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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGA BSICA

PRACTICA V
ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS Y ANTIINFLAMATORIOS E HIPNOANTALGICOS

INTEGRANTES:
HORARIO PRCITCO: MIERCOLES 10:40am 2:20 pm
MESA NMERO:

ASESORES:

Dr. GALO G. ARVALO BENITEZ


Dra. ROSA ABANTO

TRUJILLO PER
2008 1

AINES
Los Antiinflamatorios no esteroideos de primera generacin inhiben las
actividades de la ciclooxigenasa 1 (cox-1) y ciclooxigenasa 2 (cox-2), arrastran
el inconveniente que la cox-1 tiene funciones protectoras de la mucosa

gstrica, rin, endotelio y plaquetas y al ser suprimida su produccin, puede


generar efectos adversos sobre estos organismos.
La

segunda

generacin

de

Antiinflamatorios

no

esteroideos

inhibe

selectivamente la cox-2, concentrando su actividad en el proceso inflamatorio.

MECANISMO DE ACCIN
La accin bsica es la inhibicin de la ciclooxigenasa, enzima que convierte el
cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en PG
y en tromboxanos, la inhibicin de su sntesis por los AINEs sera responsable
de su actividad teraputica y de varios efectos txicos de este grupo de
frmacos.
Los AINEs actuales no pueden inhibir la va de la lipooxigenasa por lo que
continan formndose leucotrienos y otros elementos activos, por esto se
comprende la limitacin de stos frmacos para controlar los procesos en los
que intervengan numerosos mediadores. La inhibicin de la accin de la
ciclooxigenasa es de forma competitiva y reversible reduciendo de esta forma
la sntesis de PG, excepto la aspirina que inhibe irreversiblemente acetilando
de manera covalente el sitio activo de la enzima, por lo que la inhibicin de la
ciclooxigenasa dura toda la vida de la plaqueta.
Se han identificado dos tipos de ciclooxigenasa COX-1 y COX-2, la COX-1 es
inducida por factores fisiolgicos y tiene acciones protectoras, su activacin
produce tromboxanos A2 a nivel plaquetario, PC (Prostaciclinas) en la mucosa
gstrica y PG E2 (efecto vasodilatador) a nivel renal, la COX-2 es estimulada
por la inflamacin y determina la formacin de prostaglandinas y otros
mediadores. Por lo que se desprende que aquellos que inhiben selectivamente
la COX2 serian responsable de los efectos antiinflamatorios y los de la COX1
de los efectos colaterales. Se clasifican en tres grupos los que inhiben
indistintamente la COX1 y la COX2 como el ibuprofeno, los que inhiben
preferentemente la COX1 como la Indometacina y los que lo hacen sobre la
COX2, nabumetona, meloxicam, rafecoxib, celecoxib, parecoxib.

EFECTOS
1) Accin analgsica:
En la accin analgsica esta relacionada con la inhibicin de la sntesis de PG
(prostaglandinas) a nivel central y perifrico. A nivel perifrico previene la
sensibilizacin de los nociceptores y mantiene el umbral fisiolgico de
respuesta de estmulos nociceptivos y a nivel central podra considerarse
inductores de la liberacin de neurotransmisores inhibidores de la respuesta
dolorosa. Son eficaces en cuadros donde la hiperalgesia esta mediadas por
prostaglandinas, por lo que sern tiles en dolores con componente
inflamatorio crnico o agudo. Son ms antilgicos que analgsicos en razn
que no bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis techo, por encima de la cual
no aumenta el efecto analgsico, pero si los efectos secundarios. No tienen
efecto aditivos entre los AINES, por lo que no se deben asociar, ya que no
aumentan el efecto analgsico y si los secundarios. Hay una gran variabilidad
en la respuesta individual. Su eficacia la valoraremos por EVA (Escala visual
anloga) del 1 al 10. El paciente responde: 1 no hay dolor, 10 el dolor es lo ms
intenso tolerable. El objetivo teraputico es el EVA 1.
2) Accin antitrmica:
Es consecuencia de la capacidad inhibidora de la sntesis de prostaglandina a
nivel central. Reducen la liberacin local de PGE2 en la regin preptica
hipotlamica que regula el termostato de la temperatura corporal. La PGE2
cuya liberacin es estimulada por la accin de diferentes pirgenos, acta
como mediador de la respuesta febril al alterar el punto fijo de la temperatura.
Los AINES reducen la temperatura corporal si esta se haya previamente
aumentada por el pirgeno.

