
C
o contaminacin cruzada (de acuerdo a la normatividad vigente)?
Durante la fabricacin, todos los materiales, contenedores de granel, los
principales elementos del equipo, las reas y las lneas de acondicionamiento
C
que se utilizan son etiquetados o identificados con la indicacin del producto o
material que se procesa, su concentracin (donde aplique) y el nmero de lote?
Durante la fabricacin se identifica con la etapa de produccin y el producto
I
anterior procesado?
El acceso a las instalaciones de produccin se encuentra limitado a personal
C
autorizado?
Se garantiza la no fabricacin de productos no medicamentosos en las zonas,
reas o equipos destinados a la produccin de medicamentos o acorde a la legisC
lacin nacional vigente?
Los controles en proceso se llevan a cabo por lo general en el rea de
M
produccin?
En las operaciones de controles en proceso se garantiza que no exista ningn
efecto negativo sobre la calidad del producto o de otro producto, por ejemplo, la
C
contaminacin cruzada?
Se toman medidas como por ejemplo, el uso de detectores de metales para las
I
etapas de compresin?
Prevencin de la contaminacin cruzada y la contaminacin bacteriana durante la produccin
Cuando se utilizan materiales y productos secos en la produccin, se toman las
C
precauciones especiales para evitar la generacin y difusin de polvo?
Se lleva un adecuado control para el aire de suministro y extraccin de calidad
C
adecuada como mecanismo de control de la contaminacin cruzada?
Se evita la contaminacin de las materias primas o de un producto por otro
C
material o producto?
Se evita la contaminacin cruzada accidental de la liberacin incontrolada de
polvo, gases, partculas, vapores, aerosoles u organismos a partir de materiales y
M
productos en proceso, a partir de residuos en el equipo, la intrusin de insectos,
y de la ropa de los operadores, la piel, etc.?
La contaminacin cruzada se evita mediante las adopciones de algunas de las
siguientes tcnicas:
Llevar a cabo la produccin en reas dedicadas (especiales) acorde a normatiC
vidad sanitaria vigente.
la realizacin de la produccin por campaa (separacin en el tiempo), seguido
C
de la limpieza apropiada de acuerdo con un procedimiento de limpieza validado
proporcionar esclusas de aire diseados apropiadamente, diferenciales de preC
sin, y los sistemas de suministro y de extraccin de aire
reducir al mnimo el riesgo de contaminacin causada por la recirculacin o reC
entrada de aire sin tratamiento adecuado o insuficientemente tratado
el uso de ropa protectora cuando los productos o materiales son manipulados
C
el uso de procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia conocida
C
el uso de un sistema cerrado en la produccin
I
la deteccin de residuos
C
El uso de etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.
C
Se comprueba peridicamente segn los procedimientos estndar, las medidas
C
para prevenir la contaminacin cruzada y/o su eficacia?
Las reas de produccin donde se procesan productos susceptibles son
C
sometidas a monitoreo ambiental peridico?
Antes de cualquier inicio de operacin de fabricacin, se toman las medidas
para asegurar que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de cualC
quier materia prima, productos, residuos de productos, etiquetas o documentos
que no sean indispensables para la operacin actual?
Se llevan los controles necesarios durante el proceso y los controles
M
ambientales? se llevan registros?
Se encuentran establecidas medidas para indicar los fallos de los equipos o de
M
los servicios (por ejemplo, agua, gas)?
Los equipos defectuosos son retirados de su uso hasta que la deficiencia haya
M
sido remediada?
Despus de su uso, los equipos de produccin son limpiados de acuerdo a
los procedimientos detallados por escrito y son almacenados limpios y en
M
condiciones secas en un rea separada o de manera que evite la contaminacin?
Se encuentran establecidos los lmites de tiempo para el almacenamiento de los
equipos despus de la limpieza y antes de su uso?
M
Los lmites establecidos se fijaron de acuerdo a datos?
Los recipientes para el llenado son limpiados antes del llenado?
M
Se evita y elimina cualquier tipo de contaminacin, como fragmentos de vidrio
M
y partculas metlicas acorde a las especificaciones establecidas?
Las desviaciones significativas del rendimiento esperado son registradas e inC
vestigadas?
Se realizan chequeos para asegurar que las tuberas y otros equipos utilizados
para el transporte de los productos de una zona a otra se conectan de una manera
C
correcta y no son fuente de contaminacin?
Son desinfectados y almacenados de acuerdo con procedimientos escritos
que detallen los lmites de la accin de la contaminacin microbiolgica y las
C
medidas que deben adoptarse, para la tubera utilizada en el transporte de agua
destilada o desionizada y, en su caso, otras tuberas de agua?
Los equipos e instrumentos de control para mediciones, pesadas y registros son
C
mantenidos y calibrados a intervalos predefinidos y se mantiene sus registros?
29
No
N/A
DIARIO OFICIAL
30
Numeral
16.32
16.33
16.34
16.35
16.36
16.37
16.38
16.39
16.40
16.41
16.42
16.43
16.44
16.45
16.46
16.47
16.48
16.49
16.50
16.51
16.52
16.52.1
17.1
17.2
17.3
17.4
17.5
17.5.1
17.5.2
17.5.3
Requerimiento
Criticidad
Los instrumentos para llevar a cabo pruebas analticas son verificados
C
diariamente o antes de su uso?
Se indica la fecha de la calibracin, mantenimiento y la prxima recalibracin
de los equipos e instrumentos de control para mediciones?
M
Los instrumentos disponen de etiqueta fijada en donde indique estas fechas?
Las operaciones de reparacin y mantenimiento no representan ningn peligro
C
para la calidad de los productos?
Operaciones de Acondicionamiento
En las operaciones de acondicionamiento se presta atencin a reducir al mnimo
C
el riesgo de contaminacin cruzada, confusiones o sustituciones?
Para al acondicionado de los productos diferentes se garantiza que no se realiza
en estrecha proximidad a menos que exista segregacin fsica o un sistema alterC
nativo que ofrezca igual seguridad?
Antes de iniciar las operaciones de acondicionamiento, se toman las medidas
para asegurar que el rea de trabajo, lneas de acondicionamiento, mquinas de
impresin y otros equipos estn limpios y libres de cualquier producto, material
C
o documentos utilizados anteriormente y que no se requieren para la operacin
actual?
La limpieza de lneas de acondicionado se realiza de acuerdo con un
C
procedimiento y existe la lista de verificacin apropiada, se llevan los registros?
Cada estacin o lnea de acondicionamiento, se encuentra sealizada con el
C
nombre y nmero de lote del producto que se maneja?
Si se retrasa el etiquetado, existen los procedimientos adecuados para asegurar
M
que no se pueden producir confusiones o etiquetado incorrecto?
Se registra y verifica el proceso de codificado de los datos de impresin (por
C
ejemplo, de los nmeros de cdigo o fechas de vencimiento)?
Si la impresin de codificado de datos es realizada de manera manual se revisa
M
a intervalos regulares? se llevan registros?
Se toma especial cuidado cuando se utilizan etiquetas sueltas y cuando se realizan
C
sobreimpresiones fuera de lnea, y en las operaciones de empaque manual?
Cuando la verificacin en lnea de todas las etiquetas se realiza por medios electrnicos automatizados se realiza comprobaciones para asegurar que los lectores
C
de cdigo electrnico, contadores de etiquetas, o dispositivos similares estn
funcionando correctamente?
Cuando las etiquetas se adhieren de manera manual los controles en proceso se
M
realizan con mayor frecuencia?
La informacin impresa y en relieve sobre los materiales de empaque son claros
M
y resistente a la decoloracin o el borrado?
Los controles en lnea se llevan de manera regular sobre el producto durante el
acondicionamiento e incluyen al menos las verificaciones sobre?:
(a) el aspecto general de los envases y empaques;
(b) si los envases y empaques estn completos;
(c) si se usan los productos y materiales correctos de acondicionamiento;
M
(d) si cualquier sobreimpresin es correcta;
(e) el funcionamiento correcto de los monitores de la lnea, cuando se cuente
con ellos.
(f) Las muestras tomadas de la lnea de acondicionamiento no deben ser devueltas a la lnea de produccin.
Los productos que han estado involucrados en un evento inusual durante el
acondicionamiento son reintroducidos en el proceso solo despus de la inspecM
cin especial?
La investigacin y la aprobacin es realizada por personal autorizado?
M
Se mantiene un registro detallado de la aprobacin de la operacin de reproceso
M
o retrabajo?
Las discrepancias significativas o inusuales observadas durante la conciliacin
de la cantidad de producto a granel y materiales de envasado impresos y el nC
mero de unidades producidas son investigadas, de manera satisfactoria contabilizada y registrada antes de la liberacin?
Al finalizar una operacin de acondicionado, los materiales de empaque,
C
materiales codificados no utilizados son destruidos y la destruccin es registrada?
Se sigue el procedimiento documentado de chequeo antes de regresar el
C
material no utilizado y los materiales impresos no codificados son devueltos a
las existencias?
17. BUENAS PRCTICAS EN EL CONTROL DE CALIDAD
Control de calidad participa en las actividades de muestreo, especificaciones,
C
pruebas de control de calidad, y liberacin del producto para la venta?
Se garantiza el desarrollo de las pruebas necesarias y pertinentes para que los
materiales no se han liberados para su uso, ni los productos despachados a venta
C
o suministro, hasta que su calidad ha sido analizada satisfactoriamente?
Control de calidad participa en todas las decisiones relativas a la calidad del
M
producto?
Existe independencia entre control de calidad y produccin?
C
La funcin de control de calidad es independiente de los dems departamentos
y est bajo la autoridad de una persona con calificaciones y experiencia
C
apropiadas, que tiene uno o varios laboratorios de control a su disposicin?
El establecimiento dispone de personal responsable de las funciones de control
C
de calidad?
Se encuentran disponibles los recursos adecuados para asegurar que todos los
C
aspectos de control de calidad se lleven a cabo de manera eficaz y fiable?
Dentro de los requisitos bsicos para el control de calidad se encuentran los
siguientes aspectos?:
(a) instalaciones adecuadas, personal capacitado y procedimientos aprobados y
disponibles para el muestreo, la inspeccin y anlisis de materias primas, materiales de empaque y envase, y productos intermedios, a granel y productos
terminados, y en su caso para el monitoreo de las condiciones ambientales para
C
los propsitos Buenas Prcticas de Manufactura;
(b) las muestras de materias primas, materiales de envase y empaque, productos
intermedios, productos a granel y productos terminados son muestreadas por
los mtodos y el personal aprobados por el departamento de control de calidad;
(c) se deben realizar la calificacin y validacin;
No
N/A
Numeral
17.6
17.6.1
17.7
17.8
17.9
17.9.1
17.10
17.11
17.11.1
17.12
17.13
17.14
17.15
17.16
17.17
17.17.1
17.18
17.19
17.20
17.21
17.22
17.23
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad S
(d) los registros deben ser presentados (de forma manual y/o mediante el registro
de instrumentos), que demuestre que los procedimientos efectivamente se han
llevado en el muestreo, inspeccin y aprobacin y que las desviaciones han sido
totalmente registradas e investigadas;
(e) los productos terminados deben contener las materias primas que cumplen
con la composicin cualitativa y cuantitativa del producto objeto de la autorizacin de comercializacin; las materias primas deben ser de la pureza requerida,
en su envase adecuado y etiquetados correctamente;
(f) los registros deben ser de los resultados de la inspeccin y ensayos de los
materiales y los intermedios, a granel y productos terminados contra las especificaciones; la evaluacin del producto debe incluir una revisin y evaluacin de
la documentacin pertinente de produccin y una evaluacin de las desviaciones
de los procedimientos especificados;
(g) ningn lote de producto se debe poner a la venta o suministro antes de la
certificacin por la persona (s) autorizada donde se indique que el mismo est en
conformidad con los requisitos de la autorizacin de comercializacin.
(h) Se conservan muestras suficientes de materiales de partida y de los productos
para permitir el anlisis futuro del producto, si es necesario; el producto retenido se
mantiene en su envase final a menos que el paquete sea excepcionalmente grande.
Dentro de las funciones de control de calidad se tienen establecidas las
siguientes: validar y poner en prctica todos los procedimientos de control de
calidad, para:
1. Evaluar, mantener y almacenar las sustancias patrones de referencia,
2. garantizar el correcto etiquetado de los de materiales de envases y productos,
3. Asegurar que se controla la estabilidad de los ingredientes activos y productos
C
terminados,
4. Participar en la investigacin de las quejas relacionadas con la calidad del
producto,
5. Participar en el monitoreo del medio ambiente.
6. Participacin en el manejo e investigacin de los resultados fuera de especificacin
Se llevan los registros de las actividades de control de calidad?
C
La evaluacin de los productos terminados abarca todos los factores pertinentes,
entre ellos las condiciones de produccin, los resultados de controles en proceso,
la documentacin de la fabricacin (incluido el acondicionamiento), el cumpliC
miento de las especificaciones para el producto terminado, y un examen del
paquete final?
El personal de control de calidad tiene acceso a las reas de produccin para el
C
muestreo y la investigacin, segn corresponda?
Control de los materiales de partida, productos intermedios, a granel y productos terminados
Para todas las pruebas de control de calidad se siguen las instrucciones estableC
cidas aprobadas en el procedimiento de anlisis para cada material o producto?
Los resultados de las pruebas son revisados por el supervisor antes de que el
C
material o producto sea liberado o rechazado?
Las muestras de retencin son representativas de los lotes de materiales de los
C
que se muestreen, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado?
El muestreo se lleva a cabo con cuidado para evitar la contaminacin u otros
C
efectos adversos en la calidad?
Los envases que han sido incluidos en el muestreo son marcados despus del
M
muestreo?
Se tiene el cuidado durante el muestreo para evitar contaminacin o la mezcla
C
de, o por, el material que se muestrea?
Todo el equipo de muestreo que entra en contacto con el material se encuentra
M
limpio?
Se toman las precauciones especiales durante el muestreo particularmente con
M
los materiales peligrosos o sensibilizantes?
El equipo de muestreo es limpiado y si resulta necesario, esterilizado antes y
C
despus de cada uso y se guarda separadamente de otros equipos de laboratorio?
El contenedor de muestras lleva una etiqueta que indique lo siguiente?
(a) el nombre del material de la muestra;
(b) el nmero de lote;
(c) el nmero del recipiente del que se haya tomado la muestra;
M
(d) el nmero de la muestra;
(e) la firma de la persona que ha tomado la muestra;
(f) la fecha del muestreo.
(g) condiciones de almacenamiento
Los resultados fuera de las especificaciones obtenidas durante las pruebas
realizadas a los materiales, materias primas o productos son investigados de
M
acuerdo con un procedimiento aprobado?
Disponen de los registros de estas investigaciones?
M
Requisitos de los ensayos Materias primas y materiales de acondicionamiento
Antes de liberar una materia prima o material de envase y empaque para su
uso, el responsable Control de Calidad garantiza que los materiales han sido
C
aprobados para determinar su conformidad con las especificaciones de identidad,
potencia, pureza y otros parmetros de calidad?
Cada lote de los materiales de acondicionamiento impresos es examinado
C
despus de la recepcin?
Se acepta los certificados de anlisis de los proveedores siempre se encuentren
C
validados dichos proveedores?
La aceptacin del certificado del anlisis del proveedor es complementada
mediante la validacin peridica adecuada de los resultados de las pruebas del
C
proveedor acorde a lo descrito en la seccin Auditora y aprobacin de proveedores y por medio de auditoras in situ de las capacidades del proveedor?
Los certificados de los anlisis entregados del proveedor son originales?
M
Los certificados contienen al menos la siguiente informacin?
(a) la identificacin (nombre y direccin) del proveedor de emisin;
(b) la firma del funcionario competente, y la declaracin de la idoneidad del
mismo;
(c) el nombre del material ensayado;
M
(d) el nmero de lote del material ensayado;
(e) las especificaciones y los mtodos utilizados;
(f) los resultados de las pruebas obtenidos;
(g) la fecha de la prueba.
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
17.24
17.25
17.26
17.27
17.28
17.29
17.30
17.31
17.32
17.33
17.34
17.35
17.36
17.37
17.38
Requerimiento
Criticidad
Control en Proceso
Los Registros de control en proceso son mantenidos y forman parte de los reC
gistros de los lotes?
Productos Terminados
Para cada lote de producto farmacutico terminado, existe el concepto apropiado
del laboratorio de control de calidad de la conformidad de cumplimiento a su
C
especificacin de producto terminado antes de su liberacin?
Los Productos que no cumplan con las especificaciones establecidas o cualquier
C
otro criterio de calidad pertinentes son rechazados?
Revisin de registros de lotes o Batch Records
Los registros de produccin y control de calidad son revisados como parte del
C
proceso de aprobacin de la liberacin de los lotes?
Cualquier divergencia o incumplimiento de las especificaciones de un lote son
M
completamente investigadas?
La investigacin de la divergencia o incumplimiento de las especificaciones
de un lote se extiende a otros lotes del mismo producto y otros productos que
se han asociado con el incumplimiento o discrepancia detectada? Disponen de
M
los registros de esta investigacin, donde se incluye la conclusin y las medidas
de seguimiento?
Las muestras de retencin de cada lote de producto terminado son mantenidas
C
por lo menos durante un ao despus de la fecha de caducidad?
Los productos terminados son mantenidos en sus envases finales y almacenados
M
en las condiciones recomendadas?
Las muestras de los principios activos son conservadas durante al menos un
ao despus de la fecha de caducidad del producto acabado correspondiente? En
M
caso de muestras voluminosas pueden ser mantenidas en recipientes de menor
tamao
Las dems materias primas (diferentes solventes, gases y agua) se conservan
M
durante un mnimo de dos aos, si su estabilidad lo permite?
Las muestras de retencin de materiales y productos son de la cantidad
M
suficiente para permitir al menos dos nuevos anlisis?
Estudios de Estabilidad
Control de Calidad evala la calidad y la estabilidad de los medicamentos
C
terminados y, cuando sea necesario, de los materiales y productos intermedios?
Control de Calidad establece las fechas de caducidad y especificaciones de vida
til sobre la base de pruebas de estabilidad relacionados con las condiciones de
C
almacenamiento?
Cuentan con un programa escrito y permanente de la determinacin de la
estabilidad acorde a la normativa actual vigente, el mismo incluye los siguientes
elementos?
(a) una descripcin completa del medicamento implicado en el estudio;
(b) el conjunto completo de los parmetros y mtodos de prueba, que describe
todas las pruebas para la potencia, pureza y caractersticas fsicas y pruebas documentadas de que estas pruebas son indicadores de la estabilidad;
(c) disposiciones para la inclusin de un nmero suficiente de lotes;
M
(d) el cronograma de pruebas para cada medicamento;
(e) la existencia de condiciones especiales de conservacin;
(f) el suministro de muestra de retencin adecuada;
(g) condiciones en las cuales se realiza el estudio acorde a la normativa vigente
en Colombia;
(h) un resumen de todos los datos generados, incluyendo la evaluacin y las
conclusiones del estudio.
La estabilidad es determinada antes de la comercializacin y despus de
cualquier cambio significativo en los procesos, equipos, materias primas,
C
materiales de envase primario ha sido informado a las autoridades sanitarias
competentes, de acuerdo con la normatividad vigente?
No
N/A
ANEXO NMERO 4
RAZN SOCIAL DEL ESTABLECIMIENTO

