FARMACOLOGA Terico N1

La farmacologa es la ciencia que estudia la accin de los frmacos, ellos se relacionan con la teraputica, ya que es
administrado para tratar una enfermedad o una patologa. Entonces, existe una relacin directa entre el frmaco y una
patologa, pero esta relacin no es suficiente, es decir, se necesitan saber muchos otros factores para poder determinar por
ejemplo, qu dosis debo administrar, con qu frecuencia debo administrarlo, ya que el frmaco va a sufrir cambios en el
organismo, o sea que el propio organismo lo va a modificar, y a su vez, se espera que ste tenga un determinado efecto que
va a depender de la manera en que es modificado por el organismo. La farmacocintica, es lo que le hace el organismo al
frmaco.
Muchos de los frmacos que se conocen actualmente y que ya se conocan desde la antigedad, los que los usaban no
saban bien el porque de su efecto; un ejemplo, es la aspirina. Se saba que las hojas del sauce, cuando se aplicaban en
compresas, calmaban los dolores. Con el tiempo, se empez a ver cul era el principio activo que tena esa hoja, hasta que
llegaron a ver qu era de todo lo que la formaba, investigaron qu compuesto qumico producan esos efectos, entonces se
los aislaban, los purificaban y luego los sintetizaban. De esta forma, vemos que la farmacologa comprende el
conocimiento de la historia, el origen, las propiedades fsico-qumicas, la presentacin (la frmula farmacutica:
comprimido, cpsula, jarabe, etc.), los efectos bioqumicos y fisiolgicos, el mecanismo de accin, la absorcin 1,
distribucin2, biotransformacin (el frmaco va a sufrir transformaciones en el organismo) y eliminacin, as como el uso
teraputico (en qu casos se usa el frmaco) y de otra ndole de los frmacos.
La farmacologa tambin estudia las caractersticas de los frmacos, as como las distintas facetas de su interaccin con un
sistema biolgico.
De esta forma, frmaco es todo agente qumico que modifica el funcionalismo de un sistema biolgico, es decir, es todo
compuesto que tiene un efecto sobre el organismo.
Hay una estrecha relacin entre el frmaco y la utilidad teraputica que ste tiene, de hecho, los frmacos se buscan como
paliativos de una determinada patologa.
Definimos a la farmacocintica como las modificaciones que el organismo le impone al frmaco; mientras que la
farmacodinamia, son las modificaciones que el frmaco le impone al organismo.
Cuando uno administra una droga, la relacin entre la droga y el efecto que nosotros estamos buscando, va a depender de
muchos factores tales como:
La DOSIS: es la cantidad que le vamos a dar al paciente. Para ajustar la dosis de un determinado frmaco, hay
diversos factores que vamos a tener en cuenta como las formas farmacuticas, ya que a iguales cantidades de
droga el efecto va a ser distinto. Al administra el frmaco, se pretende que este llegue al lugar en el que tiene que
producir su efecto, adems hay que tener en cuenta la concentracin plasmtica de la droga, ya que hay una
estrecha relacin entre la concentracin plasmtica de la droga y el efecto que va a producir.
EFECTO FARMACOLGICO propio de la droga.
1

de acuerdo con la frmula farmacutica que tenga el frmaco, ser la va por la que se va a administrar, y de esto va a depender la
absorcin
2
un frmaco tiene que distribuirse, para que llegue a un determinado rgano y as obtener el efecto buscando. Para ello, tiene que
distribuirse desde el lugar en que se administr y llegar a la biofase (rgano blanco). Van a existir factores que intervienen o
interfieren en la distribucin

