TOXOPLASMOS

La toxoplasmosis es una enfermedad

distribuida mundialmente y que no
IS
distingue gnero, raza y distribucin
geogrfica. Afecta al 30% de la

Toxoplasma
Gondii.
poblacin a nivel mundial
y es
ocasionada por el parsito protozoario
intracelular obligado Toxoplasma gondii.

[INMUNOLOGIA CLINICA]

INMUNOLOGA CLNICA
Producto terminal
Toxoplasmosis
Equipo:
lvarez Bautista Santiago
Andrade Snchez Andrea Guadalupe
Ibarra Juregui Cinthia

TOXOPLASMOSIS

[INMUNOLOGIA CLINICA]

TOXOPLASMOSIS
Introduccin
La toxoplasmosis es una enfermedad parasitaria zoontica producida por
el protozoo Toxoplasma gondii. Es una zoonosis parasitaria de amplia
distribucin en el mundo, afectando a una gran variedad de especies
animales, desde mamferos (hombre, gatos, perros, ovinos, osos,
conejos etc.) hasta aves (cuervos, pollos de engorda, palomas etc.)
La infeccin puede producirse de dos formas segn el hospedero. En el
hospedero definitivo (flidos) realiza un ciclo entrico, que se inicia con
el consumo de ooquistes provenientes de heces o tejidos con bradizoitos
enquistados (ms frecuente msculo de roedores), los que se liberan en
el tracto gastrointestinal del hospedero definitivo, reproducindose para
luego eliminar ooquistes por las heces. En el medio ambiente estos
ooquistes esporulan, demorando entre 2 a 4 das dependiendo de la
temperatura y hmedas. De esta forma se transforman en una forma
infectante.
En el hospedero intermediario realiza un ciclo extraentrico, inicindose
de la misma manera que el ciclo anterior. Los ooquistes penetran la
mucosa intestinal y linfonodos regionales, llegando va hematgena y
linftica a diferentes tejidos. Si el sistema inmune es competente puede
frenar la multiplicacin de taquizoitos los que se enquistan como
bradizoitos permaneciendo indefinidamente en los tejidos afectados sin
producir dao ni sintomatologa.
El hombre participa como hospedero intermediario, infectndose a
travs del consumo de heces felinas infectadas, por ejemplo en verduras
mal lavadas; por consumo de carne mal cocida o vsceras de animal con
bradizoito o por va transplacentaria en una primoinfeccin.
Cuando la mujer se infecta por primera vez (primoinfeccin) durante el
embarazo puede ocurrir transmisin transparentara del protozoo al feto,
provocando en este una toxoplasmosis congnita, la que se manifiesta
con aborto, mortinatos, mortalidad perinatal, malformaciones
congnitas, alteraciones en el sistema nervioso central, o en el adulto
joven coriorretinitis. La infeccin es ms grave cuando ocurre ms
tempranamente en la gestacin.

TOXOPLASMOSIS

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La mayora de las infecciones son asintomticas, sin embargo pueden
manifestar signologa clnica (toxoplasmosis generalizada) pacientes
inmunodeprimidos, por ejemplo ante un tratamiento inmunosupresor
para transplantes, en pacientes que cursen con SIDA o alguna
enfermedad inmunodepresora importante

Antecedentes
Fue un roedor del norte de frica (Ctenodactylus gondii) donde Nicolle y
Manceux en 1908 identificaron por primera vez al Toxoplasma gondii, y
un poco ms tarde Splendore lo observa en un conejo en Brasil.
Realizndose en 1910, la primera descripcin de un caso de
toxoplasmosis animal, en un perro por Mello en Italia. A partir de esta
fecha surgen numerosos trabajos en los cuales se describe la presencia
de Toxoplasma gondii en diversas especies animales y su repercusin en
la salud humana y animal.
Es hasta 1970 cuando se establece el ciclo biolgico del Toxoplasma, en
el cual el gato y otros miembros de la familia Felidae (jaguarundi, jaguar,
ocelote, lince, puma, leopardo, tigre de bengala etc.) son los hospederos
definitivos, siendo los intermediarios una amplia gama de vertebrados
incluyendo al hombre.

Caractersticas
Ciclo: Indirecto (2 hospederos)
Cuso: Agudo Crnico
Enzootico - Zoonosis
Protozoario: Toxoplasma Gondii
Hospedero definitivo:
Gatos y miembros de la familia Felide (forma adulta o asexuada)
Hospederos intermediarios:
Mamferos domsticos, silvestres, aves domsticas y silvestres, reptiles,
anfibios, artrpodos

Morfologa
El toxoplasma gondii se presenta bajo tres estadios morfolgicos:
1. Ooquiste (oocistos): Se encuentra en las heces del gato y son el
resultado del ciclo sexual que se lleva a cabo en el epitelio
intestinal del gato. Son parecidos a los oocistos de Isospora, ya
que son ligeramente elipsoidales miden 9 11n de ancho por 11
14 n de longitud. Contienen dos esporocistos con cuatro
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esporozoitos cada uno. Su esporulacin se realiza de 2 3 das a
24 C, siendo altamente resistente en el medio ambiente.

