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UY9900082

ARCAL

,T*

MANUAL DE BUENAS
PRACTICAS
RADIOFARMA CEUTICAS

ARCALXV
RODUCCION Y CONTROL DE RADIOFARMACOS

30-39

Julio,i9%8

ARCAL

MANUAL DE BUENAS
PRACTICAS
RADIOFARMA CEUTICAS

ARCAL XV
PRODUCCIN Y CONTROL DE RADIOFARMACOS

Julio, 1998

fia wimeogrficaj AA

D.L 310018

PROLOGO
La prctica segura de los procedimientos
diagnsticos y teraputicos realizados en el mbito de la
Medicina Nuclear requiere del permanente suministro de
radiofrmacos de alta calidad, preparados de acuerdo a las
Buenas Prcticas de Manufactura en Radiofarmada.
En el mbito de la regin latinoamericana algunos
pases y/o instituciones pblicas o privadas, desarrollan
actividades en el rea de Radiofarmada de acuerdo con
estas premisas. Sin embargo, es necesario que en
aquellos casos que no se posea la suficiente experiencia
e informacin, pueda disponerse de un material de
consulta que rena los principales conceptos que
intervienen en el uso seguro y confiable de los
radiofrmacos.
El Organismo Internacional de Energa Atmica, a
travs del Proyecto ARCAL XV: "Produccin y Control de
Radiofrmacos", ha apoyado la elaboracin, edicin y
difusin del presente documento. Su objetivo fundamental
es brindar una gua para todos los Laboratorios de
Radiofarmacia que produzcan, controlen, fraccionen y/o
dispensen productos radiofarmacuticos, con especial
atencin en los Laboratorios de Radiofarmacia
Hospitalaria. Podr, adems, servir de apoyo a las
autoridades sanitarias de cada pas ya que puede constituir
un material de referencia especfico para la elaboracin de
las normas en el mbito de cualquier actividad relacionada
con Radiofarmacia.
El documento comprende un Glosario, un Captulo
de Consideraciones Generales, tres Captulos con
recomendaciones de Buenas Prcticas de Manufactura en

Radiofarmacia Hospitalaria, Centralizada e Industrial,


Bibliografa y tres Anexos sobre Clasificacin de reas
Limpias, Normas de Trabajo en Campanas de Flujo
Laminar, Limpieza y Saneamiento de reas.
El material incluido en este documento se ha
basado en documentos nacionales, regionales e
internacionales. El documento base fue elaborado en una
primera reunin en ciudad de Mxico, Mxico, del 5 al 9 de
mayo de 1997, en la cual participaron un grupo de Expertos
que fueron invitados por el Organismo Internacional de
Energa Atmica: Silvia G. de Castiglia (Argentina), Nilda
S. de Pereira (Brasil), Mercedes Mendoza (Colombia),
Eunice Oliv (Cuba), Cecilia Gil (Chile), Mara Portillo
(Guatemala), Consuelo A. de Murphy (Mxico), Mario
Condor (Per) y Silvia Verdera (Uruguay).
La discusin y revisin final se realiz en una
segunda reunin en la ciudad de Antigua Guatemala,
Guatemala, del 16 al 20 de marzo de 1998, que cont con
la participacin de los Expertos anteriormente
mencionados de Argentina, Brasil, Chile, Cuba, Mxico y
Uruguay as tambin como de los Expertos: Martn
Jimnez (Costa Rica), Luis Corella (Ecuador), Claudia
Quintero (Guatemala), Rodolfo Acosta (Paraguay) y Ligia
Arrechedera (Venezuela). Recoge tambin las opiniones
y/o contribuciones de los Grupos que en cada pas
participan en el Proyecto ARCAL XV.
Ambas reuniones contaron con la valiosa asesora
del Experto Per scar Bremer (Noruega).
La coordinacin y edicin del documento estuvo a
cargo de Silvia Verdera Presto.

Se agradece muy especialmente el apoyo prestado


por el Programa ARCAL, a travs del O.LE.A., para la
preparacin, edicin y circulacin de este Manual.
Las preguntas o comentarios acerca de este
documento deben dirigirse a:
Programa ARCAL
Organismo Internacional de Energa Atmica
Wagramerstrasse 5, P.O. Box 100
A-1400 Viena, Austria
Tel: (+43-1) 2060 ext. 21195
E-MAIL: Official.Mail @ iaea.org
Fax: (+43-1)20607
Telex: 1-12645 ATOM A

NDICE
GLOSARIO

1. CONSIDERACIONES GENERALES

13

2. BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA EN


RADIOFARMACIA HOSPITALARIA

17

2.1
2.2

2.3

2.4

INTRODUCCIN
PERSONAL...
2.2.1 Organizacin
2.2.2 Formacin
2.2.3 Capacitacin
2.2.4 Higiene
INSTALACIONES Y EQUIPOS
2.3.1 Principios
2.3.2 Ubicacin y Diseo
2.3.3 Especificaciones
2.3.4 Equipos, instrumentos
y accesorios
2.3.5 Limpieza y saneamiento
PREPARACIN Y DISPENSACIN
DE RADIOFRMACOS
2.4.1 Materias primas, productos
semielaborados y producto
final
2.4.2 Almacenamiento
2.4.3 Procedimientos de trabajo
2.4.3.1 Dispensacin de dosis
de radiofrmacos listos
para su uso

17
18
18
20
20
20
22
22
23
24
27
28
28
29
29
29

29

2.5

2.6
3.

2.4.3.2 Preparacin de radiofrmacos a partir de eludos de


generadores o precursores
radiactivos y juegos
de reactivos
31
2.4.3.3 Preparacin de otros
radiofrmacos incluyendo
muestras de pacientes....33
2.4.4 Transporte
35
2.4.5 Residuos
35
ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD
35
2.5.1 Fundamentos y procedimientos ... 35
2.5.2 Estabilidad
38
2.5.3 Validacin
39
DOCUMENTACIN
39

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA EN


RADIOFARMACIA CENTRALIZADA
3.1
3.2
3.3
3.4
3.5
3.6
3.7
3.8
3.9

41

INTRODUCCIN
41
PERSONAL
42
INSTALACIONES Y EQUIPOS
43
PREPARACIN Y DISPENSACIN DE
PRODUCTOS RADIOFARMACUTICOS44
ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD
45
DISTRIBUCIN
46
QUEJAS
47
RETIRO DE PRODUCTOS
47
DOCUMENTACIN
47

4.

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA


EN RADIOFARMACIA INDUSTRIAL
4.1
4.2
4.3

4.4
4.5
4.6
4.7
4.8

INTRODUCCIN
49
PERSONAL
50
INSTALACIONES Y EQUIPOS
51
4.3.1 Instalaciones
51
4.3.2 Equipos, instrumentos y
accesorios
52
4.3.3 Limpieza y saneamiento
53
OPERACIONES DE PRODUCCIN
53
4.4.1 Materiales
54
4.4.2 Productos Terminados
55
ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD
55
LIBERACIN Y DISTRIBUCIN
56
QUEJAS Y RETIRO DE PRODUCTOS 56
DOCUMENTACIN
56

Anexo 1

Clasificacin de reas limpias

Anexo 2

Normas de trabajo en campanas de

Anexo 3
Bibliografa

49

59

flujo laminar

63

Limpieza y saneamiento de reas

67
75

GLOSARIO
Las definiciones que se enuncian a continuacin se aplican
segn se utilizan en este Documento, pero pueden tener
sentidos diferentes en otros contextos.

Antisptico: sustancia que previene o impide el


crecimiento o la accin de microorganismos ya sea por
inhibicin de su actividad o por su destruccin. El trmino
se usa especialmente para preparaciones de uso tpico a
tejidos vivos.
rea limpia: rea donde se pueden controlar los factores
ambientales y de calidad del aire con relacin al nmero de
partculas y microorganismos.
Aseguramiento de calidad: conjunto de disposiciones
preestablecidas y sistemticas, cuyo cumplimiento tiene
por finalidad asegurar la obtencin de la calidad requerida.
Asepsia: ausencia de microorganismos patgenos.
Bactericida: tiene la propiedad de destruir bacterias, pero
no necesariamente esporas bacterianas. Se utiliza tanto
para tejidos vivos como para objetos inanimados.
Calibracin: proceso mediante el cual se verifica si el
funcionamiento de un instrumento satisface las
especificaciones establecidas.
Calibrador de dosis:

instrumento que se utiliza para

determinar la actividad del material radiactivo expresada en


Bq o Ci.
Calidad: conformidad de un producto ajustado a las
especificaciones establecidas para el mismo.
Contaminacin cruzada: contaminacin de un material o
producto con otro material o producto.
Control de calidad: sistema planificado de tcnicas y
actividades aplicado a un producto con objeto de verificar
su calidad.
Control del proceso: inspecciones y ensayos efectuados
durante las etapas de la produccin que permiten asegurar
que los procesos son efectuados en condiciones
controladas.
Cuarentena: lapso en el cual un insumo, producto en
proceso o producto terminado permanece a la espera del
dictamen del control de calidad para su aprobacin,
modificacin o rechazo.
Desinfectante: agente que destruye microorganismos
pero no esporas bacterianas. Se refiere a sustancias
aplicadas a objetos inanimados.
Desinfeccin: eliminacin de microorganismos que se
encuentran en el ambiente, en objetos inanimados y
superficies, mediante la aplicacin de un desinfectante.
Dispensacin: preparacin de dosis de radiofrmacos en
respuesta a una prescripcin mdica.

