El Ciclo de Krebs

Hans Adolf Krebs

El ciclo de Krebs, o ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos

tricarboxlicos, toma su nombre de su descubridor, Hans Adolf Krebs, un
bioqumico alemn premiado con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el
proceso de produccin de energa en las clulas. Forma parte de la
respiracin aerobia, es decir, se realiza en presencia de oxgeno y se
desarrolla entre los procesos de glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es
la obtencin de NADH, una molcula con poder reductor, que se utiliza
para la produccin de ATP mediante la cadena respiratoria.

La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante

Descarboxilacin Oxidativa.
La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un paso anterior al propio
ciclo de Krebs. Durante la glicolisis en el citoplasma se produce el
piruvato, que pasa por una etapa de transicin para convertirse en acetilCoA para que pueda entrar en el ciclo de Krebs.
El piruvato pasa del citoplasma en las mitocondrias donde el complejo
enzimtico piruvato-deshidrogenasa lo convierte en acetil-CoA. Esto
ocurre mediante la eliminacin de una molcula de CO2
(descarboxilacin) y la unin del resto aclico obtenido a la coenzima A
por oxidacin.
El esquema siguiente visualiza este proceso:

Descarboxilacin oxidativa del piruvato.

La transformacin del piruvato en acetil-CoA es de gran importancia ya

que une la glicolisis y el ciclo de Krebs. Hay que mencionar que los
acetil-CoA que participan en l, no proceden solamente de la gliclisis,
sino tambin de la oxidacin de los cidos grasos y del catabolismo de
los aminocidos. Resulta que el ciclo del cido ctrico une todas las rutas
catablicas de las sustancias que aportan energa para nuestro cuerpo.

El Ciclo de Krebs: Resumen.

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En general, el ciclo consiste en la formacin de citrato, una molcula de 6

tomos de carbono, mediante la reaccin del acetil-CoA (2 carbonos) con
oxalacetato (4 carbonos). A continuacin, el citrato sufre algunas
transformaciones qumicas hasta llegar a formar otra vez oxalacetato (4
carbonos). La reduccin del nmero de tomos de carbono a lo largo del
ciclo ocurre porque el compuesto pierde dos grupos carboxlicos como
CO2, respectivamente en el paso 4 y 5. Todos los pasos son catalizados
por enzimas.

Entradas y Salidas.

En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molcula de acetil-CoA y 3

molculas de H2O. Despus de su transcurso obtenemos:

1 molcula de Coenzima A

3 NADH/H+ a partir NAD+

1 molcula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + Pi

1 molcula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H+ y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena
respiratoria para la produccin de ATP, producto final de la respiracin
celular.

Las reacciones en concreto.

En el esquema de abajo, por medio de los colores es fcil observar
cuntos tomos de carbono contiene el producto de cada paso. Las
molculas de color naranja contienen 6 carbonos, la verde (alfacetoglutarato) 5 carbonos y las molculas azules 4. El acetil-CoA (rosa)
tiene 2 tomos de carbono.

El Ciclo de Krebs.

Las enzimas que juegan un papel en el ciclo de Krebs y las reacciones

que catalizan son las siguientes:
1 - La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto
aclico que lleva la coenzima A. Para ello se necesita adicionalmente un
H2O y al final la coenzima A queda libre.
2 y 3 La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un
H2O del citrato. Despus incorpora un H2O al cis-aconitato para formar
isocitrato.
4 La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo
tiempo NAD+, produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este

paso resulta oxalosuccinato (no aparece en el esquema) que se

convierte en alfa-cetoglutarato mediante la descarboxilacin. Resulta que
el producto de este paso contiene 5 tomos de carbono en vez de 6. El
grupo carboxlico se libera en forma de dixido de carbono (CO2).
5 El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de
la alfa-cetoglutarato-deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este
paso se libera otro CO2, lo que deja el producto con 4 tomos de
carbono. Adems se genera un NADH/H+.
6 - Durante la reaccin 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa,
se genera el succinato y una molcula de GTP (un compuesto rico en
energa). La coenzima A queda libre otra vez para reacciones siguientes.
7 La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidacin del succinato
formando el fumarato. En la misma reaccin se obtiene un FADH 2, que a
continuacin reduce a la coenzima Q (ubiquinona), generando
QH2 (ubiquinol).
8 Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el
malato.
9 Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del
malato, generando oxalacetato y otro NADH/H+. Regenerado, el
oxalacetato puede aceptar de nuevo un acetil-CoA y recorrer el ciclo,
ganando ms energa en forma de NADH/H + y QH2 que puede ser
utilizada en la cadena respiratoria.

El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catablica sino que tambin

juega un papel importante en varios procesos anablicos (por eso se
llama una va anfiblica). Por ejemplo, el oxalacetato y el alfacetoglutarato sirven como precursores en la biosntesis de algunos
aminocidos. Otros de los metabolitos del ciclo participan en la
gluconeognesis y en la sntesis de los cidos grasos.

Fuentes

enlaces

externos:

J. Monza, S. Doldn y S. Signorelli: "Ciclo de Krebs." Facultad de Agronoma,

UdelaR
"Ciclo de Krebs" Wikipedia, la enciclopedia libre