Ooquiste fecal T. gondii

2. Taquizoito: Pueden encontrarse en sangre, ndulos linfticos,

pulmn, corazn, clulas del sistema nervioso central y otros
rganos de hospederos vertebrados (definitivos e intermediarios).
Tienen forma semilunar o de coma, su tamao vara entre 4 6
nm de largo por 2 3nm de ancho. Se dividen rpidamente por
endiodiogenia, invadiendo cualquier clula con ncleo o sin l.
Tiene un ncleo esfrico cerca del extremo redondo mientras que
en el aguzado existe una estructura cnica llamada conoide, la
cual es protuida durante la entrada del parsito a la clula
hospedera.

Taquizoitos o trofozoitos de T. gondii.

3. Quiste de localizacin tisular, conformado por bradizoitos los

cuales son parecidos
a los taquizoitos; los bradizoitos se
reproducen lentamente por endiodiogenia. Los quistes tienen
forma esfrica.

Quistes Tisulares.

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Transmisin
Oocito esporulado
Ingesta de H20 u alimentos
contaminados
Ingesta de los propios
oocistos de la cama de los
gatos

Taquizoito

Tranplacentaria
Transfusiones sanguneas
Ingesta de sangre fresca
Leche bronca

Quizte tisular
Canibalismo
Trasplante de rganos

Distribucin geografa
Mundial. La encuesta Nacional Seroepidemiolgica realizada en Mxico
en 1992, demostr una prevalencia de la toxoplasmosis por todo el pas
con distribuciones del 13% en la zona norte del pas, y un mximo de
hasta el 64% en ciudades costeras (4). En un estudio adicional se
report para Tabasco una prevalencia del 60% en mujeres embarazadas,
en el centro de Mxico 34.9%, en Mrida 47% y en Durango 6.1%. En el
2005 se report que cada ao, 2 de cada 1000 recin nacidos presentan
toxoplasmosis congnita.

Ciclo de vida
El ciclo biolgico es el siguiente:
a) Fase entero-epitelial: los gatos se infectan al alimentarse con
ratones en cuyos tejidos se encuentran los quistes, o bien al
ingerir oocistos procedentes de otros gatos. Una vez adentro del
aparato digestivo del gato, se produce el desenquistamiento y los
esporocistos liberan a los esporozoitos, los cuales penetran a las
clulas del intestino delgado y se reproducen por esquizogonia.
Posteriormente se produce la gametogonia con la formacin del
macro y microgametos. Tras la fecundacin se produce el cigoto,
el cual se reviste de una cubierta para dar lugar al oocisto, y este
sale con heces.
En el medio ambiente en condiciones adecuadas de temperatura
y humedad se produce la esporulacin formndose dos
esporocistos con cuatro esporozoitos cada uno.
TOXOPLASMOSIS

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Siendo importante el mencionar que solo el 1% de los gatos
infectados eliminen oocistos durante 1 2 semanas, llegando a
eliminar hasta 10 millones de oocistos.

b) Fase extra-intestinal: esta se desarrolla en los hospederos

intermediarios y tambin en los gatos (en tejidos no entricos), los
cuales se infectan como en la fase anterior.
Una vez ingeridos los oocistos o los quistes tisulares, los
esporozoitos o los bradizoitos atraviesan la barrera intestinal y por
va linftica o hemtica llegan a diferentes tejidos invadiendo
clulas, en donde se reproducen rpidamente por endiodiogenia
(taquizoitos), dando lagar a los llamados quistes hasta que
rompen la clula hospedera, invadiendo nuevas clulas.
Considerndose a esta fase la forma aguda de la enfermedad.
Durante este proceso la placenta de mujeres, ovejas y gatas
gestantes puede ser infectada y dar como resultado una infeccin
congnita del feto. Aproximadamente entre los 7 10 das se
produce anticuerpos especficos y a partir de este momento los
quistes, permanecen viables durante aos.

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Patogenia

Expoliatriz Citofaga
Mecnica Por Compresin
Traumtica Ruptura Celular Necrosis Tisular
Inflamatoria Inflamacin Generalizada
Antignica Ag- Ac Vs. Toxoplasma Formacin Y
Mantenimiento De Quiste Tisular