3) Accin antiinflamatoria:
INFLAMACIN AGUDA: Se da no solamente por la inhibicin de la sntesis de
PG sino por que son capaces de desestructurar la secuencia de hechos a

travs de los cuales las clulas inflamatorias responden a seales


extracelulares.
adhesividad,

Interfieren
agregacin,

con

diversas

quimiotxis,

funciones

degranulacin

de
y

los

neutrfilos:

generacin

de

metabolitos reactivos de oxigeno.

INFLAMACIN CRNICA: En las fases iniciales y en determinados casos, la


inhibicin de sntesis de PG, reduce parte de la compleja sintomatologa
articular. Tambin colabora en inhibir las fases iniciales de la accin de PMN.
Entre los AINEs usados en la prctica tenemos al:
Acido Acetilsaliclico
Compuesto qumico sinttico, se elabora a
partir del cido saliclico obtenido de la
corteza del sauce (Salix alba), utilizada, entre
otros, por los antiguos griegos y los pueblos
indgenas americanos para combatir la fiebre
y el dolor. El qumico alemn Felix Hoffman
sintetiz en 1893 el derivado acetilo del cido saliclico como respuesta a
la peticin de su padre, que tomaba cido saliclico para el reumatismo.
Sntesis del cido acetilsaliclico (C9H8O4)
Se obtiene por acetilacin del cido saliclico. Su peso molecular es
180.16
El cido acetilsaliclico contiene no menos de 99,5% de C9H8O4,
calculado para la sustancia desecada.
Est constituido por cristales blancos, en pequeas tablas o agujas;
inodoros y con sabor ligeramente cido; estable en ambiente seco, pero
se hidrolizan gradualmente en medio hmedos, transformndose en
cido saliclico y cido actico.
Soluble en 300 partes de agua destilada, en 7 partes de alcohol, en 17
partes de cloroformo, en 20 partes de ter y en soluciones concentradas
de acetato de amonio.

En las soluciones concentradas de hidrxidos y de carbonatos alcalinos


es soluble con descomposicin.
Acciones farmacolgicas
Acciones analgsica, antitrmica y antiinflamatoria
El AAS acetila e inhibe de forma irreversible las ciclooxigenasas,
mientras que la accin inhibidora de stas por los salicilatos no
acetilados es reversible. Adems, el AAS se metaboliza rpidamente a
cido saliclico, el cual inhibe in vitro slo dbilmente la produccin de
prostaglandinas. In vivo, el efecto analgsico del AAS es superior al del
salicilato sdico, pero la actividad antiinflamatoria de ambos es similar.
La comprobacin de que el salicilato in vivo, a dosis antiinflamatorias,
inhibe la produccin de prostaglandinas sugiere que esta accin es
mediada por un metabolito activo. Puesto que la potencia analgsica y
antitrmica

del

AAS

guarda

relacin

con

su

actividad

anticiclooxigensica, pero la actividad antiinflamatoria requiere dosis


ms elevadas, se deduce que en esta ltima accin intervienen tambin,
tal y como ya se ha expuesto, otros mecanismos independientes de la
sntesis de prostaglandinas.
Acciones metablicas
A las dosis utilizadas en la mayora de sus indicaciones clnicas, los
salicilatos no interfieren

significativamente

con los procesos

metablicos esenciales. Sin embargo, a concentraciones elevadas, en el


lmite superior de las utilizadas en el tratamiento de la artritis
reumatoidea, afectan intensamente el metabolismo intermediario y
aunque no se conoce en qu grado esto puede contribuir al efecto
antirreumtico, ciertamente contribuye a provocar el cuadro txico por
sobredosificacin.
A dosis txicas, los salicilatos desacoplan la fosforilacin oxidativa,
disminuyen la produccin de ATP, interfieren con el metabolismo aerobio
de la glucosa, inhiben las deshidrogenasas y la 6-fosfofructocinasa de la
gluclisis, y la va de las pentosas. La reduccin de la produccin de ATP
repercute en la produccin de AMPc y en determinadas reacciones
anablicas (p. ej., la sntesis de glucosaminoglucanos, glucoprotenas y

