Nutricin,

genes y salud

5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

5. Obesidad, inflamacin y complicaciones metablicas asociadas.

5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

La grasa es un macronutriente importante para el crecimiento y desarrollo de todos los
organismos. Sin embargo, la ingesta diettica de grasa ha sido implicada en el
desarrollo y progresin de la obesidad y las enfermedades relacionadas. Pero, es
importante tener en cuenta que no todas las grasas son iguales, y que el tipo de grasa
ingerida es un agente determinante en la prevalencia de la obesidad, diabetes y
enfermedades cardiovasculares.
Los cidos grasos son unidades absorbibles de las grasas. Son cidos carboxlicos con
un nmero de tomos de carbono par (entre cuatro y veinticuatro) y su clasificacin se
basa en la longitud de su cadena, su estructura y la posicin del primer doble enlace.
De acuerdo con su estructura qumica, los cidos grasos son clasificados como:
-cidos Grasos Saturados: son generalmente de cadena lineal, tienen un nmero par
de tomos de carbono y no tienen ningn doble enlace en su estructura, como por
ejemplo el cido palmtico y el cido esterico.
- cidos Grasos Monoinsaturados: poseen una nica insaturacin en su estructura; a
este grupo pertenece el cido oleico, llamado comnmente omega-9 ya que su nico
doble enlace est situado en posicin 9.
- cidos Grasos Poliinsaturados: son aquellos que poseen ms de un doble enlace
entre sus tomos de carbono. Dentro de este grupo se encuentran los cidos grasos
omega-3 y los omega-6.

cidos grasos omega-3
cido alfa-linolnico (C18:3)
cido eicosapentaenoico (C20:5)
cido docosahexaenoico (C22:6)

cidos grasos omega-6

cido linoleico (C18:2)
cido araquidnico (C20:4)

Figura 1: Estructura de los cidos grasos omega-3 y omega-6


Los cidos grasos omega-3 incluyen el cido docosahexaenoico (DHA, C22: 6n-3) y
cido eicosapentaenoico (EPA, C20: 5n-3), y el cido alfa-linolnico (ALA, C18:3n-3). El
ALA es un cido graso esencial ya que el organismo no puede sintetizarlo y por tanto es
necesario obtenerlo de la dieta. El ALA se encuentra en alimentos de origen vegetal
como las semillas de lino y el aceite de linaza, adems de otras como las semillas de
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5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

soja, cnola y las nueces. El organismo posee las enzimas necesarias para la conversin
de ALA en DHA y EPA. Sin embargo, la conversin in vivo de ALA en EPA y DHA es
limitada. Por ello, para que estos dos cidos grasos alcancen las concentraciones
adecuadas, deben ser aportados al organismo de forma regular y en cantidades
suficientes a travs de la dieta. El EPA y el DHA se encuentran mayoritariamente en el
pescado azul y en el aceite de pescados como salmn, atn, caballa, arenque, anchoa,
sardinas, entre otros. La tabla 1 resume las principales fuentes dietticas de los cidos
grasos omega-3 y omega-6.

Tabla 1: Fuentes dietticas de los principales cidos grasos omega-3 y omega-6
Familia
Principales cidos grasos
Fuentes dietticas
Omega-3
EPA (20:5 n-3) y DHA (22:6 n-3)
Pescados grasos y en el

aceite de pescados como

salmn, atn, caballa,

arenque, anchoa, sardinas


cido -linolnico (18:3 n-3)
Verduras de hoja verde,

algunos aceites vegetales:
soja o semillas de lino,
aceite de linaza o algunos
frutos secos.

Omega-6
cido linoleico (18:2 n-6)
Aceites vegetales: maz,

girasol, soja, en las

margarinas.
cido gammalinoleico (18:3 n-6)
Aceite de onagra, prmula,

borraja y grosella negra.


cido araquidnico (20:4 n-6)
Carne (grasas animales),
hgado, huevos o pescado.



Es bien conocido que el consumo de dietas ricas en grasa saturada promueve el
desarrollo de obesidad, inflamacin y resistencia insulinica. Por el contrario, el cido
oleico es famoso por sus efectos beneficiosos sobre la salud cardiovascular y heptica.
Respecto a los cidos grasos poliinsaturados (omega-6 y omega-3), hoy sabemos que
un nivel alto del cociente omega-6/omega-3 (tpico de las dietas occidentales, y cada
vez ms, en las dietas de todo el mundo), se asocia con un mayor riesgo de padecer
enfermedades cardiovasculares, obesidad, diabetes tipo 2, particularmente en
individuos genticamente predispuestos.
En este contexto, durante los ltimos aos, varios estudios e investigaciones clnicas
han sugerido efectos beneficiosos asociados al consumo de cidos grasos
poliinsaturados (omega-3) de origen marino sobre algunas de las complicaciones
asociadas a la obesidad como la hiperlipidemia, la hipertensin arterial y otros
factores de riesgo cardiovascular.