T. gondii es un parsito intracelular obligado capaz de infectar una

amplia variedad de clulas nucleadas de aves y mamferos [20]. El
tamao del inculo, la virulencia de la cepa y el estado inmune del
individuo son algunos de los factores que influyen en el curso de la
infeccin [21-23]. Despus de la ingestin oral del parsito, T. gondii
atraviesa el epitelio intestinal, se disemina a los tejidos y penetra las
barreras biolgicas como son la barrera hemato-enceflica, la barrera
hemato-retiniana y la placenta. La replicacin parasitaria se mantiene
hasta cuando la membrana plasmtica de la clula hospedera se lisa a
causa de la tensin creciente que generan los taquizoitos y los parsitos
libres comienzan un nuevo ciclo de invasin y replicacin en las clulas
adyacentes. La evolucin de la infeccin aguda depende de la respuesta
inmune del paciente.
En el hospedero inmunocompetente, el parsito induce una respuesta
inmune
que
se
caracteriza
por
produccin
de
citoquinas
proinflamatorias, incluyendo interleuquina 12 (IL-12), interfern (IFN-)
y factor de necrosis tumoral (TNF-), la cual obliga al parsito a formar
quistes que permancern durante toda la vida del hospedero. Los
anticuerpos del tipo IgG, IgM, IgA e IgE generados contra protenas del T.
gondii pueden detectarse en las dos primeras semanas postinfeccin.
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Los anticuerpos del tipo IgA en las superficies mucosas parecen conferir
proteccin contra la reinfeccin; sta puede producirse pero
aparentemente no causa enfermedad ni transmisin congnita del
parsito. En el paciente inmunodeficiente, la infeccin puede inducir la
destruccin de los tejidos, causando neumonitis, miocarditis o
encefalitis, entre otras enfermedades, y en los ojos coriorretinitis aguda
con inflamacin grave y necrosis. La reactivacin de los quistes tisulares
en los pacientes inmunodeficientes tambin puede conducir a estas
enfermedades graves e incluso la muerte.
En la mujer gestante, los taquizoitos atraviesan la placenta para llegar al
feto. La gravedad de la toxoplasmosis congnita depender a su vez de
varios factores como son el nmero de par- sitos que atraviesen la
placenta, la inmadurez inmunolgica del feto y la edad gestacional. En el
feto puede ocurrir enfermedad neurolgica grave, hidrocefalia y
calcificaciones, y retinocoroiditis con inflamacin y necrosis, si no se
trata a la madre oportunamente.
La toxoplasmosis ocular se presenta inicialmente como reas nicas o
mltiples de necrosis en la retina. El parsito invade los capilares de la
capa interna de la retina, luego el endotelio y finalmente se disemina a
los tejidos adyacentes. Se presenta reaccin inflamatoria con edema e
infiltrado leucocitario, para luego desarrollar cicatrices en la coroides.
Con el paso del tiempo, la inflamacin puede conducir a prdida
progresiva de la visin hasta la ceguera

Signos clnicos
En humanos y animales las infecciones adquiridas son generalmente
benignas y asintomticas. En algunos casos en humanos se puede
observar adenopata que involucra ganglios cervicales suboccipitales,
supraclaviculares, axilares e inguinales. Acompandose de malestar
general, fiebre, dolor de cabeza, mialgias.

Adenopatias

Mialgias

En individuos inmunosuprimidos se presenta una forma generalizada

en donde se presenta hepatoesplecnomegalia, miocarditis, neumonitis,
miosotis, hipertensin intracraneal, reflejos osteotendinosos alterados,
convulsiones, paresias etc.
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En el caso de la toxoplasmosis congnita en humanos se reconoce
desde 1960 una triada clsica constituida por hidrocefalia, coriorretinitis
y calcificaciones intracraneales; asimismo se presenta
hepatoesplecnomegalia, hay peso subnormal, prematurez, miocarditis,
reumonitis etc. Se observan en muchos de los casos la presencia de
secuelas, retraso mental, convulsiones, sordera, coriorretinitis y
calcificacin intracraneales.
En ovejas y cabras la toxoplasmosis congnita al igual que los
humanos solo tiene lugar cuando primoinfeccin coincide con el periodo
de gestacin: provocando abortos en los primeros 60 das de gestacin:
partos prematuros, nacimientos de corderos o cabritos dbiles que
mueren a los pocos das etc.

Abortos

Los cerdos son muy importantes al igual que los ovinos y los caprinos
desde el punto de vista sanitario ya que se constituyen en una de las
principales fuentes de transmisin de al Toxoplasmosis al hombre. En su
mayora los casos cursan de forma subclnica, siendo raros los caos de
enfermedad manifiesta (anorexia, apata, fiebre, disnea, tos debilidad,
etc.) en cerdas gestantes la primoinfeccion puede originar abortos
partos prematuros o nacimientos de los lechones dbiles.

Anorexia -Partos prematuros Abortos

En los gatos y perros los signos son inaparentes; en los primeros se

puede presentar casos con linfadenomealia, diarrea vmitos, fiebre,
anorexia, letrgica, signos respiratorios retinocoroiditis, y uvetis
anterior. La enfermedad es mucho ms grave cuando coexiste infeccin
con el virus de la leucemia felina, con el de la inmunodeficiencia felina o
el de la peritonitis infecciosa felina. Los gatitos afectados por va
transparentara pueden nacer muertos o morir al cabo de una horas.

Uvetis

Diarrea

Abortos

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En el perro se pueden observar en el 50% de los casos trastornos
respiratorios (disnea, fiebre) en el 25% trastornos digestivos (vmito,
diarrea, anorexia) y en el 25% restante se observan trastornos nerviosos
(convulsiones ataxia parlisis) y al contrario de lo que ocurre en gatos
hay pocos casos de lesiones oculares.
Se considera que los caballos y bovinos son ms resistentes a la
toxoplasmosis siendo extremadamente raros los casos de enfermedad
clnica.

Marco Inmunolgico
La respuesta inmune contra toxoplasma gondii
La respuesta inmune inducida por el T. gondii se caracteriza por una
fuerte inmunidad celular que limita la replicacin de los taquizoitos
durante la fase aguda de la infeccin y promueve el establecimiento de
las formas latentes del parsito; no obstante, T. gondii tambin estimula
la inmunidad innata.