colgeno del tejido conjuntivo). Asimismo, pueden originar deplecin del


glucgeno heptico, hiperglucemia y glucosuria.
Acciones sobre la respiracin y el equilibrio cido-base
A concentraciones elevadas, los salicilatos estimulan directamente el
centro respiratorio: aumentan la ventilacin, disminuyen la PCO2 y, por
consiguiente, favorecen la aparicin de alcalosis respiratoria, que se
observa en adultos, pero rara vez en nios. Como compensacin
aumenta la eliminacin renal de HCO3. Esta accin puede coincidir con
un aumento del consumo de O2, de la produccin de CO2 y de
metabolitos cidos (pirvico y lctico), como consecuencia indirecta de la
interferencia con el metabolismo de carbohidratos, lo cual tiende a
producir acidosis metablica. Al progresar el cuadro txico, la
estimulacin del centro respiratorio va seguida de depresin, lo que
impide la eliminacin del CO2 producido en los tejidos. En consecuencia,
aparece un cuadro de acidosis metablica y respiratoria, que constituye
una urgencia mdica.
Otras acciones
A dosis bajas (p. ej., 1-2 g/da), el salicilato inhibe la secrecin activa de
cido rico en el tbulo renal, mientras que a dosis elevadas (p. ej., > 5
g/da) inhibe la reabsorcin activa comportndose como uricosrico. El
diflunisal tiene actividad uricosrica a dosis bajas. El AAS muestra una
marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las
analgsicas. A concentraciones elevadas interfiere en la sntesis de
protrombina.

OPIACEOS
PROPIEDADES GENERALES

Origen y caractersticas qumicas


Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos que se
caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides.
Como consecuencia de la activacin de estos receptores causan
analgesia de

elevada intensidad, producida principalmente sobre el

SNC, as como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la


instauracin de una conducta de autoadministracin denominada
farmacodependencia. Su representante principales la morfina, alcaloide
pentacclico existente en el opio, jugo extrado de la adormidera Papaver
somniferum.La estructura de la morfina es rgida, en forma de T; puede
ser considerada un derivado del fenantreno o un derivado de la 4fenilpiperidina. En el propio opio coexisten: a) otros derivados
fenantrnicos: la codena (metilmorfina), de menor actividad analgsica,
y la tebana (dimetilmorfina), que carece de propiedades analgsicas y
b) derivados bencilisoquinolnicos, entre los que destacan la papaverina
y la noscapina. En un intento de reducir sus propiedades ms
perniciosas, se han realizado modificaciones de la estructura morfnica
que han originado numerosas familias de opioides.
La clasificacin basada en la estructura fundamental del esqueleto
cclico es til para caracterizar qumicamente el compuesto, pero carece
de relevancia clnica ya que, dentro de una misma familia, aparecen
compuestos que cubren todo el espectro de acciones opioides:
agonistas puros, agonistas/antagonistas mixtos, agonistas parciales y
antagonistas puros. Ms adelante se explicar la base de esta
nomenclatura. Se suele utilizar de forma indistinta los trminos opiceo y
opioide. Sin embargo, en sentido estr icto opiceo se refiere
especficamente a los productos obtenidos del jugo de la adormidera del
opio y, por extensin, a los productos qumicamente derivados de la
morfina, mientras que opioide abarca al conjunto de cualquier sustancia
endgena o exgena que, por tener afinidad hacia el receptor especfico,
interacta con l de manera estereoespecfica y desplazable por el
frmaco antagonista naloxona.
a) Estructura pentacclica. Comprende varios grupos:
a) Productos naturales del opio: morfina, codena y tebana.

b) Derivados semisintticos: los agonistas etilmorfina, herona


(diacetilmorfina) y dihidrocodena,
y el agonista/ antagonista mixto nalorfina (n-alilmorfina).
g) Derivados morfinnicos: los agonistas oximorfona y oxicodona,
el agonista/antagonista mixto nalbufina, y los antagonistas puros
naloxona (N-alilnoroximorfona) y naltrexona.
b) Estructura hexacclica: oripavinas. Comprende el agonista puro
etorfina, de gran potencia opicea, la ciprenorfina, el antagonista
diprenorfina y el agonista parcial buprenorfina.
c) Estructura tetracclica: morfinanos. Comprende el agonista levorfn, el
antagonista levalorfn (N-alil-levorfn) y el agonista/antagonista mixto
butorfanol. El dextrorfn es un estereoismero del levorfn que carece
de actividad opioide.
d)

Estructura

tricclica:

agonistas/antagonistas

benzomorfanos.

mixtos

pentazocina,

Comprende
ketociclazocina

los
y

ciclazocina.
e) Estructura bicclica. Contienen una estructura muy simplificada que
mantiene todava los caracteres compatibles con una elevada actividad
morfinomimtica.
a) 4-Fenilpiperidinas. Las principales son los agonistas petidina
(antes denominada meperidina) y fenopiridina,
profadol,

los

utilizados

como

antidiarreicos

el agonista
loperamida

difenoxilato, y el analgsico menor tilidina.