NIT:
FABRICA PRODUCTOS PROPIOS
MAQUILADOR:
FECHA DE LA INSPECCIN ACTUAL
FECHA DE LA INSPECCIN ANTERIOR:
PERSONAL PRINCIPAL:
Director Tcnico:
Produccin:
Control de Calidad:
NOMBRE:
CARGO:
No. DEL REGISTRO PROFESIONAL DEL

DIRECTOR TCNICO Y/O RESPONSABLE
SANITARIO:
EXPEDIDO POR:
CRITERIOS DE CALIFICACIN:
CRTICO: C
MAYOR: M
MENOR: m
INFORMATIVO: I
NO APLICA: N/A
Numeral
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA FARMACUTICA QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES DE MEDICAMENTOS
ESTRILES, BASADA EN EL ANEXO NMERO 6 DEL INFORME 45 DEL TRS 961
COMO COMPLEMENTO DEL INFORME 37 DE LA OMS
1.11
1.12
DIRECCIN ADMINISTRATIVA:
1.13
DIRECCIN DE LA PLANTA:
1.14
CIUDAD:
PAS:
TELFONO:
FAX:
CORREO ELECTRNICO:
ESTABLECIMIENTO NUEVO:
1.15
1.16
S:
NO:
1.17
ACTIVIDAD:
FABRICA:
ENVASA:
ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO:
INCLUYE CONTROL DE CALIDAD:
FISICOQUMICO:
MICROBIOLGICO:
OTRO:
DESCRIPCIN DE GRUPOS DE PRINCIPIOS

ACTIVOS Y FORMAS FARMACUTICAS QUE
MANUFACTURA:
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
_________________________________________
__________________________________
31
1.18
2.1
2.2
2.3
2.4
El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la calidad del producto y puede poner en peligro la seguridad de los consumidores del mismo.
El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad del
producto y la seguridad de los consumidores del mismo.
El incumplimiento de este numeral tiene impacto bajo en la calidad del producto sin afectar la seguridad de los consumidores del mismo.
No tiene impacto en la calidad del producto y la salud de los consumidores del
mismo.
No est relacionado con las actividades que realiza el establecimiento.
Requerimiento
Criticidad
El test de esterilidad al producto terminado es considerado como un ltimo
C
ensayo de una serie de controles para asegurar la esterilidad?
La prueba de esterilidad y endotoxinas esta validada por producto?
C
Las muestras tomadas para anlisis de control de calidad para la prueba de
esterilidad son representativas de todo el lote y se toman de acuerdo al riesgo
C
de contaminacin?
Para los productos llenados aspticamente las muestras son tomadas al principio,
C
mitad, final y durante las interrupciones del proceso del llenado?
Para los productos esterilizados terminalmente por calor hmedo y seco, las
C
muestras tomadas incluyen el punto ms frio del sistema de esterilizacin?
Para el caso de productos con esterilizacin terminal, el ciclo de esterilizacin
C
se encuentra validado?
Para el caso de productos procesados aspticamente, el llenado asptico validado
C
se encuentra realizado al menos cada seis meses?
Se encuentran disponibles los registros de fabricacin, de los lotes para la
ejecucin de las validaciones de llenado asptico que incluyan todas las formas
C
farmacuticas en las presentaciones a ser manufacturadas?
Existen registros de los monitoreos de las condiciones ambientales, superficie y
M
personal del rea de llenado para cada lote de fabricacin?
Cul farmacopea oficialmente adoptada en Colombia es utilizada como
I
referencia para la validacin y ejecucin de la prueba de esterilidad?
La liberacin del producto se realiza de manera tradicional o se utiliza liberacin
paramtrica conforme a los requerimientos de las farmacopeas oficiales en
M
Colombia y lo aceptado en el registro sanitario otorgado por la autoridad sanitaria?
Cundo se utiliza liberacin paramtrica cuenta con los registros de validacin
C
de procesos y de seguimiento del proceso de manufactura?
Se realiza prueba de endotoxinas bacterianas para agua para inyeccin y
C
producto terminado?
El mtodo para el ensayo de endotoxinas bacterianas se encuentra validado para
cada tipo de producto, y es acorde a alguna de las farmacopeas oficiales para
M
Colombia?
Para soluciones de gran volumen adems de los ensayos descritos en las
monografas del producto terminado, se realiza el monitoreo de endotoxinas al
C
agua para inyeccin y productos intermedios usados en la fabricacin de estos
productos?
En caso de resultados de anlisis por fuera de especificaciones, se realiza la
M
investigacin y se toman las acciones correctivas necesarias?
En caso de utilizar mtodos alternativos a los de las farmacopeas los mismos se
C
encuentran validados, justificados y autorizados?
En caso de utilizar mtodos microbiolgicos rpidos para el reemplazo de los
mtodos microbiolgicos tradicionales, por ejemplo para el agua, medio ambienC
te o la carga biolgica, los mismos se encuentran validados y existe una evaluacin comparativa del mtodo rpido contra el mtodo farmacopeico?
2. SANITIZACIN
Existe procedimiento escrito para sanitizacin de las reas limpias el cual estaM
blece los tipos de limpieza empleados?
Usan ms de un tipo de agente sanitizante para la desinfeccin?
M
Existe programa escrito para la sanitizacin de las reas limpias, se establece su
M
frecuencia y se llevan registros?
Se realiza monitoreo microbiolgico frecuente para identificar la cepas emergentes de microorganismos resistentes contra los cuales el procedimiento de limpieza
C
es ineficaz?
No
N/A
DIARIO OFICIAL
32
Numeral
Requerimiento
Criticidad
2.5
El programa de desinfeccin incluye un agente esporicida?
C
Se encuentran validadas la efectividad y eficacia de los sanitizantes aplicados
2.6
en los diferentes materiales acorde a lo establecido en las farmacopeas oficiales
C
vigentes en Colombia?
Los procedimientos de limpieza se encuentran validados al menos con tres
2.7
C
lotes?
En la validacin del proceso de limpieza fue considerada la remocin de los
2.8
C
agentes desinfectantes y las concentraciones residuales de los mismos?
Qu tipo de agentes sanitizantes utilizan? NOTA: La luz ultravioleta no debe
2.9
I
usarse en sustitucin de la desinfeccin qumica.
2.10
Los detergentes y desinfectantes son monitoreados microbiolgicamente?
M
Las soluciones preparadas de los detergentes y desinfectantes se guardan en
2.11
M
recipientes previamente limpios?
Para las soluciones preparadas de los detergentes y desinfectantes, est
2.12
M
establecido el periodo de almacenamiento?
Las soluciones preparadas de los detergentes y desinfectantes utilizados en reas
2.13
C
Grados A y B son esterilizadas antes de su uso?
Para la descontaminacin de los lugares de difcil acceso de las reas limpias los
2.14
I
agentes sanitizantes son aplicados por aspersin?
Las reas sanitizadas se encuentran dentro de los lmites microbiolgicos recomendados descritos en la siguiente tabla?
Lmites recomendados para contaminacin microbiolgica
2.15
2.16
2.17
2.18
2.19
2.20
2.21
2.22
2.23
3.1
3.2
3.3
Muestreo Placas de sedimentacin Placas de contacto

Guantes
Grado de aire
(dimetro 90 mm)
(dimetro 55 mm)
(5 dedos)
(UFC/M3
(UFC/4 horas)b
(UFC/placa)
(UFC/guante)
A
<1
<1
<1
<1
B
10
5
5
5
C
100
50
25
D
200
100
50
UFC: Unidades formadoras de colonia
a: Son lmites promedio
b: Las placas de sedimentacin deben ser expuestas mnimo 4 horas
En las reas donde se realiza operaciones en condiciones aspticas se realiza
monitoreo de acuerdo al grado de limpieza?
Cul es el mtodo de monitoreo microbiolgico utilizado (hisopo, placas de
contacto, placas de sedimentacin, muestreador de aire)? Las especificaciones
se encuentran acorde al mtodo utilizado?
El mtodo de muestreo asegura la no contaminacin de las reas y del producto?
Los resultados del muestreo microbiolgico son tenidos en cuenta para la
liberacin del lote fabricado?
Las superficies y el personal son monitoreados despus de operaciones crticas?
Estn definidos los lmites de alerta y de accin para la contaminacin
microbiolgica en condiciones de operacin para superficies, personal y
ambiente?
Los lmites de alerta y accin son establecidos con base en los resultados
del monitoreo microbiolgico y de partculas? Si los resultados exceden
los lmites de alerta definidos en las tendencias es iniciada una investigacin
y se toman las acciones correctivas de acuerdo con el procedimiento
establecido?
Cul de las farmacopeas oficiales en Colombia o gua ISO es usada como
referencia para la determinacin de la contaminacin microbiolgica o por
partculas para las superficies y reas?
En caso de utilizar como referencia el sistema ISO, cual es la norma aplicada?
Se encuentran clasificadas las reas limpias para la preparacin de productos
estriles?
La clasificacin de las reas de acuerdo a su estado de limpieza es realizada de
acuerdo con la norma ISO 14644 para la determinacin de la concentracin de
partculas en el ambiente, (determinacin de nmero de locaciones a muestrear,
clculo del volumen de la muestra y la evaluacin de la clasificacin a partir de
los datos obtenidos)?
Las operaciones de manufactura se realizan en reas clasificadas y acorde al riesgo de contaminacin (por partculas viables y no viables) y al grado de limpieza
que requiere cada operacin de manufactura?
Las reas clasificadas se ajustan a las especificaciones de lmites establecidos en
la siguiente tabla:
Concentraciones mximas de partculas en el aire
Grado
3.4
3.5
A
B
C
D
0.5 m
3.520
3.520
35.2000
35.20000
Nmero mximo de partculas permitidas por m3