Respuesta inmune innata

La activacin del sistema inmune innato es fundamental para limitar la
replicacin de los taquizoitos durante el perodo en el cual an no se ha
establecido la inmunidad adaptativa. Adems, la interaccin inicial de
los parsitos con el sistema inmune innato es determinante en el
direccionamiento hacia un patrn de citoquinas tipo uno (Th1),
caracterizado por altos niveles de IFN-, TNF-, IL-2 e IL12. El IFN- es
una citoquina central para la proteccin contra T. gondii. En
experimentos realizados con anticuerpos neutralizantes anti-IFN- o con
ratones carentes del gen que codifica para el IFN- se observa que la
muerte sobreviene durante la fase aguda de la infeccin, mientras que
en ratones con inmunodeficiencia combinada severa (SCID), que carecen
de linfocitos T y B pero que producen IFN- a partir de clulas NK, se
observa una sobrevida mayor. Es innegable la funcin esencial de las
citoquinas proinflamatorias para la resolucin de la toxoplasmosis; sin
embargo, su produccin excesiva es perjudicial para el hospedero y por
tanto se requiere la secrecin de citoquinas reguladoras, provenientes
de los propios macr- fagos como son la IL-10 y el factor transformante
de crecimiento (TGF-). Los linfocitos con patrn de citoquinas Th2
tambin contribuyen a la modulacin de la respuesta inmune celular al
T. gondii mediante la sntesis de IL-10 e IL-4. La IL-10 es una citoquina
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fundamental en el control de la respuesta inmune celular y en la
transicin hacia el estadio latente de la toxoplasmosis, puesto que inhibe
la sntesis de IL-12 derivada de macrfagos y la produccin de IFN- de
las clulas NK. Los efectos de la IL-10 son potenciados por el TGF- y por
la IL-4.

Respuesta inmune humoral y celular.

Una inmunidad tanto de tipo humoral como de tipo celular contra el
parsito aparente despus de la inflamacin. La inmunidad humoral
puede demostrarse por la presencia de anticuerpos de clase IgM o IgG
anti-T. Gondii en el suero, mientras que la inmunidad celular puede
ponerse en evidencia in vivo, por una prueba de hipersensibilidad
retardada (DTH), o in vitro, por una prueba de transformacin blstica de
linfocitos de sangre perifrica. Sin embargo, antes que la inmunidad
protectora se haya establecido perfectamente, el parsito provoca cierto
efecto negativo sobre el sistema inmune.

Efecto de T. gondii sobre el sistema inmune

La infeccin por T. gondii provoca diferentes cambios en algunas
subpoblaciones celulares del sistema inmune. En ratones infectados, por
ejemplo, se ha observado durante la fase aguda de la infeccin una
supresin de la respuesta inmune contra los antgenos T- dependientes y
T independientes. La supresin de la respuesta inmune contra
antgenos T independientes, as como hacia antgenos del parsito es
inducida por los macrfagos o linfocitos T.
En el hombre, se observan alteraciones muy importantes en diversas
subpoblaciones celulares en los casos de Toxoplasmosis aguda
sintomtica. Se observa un aumento en el nmero de clulas CD8+,
pudiendo persistir esta alteracin durante varios meses. Tambin se
pueden observar un nmero elevado de clulas Leu7+ (clulas NK
{asesinas naturales}) y LeuM3+ (monocitos). La respuesta proliferativa
a antgeno del parsito se encuentra generalmente suprimida, pero la
respuesta a mitgenos no se modifica. Se ha sugerido que la
inmunosupresin observada en las infecciones por protozoarios es un
mecanismo adoptado por ellos para evadir la respuesta inmune del
husped.

Respuesta inmune celular

La inmunidad celular durante la toxoplasmosis se caracteriza por la
generacin de linfocitos T CD4+ y T CD8+. Estas clulas producen
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citoquinas y desarrollan funciones citotxicas. La principal funcin de los
linfocitos T CD4+ es la secrecin de la IL-2 necesaria para la
proliferacin de los linfocitos T CD8+, consideradas las clulas
citotxicas por excelencia [25]. Las T CD4+ tambin producen IFN-
necesario para los macrfagos. Los linfocitos no solamente controlan la
replicacin de T. gondii durante la fase aguda de la infeccin, sino que
adems previenen los episodios de reactivacin durante la infeccin
crnica.