b) 1,2- y 1,3-diaminas. Esta serie muestra extraordinaria potencia
morfinomimtica; sus principales

representantes son el

fentanilo, el sufentanilo, el alfentanilo y el remifentanilo.


f) Derivados de 3,3-difenilpropilamina. Metadona, La- acetilmetadol y el
analgsico menor dextropropoxifeno.
g) Aminotetralinas. Dezocina.
h) Otros. Tramadol (ciclohexano) y meptazinol (hexahidroazepina).
Receptores opioides
La

estereoselectividad

de

los

diversos

frmacos

opiceos,

la

extraordinaria potencia de algunos de ellos y las tcnicas de fijacin

estereoselectiva, saturable y competible demostraron la existencia de


sitios de reconocimiento especficos que se denominaron receptores
opioides.
Adems, los perfiles farmacolgicos o el conjunto de efectos que
comprendan parmetros objetivos y subjetivos, tanto agudos como
crnicos, mostrados por una amplia batera de frmacos y estudiados en
el animal de experimentacin y en la especie humana, permitieron
diferenciar tres tipos bsicos de receptores opioides: el m, activado por
morfina

(analgesia,

miosis,

depresin

respiratoria,

bradicardia,

hipotermina e indiferencia hacia los estmulos ambientales), el k,


activado por la ketaciclazocina (miosis, sedacin general, depresin de
reflejos flexores, disforia y alucinosis), y el s, activado por SKF10047 o
N-alilnormetazocina (midriasis, activacin respiratoria, taquicardia y
delirio). La identificacin en 1975 de los dos primeros ligandos
endgenos

de

carcter

neuropeptdico

capaces

de

interactuar

especficamente con el receptor opioide, la met-encefalina y la leuencefalina sirvi, por una parte, para corroborar la identidad del receptor
opioide y, por la otra, para desvelar la existencia de un cuarto receptor, el
d (as denominado por ser hallado inicialmente mediante experimentos
realizados en el conducto deferente del ratn), hacia el cual ambos
pptidos muestran mayorafinidad que la morfina. En cambio, el receptor
s ha dejado de ser considerado opioide; ms bien guarda relacin con la
accin de ciertos alucingenos que, como la fenciclidina y la ketamina,
podran actuar sobre sitios reguladores del receptor del NMDAglutamato. La propuesta de otros receptores (p. ej., el e) no ha sido
generalmente aceptada y, en cualquier caso, parece irrelevante.
Tras el descubrimiento de las dos primeras encefalinas se identificaron
otros pptidos naturales (b-endorfina, dinorfina, etc.) con afinidades
especficas por uno u otro tipo de receptor, y se realizaron numerosas
modificaciones en las estructuras peptdicas que han originado un
nmero ingente de ligandos peptdicos opioides, con afinidades y
potencias muy diversas por los tres tipos de receptores. Los ltimos
pptidos

naturales

descubiertos

han

sido

los

tetrapptidos

endomorfinas 1 y 2, cuya selectividad por el receptor m es de 4.000 a

15.000 veces mayor que por el d y el k. Los pptidos sintticos suelen


ser producidos para incrementar su afinidad, su selectividad por un
determinado tipo de receptor, y para alargar la duracin de su accin al
ser menos sensibles a las peptidasas.
Las tcnicas de biologa molecular consiguieron clonar los tres tipos
principales por este orden, el d, el k y el m, primero en ratn y rata, y
despus en la especie humana.
Activacin de receptores y consecuencias
moleculares
Con extraordinaria frecuencia, la respuesta de una neurona a la accin
de un opioide se caracteriza por:
a) Inhibicin de la actividad bioelctrica y
b) inhibicin de la liberacin del neurotransmisor en que esa neurona se
ha especializado, sea cual fuere su naturaleza, activadora o inhibidora.
Los receptores opioides se encuentran acoplados a diversas formas de
protenas Gi/Go segn la localizacin neuronal del receptor, sensibles
todas ellas a la toxina pertussis. La activacin de las protenas Gai/Gao
provoca inhibicin de la adenililciclasa con reduccin del AMPc, apertura
de canales de K+ y cierre de canales de Ca2+. El aumento de la
conductancia del K+ produce hiperpolarizacin de membrana, reduccin
de la duracin del potencial de accin e inhibicin de la actividad de
descarga de potenciales de accin por parte de la neurona. La
consecuencia es una clara inhibicin de la actividad bioelctrica de la
neurona y, en la terminacin nerviosa, una reduccin de la capacidad de
liberar el neurotransmisor. Se ha comprobado este tipo de respuesta en
mltiples sitios del SNC y el SNP: locus coeruleus, hipotlamo, mdula
espinal, ncleo parabraquial, ganglios raqudeos y plexo submucoso de
la pared intestinal. Es importante sealar que el mismo tipo de canales
de K+ afectados por los opioides es tambin inhibido por los frmacos
que activan los a2-adrenoceptores. La inhibicin de los canales de Ca2+
(algunos de los cuales son de tipo N), con reduccin de la entrada de
este ion provoca, aparte cambios de potencial de membrana, una
inhibicin de la liberacin de neurotransmisores. La reduccin de los