10

Dosis: actividad de un radiofrmaco expresada en Bq o


Ci, para realizar un estudio diagnstico o producir un efecto
teraputico.
Estabilidad: caracterstica de mantener las propiedades
originales durante tiempos predeterminados.
Frmula maestra: documento en el cual estn indicados
los ingredientes y sus cantidades que forman parte del lote
de un producto.
Fraccionamiento: divisin de un insumo radiofarmacutico
en las condiciones que aseguren su calidad.
Generador: sistema que incorpora un radionucleido, que
en su desintegracin origina otro radionucleido que se
utilizar como parte integrante de un radiofrmaco.
Juego de reactivos: cualquier preparado industrial que
debe combinarse con el radionucleido para obtener el
radiofrmaco final.
Lote: cantidad de un producto elaborado en un ciclo de
produccin, caracterizado por su homogeneidad.
Materia prima: toda sustancia radiactiva o no que se
emplea en la produccin de insumos radiofarmacuticos.
Muestras autlogas. son clulas
pertenecientes al mismo paciente.

protenas

Nmero de lote: combinacin caracterstica de nmeros


y/o letras que identifica especficamente a un lote y permite
localizar todas las operaciones de produccin y control
11

practicadas.
Precursor
radiactivo:
radionucleido
producido
industrialmente para ser utilizado en la preparacin
extempornea de radiofrmacos.
Preparacin extempornea: la marcacin de un juego de
reactivos u otro preparado hospitalario equivalente,
muestras autlogas y otras biomolculas, con un
precursor radiactivo o radionucieido producido por un
generador para obtener un radiofrmaco listo para su uso.
Producto semi-elaborado o en proceso:
insumo
radiofarmacutico que debe pasar por otra fase de
preparacin para su utilizacin clnica.
Radiofrmaco: medicamento especial o producto que,
enmarcado en la ley respectiva de cada pas, y cuando
est preparado para su uso, contiene un radionucleido en
su constitucin y se utiliza en seres humanos para el
diagnstico y tratamiento de enfermedades.
Saneamiento: accin de mejorar una instalacin y/o
equipos en el aspecto higinico.
Validacin: accin de asegurar que cualquier
procedimiento produzca resultados reproducibles y
confiables y que sea adecuado a los fines para los cuales
fue planeado.
Vida til: intervalo durante el cual se garantiza que un
producto conserva las caractersticas de calidad inicial
especificadas.

12

1. CONSIDERACIONES GENERALES
El presente material tiene como objetivo servir de
apoyo en la prctica radiofarmacutica, no pretendiendo
sustituir publicaciones especializadas de los puntos
tratados, algunas de las cuales han sido fundamentales
para su elaboracin.
Las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) son el
conjunto de normas y actividades relacionadas entre s
destinadas a garantizar que los productos farmacuticos
elaborados tengan y mantengan las caractersticas de
diseo, identidad, pureza, concentracin, potencia e
inocuidad requeridos para su uso.
Con una filosofa similar, las Buenas Prcticas de
Manufactura en Radiofarmacia o Buenas Prcticas
Radiofarmacuticas (BPR), son recomendaciones basadas
en las reglas generales de BPM con agregados o cambios
determinados por la naturaleza especial de ser
preparaciones radiactivas y por la particularidad de que,
muchas veces, el proceso de produccin est compartido
entre el fabricante y el hospital donde se lleva a cabo la
preparacin final. Por tanto, las BPR constituyen el
conjunto de normas y actividades que conjugan los
principios de las BPM y las Normas de Proteccin
Radiolgica. Estn destinadas a garantizar que los
productos de uso radiofarmacutico elaborados tengan y
mantengan las caractersticas requeridas para el uso
seguro y correcto de ios radiofrmacos a ser administrados
en seres humanos en el mbito de los Servicios de
Medicina Nuclear.

13

Deber considerarse que en funcin de la pequea


escala de operaciones que se llevan a cabo en muchas
instalaciones de Radiofarmacia y la escasa automatizacin,
si bien todos los elementos de las BPR (personal,
instalaciones y equipos, preparacin de radiofrmacos,
control de calidad, documentacin) son importantes y no
deben ser descuidados, cobra fundamental importancia el
factor humano. Por ello se pueden obtener mayores
efectos si los principales esfuerzos se vuelcan a la
capacitacin y entrenamiento del personal.
La corta vida til de algunos radiofrmacos
condiciona que el producto final sea parcialmente
preparado en el mbito hospitalario y que se consideren
sistemas no tradicionales de produccin y control, no
justificndose en ningn caso la falta de establecimiento de
lmites de aceptacin. As, es responsabilidad de la
Radiofarmacia Hospitalaria la dispensacin de dosis
individuales, siendo prctica comn la preparacin de
radiofrmacos a partir de un radionucleido (precursor o
eludo de un generador) y un juego de reactivos adecuado.
Tambin puede ser responsable de la produccin de
radiofrmacos a partir de juegos de reactivos propios,
muestras autlogas de pacientes y biomolculas tales
como anticuerpos monoclonales, policlonales y pptidos.
A excepcin de aquellos casos en que se reciba la
dosis unitaria a administrar al paciente ya lista para su uso,
los procedimientos que se llevan a cabo en Radiofarmacia
Hospitalaria implican que existan responsabilidades
compartidas, en cuanto a la calidad del producto fina!, con
e! fabricante
o
proveedor
de
los
insumos
radiofarmacuticos empleados. Por tanto, es fundamental
que todas las partes que intervienen en la obtencin de

14

radiofrmacos consideren las recomendaciones de las


BPR a fin de que stos presenten propiedades uniformes,
que sean efectivos para su uso especfico y que el riesgo
(tanto sea desde el punto de vista del paciente como del
trabajador) sea mnimo comparado con el beneficio
obtenido.
A continuacin se desarrollan los elementos de las
BPR para Radiofarmacia Hospitalaria, Centralizada e
Industrial, ya que las diversas actividades que pueden
llevarse a cabo determinan diferentes responsabilidades
y funciones a cumplir.

15

2. BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA


EN RADIOFARMACIA HOSPITALARIA
2.1

INTRODUCCIN

La Radiofarmacia Hospitalaria es una unidad en la


cual se realizan diferentes tipos de operaciones tales
como: dispensacin de dosis individuales, la marcacin de
juegos de reactivos con un radionucleido (precursor o un
eludo de generador), la preparacin de radiofrmacos
basados en la marcacin de elementos sanguneos y
biomoleculas. Cada tipo de operacin tiene caractersticas
especficas en relacin con la preparacin y el control de
la calidad.
Las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) en
Radiofarmacia Hospitalaria deben tener en cuenta las
normas de buenas prcticas de manufactura para
medicamentos y las de proteccin radiolgica. Los
elementos para la segura y eficaz preparacin y manejo de
radiofrmacos abarcan procesos de preparacin llevados
a cabo y documentados por personal capacitado y
calificado, provisto de las facilidades necesarias. Incluye
instalaciones y equipamiento adecuados, materiales
correctos y procedimientos aprobados.
El propsito del presente captulo es brindar
recomendaciones generales para que la preparacin de los
radiofrmacos en el mbito hospitalario se efecte con un
nivel adecuado de calidad y eficacia. Se han tenido en
cuenta las caractersticas propias de estos productos, los
cuales se preparan por lo general inmediatamente antes de
su administracin. Esto implica, como fue mencionado en
17

el Captulo 1, responsabilidades compartidas entre el


fabricante de insumos radiofarmacuticos y el responsable
de la Radiofarmacia Hospitalaria. En caso de que la
Radiofarmacia Hospitalaria realice produccin de juegos de
reactivos, correspondern, adems, las recomendaciones
expuestas en el Captulo 4: Buenas Prcticas de
Manufactura en Radiofarmarmacia Industrial.

2.2

PERSONAL

2.2.1

Organizacin

El personal es uno de los factores ms importantes


dentro de los procesos de preparacin de radiofrmacos,
por ello cada entidad lo seleccionar, capacitar y evaluar
adecuadamente.
Se debe disponer de suficiente personal con la
formacin cientfica y experiencia prctica que le permita
ejecutar las funciones asignadas. Las funciones y
responsabilidades de cada puesto de trabajo as como las
habilidades que se requieran para desempearlas se
definirn claramente y especificarn por escrito. Lo
adecuado es que exista una persona responsable de la
preparacin de los radiofrmacos y otra responsable del
control de calidad, una de las cuales podr ser responsable
del rea de Radiofarmacia. Este aspecto es esencial para
que la evaluacin del producto se efecte por una persona
no involucrada en su preparacin y debe cumplirse
estrictamente en las entidades que incluyan entre sus
actividades la produccin de juegos de reactivos. Por tanto,
si el sector de Radiofarmacia Hospitalaria incluye la
produccin de juegos de reactivos, el mnimo aceptable
18

deber ser dos profesionales calificados. En el caso que


los hospitales cuenten slo con un profesional calificado,
es aconsejable que se utilicen radiofrmacos comerciales
o preparados en una Radiofarmacia Centralizada.
Las funciones principales que deber cumplir el
profesional responsable de la Radiofarmacia en el mbito
hospitalario son todas aquellas que garanticen que la
preparacin de los radiofrmacos se efecte de acuerdo a
los principios de las BPR y regulaciones nacionales. Ello
implica:
garantizar que los radiofrmacos se preparen, controlen,
dispensen y/o almacenen de acuerdo a la frmula
maestra y/o a las instrucciones de proveedor,
documentando tales actividades lo que comprende:
- aprobar, firmar y actualizar las frmulas maestras
y las instrucciones de preparacin de cada
radiofrmaco (cuando corresponda);
- aprobar, firmar y actualizar los procedimientos
de control de calidad y asegurar que se ejecuten
sin modificaciones (cuando corresponda);
- aprobar o rechazar los reactivos, insumos,
materiales en proceso y productos finales,
emitiendo las certificaciones correspondientes
(cuando corresponda);
- documentar todas las actividades incluyendo las
dosis dispensadas a pacientes;
verificar el mantenimiento de las instalaciones y equipos
que se utilizan;
revisar y firmar los registros de lotes peridicamente;
garantizar que el personal del rea tenga la preparacin
requerida y que se capacite peridicamente;
evaluar y/o verificar la estabilidad de los productos.

19

2.2.2

Formacin

El profesional responsable de la Radiofarmacia


Hospitalaria, debe haber obtenido formacin cientfica y
experiencia prctica en: qumica, radioqumica, bioqumica,
microbiologa, ciencias y tecnologa farmacuticas,
radiofarmacia, farmacologa y toxicologa, fisiologa,
proteccin radiolgica y otras ciencias afines. Los niveles
de exigencia dependen de las tareas a desarrollar y de las
legislaciones vigentes en cada pas.
2.2.3

Capacitacin

Se debern
implementar
programas
de
capacitacin del personal sobre las buenas prcticas de
manufactura y proteccin radiolgica as como en los
aspectos tcnicos especficos del trabajo a desarrollar,
incluyendo prcticas de higiene indispensables para
garantizar la proteccin de los productos y la suya propia.
Estos incluirn a todo el personal desde el responsable
hasta el personal de apoyo (enfermeras, personal de
mantenimiento, entre otros).
Los programas de capacitacin debern ser
evaluados y actualizados peridicamente y su alcance
estar en dependencia del tipo de Radiofarmacia
Hospitalaria de que se trate y de las funciones de cada
puesto de trabajo.
2.2.4

Higiene

En la preparacin de radiofrmacos la limpieza e


higiene son factores fundamentales que contribuyen a la
obtencin de la calidad requerida pues ayudan a eliminar
20

la posibilidad de contaminacin durante la preparacin.