La inmunidad humoral
El sistema inmune humoral participa en la respuesta contra T. gondii y la
deteccin de los anticuerpos especficos es una de las estrategias ms
utilizadas actualmente para el diagnstico de la infeccin. No obstante,
la funcin de esos anticuerpos en el control de la replicacin parasitaria
parece irrelevante puesto que en ratones la transferencia pasiva de
anticuerpos especficos no logra proteger a los animales no inmunes
contra la infeccin subsecuente con el parsito. Sin embargo, algunos
estudios muestran que los ratones deficientes en linfocitos B son ms
susceptibles a la infeccin por T. gondii que los animales control. En
humanos, los anticuerpos IgM especficos son detectables a partir del
sptimo da postinfeccin y pueden permanecer hasta por un ao. Estos
anticuerpos probablemente son inducidos por determinantes antignicos
tipo carbohidrato que estn presentes en la membrana de los
taquizoitos. Los anticuepos IgG antitoxoplasma aparecen dos semanas
despus de la infeccin, alcanzan su produccin mxima a las seis
semanas, para luego reducirse hasta niveles que permanecen
detectables durante toda la vida del individuo. Los anticuerpos IgG
especficos, al parecer, se dirigen contra determinantes antignicos
proteicos de la superficie del taquizoito. Los isotipos predominantes de
IgG son IgG1, seguido de IgG2 e IgG3 y su capacidad para la fijacin de
complemento resulta en un mecanismo de resistencia a la infeccin,
puesto que los taquizoitos opsonizados son susceptibles a la destruccin
por la va lisosomal en las clulas fagocticas. El tracto gastrointestinal
es la puerta de entrada natural de T. gondii, de manera que las clulas
linfoides asociadas al tejido intestinal constituyen la primera lnea de
defensa contra este agente patgeno. En la toxoplasmosis aguda
experimental, se observa aumento en el nmero de clulas en las placas
de Peyer y en los ganglios linfticos mesentricos, lo cual refuerza el
postulado sobre la participacin del sistema inmune asociado a mucosa
digestiva (GALT) en el control inicial de la replicacin parasitaria. En la
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toxoplasmosis adquirida se observa predominio de anticuerpos IgA
especficos contra diversos antgenos de superficie del taquizoito desde
la segunda semana postinfeccin y se mantienen en niveles detectables
durante varios meses o incluso hasta un ao despus, como se observa
en la figura 6. En la toxoplasmosis congnita, los anticuerpos IgA son de
gran utilidad para el diagnstico, ya que las pruebas son ms sensibles
para IgA que para IgM.

El T. gondii tiene capacidad para infectar cualquier clula nucleada, de tal manera que stas
pueden expresar ant- genos parasitarios en el contexto del complejo mayor de
histocompatibilidad de clase I (MHC I). Cuando la clula infectada se lisa como consecuencia de
la replicacin masiva de los parsitos, stos quedan libres temporalmente en la circulacin y de
esta forma quedan expuestos a la accin de las protenas del complemento y la fagocitosis por
parte de los macrfagos y las clulas dendrticas. En la fase inicial de reconocimiento de los
antgenos parasitarios, las clulas dendrticas son la principal clula presentadora de antgeno
(APC) gracias a su capacidad fagoctica y a su elevada expresin de molculas del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II); adicionalmente, estas clulas secretan
interleuquina 12 (IL-12) que activa a las clulas asesinas naturales (NK) quienes por su parte
liberan interfern gama (IFN-) que sirve para la activacin de los macrfagos. Los macrfagos y
las clulas dendrticas son las APC por excelencia para activar a los linfocitos T dada su
capacidad fagoctica, su expresin de MHC II y su liberacin de citoquinas proinflamatorias (IL-1,
IL-12, IL-15, TNF-), necesarias para la activacin de los linfocitos T. La inmunidad celular que
inducen los taquizoitos en la fase inicial de control de la replicacin parasitaria involucra a los
linfocitos T CD4+ con perfil de citoquinas Th1 (IL-2, IL-15, IFN-) que favorece la proliferacin de
los linfocitos T CD8+ y refuerza la activacin de los macrfagos. Una vez instaurado el perfil Th1
de citoquinas inflamatorias, se inicia la activacin de linfocitos T CD4+ con perfil de citoquinas
Th2 (IL-4, IL-10) que estimula la respuesta inmune humoral y adems contribuye a la regulacin
negativa de los macrfagos, con lo cual se garantiza una respuesta inmune efectiva y
autolimitada. La fase efectora de la respuesta inmune celular inducida por el T. gondii se
caracteriza por mecanismos citotxicos de los linfocitos TCD8+ y de las clulas NK, que
garantizan el control de la replicacin de los taquizoitos y promueven la formacin de quistes
tisulares que permanecen latentes durante toda la vida del hospedero y cuyo control depender

TOXOPLASMOSIS

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de los linfocitos T CD4+ y T CD8+ de memoria que se generan durante este proceso. La
produccin de anticuerpos IgM, IgG e IgA especficos contra el T. gondii ocurre como parte de la
respuesta inmune al parsito y promueven la opsonizacin, la fagocitosis y la activacin del
complemento, sin embargo no constituyen el mecanismo efector ms eficiente contra la
replicacin del parsito.