En reposoa
En operacinb
Microorganismos
0.5 m
0.5 m
5.0 m
viables
20
<1
3520
20
29
5
352000
2900
2900
100
3520000
29000
29000
500
No definido
No definido
No
N/A
Numeral
3.6
3.7
3.8
3.9
3.10
3.11
3.12
3.13
3.14
3.15
3.16
M
3.17
M
3.18
C
C
3.19
M
3.20
M
3.21
M
3.22
3.23
3.24
I
3.25
3.26
C
3.27
C
3.28
3.29
C
3.30
3.31
3.32
3.33
C
a El estado en reposo es la condicin donde la instalacin est completa con el
3.34
equipo instalado y operando acorde a las condiciones establecidas por el laboratorio y el proveedor, pero sin personal presente.
b El estado en operacin es la condicin en donde la instalacin funciona en
modo operativo definido y con el nmero de personal especificado presente. Las
reas y los sistemas de control ambiental asociados deben ser diseados para
alcanzar tanto las condiciones en reposo como en operacin.
3.35
El conteo de partculas (viables y no viables) de las reas limpias es llevado a

cabo en condiciones de reposo y de operacin?
3.36
C
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad
Para la manufactura de productos estriles cuentan con cuatro grados de reas
limpias?
En grado A se realizan las operaciones de alto riesgo como el llenado asptico y
conexiones aspticas, normalmente tales operaciones se realizan en estaciones de
trabajo de flujo de aire unidireccional? La velocidad del aire en dichas estacioC
nes es homognea entre 0.36 y 0.54 m/s? La prueba se realiza en una posicin
definida entre 15 y 30 cm de la superficie del filtro terminal o del sistema de
distribucin de aire y la velocidad en el punto de trabajo es mayor o igual 0.36
m/s basados en la gua ISO 14644 vigente?
La uniformidad y la eficacia del flujo unidireccional del aire esta soportada en
C
pruebas visuales?
El rea circundante al rea de preparacin y llenado asptico (grado A)
C
corresponde a grado (B)?
Los procesos y etapas menos crticas del proceso de manufactura de productos
estriles se llevan a cabo en reas Grado C y D? Como por ejemplo cuando el
M
producto no est directamente expuesto es decir, la conexin asptica con conectores aspticos en un sistema cerrado?
Qu rango de velocidad del flujo unidireccional de aire fue encontrado en
los aisladores aspticos? S se dispone de aisladores aspticos se tienen los
protocolos y reportes de calificacin de instalacin, operacin y desempeo?
C
Los parmetros de trabajo son acorde a la criticidad de las operaciones y
productos que se manipulan?
Cules son los niveles de filtracin de las unidades manejadoras que asisten a
I
las reas limpias?
Los procesos de llenado asptico y manejo de condiciones aspticas son llevados
C
a cabo en zonas grado A?
Las zonas grado A son obtenidas por sistemas de flujo laminar?
C
Se realiz la determinacin del nmero de cambios de aire por hora de reas
C
limpias de los grados B, C y D?
El lmite de cambios por hora corresponde a no menos de 20 cambios por hora
para grados B, C y D o el nmero de cambios de hora es el adecuado para el
C
tamao del rea de trabajo, equipos y personal presente en ella y est correctamente justificado?
Los filtros de partculas de alta eficiencia son sometidos a pruebas de fugas
durante su instalacin de acuerdo con la norma ISO 14644 y son verificadas con
C
una periodicidad de 6 a 12 meses como mximo?
La prueba de fugas se realiza teniendo en cuenta tanto la superficie filtrante
C
como el marco de los filtros?
El aerosol seleccionado para la prueba de fuga de los filtros HEPA, no promueve
el crecimiento microbiano y est compuesto por un nmero suficiente de
M
partculas con el tamao apropiado de acuerdo a la eficiencia del filtro?
La reparacin u obturacin de las perforaciones de los filtros HEPA es permitido
siempre que el tamao de las reparaciones y los procedimientos sigan las
C
recomendaciones de la norma ISO 1822?
Las reas limpias donde se encuentran instalados los equipos estn clasificados
M
de acuerdo con la norma ISO 14644?
Los resultados de los estudios de clasificacin son claramente diferenciados de
M
los resultados del monitoreo ambiental rutinario de los procesos en operacin?
Para la clasificacin de las reas Grado A, el volumen de aire tomado corresponde
C
a lo contemplado a la gua ISO 14644?
Para la clasificacin del rea grado A se toma como referencia el lmite de
C
partculas mayores o iguales a 0,5 y 5 micrmetros?
Para reas Grado B (en reposo) la clasificacin de partculas en el aire es ISO 5
C
para ambos tamaos de partcula considerados?
Para reas Grados C en reposo es ISO 7 y en operacin la clasificacin de parC
tculas en el aire es ISO 8?
El nmero mnimo de puntos de muestreo y el tamao de la muestra est basado
C
de acuerdo con la gua ISO 14644?
Para los grados inferiores (C) y (D) en operacin y en reposo el volumen de
la muestra por locacin es de al menos dos litros y los tiempos de muestreo por
C
locacin son de al menos un minuto?
Los contadores de partculas porttiles tienen una tubera de tramo corto para el
C
muestreo acorde a la gua ISO 14644?
Para los sistemas de flujo de aire unidireccional se utilizan las muestreadores
C
isocinticos?
Para la clasificacin de reas en condiciones de operacin se toman como
referencia la norma ISO 14644 y se aplican las pruebas en ellas recomendadas
C
para demostrar el cumplimiento continuo de la clasificacin de rea?
El conteo de partculas en las condiciones de reposo se realiza despus de una
limpieza superficial y alrededor de 15 a 20 minutos despus de terminado los
C
procesos de operacin?
El conteo de partculas en las condiciones de operacin para Grado A se
C
mantiene en el rea circundante a la de llenado?
El contenido de partculas es monitoreado rutinariamente en las diferentes reas
limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire durante el proceso de
C
operacin (como cabinas de flujo laminar)? y Las locaciones monitoreadas son
elegidas en un estudio formal de anlisis de riesgo?
Para zonas grado A el monitoreo de partculas se realiza durante toda la duracin
de los procesos crticos de fabricacin incluyendo el montaje de los equipos
salvo en aquellos casos donde el contador pudiera daarse por contaminantes
C
provenientes del proceso o presentar riesgos? En tales casos el monitoreo se realiza durante las operaciones de puesta a punto de equipos antes de la exposicin
del contador de partculas al riesgo de contaminacin?
Durante la simulacin de procesos se realiza monitoreo de partculas viables y
C
no viables?
En las reas grado A el monitoreo de partculas es realizado en una frecuencia
y tamao de muestra tales que todas las intervenciones, eventos transitorios y
C
cualquier falla del sistema pueda ser registrado? Cuentan con alarmas que se
activen en caso de exceder los lmites de alerta?
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
3.37
3.38
3.39
3.40
3.41
3.42
3.43
3.44
3.45
3.46
3.47
3.48
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
5.7
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
Requerimiento
Criticidad
Estn definidos los criterios para aceptar resultados de tamao de partcula
M
mayores a 5 micras en el punto de llenado cuando el proceso est en curso?
Para las reas grado B el monitoreo de partculas viables y no viables es realizado
con una frecuencia y un tamao de muestra, de tal manera que se detecten los
C
cambios en el sistema y el deterioro del mismo y se tomen las medidas necesarias
en caso que se excedan los lmites de alerta?
El sistema de conteo de partculas est conformado por contadores
I
independientes o por sistemas combinados?
El tamao de muestra usado para el propsito de monitoreo es funcional y
M
depende de la velocidad del flujo de muestreo usado por sistema?
El monitoreo de contenido de partculas para las reas grado C y grado D en
C
operacin es llevado a cabo en base en la administracin del riesgo?
Los lmites de alerta y accin estn definidos con base en la naturaleza de las
operaciones llevadas a cabo? Se sigue frecuencia recomendada de limpieza? La
C
temperatura y humedad no interfiere en los parmetros de limpieza?
Son considerados monitoreos microbiolgicos despus de la validacin de los
C
sistemas o despus de la limpieza y desinfeccin?
Estn establecidos los lmites de alerta y de accin para el conteo de partculas
viables y no viables durante la operacin? y Se evala la tendencia del monitoreo
M
de ambientes e instalaciones?
Los lmites de alerta estn fijados de manera apropiada como resultado de los
M
monitores de partculas y microbiolgicos?
Si los resultados del monitoreo exceden los lmites definidos se inicia
una investigacin y se toman las acciones correctivas, lo anterior acorde al
C
procedimiento establecido?
En caso de resultados por fuera de especificaciones, se realiza la investigacin
y se toman las acciones correctivas necesarias de acuerdo a procedimiento
M
establecido?
Las condiciones particuladas en estado de reposo son alcanzadas en ausencia
del personal operativo luego de un breve periodo de limpieza o tiempo de
M
recuperacin por ejemplo de alrededor de 15 a 30 minutos, dicho tiempo de
recuperacin se determinada acorde a lo establecido en la gua ISO 14644?
4. PRODUCTOS DE ESTILIZACIN TERMINAL
Los componentes de la mayora de estos productos son alistados por lo menos
C
en rea grado D?
Si los componentes (son susceptibles de un alto riesgo de contaminacin
microbiolgica) la preparacin o alistamiento es realizada por lo menos en rea
C
grado C?
El llenado de productos para esterilizacin terminal se realiza al menos en reas
C
grado (C)?
El llenado de productos para esterilizacin terminal que se realiza en las condiciones de baja velocidad de operacin, recipientes de boca ancha, productos de
C
administracin parenteral o si es expuesto por algunos segundos antes del sellado
se realiza en reas grado (A) y con ambiente circulante al menos grado C?
La preparacin y el llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones se
C
realiza en reas con ambiente al menos grado (C) antes de la esterilizacin terminal?
5. PREPARACIONES ASPTICAS
Los materiales despus del lavado son manejados en ambientes al menos grado
C
(D)?
La manipulacin de materias primas y componentes estriles de partida es
realizada en grado A y ambiente circulante grado B o en su defecto son sometidos
C
a esterilizacin o filtracin esterilizante?
La preparacin de las soluciones para ser esterilizadas por filtracin son realizaC
das al menos en ambiente grado (C)?
Si las soluciones no son sometidas a filtracin esterilizante, la preparacin de
los materiales y productos es realizada en ambiente grado (A) con circundante
C
ambiente grado (B)?
La manipulacin y llenado de productos preparados aspticamente, as como la
manipulacin de equipos estriles expuestos es realizada en ambiente grado (A)
C
con ambiente circundante grado (B)?
El transporte de envases parcialmente cerrados (como aquellos usados en
proceso de liofilizacin) antes del taponado completo es realizado en ambiente
C
grado (A) con ambiente circundante grado B, o en su defecto transferidos en
bandejas selladas en ambiente grado (B)?
La preparacin y llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones
C
estriles es realizada en ambiente grado (A) con ambiente circundante grado (B),
cuando el producto es expuesto y no es filtrado subsecuente?
6. PROCESAMIENTO
Se toman las precauciones para minimizar la contaminacin durante todas las
C
etapas del proceso incluyendo las etapas previas a la esterilizacin?
La validacin de procesamiento asptico se realiza utilizando un medio de
C
nutritivo?
El medio nutritivo estril usado es equivalente a la forma farmacutica del
producto, cumple adems con criterios la traslucidez, no selectivo, filtrable e
idoneidad para la esterilizacin del mismo? Adems, se tienen en cuentan el tipo
C
y clase de gases que entran en contacto con el producto dentro de los procesos de
manufactura y su influencia en los medios nutritivos?
La validacin del procesamiento asptico simula todos los procesos rutinarios de
fabricacin lo ms fiel posible. Para procesos como liofilizacin, preparacin de
C
suspensiones estriles, entre otras, deben ser incluidas dentro de la simulacin de
tal forma que no se afecten las propiedades del medio nutritivo utilizado?
La validacin del proceso asptico incluye tres simulaciones consecutivas
C
satisfactorias?
El ensayo de la simulacin del proceso asptico es repetido a intervalos definidos y despus de cualquier cambio significativo en equipos y procesos, sistemas
de aire filtrado? El proceso de simulacin incorpora actividades e intervenciones
C
que puedan ocurrir durante la produccin normal tambin como las que se puedan
presentar en el peor de los casos? La simulacin es representativa de cada turno
y cada cambio de turno de personal?
No
N/A
Numeral
6.6.1
6.7
6.8
6.9
6.10
6.11
6.12
6.13
6.14
6.15
6.16
6.17
6.18
6.19
6.20
6.21
6.22
6.23
6.24
6.25
6.26
6.27
6.28
6.29
6.30
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
7.6
Requerimiento
Criticidad
Cundo no se han realizado modificaciones significativas, se ejecuta
C
peridicamente la simulacin como mnimo con una corrida?
El nmero de envases llenados aspticamente durante la validacin de llenado
C
asptico es suficiente para asegurar la validez de la evaluacin?
El nmero de unidades envasada en la validacin de llenado asptico para lotes
comerciales menores a 5000 unidades es al menos igual al tamao del lote coC
mercial?
Los resultados en las pruebas de llenado asptico se ajustan a lo establecido en
los lineamientos del informe 45 de la OMS en relacin al nmero de unidades
envasadas as como a los criterios de aceptacin?
Cuando se llenan menos de 5000 unidades, no se deben encontrar unidades contaminadas
Cuando se llenan entre 5000 y 10000 unidades:
- Si se encuentra una unidad contaminada, se debe realizar su investigacin, conC
siderando repetir la prueba.
- Si se encuentran dos unidades contaminadas es causa de revalidacin seguida
de una investigacin
Cuando se llenan ms de 10000 unidades:
- Si se encuentra una unidad contaminada, se debe realizar su investigacin
- Si se encuentran dos unidades contaminadas es causa de revalidacin seguida
de una investigacin
Para cualquier tamao de lote, si se encuentran contaminaciones microbiolgicas espordicas en los muestreos ambientales se realiza una investigacin?
Cundo estas contaminaciones microbiolgicas, son frecuentes se incluye el imC
pacto potencial del aseguramiento de la esterilidad a lotes manufacturados desde
el ltimo llenado asptico exitosamente realizado?
Se toman especiales cuidados para asegurar que la validacin no comprometa
C
los procesos rutinarios de produccin?