 RUTA DE ADMINISTRACIN: sta va a depender de la frmula farmacutica (oral, parenteral, inhalatoria, etc.).
FRMULA FARMACUTICA.
VELOCIDAD DE LIBERACIN DE LA DROGA: depende de la frmula farmacutica en la que se administra el
frmaco, ya que para llegar al rgano blanco tiene que disolverse, por lo tanto, es muy importante su solubilidad 3,
de acuerdo a ella va a ser la velocidad con la que se va a absorber.
DISTRIBUCIN Y PENETRACIN EN LOS TEJIDOS: una vez administrado el frmaco, por cualquiera de las rutas, ste
tiene que distribuirse; como sistema de distribucin est la sangre, entonces el sistema ms importante, es la
circulacin sangunea. Tambin hay uno que es mas corto, que es el de clula a clula. La penetracin del frmaco
en los tejidos, va a estar en estrecha relacin con las caractersticas fsico-qumicas del mismo (tamao de la
molcula, pH, etc.).
TIPO, GRADO Y VELOCIDAD DE BIOTRANSFORMACIN : una vez que el frmaco llega a la circulacin sangunea
empieza a ser metabolizado, cambiado, transformado. Esos procesos ocurren en la mayora de los rganos pero
principalmente en el hgado. Muchas veces, cuando se administra un frmaco por va oral este es degradado, por
lo que hay que tomarlo en cuenta para saber si se puede administrar o no una dosis mayor del mismo. Es
importante ajustar la dosis, teniendo en cuenta la biotransformacin que ocurre antes de la llegada del frmaco al
rgano blanco (ya que gran parte de este va a quedar inutilizado), ya que de acuerdo a la dosis, va a ser la
magnitud del efecto teraputico.
PROCESO DE RECICLAJE: los frmacos se van a absorber, distribuir, transformar y mucho de ellos, van a ser
nuevamente reabsorbidos y vueltos a pasar a circulacin de acuerdo a las caractersticas que tenga. Este es un
factor a tener en cuenta ya que prolonga la vida media del frmaco, es decir, el tiempo que voy a tener el frmaco
en el organismo.
EXCRECIN DE LA DROGA: finalmente la droga, va a terminar siendo excretada. De acuerdo al frmaco y a sus
caractersticas, va a ser excretada por uno u otro rgano. En general, los frmacos son excretados por va renal,
pero tambin se da excrecin a nivel de la bilis, del intestino, por la sudoracin, etc.
DISPONIBILIDAD INDIVIDUAL: no todos los individuos son iguales, hay diferentes edades, diferentes situaciones
tales como el embarazo por ejemplo.
ENFERMEDADES: la presencia o ausencia de patologa. No es lo mismo administrarle un frmaco a un paciente con
o sin insuficiencia heptica, ya que voy a estar perdiendo la biotransformacin que se da en el hgado, por lo tanto,
una persona con una insuficiencia heptica, deber recibir una dosis menor, para no hacer un cuadro de
intoxicacin, es como si le estuviera dando una dosis mucho mayor respecto a un paciente que no sufre
insuficiencia heptica.
En los procesos farmacuticos, la droga se presenta en la formulacin farmacutica que elegida. Esta droga, se disuelve,
se desintegra y va a ser absorbida, es decir que va a atravesar las membranas, y va a llegar a la circulacin sistmica para
ser distribuida. En la sangre, va a interactuar con las protenas (albmina, glucoprotena 1 cida), ya que en su mayora
los frmacos son cidos o bases dbiles; de acuerdo a sus caractersticas se unirn a albmina o a glucoprotenas. Los
cidos dbiles se van a unir a la albmina, mientras que las bases dbiles, lo harn con las glucoprotenas. Cada frmaco
3