Los linfocitos T
La inmunidad celular juega un papel primordial en la proteccin. En
1956, Frenkel observ una supresin de la inmunidad anti Toxoplasma
en ratones tratados con cortisona a pesar de la presencia de
anticuerpos. l mismo demostr en 1967 el papel de las clulas T en la
toxoplasmosis: la transferencia de clulas de bazo y de ndulos linfticos
de hmsters infectados crnicamente por T. gondii animales no inmunes
los protegi contra un reto letal por una cepa virulenta de Toxoplasma.
Otras observaciones experimentales recientes han confirmado el papel
protector de las clulas T: a) si cobayos son depletados de clulas T por
irradiacin y timectoma, una infeccin por Toxoplasma es letal para los
animales, pero la inyeccin de timocitos provenientes de animales
previene la muerte, b) cuando ratones infectados crnicamente son
depletados de linfocitos CD4+ por tratamiento con anticuerpos anti
CD4, la reactivacin de la infeccin y la muerte se producen a pesar de
un alto ttulo de anticuerpos anti Toxoplasma, c) la transferencia de
clulas de bazo de ratones inmunes protege a ratones no inmunes
contra un reto letal con Toxoplasma, pero no se observa proteccin
alguna cuando las clulas de bazo se depletan de clulas CD8+ antes de
la transferencia. Cuando las clulas de bazo son depletadas de clulas
CD4+ antes de la transferencia, la proteccin se elimina tambin,
aunque el tiempo de sobrevida de los animales se prolonga. Estos
resultados indican que los linfocitos CD4+ Y los CD8+ actan de
manera conjunta para proteger contra T. gondii, siendo los linfocitos
CD8+ las clulas ms importantes.
Recientemente se he demostrado que las clulas T CD8+ especifica de
T. gondii presentan actividad citotxica (CTL) contra clulas infectadas y
contra parsitos libres.
Esto ha sido demostrado tanto en el modelo murino, como en el hombre.
La actividad citotxica contra clulas infectadas est restringida hacia
las molculas de histocompatibilidad clase I (CMH I), adems de
requerirse de un contacto entre la clula citotxica y la clula blanco. Sin
embargo, adems de la actividad citotxica, los linfocitos T CD8+

TOXOPLASMOSIS

[INMUNOLOGIA CLINICA]
especficos de T. gondii secretan interfern gamma (IFN gama), y son
las clulas ms importantes en la eliminacin de T. gondii.

Los macrfagos
Los macrfagos son tambin las clulas efectoras esenciales en la
respuesta inmune contra T. gondii. La capacidad de los fagocitos en
matar los organismos intracelulares depende de su grado de activacin
por las linfocina secretadas por los linfocitos T, siendo el IFN- g la
principal linfocina responsable de este proceso.
Los parsitos libres son fagocitados y destruidos por los macrfagos
activados o los monocitos, o por los macrfagos no activados si los
parsitos son recubiertos de anticuerpos (opsonizacin). Los fagosomas
con parsitos se acidifican rpidamente y se fusionan con los lisosomas,
lo que tiene como consecuencia la muerte de los parsitos.
La destruccin de T. gondii por los macrfagos activados se correlaciona
con un aumento del metabolismo oxidativo: niveles elevados de
radicales de oxgeno letales para los parsitos son detectados despus
de la activacin de los macrfagos. En el metabolismo oxidativo, los
radicales hidroxilo (OH) y oxigeno singlente (1O2 ) han sido identificados
como los responsables de la muerte de los parsitos; el perxido de
hidrogeno (H2O), que es uno de los intermediarios de este metabolismo,
no tiene efecto alguno sobre el parsito, ya que este ltimo produce
catalasa.
Un mecanismo dependiente del oxgeno es por lo tanto utilizado por
fagocitos mononucleares activados para inhibir y matar al parsito. Sin
embargo, un mecanismo independiente del oxgeno tambin ha sido
detectado. Esta va no oxidativa est constituida por los iones NO y N02,
derivados del metabolismo de la arginina, y es de gran importancia en la
eliminacin de parsitos.

El interfern gamma (IFN Y)

Como se mencion anteriormente, el IFN-Y es la linfocina clave en la
proteccin contra T. gondii, tanto en la fase aguda como en la fase
crnica. Una de las principales propiedades de esta linfocina es la de
aumentar la actividad microbiana de los macrfagos (activacin), y stas
son una de las clulas efectoras responsables de la eliminacin de T.
gondii.

TOXOPLASMOSIS

10

[INMUNOLOGIA CLINICA]
La actividad protectora in vitro e in vivo del IFN-Y ha sido ampliamente
demostrada: a) la inyeccin de IFN-y recombinante induce una
proteccin en ratones infectados por el parsito, b) el tratamiento de
ratones con anticuerpos anti- IFN-Y los vuelve susceptibles a una
infeccin por una cepa no virulenta del parsito, c) la transferencia de
clulas de bazo totales o depletadas de infeccin por el parsito, pero la
inyeccin de un anticuerpo anti-IFN-Y en los ratones receptores elimina
la proteccin, lo que demuestra que las clulas T protegen va la
produccin de IFN-Y . Se ha demostrado tambin que esta linfocina es
importante tambin en la resistencia durante la fase crnica, pues
previene la ruptura de los quistes y la encefalitis toxoplsmica.
El IFN-y es, por lo tanto, la principal linfocina responsable de la
proteccin contra T. gondii va activacin tanto de clulas fagocticas
(macrfagos) como de clulas no fagocticas (fibroblastos, p.e). en
clulas fagocticas, el IFN-y activa el metabolismo oxidativo y no
oxidativo de la clula, y los intermediarios de este metabolismo son
letales para el parsito. En clulas no fagocticas (fibroblastos, p.e), el
IFN-y induce a la clula a degradar el triptfano por activacin de la
indoleaminas 2,3 dioxigenasa, y los parsitos por mueren por falta de
triptfano.

