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Este fue el trmino difundido por Vrolik en 1849 para designar este sndrome congnito de naturaleza

gentica y de presentacin variable.

El sndrome se caracteriza por fragilidad sea que se acompaa por otras alteraciones evidentes en el
tejido conectivo, incluyendo anormalidades en los dientes (dentinognesis imperfecta), prdida de
audicin, alteraciones en la esclera y displasia del tejido blando.
La gran mayora de individuos con osteognesis imperfecta tienen mutaciones que afectan la
estructura de los genes que codifican las cadenas de colgena tipo I. La heterogeneidad clnica es
extensa, la cual va desde la muerte en el periodo perinatal a una talla pequea y severa deformidad
sea, hasta una vida normal con solo leve disminucin de la masa sea. Esta heterogeneidad lleva a
grandes esfuerzos para realizar una clasificacin de osteognesis imperfecta que pueda predecir la
historia natural, determinar el modo de transmisin gentica y facilitar el abordaje bioqumico de este
grupo de desordenes.
OSTEOGNESIS

IMPERFECTA

TIPO

Tambin llamada enfermedad de Lobstein


Herencia : Autosmica dominante, la frecuencia de este tipo de osteognesis imperfecta es de 1 en
15 mil a 1 en 20 mil nacidos vivos , pero por su presentacin clnica leve puede ser ms frecuente.
Etiopatogenia : Disminucin en la produccin de proalfa 1, substitucin por otros residuos distintos a
la glicina en la triple hlice de alfa 1(I).La disminucin de la produccin de proalfa 1(I) no es la nica
va de disminucin de la secrecin de procolgena sin secretar molculas anormales, por ejemplo, la
sntesis de proalfa 2 (I), cadena que pudiera ser incorporada dentro de las molculas normalmente,
pero que presentan una rpida y completa degradacin intracelular teniendo as un efecto similar.
Cuadro Clnico : Los defectos que se mencionaran a continuacin se manifiestan aproximadamente
entre 25 y 60 % de los pacientes con osteognesis imperfecta tipo I. Se ha sugerido que este grupo
de pacientes pudiera subdividirse en base a la ausencia tipo IA o presencia tipo IB de dentinognesis
imperfecta.
Los individuos afectados tienen peso y talla al nacer normal, rara vez tienen fracturas en el periodo
perinatal, aunque el arqueo femoral intrauterino y fracturas al nacimiento pueden ser la presentacin
inicial. Las fracturas pueden ocurrir primero dentro de las semanas posteriores al nacimiento
asociadas al realizar el cambio de paal pero ms comunmente ocurren cuando los nios comienzan a
caminar. Los huesos que ms frecuentemente se rompen son los huesos largos de brazos y piernas,
las costillas y los huesos pequeos de manos y pies. La frecuencia de las fracturas permanece

constante a travs de la niez y disminuye posterior al inicio de la pubertad, sugiriendo que los
factores hormonales y otros alteran la fuerza sea. Las fracturas sanan rpidamente con evidencia de
buena formacin de callo y sin deformidad. La osteoporosis es marcada y la produccin de escasa
deformidad sea. La morfologa de los cuerpos vertebrales es normal en un inicio, pero con frecuencia
se desarrolla la clsica apariencia de bacalao que se acompaa de prdida de talla en las dcadas
posteriores.
La facies es proporcionalmente pequea, triangular, el crneo es delgado y blando, con fontanelas
amplias y huesos wormianos. Las regiones temporal y frontal son protuberantes con platibasis en la
base del crneo . Las articulaciones y ligamentos son hiperextensibles, lo que lleva algunas veces a
cifoescoliosis, pies planos y en casos extremos a luxacin articular.
En la denticin hay hiperplasia de dentina y pulpa con translucidez de los dientes, los cuales tienen
coloracin amarilla o gris azulada. Existe susceptibilidad a las caries y colocacin irregular, as como
erupcin tarda de los dientes.
La piel y las esclerticas tienden a ser delgadas y translcidas. La coroides es especialmente visible y
da a las esclerticas apariencia azulada.
Otras alteraciones son hernia inguinal y/o umbilical, escaso desarrollo muscular, una mayor tendencia
a la hemorragia secundaria, a la fragilidad capilar y/o a la funcin plaquetaria anormal. Dentro de las
anormalidades ocasionales se encuentra a nivel de ojos el embrotoxon (opacidad perifrica de la
crnea), queratocono y megalocrnea. Otros son sindactilia y vlvula mitral flcida.
Cerca de la mitad de los individuos afectados tienen prdida de la audicin de inicio temprano, la cual
es tpicamente de alta frecuencia y la sordera es de conduccin ya que el trastorno del colgeno afecta
a la cadena de huesecillos del odo medio. De los 30-39 aos de edad el 35% de los pacientes es
sordo y el 50% presenta sordera a los 60 aos de edad.
Diagnstico : Es sospechado clnicamente por la tpica triada de Van der Hoeve: fragilidad sea,
esclerticas azules y sordera, adems de tener una historia familiar dominante. El diagnstico se
confirma al medir la produccin de procolgena tipo I por fibroblastos drmicos en cultivo.
Normalmente, cerca de 85% del colgeno sintetizado por los fibroblastos es procolgeno tipo I y la
mayor parte del resto es procolgeno tipo III, las clulas de los pacientes con osteognesis imperfecta
tipo I sintetizan cerca de la mitad de la cantidad normal de procolgeno tipo I pero una cantidad
normal de otras protenas.
El diagnstico es particularmente importante en los nios afectados en los que no hay historia familiar
ya que esto facilita el consejo gentico y ayuda a concientizar a la familia acerca del pronstico.
Diagnstico Diferencial : Hiperlaxitud e hipotona (conectivopatas congnitas), enfermedad de
Ehlers Danlos, fracturas, displasia sea, fragilidad sea.
Diagnstico Prenatal : La identificacin prenatal de fetos afectados puede permitir por algn mtodo
identificar el alelo mutante, los cuales incluyen estudios de segregacin con una estructura familiar
apropiada, identificacin de los alelos no expresables en el RNA mensajero del feto o al reconocer
fracturas o arqueo de los huesos largos por ultrasonido. Los estudios de segregacin de alelos pueden
proveer el diagnstico a las 11-12 semanas de gestacin si se utilizan las muestras de vellosidades
corinicas. El anlisis de la cantidad de procolgeno tipo I sintetizado por clulas cultivadas de
muestras de vellosidades corinicas tomadas en la novena-dcima semana de gestacin pueden
proveer un medio para detectar fetos afectados tempranamente en la gestacin.
Evolucin natural : Existe una amplia variabilidad individual con mortalidad temprana de lactantes
severamente afectados, relacionada principalmente con bronconeumona. Despus de la lactancia la
perspectiva de sobrevivencia es buena. La deformidad de miembros aparece en 20%, lo mismo que la
cifoescoliosis, la necesidad de frulas o prtesis en 1 de cada 10 casos, silla de ruedas excepcional.