niveles de AMPc repercute en el estado de fosforilacin de mltiples


protenasintraneuronales , incluidas las que se encuentran en el ncleo
para regular procesos de transcripcin a partir de genes de accin
inmediata y de accin tarda.
FARMACOS UTILIZADOS:

MORFINA
La morfina es un alcaloide fenantreno del opio
siendo preparado el sulfato por neutralizacin con
cido sulfrico. La morfina, es una sustancia
controlada,

opioide

agonista

utilizada

en

premedicacin, anestesia, analgesia, tratamiento


del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para
la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. La
morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua. La estructura
molecular es (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20 con un peso molecular 758.83. El
sulfato de morfina es qumicamente designado como sulfato 7,-8-Didehidro-4,
5-epoxi-17-metill-(5a,6a)morfinan-3,6-diol sulfato (2:1)(sal), pentahidrato.
El preciso mecanismo de accin de la morfina y otros opioides no es conocido,
aunque se cree que esta relacionado con la existencia de receptores estreo
especficos opioides presinpticos y postsinpticos en el sistema nervioso
central (SNC) y otros tejidos. Los opioides imitan la accin de las endorfinas
produciendo una inhibicin de la actividad de la adenilciclasa. Esto se
manifiesta por una hiperpolarizacin neuronal con supresin de la descarga
espontnea y respuestas evocadas. Los opioides tambin interfieren en el
transporte transmembrana de iones calcio y acta en la membrana presinptica
interfiriendo con la liberacin del neurotransmisor.
TRAMADOL
El tramadol es un analgsico de accin central cuya eficacia es debida a la
sinergia a dosis teraputicas de: un efecto opioide debido a la fijacin sobre los

receptores opiceos de tipo U. Un efecto monoaminrgico central debido a una inhibicin de la


recaptacin

de

la

noradrenalina

de

la

serotonina, mecanismo implicado en el control de


la transmisin nociceptiva.
Farmacodinmica: en los seres humanos y
animales el tramadol es metabolizado principalmente por desmetilacin O-y N-y
conjugacin subsiguiente. De manera contrastante con el caso de los animales,
en los seres humanos se elimina mucho ms droga intacta en la orina. Aparte
del metabolito O-desmetiltramadol M1 todos los dems metabolitos son
farmacolgicamente inactivos. Vidas medias biolgicas de tramadol y su
metabolito M1 despus de administracin oral en humanos: en suero 6.8 y 9.4
horas respectivamente y en orina 6.2 y 7.2 horas respectivamente. Despus de
la administracin oral, el tramadol es absorbido rpido y casi por completo (por
lo menos 90%). Las concentraciones sricas mximas se alcanzan unas 2
horas despus de la administracin de tramadol. La biodisponibilidad absoluta
de tramadol oral es de cerca de 65%.

KETOROLAC (KETOROLACO) ACIDO HETERO ARIL ACTICO:


Es un potente analgsico, pero posee
slo moderada eficacia antiinflamatoria.
Es uno de los pocos antiinflamatorios no
esteroides aprobados para administracin
parenteral.
El ketorolaco es un antiinflamatorio no
esteroide,

con

acciones

analgsicas,

antiinflamatorias y antipirticas, cuyo mecanismo de accin est


relacionado con su capacidad inhibitoria de la sntesis de prostaglandinas
y un efecto analgsico perifrico.
Propiedades farmacolgicas:

El ketorolaco inhibe la biosntesis de prostaglandinas; posee


actividad antipirtica, antiinflamatoria y analgsica, pero en

cuantificaciones de inflamacin, su actividad analgsica sistmica


es mucho mayor que la antiinflamatoria.

A diferencia de los agonistas opiodes, le ketorolaco no genera


tolerancia, efectos de abstinencia ni depresin respiratoria.

Posee tambin actividad antiinflamatoria si se aplica directamente


en el ojo.