El personal es un importante portador de partculas
y microorganismos, por lo tanto, de su comportamiento y
educacin dependern en gran parte la limpieza e higiene
de las reas. La higiene debe incluir todas las medidas
preventivas para evitar cualquier forma de contaminacin
del radiofrmaco y el personal, debiendo existir
instrucciones escritas y actualizadas al respecto. Un
elevado estndar de higiene personal no slo reduce la
posibilidad de contaminacin microbiana de los productos
sino tambin disminuye la posibilidad de contaminacin
radiactiva de los trabajadores y del medio ambiente. Se
aplicarn todas las regulaciones de higiene personal
prescritas para los laboratorios donde se maneja
radiactividad y los de produccin de productos
farmacuticos.
El personal que est en contacto con el producto o
con el ambiente de preparacin y dispensacin de los
radiofrmacos deber tener buenas condiciones de salud
a fin de evitar la contaminacin del producto. Dicho
personal deber ser sometido peridicamente a exmenes
mdicos y en caso de que padezca de enfermedades
infectocontagiosas que puedan comprometer la calidad de
los radiofrmacos, deber ser apartado temporal o
definitivamente de sus actividades dentro de la
radiofarmacia. El personal deber ser instruido para
comunicar a su supervisor cualquier cambio en su estado
de salud.
Debern existir las instalaciones necesarias para
una correcta higiene personal as como la adecuada
indumentaria, equipos y accesorios
de proteccin
21

requeridos para las labores que se realicen. La


indumentaria de trabajo deber estar limpia y se usar
exclusivamente en las reas para las que fue diseada.
Cualquier persona que ingrese a determinada rea deber
usar la indumentaria prescrita para esa zona de acuerdo al
reglamento establecido.
Como parte esencial de los procedimientos
generales de emergencia, debern elaborarse aquellos a
seguir en caso de incidentes debido a material radiactivo u
otro tipo de material peligroso. Todo el personal deber
tener instrucciones escritas al respecto de acuerdo con las
instrucciones dictadas por el Comit de Vigilancia.

2.3

INSTALACIONES Y EQUIPOS

2.3.1 Principios
Las instalaciones y los equipos debern ser
ubicados, diseados, construidos y mantenidos de acuerdo
a las operaciones y/o procesos a realizar. Debern
asegurar la no contaminacin del producto y la
radioproteccin del operador; permitir su limpieza eficiente
y evitar la acumulacin de polvo y suciedad.
La mayora de los radiofrmacos utilizados se
administran a los pacientes por va parenteral y por lo
tanto, deben ser estriles y libres de pirgenos. Las reas
de trabajo deben proveer las condiciones adecuadas para
proteger al radiofrmaco del polvo, de otras partculas y de
microorganismos presentes en el medio ambiente. El
operador tambin debe ser
protegido de posibles
infecciones. Adems, la preparacin del radiofrmaco
22

involucra el uso de fuentes radiactivas no selladas por lo


cual deben tomarse las medidas necesarias para evitar una
contaminacin directa del personal y/o del ambiente de
trabajo.
2.3.2

Ubicacin y diseo

La Radiofarmacia Hospitalaria debe estar dentro o


muy cerca del Departamento de Medicina Nuclear y
comprende diferentes reas que permitan realizar
separadamente diferentes actividades.
Idealmente se deberan contemplar las siguientes
reas:
administrativa;
de cambio de vestuario;
caliente;
limpia;
de conteo y control de calidad;
de administracin de dosis;
laboratorio de qumica;
de almacenamiento radiactivo;
de almacenamiento de juegos de reactivos;
de desechos radiactivos y biolgicos;
de lavado de material;
de descontaminacin del personal;
almacn general.
La ubicacin y el diseo de las instalaciones y de
los equipos deben ser tal que permita prevenir los riesgos
y errores as como facilitar el mantenimiento, la limpieza
efectiva.evitando la contaminacin cruzada, la acumulacin
de polvo y otros factores que puedan afectar adversamente
la calidad de los radiofrmacos. Al mismo tiempo, deber
23

estar planificada de acuerdo a la complejidad de las


actividades, a saber:
a) dispensacin de radiofrmacos de diagnstico
listos para su uso;
b) dispensacin de radiofrmacos teraputicos
listos para su uso;
c) preparacin de radiofrmacos (de diagnstico y/o
terapia), utilizando juegos de reactivos ("kits) y
radionucleidos obtenidos por elucin de un
generador o de otro origen;
d) marcacin de elementos sanguneos: leucocitos,
eritrocitos y/o plaquetas;
e) marcacin de biornolculas: anticuerpos
monoclonales, pptidos, etc.;
f) produccin de juegos de reactivos.
Algunos de los requerimientos especficos para
cada una de estas actividades sern tratados en el inciso
2.4: Preparacin de radiofrmacos. Se tendr en cuenta
que las necesidades y caractersticas de las reas de
trabajo sern ms estrictas, mientras mayor sea la
cantidad y radiotoxicidad de los radionucleidos a utilizar.
Por tanto, en el caso de la preparacin y/o dispensacin de
radiofrmacos teraputicos se deber considerar con
mayor nfasis las normas de radioproteccin.
2.3.3

Especificaciones

Idealmente, en el diseo y equipamiento de una


radiofarmacia hospitalaria y de acuerdo a las actividades
ah desarrolladas, se deberan considerar, entre otras, las
siguientes especificaciones para las reas indicadas
previamente:
24

el rea administrativa, debe incluir el manejo y archivo


de la documentacin;
el rea de cambio de vestuario, debe ser adecuada al
tipo de laboratorio y a las tareas a realizar, disponiendo
de facilidades para el aseo personal tales como
lavamanos automticos u operados por pi, codo o
rodilla;
el rea caliente debe considerar la entrada de aire
filtrado, presin negativa y salida de aire a travs de
filtros descontaminantes siempre y cuando las
actividades realizadas as lo requieran. Dentro del rea
caliente se realiza todo tipo de actividades de marcacin
y dosificacin;
el rea limpia dedicada a la marcacin de elementos
sanguneos y biomolculas, ser de Grado A;
el rea de administracin de dosis deber estar cercana
al laboratorio caliente y preferiblemente comunicada a
travs de una ventana de transferencia;
el rea de conteo y control de calidad deber estar
separada de las reas donde se manejan niveles altos
de radiactividad para que no interfieran con el conteo.
Deber contar con un rea especial para realizar
pruebas de esterilidad y pirgenos, cuando corresponda;
el rea de almacenamiento radiactivo debe disponer de:
a) locales aislados y apropiados para los diferentes
materiales utilizados en la radiofarmacia, separando
los elementos radiactivos,
b) reas apropiadas de acuerdo al estado fisicoqumico de los radiofrmacos: volatilidad,
termoestabilidad y fotosensibilidad,
el rea de desechos radiactivos y biolgicos deber
disearse con suficiente capacidad, con el fin de
permitir la separacin de los diferentes materiales y
considerar espacios blindados para el almacenamiento
25

temporal de desechos radiactivos.


el rea de lavado y secado del material utilizado en las
diferentes actividades dispondr de instalaciones y
equipamiento para la esterilizacin y despirogenizacin
cuando corresponda;.
el rea de descontaminacin del personal estar de
acuerdo a las normas de radioproteccin;.
el almacn general debe permitir un almacenamiento
ordenado y separado de los diferentes materiales no
radiactivos.
En el diseo de las instalaciones de la
Radiofarmacia Hospitalaria se deber considerar adems,
los siguientes factores:
la disposicin de las instalaciones de manera que
permitan realizar las tareas en orden lgico y adecuado
a la secuencia operacional necesaria;
las condiciones de iluminacin, temperatura y humedad
adecuada;
las reas de trabajo deben permitir una rpida
descontaminacin y considerar superficies no porosas,
con ngulos sanitarios y entrada de aire filtrado;
las instalaciones deben poder recibir una limpieza y
desinfeccin adecuada segn los procedimientos
descritos en ANEXO 3;
un sistema de ventilacin adecuado a la clase de
laboratorio;
los sistemas elctricos, sanitarios u otros deben
ubicarse y disearse de tal manera que permitan
fcilmente la limpieza y el mantenimiento desde fuera
del rea de preparacin,
la sealizacin estar de acuerdo a las normas
sanitarias vigentes y de radioproteccin.

26

2.3.4

EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y ACCESORIOS

Los equipos, instrumentos y accesorios para la


preparacin y control de calidad de los radiofrmacos
debern ser:
diseados, seleccionados y ubicados de acuerdo a las
actividades a realizar;
sometidos a mantenimiento y limpieza de acuerdo a
procedimientos escritos, de tal manera que no
representen una fuente de contaminacin;
calibrados y verificado su funcionamiento peridicamente
de acuerdo a la metodologa descrita en los manuales
de operacin. Los registros debern conservarse y estar
disponibles para revisin de las autoridades.
Se tendr en cuenta que el control de calidad de los
equipos e instrumentos debe iniciarse desde el momento
de su seleccin y adquisicin. Una vez instalados, se
sometern a una serie de pruebas para su aceptacin a fin
de establecer si su operacin inicial se ajusta a las
especificaciones del fabricante.
Adems del equipamiento convencional de
laboratorio (estufas, balanza, centrfuga, microscopio,
refrigerador, vidriera, etc.), la Radiofarmacia Hospitalaria
deber disponer, en funcin de las actividades a realizar,
de equipos instrumentos y accesorios especficos tales
como: calibrador de dosis, detector de cristal de centelleo
Nal(TI) tipo pozo, monitores de rea, dosmetros
personales, campana de extraccin, caja de guantes,
campana(s) de flujo laminar vertical, sistemas de filtracin
de aire, rea de trabajo blindada, pantalla de vidrio
plomado, contenedores de plomo para frascos y para
jeringas, blindaje de plomo para jeringas, delantal y gafas
27

de proteccin, equipamiento para cromatografa en papel


y/o en capa fina, guantes estriles desechables, vestuario
para laboratorio y para rea limpia, precintadora,
desprecintadora, tapones, precintos, libros de registros,
etiquetas y otros.
2.3.5

Limpieza y saneamiento

Se deber establecer un programa escrito detallado


de limpieza y saneamiento de las instalaciones, equipos e
instrumentos, aprobado por el profesional responsable de
la Radiofarmacia Hospitalaria. Los procedimientos de
limpieza y saneamiento sern ejecutados por personal
debidamente capacitado.
Se debern tener en cuenta las condiciones
ambientales y la calidad del aire en funcin de las
actividades a realizar.
Es de gran importancia la limpieza de reas de
preparacin de radiofrmacos y en particular la
desinfeccin de reas limpias. La calidad del aire de las
reas limpias se debe verificar peridicamente.
2.4.