la velocidad con la que se disuelva

va a tener una afinidad particular por las protenas, algunos tienen mas afinidad que otros; a su vez, puede pasar que se
tenga dos frmaco que se unen a la misma protena, pero que uno tiene mas afinidad que el otro, con lo cual, este es un
factor a tener en cuenta a la hora de administrar dos frmaco juntos, ya que solamente la droga libre es la que va a tener
accin, y por ende, solo sta es la que va a dar el efecto buscado. Una vez que el frmaco llega a la circulacin sangunea,
sufre los procesos de biotransformacin y el proceso de eliminacin.
La excrecin se da principalmente en el rin, pero en otros rganos tambin como intestino, pulmones, El frmaco es
transformado, distribuido a los tejidos, y luego vuelve a la circulacin sangunea y es eliminado (metabolizado en el
hgado o en otros rganos, segn sea el frmaco).
ABSORCIN. Si la administracin es extravascular, tal es el caso de las vas oral, sublingual, etc., la absorcin del
frmaco, va a depender de sus caractersticas fsico-qumicas. Los frmacos son cidos o bases dbiles, as que es
importante su solubilidad en agua (hidrosolubilidad), adems su liposolubilidad ya que tiene que atravesar la membrana
plasmtica. Tambin va a ser importante el tamao de las molculas, ya que mientras ms grandes ms difcilmente van a
difundir. Tambin la concentracin de lo que se est administrando, cuanto mas frmaco estoy administrando mayor ser
la absorcin. Entonces, la liberacin del frmaco, depende de la frmula farmacutica, de las caractersticas del sitio de
liberacin (no es lo mismo si se administra por va oral, a que se administre por va parenteral) y de las propiedades fsicoqumicas. El frmaco se disuelve y luego se absorbe atravesando membranas biolgicas y capilares. Los capilares tienen
una caracterstica muy particular y es que son fenestrados. En el organismo existen ciertas barreras, tal es el caso de la
barrera hematoenceflica. Estas barreras, en algunos casos nos sirven para evitar que el frmaco llegue a una determinada
zona, pero tambin puede ser un obstculo para el frmaco, si lo que se busca es llegar a esa zona que esta resguardada por
la barrera. Una vez que el frmaco es absorbido, pasa a la circulacin sistmica.
MECANISMOS DE TRANSPORTE a travs de las membranas biolgicas:

DIFUSIN

PASIVA:

es la ms comn, la mayora de los frmacos penetran por difusin pasiva. Es a favor del

gradiente, sin gasto de energa, depende del tamao de la partcula que queremos que difunda.

TRANSPORTE

CONVECTIVO:

es el pasaje de los frmacos a travs de los poros. Esto es solamente en el caso de

molculas muy pequeas, iones y molculas neutras con peso molecular menor a 150.

TRANSPORTE

ACTIVO:

se utilizan protenas transportadoras y se realiza con gasto de energa. Estas protenas

transportadoras, van a transportar el frmaco en contra de un gradiente de concentracin.

TRANSPORTE FACILITADO: es a favor del gradiente, sin gasto de energa y utilizando protenas transportadoras.
PINOCITOSIS: es la pequea absorcin de pequeas gotitas de agua o de aceite por una membrana.
Al comparar cualquiera de los transportes con la difusin, se ve que en un transporte las protenas estn llevando el
frmaco de un lado al otro, en la difusin esto no es as, por lo tanto, es de esperar que dependiendo de la concentracin de
frmaco administrado las protenas se pueden llegar a saturar mientras que esto no ocurre en la difusin.
DIFUSIN PASIVA, es el pasaje a travs de una membrana semipermeable, a favor del gradiente desde el sitio de
administracin hacia la circulacin sangunea. De acuerdo a la ley de Fick:
Vdif = (D x A x K x (CSA CP)) / h

Donde:
Vdif: velocidad de difusin.
D: coeficiente de difusin.
A: rea de la superficie de la absorcin.
K: coeficiente de particin (cun liposoluble es el compuesto).
h: espesor de la membrana (cuanto ms gruesa, ms difcil es de pasar).
CSA: concentracin en el sitio de administracin.
CP: concentracin en plasma (esto es importante, ya que el gradiente de concentracin que queda establecido, es la
puerta que lleva a mover la partcula de un lado al otro).
Los iones no pueden difundir a travs de las membranas, ya que la solubilidad de los mismos en lpidos es nula. Como los
frmacos se comportan como cidos o bases dbiles, vamos a tener un equilibrio entre la forma ionizada y no ionizada.
Los frmacos pueden difundir solo en la forma no ionizada y esto va a depender del pH.
pKa y grado de ionizacin. Los frmacos son cidos o bases dbiles, el pH del sitio de influencia del frmaco, va a
influenciar en el grado de disociacin del frmaco. Para cada frmaco, esta perfectamente definido y estudiado el pKa.
Recordemos que el pKa se refiere al pH al cual estn en equilibrio la forma ionizada y la forma no ionizada. De esta
forma, conociendo el pH del sitio y la constante de disociacin del frmaco, uno puede llegar a predecir cul es la forma
que va a predominar. Si tenemos un cido dbil, que se encuentra en el plasma (pH 7,4), va a predominar la forma
ionizada. Si yo pongo ahora ese cido dbil, supongamos la aspirina, en el jugo gstrico (pH 2), va a predominar la forma
no ionizada. Sin embargo, uno dira que al estar en su forma no ionizada, se tendra que absorber muchsimo en el jugo
gstrico, pero eso no ocurre, ya que es poco soluble y adems, el estomago no es un rgano de absorcin (la superficie de
absorcin que tiene no favorece esta accin).
Las formas cido-base conjugadas, pueden diferir en:
Estado de ionizacin.
Solubilidad en agua.
Coeficiente de particin lpido/agua.
Reactividad qumica
Ecuacin de Henderson-Hasselbach expresada para cidos y bases dbiles.
cidos dbiles
Bases dbiles