Tratamiento : Un soporte intramedular mediante varillas metlicas debe ser considerado como
tratamiento de los casos graves con fracturas mltiples y un ptimo manejo ortopdico.
Recientemente, ha sido comprobado que la calcitonina administrada a largo plazo, puede favorecer la
disminucin en la frecuencia de fracturas. Tambin, el fluoruro, al producir un cristal ms fuerte de
fosfato de calcio, puede ser benfico.
Con la produccin de hormonas sexuales en la adolescencia generalmente hay una mejora parcial.
OSTEOGNESIS IMPERFECTA TIPO II
Tambin llamada enfermedad de Vrolik.
Herencia : autosmica dominante (nueva mutacin )
Autosmica recesiva (rara)
Se afecta entre 1 a 20 mil y 1 en 60 mil infantes.
Etiopatogenia : Reagrupamientos en los genes COL 11 y COL 12, substituciones por residuos de
glicil en la triple hlice de alfa 1 (I) o alfa 2 (I),
Cuadro Clnico : Prematurez y bajo peso al nacer son comnes. Los infantes afectados tienen una
facies caracterstica, con escleras azul intenso, narz pequea y con puente nasal bajo (pico de guila),
la bveda craneana es extremadamente suave, escasamente mineralizada con fontanelas grandes y
mltiples huesos wormianos, macrocefalia relativa. Las extremidades son cortas, gruesas, las piernas
arqueadas y las caderas estn usualmente en flexin y abduccin, la cavidad torcica es generalmente
muy pequea. Se observan mltiples fracturas y callo seo desarrollado en especial en miembros
inferiores. Otras alteraciones son vrtebras aplanadas, hipotona, hernias inguinales, hidrocefalia
variable.
Sillence y colaboradores basados en diferencias observadas en las radiografas, subdividieron
recientemente este trastorno en 3 grupos .Grupo A se caracteriza por fmures encogidos, anchos y
cortos y costillas como cuentas de rosario, grupo B presenta fmures encogidos, anchos y cortos con
costillas normales o como cuentas de rosario incompletas. Grupo C se distingue por huesos largos
rectangulares, inadecuadamente moldeados, delgados y largos con mltiples fracturas y costillas
delgadas y arrosariadas. La muerte usualmente resulta por falla respiratoria y frecuentemente ocurre
durante las primeras horas posteriores al nacimiento. Ms de 60% de los recin nacidos mueren
durante el primer da de vida, 80% mueren en el primer mes y la sobrevivencia ms all de un ao es
rara.
Diagnstico : Con el incremento en el uso rutinario tempranamente del ultrasonido gestacional, los
primeros nios afectados en las familias son detectados durante el segundo trimestre del embarazo.
Las caractersticas tempranas en el ultrasonido durante el embarazo pueden ser difciles de distinguir
de otras formas letales de displasia esqueltica. Las caractersticas anormalidades de las costillas y
marcada disminucin en la mineralizacin de la bveda sea son las caractersticas ms tiles. Si hay
alguna duda, el diagnstico de osteognesis imperfecta tipo II puede ser confirmado por examen de
las fibras de colgena sintetizadas por fibroblastos cultivados en uno o varios tejidos.
Alternativamente, si no hay fibroblastos disponibles para estudiar, el exmen patolgico con el
descubrimiento de hueso desmineralizado, clulas osteoblsticas dilatadas e incremento osteoide
puede ayudar a confirmar el diagnstico.
Diagnstico Diferencial : Displasias esquelticas letales especialmente la displasia tanatofrica y
acondrognesis, as como la hipofosfatemia autosmica recesiva
Diagnstico Prenatal : Ha sido completado por la utilizacin del ultrasonido obsttrico a
embarazadas entre las semanas 14 a 18 de gestacin. Para esa edad los fmures son cortos, la caja
torcica es pequea y la mineralizacin de la bveda craneana es mnima. Anlisis de las vellosidades
corinicas por la presencia de fibras de colgena anormales y sintetizadas por clulas creciendo de