PREPARACIN Y
RADIOFRMACOS

DISPENSACIN

DE

La preparacin y dispensacin se har siguiendo


los procedimientos previamente definidos y autorizados, los
cuales permitirn obtener productos terminados de calidad
garantizada y ajustados a sus especificaciones. Debe
ponerse especial atencin en la rotulacin y etiquetado
durante todas las etapas de preparacin y dispensacin.

28

2.4.1

Materias primas, productos semielaborados y


producto final: radiactivos y no radiactivos

Cada uno de estos productos deber estar


debidamente etiquetado y cumplir con sus especificaciones
correspondientes previa liberacin para su uso; ser
verificado, hecho un muestreo y analizado por personal y
mtodos aprobados por el profesional responsable de la
Radiofarmacia.
Se prestar especial atencin a la calidad de agua
empleada
en
las
diferentes
operaciones
radiofarmacuticas.
2.4.2

Almacenamiento

Los materiales y productos debern ser


almacenados bajo condiciones que garanticen su
identidad, integridad y estabilidad, controlndose
regularmente el orden y limpieza de los lugares destinados
a tal fin. Fundamentalmente se tendrn en consideracin
los requisitos de temperatura, luz, humedad y de
proteccin radiolgica, siguiendo las recomendaciones del
productor.
Se recomienda almacenar el material radiactivo
segn las caractersticas del radionucleido, utilizando
blindaje adicional al empleado en su transporte.
2.4.3

Procedimientos de trabajo

2.4.3.1 Dispensacin de dosis individuales de


radiofrmacos listos para su uso.
Los

radiofrmacos

listos para su uso son


29

suministrados a los hospitales en jeringas monodosis o en


viales multidosis. Puede ser necesario diluir el producto en
el momento del dispensado para obtener la concentracin
radiactiva deseada. Para ello se emplear soluciones
especficas de calidad inyectable comprobada en caso de
administracin por va venosa e intrarraqudea.
La dosis a ser dispensada aspticamente en la
jeringa ser calculada sobre la base de datos de
calibracin del radionucleido, datos del paciente (peso y
edad) y dosis previamente estipuladas para cada
procedimiento clnico. La dosis en jeringa se verificar en
un calibrador de dosis. Se deber tener especial cuidado
cuando se dispensen suspensiones y coloides. Estos
productos no debern permanecer en la jeringa por un
largo periodo de tiempo antes de su administracin. En
caso contrario, se deber evaluar la estabilidad del
producto en jeringa, as como las condiciones de
acondicionamiento temporal a fin de evitar riesgo de
contaminacin microbiana del producto as como de
contaminacin radiactiva durante su manipulacin.
Procedimientos detallados correspondientes a cada
preparacin debern estar establecidos en un Manual
aprobado por el profesional responsable de la
Radiofarmacia.
Cada dosis dispensada deber ser apropiadamente
etiquetada y estos datos sern registrados en el libro
correspondiente. Esta operacin se efectuar en rea
controlada, con bajo riesgo de contaminacin microbiana
y manipulacin asptica. Para este tipo de trabajo
normalmente no se requiere campana de flujo laminar.
En el caso de trabajar con radiofrmacos voltiles,
30

ser necesario la instalacin de campana de extraccin


radioqumica o caja de guantes con filtros y ventilacin
adecuadas.
De la misma forma, se debern tomar precauciones
especiales en el clculo, dispensacin y control de las
dosis teraputicas, debindose determinar y documentar la
dosis real efectivamente administrada.
2.4.3.2 Preparacin de Radiofrmacos a partir de
eluidosde Generadores o precursores radiactivos
y de juegos de reactivos.
Generadores de Tc-99m
Una vez recibido el generador es necesario
almacenarlo y eluirlo de forma tal que su esterilidad y
apirogenicidad se mantengan durante el perodo de uso.
Preferiblemente se colocar en una campana de flujo
laminar vertical o bien en un cuarto provisto de aire filtrado.
Debern existir instrucciones escritas del procedimiento de
elucin de acuerdo a las indicaciones del fabricante y se
deber llevar registro de las eluciones realizadas.
El vial a emplear para la elucin debe ser
identificado como mnimo con la siguiente informacin:
nombre del radionucleido y cdigo de identificacin.
Despus de eluido, es necesario identificar el
blindaje mediante una etiqueta conteniendo la siguiente
informacin: Nombre del radionucleido
Actividad total
Concentracin de actividad
Fecha y hora de calibracin
Cdigo de identificacin
31

Se deber llevar registro de las eluciones


realizadas.
Preparacin del radiofrmaco utilizando juegos de
reactivos
Para la preparacin de radiofrmacos debern
existir procedimientos escritos de acuerdo a las
instrucciones del fabricante de forma que todas las etapas
de la preparacin estn descritas detalladamente.
El vial se identificar, como mnimo, con el nombre
del radiofrmaco y cdigo de identificacin de la
preparacin. Una vez preparado el radiofrmaco, se
identificar el blindaje con la siguiente informacin:
Nombre del radiofrmaco
Concentracin radiactiva
Fecha y hora de calibracin
Cdigo de identificacin de la preparacin
Hora de expiracin
Previa utilizacin del radiofrmaco, se debern
realizar los controles correspondientes. Esto tiene
fundamental importancia cuando se introduce en la rutina
hospitalaria un insumo o proveedor diferente.
Se deber llevar registro de preparaciones.
Estas preparaciones deben llevarse a cabo en las
mismas condiciones de higiene y seguridad que las
indicadas para dispensacin de dosis.

32

En aquellos casos en que la preparacin de los


juegos de reactivos se realice en el mbito de la
Radiofarmacia Hospitalaria, se debern cumplir todos los
requisitos correspondientes a la produccin de
preparaciones inyectables, dentro de un rea limpia,
construida y usada de tal manera de reducir la
introduccin, generacin y retencin de contaminantes
dentro del rea. Sern aplicables todas las
recomendaciones correspondientes a Radiofarmacia
Industrial.
Los principales requisitos de estas preparaciones
estn relacionados con el nivel de proteccin necesario
para el producto lo cual implica mayores exigencias en
cuanto a instalaciones, equipamientos procedimientos y
personal especializado entre otros.
La preparacin de radiofrmacos a partir de estos
juegos de reactivos se realizar de acuerdo a lo expresado
previamente.
2.4.3.3 Preparacin de otros radiofrmacos incluyendo
muestras de pacientes.
Este tipo de preparacin podra involucrar un amplio
rango de operaciones, desde un procedimiento de
marcacin hasta una sntesis qumica y biolgica. Adems,
puede comprender separaciones y posterior marcacin
radiactiva de clulas de muestras sanguneas tomadas de
pacientes. Esta operacin puede durar horas y la calidad
del producto final depender totalmente de la manera en
que se hayan realizado todos los pasos.

33

Cuando se inicia el procedimiento (abierto o


cerrado) para marcacin de los componentes sanguneos
u otras muestras de pacientes, es de gran importancia para
la calidad del radiofrmaco, que el equipamiento usado en
la produccin, el diseo del rea de trabajo y las
instalaciones del laboratorio hayan sido evaluados en lo
que respecta a aspectos de higiene farmacutica y de
proteccin radiolgica. Adems, se deber tener en cuenta
que el manejo de clulas sanguneas conlleva un gran
riesgo potencial de contaminacin.
Los procedimientos de marcacin debern llevarse
a cabo en instalaciones donde el producto est protegido
contra contaminacin microbiana y cruzada con otros
materiales biolgicos. En la prctica esto se logra usando
materiales y accesorios estriles y aplicando tcnicas
aspticas en campanas de flujo laminar.
A fin de evitar contaminacin cruzada deber
realizarse un solo tipo de marcacin a la vez y por lo tanto
se recomienda que la campana de flujo laminar destinada
a estas operaciones se utilice con este nico fin.
Se deber realizar una adecuada desinfeccin del
lugar de trabajo si se requiere procesar muestras
sanguneas consecutivamente.
Para preparaciones de biomolculas tales como
anticuerpos monoclonales y policlonales, pptidos, as
como para el procedimiento de marcacin, si no implica un
juego de reactivos, se debern cumplir los requerimientos
citados en produccin de "kits".

34

2.4.4

Transporte

El traslado de las dosis desde el laboratorio


radiofarmacutico al rea de administracin as como de
los materiales de desechos se har de acuerdo a normas
y procedimientos establecidos, debidamente detallados y
acordes a las normas nacionales e internacionales
vigentes.
2.4.5

Residuos

Se debern tener especiales precauciones para el


tratamiento de los desechos radiactivos, biolgicos y
qumicos. El personal deber observar las instrucciones
escritas, detalladas y autorizadas, acordes a las normas
nacionales e internacionales vigentes.

2.5

ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD

2.5.1 Fundamentos y procedimientos


El aseguramiento de calidad es el conjunto de
disposiciones preestablecidas y sistemticas, cuyo
cumplimiento tiene por finalidad asegurar la obtencin de
la calidad requerida. Incluye el control de calidad y no se
limita a operaciones de laboratorio, sino que debe
intervenir en todas las decisiones que puedan afectar la
calidad del radiofrmaco como son la calibracin de los
equipos e instrumentos, el control del medio ambiente, las
reas de trabajo y otros. La actividad de aseguramiento de
la calidad deber contar con todos los recursos necesarios
para garantizar que las tareas se ejecuten de forma
35

fiable.
El control de la calidad comprende las tcnicas y
actividades de carcter operativo que se utilizan para
verificar el cumplimiento de los requisitos de calidad. En
la radiofarmacia hospitalaria el control de calidad abarca
todas los anlisis y ensayos que verifiquen que cada
radiofrmaco cumpla las especificaciones establecidas y
rena la calidad exigida para su administracin.
Cada radiofrmaco debe tener su propio plan de
control de calidad y los mtodos aplicados y los lmites
aceptados sern los recomendados por el fabricante,
siempre que se correspondan o que hayan sido
convalidados con los descritos en las Farmacopeas u otros
textos oficiales segn la reglamentacin vigente en cada
pas.
Las operaciones de aseguramiento y de control de
calidad dependern del tipo de trabajo que se ejecute en
la Radiofarmacia Hospitalaria. A continuacin se detallan
los aspectos ms importantes a considerar en cada caso
en particular.
Radiofrmacos listos para su uso
En las entidades que slo dispensan y/o
administran dosis individuales a partir de radiofrmacos
listos para su uso, al recibir el material se deber realizar
el monitoreo del embalaje, se verificar si ha sufrido algn
dao durante su transporte, si el producto corresponde
con el solicitado y si hubo alteraciones en sus propiedades
fsicas. Se verificar toda la documentacin que acompaa
el producto. El control debe incluir la comprobacin de la
36