HA+H2O----H3O+ + ABH++H2O---H3O++ B

Ka= H3O+A-/HA
Ka= H3O+B/BH+

log A-/HA=pH-pKa
log B/BH+=pH-pKa

La ecuacin general se expresa como:

log base/cido=pH-pKa
De esta forma, el pKa informa a qu pH voy a encontrar en equilibrio a la forma ionizada y no ionizada de este frmaco.
Esto es aplicable tanto a un cido dbil como as tambin a una base dbil.
Es muy importante saber el pKa del frmaco, ya que a partir de l se va a poder predecir la dosis, cunto llega, cunto se
absorbe, a qu velocidad atraviesa la membrana, cmo se va a distribuir.

En algunos casos, se requerir poder modificar el pH, por ejemplo, si se quiere que un frmaco atraviese la membrana y
se absorba, est debe predominar en su forma no ionizada ya que esto le favorece su pasaje a travs de las membranas; si
lo que se intenta es excretarlo, es decir que el frmaco se elimine fcilmente, es preferible que se encuentre en su forma
ionizada. Por ejemplo, si uno se intoxica con aspirina, lo que el mdico tiende a hacer es eliminar rpidamente la aspirina
de la circulacin para que haga el menor dao posible, para ello alcaliniza el plasma con carbonato, de manera tal que
predomine la forma ionizada que no puede ser absorbida y, a su vez, a nivel del rin es reabsorbido, entonces se puede
eliminarlo y evitar que el frmaco llegue a cerebro y produzca dao.
TRANSPORTE ACTIVO, es en contra del gradiente de concentracin y requiere de energa. Se realiza a travs de
molculas transportadoras o carrier, para lo cul se tienen en cuenta factores tales como:
SELECTIVIDAD: es decir, la selectividad por el transportador. Generalmente, son pocos los casos en los que se
administra un solo frmaco, de esta forma, para que no haya interacciones medicamentosas, debemos tener en
cuenta la selectividad del frmaco por el transportador.
SATURACIN: se debe tomar en cuenta si la dosis administrada puede llegar a saturar o no los transportadores,
porque esto modifica la absorcin. Si los transportadores estn saturados, no se va a tener ms efecto por ms que
se incremente la dosis.
COMPETICIN: dos frmacos pueden competir por el mismo transportador. Tambin puede pasar que el frmaco
puede competir por algn compuesto endgeno. A veces, se administra un frmaco que tiene ms afinidad por el
transportador, as ste desplaza a un compuesto endgeno de forma tal que disminuya el efecto de ste ltimo.
Ejemplos de transporte activo son:
Na+.
K+.
Monosacridos.
Aminocidos (L-DOPA).
Testosterona.
Estradiol.
Glucsidos cardacos.
TRANSPORTE FACILITADO, tambin utiliza una molcula transportadora o carrier, que va a movilizar a las molec a
travs de la membrana, sin gasto de energa, y a favor del gradiente. Aqu tambin tenemos que tener en cuenta los
fenmenos de selectividad, saturacin y competicin. Como ejemplo, tenemos a la vitamina B 12.
PINOCITOSIS, es la absorcin de pequeas gotas de grasa o aceite y de partculas slidas. En este caso, la droga no tiene
que estar disuelta (en solucin) para ser absorbida. Como ejemplos tenemos:
Vitaminas A, D, E, K.
Absorcin de nutrientes (cidos grasos).