Se monitorea el cumplimiento de las especificaciones qumicas, microbiolgicas
C
y de endotoxinas bacterianas, cuando lo requiera, a los diferentes tipos de agua?
El agua cumple con las especificaciones apropiadas para su uso acorde a las
C
farmacopeas oficiales vigentes en Colombia?
Se mantienen los registros de los monitoreos qumicos, microbiolgicos, endotoxina bacterianas del agua grado farmacutico de acuerdo a su uso y de cualquier
M
accin tomada cuando se encuentran resultados por fuera de especificacin?
Las actividades en las reas limpias, en especial durante las operaciones
M
aspticas son mantenidas al mnimo?
El movimiento del personal en las reas limpias, en especial durante las
M
operaciones aspticas es controlado y metdico?
Las condiciones de temperatura y humedad son cmodas para personal
M
operativo?
Est restringida la presencia de los materiales y recipientes que desprenden
C
partculas en reas limpias y prohibidas en especial durante el proceso asptico?
Despus de la limpieza final de los componentes, los contenedores de producto
M
intermedio y equipos son manipulados de tal manera que no se contaminen?
El estado del procesamiento, los componentes, producto intermedio,
M
contenedores y equipos estn adecuadamente identificados?
Esta validado el tiempo de almacenamiento de los componentes, contenedores
de productos intermedios y equipos despus de ser esterilizados antes del uso?
C
As como validado el tiempo entre las etapas de lavado y secado; secado y esterilizacin?
El tiempo entre el inicio de la preparacin de la solucin y su esterilizacin es
M
tan corto como sea posible y sin demoras evitables?
Estn definidos los tiempos mximos permitidos entre el inicio de la preparacin
de la solucin y su esterilizacin para cada producto? Para definir dicho tiempo
C
se tuvo en cuenta la composicin del producto y el mtodo de almacenamiento?
Los gases o productos utilizados como purga o cubrimiento (espacio de cabeza)
son pasados a travs de filtros esterilizantes? se demuestra su esterilidad y se
C
monitorea?
La biocarga del producto es monitoreado antes de su esterilizacin?
C
Est definido el lmite de la biocarga del producto antes de su esterilizacin?
M
Todas las soluciones parenterales y en particular las de gran volumen son
pasadas por filtros esterilizantes y de ser posible inmediatamente antes del
C
proceso de llenado?
Las salidas de presin de los contenedores de soluciones acuosas estn
C
protegidas?
Todos los componentes, recipientes de producto a granel, y cualquier otro artculo necesario en las reas limpias donde se efecten procesos aspticos son esterilizados y pasados a travs de esterilizadores de dos puertas empotrados en la pared?
C
Para algunas circunstancias son usados otros procedimientos para el ingreso de
los materiales estriles a las reas limpias para impedir la contaminacin de estas
y de los materiales (triple envoltorio)?
Se valida la eficacia de los sistemas nuevos de procesado y esa validacin se
repite a intervalos regulares o cuando se ha realizado un cambio importante en
M
los procesos o equipos?
7. ESTERILIZACIN
Qu tipo de mtodo de esterilizacin utiliza y por qu?
I
Se realiza esterilizacin terminal en el producto terminado a menos que las
caractersticas del producto determinen otro mtodo de esterilizacin? Es
C
correctamente justificado?
Existen especificaciones microbiolgicas para los materiales de partida y estas
C
son las mnimas posibles?
Se monitorea la biocarga para los materiales de partida antes de la esterilizacin
M
cuando se requiere?
Se cuenta con los soportes para definir las especificaciones microbilogas de los
M
materiales de partida?
Todos los procesos de esterilizacin se encuentran validados?
C
33
S
No
N/A
DIARIO OFICIAL
34
Numeral
7.7
7.8
7.9
7.10
7.11
7.12
7.13
7.14
7.15
7.16
7.17
7.18
7.19
7.20
7.21
7.22
7.23
8.1
8.2
8.3
8.4
8.5
8.6
8.7
8.8
9.1
9.2
9.3
9.4
9.5
9.6
9.7
9.8
9.9
9.10
9.11
9.12
9.13
10.1
10.2
Requerimiento
Criticidad
El mtodo de esterilizacin es acorde a las farmacopeas oficiales en Colombia
o desarrollo propio?
I
Nota: Se debe tener en cuenta que el mtodo de irradiacin UV NO es aceptable
como un mtodo de esterilizacin.
El mtodo de esterilizacin adoptado es adecuado para el producto?
C
El mtodo de esterilizacin adoptado es eficaz para alcanzar las condiciones de
C
esterilizacin en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada?
La eficacia del mtodo de esterilizacin incluye la medicin de indicadores
M
fsicos e indicadores biolgicos cuando sea adecuado?
La validacin del proceso de esterilizacin es verificada a intervalos establecidos,
al menos una vez al ao y cuando se han introducido cambios importantes en los
C
equipos? Disponen de los registros respectivos?
Estn definidos los ciclos de esterilizacin para cada uno de los materiales y se
C
evala su eficacia?
Estn definidos y validados los diferentes patrones de carga para esterilizacin?
M
Los indicadores biolgicos son utilizados como un mtodo adicional de
M
monitoreo de las condiciones de esterilizacin?
Los indicadores biolgicos son almacenados acorde a las recomendaciones del
M
fabricante?
La calidad de los indicadores biolgicos son verificados mediante el uso de conM
troles positivos?
Si se utilizan indicadores biolgicos se toman precauciones para evitar que sean
M
causa de contaminacin microbiolgica?
Est implementado un mtodo para diferenciar los productos que han sido esteC
rilizados de los que no han sido?
Est implementado un mtodo para identificar cada canasta, bandeja u otro tipo
de transportador con el nombre del material, nmero de lote y la indicacin si ha
C
sido o no esterilizado?
Utilizan otros tipos de indicadores (cinta de autoclave) para demostrar que un
lote o sub lote ha sido esterilizado, sin embargo estos no son tenidos en cuenta
M
como prueba de esterilidad real?
Los registros de cada ciclo de esterilizacin estn disponibles?
C
Los registros de cada ciclo de esterilizacin se tienen en cuenta para la liberacin
C
del lote? Est documentado el procedimiento de liberacin de los lotes?
Se establece cada patrn de carga y se valida?
C
8. ESTERILIZACIN TRMICA
Disponen de registros para cada ciclo de esterilizacin trmica?
C
Los instrumentos de medicin utilizados para el registro de cada ciclo de
esterilizacin (Temperatura y tiempo u otros), tienen la precisin y exactitud
C
adecuadas y cubren los rangos de trabajo rutinarios?
Se ha determinado el punto ms fro de la cmara del equipo de esterilizacin?
C
Durante el ciclo de esterilizacin es colocado el sensor en el punto ms fro de
la cmara cargada? Dicha medicin es verificada contra la temperatura indicada
C
por una segunda sonda en el mismo punto?
La carta del registro de tiempo y temperatura del ciclo de esterilizacin impresa
M
del equipo forma parte del Batch record?
Se usan testigos de esterilizacin qumicos o biolgicos? Mas no son tomados
M
como reemplazo de controles fsicos
Se tiene definido para cada tipo de carga el tiempo que tarda toda la carga en
M
alcanzar la temperatura requerida para empezar el ciclo de esterilizacin?
Si durante la etapa de enfriamiento del ciclo de esterilizacin se utiliza algn tipo
de fluido o gases, se toman las precauciones para evitar que la carga se contamine
por estos? El fluido es esterilizado previamente para su uso?
9. ESTERILIZACIN POR CALOR HMEDO
Qu tipo de materiales y productos son esterilizados por esta tcnica?
I
Se monitorean las condiciones de la temperatura y la presin en los ciclos de
C
esterilizacin?
Si se requiere el instrumento de registro de la temperatura es independiente del
M
utilizado como control del equipo?
Se utilizan sistemas de control y monitoreo automatizados?
M
Estos sistemas se encuentran validados?
C
Se utiliza un indicador de temperatura independiente del equipo esterilizador?
M
Existe sistema de alertas sobre las fallas ocurridas durante el ciclo y estas son
C
registradas por el operario?
Se comparan las cartas o registros de los instrumentos o diferentes sensores
M
durante el proceso de esterilizacin?
Se registra la temperatura del punto cercano al drenaje durante todo el proceso
M
de esterilizacin cuando existe drenaje en el fondo de la cmara?
Si el ciclo de esterilizacin tiene una fase de vaco se realiza peridicamente la
M
prueba de fuga en la cmara?
Los materiales a esterilizar con excepcin de los productos envasados en
recipiente hermticamente sellados son envueltos en materiales que permitan la
C
eliminacin del aire y la penetracin de vapor pero que impidan la recontaminacin de estos despus de la esterilizacin?
Disponen de registros para demostrar que todas las partes de la carga que se
encuentran en contacto con el agua o vapor saturado alcanzan las condiciones de
M
temperatura y tiempo durante todo el ciclo de esterilizacin?
Se realizan pruebas peridicamente con el fin de verificar la calidad del vapor
empleado en los ciclos de esterilizacin, y asegurar que este no contiene aditivos
M
en un nivel que pueda causar contaminacin a los productos o los equipos
sometidos a esterilizacin?
10. ESTERILIZACIN POR CALOR SECO
I
Este mtodo de esterilizacin es utilizado principalmente para lquidos no
acuosos y polvos secos?
No
N/A
Numeral
10.3
10.4
10.5
10.6
11.1
11.2
11.3
11.4
11.5
11.6
11.7
11.8
11.9
11.10
11.11
11.12
11.13
11.14
11.15
11.16
11.17
12.1
12.2
12.3
12.4
12.5
12.6
12.7
12.8
12.9
12.10
12.11
12.12
12.13
12.14
12.15
13.1
13.2
13.3
13.4
Edicin 49.840
Requerimiento
Criticidad S
Se monitorean las condiciones de la temperatura y el tiempo en los ciclos de
C
esterilizacin?
La cmara del esterilizador por calor seco mantiene la presin positiva durante
C
los ciclos y la circulacin del aire dentro de la cmara?
El aire que ingresa a la cmara es filtrado a travs de filtros que retienen
microorganismos (filtros HEPA)? Cumplen con los requerimientos de
C
calificacin para aire grado A?
Si el ciclo de esterilizacin es con el propsito de remover pirgenos, dentro de
C
las pruebas de validacin se dispone del test de endotoxinas bacterianas?
11. ESTERILIZACIN POR RADIACIN
I
Esta tcnica es segura para los materiales que se esterilizan?
C
Disponen de los registros donde se asegure que el mtodo no causa efectos
M
perjudiciales sobre el material esterilizado?
Disponen de los registros de validacin por este mtodo?
C
Si la esterilizacin por radiacin es contratada por un proveedor tercero, Se dispone de los registros de verificacin de este captulo? El proceso de esterilizaC
cin se encuentra validado?
Estn especificadas las responsabilidades del operador de la planta de radiacin
M
en cuanto a la dosis correcta?
Se miden durante el ciclo de esterilizacin las dosis de radiacin aplicadas?
C
Los dosmetros utilizados son independientes al dosmetro de control propio del
C
equipo?
El dosmetro indica una medida cuantitativa de la dosis recibida por el producto?
C
Los dosmetros colocados en la carga aseguran el cubrimiento completo de la
C
carga?
Los dosmetros son utilizados dentro de la vigencia de su calibracin?
C
La absorbancia de los dosmetros es leda poco tiempo despus de su exposicin
C
a la radiacin?
Los registros de esterilizacin por radiacin hacen parte del Batch Record del
M
producto?
En la validacin del proceso de esterilizacin se tuvo en cuenta la variacin de la
C
densidad de los paquetes y materiales?
Cuentan con procedimientos para prevenir la confusin entre materiales
C
irradiados y no irradiados?
Cada paquete cuenta con un indicador sensible a la radiacin que indique si
ha sido o no tratado con radiacin? Los mismos no deben ser usados como
C
indicadores del proceso de esterilizacin.
Se tiene establecido el tiempo al que deben ser sometidas las diferentes cargas a
C
la radiacin, asegurando una esterilizacin efectiva?
12. ESTERILIZACIN POR GASES
I
Esta tcnica es segura para los materiales que se esterilizan?
C
Disponen de los registros donde se asegure que el mtodo no causa efectos perC
judiciales sobre el material y los productos esterilizados?
En la validacin del ciclo de esterilizacin se tiene en cuenta que el gas no
produce efectos nocivos para los materiales y est definido el tiempo designado
C
para la desgasificacin de los materiales esterilizados?
Dentro de la validacin disponen de los registros para demostrar que el tiempo
C
de aireacin es suficiente para reducir el gas residual a los lmites aceptables?
Dentro de las especificaciones de los materiales esterilizados por este mtodo se
C
encuentra incluidos los lmites de gas residual?
Para la validacin se consideraron factores que pueden afectar el proceso, como
C
la naturaleza de los mismos, cantidad y materiales de los paquetes?
Est establecido el tiempo de equilibrio del proceso entre los materiales,
C
humedad y la temperatura antes de la exposicin al gas?
Cada ciclo de esterilizacin es monitoreado mediante el uso de indicadores
C
biolgicos, adecuadamente distribuidos y en nmero suficiente para cubrir toda
la carga?
Se toman precauciones para evitar la presencia de microorganismos que
se depositan en los materiales tales como formas cristalinas o protenas
C
deshidratadas?
Se anexan los registros de uso de indicadores en el Batch Record?
C
Los indicadores biolgicos son usados y almacenados acorde a lo establecido
M
por su fabricante?
El desempeo de los indicadores biolgicos es verificado con controles
M
positivos?
Cada ciclo de esterilizacin dispone de los registro de presin, temperatura,
humedad y concentracin de gas? Los anteriores registros hacen parte del Bach
C
Record?
Dentro del proceso de validacin del ciclo de esterilizacin por este mtodo,
se tiene en cuenta las condiciones de almacenamiento de la carga esterilizada, el
C
venteo para eliminacin de los gases residuales y los productos de reaccin con el
fin de alcanzar los lmites especificados?
El procesamiento asptico asegura las condiciones de esterilidad de los
C
diferentes componentes esterilizados?
Las condiciones de operacin previene la contaminacin microbiolgica?
C
Las condiciones ambientales, el personal, superficies crticas, procedimientos
de transferencia de producto, materiales de envase, implementos empleados,
C
garantizan que se mantiene la esterilidad durante el proceso asptico?
Qu tamao nominal de poro tienen los filtros para asegurar la filtracin esterilizante y como est conformado el sistema de filtracin? Como mnimo el tamao
de poro nominal del filtro final es 0.22 micras o menor? Cualquier otro tamao
C
de poro nominal para la filtracin esterilizante de soluciones est validado acorde
a todos los criterios definidos por las farmacopeas vigentes en Colombia?
No
N/A
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