identidad, dosis y fecha de calibracin, lote de produccin


y perodo de validez. Adems, se verificar la pureza
radioqumica, pH, ausencia de partculas (cuando
corresponda) y todo otro atributo garantizado por el
proveedor.
Despus de dispensado se verificar que la
actividad dosificada corresponde con la dosis individual
requerida, para lo cual, el control del calibrador de dosis es
indispensable.
Radiofrmacos preparados a partir de generadores y
juegos de reactivos
Cuando se reciben los generadores deben ser
inspeccionados de igual forma que los radiofrmacos listos
para su uso. El control incluir las propiedades indicadas
previamente y, adems, la verificacin del rendimiento de
la elucin, la pureza radionucledica, la pureza qumica, de
acuerdo con las especificaciones.
En los radiofrmacos preparados a partir de juegos
de reactivos' se controlar, como mnimo, la pureza
radioqumica,
pH, ausencia de partculas (cuando
corresponda), el nmero y tamao de partculas (cuando
corresponda), y la dosis a administrar. En caso de obtener
algn resultado disconforme con las especificaciones,
deber repetirse el control analtico y si se confirmara, la
preparacin no podr ser utilizada.
En el caso de los servicios de Radiofarmacia
Hospitalaria que efecten la preparacin de juegos de
reactivos para uso propio, se aplicar lo establecido en el
Captulo 4. As, el control de calidad incluir la verificacin
37

de la conformidad de las materias primas, materiales de


envase, embalaje y de los diferentes productos, de acuerdo
con las especificaciones establecidas y la realizacin de
ensayos que garanticen el correcto desarrollo de las
operaciones de preparacin.
Otros radiofrmacos
El control de calidad de los radiofrmacos que se
preparan a partir biomolculas y muestras autlogas de
pacientes estar adaptado a su naturaleza biolgica.
Deber prestarse especial atencin al control
microbiolgico del rea de preparacin, de las condiciones
de asepsia durante el proceso de produccin y a los
factores que puedan ocasionar dao de la muestra
biolgica.
2.5.2

Estabilidad

Si el laboratorio de radiofarmacia utiliza productos


comerciales no realizar estudios de estabilidad de los
radiofrmacos a menos que se cambien los procedimientos
recomendados por el productor. Sin perjuicio de lo anterior,
es aconsejable que peridicamente se verifique la
estabilidad de los radiofrmacos, observndose las
condiciones de almacenamiento establecidas por el
fabricante.
Los laboratorios de Radiofarmacia Hospitalaria que
preparen juegos de reactivos para uso propio, entre as
funciones de control de calidad debern incluir las pruebas
de estabilidad de los mismos, establecer las fechas de
vencimiento y establecer la estabilidad del radiofrmaco.
Las pruebas de estabilidad deben
desarrollarse e
38

implementarse sobre la base de un programa escrito que


tenga en cuenta los siguientes elementos:
- descripcin completa del producto a estudiar;
- tamao de muestra e intervalos de realizacin de
los ensayos, con una base estadstica para cada
tipo de producto;
- condiciones de almacenamiento para las muestras
a utilizar en el estudio;
- mtodos de anlisis especficos, para la
determinacin del contenido de sus componentes
y productos de degradacin;
- anlisis del producto en el mismo envase en que
se almacena;
- resumen de todos los datos obtenidos en las
pruebas de estabilidad donde se incluyan la
evaluacin y las conclusiones del estudio.
2.5.3. Validacin
La validacin es una operacin sistemtica y
documentada destinada a demostrar que todos los
procesos y procedimientos utilizados para la preparacin,
envasado y control de un radiofrmaco conducen
efectivamente a los resultados de la calidad diseada. Los
laboratorios de Radiofarmacia Hospitalaria que efecten
produccin de juegos de reactivos debern validar todos
sus procesos de produccin y control de calidad.

2.6

DOCUMENTACIN

Ser responsabilidad de la Radiofarmacia


Hospitalaria la documentacin probatoria de las actividades
realizadas a saber: registros de recepcin de productos, de
39

elucin y control de generadores, de preparacin y control


de radiofrmacos, de dispensacin de dosis con datos del
paciente, controles de equipos y reas, entre otros.
Debe, adems, exigir al proveedor las
certificaciones correspondientes a la liberacin de cada
insumo que emplea.
Se deber tambin registrar toda situacin anormal
que pueda ser atribuble a ios productos dispensados, en
especial las alteraciones en la biodistribucin y reacciones
adversas.
Cada Radiofarmada Hospitalaria deber tener su
propio manual de procedimientos y registros.

40

3. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA


EN RADIOFARMACIA CENTRALIZADA
3.1

INTRODUCCIN

Radiofarmacia Centralizada es una entidad en la


que se realiza la etapa final de la preparacin del
radiofrmaco y/o dispensacin de dosis a partir de
productos comerciales, las que son entregadas a una
Radiofarmacia Hospitalaria. Si la Radiofarmacia
Centralizada realiza otras actividades, sern aplicables las
recomendaciones y exigencias descritas en los Captulos
correspondientes.
Este tipo de Radiofarmacia deber estar
debidamente autorizada por la autoridad sanitaria
competente as como por la autoridad competente en
proteccin radiolgica.
Las actividades que desarrolla comprenden todas
las detalladas para la Radiofarmacia Hospitalaria y,
adems, incluye la preparacin de radiofrmacos en viales
multidosis y el fraccionamiento de precursores radiactivos.
Por tanto, se aplicar todo lo expresado en el Captulo 2,
con ciertas excepciones y/o requerimientos especiales que
se desarrollarn en los incisos siguientes, particularmente
con relacin a normas de proteccin radiolgica y BPM.
Por realizar el procesamiento de insumos
garantizados por el fabricante para su uso en
radiofarmacia, se deber exigir que tengan registro
sanitario vigente, siendo responsabilidad de la
41

Radiofarmacia Centralizada el mantenimiento de los


atributos iniciales durante las etapas de preparacin y/o
fraccionamiento, dispensacin, almacenamiento y
transporte.
Si la Radiofarmacia Centralizada realiza procesos
a partir de productos comerciales no autorizados para uso
en
humanos,
deber
realizar
las
gestiones
correspondientes a fin de obtener el registro sanitario del
producto final, previo a su comercializacin, siendo nico
responsable de la calidad farmacutica y radiofarmacutica
de los mismos. En este caso, sern aplicables todas las
recomendaciones y exigencias
desarrolladas en el
Captulo 4.
A continuacin se tratarn los aspectos ms
relevantes a considerar en la Radiofarmacia Centralizada,
reiterando que es vlido todo lo enunciado en el Captulo
2, salvo indicacin expresa.

3.2

PERSONAL

Se deber disponer de suficiente personal en todos


los niveles, con capacitacin cientfica y experiencia
prctica para las diferentes actividades a desarrollar. Dos
profesionales ser el nmero mnimo requerido, a fin de
que existan responsabilidades claramente definidas e
independientes en cuanto a preparacin y control de
calidad. Estos sern responsables de que se cumplan las
buenas prcticas de preparacin y control de calidad as
como las normas de proteccin radiolgica. Los requisitos
bsicos de estos profesionales son los mismos que los
descritos en el Captulo 2.
42

Adems de las funciones descritas en el inciso


2.2.1, el personal deber tomar todas las precauciones a
fin de asegurar que los productos a ser entregados en el
mbito de Radiofarmacia Hospitalaria, sean almacenados
y transportados de acuerdo a las normas nacionales e
internacionales referentes a material radiactivo. Al mismo
tiempo, se deber implementar un procedimiento rpido de
retiro de productos ante problemas y/o quejas,
debidamente documentados.
3.3

INSTALACIONES Y EQUIPOS

El rea total ser lo suficientemente amplia para


realizar los diferentes tipos de trabajo en forma separada
y sin interferencias, con un ordenamiento lgico y un flujo
adecuado del personal, material y equipamiento.
Se deben planificar las instalaciones de manera tal
que, adems de lo expuesto en el inciso 2.3, existan:
rea(s) limpia (s): en recintos
fsicamente
separados, se realizarn las tareas de elucin de
generadores, preparacin de radiofrmacos,
fraccionamiento de radiofrmacos, dispensacin de
dosis unitarias de radiofrmacos listos para su uso;
rea (s) de medicin y calibracin de actividad,
etiquetado
y acondicionamiento en blindaje
adecuado;
rea de empaque final y despacho, que puede ser
usada tambin para el almacenamiento de
productos no radiactivos y materiales accesorios;
laboratorio de control de calidad;
rea de descontaminacin adecuada a los niveles
de
radiactividad
y radiotoxicidad de los
radionucleidos procesados.
43

Para el fraccionamiento de precursores radiactivos


y radiofrmacos, se deber contar con la instalacin de
celdas calientes adecuadas en funcin a la cantidad y
radiotoxicidad de los radionucleidos a procesar. No se
deben llevar a cabo operaciones con diferentes
radionucleidos en el mismo recinto.

3.4

PREPARACIN Y DISPENSACIN DE
PRODUCTOS RADIOFARMACUTICOS

Se deber evitar la preparacin y dispensacin de


diferentes productos radiactivos en el mismo lugar de
trabajo y de manera simultnea, para reducir al mnimo el
riesgo de contaminacin cruzada o mezcla.
En el caso particular de marcacin de muestras
obtenidas de pacientes, se debern observar las mximas
precauciones en su identificacin y en la del producto
marcado.
Es de gran importancia la validacin de procesos,
los controles en proceso y el seguimiento de sus
parmetros y del entorno, cuando sea necesario la
decisin de liberar o rechazar un lote o producto, antes de
finalizar todos los ensayos. Los estudios de validacin
debern ser realizados de acuerdo a procedimientos
definidos y sus resultados deben ser registrados.
El fraccionamiento de precursores radiactivos
radiofrmacos se llevar a cabo en instalaciones
confinamiento total (celdas calientes), en funcin de
niveles de radiactividad y radiotoxicidad de
radionucleidos procesados.
44

y/o
de
los
los

Se debern observar las exigencias en cuanto a


aspectos de higiene y saneamiento establecidas por la
autoridad sanitaria correspondiente.
El empaque de los productos deber cumplir con
las normas nacionales e internacionales. En el caso de
jeringas, debern colocarse en el blindaje adecuado y la
aguja debidamente protegida. Todo producto deber estar
correctamente
identificado
de acuerdo a sus
caractersticas y a las normas de etiquetado de material
radiactivo, particularmente cuando se trate de
radiofrmacos basados en la marcacin de elementos
sanguneos.
Para el tratamiento de residuos radiactivos,
biolgicos y qumicos, se debern observar mayores
precauciones que en el mbito de la Radiofarmacia
Hospitalaria, debido a los mayores niveles de materiales
procesados.