Es importante que sepan, que pueden ocurrir combinaciones de los fenmenos de absorcin, tal es el caso de la vitamina
B12, la cual se absorbe por transporte facilitado y difusin pasiva; y los glucsidos cardacos que se absorben por
transporte activo y difusin pasiva.
A su vez, en las distintas partes del organismo, podemos tener para una misma zona, diferentes mecanismos de absorcin,
por ejemplo:
En la cavidad bucal: difusin pasiva y transporte convectivo.
En el estmago: difusin pasiva, transporte convectivo y transporte activo.
En el intestino delgado: difusin pasiva, transporte convectivo, transporte activo, transporte facilitado y pinocitosis.
En el intestino grueso y el recto: difusin pasiva, transporte convectivo y transporte activo.
En la piel: difusin pasiva y transporte convectivo.
Los frmacos, luego de ser absorbidos, deben llegar a la circulacin sistmica para ser distribuidos. Para ser distribuidos
tenemos distintos lquidos, tales como el intersticial y el intracelular. La velocidad de entrada de los frmacos a los tejidos,
va a depender de:
El flujo sanguneo en los lechos capilares (irrigacin).
La permeabilidad de los capilares.
De esta forma, el flujo sanguneo vara dependiendo del rgano:
Tejidos altamente irrigados: clulas sanguneas, corazn, pulmones, sistema hepatoportal, riones, glndulas,
cerebro y medula espinal.
Tejidos pobremente irrigados: msculo y piel.
Tejidos grasos: tejido adiposo, incluyendo mdula sea.
Tejidos de irrigacin mnima: huesos, dientes, ligamentos, tendones, cartlagos y pelo.
Los capilares son fenestrados, lo que permite la salida del frmaco a travs de los poros y permitiendo su llegada a la
biofase. De esta forma, la permeacin de los capilares, es sencilla en comparacin con la membrana celular.
En la barrera hematoenceflica, los capilares carecen de fenestraciones, es decir, las clulas endoteliales de los microvasos
carecen de fenestraciones. Esto hace que en algunos casos sea una ventaja, y en otros casos, sea un obstculo a vencer. En
esta zona, la permeabilidad es selectiva. Si queremos que un frmaco llegue al cerebro, como es un tejido graso, voy a
buscar un frmaco que sea muy liposoluble y de pequeo tamao molecular. Los compuestos lipoflicos e hidroflicos si
atraviesan, mientras que las molculas pequeas polares y macromolculas no lo hacen.
En la placenta, no existe realmente una barrera, prcticamente todas las sustancias ingeridas por la mujer embarazada
cruzan la placenta alcanzando al feto.
Hay tejidos, que actan como reservorios o depsitos de drogas, esto es muy importante, porque cuando al administrar un
frmaco, si este es depositado en algn lado, lo que llega de l a la biofase va a ser mucho menos de lo que realmente se
nec, por lo tanto, este es un factor a tener en cuenta para ajustar la dosificacin del frmaco. Por ejemplo, compuestos que
son muy lipoflicos, se almacenan en tejidos grasos de forma tal que hay que considerar tambin el estado o no de
obesidad del paciente, porque este va a ser un factor del cual va a depender la biodisponibilidad del frmaco, es decir
cunto llega realmente del frmaco a biofase respecto a lo que se administr. Dentro de los depsitos tenemos:

 Protenas plasmticas: hemos visto que los frmacos tienen afinidad por las protenas de forma tal que los
frmacos pueden quedar retenidos en las mismas, recuerden que la forma que llega a biofase, es la que est libre y
no la que esta unida a protenas.
Tejido adiposo (grasa).
Hueso (por ejemplo, el plomo y las tetraciclinas).
Depsitos celulares.
Depsitos transcelulares.
Todo esto, depender de la caracterstica del frmaco.
UNIN A PROTENAS PLASMTICAS. Muchos frmacos, se unen a protenas plasmticas, esta unin es reversible y
de escasa especificidad y solo la droga libre, no unida a protenas, es la que puede atravesar las membranas.
Las drogas cidas se van a unir a la albmina (50% total protenas plasmticas, carga neta negativa, 1-2 sitios de unin).
Las drogas bsicas, altamente lipoflicas, se van a unir a la glucoprotena 1 cida (9-11% total protenas plasmticas, 1
sitio de unin).
Los frmacos pueden competir por el sitio de unin, por lo tanto hay que tomarlo en cuenta a la hora de administrar dos
frmacos juntos. Por ejemplo, un frmaco de mayor afinidad, desplazar a uno de menor afinidad y de esta forma,
aumenta la fraccin no unida del frmaco de menor afinidad, y a su vez, tambin aumenta la concentracin de este
frmaco en biofase, lo que directamente lleva a un aumento en la respuesta farmacolgica, efectos colaterales y toxicidad.
El aumento es significativo si hay mas del 90% de unin a protenas; y si hay bajo grado de distribucin en los tejidos. Sin
embargo, carece de importancia clnica, ya que esto se ve acompaado de un aumento paralelo en la eliminacin. Hay una
excepcin muy importante, y es el caso del desplazamiento de la bilirrubina de la albmina en el recin nacido. Hay una
eliminacin deficiente, penetra al cerebro y produce daos neurolgicos permanentes.
Una vez que el frmaco es absorbido, debe ser eliminado. La eliminacin se da por excrecin o por modificacin
metablica (biotransformacin) del frmaco para dar una sustancia distinta. Generalmente esta modificacin produce una
sustancia no reactiva.
BIOTRANSFORMACIN, se da principalmente en el hgado. Tambin se da en el plasma, riones, intestino y
pulmones. Generalmente, el producto obtenido, es un metabolito ms polar y menos liposoluble que el compuesto
original, de forma tal que se facilita la excrecin.
Estas transformaciones o biotransformaciones, que generalmente se dan en el hgado, se dividen en:

Reacciones de fase I (asintticas).

Reacciones de fase II (sintticas o de conjugacin).
Las REACCIONES DE FASE I, como ya se dijo, son reacciones asintticas, que pueden ser:
Oxidaciones: dealquilacin, hidroxilacin, N-oxidacin, sulfoxidacin, desaminacin, desulfuracin.
Reducciones: azorreduccin, nitrorreduccin.
Hidrlisis de steres y amidas.

Como ejemplos prcticos tenemos:

El Fenobarbital por oxidacin, genera p-Hidroxifenilbarbital.
La Aspirina por hidrlisis, genera cido saliclico y cido actico.
Las REACCIONES DE FASE II, son reacciones sintticas o de conjugacin, que se dan por combinacin con otra molcula.
Esto puede darse por:
Glucuronidacin (teres y steres).
Acetilacin.
Conjugacin con glicina.
Conjugacin con sulfato.
Metilacin.
Como ejemplos prcticos tenemos:
El cido saliclico se puede conjugar con:
o

Glicina, para dar cido salicilrico.

Glucurnido, para dar glucurnido fenlico (ter), acilglucurnido (ster).

La sulfonamida, por acetilacin, genera N-acetilsulfonamida.

Tanto por fase I, como por fase II, se generan compuestos que pueden tener un efecto menor o nulo, el efecto del frmaco
se pierde por alguna va de biotransformacin. En algunos casos, las drogas se dan como prodrogas, justamente teniendo
en cuenta la biotransformacin que va a sufrir el frmaco. De esta forma, se da la prodroga, la cual sufre
biotransformacin en el hgado, y de esta forma, la droga adquiere las caractersticas necesarias para ejercer su efecto, esto
se hace para asegurar que llegue mayor cantidad de droga a biofase, y se obtenga el mejor resultado posible.
Entonces, los metabolitos que surgen como consecuencia de la biotransformacin, tienen menos actividad respecto al
frmaco original, o su actividad es nula. Sin embargo hay excepciones en las que el metabolito generado, tiene mayor o
igual actividad que el frmaco original.
En general, las reacciones de fase II, generan metabolitos de actividad nula. Como ejemplo, tenemos:
Droga activa a metabolito inactivo:
o

Anfetamina, por deaminacin genera fenilacetona.