Numeral
13.5
13.6
13.7
13.8
13.9
13.10
13.11
13.12
13.13
13.14
13.15
13.16
14.1
14.2
14.3
14.4
14.5
14.6
14.7
14.8
14.9
14.10
14.11
14.12
14.13
14.14
14.15
14.16
14.17
14.18
14.19
14.20
14.21
14.22
14.23
Requerimiento
Criticidad
Los filtros y el sistema de filtracin aseguran la retencin de bateras, hongos y
C
cuando aplica como eliminan los virus y micoplasmas?
La filtracin final est cerca al proceso de llenado?
C
Debido a la naturaleza del proceso se considera una segunda filtracin antes del
C
llenado? y El segundo filtro se encuentra cerca al punto de llenado?
El material de los filtros asegura que los mismos no sean fuentes de
contaminacin debido al desprendimiento de fibras? Est prohibido el uso de
C
filtros que contengan asbesto?
En la validacin del proceso se defini el tiempo de duracin del proceso de
filtracin de un volumen determinado de solucin y la diferencia de presin que
C
debe ser mantenida durante la filtracin y dichos valores son comparados en los
procesos rutinarios?
Los registros de las pruebas de integridad de los filtros y del tiempo de filtracin,
as como el diferencial de presin del proceso de llenado hacen parte de los regisC
tros de fabricacin del lote del producto?
Se realiza la prueba de integridad de los filtros antes de uso? Qu mtodo
C
utiliza?
Se realiza la prueba de integridad de los filtros despus de uso? Qu mtodo
C
utiliza?
Est validada y documentada la frecuencia y criterios de cambio de filtros de
C
esterilizacin?
Los filtros se emplean por una sola vez?
C
Si se usan ms de una vez, est validada y documentada la frecuencia y criterios
C
de cambio de filtros de esterilizacin?
El material de construccin de los filtros al igual que los materiales de
construccin de los sistemas de transferencia del producto asegura que no afectan
C
el producto por adicin o sustraccin de sustancias?
14. PERSONAL
Est definido el nmero mximo de personas que pueden estar presentes en las
M
reas limpias durante los procesos aspticos?
La inspeccin y controles son realizados desde fuera de las reas donde se llevan
M
a cabo los procesos aspticos?
Existe programa de capacitacin inicial y peridica para todo el personal
incluyendo el que realiza las limpiezas, mantenimiento u otros, donde se incluyan
C
temas de la correcta manufactura de productos estriles, higiene, conocimientos
bsicos de microbiologa entre otros?
El personal visitante es instruido y supervisado en el caso de ingresar a las reas
C
limpias?
Est establecido un procedimiento de restriccin para ingreso a las reas de
productos estriles del personal que trabaja en la manipulacin de materiales de
tejidos animales y cultivos de microorganismos? O Est establecido un proceC
dimiento para la limpieza y descontaminacin que debe ser seguido por dicho
personal para permitir su ingreso?
Estn establecidas las normas de higiene y el personal esta instruido en las
C
mismas?
Se tienen estndares altos de higiene personal y limpieza, y el personal que
participa en la fabricacin de preparaciones estriles esta instruido en reportar
C
cualquier situacin que pueda causar proliferacin de agentes contaminantes?
Existe una persona responsable que tenga la competencia en la toma de acciones
para prevenir los peligros de contaminacin microbiolgica a causa del personal
M
involucrado en el proceso?
Se realizan exmenes mdicos peridicos para evaluar la condicin de salud a
M
todo el personal involucrado en la fabricacin de productos estriles?
En el cambio y lavado se sigue un procedimiento escrito diseado para reducir
al mnimo la contaminacin del rea de almacenamiento de la ropa limpia o la
M
disminucin de contaminantes a otras zonas limpias?
El tipo de ropa y la calidad de esta, es apropiada segn el rea de trabajo y el
proceso a realizar? El uso es adecuado de tal manera que proteja al producto
M
contra la contaminacin?
Se encuentra restringido el ingreso de ropa de calle a los vestuarios destinados a
C
ropa usada en reas grado (B) y (C)?
A los trabajadores de las reas grado (A) y (B), son dotados de ropa limpia
C
(Esterilizada o desinfectada adecuadamente) para cada sesin de trabajo?
Las mscaras y los guantes se cambian por lo menos cada sesin de trabajo?
M
Est definida la frecuencia de la sanitizacin de los guantes durante las operaM
ciones?
El personal que trabaja en las reas grado (A) y (B) usa gafas al menos sanitizaC
das o en su defecto previamente esterilizadas?
Est restringido el ingreso de relojes, pulseras, joyas, cosmticos a las reas
C
limpias?
La conformacin del uniforme es acorde con grado de limpieza del rea
C
respectiva para impedir la contaminacin del producto?
El uniforme para ser usado en reas grado (D) incluye protectores para cabello,
C
barba, o bigote, protectores de ropa, zapatos o cubre zapatos?
Se toman las medidas apropiadas para evitar cualquier contaminacin del
C
exterior hacia el rea limpia?
El uniforme para ser usado en reas grado (C) incluye protectores para cabello,
barba, o bigote, uniforme de una sola pieza, el cual debe cubrir hasta la mueca y
C
la parte alta del cuello, zapatos o cubre zapatos apropiados?
El material del uniforme para reas grado (C) evita el desprendimiento de fibras
C
o partculas?
El uniforme para ser usado en reas grado (A) o (B) cumple las siguientes caractersticas? protectores para cabeza que cubra totalmente la barba o bigote, los bordes de este cobertor son introducidos dentro del cuello del traje o uniforme estril
de una sola pieza, el cual debe cubrir hasta la mueca y la parte alta del cuello, una
C
mscara para proteger al producto por desprendimiento de gotas de sudor o partculas del rostro, guantes estriles de material apropiado libres de polvos, calzado
estril o desinfectado, las botas mangas de los pantalones se introducen dentro
del calzado, y las mangas de la camisa son introducidas dentro de los guantes.
No
N/A
Numeral
14.24
14.25
14.26
14.27
14.28
15.1
15.2
15.3
15.4
15.5
15.6
15.7
15.8
15.9
15.10
15.11
15.12
15.13
15.14
15.15
15.16
15.17
15.18
15.19
15.20
15.21
16.1
16.2
16.3
16.4
16.5
16.6
Requerimiento
Criticidad
El material del uniforme para reas grado (A) y (B) evita el desprendimiento de
C
fibras o partculas y retiene partculas emitidas por el cuerpo del personal?
La limpieza, el lavado y preparacin antes de esterilizacin de las ropas a ser
usadas en reas limpias, garantiza que no se les adicione partculas contaminantes
M
durante este proceso?
La lavandera para este tipo de ropas se encuentra en instalaciones separadas?
M
Los uniformes que se deterioran por el proceso de lavado y esterilizacin son
M
retirados de su uso?
Las operaciones de lavado y esterilizacin son realizadas de acuerdo a
M
procedimientos estndares de operacin?
15. INSTALACIONES
Las reas grado (A) y (B) estn diseadas para que todas las operaciones sean
M
observadas desde afuera?
En las reas limpias las superficies expuestas son lisas, impermeables y
sin grietas y resistentes a las sustancias de limpieza y desinfeccin durante la
C
aplicacin repetida?
Las instalaciones tienen un nmero mnimo de estantes, anaqueles, equipos y
repisas para evitar la acumulacin de polvo? y Estn libres de lugares donde no
se puede acceder la limpieza?
Las puertas abatibles abren hacia el lado de alta presin y se cierran
M
automticamente?
Nota: Se permiten excepciones basadas en el riesgo al medio ambiente y seguridad industrial y salud ocupacional.
El diseo de las puertas evita espacios que no puedan limpiarse?
C
En caso de existir cielos rasos los mismos son sellados hermticamente?
C
Las instalaciones de tuberas y ductos estn instaladas de tal manera que no
generen espacios de difcil limpieza?
M
Los accesorios y tuberas sanitarias se usan y se evitan las conexiones de tuberas
tipo rosca?
No existen sumideros y drenajes en las reas (A) y (B) donde se desarrollan
operaciones aspticas? En caso de haberse instalado estn diseadas, ubicadas
C
y son mantenidas para minimizar el riesgo de contaminacin microbiolgica y
cuentan con trampas con cierre de aire para evitar el reflujo?
Los canales ubicados en el piso son de tipo abierto de fcil limpieza y estn
C
conectados con drenajes fuera del rea?
Los vestieres destinados al cambio de ropa estn diseados como esclusa de aire
C
y se usan para separar diferentes etapas del cambio?
Los vestieres estn dotados con sistema de ventilacin de aire filtrado?
No hay un cambio de ms de un grado entre las cmaras de aire?
Los Vestuarios son diseados de un tamao suficiente para permitir la facilidad
C
de cambio de ropa?
Los Vestuarios estn equipados con espejos para que el personal pueda confirmar
el ajuste correcto de la ropa antes de abandonar el vestuario?
Los productos fabricados requieren el uso de vestieres con entrada y salida indeI
pendiente para las reas limpias?
Est restringida la presencia de lavamanos en reas donde se desarrollan
procesos aspticos y estos se ubican en los vestieres solamente, en donde se hace
C
la primera etapa de cambio de ropa?
Est establecido mecanismo (interbloqueo) para evitar la apertura de puertas de
las esclusas simultneamente? Est dotado de un sistema de alarmas visuales y/o
C
sonoras para prevenir la apertura de ms de una puerta a la vez?
Las reas de trabajo mantienen una presin positiva con relacin a las reas de
C
trabajo de menor clasificacin mediante el suministro de aire?
Las reas adyacentes de diferente clasificacin tienen un diferencial de presin
C
entre 10 y 15 pascales aproximadamente?
Para el caso de productos patgenos altamente txicos, radiactivos, entre otros,
existe un diseo especial de diferencial de presiones y de sistemas de suministro
C
de aires?
Para algunas operaciones es necesaria la descontaminacin de las instalaciones
C
y el tratamiento del aire extrado de las reas limpias?
Los patrones de corriente de aire no presentan riesgos de contaminacin para los
C
productos por partculas provenientes de personal y equipos?
Se encuentra instalado un sistema de alarma que indique que hay fallas en el
C
sistema de suministro de aire?
Entre las reas donde el diferencial de presin es importante estn instalados
C
medidores de diferenciales de presin y las lecturas son registradas regularmente?
Est restringido el acceso a las zonas grado (A) de llenado por medio de barreras
I
fsicas?
16. EQUIPOS
Est restringido el paso de las bandas transportadoras desde reas limpias grado
(B) o (A) hacia un rea de proceso de menor grado de limpieza de aire o en su
M
defecto dicha banda es sometida a esterilizacin continua?
Los equipos utilizados en el procesamiento de productos estriles son
C
efectivamente esterilizados?
Los equipos de las reas limpias cuentan con servicios que permiten realizar la
I
operacin, el mantenimiento y la reparacin desde fuera del rea?
El agua para inyeccin es producida, almacenada y distribuida de manera que
se previene el crecimiento de microorganismos como por ejemplo circulacin
C
constante a temperatura superior a 70C (loop caliente) o a no ms de 4C
(loop fro) u otro mtodo?
Cuando se realiza el mantenimiento de equipos en reas limpias los instrumentos
y las herramientas a ser usados son sometidos a limpieza y desinfeccin aproC
piada? y El rea es limpiada y desinfectada despus de adelantar trabajos de
mantenimiento y antes de reiniciar procesos?
Todos los equipos, incluyendo los esterilizadores, sistemas de filtracin de aire,
filtros de gases y de venteo, sistemas de tratamiento, generacin, almacenamiento
M
y distribucin de agua estn sujetos a mantenimiento planificado, validacin y
seguimiento documentado?
35
S
No
N/A
DIARIO OFICIAL
36
Numeral
Requerimiento
Criticidad S
No N/A
Disponen de la tecnologa Soplado/Llenado/sellado (Blow/Fill/Seal, por su de16.7
I
nominacin en ingls)?
El equipo cuenta con una ducha grado A (microambiente) donde se realiza el
16.7.1
C
proceso de soplado, llenado y sellado? Est calificada y monitoreada?
El equipo es instalado al menos en un ambiente grado (C) cuando el proceso es
16.7.2
C
asptico o al menos en grado (D) cuando el producto lleva esterilizacin terminal?
El equipo dispone de los protocolos de calificacin de instalacin, operacin y
16.7.3
C
desempeo?
El equipo dispone de la validacin de limpieza in situ (CIP, por sus siglas en
16.7.4
C
ingls) y de esterilizacin in situ (SIP, por sus siglas en ingls) (cuando apliquen)?
El ambiente donde se instal el equipo cumple con los lmites de partculas
16.7.5
C
viables y no viables en reposo y de partculas viables en operacin?
El diseo del sistema de obtencin de agua para inyeccin, en su proceso final es
16.8
la destilacin o cualquier otro proceso igual o superior que se encuentre validado
C
y que tenga la capacidad efectiva para reducir endotoxinas bacterianas?
El agua para inyeccin es producida, almacenada y distribuida de manera que se
16.9
C
previene el crecimiento de microorganismos?
17. ACABADO DE PRODUCTOS ESTERILES
17.1
El mtodo de cierre de los envases se encuentra validado?
C
Existe un procedimiento para el muestro y chequeo de la integridad del cierre
17.2
C
de los envases?
Los envases cerrados hermticamente al vaco son muestreados y analizados
17.3
C
para determinar si el vaco se mantiene despus de un tiempo predeterminado?
17.4
Los productos parenterales son inspeccionados individualmente?
C
Si la inspeccin es visual son adecuadas y controladas las condiciones de
17.5
C
iluminacin y fondo?
Los inspectores son sometidos a inspecciones regulares de medicin de su
17.6
M
capacidad visual?
Si a los inspectores les han formulados lentes los usan durante las actividades de
17.7
M
inspeccin visual de producto?
Est establecido la duracin y frecuencia de periodos de descanso para los
17.8
C
inspectores de las actividades de inspeccin visual de producto? Se registran?
Si la inspeccin del producto es realizada con un mtodo diferente del manual
el proceso se encuentra validado y se realizan verificaciones peridicas del
17.9
C
desempeo del equipo? Estn disponibles los registros de la validacin de
proceso y los registros de las verificaciones peridicas del desempeo del equipo?
Los envases que son cerrados por fusin, ampollas de vidrio o ampoulepack, son
17.10
M
sometidas 100% a la prueba de integridad?
Se verifica la integridad de los contenedores acorde con los procedimientos
establecidos?
17.11
M
El grafado es realizado inmediatamente despus de la insercin del tapn (bajo
condiciones grado A)?
El equipo empleado para el grafado de viales se encuentra ubicado en una esta17.12
C
cin de trabajo grado A?
Se rechazan los viales sin tapn o cuando el mismo ha sido desplazado?
17.13 Se previene la contaminacin microbiolgica durante el proceso de colocacin
del tapn?
Si los procesos de taponado y grafado se realizan como procesos no secuen17.14 ciales, los viales siempre se mantienen bajo condiciones grado A hasta que la
operacin de grafado haya sido correctamente finalizada?
18. TECNOLOGA DE AISLAMIENTO SEPARACIN (los siguientes numerales son aplicables para las empresas que
cuenten con estos sistemas)
Cuentan con tecnologa de aislamiento y dispositivos de transferencia con el
18.1
fin de disminuir el riesgo de contaminacin biolgica? Se encuentra el aire
C
circundante al aislador calificado?
Conocen el material del aislador? El mecanismo de transferencia es de una o
18.2
doble puerta y/o completamente sellado con un sistema incorporado con mecaC
nismo de esterilizacin?
El aislador y los dispositivos de transferencia cuentan con flujo unidireccional
18.3
C
que evite un alto riesgo de contaminacin?
Se encuentra calificado y controlado el rea circundante al aislador? Al menos
grado D en caso de aisladores que no permitan ingreso de aire diferente a grado
C
18.4
A?
Se encuentran contemplados todos los factores crticos (calidad del aire dentro
18.5
y fuera del aislador, sanitizacin, proceso de transferencia, esterilizacin in situ
C
cuando aplique e integridad del aislador) en la validacin del aislador?
Se lleva a cabo un monitoreo peridico en el cual se realice prueba de fugas al
18.6
C
aislador y al sistema de guante o mangas del aislador?
(C. F.).
V
Avisos
a r i o s
judiciales
La Secretaria del Juzgado Tercero de Familia de Bogot,