3.5

ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD

Adems de todo lo expuesto en el captulo de


Radiofarmacia Hospitalaria, se deber considerar que:
las responsabilidades de control de calidad debern
estar claramente definidas por escrito evitando que
se superpongan con las de produccin;
los procesos de produccin y tcnicas analticas
utilizadas en el control debern ser validados;
debern establecerse las condiciones que
garanticen
la calidad radiofarmacutica del
producto final durante su almacenamiento,
45

transporte y tiempo de utilizacin, incluyndose


entre estos los ensayos de estabilidad ,
compatibilidad con el empaque primario, seguridad
del empaque secundario;
debern extremarse medidas en cuanto a aspectos
de proteccin del trabajador y del medio ambiente
en virtud de los niveles de radiactividad y
radiotoxicidad de los materiales empleados;
debern existir procedimientos de control de
sistemas de ventilacin, filtros de aire, equipos de
flujo laminar, celdas calientes entre otros.
Todas las actividades de control estarn
documentadas y los registros sern conservados por el
tiempo que exija la reglamentacin vigente en cada pas.

3.6

DISTRIBUCIN

Todo producto podr distribuirse cuando est


liberado por el profesional responsable de la Radiofarmacia
Centralizada, conforme al certificado correspondiente de
Control de Calidad.
La distribucin de los radiofrmacos requiere de
medidas de precaucin adecuadas para que se mantengan
su calidad, seguridad y eficacia, al tiempo que se cumplen
con las normas y reglamentos establecidos nacionales e
internacionales para el transporte de materiales radiactivos.
Se debern tomar todas las precauciones necesarias a fin
de asegurar que el envo llegue a su destino final, para lo
cual, el usuario deber firmar un recibo de entrega.

46

3.7

QUEJAS

Toda queja debe procesarse de conformidad con


procedimientos establecidos por escrito, que describan las
medidas que deban adoptarse incluyendo el retiro del
radiofrmaco, delimitacin de responsabilidades y acciones
correctivas. Deber llevarse registro de quejas, decisiones
y medidas adoptadas. La persona responsable del Control
de Calidad debe participar en el estudio de estos
problemas.
Cuando las quejas se relacionen con la efectividad
del producto o con reacciones adversas comprobadas,
corresponder poner estos antecedentes en conocimiento
de la autoridad sanitaria competente.

3.8

RETIRO DE RADIOFRMACOS

Deber existir un sistema para retirar un


radiofrmaco en forma rpida y efectiva cuando ste
presente un defecto o exista sospecha de ello. El
procedimiento deber estar establecido por escrito
debindose revisar y actualizar peridicamente. Cada vez
que se efecte el retiro de un producto se deber redactar
un informe sobre el mismo y existirn procedimientos
escritos en los que se establezca la conducta a seguir con
los productos devueltos.

3.9

DOCUMENTACIN

Con el objetivo de reducir el riesgo de error


inherente a comunicaciones orales, asegurar que el
47

personal dispone de instrucciones detalladas y que los


procedimientos establecidos se llevan a cabo acorde a las
mismas, se disear un sistema de documentacin que
incluya aspectos farmacuticos y de proteccin radiolgica.
Este sistema esencialmente contar con:
especificaciones y registros de materias primas,
material de empaque, producto terminado y
cualquier otro producto o material usado u obtenido
durante la preparacin y/o fraccionamiento;
frmula maestra e instrucciones de preparacin
(cuando corresponda);
registros que permitan tener la historia de cada
radiofrmaco y/o precursor radiactivo desde su
preparacin hasta su distribucin y/o destino final.
Deber realizarse con el detalle suficiente que
posibilite la localizacin exacta del usuario final.
Ser exigible, adems, toda la documentacin legal
en cuanto a habilitacin de empresa y de comercializacin
de productos ante las autoridades sanitarias y reguladoras
del uso de material radiactivo, as como licencias vigentes
del personal requeridas para tales fines.

48

4. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA


EN RADIOFARMACIA INDUSTRIAL

4.1

INTRODUCCIN

La Radiofarmacia Industrial es una entidad en la


cual se producen insumos radie-farmacuticos para su
distribucin comercial. Las buenas prcticas de
manufactura a este nivel tendrn en cuenta las
recomendaciones emitidas por la OMS para la industria
farmacutica, adecuadas a las condiciones especiales de
estos productos conforme a las normativas de cada pas.
La
produccin
industrial
de
insumos
radiofarmacuticos deber estar debidamente autorizada
por las autoridades competentes y cada producto deber
tener su registro sanitario.
Los insumos radiofarmacuticos que se fabrican
en el mbito industrial son, entre otros:
- radionucleidos
generadores de radionucleidos
molculas marcadas
juegos de reactivos para marcar con radionucleidos de
perodo de semidesintegracin corto.
Las presentes recomendaciones se refieren
solamente a los tres primeros tipos de productos, ya que
los juegos de reactivos, al no contener sustancias
radiactivas, se fabricarn totalmente de acuerdo a las
normativas de cada pas.
49

Se resalta que, es responsabilidad de la


Radiofarmada Industrial, la calidad farmacutica y
radiofarmacutica de los productos que comercializa
durante todo el perodo de utilizacin garantizado, sin
perjuicio de las responsabilidades compartidas en el mbito
de la Radiofarmacia Centralizada u Hospitalaria, que ya
fueran mencionadas en los Captulos anteriores.

4.2

PERSONAL

Los requisitos bsicos relacionados con el personal


que trabaja en la produccin industrial de insumos
radiofarmacuticos son los mismos a los descritos en los
Captulo 2 y 3.
Se tendrn en cuenta, adems, los siguientes
aspectos:
se elaborar un organigrama detallado de la entidad
que contemple todos los puestos de trabajo desde los
niveles superiores hasta el ltimo en cada operacin.
Dentro del organigrama tienen responsabilidades
ineludibles el Jefe de Produccin, el de Aseguramiento
de la Calidad y el de la Proteccin Radiolgica, los
cuales responden independientemente ante la direccin
general de la entidad;
cada uno de estos cargos tendr delimitadas sus
funciones de mando y autoridad lo que estar
establecido por escrito y se evitar que exista duplicidad
de responsabilidades.
los requisitos de calificacin, capacitacin y experiencia
necesarios para ocupar estos cargos estarn descritos
en documentos y debern corresponderse con la
normativa vigente nacional con relacin a instalaciones
industriales, fabricantes de productos regidos por la
50

autoridad sanitaria y de contralor a nivel de radiaciones


ionizantes. Ello incluye las licencias individuales para el
manejo de sustancias radiactivas en el caso de puestos
que as lo exijan.

4.3

INSTALACIONES Y EQUIPOS

4.3.1

Instalaciones

Las instalaciones para la produccin de


radionucleidos, generadores de radionucleidos
y
molculas marcadas para uso in vivo observarn los
requisitos que establecen las normativas relacionadas con
la proteccin radiolgica y con las buenas prcticas de
manufactura de medicamentos. Se deber prestar especial
atencin a los niveles de radiactividad a manipular y a las
caractersticas especficas de cada producto.
Deber ponerse especial nfasis en los siguientes
aspectos:
la distribucin de las secciones y el arreglo general
de la' planta debe ser tal que no permita el
desorden, la aglomeracin, congestionamiento y la
posibilidad de contaminaciones cruzadas, mezcla
de materias primas, de productos diferentes, de
material de envase, de empaque y embalaje;
de acuerdo con el riesgo radiolgico y/o
actividades, las reas se clasificarn en
controladas, supervisadas y de libre circulacin y
los requisitos de acceso de cada una estarn
debidamente establecidos;
se debern extremar medidas a fin de garantizar
que el riesgo radiolgico para los trabajadores y el
51

medio ambiente sea mnimo, para lo que se


prestar especial atencin entre otros al sistema de
ventilacin,
control
de radiaciones, control
radiolgico del personal y del medio ambiente;
el laboratorio de control de calidad, deber contar
con reas adecuadas y claramente delimitadas para
la realizacin de ensayos fsicos, qumicos y
biolgicos;
las reas destinadas a almacenamiento, adems de
las consideraciones ya mencionadas en los
Captulos 2 y 3, deber contar con zonas
claramente delimitadas y separadas entre s para el
almacenamiento transitorio de productos en
cuarentena, productos liberados y productos
rechazados, reclamados o devueltos.
4.3.2

Equipos, instrumentos y accesorios

Todos los equipos, instrumentos y accesorios


requeridos para el trabajo, para el control radiolgico y
medioambiental deben estar ubicados en el lugar y en la
forma apropiada; poseer el diseo, la capacidad, el
intervalo de medicin y niveles de precisin adecuados y
ser mantenidos de conformidad con las operaciones que
se habrn de realizar.
El empleo de los equipos e instrumentos estar
regulado por procedimientos normalizados de operacin
debiendo ser inspeccionados, limpiados, mantenidos,
calibrados y validados peridicamente de acuerdo con
dichos procedimientos.
Siempre que sea preciso, se desmontar y limpiar
cuidadosamente todo el equipamiento para suprimir
52

residuos de productos que pudiesen haber quedado de


operaciones anteriores. Las partes mecnicas de los
equipos debern estar fuera de las reas limpias. El
equipamiento que se encuentra dentro de las celdas de
trabajo con material radiactivo debe ser de fcil acceso.
Las partes de los equipos de produccin que
entran en contacto con el producto no deben ser reactivas,
aditivas, ni absorbentes, hasta tal punto que puedan influir
en su calidad. Otros detalles relacionados con estos
aspectos se encuentran en los Captulos 2 y 3.
4.3.3

Limpieza y saneamiento

Los programas de limpieza y saneamiento debern


ser elaborados de acuerdo a la filosofa y el contexto de las
BPR. El alcance de limpieza y saneamiento cubre reas e
instalaciones, personal, equipos, materiales de produccin,
productos de limpieza y desinfeccin y todos los aspectos
que puedan convertirse en causa de contaminacin de los
productos y riesgos para el trabajador, usuario y/o el medio
ambiente.
Detalles en relacin con la limpieza y saneamiento
de las reas productivas se muestran en el Anexo 3.