Otras citocinas
Gran parte de la proteccin contra Toxoplasma es iniciada por una
produccin temprana de citocinas. Este parsito tiene la propiedad de
activar inespecficamente tanto a macrfagos como a clulas NK, lo cual
aumenta la respuesta inmune inespecfica al inicio de la infeccin, y
posteriormente la resistencia al parsito. Se ha demostrado tanto in vivo
como in vitro, que al contacto con el parsito, los macrfagos sintetizan
principalmente interleucina 12 (IL-12), as como interleucina-1beta (ILIb), interleucina 10 (IL10), y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a). la
produccin de IL-12 inicial por los macrfagos es muy importante para el
establecimiento de una respuesta inmune protectora adecuada, pues se
sabe que esta citocina es la responsable de desviar la respuesta inmune
celular especfica al tipo TH1, caracterizada por la produccin de IFN-y e
IL-2, y asociada a su vez a la proteccin contra Toxoplasma.
Tanto la IL-12 como el TNF-actan de manera sinrgica para inducir de
manera no especfica a la clula NK a producir IFN-y. Las clulas NK son
la primera barrera en la proteccin contra Toxoplasma, siendo estas
clulas la fuente principal de INF-y durante la fase temprana de la
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[INMUNOLOGIA CLINICA]
infeccin (infeccin aguda), antes que la inmunidad celular haya sido
establecida.
La presencia de IL-12 y la subsecuentes secrecin de IFN y por parte de
las clulas NK hace que se los linfocitos T CD4+ especficos de T. gondii
se diferencia posteriormente a clulas que presentan el fenotipo TH1,
secretores de IFN-y; en la fase crnica de la infeccin los linfocitos TH1
parecen ser los responsables directos de la proteccin contra el parsito
junto con los linfocitos CD8+ con actividad citotxica. En esta fase, la IL12 ya no es necesita para la proteccin, pues parece que esta citocina
es importante para iniciar una respuesta inmune celular protectora, pero
no para mantenerla. Por lo tanto, en la fase crnica, la proteccin recae
en los linfocitos T productores de IFN-y, tanto CD4+ (tipo TH1), como
CD8+.
Inmune tipo TH2, (antagonista de la respuesta tipo TH1), parecen estar
implicadas tambin en la proteccin bajo cierta condiciones. Se ha
postulado que el papel de esas citocinas es el de proteger al husped
contra una respuesta inflamatoria excesiva.

Diagnostico
1. Directos
1.1.
Parasitoscopia (heces de gatos, lquido cefalorraqudeo,
humor acuoso, sangre, esputo, biopsias de ganglios, exudado
peritoneal, impronta de medula sea, placenta as como
histopatolgicos de cotiledones placentarios).
1.2.
Inoculacin intraperiotoneal en animales de laboratorio
(ratones) y su examen posterior por examen histolgico, o bien
inoculacin en cultivo de tejidos.
2. Indirectos
Prueba de proteccin srica (Skin Rabbit test, fijacin del
complemento, Sabin Feldman o dye test, hemaglutinacin,
inhibicin de la fluorescencia, aglutinacin directa, inmunoflorecencia
indirecta, aglutinacin en ltex, Elisa, dot Elisa, western-blot, y la
tcnica de la reaccin de la polimerasa (PCR)).

Tratamiento
Este solo se realiza en el caso de humanos, perros, y gatos por lo regular
y es efectivo solo en la fase aguda de la enfermedad, y es muy poco til
contra los quistes tisulares, adems que el T. gondii es un parsito
biolgicamente bien adaptado a sus hospederos, se establece una
TOXOPLASMOSIS

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[INMUNOLOGIA CLINICA]
relacin en la que el parsito se replica hasta garantizar un estado de
latencia que no amenaza la supervivencia del hospedero. En el hombre
slo se observan manifestaciones clnicas importantes en pacientes con
dficit o inmadurez en la inmunidad celular y en los casos en los que el
parsito se aloja en la retina. Esto significa que usualmente no se
requiere el tratamiento de la infeccin adquirida en individuos
inmunocompetentes. Algunos de los medicamentos disponibles contra el
parsito son la pirimetamina, la sulfadiazina, la espiramicina y la
clindamicina, ellos controlan parcialmente la replicacin de los
taquizoitos pero no evitan la formacin de quistes tisulares ni tienen
accin sobre los existentes.
Se utiliza la sulfadiazina (2-3 gr. Da/adulto o 100mg./kg./peso/da, en
nios, dividindose la dosis diaria en tomas durante 3 semanas) y la
piremetamina (25mg./da adulto, 1mg. /kg. De peso/Da en el nio 25
das). La cual se debe evitar en embarazadas por sus efectos
teratgenos.