Droga activa a metabolito activo:

o

Codena, por desmetilacin genera morfina.

Droga inactiva a metabolito activo (prodroga):

o

Levodopa, por decarboxilacin genera dopamina.

Todos estos factores, hay que tenerlos presentes al momento de recetar y administrar una droga, y para ajustar la dosis, ya
que si luego de la biotransformacin tengo un metabolito activo, eso me va a estar diciendo que el frmaco va a actuar
durante mas tiempo, y en este caso, lo tengo que tener en cuenta para saber cual va a ser la frecuencia de administracin
del frmaco.
Las biotransformaciones son realizadas por enzimas, las cuales pueden ser:

 Microsomales: se obtienen luego de la lisis del tejido, ya que son componentes de la membrana, y se las recupera
contenidas en microsomas. Se las encuentran en el retculo endoplsmico liso heptico, en riones, tracto
gastrointestinal y corteza adrenal. Son las encargadas de llevar a cabo reacciones de oxidacin, reduccin y
conjugacin. Asociado a retculo endoplsmico van a encontrar al sistema del citocromo P-450, que esta asociado
al NADP reducido, y juntos, son los que realizan las reacciones de oxido-reduccin.
No microsomales: en general realizan reacciones de conjugacin (excepto la glucuronidacin, que se encuentra
asociada a los microsomas) y de hidrlisis. Se encuentran en el hgado, plasma y tracto gastrointestinal.
De esta forma, los factores que modifican a la biotransformacin de los frmacos son:

Induccin enzimtica: esto genera alteracin de la actividad de las enzimas microsomales, provocando mayor
velocidad de metabolismo. Como consecuencia de esto, hay una disminucin en la intensidad y la duracin del
efecto farmacolgico por aumento en la biotransformacin. Dentro de las drogas inductoras tenemos barbitricos,
DDT, hidrocarburos aromticos. Puede pasar, que si se administran dos frmacos, uno de ellos sea inductor
enzimtico, y de esta forma, modificar el metabolismo del otro frmaco.

Inhibicin: la actividad enzimtica va a ser menor, con el consecuente aumento en la intensidad y duracin del
efecto farmacolgico, es decir, va a tener una vida media mayor. Si se administran dos frmacos y uno de ellos es
inhibidor, puede que me potencie al otro frmaco.
Polimorfismos genticos.

Enfermedades.
EFECTO DE PRIMER PASO HEPTICO,

es un metabolismo presistmico. Se da en el hgado, rgano de metabolizacin de

los frmacos. Muchas veces, ese proceso de biotransformacin, me inutiliza el frmaco de tal manera que hay veces en las
que se trata de evitar que el frmaco llegue al hgado. Este efecto de primer paso, se refiere al efecto de la pasada del
frmaco por el sistema porta y llegada al hgado. Si este efecto de biotransformacin presistmica es muy grande, se dice
que el frmaco sufre un efecto de primera pasada. Este factor es muy importante al momento de ajustar la dosis, ya que es
netamente influyente sobre la biodisponibilidad del frmaco, es decir, cunto de lo que se administr es lo que realmente
llega intacto a la circulacin para luego llegar a producir el efecto. Un ejemplo tpico es el propanolol y la lidocana, cuyos
efectos de primera pasada, son muy importantes.
De esta forma, si el hgado posee gran capacidad para metabolizar ese frmaco, se va a reducir la cantidad de droga que
llega a circulacin sistmica, y por lo tanto va a haber menos droga en biofase.
Esto tambin hay que tenerlo en cuenta a la hora de elegir la va de administracin, ya que por ejemplo, la va oral,
obviamente se va a ver afectada por el efecto del primer paso heptico, mientras que si la va es sublingual, el efecto de
primer paso heptico se evita.

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