vellosidades corinicas pueden ser utilizadas para excluir el diagnstico y para identificar un feto
afectado.
OSTEOGNESIS IMPERFECTA TIPO III
La variedad deformante progresiva es reconocida usualmente al nacer por estatura corta y
deformidades resultantes de fracturas tero.
Herencia : Hay forma autosmica dominante y recesiva las cuales han sido bien documentadas,
aunque la forma recesiva es rara en la mayora de las poblaciones
Etiopatogenia : En los casos autosmicos dominantes hay una mutacin puntal en la cadena alfa 1
(I) o alfa 2 (I). En los casos autosmico recesivos existe una mutacin que previene la incorporacin
de proalfa 2 (I) dentro de las molculas.
Cuadro Clnico : Este tipo de osteognesis es una variedad progresiva deformante, la cual
usualmente es reconocida al nacimiento por estatura corta y deformidades resultantes por fracturas in
tero. Por la fragilidad sea y deformidad, muchos de estos nios desarrollan cifoescoliosis
significativa y puede progresar a insuficiencia respiratoria. Radiolgicamente al nacimiento la bveda
craneana presenta pobre mineralizacin, las costillas son delgadas, los huesos largos son delgados con
evidencia de fractura y el esqueleto es osteopnico. Si las fracturas no estn presentes al nacimiento,
stas ocurren usualmente durante el primer ao de vida y la deformidad llega a ser aparente en este
periodo. Estas se observan entre los 2 a 5 aos de edad, estructuras qusticas inusuales en las epfisis
de algunos huesos largos, especialmente en fmur pueden ser encontradas. Esto da como resultado
que el crecimiento seo sea pobre afectndose la talla. Por la corteza delgada de los huesos, la
fractura de los mismos es frecuente. La deformidad en los ngulos de la tibia y fmur reduce la
eficiencia de los mismos e incrementa la posibilidad de fractura.
Diagnstico Prenatal : Por ultrasonido del feto durante el segundo trimestre. Al realizar anlisis
directo de la estructura de los genes o por anlisis de colgeno sintetizado por clulas cultivadas. Al
ser el diagnstico por ultrasonido fidedigno hasta la semana 20-22 del embarazo, el diagnstico
directo se prefiere cuando se sabe que la mutacin o los efectos de la misma pueden ser detectados.
Tratamiento : Los objetivos de la misma es proveer el mejor estilo de vida con una vida productiva a
los individuos afectados.
OSTEOGNESIS

IMPERFECTA

TIPO

IV

Herencia : Autosmica dominante


Etiopatogenia : Mutaciones puntales en la cadena alfa 2 (I) ; rara vez mutaciones puntales en la
cadena alfa l (I), pequeas deleciones en la cadena alfa 2 (I).
Cuadro Clnico : Escleras normales o grisceas, leve a moderada deformidad sea y talla variable, la
cual puede ser corta. La dentinognesis imperfecta es comn, pero la prdida de la audicin puede
afectar a menos de la mitad de los individuos con el padecimiento.
Algunos nios tienen fracturas y deformidad al nacimiento , mientras otros tienen solo de leve a
moderado arqueo femoral. La talla al nacer es usualmente normal, pero para la edad de 2 aos la talla
puede estar por debajo de percentila 25.
La frecuencia de fracturas disminuye en el momento de la pubertad solo para incrementarse en el
grupo de mayor edad, especialmente en mujeres postmenopusicas. Se observa escoliosis progresiva
en cerca de un tercio de individuos afectados y puede comprometer la funcin pulmonar.
Diagnstico Prenatal : Se puede realizar utilizando DNA obtenido por biopsia de clulas de
vellosidades corinicas para observar la presencia de alelos mutantes.

Tratamiento : El objetivo del mismo es proveer independencia mxima y movilidad. Las


complicaciones mayores de la dentinognesis imperfecta pueden ser tratadas cubriendo los dientes
por materiales slidos.