Prevencin y Profilaxis
La prevencin de la infeccin aguda por T. gondii es fundamental en
gestantes seronegativas, en pacientes con inmunosupresin celular,
como es el caso de las personas VIH positivas, en los receptores de
transplantes y en los pacientes con leucemia o linfoma, entre otros. As
mismo, en los inmunosuprimidos con infeccin crnica debe
establecerse la profilaxis farmacolgica de los episodios de reactivacin.
Las medidas preventivas dirigidas al hospedero definitivo buscan
minimizar su contacto con T. gondii, para lo cual es recomendable
suministrar a los gatos domsticos solamente alimentos procesados y
evitar que salgan de cacera. Debe resaltarse que una vez infectado, el
gato slo elimina los ooquistes durante la fase aguda de la infeccin
(unos pocos das), hasta cuando se establece la inmunidad celular
especfica. Por ello no es tico ni epidemiolgicamente til el sacrificio
de gatos con el fin de reducir la incidencia de la toxoplasmosis humana.
Evitar el consumo de carne cruda, por lo cual se debe cocer bien la
carne.
Aseo cuidadoso de manos despus de manipular carne cruda.
Tomar solamente leche pasteurizada
Alimentar a los gatos solamente con alimento comercial (secos o
hmedos)
Evitar en la medida de los posible que el gato caze
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[INMUNOLOGIA CLINICA]
Procurar que el gato defeque en lugares determinados e este fin
( gateras)
Eliminar las deyecciones de los gatos, lo ms rpidamente posible,
utilizando guantes y cubre bocas.
Lavar frecuentemente con agua caliente y exponer varias horas al
sol, la gatera antes de llenarle con arena limpia
Lavar adecuadamente frutas y verduras antes de ser ingeridas
Control de cucarachas y moscas

Conclusin
Santiago lvarez Bautista
Toxoplasma es un patgeno altamente invasivo capaz de infectar y
proliferar en cualquier clula nucleada generando en consecuencia un
quiste tisular, en el cual permanece de forma latente durante largo
tiempo e inclusive durante toda la vida del individuo. La diseminacin
tisular del parsito, es un proceso que le permite alcanzar sitios
inmunolgicamente privilegiados como placenta y cerebro, en donde
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[INMUNOLOGIA CLINICA]
desencadena una serie de patologas que ponen en riesgo la vida del
individuo. El mecanismo por el cual el parsito se disemina a travs del
organismo no es claro. Dada la capacidad mvil y de virulencia del
parsito es posible que ste posea mecanismos o herramientas tiles
para migrar tanto por la va paracelular as como por la va transcelular,
diseminndose dentro de clulas permisivas propias del organismo
infectado, como los leucocitos. Es posible tambin que Toxoplasma
pueda distribuirse en el organismo como taquizoto extracelular. A la
fecha no hay reportes que indiquen la forma de diseminacin del
parsito en el individuo infectado. Su conocimiento permitir el diseo
de estrategias farmacolgicas anti-toxoplsmicas.
Andrade Snchez Andrea Guadalupe
.
La toxoplasmosis es una enfermedad ampliamente distribuida en
nuestro territorio nacional, ya que si bien al dirigirnos hacia el sur del
pas encontramos condiciones mucho ms favorables para el desarrollo
de los ooquistes del parsito responsable de ella (Toxoplasma gondii),
las zonas altamente urbanizadas y con una alta densidad animal
tambin propician un ambiente con una alta cantidad de hospederos, y
por tanto, portadores clnicos y sanos.
Se hace entonces sumamente relevante detectar los grupos bajo riesgo,
principalmente mujeres embarazadas e individuos inmunodeprimidos,
para de ste modo intervenir mediante polticas preventivas e inculcar
en la gente medidas de sanidad estndar, como el uso de agua potable,
correcta coccin de carnes, buen lavado de frutas y verduras y otras en
pro de disminuir la exposicin de la poblacin a la patologa.
Ibarra Juregui Cinthia
Las evidencias cientficas disponibles en la actualidad demuestran que el
contagio de toxoplasmosis de gatos a personas, incluidas mujeres
gestantes y enfermos de SIDA, es altamente improbable siguiendo unas
normas bsicas de higiene. Por lo tanto consideramos completamente
injustificado el abandono o rechazo de los gatos en caso de un embarazo
en la familia, aunque ste sea el consejo de algunos mdicos. Los gatos
aportan numerosos beneficios psicolgicos y bienestar emocional a las
personas que disfrutan de su compaa, especialmente cuando forman
parte de la familia como uno ms de sus miembros. Es discutible la
utilidad de la realizacin de pruebas de sangre para determinar si un
gato es seropositivo o seronegativo ya que no indican si el gato est o
no eliminando ooquistes en ese momento y adems las medidas
TOXOPLASMOSIS

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[INMUNOLOGIA CLINICA]
preventivas e higinicas que debe tomar la mujer embarazada deben ser
las mismas en ambos casos.

Bibliografa
1.Cordero
DelCM.
Parasitologa veterinaria.
Hill: Madrid 1999:968. Pginas: 335-340 665-669.

McGraw-

2.- Rojas CM. Parasitismo de los rumiantes domsticos: Terapia,

prevencin y modelos para su aprendizaje. Lima: Maijosa
1990:383 Pginas: 326-330.
3.- Valds Abreau Manuela. Toxoplasmosis. Un resumen
clnico http//www.visionveterinaria.com/toxoplasmosis.
4.- Parasitologa y enfermedades parasitarias de animales
domsticos Quiroz.
5.Toxoplasmosis
Mnica
Lucia
Giraldo
Restrepo
http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2008/myl0878c.pdf

Cuestionario
1. Qu es la toxoplasmosis?
2. Cmo se transmite?
3. Menciona 3 caractersticas de la toxoplasmosis
4. Cul es su distribucin geogrfica?
5. Quin es el husped definitivo?
6. Qu signos se presentan?
7. Qu diagnostico se utiliza?
8. Menciona 5 medidas de prevencin contra toxoplasmosis
9. Cmo acta la respuesta humoral?
10. Cmo acta a respuesta celular?

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