CITA Y EMPLAZA:
Herbert Reyes Gmez, a estar a derecho dentro del proceso de Presuncin de Muerte por
Desaparecimiento, que ha iniciado en este despacho Sandra Lamprea Garca, igualmente se emplaza a todos las personas que tengan noticia del desaparecido para que lo comuniquen en forma
inmediata a este despacho ubicado en la carrera 7 N 12C-23 piso 3 de la ciudad de Bogot, D. C.
HECHOS:
1. El seor Herbert Reyes Gmez, quien se identificaba con la cdula de ciudadana
nmero 79473085 expedida en Bogot, D. C., naci en Bogot, el da 19 del mes de noviembre de 1968.
Edicin 49.840
2. El citado seor Herbert Reyes Gmez, sali de su residencia ubicada en la carrera

72 B N 34-54 torre 33 apto 401, el da 9 del mes de junio del ao 2009. Sin que desde esa
fecha se haya vuelto a tener noticias de su paradero, momento desde el cual han transcurrido
ms de seis aos.
3. Desde la techa antes indicada, se han adelantado toda clase de averiguaciones tendientes a obtener conocimiento de su paradero tales como: a) Bsqueda en la base de datos del
registro nacional de desaparecidos, consultas pblicas; b) Bsqueda en los hospitales; c) su
cnyuge seora Sandra Lamprea Garca y tambin los padres del desaparecido, al siguiente
da de su no aparicin procedieron a formular la correspondiente denuncia ante la Polica
Nacional de Colombia, rea de Delitos Contra la Vida, proceso de personas desaparecidas,
y el Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencia Forenses.
4. No obstante las amplias diligencias y averiguaciones, han resultado infructuosas.
5. El seor Herbert Reyes Gmez contrajo matrimonio cannico con la seorita Sandra
Lamprea Reyes, el da 30 del mes de enero de 1998. Momento del cual convivieron hasta
da 9 de junio de 2009 en lo ciudad de Bogot, D. C., donde establecieron su domicilio.
6. Fruto del matrimonio es hijo el seor lvaro Daniel Reyes Lamprea.
7. El seor Herbert Reyes Gmez, sali de su residencia el da 9 de junio de 2009, sin
que desde ese instante se haya vuelto a tener noticia de su paradero habiendo transcurrido
ms de 6 aos.
8. Desde la fecha indicada se han adelantado varias diligencias encaminadas a dar con
su paradero, destacndose entre ellas las siguientes: a) lo seora Sandra Lamprea Garca
y los familiares del seor Herbert Reyes Gmez, acudieron a las autoridades e informaron
al da siguiente del desaparecimiento sobre el mismo, urgiendo su ayuda para localizarlo.
9. Mi mandante tiene inters legtimo en la declaracin de la muerte presunta del seor
Herbert Reyes Gmez, ya que es su esposo.
PRETENSIONES
1 Que se declare la muerte presuntiva por desaparecimiento del seor Herbert Reyes
Gmez, identificado con la cdula nmero 79473085 de Bogot, D. C., domiciliado en esta
ciudad, de estado civil casado.
2. Sealar el da 9 de junio de 2011 como fecha de lo muerte presuntiva.
3. Comunicar lo resuelto al funcionario del estado civil de Bogot, D. C., (Registradura
Nacional del Estado Civil), para que se extienda el pertinente folio de defuncin.
4. Que adems se disponga la publicacin del encabezamiento y parte resolutiva de la
sentencia, una vez ejecutoriada, en la forma prevista para el edicto de que trata el numeral
2 del artculo 657 del C.P.C.
Para los efectos del artculo 657 numeral 2 del C de P. C., en armona con el artculo
97 numeral 2 de C. C., se fija el presente edicto en lugar pblico y visible de la Secretara
de este Despacho Judicial, por el trmino legal, hoy 24 de septiembre de 2015, siendo las
ocho de la maana (8:00 a. m.).
La Secretaria,
Livia Teresa Lagos Pico.
Imprenta Nacional de Colombia. Recibo Banco Davivienda 0409187. 6-IV-2016. Valor
$58.600.
El Juzgado Sptimo de Familia de Descongestin Bogot, D. C.

CITA Y EMPLAZA:
Jos Gumercindo Pinilla Martnez, a estar a derecho dentro del proceso de Declaracin
de Muerte Presunta que ha iniciado en este despacho Olga Mara Prez Villabn, igualmente
se emplaza a todas las personas que tengan noticia del desaparecido para que lo comuniquen
en forma inmediata a este despacho ubicado en la Calle 12C N 7-36 piso 12 de la ciudad
de Bogot, D. C.
PRETENSIONES DECLARATIVAS
1. Declara la ausencia del seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez, nacido el 25 de
febrero de 1952 de 57 aos de edad, de la ciudad de Bogot lugar de su ltimo domicilio.
2. Como Consecuencia de la declaracin de ausencia se proceda a designar como curadora del ausente a la seora Olga Mara Prez Villabn, mayor y vecina de esta ciudad
identificada con cdula de ciudadana nmero 38281009 donde hace curadura legtima de
los bienes del ausente.
3. Procdase a la entrega de los bienes del ausente Jos Gumercindo Pinilla Martnez,
a la seora Olga Mara Prez Villabn mediante inventario.
4. Concdase a la seora Olga Mara Prez Villabn la administracin de los bienes
del ausente.
5. Posterior se declare la muerte presunta, por causa de desaparecimiento del seor Jos
Gumercindo Pinilla Martnez.
6. Que se seale como fecha presunta del acontecimiento de dicha muerte, el da 22
de abril del 2002.
7. Que se trascriba la parte respectiva de la sentencia y se la comunique al correspondiente
funcionario encargado del registro Civil, a efecto de que extienda el Registro de Defuncin.
8. Que se ordene la publicacin del encabezamiento y parte resolutiva de la sentencia
en un peridico de amplia circulacin.
9. Que se autorice a los interesados para promover la herencia del causante.
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

HECHOS
1. Que el seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez y la seora Olga Mara Prez Villabn,
contrajeron, en esta ciudad el da 7 de diciembre de 1979.
2. De dicha unin nacieron Jos Miguel Pinilla Prez y Yeimer Adolfo Pinilla Prez
3. El seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez, tuvo domicilio permanente y asiento de
sus negocios en esta ciudad, hasta el da 22 de abril de 2002, el cual se ausent de su hogar.
4. Desde la fecha sealada anteriormente, hasta el da de hoy, ninguna noticia se ha
tenido del seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez, pues no se ha tratado de comunicar con
su esposa y familia por ningn medio.
5. En consecuencia, su paradero es ignorado, lo cual ha acarreado perjuicios, no solo a
la representada sino a su familia.
6. El patrimonio del seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez est constituido por los
siguientes bienes activos.
7. Un lote de terreno urbano, en comn con el seor Sergio Pinilla Martnez, situado
en la ciudad de Santa fe de Bogot en la zona de suba que figura en la partida sptima de
la diligencia de inventarios y avalos con nomenclatura de Bogot con N 130-19 de la
carrera 98 Bis.
8. El treinta (30%) por ciento en comn y proindiviso con el seor Sergio Pinilla Martnez
de un predio rural conocido con el nombre de San Miguel ubicado en la vereda del centro.
9. El seor Sergio Pinilla Martnez, como hermano legtimo del desaparecido y como
copropietario del patrimonio del seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez, ha venido administrando sus bienes.
10. En estas condiciones, se necesita que su hijos administren sus bienes del patrimonio
del seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez, desaparecido.
11. La seora Olga Mara Prez Villabn en condicin de esposa ella debe definirse la
curadura del ausente.
12. La seora Olga Mara Prez Villabn y el seor Jos Gumercindo Pinilla Martnez,
no se haban separado de cuerpos ni de bienes.
13. Hasta la fecha, se encuentran cumplido los plazos y circunstancias exigidas por la
ley para la Declaracin de Ausencia.
Para efectos del artculo 657 numeral 2 del C. de P. C., en armona con el artculo 97
numeral 2 del C. C., se fija el presente edicto en lugar pblico visible de la Secretara de
este Despacho Judicial, por el trmino legal, hoy 28 de marzo de 2016.
La Secretaria,
Delia del Carmen Pico Durn.
Imprenta Nacional de Colombia. Recibo 21600645. 1-IV-2016. Valor $51.500.
EN
N UE S TR A PG IN A W E B
www.imprenta.gov.co
Cualquier ciudadano a ttulo
personal o a nombre de una
entidad puede presentar
peticiones de informacin,
quejas, reclamos, devoluciones,
denuncias de corrupcin,
sugerencias o felicitaciones
a la Imprenta Nacional de
Colombia.
Carrera 66 No. 24-09
PBX: 4578000
Lnea Gratuita: 018000113001
www.imprenta.gov.co
@ImprentaNalCol
ImprentaNalCol
37
El Juzgado Cuarto de Familia en Oralidad de Medelln,

EMPLAZA:
Al seor Guillermo Hernn Posada Ruiz mayor de edad, cuyos dems datos personales
se desconocen, para que se presente al Juzgado cuarto de Familia en Oralidad de Medelln,
ubicado en el edificio Jos Flix de Restrepo, piso 3 oficina 304 del Centro Administrativo
La Alpujarra, para estar a derecho dentro del proceso de Muerte Presunta por Desaparecimiento instaurado por la seora Lina Mara Villegas Posada. Igualmente, se previene a
quienes tengan noticias de su paradero y todos aquellos que tengan relacin con l para
que las comuniquen al Juzgado. En cumplimiento al numeral 2 del artculo 657 del C. de
P. Civil, se ordena publicar un extracto de la demanda que a continuacin se transcribe:
el seor Guillermo Hernn Posada Ruiz, sali de su casa de habitacin el da 24
de noviembre de 2005 a las 8:30 a. m., llev a su cnyuge hasta su lugar de trabajo y se
dirigi hasta un local comercial de su propiedad denominado Aires Nutibara con el fin
de emprender sus actividades laboralesa eso de las 11:00 a. m., tom un taxi y hasta la
fecha se desconoce su paradero.
Publquese el presente edicto en el Diario Oficial, diarios El Tiempo, El Mundo y una
emisora local.
Medelln, mayo 6 de 2015.
El Secretario,
Jos David Agudelo Calle.
Fijado hoy, mayo 7 de 2015 a las 8:00 a. m.
El Secretario,
Jos David Agudelo Calle.
Radicado. 0408-15
Imprenta Nacional de Colombia. Recibo Bando Davivienda 1498585. 5-IV-2016. Valor
$60.100.
La suscrita Secretaria del Juzgado Promiscuo de Familia de Saravena, Arauca,

CITA Y EMPLAZA:
Al seor Ricardo Carvajal Flrez vecino del municipio de Arauquita (Arauca) desaparecido el
da 28 de marzo de 1985, sin que a la fecha se tenga conocimiento de su paradero y, previniendo
al emplazado y, a quienes, tengan noticias de l, para que lo informen a este juzgado, ubicado
en la calle 27 N 13-74 segundo piso del municipio de Saravena (Arauca), donde se tramita
la demanda de Declaracin de Muerte Presunta por Desaparecimiento del seor Ricardo
Carvajal Flrez, radicada al nmero 2013-00278-00 propuesta por Mara Dioselina Lozada de
Carvajal con la advertencia al emplazado que, si no comparece, se le designar Curador ad ltem.
EXTRACTO DE LA DEMANDA:
1. Hechos:
Primero: El seor Ricardo Carvajal Flores y la seora Mara Dioselina Lozada de
Carvajal, contrajeron matrimonio religioso el da 23 de mayo de 1974 en la parroquia La
Inmaculada del municipio de Saravena, debidamente inscrito en la Registradura Nacional
del Estado Civil de este municipio a folio indicativo serial nmero 05015970.
Segundo: El seor Ricardo Carvajal Flrez, el da 28 de marzo de 1985, sali de su
residencia, de la vereda Bajo Caranal, municipio de Arauquita (Arauca), para el casero de
Puerto Nario, Jurisdiccin del municipio de Saravena (Arauca), sin que desde ese momento
se tenga conocimiento de su paradero.
Cuarto: Desde la fecha de desaparicin del seor Ricardo Carvajal Flrez, hasta el da
de la formulacin de esta demanda, han trascurrido ms de veintiocho (28) aos, y a pesar
de las constantes diligencias investigativas tanto oficiales como particulares, no ha podido
obtener informacin del paradero del mencionado seor, ni l tampoco se ha reportado, ni
l ha dado muestra alguna de sobrevivencia.
Quinto: Se encuentran vencidos los plazos y circunstancias exigidas por la ley para la
declaracin de muerte presunta por causa de desaparecimiento del seor Ricardo Carvajal
Flrez.
2. Pretensiones: Que se declare por medio de este proceso de Jurisdiccin Voluntaria
la muerte presunta por desaparecimiento del seor Ricardo Carvajal Flrez. Que se seale
como fecha presunta del acontecimiento de dicha muerte el da 28 de marzo del 1985. Que
por medio de edicto se emplace al desaparecido, de acuerdo al numeral 2 del artculo 657
del Cdigo de Procedimiento Civil. Que se oficie al Registrador respectivo para que quede
inscrito en el correspondiente registro de defuncin.
3. Derecho: Fundamento esta demanda en los artculos 96 y S.S. del Cdigo Civil, el
artculo 649 Cdigo de Procedimiento Civil y dems normas concordantes especialmente
el artculo 657 del Cdigo Civil.
4. Procedimiento: El proceso que debe seguirse es el de Jurisdiccin Voluntaria que
establecen los artculos 649 y s.s. del Cdigo de Procedimiento Civil.
5. Competencia: Por la naturaleza del asunto y en razn del ltimo domicilio del seor
Ricardo Carvajal Flrez, es usted, seora Juez, la funcionaria competente para conocer del
asunto, de acuerdo al artculo 5 del Decreto nmero 2272 de 1989.
6. Pruebas: Solicito que se tengan como modio de pruebas las siguientes.
6.1. Documentales: Copia de la denuncia instaurada por la seora Mara Dioselina
Lozada de Carvajal (Esposa del desaparecido), copia de la constancia de la Registradura
Nacional del Estado Civil, Copia Autntica de las Partida de Matrimonio.
6.2. Testimoniales: Solicito se llame a declarar sobre los hechos de la demanda a las
siguientes personas mayores de edad y residentes en el municipio de Saravena. Mara Dio-
DIARIO OFICIAL
38
selina Lozada de Carvajal (Esposa del desaparecido) mayor de edad, quien se puede ubicar
en la Calle 20 N 31-55, Barrio 20 de Julio, municipio de Saravena. Flor de Mara Carvajal
Flrez, mayor de edad, quien se puede ubicar en la Calle 16 Carrera 16 -26, Barrio Seis de
Octubre, municipio de Saravena. Eugenio Jaimes Moreno, mayor de edad, quien se puede
ubicar en la Carrera 16 N 18-75, Barrio Seis de Octubre, municipio de Saravena. Alix
Mara Jaimes de Jaimes, mayor de edad, quien se puede ubicar en fa Carrera 16 N 18-75,
Barrio Seis de Octubre, municipio de Saravena.
7. Anexos: Anexo a la presente demanda Poder para Actuar los documentos referidos
en el captulo de pruebas. Registro Civil de Nacimiento del seor Ricardo Carvajal Flrez,
copia de la cdula de mi representada, Fichas socioeconmica nmero 300.13.775 de la
Personera Municipal de Saravena, dos copias para el traslado, copia para el Juzgado con
sus correspondientes anexos.
8. Amparo de Pobreza: Solicito a la seora Juez, bajo juramento concederle al Amparo
de Pobreza, al cliente de la defensora pblica ya que es una persona de escasos recursos
econmicos y no tiene dinero para pagar los gastos que se llegaran a generar en el proceso,
conforme a lo estipulado en el artculo 160, 161 y 162 del C.P.C.
9. Notificaciones: La seora Mara Dioselina Lozada de Carvajal, quien se puede notificar
en Calle 20 No. 31-55, Barrio 20 de Julio del municipio de Saravena. Telfono 3118664550.
El suscrito recibir notificaciones personales en mi oficina profesional ubicada en la calle
27 N 13-79 Barrio El Centro de este municipio, celular 310 5753882, telfono 8820296.
Para los fines previstos en el artculo 318 en concordancia con el artculo 657 del C. de P. C.
y, artculo 97 del C. C., se fija este Edicto Emplazatorio en un lugar pblico de la Secretara del
Juzgado, y se publicar el extracto de la demanda y sendas copias se le entregarn al interesado
para su publicacin en el Diario Oficial, por tres (3) veces, dejando correr intervalos de ms
de cuatro (4) meses, por lo menos, entre cada dos (2) publicaciones; igualmente, publicar en
un peridico de ampla circulacin en la Capital de la Repblica en da domingo, bien sea,
en El Tiempo o El Espectador, en un peridico de circulacin local, bien sea, La Repblica o
Vanguardia Liberal en da domingo y en una radiodifusora local, bien sea, en Armona Estreo,
Sarare FM Estreo 88.3 o Cinaruco, cualquier da, entre las 6 a. m., y 11 p. m.
Saravena, 4 de diciembre de 2013.
Cordialmente,
La Secretaria,
Claudia Consuelo Sinuco Pimiento.
Imprenta Nacional de Colombia. Recibo Banco Agrario de Colombia 0336455. 6-IV2016. Valor $60.750.