4.4.

OPERACIONES DE PRODUCCIN

Las operaciones relacionadas con la produccin de


insumos radiofarmacuticos, se realizar de acuerdo a
procedimientos escritos definidos y autorizados, conforme
a las BPR.

53

4.4.1

Materiales

El principal objetivo de la produccin de insumos


radiofarmacuticos es fabricar productos, con calidad
farmacutica para su aplicacin clnica, mediante una
combinacin de materiales diversos. Todos los materiales
que sern empleados en la produccin, debern ser
sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su
recepcin hasta que sea autorizado su uso. Se entregarn
solamente a las personas autorizadas, conforme a
procedimientos aprobados y documentados.
Todos los materiales y productos se almacenarn
en condiciones apropiadas establecidas por el fabricante
y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacin de
los lotes y la rotacin de las existencias, segn la regla de
que los primeros que llegan son los primeros que salen.
La adquisicin de materias primas, material de
envase, empaque y embalaje, es una operacin importante
que debe involucrar a personal que posea conocimientos
profundos acerca de los productos y sus proveedores. Las
materias primas que se adquieren (incluyendo el material
radiactivo), deben poseer su correspondiente certificado de
anlisis.
Los detalles en relacin con los procedimientos a
seguir con las materias primas se describen en los
Captulo 2 y 3 as como en las diferentes Farmacopeas.
Al igual que las materias primas, el material de
envase, empaque y embalaje deber almacenarse en
condiciones seguras. Se debe asignar un nmero de
referencia o marca a cada lote de material. Deben
54

examinarse cuidadosamente antes de su entrega. Deber


ejercerse un estricto control en la emisin de etiquetas.
4.4.2

Productos terminados

Los productos terminados se identificarn y


almacenarn separadamente de acuerdo a procedimientos
escritos y detallados hasta que se decida su destino. Se
verificar cuidadosamente la documentacin que
acompaa cada paquete. Se pondr especial atencin a la
fecha y actividad de calibracin, cuando corresponda.
Los materiales que se empleen para el envase,
empaque y embalaje de productos radiactivos debern
cumplir los requisitos exigidos por las normas
internacionales de proteccin radiolgica.
Los productos envasados deben retenerse hasta
que sean formalmente liberados para su distribucin por la
autorizacin del profesional responsable.

4.5

ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE
CALIDAD

En el aseguramiento y control de calidad de la


Radiofarmacia Industrial se tendrn en cuenta las
recomendaciones dadas en los Captulos anteriores. El
aspecto ms importante a destacar es el establecimiento
de un sistema de aseguramiento de la calidad que
contemple todo el proceso de fabricacin, control de
calidad y distribucin de los insumos radiofrmacuticos
que se produzcan. Este sistema se implementar conforme
a las normas vigentes.
55

4.6

LIBERACIN Y DISTRIBUCIN

La liberacin y distribucin de nsumos


radiofarmacuticos se realizar conforme a procedimientos
escritos que considere: las condiciones de produccin, los
ensayos en proceso, la revisin de todas las operaciones,
la documentacin, la conformidad con las especificaciones
para el producto final y la inspeccin del producto
envasado entre otros. El producto liberado debe ser
distribuido junto con la certificacin de calidad, cuando
corresponda.
Son vlidas todas las consideraciones expuestas en
el inciso 3.6.

4.7

QUEJAS Y RETIRO DE PRODUCTOS

Se debern considerar todos los aspectos


mencionados para la Radiofarmacia Centralizada (incisos
3.7 y 3.8).

4.8

DOCUMENTACIN

La documentacin es parte esencial del


aseguramiento de la calidad. Todos los elementos,
requisitos y medidas que adopte la organizacin debern
estar documentados de manera ordenada, sistemtica y
comprensible. Se adoptarn las medidas adecuadas para
su apropiada identificacin, distribucin, archivo y
mantenimiento por los plazos legales estipulados.
Se deben considerar todo los aspectos enunciados
56

en el inciso 3.9, siendo los principales elementos del


sistema de documentacin:
documentacin legal vigente para el ejercicio de la
actividad comercial que comprende entre otros, la
legalizacin de las autoridades de salud como
entidad productora de radiofrmacos, de las
autoridades de seguridad radiolgica como entidad
autorizada para manipular sustancias radiactivas y
los certificados de registros sanitarios de los
productos comercializables;
organigrama de la estructura de la entidad y
descripcin de tareas de todo el personal;
Manual de Calidad, que contendr la descripcin
del sistema de calidad que se adopte;
descripcin y registro de todos los procedimientos
de trabajo;
instrucciones de prcticas radiolgicas de seguridad
que incluir, entre otros, los procedimientos de
emergencia y manipulacin de desechos radiactivos
as como las responsabilidades del personal que
ejecuta las operaciones.

57

Anexo 1: CLASIFICACIN DE REAS


LIMPIAS

Las reas limpias para la fabricacin de productos


estriles se clasifican de acuerdo a los requerimientos
ambientales que deben cumplir.
Los parmetros que permiten diferenciar los grados
de limpieza ambiental son:
- la eficiencia final de los filtros;
- los cambios mnimos de aire por hora
recomendados;
- y fundamentalmente el nmero mximo permitido
de partculas y microorganismos viables por m3.
Se distinguen cuatro grados de reas.

59

CLASIFICACIN DE REAS LIMPIAS


G
R
A
D
0

Eficiencia
final del
filtro

99,997%

Cambios
mnimos
por hora

flujo 0.3m/s
(vertical)
0.45 m/s
(horizontal)

Nmero mximo de
partculas por m3
menores o iguales a
0.5 |jm

5 jjm

3500

99,995%

20

3500

99,95%

20

350000

2000

95,00%

20

3500000

20000

1
2

BS 5295 Limpieza ambiental en espacios cerrados. British Standards Institution.


US Federal Standard 209 B.

GRADO A: Zona local para operaciones de alto riesgo, como por


ejemplo zona de llenado, viales y ampollas abiertas.
Normalmente estas condiciones se consiguen con un
flujolaminar en la posicin de trabajo.
GRADO B: Es la zona adyacente a la zona A en caso de preparaciones aspticas y llenado.

60

Nmero mximo
de microrganismos
viables por m3

Estndares
Equivalentes

BS1
menor a 1

US2
100

100

100

10000

500

100000

GRADO C: Areas limpias donde se llevan a cabo operaciones como


preparacin de soluciones a ser esterilizadas posteriormente.
GRADO D: Areas limpias donde se llevan a cabo operaciones como
lavado y esterilizacin de material.

WEXT

Anexo 2: NORMAS DE TRABAJO EN


CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR

INTRODUCCIN
Las campanas de flujo laminar proveen reas
adecuadas para trabajar en condiciones de asepsia
permitiendo la proteccin del producto, del personal y/o
del medio ambiente. Sern seleccionadas de acuerdo al
material a manipular y al tipo de tareas a realizar.

CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR CLASE 100


Estas campanas estn diseadas para lograr una
proteccin total del producto que se manipula, evitando su
posible contaminacin por efecto de contaminantes
externos y evitar contaminaciones cruzadas.
Existen dos tipos de campanas, segn la direccin
del flujo de aire ultrafiltrado:
- de flujo laminar horizontal
- de flujo laminar vertical
En una campana de flujo laminar horizontal, el flujo
de aire es dirigido horizontalmente hacia el operador,
barriendo todo el recinto delimitado por la misma. Por lo
tanto, estas unidades no son aptas para trabajo con
materiales biolgicos patgenos, ni cuando se trabaja con
productos que desprendan gases txicos, irritantes,
materiales radioactivos, entre otros. Aseguran la proteccin
del producto pero no la del personal ni la del medio
63

ambiente. La zona de trabajo se encuentra en sobrepresin


con respecto al exterior.
En una campana de flujo laminar vertical, el flujo de
aire es impulsado sobre la zona de trabajo, la puede tener
presin positiva o negativa con respecto al exterior. Existen
modelos con:
- flujo de aire no reciclado: zona de trabajo en
sobrepresin con respecto al exterior. Mesa de trabajo
totalmente perforada para permitir el paso del aire en flujo
laminar descendente. Aseguran la proteccin del producto
que se manipula de posibles contaminantes externos pero
no la del personal ni la del medio ambiente;
- flujo de aire reciclado:
* con aspiracin de aire exterior,
producindose una presin positiva en la zona de trabajo.
Aseguran la proteccin del producto pero no la del personal
ni la del medio ambiente.
* con extraccin de aire prefiltrado al
exterior, y por lo tanto, la misma cantidad de aire es
aspirada a travs de la rejilla frontal de la mesa,
formndose una cortina de aire de proteccin que impide
una posible contaminacin producida por la salida al
exterior de material que se est manipulando. Zona de
trabajo en depresin con respecto al exterior. Asegura la
proteccin del producto, del personal pero no la del medio
ambiente. Este tipo de campana es indicado para trabajos
con materiales biolgicos y microorganismos de bajo
riesgo.

64

RECOMENDACIONES GENERALES PARA TRABAJAR


EN CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR
* Se deben instalar en un rea grado A, B C.
* La limpieza y desinfeccin de las campanas se deber
realizar:
- una vez instalada, eliminando el polvo acumulado
durante el montaje;
- antes de empezar un trabajo y una vez finalizado
el mismo;
- en caso de derrames o salpicaduras.
* Encender la campana 20-30 minutos antes de iniciar el
trabajo dentro de ella.
* Extremar el aseo del operador.
* Utilizar ropa adecuada que no desprenda fibras.
* Introducir solo el material y equipo indispensable y de uso
inmediato, de preferencia en los laterales de la mesa y
evitar su traslado de un lugar a otro. Seleccionar equipos
que no permitan la produccin y acumulacin de
partculas. Si fuera necesario introducir nuevos
materiales, esperar 2 a 3 minutos antes de reiniciar el
trabajo. En lo posible, todos los productos no estriles
introducidos en la unidad deben ser desinfectados antes
de ser ubicados dentro del flujo laminar.
* Evitar movimientos bruscos o innecesarios en el interior
y exterior de la campana ya que no slo ocasiona
perturbacin del flujo de aire sino que pueden generar
aerosoles.
65

* Utilizar pipetas de aspiracin mecnica.