Inhibe la agregacin plaquetaria y puede incitar la formacin de


lceras gstricas.

Farmacocintica y metabolismo:

Despus de ingestin o aplicacin intramuscular, el ketorolaco se


absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmticas
mximas en 30 a 50 min.

La biodisponibilidad despus de ingerido es de 80% en promedio.

Se excreta con una vida media de eliminacin de 4 a 6 horas.

La excrecin por orina comprende 90% aproximadamente de


frmaco eliminado. 60% se excreta sin modificaciones y el resto
en la forma de conjugado glucoronidado.

La velocidad de eliminacin es menor en sujetos con insuficiencia


renal.

Aplicaciones teraputicas:
Se utiliza contra el dolor post operatorio en vez de los opiodes y se
administra por la va intramuscular u oral.

Efectos txicos:
Incluyen somnolencia, mareos, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia y
nusea, as como dolor en el sitio de la inyeccin.
II. OBJETIVOS
1. Objetivos Generales
1. Encontrar el periodo de latencia de el cido acetilsaliclico

2. Observar la eficacia del cido acetilsaliclico


3. Comparar la accin del cido acetilsaliclico con la accin del
ketorolaco
4. Observar las reaccin del Rattus rattus var albinaen los diferentes
voltajes aplicados.
III. HIPTESIS
1. El Keterolaco tiene una accin analgsica mas eficaz que el Acido Acetil
Saliclico
2. El Tramadol tiene una accin analgsica de mayor eficaz que la Morfina.
3. ElAcido Acetil Saliclico tiene una accion antinflamantoria de mayor
eficacia que el keterolaco.
IV. PROBLEMA

Es el Keterolaco un analgsico de mayor eficacia que el Acido Ascetil


Saliclico?

Es el Acido Acetil Saliclico un antinflamatorio ms eficaz que el


Keterolaco?

Es el Tramado un analgsico ms eficaz que la Morfina?

V. MATERIALES Y MTODO:
1. MATERIALES:
Animales

4 ratones (Rattus ratus var albina)

Frmacos:

Acido acetilsaliclico, sol. 2%

Ketorolaco, sol. 3%

Morfina Clorhidrato, sol. 1%.

Tramadol Clorhidrato, sol. 5%

De laboratorio:

Agua

Jeringas.

Agua destilada

Reloj.

Jaula conectada a electricidad.

Regulador de voltaje (0 voltios a 100 voltios).

Gua de prctica de farmacologa.

Libreta de toma de apuntes.

2. MTODO:
I. ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS Y ANTIINFLAMATORIOS
A. Antalgicos O-Hidroxibenzoico:
Experiencia 1: Acido acetilsaliclico en Ratuss rattus var albina
1. Pesar animal.

2. Control basal: Umbral elctrico en voltios.


3. Acido acetilsaliclico: Sol. 2%, en dosis de 10mg/100g p.c. va SC.
4. Control post frmaco: a los 10,20,30 minutos ver umbral elctrico en
voltios.

B. Antalgicos Acido Hetero Aril Actico:


Experiencia 1: Ketorolaco en Rattus rattus var albina.
1. Pesar animal.
2. Control Basal: Umbral elctrico en voltios.
3. Ketorolaco: solucin 3%, dosis de 15mg/100g p.c. va SC.
4. Control post frmaco: a los 10,20,30 minutos ver su umbral elctrico
en voltios.

II.
HIPNOANTALGICOS
A. hipnoantalgicos Opiaceos Fenantrenicos:
Experiencia 1: Morfina Clorhidrato en Rattus rattus var albina.
1. Pesar animal.
2. Control Basal: Umbral elctrico en voltios.

3. Morfina Clorhidrato: solucin 1%, dosis de 25mg/Kg. p.c. va SC.


4. Control post frmaco: a los 10,20,30 minutos ver su umbral elctrico
en voltios.
B. Hipno-Antalgicos Opiode Bencenicos:
Experiencia 1: Tramadol Clorhidrato en Rattus rattus var albina.
5. Pesar animal.
6. Control Basal: Umbral elctrico en voltios.
7. Tramado Clorhidrato: Sol. 5%, dosis de 40mg/Kg. p.c. va SC.
8. Control post frmaco: a los 10,20,30 minutos ver su umbral elctrico
en voltios.