CITA Y EMPLAZA:
Al seor Oliverio Surez Blanco vecino del municipio de Arauquita (Arauca) desaparecido el da 26 de agosto de 1991 en el municipio de Arauquita (Arauca), sin que a la fecha
se tenga conocimiento de su paradero y, previniendo al emplazado y, a quienes, tengan
noticias de l, para que lo informen a este juzgado, ubicado en la calle 27 N 13-74 segundo
piso del municipio de Saravena (Arauca), donde se tramita la demanda de Declaracin de
Muerte Presunta por Desaparecimiento del seor Oliverio Surez Blanco, radicada al N
2013-00143-00 propuesta por Edelmira Castrilln de Surez con la advertencia al emplazado
que si no comparece se le designar Curador ad ltem.
EXTRACTO DE LA DEMANDA:
1. Hechos:
Primero: El seor Oliverio Surez Blanco y la seora Edelmira Castrilln de Surez,
contrajeron matrimonio eclesistico el da 21 de septiembre de 1960 en la parroquia San
Isidro Labrador de Cachiri, y de esta unin procrearon los siguientes hijos Oliverio Surez
Castrilln y Martha Yadire Surez Castrilln (En la actualidad son mayores de edad).
Segundo: El seor Oliverio Surez Blanco, el da 25 de agosto del 1991 sali de la ciudad
de Bucaramanga a la vereda Brisas de Caranal, municipio de Arauquita, departamento de
Arauca, en compaa de su amigo Alvn Martnez Guerrero.
Tercero: El da 26 de agosto de 1991, en la vereda Los Chorros, municipio de Arauquita, departamento de Arauca, unos sujetos bajaron al seor Oliverio Surez Blanco, del
vehculo en el que se transportaba y se lo llevaron, sin que desde ese momento se tenga
conocimiento de su paradero.
Cuarto: Desde la fecha de desaparicin del seor Oliverio Surez Blanco, hasta el da
de la formulacin de esta demanda, han trascurrido ms de veintin (21) aos, y a pesar
de las constantes diligencias investigativas tanto oficiales como particulares, no ha podido
obtener informacin del paradero del mencionado seor, ni l tampoco se ha reportado, ni
Quinto: Se encuentran vencidos los plazos y circunstancias exigidas por la ley para la
declaracin de muerte presunta por causa de desaparecimiento del seor Oliverio Surez
Blanco.
la muerte presunta por desaparecimiento del seor Oliverio Surez Blanco. Que se seale
como fecha presunta del acontecimiento de dicha muerte el da 26 de agosto de 1991. Que
Edicin 49.840
3. Derecho: Fundamento esta demanda en los artculos 96 y S.S. del Cdigo Civil, el
Oliverio Surez Blanco, es usted, seora Juez, la funcionaria competente para conocer del
6. Pruebas: Solicito que se tengan como medio de pruebas las siguientes:
6.1. Documentales: Copia de la denuncia instaurada por la seora Edelmira Castrilln
de Surez (Esposa del desaparecido), copia de la constancia de la Registradura Nacional
del Estado Civil, copia autntica de la partida de matrimonio.
6.2. Testimoniales: Solicito se llame a declarar sobre los hechos de la demanda a las
siguientes personas mayores de edad y residentes en el municipio de Arauquita.
Edelmira Castrilln de Surez, (Esposa del desaparecido) mayor de edad, quien se
puede ubicar en Carrera 11 No. 6-20, Barrio 20 de Julio, municipio de Arauquita. Alvn
Martnez Guerrero, mayor de edad, quien se puede ubicar en la Vereda San Isidro, municipio
de Arauquita, departamento de Arauca. Martha Yadire Surez Castrilln, mayor de edad,
quien se puede ubicar en Carrera 11 N 6-20, Barrio 20 de Julio, municipio de Arauquita.
en el captulo de pruebas. Copia de la cdula de mi representada, copia de la cdula de los
hijos habidos dentro del Matrimonio, Fichas socioeconmica nmero 300.13.360 de la
Personera Municipal de Saravena, dos copias para el traslado, copia para el Juzgado con
sus correspondientes anexos.
8. Amparo de Pobreza: Solicito a la seora Juez, bajo juramento concederle la Amparo
9. Notificaciones: Las seoras Edelmira Castrilln de Surez, Quien se puede notificar en
Carrera 11 nmero 6-20, Barrio 20 de Julio, municipio de Arauquita. Telfono 321-3818524.
El suscrito recibir notificaciones personales en mi oficina profesional ubicada en la calle
27 N 13-79 Barrio El Centro de este municipio, celular 310 5753882, telfono 8820296.
Para los fines previstos en el artculo 318 en concordancia con el artculo 657 del C.
de P. C. y, artculo 97 del C. C., se fija este Edicto Emplazatorio en un lugar pblico de la
Secretara del Juzgado, y se publicar el extracto de la demanda y sendas copias se le entregarn al interesado para su publicacin en el Diario Oficial, por tres (3) veces, dejando
correr intervalos de ms de cuatro (4) meses, por lo menos, entre cada dos (2) publicaciones;
igualmente, publicar en un peridico de amplia circulacin en la Capital de la Repblica en
da domingo , bien sea, en El Tiempo o El Espectador, en un peridico de circulacin local,
bien sea, La Repblica o Vanguardia Liberal en da domingo y en una radiodifusora local,
bien sea, en Sarare F. M. Estreo o Cinaruco, cualquier da, entre las 6 a. m., y 11 p. m.
Saravena, 15 de agosto de 2013.
Cordialmente,
La Secretaria,

CITA Y EMPLAZA:
Al seor Modesto Esteban Solano vecino del municipio de Saravena (Arauca) desaparecido el da 13 de febrero de 1995, sin que a la fecha se tenga conocimiento de su paradero
y, previniendo al emplazado y, a quienes, tengan noticias de l, para que lo informe a este
juzgado, ubicado en la calle 27 N 13-74 segundo piso del municipio de Saravena (Arauca),
donde se tramita la demanda de Declaracin de Muerte Presunta por Desaparecimiento del seor Modesto Esteban Solano, radicada al nmero 2013-00289-00 propuesta por
Belarmina Solano de Esteban con la advertencia al emplazado que si no comparece, se le
designar Curador ad ltem.
EXTRACTO DE LA DEMANDA
1. Hechos:
Primero: El Seor Modesto Esteban Solano, el da 13 de febrero de 1995, sali de su
casa de habitacin, ubicada en la vereda Banadias, jurisdiccin del municipio de Saravena,
para la ciudad de Bogot, sin que desde ese momento se tenga conocimiento de su paradero.
Cuarto: Desde la fecha de desaparicin del seor Modesto Esteban Solano, hasta el da
de la formulacin de esta demanda, han trascurrido ms de dieciocho (18) aos, y a pesar de
las constantes diligencias investigativas tanto oficiales como particulares, no se ha podido
obtener informacin del paradero del mencionado joven, ni l tampoco se ha reportado, ni
Quinto: Se encuentran vencidos los plazos y circunstancias exigidos por la ley para la
declaracin de muerte presunta por causa de desaparecimiento del seor Modesto Esteban
Solano
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL

la muerte presunta por desaparecimiento del seor Modesto Esteban Solano. Que se seale
como fecha presunta del acontecimiento de dicha muerte el da 13 de febrero de 1995. Que
3. Derecho: Fundamento esta demanda en los artculos 96 y s.s., del Cdigo Civil, el
Modesto Esteban Solano, es usted, seora Juez, la funcionaria competente para conocer del
6. Pruebas: Solicito que se tengan como medio de pruebas las siguientes:
6.1. Documentales: Certificacin de la Unidad Seccional de Fiscala de Saravena.
6.2. Testimoniales: Se sirva recepcionar los testimonios de las siguientes personas ampliamente conocidas en el municipio de Saravena, y quienes pueden ser citadas a travs del
suscrito apoderado, para que declaren sobre los hechos de la demanda. Belarmina Solano
de Esteban, madre del seor Modesto Esteban, Ins Ramrez Montes, Anailsa Silva Vera
y Asisclo Ros Solano.
en el captulo de pruebas. Registro Civil de Nacimiento del seor Modesto Esteban Solano,
Constancia de la Registradura Nacional del Estado Civil, fichas socioeconmica nmero
300.13.759 de la Personera Municipal de Saravena, dos copias para el traslado, copia para
el Juzgado con sus correspondientes anexos.
8. Amparo de Pobreza: Solicito a la seora Juez, bajo juramento concederle el Amparo
9. Notificaciones: La seora Belarmina Solano de Esteban, quien reside en la vereda
Banadias, municipio de Saravena, telfonos 3105669821/ 3202851025. El suscrito recibir
notificaciones personales en mi oficina profesional ubicada en la calle 27 N 13-79 Barrio
El Centro de este municipio, celular 3105753882, telfono 8820296.
Para los fines previstos en el artculo 318 en concordancia con el artculo 657 del C.
de P. C. y artculo 97 del C. C., se fija este Edicto Emplazatorio en un lugar pblico de la
Secretara del Juzgado, y se publicar el extracto de la demanda y sendas copias se le entregarn al interesado para su publicacin en el Diario Oficial, por tres (3) veces, dejando
correr intervalos de ms de cuatro (4) meses, por lo menos, entre cada dos (2) publicaciones;
igualmente, publicar en un peridico de ampla circulacin en la Capital de la Repblica
en da domingo, bien sea, en El Tiempo o El Espectador, en un peridico de circulacin
local, bien sea La Repblica o Vanguardia Liberal en da domingo y en una radiodifusora
local, bien sea, en Armona Estreo, Sarare F. M. Estreo 88.3 o Cinaruco, cualquier da,
entre las 6 a. m. y 11 p. m.
Saravena, 20 de diciembre de 2013.
Cordialmente,
La Secretaria,
39
3. De este matrimonio naci Estefana Marina Orozco Barrera, el da 22 de diciembre