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5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

Los mecanismos de los efectos beneficiosos de los cidos grasos omega-3 sobre las
complicaciones asociadas a la obesidad se han estudiado ampliamente, y se ha
observado su capacidad para suprimir la sntesis de nuevos cidos grasos y de inducir
su oxidacin en diferentes tejidos como el hgado, msculo esqueltico y el tejido
adiposo. En este contexto, se ha demostrado que los cidos grasos omega-3 son
capaces de regular la expresin de genes implicados en estas rutas mediante la
modulacin de la actividad de factores de transcripcin claves como es el caso del
PPARalfa, cuya activacin promueve la expresin de genes implicados en la oxidacin
de cidos grasos. Por otra parte, los omega-3 reducen SREBP-1 y ChREBP/MLX, lo que
tiene como resultado la inhibicin de la sntesis de novo de los cidos grasos. Como
tales, los cidos grasos omega-3 promueven un cambio en el metabolismo hacia la
oxidacin de los cidos grasos y no hacia la sntesis de los cidos grasos y su
almacenamiento. El resultado de esta doble accin es un balance negativo de grasas,
de ah que los omega-3 sean buenos candidatos para el tratamiento diettico de la
hiperlipidemia y la obesidad.
Las acciones beneficiosas de los omega-3 se han relacionado tambin con sus acciones
estimulantes de AMPK, una enzima que acta como sensor del equilibrio energtico
celular, y que participa en la regulacin de la homeostasis de la glucosa y los lpidos en
tejidos metablicos claves como el adiposo, el hgado y el msculo.
Sobre el tejido adiposo, adems de regular tanto el metabolismo glucdico como
lipdico, los omega-3 son capaces de modular la produccin de algunas de las
principales adipoquinas producidas por el tejido adiposo y que juegan un papel
importante en la regulacin de la ingesta y el gasto energtico como es el caso de la
leptina. Tambin hay numerosos estudios que demuestran la capacidad de los cidos
grasos omega-3 para incrementar la produccin de adiponectina, una adipoquina con
importantes propiedades insulino-sensibilizadoras, y reguladoras del metabolismo
glucdico y lipdico. As mismo modulan la produccin de visfatina y apelina, entre
otras.

Hgado

SREBP1

EPA/DHA

PPAR
Lipognesis

AMPK

Msculo
TG

-oxidacin

Adiponectina

Infiltracin
Macrfagos

MCP-1
IL-6

AMPK

AGL

n-6
Resolvinas
Protectinas

Tejido adiposo

-oxidacin

PGE
LTB

-oxidacin

INFLAMACIN

Figura 2: Acciones metablicas y mecanismos de accin de los cidos grasos omega-3.

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5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

Las propiedades beneficiosas de los cidos grasos omega-3 se han relacionado
tambin con sus propiedades antiinflamatorias. As, se ha demostrado que el consumo
de dietas ricas en omega-3 podra ayudar a prevenir o contrarrestar el estado
inflamatorio asociado a la obesidad. De hecho, se ha observado que la suplementacin
de la dieta con cidos grasos omega-3 provoca una reduccin en la infiltracin del
tejido adiposo por macrfagos inflamatorios M1 y produce un descenso en la
produccin de citoquinas inflamatorias como TNF- o IL-6. Adems, los omega-3 son
capaces de incrementar los niveles de adiponectina, con importantes acciones
antiinflamatorias.
Tambin, se ha descrito que las propiedades anti-inflamatorias de los cidos grasos
omega-3 son debidas a su capacidad de contrarrestar la produccin de mediadores
inflamatorios clsicos como los derivados del cido araquidnico (un cido graso
omega-6).
Adems, en los ltimos aos, se ha demostrado que los omega-3 sirven como
precursores para la conversin a una serie de mediadores lipdicos bioactivos
denominados resolvinas, protectinas y maresinas, con potentes propiedades anti-
inflamatorias y pro-resolutivas de la inflamacin (Figura 3).


cidos grasos omega-6
Dieta

cidos grasos omega-3

LA

ALA

GLA

SDA
ETA

Dieta

EPA
20:5 n-3

DHA
22:6 n-3

Dieta

DGLA

Dieta

Fosfolpidos de membrana
AA
20:4 n-6

Dieta

PLA 2

COX-2 acetilada/
citocromo P450

15 LOX

15 LOX

COX

15 S-HETE 15 R-HETE

5 LOX

PGs

5 LOX

LT4

18-HEPE
5 LOX

17R-HpDHA
5 LOX

17S-HpDHA
12-15 LOX?

5 LOX

12 LOX
Prostaglandinas

Leukotrienos

PROINFLAMATORIOS

Lipoxinas

Resolvinas
E1 & E2

Resolvinas
D1-4

Protectina
D1

Maresina 1

ANTI-INFLAMATORIOS / PRO-RESOLUTIVOS

Figura 3: Vas de produccin de mediadores lipdicos bioactivos derivados de los cidos
grasos omega-3 y omega-6.

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5.3. Papel de los cidos grasos Omega-3 para contrarrestar la inflamacin

Se ha propuesto que estos mediadores lipdicos podran contribuir a explicar las
acciones beneficiosas subyacentes a los efectos de los cidos grasos omega-3 en
obesidad y sus complicaciones metablicas. De hecho, recientemente, se ha
identificado que el tejido adiposo produce tambin estos mediadores lipdicos
bioactivos, y que sus niveles estn reducidos en obesidad.
Por el contrario, la alimentacin con dietas ricas en cidos grasos omega-3 incrementa
los niveles de resolvinas, protectinas y otros mediadores pro-resolutivos de la
inflamacin en tejido adiposo. Adems, estudios recientes han demostrado que la
administracin de algunos de estos mediadores lipdicos como la Resolvina D1 es capaz
de disminuir la inflamacin del tejido adiposo y mejorar la sensibilidad a la insulina en
modelos animales de obesidad.
Debido a estas propiedades anti-inflamatorias, la suplementacin con cidos grasos
omega-3 podra ser beneficiosa no solo en la inflamacin asociada a obesidad y en las
complicaciones metablicas y vasculares que le acompaan, sino tambin en la terapia
de una serie de enfermedades inflamatorias crnicas, como la artritis reumatoide y la
enfermedad inflamatoria intestinal.
Teniendo en cuenta sus propiedades beneficiosas, la Organizacin Mundial de la Salud
y otros organismos recomiendan consumir dos veces por semana pescados con alto
contenido en omega-3 con el fin de reducir el riesgo de desarrollar enfermedades
entre ellas las cardiovasculares.

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