VI. RESULTADOS
Control
Peso animal

Control

Frmacos

Dosis

Dosis

Post frmaco

140g

Basal
1vol

AAS

Estndar
100mg/kg

130g

0,7ml

10
7,5v

20
15v

30
20v

1vol

Keterolaco

15mg/kg

0,07ml

5v

15v

40v

150g

1vol

Morfina

25mg/kg

0,14ml

>100v

>100v

>100v

170g

1vol

Tramadol

40mg/kg

0,13ml

50v

90v

90v

1. ANALGSICOS, ANTIPIRTICO Y ANTINFLAMATORIOS


A. Antalgicos =-Hidroxibenzoico:
a.

cido acetil saliclico en Cavia porcellus.: 5 % en dosis de


10mg/100g p.c, va subcutnea.

Clculo de dosis:
Peso: 120 g.
Dosis volumen: 0.6ml.
Basal:

0.01 x 80 v = 0.8v

15 :

20 v

20 :

40 v

45 :

50 v

Comentario:
Acido orgnico perteneciente a la familia de los AINES,

La aspirina en forma covalente modifica las dos variedades de ciclooxigenasas


(1 y 2).

Al inhibirlas, inhiben la produccin de prostaglandinas, pero no

suprimen las vas de la lipooxigenasa ni la formacin de leucotrienos.


La aspirina por ser un cido orgnico se acumula en sitios de inflamacin, lo
cual constituye una propiedad farmacocintica atractiva de este producto que
se pretende usar como antiinflamatorio.
En especial la aspirina produce inhibicin selectiva por la isoforma constitutiva
COX-1.
Alivian el dolor de poca intensidad, producido de estructura integumentarias y
no de vsceras y, en particular, cefalalgia, mialgia y artralgia. Su consumo no
ocasiona adiccin y es menor su toxidad que la de los analgsicos opioides.
A dosis altas puede causar: confusin, mareos, tinnitus, hipoacusia, delirio,
psicosis, estupor y coma. Estimulan la respiracin, dilatan vasos perifricos;
generan lceras debido a que disminuyen el efecto citoprotector de las
Prostaglandinas.
La aspirina se detecta en el plasma solamente por un lapso breve.

Su

biotransformacin ocurre en retculo endoplsmico y mitocondrias del hgado.


Se conjuga con glicina.
Vida media de la aspirina: 15 min en plasma.
Anlisis: El efecto de la aspirina como analgsico es menos potente que los
opiodes.
Su efecto es el de alivio de dolor de poca intensidad. Este compuesto alivia el
dolor gracias a su accin perifrica, ms que su accin central.

B. Antalgicos Acido Hetero Aril Actico

a.

Ketorolaco en rattus rattus var albina.: 3 % en dosis de 1.5mg/100g


p.c, va subcutnea.

Clculo de dosis:
Peso: 125 g.
Dosis volumen: 0.062 ml.
Basal:

0.01 x 90 v = 0.9v

15 :

40 v

20 :

50 v

45 :

80 v

Comentario:
Es un AINES que impide la accion de la ciclooxigenasa, inhibiendo asi la
sintesis de prostaglandinas, posee una mayor actividad analgesica sistemica.
No pproduce efectos de abstinencia ni depresion respiratoria, por lo que
presenta una ventaja frente a los hipnoaltangicos u opiodes.
El ketarolaco inhibe la agregacion plaquetaria pero predispone al organismo a
la formacion de ulceras gastricas.
El ketarolaco es excretado por orina un 90%; siendo su velocidad de
eliminacion menor en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal.
Debido a que el ketarolaco inhibe las vas COX-1 y COX -2, se pueden
observar efectos adversos como ulceras gstricas, dispepsias y nauseas.
Anlisis: en la practica se comprob que las concentraciones plasmticas
mximas de ketarolaco se obtienen entre 30 y 50 minutos despus de aplicado
el medicamento. Por esto se observo un gran aumento del umbral elctrico en
las tomas de 30 y 45 minutos post administracin de ketarolaco. Siendo el
aumento del umbral elctrico 30v.

2. HIPNOANTALGICOS

A. Hipno-Antlgicos Opiaceos Fenantrenicos:


a.

Morfina clorhidrato en rattus rattus var albina: 5 % en dosis de


10mg/100g p.c, va subcutnea.