de mil novecientos noventa y tres (1993), y Daniela Orozco Barrera el veintiocho (28) de
septiembre de mil novecientos noventa y cinco (1995) las dos en la ciudad de Bogot, segn
registros de nacimientos adjuntos.
4. El treinta y uno (31) de julio de mil novecientos noventa y siete (1997) en la
ruta que de Ibagu conduce a Tibacuy siendo las 18 horas y 15 minutos, fue secuestrado el seor Carlos Hernando Orozco Castellanos por cuatro hombres fuertemente
armados, presumiblemente del frente cuarenta y dos (42) de las Farc, quienes segn
llamadas extorsivas inicialmente exigan la suma de trescientos millones de pesos
(300.000.000.00) moneda legal por su liberacin, tal y como consta en la denuncia y
su respectiva ampliacin.
5. El seor Jos Guillermo Orozco Acero, padre del seor Carlos Hernando Orozco
Castellanos, manifest en la ampliacin de la denuncia que recibi una llamada el da cinco (5) de agosto de las personas, que tenan a su hijo, suministrndole informacin sobre
su estado de salud y exigiendo que reuniera lo antes posible la mayor cantidad de dinero
requerida por dicho grupo subversivo, dinero que nunca pudo reunir.
6. La ltima llamada extorsiva la recibi el seor Jos Guillermo Orozco Acero, el da 9
de agosto de mil novecientos noventa y siete (1997) y desde esa fecha no se volvi a tener
ninguna comunicacin con los secuestradores y, obviamente ninguna noticia de la vida del
seor Carlos Hernando Orozco Castellanos.
7. Desde la fecha del secuestro del seor Carlos Hernando Orozco Castellanos el
da 31 de julio de mil novecientos noventa y siete (1997) han transcurrido 16 aos y
dos das a la presentacin de esta demanda, ignorndose el paradero del desaparecido,
pese a que se han realizado las diligencias necesarias para averiguarlo junto con las
autoridades competentes.
8. A la seora Yovana Luca Barrera Marn le asiste legitimidad en la causa por activa
para iniciar esta accin y realizar todos los trmites pertinentes para llevarla hasta su terminacin actuando en mi calidad de abogado titulado y en ejercicio.
9. Con fundamento en los anteriores hechos, respetuosamente solicito del seor Juez
se hagan en sentencia las siguientes:
Declaraciones:
1. Declrese la muerte presuntiva del seor Carlos Hernando Orozco Castellanos, mayor
de edad, identificado con cdula de ciudadana nmero 79153363 de Usaqun (Cundinamarca), nacido el quince (15) de abril de mil novecientos sesenta y uno (1961) cuyo domicilio
principal era la ciudad de Bogot.
2. Selese como fecha de la muerte presuntiva del seor Carlos Hernando Orozco
Castellanos el da treinta (30) de julio de mil novecientos noventa y nueve (1999) en la ruta
que de Ibagu conduce a Tibacuy.
3. Ofciese a la Registradura del Estado Civil, para que con base en la sentencia se
extienda el Folio de Defuncin de Carlos Hernando Orozco Castellanos con los datos
personales de la declaracin primera de la sentencia y con la formalidad del Decreto
1260 de 1970.
4. Una vez ejecutoriada la sentencia, publquese el encabezamiento y parte resolutiva,
en uno de los peridicos de amplia circulacin que se editan en la capital de la Repblica
y una radiodifusora local, en la forma indicada en el numeral 2 del artculo 657 del C. P.
C., siguientes y concordantes.
2. De conformidad con lo dispuesto en los artculos 318 y 657 numeral 2 del C. P. C.
y artculo 97 numeral 2 del C. Civil, se fija el presente edicto en la Secretara del Juzgado
por el trmino de ley, hoy diecisis (16) de octubre de 2015, siendo las ocho de la maana
(8:00 a. m.)
La Secretaria,
Nayibe Andrea Montaa Montoya.
La suscrita Secretaria del Juzgado Cuarto de Familia de Descongestin de Bogot, D. C.,
CITA Y EMPLAZA:
Al seor Carlos Hernando Orozco Castellanos, de quien se desconoce su paradero y lugar
de trabajo, a fin de que comparezca a este Despacho por s o por medio de su apoderado
a notificarse del auto admisorio de la demanda de fecha veintids (22) de agosto de dos
mil trece (2013) y a estar dentro del proceso Presuncin de Muerte por Desaparecimiento
nmero 110013110754201301063-00 instaurada a travs de apoderado judicial por Yovana
Luca Barrera Marn; y se previene a quienes tengan noticias o conozcan el paradero del
ausente para que las comuniquen al Juzgado.
EXTRACTO DE LA DEMANDA
Hechos:
1. El seor Carlos Hernando Orozco Castellanos es cnyuge de la demandante
seora Yovana Luca Barrera Marn, segn Registro de Matrimonio con Indicativo
Serial 5879564 de fecha de celebracin del 28 de agosto de mil novecientos noventa
y tres (1993), en la Notara Primera de Bogot, D. C., segn el documento autntico
que se acompaa.
2. El seor Carlos Hernando Orozco Castellanos, naci el 15 de abril de 1961 en Fusagasug (Cundinamarca) y tuvo su ltimo domicilio en la ciudad de Bogot, D. C., donde
resida junto con su cnyuge y sus dos (2) hijas.
La Secretaria del Juzgado Diecinueve de Familia de Bogot, D. C.,

EMPLAZA:
A Blanca Leonor Gmez Garzn, cdula de ciudadana nmero 20238846, para que
se ponga a derecho en el Proceso nmero 11001 31 10 019 2015 00436 00 de Muerte
Presunta por Desaparecimiento, instaurado por Luis Eduardo Moreno Malagn, que
cursa en este Despacho, admitido por auto del veinticuatro (24) de marzo de dos mil
quince (2015), y previene a todas las personas que llegaren a tener noticias de la
desaparecida emplazada, a fin de que las comuniquen al Juzgado en forma inmediata.
Los hechos de la demanda dicen:
Primero. Mi poderdante Luis Eduardo Moreno Malagn, fue el esposo legtimo de la
seora Blanca Leonor Gmez Garzn y en dicha unin se procre una hija de nombre Ruth
Janete Moreno Gmez, nacida el 14 de octubre del ao 1966, en la actualidad es persona
mayor, como tambin otro hijo de nombre Gustavo Moreno Gmez, quien falleci en una
temprana edad.
Segundo. La seora Blanca Leonor Gmez Garzn, persona mayor de edad, quien se
identific con la cdula de ciudadana nmero 20238846, quien era domiciliada en Bogot
Edicin 49.840
DIARIO OFICIAL
40
Edicin 49.743
Sbado, 2 de enero de 2016
D I A R I O O F La
I Csuscrita
I A L Secretaria de la Oficina de Ejecucin de Sentencias en Asuntos de Familia
5
y tuvo como ltimo domicilio la ciudad de Bogot, hasta la fecha del primero (1) de noviembre del ao 1970, fecha de la que no se volvi a tener noticia alguna de esta.
Tercero. Desde la fecha del primero (1) de noviembre de 1970, hasta el da de la
formulacin de la demanda, no se volvi a tener noticia de la seora Blanca Leonor
Gmez Garzn.
Cuarto. Desde el primero (1) de noviembre de 1970, fecha que se ausent la seora
Blanca Leonor Gmez Garzn, hasta el momento de promover la presente demanda, han
transcurrido cuarenta y cuatro aos, cuatro meses, quince das, es decir ms de dos aos y
a pesar de las constantes diligencias oficiales como particulares sobre las averiguaciones
de su paradero, no se ha podido obtener el mismo de la mencionada seora.
Quinto. La nica persona interesada en iniciar la presente demanda es mi poderdante
Luis Eduardo Moreno Malagn, quien es el exesposo de la desaparecida, pues la corta edad
de la hija habida dentro del matrimonio de nombre Ruth Janete Moreno Gmez, nacida el 14
de octubre de 1966, para el momento de la ocurrencia de los hechos, no es en la actualidad
la persona idnea para iniciar la presente demanda.
Sexto. Con fecha 27 de diciembre del ao 1970 en el diario El Tiempo, se public la foto
de la desaparecida Blanca Leonor Gmez Garzn, donde se indica la filiacin de la misma,
quien fue vista la ltima vez en el municipio de Cunday (Tolima), el da primero (1) de
noviembre del ao 1970 donde sola viajar con sus dos hijos en ese entonces.
Sptimo. Como qued dicho la persona ms cercana a la seora Blanca Leonor Gmez
Garzn es mi poderdante Luis Eduardo Moreno Malagn, quien es su exesposo y conforme
al artculo 563 del Cdigo Civil, en concordancia con el 537 del mismo estatuto, siguiendo
el orden all establecido, a ella debe diferrsele la curadura de la ausente, quien por mi
conducto, quien desde ahora manifiesta su aceptacin.
Octavo. Los esposos Moreno-Gmez, con antelacin y como se demuestra en la partida
de nacimiento de presunta desaparecida, a la nota marginal, le fue declarado nulo el matrimonio contrado el quince (15) de enero del ao 1966, en la Parroquia Santa Mara Goretti,
por sentencia del Tribunal Eclesistico Regional de Bogot, el 19 de agosto del ao 1974
y confirmado por el Tribunal Eclesistico, el 15 de mayo de 1975, no habindose formado
ningn haber social dentro del matrimonio.
Para los efectos previos en los artculos 657 del C. P. C. y 97 numeral 2 del C. C., se
fija el presente edicto en lugar visible de la Secretara del Juzgado por el trmino legal
de quince (15) das, hoy 20 de mayo de 2015 a las 8:00 a. m., para ser publicado en da
domingo, en un diario de amplia circulacin nacional como El Tiempo, El Espectador, El
Nuevo Siglo o La Repblica, as como en el Diario Oficial, al igual en una radiodifusora
del lugar entre las 6:00 a. m. y 11:00 p. m. entre cada grupo de publicaciones debe mediar
al menos cuatro (4) meses.
La Secretaria,
Concepcin Venegas Aviln.
IMPRENTA
NACIONAL
D E C O L O M B I A
Cupn de Suscripcin
Fecha:
Tarjeta de Crdito:
Visa
No
El suscrito Secretario del Juzgado Primero Promiscuo de Familia de Zipaquir

(Cundinamarca),
HACE SABER:
Que dentro del proceso de Interdiccin Judicial por Discapacidad Mental Absoluta de
la seora Ana Paulina Penagos Garca, promovido por los seores Manuel Ignacio Penagos
Garca, Mara del Carmen Penagos Garca y Francisco Javier Penagos Garca, mediante
sentencia de fecha ocho (8) de marzo de dos mil diecisis (2016), se declar en Interdiccin
por Discapacidad Mental Absoluta la seora Ana Paulina Penagos Garca, nacida el 22 de
febrero de 1962 en Zipaquir (Cundinamarca), y se design como guardador principal a su
hermano seor Manuel Ignacio Penagos Garca, mayor de edad e identificado con la cdula
de ciudadana nmero 11336200 expedida en Zipaquir (Cundinamarca), quien tendr a
cargo su cuidado y la administracin de sus bienes y como guardador suplente a su hermano seor Francisco Javier Penagos Garca, mayor de edad e identificado con cdula de
ciudadana nmero 11337348 expedida en Zipaquir (Cundinamarca), quien reemplazar
al guardador principal en su ausencia temporal o definitiva.
Para efectos de la publicacin en el Diario Oficial y en un peridico de amplia circulacin (El Tiempo o El Espectador), se fija el presente aviso hoy diecisis (16) de marzo
de dos mil diecisis (2016) a las ocho de la maana (8:00 a. m.) y se expiden copias con
destino a la interesada.
El Secretario,
Daniel Fernando Fandio Castellanos.
Imprenta Nacional de Colombia. Recibo Banco Davivienda 1648709. 7-IV-2016. Valor
$60.750.
o n t e n i d o
Pgs.
Resolucin nmero 000936 de 2016, por la cual se efecta un traslado y distribucin en el

Presupuesto de Gastos de Funcionamiento del Ministerio de Salud y Proteccin Social
Direccin de Administracin de Fondos de la Proteccin Social, para la vigencia fiscal
de 2016 y se ordena su asignacin .................................................................................... 1
Resolucin nmero 00001160 de 2016, por la cual se establecen los Manuales de Buenas
Prcticas de Manufactura y las Guas de Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos
de Produccin de medicamentos, para la obtencin del Certificado de Cumplimiento
de las Buenas Prcticas de Manufactura............................................................................ 4
VAR I O S
Los pagos podrn efectuarse as: Davivienda cuenta de ahorros nmero 001969999539;
Banco Agrario cuenta nmero 3192000339-4, a favor de la Imprenta Nacional de
Colombia, en el formato indicado para tal fin que se encuentra disponible en los
bancos mencionados.
AVISA:
Que dentro del proceso de Interdiccin nmero 2012-0724, presentado por Marlene
Padilla Vsquez, mediante Sentencia de fecha 20 de agosto de 2015, proferida por el Juez
6 de Familia de Descongestin de Bogot, la cual dispone inscribir la Sentencia de Interdiccin en el folio correspondiente al margen del Registro Civil de Nacimiento de Ximena
Margarita Pedroza Padilla, identificada con cdula de ciudadana nmero 49607048.
Se design como Curadora principal de la interdicta a Suleima Alejandra Pedroza Padilla,
identificada con cdula de ciudadana nmero 49794187, y como Curador Suplente Daniel
Alfredo Pedroza Padilla, identificado con cdula de ciudadana nmero 1032451016, quienes
tendrn a cargo la representacin, el cuidado y la administracin de los bienes de la incapaz.
Para fines previstos en el numeral 8 del artculo 659 del C. de P. C., y 536 del C. C.,
modificado por el artculo 42 de la Ley 1306 de 2009, se fija el presente aviso en la Secretara
del Juzgado en lugar pblico y visible por el trmino legal, siendo las ocho de la maana
de hoy 30 de marzo de 2016.
Atentamente,
La Secretaria,
Jennifer Andrea Cardona Telles.
iario Oficial
Nombre o razn social:

Apellidos:
C.C. o NIT. No.:
Direccin envo:
Telfono:
Ciudad:
Departamento:
Suscripcin nueva
de Bogot, D. C.,
Renovacin
S
No
Valor suscripcin anual: $202.700 - Bogot, D. C.

$202.700 - Otras ciudades, ms los portes de correo
$296.700 - Fuera de Colombia, ms los portes de correo
Suscripcin electrnica: $202.700
Suscripcin Anual
En caso de consignacin, favor remitirla va fax al 4578034 adjuntando este cupn. Para mayor informacin,
dirigirse a la carrera 66 No 24-09 (Av. Esperanza con Av. 68), Imprenta Nacional de ColombiaGrupo de Promocin y Divulgacin, o comunicarse con nuestra lnea de Servicio al Cliente: 4578044.
La Secretaria del Juzgado Tercero de Familia de Bogot, cita y emplaza a Herbert Reyes
Gmez................................................................................................................................ 36
El Juzgado Sptimo de Familia de Descongestin Bogot, D. C., cita y emplaza a Jos
Gumercindo Pinilla Martnez............................................................................................. 36
El Juzgado Cuarto de Familia en Oralidad de Medelln, emplaza a Guillermo Hernn Posada
Ruiz.................................................................................................................................... 37
La Secretaria del Juzgado Promiscuo de Familia de Saravena, Arauca, cita y emplaza
a Ricardo Carvajal Flrez.................................................................................................. 37
a Oliverio Surez Blanco................................................................................................... 38
a Modesto Esteban Solano................................................................................................. 38
La Secretaria del Juzgado Cuarto de Familia de Descongestin de Bogot, D. C., cita y
emplaza a Carlos Hernando Orozco Castellanos............................................................... 39
La Secretaria del Juzgado Diecinueve de Familia de Bogot, D. C., emplaza a Blanca Leonor
Gmez Garzn................................................................................................................... 39
La Secretaria de la Oficina de Ejecucin de Sentencias en Asuntos de Familia de Bogot,
D. C., avisa del proceso de interdiccin nmero 2012-0724, presentado por Marlene
Padilla Vsquez, mediante Sentencia de fecha 20 de agosto de 2015, proferida por el Juez
6 de Familia de Descongestin de Bogot......................................................................... 40
El Secretario del Juzgado Primero Promiscuo de Familia de Zipaquir (Cundinamarca),
hace saber que se declar en interdiccin de Ana Paulina Penagos Garca................ 40
IMPRENTA NACIONAL DE COLOMBIA - 2016

Diario Oficial de Colombia N° 49.840. 10 de Abril de 2016

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LA IMPRENTA NACIONAL DE COLOMBIA

Fundado el 30 de abril de 1864

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