* Estudiar las turbulencias provocadas por los equipos y
materiales situados en la zona de trabajo. Todo objeto
colocado en una zona de flujo laminar genera una turbubulencia en forma de cono. El flujo laminar se restablece
a 3 veces el dimetro del objeto, cuando ste se encuentra circundado por flujo laminar. Si el objeto est en un
lateral,el flujo laminar se restablece a 6 veces su dimetro.
* Evitar hablar, toser y estornudar.
* Evitar daar los filtros HEPA" durante el trabajo y en las
operaciones de limpieza.
* Para cada campana se documentarn datos relativos a
mantenimiento y control:
- Modelo y nmero de fabricacin o referencia
- Fecha de control y fecha del prximo control
- Horas de funcionamiento
- Velocidad del aire
- Fecha de cambio de filtro HEPA y prefiltros
El control de los filtros HEPA deber incluir la
verificacin de la velocidad del flujo de aire y la integridad
de los mismos, cuyo objetivo es asegurar que no existan
fugas en el sello o en el medio filtrante. Los prefiltros se
cambiarn con una frecuencia indicada por un
procedimiento escrito y en funcin a las horas de uso.
*

HEPA (High Efficiency Participate Air): Filtro para aire de alta


eficiencia que, por definicin, tienen una eficacia mnima de
retencin del 99.97% para partculas de 0.3*, de dimetro o
mayores, en aerosoles monodispersos.

66

Anexo 3: LIMPIEZA Y SANEAMIENTO DE


REAS
La limpieza y el saneamiento de las reas de
trabajo, conforme con su objetivo, son aspectos
importantes de las BPR. Todas las reas de trabajo deben
limpiarse antes y despus de su uso, utilizando agua,
detergentes, soluciones desinfectantes y/o soluciones
descontaminantes para material radiactivo, cuando
corresponda. Se deber establecer un programa de
limpieza y saneamiento que contemple entre otros, los
siguientes aspectos:
materiales de limpieza y saneamiento;
procedimientos de limpieza y saneamiento para
reas y equipos de trabajo, que sern realizados
de acuerdo a instrucciones escritas y autorizadas,
acorde a un cronograma;
procedimientos de inspeccin y control peridico.

1. MATERIALES DE LIMPIEZA Y SANEAMIENTO


1.1 Consideraciones generales
Los materiales que se emplean en el aseo, limpieza
y/o desinfeccin, debern utilizarse solamente en aquellas
operaciones para lo cual estn predestinados.
Todos los insumos y equipos de limpieza, que se
utilicen en reas limpias, debern estar limpios antes de su
uso. Estos elementos deben ser utilizados nica y
exclusivamente para estas reas. Por tanto, no deben
lavarse o desinfectarse junto con los elementos de aseo de
67

zonas y/o reas diferentes, a fin de minimizar los riesgos


de contaminacin.
Los materiales de aseo no deben guardarse,
limpiarse, desinfectarse y/o secarse en reas de
elaboracin, envasado, control de calidad y de
manipulacin de material radiactivo.
1.2 Sistema de limpieza por aspiracin
En las reas limpias es ideal disponer de un
sistema de central de limpieza por aspiracin, debido a que
ofrece flexibilidad y conveniencia, y permite que la fuente
de extraccin pueda colocarse fuera del rea limpia. Las
conexiones deben ser instaladas de forma que todas las
reas puedan ser alcanzadas por la manguera.
La seleccin de mangueras, tubos y herramientas
debe ser compatible con las superficies a limpiar. Algunas
superficies como los pisos de vinlico y las paredes
pintadas, requieren herramientas de aspiracin apropiadas
para evitar que sean daadas. En caso de que la superficie
del techo permita aspiracin, podrn utilizarse para este fin
las mismas herramientas que para las paredes.
Todos los accesorios de las aspiradoras debern
limpiarse luego de cada utilizacin y ser almacenados en
locales apropiados. El aseo de estas herramientas
normalmente est limitado al uso de un pao propio
humedecido con un agente de limpieza compatible. La
inmersin no es recomendable.
Se recomienda un aspirador con filtro HEPA en
reas donde no exista sistema central de aspiracin.
68

1.3 Cepillos y baldes


Los cepillos deben ser del tipo de barbas o cerdas,
cabeza de esponja con escurridor, nylon u otro material
que no suelte partculas. Los mangos debern ser de acero
inoxidable, aluminio, plstico reforzado o de material de
fcil limpieza que no suelte partculas.
Los baldes deben tener capacidad mxima de 20
litros y ser de acero inoxidable o plstico reforzado. En
reas de Grado A, se recomienda el uso de balde doble o
dos baldes para la ejecucin del mtodo "2 baldes".
1.4 Paos de limpieza
La seleccin de un pao de limpieza tendr en
cuenta la absorcin, abrasin y compatibilidad qumica del
pao y los agentes de limpieza a utilizar. Se deber
considerar la textura de la superficie a limpiar.
1.5 Agentes de limpieza
Los agentes de limpieza deben ser detergentes
biodegradabls sin partculas y de bajo nivel residual.
Pueden ser de tipo acuoso (cidos y alcalinos) o basados
en solventes no acuosos. En la seleccin del agente de
limpieza se tendr en cuenta la compatibilidad de ste con
el producto, el propio proceso de limpieza, la clasificacin
del rea limpia, el ambiente, el desinfectante (si
corresponde).
En las reas limpias se utilizar para la limpieza
agua para inyeccin. La frecuencia de cambio de agua de
limpieza es fundamental para reducir la contaminacin. En
reas limpias Grado B, la solucin de agua (8-12 litros)
69

deber ser cambiada cada 28 metros cuadrados o menos


si alguna contaminacin visible fue percibida en la
solucin. En reas Grado C, el cambio de solucin deber
ser (8-12 litros) cada 50 metros cuadrados o cuando se
perciba alguna contaminacin visible.
1.6 Rodillos
Los pisos adhesivos debern limpiarse de acuerdo
con las instrucciones de los fabricantes. La mayor parte de
ellos requieren del uso de rodillo durante el proceso de
limpieza el cual se efecta en tres etapas (aspiracinrefregado-rodillo). La lmina del rodillo deber estar
diseada de tal modo que evite la contaminacin y no dae
las superficies del piso. El soporte y el cabo sern
generalmente de acero inoxidable, plstico reforzado o
revestido con una pelcula durable y de fcil limpieza. Debe
darse atencin a que no queden residuos de adhesivo en
las superficies que se limpiaron.

2. PROCEDIMIENTOS
2.1 Limpieza y saneamiento
Todo procedimiento de limpieza deber tener una
secuencia lgica. Comenzar desde los elementos
ubicados en la parte superior (techo, rejillas de aire,
lmparas), seguir en orden descendente (paredes, vidrios,
puertas, equipamiento, tuberas, mesas) y finalizar por
el piso.
Para cada uno de los elementos a limpiar, se
proceder a:
a)
sumergir el cepillo, la esponja y/o el pao en un
70

b)
c)
d)
e)
f)

recipiente con jabn germicida y aplicarlo a la


superficie a limpiar, frotando o cepillando;
mojar una esponja con agua de calidad adecuada
segn el rea limpiar;
enjuagar el elemento empleado con agua y repetir
estos dos ltimos procedimientos hasta eliminar
completamente el jabn;
secar con el pao, teniendo especial precaucin de
que si las superficies a limpiar presentan esquinas,
stas queden completamente secas;
humedecer el cepillo, la esponja, el trapeador o
pao con solucin germicida;
frotar o cepillar el elemento a sanear y dejar secar.

2.2 Esterilizacin
En las reas Grado A y B se deben establecer
procedimientos de esterilizacin por mtodos fsicos y/o
qumicos.
3. MTODOS DE VERIFICACIN DE LIMPIEZA EN
SUPERFICIES
La verificacin de la limpieza y saneamiento de las
reas se efectuar como parte de un programa de control
ambiental que se disear y aplicar con el objetivo de
evaluar la condicin del rea y tomar las acciones
correctivas cuando se requiera. El programa de control
ambiental estar compuesto por un conjunto de
procedimientos generales que establecen su organizacin,
desarrollo, investigacin de las desviaciones, acciones
correctivas, mtodos de muestreo y de ensayo, entre otros.
Esta informacin general se complementa con los criterios
especficos para el control ambiental de cada produccin.
71

4. AGENTES DESINFECTANTES Y SUS APLICACIONES


nombre

naturaleza

mecanismo

espectro

hipocloritos

compuestos
halogenados

oxidantes
enrgicos

esporas (H
bacterias
hongos
virus

alcohol
isoproplico

alcohol

desnaturaliza
protenas

clorhexidina,
gluconato

hexametileno
clorofenilo

desnaturaliza
protenas

fenol

alcohol
aromtico

inactiva y
desnaturaliza
enzimas

esporas
bacterias
hongos
virus
esporas
bacterias
hongos
esporas
bacterias
hongos
virus

(-)
(+)
(+)
(+)
(-)
(+)
(+)
(-)
(+)
(+)
(+)

terapn N-70
(lauril-eter-sulfato sdico)

arrastra grasa
y suciedad por
unin de sta
con la parte apolar del detergente
idem al
anterior

esporas
bacterias
hongos
virus

(-)
(-)
(-)
(-)

marail pasta
F-50

mezcla de
eter-sulfatos de
alcoholes grasos
especiales, de
tipo aninico.
dodecilbenzosulfonato

detergente
en polvo
sulfato de cobre

surfactante
aninico
sal inorgnica

idem al
anterior
desnaturaliza
protenas

idem al
anterior
esporas
bacterias
hongos
virus

Ejemplo de jabn germicida: fenol (desinfectante) 2%;


maranil pasta F 50 (detergente) 8%; fragancia 0.2%.

72

idem al
anterior

(-)
(+)
(+)
(-)

concentracin
recomendada
200 a 250 ppm de cloro
disponible. Puede usarse
menor concentracin si
agrega un detergente.
Para desinfeccin de agua:
5ppm de cloro disponible.
70% preparado con agua
destilada o estril
lisas no
absorbentes
solucin acuosa 4%
solucin acuosa 1%
solucin 0.5% en etanol
solucin acuosa o hidroalchlica al 5%
mxima accin en sol.
salina, pH cido y temperatura elevada.
solucin al 5% como
detergente para productos de limpieza

solucin 7% - 8%
como detergente y
enjuagante
1
/4 a 1 taza en un
balde de agua
solucin acuosa al 2%

usos
superficies lisas
compatibles:
vidrio, azulejos,
cermica, etc.

accin antisptica
en superficies

limp, quirrgica
antisptico
ms eficaz
muros, techos,
pisos y mesas

muros, techos,
pisos, etc.

productos de
limpieza

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