Clculo de dosis:
Peso: 120 g.
Dosis volumen: 0.3ml.
Basal:

1v

15 :

80v

20 :

85 v

45 :

100 v

Comentario:
Es un analgesico central que actua sobre los receptores Miu y Kappa
dismunyendo la formacion de AMPc, activando los canales de K e inhibiendo
los canels de calcio, aumental el umbral del dolor con un corto periodo de
latencia y tambien actua en el SNC como neurodepresor.
Es preferible administrar este farmaco por via parentral, se encuentra en
sangre libre u nido a proteinas plasmatica (35%), sus metabolitos son morfina
monoglucoronido y morfina diglucoronido, se distribuye en todos los tejidos
teniendo efectyos importantes en el corazon ya que lo lleva una bradicardia,
dismuye la presion arterial hasta pudiendo causar Shok, otro efecto importante
es que puede causar una depresion bulbar ocasionando un paro respiratorio.
Este farmacoo se excreta por la orina como morfina y su metabolitos tambien
se puede excretar en heces, sudor, bilis.
Analisis: en la practica se pudo comprobar la eficacia de los analgesicos
centrales a diferencia de los anelgesicos locales ya que con morfina aumento
mas el umbral del dolor, observando su efecto analgesico a los 15 minutos de
haberle administrado el farmaco. Pero posee mas toxicidad que los analgesicos
locales por actuar a nivel central.

B. Hipno-antlgicos Opiodes Bencenios:


a.

Tramadol clorhidrato en rattus rattus var albina.: 5 % en dosis de


40mg/100g p.c, va subcutnea.

Clculo de dosis:
Peso: 120 g.
Dosis volumen: 0.1ml.
Basal:

1v

15 :

70 v

20 :

70 v

45 :

90 v

Comentario:
El tramadol es un hipnoantalgico (narcotico), agonista dbil de los receptores
opiodes (miu).
Su mecanismo de accin esta dado por la inhibicin de la captacin de
noradrenalina y serotonina.
Es muy til en el tratamiento del dolor leve a moderado. Sin embargo, su
eficacia en el tratamiento del dolor intenso o crnico es escasa.
Por ser un frmaco opiode puede causar depresin respiratoria; su grado de
estreimiento es menor.
El frmaco tiene metabolismo heptico y excrecin renal.
Entre los efectos adversos observables son las nauseas, vmitos, mareos,
boca seca, sedicin y cefalgia; el frmaco debe evitarse en pacientes con
antecedentes de adicin.
La analgesia dura aproximadamente 6 horas.
CONCLUSIONES

El Acido Acetilsaliclico tiene como mecanismo de accin la inhibicin de la


ciclooxigenasa (COX), enzima encargada de la biosntesis de prostaglandinas y
otros autocoides concomitantes.
Tiene como efectos adversos la induccin a ulceras gstricas, inhibicin
plaquetaria, retiene Na y H2O, reaccin de hipersensibilidad.
Los AINES van a producir en el ratn un efecto de analgsico
Los analgsicos opioides como la morfina tienen accin sobre receptores
acoplados a Protena G con inhibicin de la adenilciclasa, activacin de las
corrientes del calcio de compuerta de voltaje. La hiperpolarizacion de
membrana por activacin de corriente del potasio y la limitacin en la entrada
de calcio por supresin de las corrientes, son mecanismos muy probables para
explicar el bloqueo de opioides de la descarga de NT y la transmisin del dolor
en diversas vas neuronales.
El ketorolaco inhibe la biosntesis de prostaglandinas; posee actividad
antipirtica, antiinflamatoria.

A diferencia de los agonista opioides, este no

genera tolerancia. Inhibe la agregacin plaquetaria y puede incitar la formacin


de ulceras gstricas.
El ketarolaco muestra mayor potencia que el acido acetilsaliclico.
La morfina muestra mayor potencia que el tramadol.
El tramadol es considerado un opiceo sinttico que efecta su accin de
analgsico sobre los receptores opioides centrales del tipo Mu.
Una vez que se unen a ellos, incrementan la permeabilidad -al K y como
consecuencia

una

hiperpolarizacin

permanente,

entonces

dificulta

la

despolarizacin de la membrana neuronal produciendo como efecto final la


inhibicin de los impulsos dolorosos.
Existen tres receptores a nivel central involucrados en el dolor:
.
La morfina es una alcaloide fenantrenico que tiene accin analgsica, adictiva y
relajante muscular.
La morfina a nivel del SNC va ejercer una accin depresora, generando de esta
forma sueo profundo, respiracin deprimida, miosis.
BIBLIOGRAFIA

http://es.wikipedia.org/wiki/Morfina
http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/morfi
na.htm
Farmacologa Humana, 3ra Edicin, Masson multimedia.cap 22,cap 25.
www.geocities.com/jcalbornoz/aines.html
www.aaedolor.org.ar/Curso_universitario_intensivo_archivos/AINES%20la
%20plata%2013-8-2005.ppt
escam.jccm.es/web/farmacia/guiaspublicaciones/II_4_AINEs.pdf